Mechanizmus kapsuly Qizhi Tongqiao pri liečbe benígnej hyperplázie prostaty a erektilnej dysfunkcie založenej na sieťovej farmakológii a molekulárnom dokovaní
Mar 03, 2025
Abstrakt:
Cieľ preskúmať mechanizmus kapsuly Qizhi Tongqiao (QTC) pri liečbe benígnej prostatickej hyperplázie (BPH) a erektilnej dysfunkcie (ED) na základe sieťovej farmakológie a technológie molekulárneho dokovania. Metódy sa odobrali a získali aktívne zložky a zodpovedajúce ciele QTC na základe databáz TCMSP, Batman, PubChem a Švajčiarske ciele a cieľové gény BPH a ED boli predpovedané databázou GeneCards. Ciele križovatky boli získané Venny 2.1 a diagram vizuálnej siete „Drug Component Concont“ vizuálna sieť bola skonštruovaná pomocou Cytoscape 3.1 0. 0. Sieť proteínových interakcií (PPI) bola skonštruovaná na základe databázy reťazcov a potom sa importovala do Cytoscape 3.10.0 na výstup základných cieľov, databázy metaScape pre funkciu GO a analýzu obohatenia dráhy KEGG. Nakoniec sa uskutočnilo molekulárne dokovanie. Výsledky bolo získaných celkom 70 aktívnych zložiek QTC, vrátane krokcetínu, alkoholu Lycium Barbarum, 3, 9- di-o-metylnizolínu, kvercetínu, kaempferolu atď. 146 „križovatka„ choroby liekov “. QTC môže pôsobiť na viacero cieľov, ako je serín/treonín proteínkináza 1 (Akt1), interleukín {{16} (IL6), estrogénový receptor (ESR1), signálny transduktor a aktivátor transkripcie 3 (STAT3), faktor nekroózy nádoru (TNF), Jun Transkription (Jun), regulátor APPopTózy (BCLI), kasopóza (BCLI), kasopóza (BCLI), kazový faktor APPOPTOSE ( -3 (CASP3) a regulujte signalizáciu NF -KB, diabetické komplikácie, vápnikové ióny a ďalšie príbuzné signálne dráhy. Výsledky molekulárneho dokovania ukázali, že kvercetín bol dobre zakotvený s hlavným cieľom. Záver QTC môže hrať úlohu pri liečbe BPH a ED reguláciou signálnej dráhy NF-KB, komplikácií súvisiacich s cukrovkou a dráhami iónov vápnika založená na AKT1, IL6, ESR1, STAT3, TNF, Jun, BCL2, CASP3 a ďalších cieľoch, ale stále musí byť overené v ďalšom výskume.
Kľúčové slová:Kapsula Qizhi Tongqiao; Qianlie Tongqiao kapsula; benígna hyperplázia prostaty;erektilná dysfunkcia; homoterapia heteropatie; Network Pharmacology; molekulárne dokovanie
Doplnok bylinnej cistanche pre benígnu hyperpláziu prostaty (BPH)
Benígna hyperplázia prostaty (BPH)aErektilná dysfunkcia (ed)sú bežné urologické a andrologické poruchy u mužov stredného veku a starších mužov. BPH a ED sa prejavujú klinicky ako príznaky nižších močových ciest (LUTS), ako je frekvencia moču, nokturia, neúplné vyprázdnenie a dysúria, ako aj penisová erektilná insuficiencia, ľahká detumescencia, obtiažnosť pri dosahovaní alebo udržiavaní erekcií [1-2]. S neustálym zlepšovaním životnej úrovne v Číne sú podmienky výrazne ovplyvnené fyzické a duševné zdravie stredných a starších mužov. Epidemiologické štúdie uvádzajú, že prevalencia BPH/LUTS dosahuje 50% -75% u mužov vo veku 50 rokov a viac, čo sa zvyšuje na 80% u osôb vo veku 70 rokov alebo viac, pričom vek je kľúčovým rizikovým faktorom [3]. Podobne aj prevalencia ED postupne rastie s vekom: 23,56% u mužov vo veku 50-59 rokov, 48,37% v veku 60-69 rokov a 81,60% u mužov počas 70 rokov [4]. Najmä približne 70% pacientov s BPH/LUTS súbežne trpí ED, pričom podľa Calogero et al. [5-6].
Z hľadiska tradičnej čínskej medicíny (TCM) sa základná patogenéza ED pripisuje nedostatku obličiek (shenxu), stagnácii pečene (Ganyu) a krvnej stáze (Xueyu) [2]. LUTS indukované BPH, ktoré zodpovedajú konceptu „dysuria“ (Xiaobian Buli), je predovšetkým výsledkom nedostatku obličiek s krvnou stásisou a nedostatkom QI, ktorý zhoršuje pohon moču, čo vedie k príznakom, ako je močové váhanie a slabý prúd [1,7]. Terapeutické princípy zdôrazňujú tonifikáciu qi, vyživovanie obličiek a odstránenie stázy na odblokovanie otvorov. Bežne používané páry byliniek zahŕňajú Astragalus-hirudo (Huangqi-shuizhi) a ovocie koreňom koreňového koreňového koreňa (Wuyao-yizhiren). Náš výskumný tím navrhuje, aby nedostatok QI (najmä nedostatok obličiek QI) slúži ako kritický patogénny mechanizmus v BPH aj ED. Nedostatok QI vedie k stáze v krvi, čo spôsobuje podvýživy penilných ciev (Zongjin) v ED a zhoršenú transformáciu QI prispievajúcu k dysfunkcii moču v BPH. Preto predpokladáme, že „nedostatok QI s krvnou stásisou“ predstavuje spoločnú patogenézu BPH, ED a ich komorbidity, zaručuje zjednotenú terapeutickú stratégiu „tonifikácie qi, aktivácia krvného obehu, výživných obličiek a vyrieši„ pre tieto poruchy “[{8}}].
