Mechanizmus Herba Cistanches-Epimedium Herb-Fortune's Drynaria Rhizome v liečbe osteoporózy na základe sieťovej farmakológie a molekulárneho dokovania Ⅱ

Tabuľka 1 Aktívne zložky Drynaria fortunei, Cistanche deserticola a Epimedium

Obrázok 1 Cieľové priesečníkové gény

Obrázok 3 Cieľová sieť lieku-zložka-cieľ-mŕtvica

Analýza obohatenia GO

5 Analýza KEGG dráhy

注:A:MMP-9-Suchilaktón;B:MMP-9-kvercetín;C:MMP-9-lu－teolin;D:MMP-9-kaempferol

Tabuľka 2 Väzbová energia ligand-receptor

3 Diskusia

OP je závažná porucha kostného metabolizmu, najmä u žien nad 60 rokov. Vplyvom hladín hormónov sa tzvvýskyt OPje výrazne zvýšená. Charakteristickou zmenou OP je, žerýchlosť syntézy kostíosteoblastmi je menej akoosteoklastov. Okrem toho faktory, ako sú zníženéabsorpcia vápnika,poruchy metabolizmu vitamínu D, aznížená funkcia obličiekmôže viesť aj k OP[2]. OP môže zároveň viesť k zvýšenej krehkosti kostí a ľahkým zlomeninám.

Primárnym účelom liečby OP je prevencia zlomenín, pričom viaceré lieky ako naprbisfosfonáty, Denosumab, teriparatid a abaloparatid sa často používajú klinicky. Terapeutický účinok liečby OP stimuláciou syntézy osteoblastov alebo inhibíciou účinku osteoklastov nie je veľmi jasný.

NA PREDAJ EXTRAKT CISTANCHE S VYSOKÝM GLYKOZIDOM ECHINAKOZIDU ZA

zrejmé a má aj určité vedľajšie účinky. Pri liečbe OP je obzvlášť dôležitá tradičná čínska medicína. Čínske bylinné lieky ako Drynariae, Epimedium a Cistanche deserticola sú mnohými odborníkmi čínskej medicíny považované za vysokokvalitné liečivé materiály pri liečbe OP. Medzi hlavné zložky Drynáriae patria flavonoidy, terpény, fenolové kyseliny a i., ktoré majú dobrý terapeutický účinok na OP [3, 4]. Epimedium, ako bylina z čeľade Berberidaceae, sa často používa vtradičná čínska medicína na výživu obličieka afrodiziakum, posilňujú svaly a kosti a zaháňajú reumu v kombinácii s inými liekmi. V posledných rokoch stále viac štúdií zisťuje, že epimedium glykozidy majú aj imunoregulačné a protizápalové účinky [5, 6]. Na základe metabolomiky

TRADIČNÁ ČÍNSKA MEDICÍNA NA VÝŽIVU OBLIČIEK

Štúdie ukázali, že Epimedium má terapeutický účinok na OP [7]. Zlúčenina tradičnej čínskej medicíny icariín, saponín z Anemarrhena a kyselina ferulová môžu podporovať expresiu kostnej matrice a regulovať UMR-106 prostredníctvom signálnych dráh BMP a Wnt/-katenínu. Osteoblastová osteogenéza[8].

Ako sukulentná rastlina rastúca na severe mojej krajiny rastie Cistanche deserticola v púšťach a suchých oblastiach. Prvýkrát bol zaznamenaný v Compendium of Materia Medica na liečbu nedostatku jangu obličiek, bolestivosti a slabosti pása a kolien a je známy ako „púštny ženšen“. Medzi hlavné zložky Cistanche deserticola patrí glykozid cistanche deserticola, glykozid eugenolu, -sitosterol, karotén, aminokyseliny a polysacharidy. Štúdie ukázali [9], že celkové glykozidy Cistanche deserticola môžu aktivovať GSK-3 na degradáciu -katenínových faktorov prostredníctvom Wnt/-katenínovej signálnej dráhy, čím ovplyvňujú bunkový cyklus, podporujú bunkovú apoptózu, obmedzujú migráciu buniek a inhibujú pečeň rakovina.

