Mechanizmy neuroplasticity a degenerácie mozgu: Stratégie ochrany počas procesu starnutia, časť 3

Autofagická dysfunkcia

Autofágiu možno vo všeobecnosti definovať ako katabolický proces degradácie a recyklácie, zodpovedný za odstraňovanie a trávenie poškodeného alebo poškodeného bunkového obsahu, organel a proteínov (Wang et al., 2019).

Neexistuje priame spojenie medzi tráviacimi bunkami a pamäťou, ale naša strava a fyzické zdravie môžu mať vplyv na zdravie a pamäť nášho mozgu.

Ak je naše telo v zlom zdravotnom stave, ako sú poruchy trávenia alebo tráviace choroby, ako je zápal žalúdka, môže to ovplyvniť vstrebávanie živín v našom tele, vrátane vitamínov a minerálov, ktoré sú prospešné pre zdravie mozgu. To môže ovplyvniť zdravie nášho mozgu, čo vedie k strate pamäti alebo iným kognitívnym problémom.

Preto je veľmi dôležité chrániť svoje fyzické zdravie a zdravie trávenia, prijať výživnú stravu a venovať pozornosť fyzickému zdraviu. Prevencia alebo kontrola telesných zdravotných problémov prostredníctvom dobrých stravovacích návykov, každodenného cvičenia a pravidelných fyzických vyšetrení môže prospieť zdraviu nášho mozgu a zlepšiť našu pamäť.

Vo všeobecnosti existuje určitá súvislosť medzi fyzickým zdravím a pamäťou, preto by sme mali dbať na fyzické zdravie a rozumné stravovacie návyky, aby naše telo dostalo dostatok výživy a zdravia, čím sa podporí zdravie mozgu a zlepší sa naša pamäť. Je vidieť, že potrebujeme zlepšiť pamäť a Cistanche dokáže výrazne zlepšiť pamäť, pretože Cistanche dokáže regulovať aj rovnováhu neurotransmiterov, ako je zvýšenie hladiny acetylcholínu a rastových faktorov, ktoré sú veľmi dôležité pre pamäť a učenie. Okrem toho môže Cistanche deserticola zlepšiť prietok krvi a podporiť prísun kyslíka, čo môže zabezpečiť, že mozog získa primeranú výživu a energiu, čím sa zlepší mozgová vitalita a vytrvalosť.

Kliknite na vedieť doplnky na zlepšenie pamäte

Tento mechanizmus závisí od lyzozomálneho aparátu a má vysokú úroveň konzervácie medzi eukaryotmi, čo sa dá ľahko vysvetliť, pretože jeho funkcia je nevyhnutná na ochranu a adaptáciu organizmu v stresovej situácii, kým sa bunka nemôže vrátiť do svojho homeostázového stavu.

Okrem toho je bazálna autofágia mimoriadne potrebná ako spôsob čistenia za normálnych podmienok dodávky živín, a nielen za patologických podmienok. Predovšetkým na ochranu buniek pred toxickými účinkami dysfunkčných proteínov, ktoré nemožno odstrániť delením buniek (Wang et al., 2019).

Autofágia je tiež najpoužívanejšou cestou na degradáciu poškodených intracelulárnych organel a agregovaných ormalformovaných proteínov (Wang et al., 2019).

Keďže prítomnosť proteínových agregátov je spoločným znakom a je prítomná pri väčšine neurodegeneratívnych ochorení, vrátane Alzheimerovej choroby (beta-amyloidné a Tau plaky), Parkinsonovej choroby (alfa-synukleín) a Huntingtonovej choroby (huntingtín) (Frake et al., 2015), očakáva sa autofágia hrať kľúčovú úlohu pri odstraňovaní týchto toxických agregátov znížením škodlivých účinkov a ochranou bunky (Wang et al., 2019).

Okrem toho môže autofágia chrániť pred infekčnými chorobami a podporovať imunitu, pričom je hlavnou formou vrodenej imunity proti exogénnym útočníkom (Rubinsztein a kol., 2015). Ako pri infekčných ochoreniach, tak aj pri zápaloch pozorovaných pri neurodegeneratívnych poruchách sa zistilo, že stimulácia autofágie mala ochranné účinky v predklinických skúškach (Rubinsztein et al., 2015).