Kapsula Qizhi Tongqiao (QTC), ktorú vyvinula prof. Zhang Chunhe (riaditeľ andrologického oddelenia v provinčnej nemocnici Yunnan tradičnej čínskej medicíny a podpredseda andrologickej vetvy Čínskej asociácie čínskej medicíny), je modifikovaná formulácia kapsúl odvodená z granule prípravky [{}}}]. Aktivuje QI, aktivuje krvný obeh, vyživujú obličky a odblokovacie kolaterály “pre poruchy otvorov, QTC preukázala účinnosť pri zlepšovaní BPH/LUT v predbežných štúdiách [12]. Klinické pozorovania odhalili, že pacienti, ktorí dostávajú QTC pre BPH, často uvádzali súbežné zlepšenie erektilnej rigidity a ejakulačnej sily počas sledovania. To naznačuje potenciálny „diferenciačný rozdiel v chorobe so zdieľanou liečbou“ zameraním na spoločnú patogenézu oboch stavov. Základné mechanizmy však zostávajú nejasné. Cieľom tejto štúdie je skúmať terapeutické mechanizmy QTC pre Komorbiditu BPH a ED prostredníctvom sieťovej farmakológie a molekulárnych dokovacích prístupov, ktoré poskytujú teoretický základ pre následnú experimentálnu validáciu.
1.1 Získanie aktívnych komponentov a cieľov QTC
Aktívne zložky bylinných zložiek v QTC (Astragalus membranaceus, Hirudo Nippica, Cuscuta Chinensis, Lindera agregata, Alpínia Oxypylla, Cyathula Officialis a Cinnamomum Cassia) boli znovu získané z Databáz TCMSP [13] a Batman [14]. Kritériá skríningu pre TCMSP a Batman boli stanovené ako orálna biologická dostupnosť (OB) väčšia alebo rovná 3 0%, drogová pravdepodobnosť (DL) vyššia ako alebo rovná 0,18 a skóre väčšia ako alebo rovná 20. Počet úsmevov aktívnych komponentov sa získal z databázy pubchem a vstup do švajčiarskej databázy predikcie cieľov [15], s druhom nastavenými naHomo sapiens. Ciele s pravdepodobnosťou 0 boli vylúčené a boli odstránené duplicitné ciele.
1.2 Predpoveď cieľov súvisiacich s BPH a ED
Pomocou kľúčových slov „benígna hyperplázia prostaty“ a „erektilná dysfunkcia“ sa z databázy GeneCards získali príslušné ciele [16]. Stredné skóre relevantnosti sa použilo ako medzná hodnota na filtrovanie a deduplikáciu cieľov súvisiacich s chorobou [17]. Priesečník cieľov ochorenia a ciele aktívnych zložiek QTC bol identifikovaný pomocou Venny 2.1.
1.3 Konštrukcia siete „Drug-Component-Target-Disease“
Sieť „Drug-komponent-target-deasease“ sa vizualizovala pomocou Cytoscape 3.1 0. 0. Sieť sa analyzovala pomocou funkcie Analyzova siete na výpočet topologických parametrov a identifikáciu základných aktívnych komponentov.
1.4 Konštrukcia siete interakcie proteín-proteín (PPI)
Križovatky boli nahrané do reťazcovej databázy, s druhmi nastavenými naHomo sapiensa prah strednej spoľahlivosti> {{0}}. 4 na vytvorenie siete PPI. Údaje PPI sa potom importovali do Cytoscape 3.10.0 a jadrové proteíny boli identifikované pomocou doplnkov CytoHubba a sieťového analyzátora.
1.5 Predpoveď biologických funkcií
Priesencové ciele boli podrobené génovej ontológii (GO) a Kjótskej encyklopédii génov a genómov (KEGG) Analýzy obohacovania dráhy pomocou databázy Metascape [18]. Tento druh bol nastavený naHomo sapiensa obohatené ciele s> 3 záznamami aP<0. 01 boli vybrané. Vizualizovali sa 20 výrazov pre biologické procesy (BP), bunkové zložky (CC), molekulárne funkcie (MF) a KEGG dráhy [17].
1,6 molekulárne dokovanie
Molekulárne dokovanie sa uskutočňovalo pomocou softvéru MOE. 2D štruktúry aktívnych komponentov boli získané z databázy PubChem a importované do MOE na minimalizáciu energie. Proteínové štruktúry boli získané z proteínovej dátovej banky (PDB) a predpätie odstránením molekúl vody a iónov vody. Uskutočnili sa simulácie dokovania s úplným atómom a vypočítali sa väzbové energie. Hodnota viazania energie <-5 kcal/mol naznačovala priaznivú dokovaciu interakciu a výsledky sa vizualizovali v 3D štruktúrach.