Wang F a kol. [10] ukázali, že celkové glykozidy a polysacharidy Cistanche deserticola môžu podporovať osteogénnu tvorbu kostí u myší SAMP6 aktiváciou signálnej dráhy Wnt/-katenínu, zlepšiť mikroštrukturálne poškodenie kosti a liečiť OP. V tejto štúdii stigmasterol, beta-sitosterol, kaempferol,

Celkovo existuje 46 hlavných zložiek vrátane luteolínu, icariínu, kvercetínu, chryseriolu atď. Hlavnými cieľmi sú AKT1, ERS2, MMP-9, AR, mTOR atď. Štúdie ukázali, že Drynariae, Epimedium a Zlúčeniny Cistanche deserticola môžu liečiť OP prostredníctvom faktorov, ako sú AKT, mTOR, atď. Na ďalšiu identifikáciu Drynariae, Epimedium a Cistanche deserticola, Epimedium pre mechanizmus metabolizmu OP. V tejto štúdii sa použilo obohatenie GO a analýza KEGG a výsledky ukázali, že molekuly zahrnuté v týchto troch liekoch sú viaccieľové. Ísť

Záznamy zahŕňajú typické zápalové faktory IL-2, mitogénom aktivovanú proteínkinázu MAPK, apoptózny faktor CASPASE atď. Expresia IL-2 hrá dôležitú úlohu v Wnt/ dráhe metabolického ochorenia kostí [11 ].

Štúdie zároveň ukázali, že puerarín inhibuje osteoklastogenézu inhibíciou signálnej dráhy MAPK/NF-κB závislej od TRAF6/ROS, čím zmierňuje osteoporózu u myší po ovariektómii [12]. Všetky vyššie uvedené výsledky ukazujú, že tradičná čínska medicína Drynariae, epimedium a Cistanche deserticola môže liečiť OP reguláciou zápalu, inhibíciou apoptózy kostných buniek a reguláciou metabolizmu. Výsledky KEGG ukazujú, že dráhy zahrnuté v Drynariae, Epimedium a Cistanche deserticola zahŕňajú hlavne rakovinové dráhy, estrogénové signálne dráhy, PI3K-Akt signálne dráhy a iné dráhy. Pri ochoreniach súvisiacich s metabolizmom kostí hrá dráha PI3K-Akt dôležitú úlohu ako metabolický uzol. Štúdie ukázali [13], že zvýšená mechanická záťaž a produkcia červených krviniek môže zvýšiť osteogenézu a angiogenézu vedúcu k OP po menopauze reguláciou signálnej dráhy PI3K-Akt.

TRADIČNÁ ČÍNSKA MEDICÍNA NA VÝŽIVU OBLIČIEK

Zmes tradičnej čínskej medicíny Eucommia ulmoides, cuscuta semen a extrakty z rizómu Drynariae zlepšujú glukokortikoidmi indukovanú osteoporózu inhibíciou osteoklastogenézy prostredníctvom PI3K/Akt dráhy [14]. Epimedium môže tiež regulovať rôzne ochorenia prostredníctvom PI3K/Akt [15]. Výsledky molekulárneho dokovania ukazujú, že MMP-9 a takéto

Malé molekuly ako tón, kvercetín, luteolín a kempferol majú dobrú väzbovú energiu. Najnovší výskum ukazuje, že MMP-9 je dôležitý proteín podieľajúci sa na metabolických ochoreniach kostí, ako je OP [16]. Výskum ukazuje, že polysacharidové a peptidové extrakty zamatového parohu stimulujú MAKP a MMP-9 signalizáciu.

dráha inhibuje kostnú resorpciu pri osteoporóze s vysokým obratom [17]. Ligandy kvercetín a VitE môžu v menšej miere regulovať celkový počet kostných buniek a zabrániť osteoporóze reguláciou expresie autofágových a apoptóznych proteínov, ako sú LC3, beclin1 a kaspáza 3 [18]. Luteolín má viaccieľové a viackanálové účinky pri liečbe osteoporózy, môže znížiť stratu kostnej hmoty u potkanov OVX a môže podporovať osteogénnu diferenciáciu BMSC reguláciou aktivity signálnej dráhy PI3KAkt19].