Existujú štúdie s niekoľkými zvieracími modelmi, ktoré dokazujú, že pri modulácii autofágie prostredníctvom dráhy závislej od mTOR (cicavčí cieľ rapamycínu) dochádza k zvýšeniu klírensu toxických proteínov (Menzies et al., 2017).

Okrem toho inhibícia autofágie bola schopná zvýšiť toxicitu týchto proteínov a viesť k značnému zvýšeniu agregátov (Frake et al., 2015). Táto modulácia sa uskutočnila v štúdiách s liekom rapamycínom a predstavuje sľubnú stratégiu pri ochoreniach s akumuláciou proteínov (Frake a kol., 2015; Menzies a kol., 2017).

Existujú tri rôzne mechanizmy, ktorými môže autofágia spracovávať bunkové štruktúry: makroautofágia, mikroautofágia a autofágia sprostredkovaná chaperónom (Frake et al., 2015).

Makroautofágia je konzervovaná dráha u cicavcov a najrekurentnejší proces pri autofagických udalostiach. Pozostáva z transportu substrátov do lyzozómov prostredníctvom tvorby vezikúl vytvorených z izolovanej membrány, čím sa vytvorí dvojitá membránová štruktúra nazývaná autofagozóm, ktorá pôsobí ako „izolačná“ štruktúra proteínov a organel.

Aby došlo k degradácii týchto substrátov, autofagozóm prechádza fúziou s lyzozómom, čím sa vytvorí autolyzozóm, v ktorom sa tento materiál neskôr rozpadne a bude recyklovaný lyzozomálnymi hydrolázami (Menzieset al., 2017).

Tvorba autofagozómov je vysoko regulovaná usporiadaným zostavením rodiny proteínov nazývaných ATG (súvisiace s AuTophaGy) (Menzies a kol., 2017), pričom komplex Beclin1/Vps34 je základným jadrom pre tvorbu autofagozómu a môže stimulovať aj potláčajú začiatok autofagického procesu, pričom sa zúčastňujú indiferentných krokov, vrátane biosyntézy a dozrievania autofagozómov (Pickford et al., 2008).

V mikroautofágii, na rozdiel od makroautofágie, nedochádza k tvorbe intermediárnej štruktúry autofagozómu, ktorá pozostáva z procesu invaginácie alebo priameho vyčnievania lyzozomálnej membrány (Cuervo a Wong, 2014), pričom substráty sú degradované lyzozomálnymi enzýmami, ktoré môžu byť selektívne aj neselektívne. - selektívny.

Tento proces a jeho mechanizmy v patológiách sú stále zle pochopené, čiastočne kvôli obtiažnosti analýzy. Na druhej strane autofágia sprostredkovaná chaperónmi pozostáva z vysoko špecifickej dráhy (Cuervo a Wong, 2014).

Substráty, ktoré sa majú degradovať touto cestou, sú označené motívom obsahujúcim pentapeptid KFERQ (Lys-Phe-GluArg-Gln), ktorý je rozpoznávaný komplexom vytvoreným s cytosolickým proteínom tepelného šoku (HSPA8/HSC70), ktorý transportuje substrát do lyzozómovej membrány. kde sa rozkladá a viaže sa na monoméry receptora LAMP2A (proteín spojený s lyzozómovou membránou) (Cuervo a Wong, 2014).

Beclin1 (tiež známy ako Atg6) je autofagický proteín, ktorý je súčasťou komplexu PI3K kinázy a hrá zásadnú úlohu pri tvorbe autofagozómov.

Zníženie tohto proteínu bolo pozorované v mozgoch pacientov s Alzheimerovou chorobou (Furuya et al., 2005). Pickford a kol. (2008) ukázali zásadnú úlohu Beclin1 v autofágii, pretože knockout génu Beclin1 u myší PDAPP dramaticky ohrozil tento proces.

