Mapovanie poistno-matematických kritérií pre Parkinsonovu chorobu – mierne kognitívne poškodenie na kognitívne fenotypy založené na údajoch, časť 2

2. Materiály a metódy

2.1. Dizajn

Vykonali sme prierezovú pozorovaciu štúdiu vykonaním retrospektívneho prehľadu grafov jednotlivcov s PD pozorovaných na University of Florida (UF) Health NormanFixel Institute for Neurological Diseases.

Údaje zahŕňali demografiu účastníkov, charakteristiky súvisiace s ochorením, neuropsychologické hodnotenie a skríningové opatrenia nálady/motivácie.

2.2. Účastníci

Účastníci zahŕňali pohodlnú vzorku jednotlivcov s idiopatickou PD z veľkej prospektívne získanej databázy klinického výskumu (INFORM) pacientov s pohybovými poruchami schválenej IRB, ktorí boli pozorovaní v UF Norman Fixel Institute.

Poruchy hybnosti označujú neurologické ochorenie, ktoré sa prejavuje najmä abnormálnym pohybom svalov. Toto ochorenie má veľký vplyv na život a prácu pacienta, no nedávne štúdie ukázali, že pacienti s pohybovými poruchami majú lepšiu pamäť ako bežní ľudia.

Keďže pacienti s pohybovými poruchami musia pravidelne absolvovať fyzikálnu terapiu a rehabilitačný tréning, môžu si zlepšiť kognitívne schopnosti. Štúdie preukázali, že pacienti budú opakovane simulovať a pamätať si pohyby pri opakovanom rehabilitačnom tréningu, čo znamená, že si pacienti posilnia pamäť veľkým počtom opakovaných cvičení počas tréningového procesu, čo nielen výrazne znižuje negatívny dopad ochorenia, ale aj pomáha im zlepšovať ich kognitívne schopnosti.

Nielen preto, že pacienti s pohybovými poruchami musia absolvovať sústavný rehabilitačný tréning a liečbu, sú silnejší a odhodlanejší. To tiež znamená, že sú schopní lepšie tolerovať negatívny vplyv choroby a je pravdepodobnejšie, že si zachovajú pozitívny prístup a mentalitu. Zároveň je tiež jednoduchšie poučiť sa z neúspechu a ísť ďalej.

Aj keď sú životy pacientov s pohybovými poruchami značne ovplyvnené, ak dokážu chorobu využiť ako skúsenosť s učením a čerpať z nej silu a odvahu, môžu realizovať svoje sny a ukázať svoje prednosti ako ostatní. Je vidieť, že potrebujeme zlepšiť pamäť a Cistanche môže výrazne zlepšiť pamäť, pretože má antioxidačné, protizápalové a anti-aging účinky, ktoré môžu pomôcť znížiť oxidačné a zápalové reakcie v mozgu, a tým chrániť zdravie nervový systém. Okrem toho môže Cistanche tiež podporovať rast a opravu nervových buniek, čím zvyšuje konektivitu a funkciu neurónových sietí. Tieto účinky môžu pomôcť zlepšiť pamäť, schopnosť učenia a rýchlosť myslenia a môžu tiež zabrániť výskytu kognitívnej dysfunkcie a neurodegeneratívnych ochorení.

Kliknite na vedieť spôsoby, ako zlepšiť funkciu mozgu

Pre súčasnú štúdiu boli kritériá zaradenia: (1) hodnotenie medzi rokmi 2002 a 2019 a (2) diagnóza idiopatickej PD vykonaná odborníkom na pohybové poruchy vyškoleným v rámci spoločenstva na základe diagnostických kritérií Brain Bank spoločnosti UKParkinson's Disease Society.

Kritériá vylúčenia zahŕňali (a) akúkoľvek súčasnú závažnú psychiatrickú poruchu (tj nezvládnutú bipolárnu poruchu, schizofréniu, aktuálnu epizódu; n=7); (b) komorbidná diagnóza esenciálneho tremoru (n=13); (c) predchádzajúca mozgová chirurgia (napr. hlboká mozgová stimulácia, pallidotómia; n=87); (d) anamnéza epilepsie, mozgovej príhody alebo poranenia mozgu s pokračujúcimi kognitívnymi následkami (n=18); (e) chýbajúce neuropsychologické opatrenia použité v štúdii (n=187); (f) dôkaz o významnej kognitívnej poruche na základe skóre pod 125 na stupnici hodnotenia demencie-2 (DRS-2, n=127) ​​[36], pričom hranica zodpovedá menej alebo rovna 10. percentil [37].

Po vylúčení (n=439) účastníkov z počiatočnej vzorky (n=933) to viedlo ku konečnému N 494 účastníkov súčasnej štúdie.

2.3. Neuropsychologické opatrenia

Všetci účastníci absolvovali komplexné neuropsychologické vyšetrenie. Batéria pozostávala z DRS-2 (ako všeobecného indexu kognitívnej poruchy) a štandardných neurokognitívnych meraní v doménach (1) exekutívna funkcia, (2) verbálna oneskorená pamäť, (3) jazyk, (4) vizuálno-priestorové zručnosti a (5) pozornosť/pracovná pamäť.