Na základe molekulárneho dokovania sa pôvodne ukázalo, že zlúčeniny s malými molekulami obsiahnuté v zložkách tradičnej čínskej medicíny môžu liečiť a predchádzať OP prostredníctvom viacerých cieľov a viacerých ciest.

Stručne povedané, suchilaktón, kvercetín, luteolín, kempferol a ďalšie zložky sú kľúčovými zložkami Drynariae, Epimedium a Cistanche deserticola a kľúčové sú faktory ako AKT1, ERS2, MMP-9, AR, mTOR a ďalšie faktory. ciele dôležitých malých molekúl. bod, prípadne ošetrený prostredníctvom jeho ciest

a zabrániť OP. Analýza prostredníctvom sieťových farmakologických experimentov poskytuje teoretický základ pre ďalšie skúmanie zlúčeniny tradičnej čínskej medicíny Drynariae, Epimedium a Cistanche deserticola pri liečbe OP, ale ďalšie objasnenie špecifického metabolického mechanizmu zostáva experimentálne overené.

Referencie:

[1] Hu Sijing, Lian Chenxia, ​​Zhang Qi a kol. Štúdia aktivity agonistu kanabinoidného receptora typu 2 Rehmannia glutinosa a jej regulačného účinku na metabolizmus kostí [J]. Čínska bylinná medicína, 2022, 53(20): 6481-6491.

[2] Wu D, Cline-Smith A, Shashkova E, a kol. Zápal sprostredkovaný T-bunkami pri postmenopauzálnej osteoporóze [J]. Front Immunol, 2021, 12: 687551. [3] Ma Jiangtao, Wan Lei, Huang Hongxing. Skúmanie mechanizmu účinku Drynaria fortunei pri liečbe osteoporózy na základe sieťovej farmakológie [J]. Chinese Journal of Osteoporosis, 2020, 26(4): 490-496.

[4] Yang Wenjing, Huang Jian, Wang Wei a kol. Skúmanie mechanizmu účinku Drynaria fortunei pri liečbe osteoporózy na základe sieťovej farmakológie a in vitro bunkových experimentov Štúdia mechanizmu účinku aktívnych zložiek lieku "Sanqi-Gu Sui Bu" na liečbu osteoporózy [J] . Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2023, 48(4): 1087-1097.

[5]Bi Z, Zhang W, Yan X. Protizápalové a imunoregulačné účinky icariínu a ikaritínu [J]. Biomed Pharmacother, 2022, 151: 113180.

[6] Dai Z. Štúdia o ochrannom účinku a mechanizme prípravku Rhizoma Drynariae - Epimedium na osteoartritídu u potkanov[J]. Contrast Media Mol Imaging, 2022, 2022: 2869707.

[7] Zhao JF, Xu JY, Xu YE a kol. Vysokovýkonná metabolomická metóda na objavovanie metabolických biomarkerov a ciest k odhaleniu účinkov a molekulárneho mechanizmu etanolového extraktu z epimédia proti osteoporóze [J]. Front Pharmacol, 2020, 11:1318. [8]Li M, Zhang ND, Wang Y a kol. Koordinujte regulačné osteogenézne účinky icariínu, timosaponínu B II a kyseliny ferulovej z receptúr tradičnej čínskej medicíny na UMR-106 osteoblastické bunky a osteoblasty v kultúrach kalvárií novorodencov potkanov [J].J ,2016,185:120-131