Došlo k zvýšeniu akumulácie intraneuronálneho beta-amyloidu, zníženej autofágii neurónov, neurodegenerácii, lyzozomálnej ruptúre a mikroglialteráciám, čo naznačuje poškodenie neurónov. V tej istej štúdii sa tiež zistilo, že nadmerná expresia Beclin1 znížila hladiny intracelulárneho aj extracelulárneho amyloidu.

Podľa Menzies et al. (2017), aj keď pribúdajú dôkazy o fyziologickom význame autofagyínovej normálnej neuronálnej fyziológie, klinický patologický prejav väčšiny neurodegeneratívnych ochorení sa prejavuje, takže je možné, že malé zmeny v autofagickom stroji a následná recyklácia agregátov budú mať kumulatívne účinky, ktoré sa prejavia až neskôr v živote.

Okrem toho autofágia pozostáva z mimoriadne dynamického a vysoko regulovaného procesu, ktorý umožňuje identifikáciu komplexného výskytu v počiatočných krokoch s menším biologickým dopadom.

Berúc do úvahy všetky tieto štúdie, súčasný súbor zistení naznačuje, že pokles autofagických príhod alebo ich poškodenie môže prispieť k Alzheimerovej patológii.

Je nevyhnutné, aby celá autofagická dráha, od indukčného štádia až po následné štádiá dozrievania a purifikácie, bola vysoko regulovaná. Predpokladá sa, že k patológii charakterizovanej akumuláciou beta-amyloidu dochádza čiastočne prostredníctvom narušenej autofágie, čo je základná cesta pre degradáciu cytotoxických proteínových agregátov (Menzies et al., 2017).

Na základe údajov zistených v týchto štúdiách bol urobený pokus pochopiť vzťah medzi procesom autofágie a mechanizmami, ktorými sa tento jav vyskytuje v kontexte neuroprotekcie proti neurodegeneratívnym ochoreniam. Autofágia môže byť relevantným terapeutickým cieľom pre tieto poruchy.

Starnutie buniek, neurodegenerácia a neuroprotekcia

Starnutie buniek je základným, mnohostranným mechanizmom starnutia definovaným ireverzibilným zastavením bunkového cyklu určeným niekoľkými mechanizmami, ako je skrátenie telomér, aktivácia onkogénov, oxidačný stres a bunková fúzia (Biran et al., 2017; Childs et al. , 2017).

V tejto situácii bunky produkujú SASP, ktoré zahŕňajú prozápalové látky, ako sú cytokíny a chemokíny, rastové faktory a proteázy. Uvoľňovanie týchto faktorov vedie k tvorbe nepravidelných jadier a pleomorfných mitochondrií, redukcii inendoplazmatického retikula a deformácii Golgiho aparátu, čo vedie k dysfunkcii mnohých typov buniek (Wang et al., 2019).

Sekrécia SASP vytvára silné účinky v susedných bunkách, ktoré menia lokálne tkanivo. Hlavným hláseným priaznivým účinkom SASP (chemokínov a cytokínov), ktoré sú vylučované senescentnými bunkami, je schopnosť získavať prirodzených zabíjačov na odstraňovanie nádorových buniek.

Zároveň sú hlavnými škodlivými účinkami podporovanými SASP prerušenie štruktúry a funkcie normálnych tkanív, indukcia prechodov medzi normálnymi epiteliálnymi bunkami a premalígnymi bunkami a stimulácia premalígnych, ale neagresívnych rakovinových buniek, aby sa pohybovali a vchádzali dovnútra. bazálnej membrány (Chinta et al., 2015). Niektoré stresory sú klasicky spojené so starnutím bunky.

Aj keď to nie je úplne pochopené, tieto stresory spúšťajú všetky vyššie opísané mechanizmy a vytvárajú vhodné neurozápalové prostredie pre rakovinu a neurodegeneráciu. Fosforylácia proteínu tau je napríklad spojená s uvoľňovaním SASP a podporou toxicity v bunkách centrálneho nervového systému (Mendelsohn a Larrick, 2018).