Špecifické testy sú uvedené v tabuľke 1 a kognitívne merania sú zoskupené podľa domén na základe teoretických úvah [38–40]. Normy pre každý test boli odvodené z manuálov špecifických pre test alebo predtým publikovaných noriem [41] a potom prevedené na z-skóre.

Použitie normatívnych údajov nám umožnilo porovnať výkonnosť s výkonnosťou očakávanou v populácii a lepšie odrážať klinickú prax.

Tento prístup však predstavoval obmedzenie, že opatrenia boli normované na základe rôznych vzoriek a nie všetky sa prispôsobili ďalším demografickým údajom, ako je vzdelanie.

Pre väčšinu kognitívnych meraní chýbali údaje menej ako 6 % dostupnej vzorky. Iba merania zahrnuté vo vizuopriestorovom kompozite obsahovali väčšiu časť chýbajúcich údajov (Posudok orientácie čiar: 8,08 %, Benton Facial RecognitionTest 14,41 %).

Avšak pri analýze vzoru chýbajúcich hodnôt pre všetky kognitívne miery bol podporený predpoklad Little's Missing Completely at Random (MCAR) (χ2(304)=324.61, p=0.20).

Pretože účastníci potrebovali na klasifikáciu PD-MCI aspoň dve merania na doménu, zaviedlo sa zoznamové vylúčenie (ak chýbajú nejaké neuropsychologické údaje).

2.4. Klasifikácia PD-MCI

Účastníkov sme klasifikovali ako kognitívne normálnych alebo spĺňajúcich aktuárske kritériá pre PDMCI pomocou troch bežne používaných medzných hodnôt zníženia: liberálny (-1 SD), stredný bod (-1,5 SD) a konzervatívny (-2 SD).

Aby sa kognitívna doména považovala za narušenú, normatívne skóre aspoň dvoch testov v rámci tejto domény muselo klesnúť pod príslušnú hranicu (tj −1, −1.5, −2.0 SD). Poškodená aspoň jedna doména viedla ku klasifikácii PD-MCI.

To sa líši od kritérií MDS, ktoré umožňujú definovať PD-MCI tým, že jeden test so zhoršeným stavom v dvoch samostatných doménach sa považuje za narušený.

Urobili sme psychometricky prísnejší prístup tým, že sme požadovali, aby dva alebo viac testov v tej istej doméne klesli pod príslušnú hranicu, aby sa priradila klasifikácia PD-MCI.

Tento prístup skutočne viac predpovedá PDD [27], minimalizuje možnosť, že slabý výkon pri jednej úlohe je anomáliou, a je užšie v súlade s rozšírenou klinickou praxou definovania poškodenia domény na základe vzoru deficitov v rámci opatrení v rámci domény.

Účastníci označení ako majúci PD-MCI boli potom rozdelení do podtypov na základe toho, či boli poškodení v jednej alebo viacerých kognitívnych doménach a či bolo alebo nebolo prítomné poškodenie výkonnej funkcie (EF).

Rovnako ako pôvodne navrhované podtypy MCI (amnestické/neamnestické) mali za cieľ rozlíšiť prítomnosť alebo absenciu charakteristického znaku Alzheimerovej choroby [54], zamerali sme sa na prítomnosť alebo absenciu najčastejšie sa vyskytujúceho kognitívneho poškodenia (tj výkonnej funkcie) v PD.

Účastníci PD-MCI boli teda charakterizovaní ako jeden zo štyroch podtypov: single-EF (poškodená iba EF doména), multi-EF (EF plus aspoň jedna ďalšia doména narušená), single-non-EF (jedna doména narušená, ale nie EF) a multi-non-EF (poškodená viac ako jedna doména, ale nie EF).

2.5. Klastrové analýzy

Pre každú kognitívnu doménu sa vypočítalo zložené skóre spriemerovaním individuálnych skóre testov v rámci domény. Päť doménových kompozitných skóre bolo potom zadaných do klastrových analýz na rozlíšenie kognitívnych fenotypov (skupiny účastníkov s podobnými vzormi kognitívneho výkonu).

Pre súčasný rukopis označujeme tieto podtypy odvodené od klastra ako „kognitívne fenotypy“, aby sme ich odlíšili od podtypov odvodených z klasifikácie PD-MCI.

Zatiaľ čo sme a priori predpovedali tri klastre, vyskúšali sme rozsah dvoch až štyroch klastrov, aby sme zabezpečili ideálne prispôsobenie údajov; pred určením konečnej štruktúry klastra bolo vytvorených a porovnaných niekoľko klastrových riešení.

2.6. Iné opatrenia

V čase neuropsychologického hodnotenia účastníci dokončili sebareportážne opatrenia na charakterizáciu symptómov depresie (Beck Depression Inventory-II(BDI-II)), apatie (škála apatie (AS)) a situačnej a dispozičnej úzkosti (State-TraitAnxiety Inventár (STAI)) [55–57].

Na meranie závažnosti motorických symptómov a progresie štádia ochorenia získali neurológovia pohybových porúch hodnotenia z Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS, [58]) PartIII a Hoehn and Yahr scale (H&Y, [59]), zatiaľ čo účastníci boli „on“ ich dopaminergné lieky.