Amyloidné plaky, aneuropatologický marker Alzheimerovej choroby, súvisia aj so starnutím buniek v mozgu, čo spôsobuje, že progenitorové bunky oligodendrocytov uvoľňujú SASP a vytvárajú deštruktívne prostredie (Zhang et al., 2019). V súlade s tým niektoré environmentálne látky, ako sú pesticídy (paraquat), môžu tiež vyvolať starnutie buniek a spúšťať - synukleinfosforyláciu, čím sa zvyšuje pravdepodobnosť Parkinsonovej choroby (Chinta et al., 2018).

So všetkými týmito informáciami je prirodzené uvažovať o vývoji senolytických liečiv a stratégií na prevenciu alebo liečbu starnutia buniek a na zníženie zvyšujúceho sa výskytu súvisiacich devastujúcich neurodegeneratívnych ochorení. Preto sa vykonáva niekoľko základných štúdií na lepšie pochopenie mechanizmov bunkovej senescencie a pokrok v senolytickej liečbe. .

Peroxid vodíka (H2O2) je jedným z príkladov stresora, ktorý indukuje uvoľňovanie ROS a spúšťa starnutie buniek indukciou oxidačného stresu. V závislosti od koncentrácie stresora môžu bunky predstavovať významné poškodenie vedúce k nekróze alebo kumulatívnemu poškodeniu, ktoré prináša začiatok apoptotických mechanizmov alebo starnutie buniek a rozvoj chorôb (deMagalhaes a Passos, 2018).

Dokonca aj prítomnosť malého počtu starnúcich buniek môže viesť k bunkovej a orgánovej dysfunkcii, zhoršeniu obnovy tkaniva a rozvoju anagingového fenotypu (de Magalhaes a Passos, 2018). Avšak u niektorých druhov (napr. ostnaté myši a králiky) sú mechanizmy ochrany buniek, ktoré sú spojené s regeneráciou a ktoré sa nenachádzajú u iných druhov (ako u iných myší a potkanov).

U týchto druhov dochádza k zvýšeniu limitu rezistencie pre mitochondrie v reakcii na stres H2O2, ktorý zvyšuje regeneračnú schopnosť (Saxena et al., 2019). Tento mechanizmus môže mať dôsledky na hojenie a prekonanie starnutia buniek a na podobné mechanizmy, ktoré by sa dali preskúmať na zvýšenie neuroprotekcie.

Existuje stále viac dôkazov o ochranných produktoch, ktoré sa považujú za potenciálne senolytické činidlá. Patria sem dobre známe látky kvercetín, piperlongumín a kurkumín, ktoré sa už bežne berú ako antioxidanty a neuroprotektívne látky a teraz sa berú ako prírodná analytika, ktorá môže predĺžiť zdravie (Liang et al., 2019).

Mnohé štúdie sa zaoberali starnutím buniek in vitro spôsobeným stresormi a účinkami senolytík, ale invivo dôkazy pochádzajú iba zo štúdií na zvieratách s obmedzenou translačnou koreláciou s ľudskými bytosťami, najmä kvôli rozdielom medzi biológiou hlodavcov a ľudí (Kirkland a Tchkonia, 2017).

Dlhodobé účinky týchto produktov je preto stále potrebné skúmať, pretože nie všetky starnúce bunky sú zlé a je potrebné ich eliminovať (hojenie rán napríklad zahŕňa aktiváciu starnúcich buniek).

Stratégie, ktoré vyváženým spôsobom eliminujú induktory starnúcich buniek, môžu byť kľúčom k zdravému starnutiu a fenoménu „super starcov“ (ľudia starší ako 85 rokov, bez kognitívnej dysfunkcie, rakoviny alebo kardiopulmonálneho ochorenia), nad rámec všeobecného genetického dedičstva, ktoré podporuje hypotézu na vysvetlenie. predĺžený zdravotný rozsah v tejto populácii (Halaschek-Wiener et al., 2018).

Stratégie na udržanie odolnosti alebo odolnosti neurónov a astrocytov

V súčasnosti sa vyvíja niekoľko farmakologických a nefarmakologických stratégií na zvýšenie neuroplasticity a na podporu neuroprotekcie alebo dokonca neurogenézy. Za posledných päť rokov náš výskumný tím ukázal, že určité životné štýly sú neuroprotektívne a ich prijatie môže zmeniť priebeh procesu starnutia.

Ukázalo sa, že chronická liečba mikrodoselítium karbonátom (Li2CO3) môže znížiť stratu neurónov v hipokampe a zvýšiť hustotu neurónov v prefrontálnom kortexe transgénnych myší na Alzheimerovu chorobu, ako aj zvýšiť hustotu BDNF v tej istej oblasti (Nunes a kol. , 2015). V organotypickom hipokampálnom tkanive z myši náchylnej na starnutie 8 (SAMP-8) bolo pozorované významné zníženie aktivácie jadrového faktora-kappa B a uvoľňovanie prozápalových cytokínov po liečbe mikrodávkou Li2CO3 spolu so zvýšením hustoty anti- zápalový cytokín IL-10.

Ako dôkaz princípu sa uskutočnilo mnoho krátkych klinických štúdií, ktoré naznačujú priaznivé účinky mikrodávkového lítia u pacientov s miernou kognitívnou poruchou (MCI) alebo s diagnostikovanou Alzheimerovou chorobou (Rybakowski, 2018). V štúdii so 61 staršími dospelými s MCI napríklad liečba nízkymi koncentráciami Li2CO3 počas 24 po sebe nasledujúcich mesiacov podporila lepší výkon v úlohách pamäti a pozornosti v porovnaní s jedincami rovnakého veku, ktorým bolo podávané placebo (Forlenza et al., 2019).

Vzhľadom na to, že Alzheimerova choroba môže byť skorým zdrojom chorobnosti u jedincov s Downovým syndrómom, nedávna lekárska hypotéza poukazuje na skutočnú možnosť prínosov mikrodávkového lítia na prevenciu skorej demencie v tejto populácii (Priebe a Kanzawa, 2020). potlačenie neurozápalu a oxidačného stresu, štúdie s ľuďmi a hlodavcami ukazujú, že polyfenoly možno použiť na zabránenie zápalu a bunkovej apoptóze (Spagnuolo et al., 2016).

Jedným príkladom je granátové jablko, ovocie s vysokým obsahom polyfenolov v dužine a v šupke (Yang et al., 2016). Naša skupina ukázala, že myši boli podrobené neurodegeneratívnemu modelu s infúziou amyloid-beta peptidu (1–42) a potom ošetrené extraktom z kôry granátového jablka, ktoré vykazovalo zvýšenie hladín BDNF v hipokampe a zníženie hustoty senilných plakov, čo prispelo k zlepšeniu priestorovej pamäte (Morzelleet al., 2016). Predpokladá sa, že neuroprotektívny účinok granátového jablka súvisí s produkciou metabolitu eurolitínu, keďže sa už ukázalo, že táto zlúčenina môže inhibovať tvorbu senilných plakov a predchádzať neurotoxicite (Yuan et al., 2016).

Ďalším silným polyfenolom, ktorý má hlásený neuroprotektívny účinok, je resveratrol. V kontrolovanej štúdii so 60 ľuďmi (vo veku 60 – 79 rokov) liečba touto zlúčeninou podporila zachovanie verbálnej pamäte a zlepšenie pamäte súvisiace s rozpoznávaním vzorov (Huhn a kol., 2018). Ako je uvedené vyššie, zvýšená hladina BDNF je znakom neuroprotekcie, keďže aktivácia receptorov tropomyozínového receptora kinázy B vedie k aktivácii neuroprotektívnej antiapoptickej dráhy PI3K/Akt (Kowianski et al., 2018).

Fyzické cvičenie je dobre známa stratégia, ktorá zvyšuje BDNF a ďalšie hormóny, ako je irisín, čo vedie k významnému zlepšeniu kognitívnych funkcií u zvierat aj u ľudí (de Meireles et al., 2019; Chen a Gan, 2019). Napríklad mierna fyzická aktivita počas 11 týždňov zlepšila kognitívnu schopnosť menej citlivých potkanov na pamäťovú úlohu (v aktívnom vyhýbacom prístroji) (Albuquerqueet al., 2016).