Títo neurológovia tiež charakterizovali ich motorický podtyp (prevládajúci tremor, akineticko-rigidná alebo posturálna nestabilita a ťažkosti s chôdzou). V priemere boli motorické symptómy hodnotené do 61,33 ± 63,24 dní od neuropsychologického hodnotenia (rozsah=0–365 dní).

2.7. Štatistiky

Na vykonanie všetkých nasledujúcich analýz sme použili SPSS Verzia 26 [60]. Preskúmali sme demografické premenné, klinické charakteristiky a kognitívne kompozity z hľadiska normality a odľahlých hodnôt, a to vizuálne aj štatisticky. Väčšina premenných nebola normálne rozložená – hodnotená pomocou kontroly histogramu, Z-testov šikmosti/kurtózy a Kolmogorov-Smirnovand Shapiro-Wilk test normality (p < 0,05).

Vzhľadom na nenormálnosť väčšiny premenných boli odľahlé hodnoty definované ako skóre spadajúce mimo 3-násobok medzikvartilového rozsahu. Nezistili sa žiadne odľahlé hodnoty okrem jedného účastníka, ktorý mal viac rokov so symptómami PD (54 rokov) a ďalší mal ťažkú ​​depresiu (BDI=54).

Keďže tieto dve premenné boli doplnkové k našim primárnym cieľom, všetky prípady boli ponechané v rámci analýz. Cochranov Q test porovnával miery prevalencie PD-MCI pomocou Bonferroniho korigovaných párových porovnaní. Nezávisle sme vykonali K-priemery a hierarchické klastrové analýzy (pomocou Wardovej metódy a štvorcovej euklidovskej vzdialenosti), aby sme krížovo overili členstvo v klastri.

Na preskúmanie konsenzu členstva v klastroch týchto dvoch techník sme použili krížové tabuľky a Pearsonove chí-kvadrátové testy nezávislosti. Pomocou optimálneho riešenia klastrov K-means sme porovnali odvodené klastre na základe demografických údajov, klinických charakteristík a nálady/motivácie.

Kvôli klinickej povahe našich údajov niektoré merania chýbali, preto sme pre tieto analýzy použili párové vylúčenie. Kvôli nenormálnemu rozdeleniu týchto premenných sme pri porovnávaní zhlukov použili Kruskal-Wallis H testy (s Bonferroniho párovým porovnaním) pre spojité premenné a Pearsonove chí-kvadrátové testy nezávislosti pre kategorické premenné.

Nakoniec, aby sme kvantifikovali vzťah medzi členstvom v klastri a klasifikáciou PD-MCI, použili sme Pearsonove chí-kvadrátové testy nezávislosti a binárne logistické regresie.

Pretože sme sa zamerali na preskúmanie prekrývania medzi výrazne narušeným klastrom a klasifikáciou PD-MCI, tento klaster sa použil ako referenčná skupina v regresných modeloch.

Použitím citlivosti a špecifickosti modelov sme vypočítali hodnoty Youdenovho indexu pre každú hranicu [61]. Potom sme vypočítali pozitívne a negatívne prediktívne hodnoty za predpokladu základných sadzieb na základe mier prevalencie PD-MCI vo vzorke a v celom rozsahu mier prevalencie z predchádzajúcich štúdií.

3. Výsledky

3.1. Charakteristika vzorky

Vyhľadávanie v databáze identifikovalo 494 jedincov spĺňajúcich kritériá zaradenia/vylúčenia. Z toho 338 jedincov podstúpilo neuropsychologické vyšetrenia ako súčasť hodnotenia hlbokej mozgovej stimulácie a 156 jedincov malo kognitívne testovanie ako súčasť bežnej klinickej starostlivosti.

Tieto skupiny boli do značnej miery podobné, pokiaľ ide o kognitívnu výkonnosť (pozri prílohu A, tabuľka A1), a preto sa s nimi v rámci analýz zaobchádzalo ako s jednou kohortou. Účastníci boli vo veku od 38 do 87 rokov, s priemerným vekom 64,7 rokov (tabuľka 2 ).

Účastníci boli dobre vzdelaní, prevažne muži (72 %) a bieli nehispánski (94,3 %) a v priemere mali takmer 8--ročné trvanie diagnózy PD.

Účastníci boli vo všeobecnosti v skorých a stredných štádiách závažnosti ochorenia na základe H&Y a UPDRS časť III. Väčšina bola charakterizovaná ako podtyp s prevládajúcim tremorom (76,5 %), zatiaľ čo zvyšok vzorky bol charakterizovaný ako akineticko-rigidný (22,5 % ) alebo posturálna nestabilita a ťažkosti s chôdzou (1,1 %). V skupine bolo celkové skóre DRS-2 účastníkov vysoko nad hranicou demencie [37].

Priemerná výkonnosť pri indexoch depresie (BDI-II), apatie (AS) a úzkosti (STAI) bola pod klinickou hranicou, hoci medzi účastníkmi bola značná variabilita.

For more information:1950477648nn@gmail.com