Okrem zlepšenia kognitívnych schopností mierna fyzická aktivita podporila neurogenézu, zabránila smrti neurónov a vyvolala diferenciáciu neurónov, na rozdiel od intenzívnej fyzickej aktivity, ktorá nevyvolávala podobné účinky (Soet al., 2017).

Ďalšou výhodou miernej fyzickej aktivity je uvoľňovanie irisínu, hormónu uvoľňovaného do krvného obehu prostredníctvom aktivácie génu Fndc5 koaktivátorom transkripcie génu PGC-1 (Ruth, 2012).

Irisín tiež podporil zlepšenie synaptickej funkcie a zabránil kognitívnemu poklesu u transgénnych myší podobných Alzheimerovej chorobe (Lourenco et al., 2019). Podobné účinky sa pozorovali aj u zvierat s ischemickou mozgovou príhodou a zvýšenou aktiváciou signálnych dráh PI3K/Akt a ERK 1/2 po podaní irisínu (Li et al., 2017).

Fyzická aktivita aj obohatenie prostredia sa považujú za prostriedky na zlepšenie pamäti a učenia, ako aj za zvýšenie neurogenézy hipokampu (Sakalem et al., 2017), čo vedie k vybudovaniu kognitívnej rezervy.

V štúdii, ktorú nedávno zverejnila naša skupina, sme preukázali, že obohatené prostredie podporuje uchovanie pamäti v modeli Alzheimerovej choroby transgénnych myší (Balthazaret al., 2018). Okrem toho sa už ukázalo, že zlepšenie prostredia môže podporiť zníženie prozápalového cytokínu IL-1 a zvýšenie počtu astrocytov (Goncalves et al., 2018).

U ľudí sa zdá, že fyzické cvičenie má výhody, keď sa vykonáva počas dlhého obdobia. Cvičenia počas 12 alebo 16 týždňov napríklad významne nezmenili parametre súvisiace so zlepšením kognície, ako je zvýšený prietok krvi mozgom alebo rastové faktory (ako BDNF) (van der Kleij a kol., 2018; Marston a kol., 2019).

Ukázalo sa však, že jedinci, ktorí majú väčšiu aktivitu počas dlhšieho obdobia (1 rok), majú vyšší objem hipokampu (Clemenson et al., 2015). Tieto údaje dokazujú, že zlepšenie kognitívnej výkonnosti a neurogenézy môže súvisieť s aktívnejším stimulujúcim životom.

Tieto štúdie jasne ukazujú, že životný štýl, a nielen farmakologická liečba, je dôležitý pri podpore neuroprotekcie a neurogenézy. Štúdie, ktoré analyzujú farmakologické aj nefarmakologické stratégie, sú preto mimoriadne dôležité pri vytváraní spoľahlivých výsledkov.

Záver

Počas procesu starnutia sú neuroplasticita a pamäť vystavené podmienkam prostredia, ktoré ovplyvňujú genetické profily jednotlivcov a môžu viesť k rozvoju kognitívnej rezervy, ako aj k lepšiemu celkovému zdraviu starších dospelých.

Neurodegenerácia môže byť modulovaná zmenami starnutia buniek, ktoré môžu znížiť populácie neurónových a gliových buniek, čo vedie k dysfunkcii centrálneho nervového systému.

Zdravý životný štýl však môže pomôcť zachovať neuroprotektívne mechanizmy, ktoré pôsobia proti procesom bunkovej smrti podieľajúcim sa na neurodegeneratívnych ochoreniach.

Je potrebných viac štúdií, najmä štúdií in vivo a štúdií zameraných na ľudské bunky, aby sa objasnila úloha bunkovej senescencie pri neuroprotekcii počas starnutia, aby sa uľahčil vývoj senolytických liekov, ako aj aby sa poskytli ďalšie vedecké dôkazy o úlohe fyzického cvičenia, lepšej výživy a obohatenie životného prostredia pri zlepšovaní kvality života a zvyšovaní dĺžky zdravia.

Autorské príspevky: Text napísali MT, AARP, GSA, HNM, JM a TAV. HSB a TAV text upravili. Všetci autori schválili konečnú verziu. Konflikty záujmov: Autori nevyhlasujú žiadny konflikt záujmov.

Finančná podpora: MT získala štipendium od Sao Paulo ResearchFoundation (2017/21655-6). HSB bola výskumným pracovníkom Brazílskej národnej rady pre vedecký a technologický rozvoj (425838/2016-1,307252/2017-5). Táto práca bola čiastočne financovaná z Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior – Brazília (CAPES) – FinanceCode 001 a FAPESP (2016/07115-6).

Licenčná zmluva o autorských právach: Licenčná zmluva o autorských právach bola pred zverejnením podpísaná všetkými autormi.

Kontrola plagiátorstva: Dvakrát skontrolované iThenticate. Recenzia: Externe recenzovaná. Vyhlásenie o otvorenom prístupe: Toto je časopis s otvoreným prístupom a články sú distribuované v súlade s podmienkami Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0

Licencia, ktorá umožňuje ostatným remixovať, vylepšovať a stavať na diele nekomerčne, pokiaľ je udelený primeraný kredit a nové výtvory sú licencované za rovnakých podmienok.

Otvorený partnerský recenzent: Gabriele Siciliano, Univerzita v Pise, Taliansko. Dodatočný súbor: Otvorená správa o partnerskom posudku 1.

Referencie

1. Akhter R, Sanphui P, Das H, Saha P, Biswas SC (2015) Regulácia p53 up-regulovaného modulátora apoptózy dráhou JNK/c-Jun pri smrti neurónov vyvolanej beta-amyloidom. J Neurochem 134:{{{101} 8}}.

2. Albuquerque M, Baraldi-Tornisielo T, Rotulo C, Caetano A, Martins A, Buck H, Viel T (2016) Cvičenie na bežeckom páse zlepšilo evokáciu pamäte a upregulovalo hustotu alfa7 nikotinoreceptorov u potkanov s nižším kognitívnym výkonom. Neurofarmakológia 2:1-6.

3. Andel R, Finkel D, Pedersen NL (2016) Účinky zložitosti práce pred odchodom do dôchodku a voľnočasovej aktivity po odchode do dôchodku na kognitívne starnutie. J Gerontol B Psychol Sci Soc Sci71:849-856.

4. Ansari A, Rahman MS, Saha SK, Saikot FK, Deep A, Kim KH (2017) Funkcia SIRT3 mitochondriálnej deacetylázy v bunkovej fyziológii, rakovine a neurodegeneratívnom ochorení. Starnúca bunka 16:4-16.

5. Ashrafi G, de Juan-Sanz J, Farrell RJ, Ryan TA (2020) Molekulárne ladenie axonalmitochondriálneho Ca(2+) uniportera zaisťuje metabolickú flexibilitu neurotransmisie. Neurón 105:678-687.

6. Bading H (2017) Terapeutické zameranie patologickej triády extrasynaptickej signalizácie NMDAreceptorov v neurodegeneráciách. J Exp Med 214:569-578.

7. Balduino E, de Melo BAR, de Sousa Mota da Silva L, Martinelli JE, Cecato JF (2020) Konštrukt „SuperAgers“ v klinickej praxi: neuropsychologické hodnotenie negramotných a vzdelaných starších ľudí. Int Psychogeriatr 32:191-198.

8. Balthazar J, Schowe NM, Cipolli GC, Buck HS, Viel TA (2018) Obohatené prostredie významne znížilo senilné plaky v modeli Alzheimerovej choroby transgénnych myší, čím sa zlepšila pamäť. Front Aging Neurosci 10:288.

9. Bazargani N, Attwell D (2016) Astrocytová kalciová signalizácia: tretia vlna. Nat Neurosci19:182-189.

10. Beeri M, Sonnen J (2016) Expresia BDNF v mozgu ako biomarker pre kognitívnu rezervu proti progresii Alzheimerovej choroby. Neurológia 86:702-703.

For more information:1950477648nn@gmail.com