Liečba melatonínom pri ochoreniach obličiek Ⅱ
Sep 19, 2023
4. Úloha melatonínu pri ochoreniach obličiek
4.1. Úloha melatonínu pri chronickom ochorení obličiek
Chronické ochorenie obličiek(CKD) je v súčasnosti jedným z hlavných problémov verejného zdravia na celom svete. Postihuje takmer 13 % svetovej populácie [65]. CKDje spojená s mnohými komplikáciami, ako je podvýživa; anémia; hyperlipidémia; nadmerná hydratácia; a endokrinné, minerálne kostné a metabolické poruchy [65–67]. Pacienti s CKD, najmä tí, ktorí sú liečení renálnou substitučnou liečbou, často trpia poruchami spánku.68]. Uvádza sa, že 80 % pacientov v konečnom štádiu ochorenia obličiek sa sťažuje na poruchy spánku.69–72]. Komplikácie CKD zosilňujú nespavosť, ako aj depresiu, úzkosť a svrbenie, ktoré často postihujú pacientov sznížená funkcia obličiek [73–75]. Chronický deficit spánku môže viesť k metabolickým aendokrinné poruchy, e.g., cukrovka, obezita, alebohypertenzia [76–81]. Behaviorálne intervencie a farmakologická liečba často nestačia.82]. Existujú presvedčivé dôkazy, že melatonín účinne urýchľuje zaspávanie; reguluje trvanie času prebudenia; a zlepšuje koncentráciu, reflexy a kognitívne funkcie [83–88]. Bolo zdokumentované, že hemodialyzovaní pacienti trpia poruchami denného rytmu cyklu spánok-bdenie a koncentrácií melatonínu.89,90]. Melatonín synchronizuje cirkadiánne rytmy, zlepšuje kvalitu spánku a podieľa sa na prežívaní neurónov.91]. Zistilo sa, že zabraňuje ďalším dôsledkom nespavosti, ako sú neurodegeneratívne ochorenia [83,92]. Podávanie melatonínu sa odporúča pri rôznych typochporuchy spánku, pretože synchronizuje cirkadiánne rytmy v závislosti od dennej doby, kedy sa liek užíva [93]. Edalat-Nejad a kol. uskutočnili 6-týždňovú randomizovanú, dvojito zaslepenú, skríženú klinickú štúdiu u hemodialyzovaných pacientov. Melatonín sa podával pacientom pred spaním. Výsledkom je zlepšenie kvality spánku [94]. Nemalo by sa prehliadať, že suplementácia melatonínu je dobre znášaná s malým počtom vedľajších účinkov [87,88,91]. V dostupných klinických štúdiách je exogénny melatonín účinným liekom s nízkym rizikom nebezpečných vedľajších účinkov u pacientov s CKD.68,95,96]. Ramelteon, agonista melatonínového receptora, je schválený aj na liečbu nespavosti. Bolo hlásené, že je bezpečný a účinný [97]
dysregulácia cirkadiánneho NeCTCG W7 ľahší isk olkardiovaskulárneudalosti (98-102). Silná súvislosť medzi srdcovými reakciami a dennou dobou je dôvodom, prečo sa infarkt myokardu (IM), náhla srdcová smrť a ischemická cievna mozgová príhoda častejšie vyskytujú v skorých ranných hodinách [103–105]. Okrem toho sa uskutočnili aj vyšetrenia hodnotiace hojenie po IM v závislosti od cirkadiánneho rytmu [106,107]. Bolo dokázané, že akékoľvek narušenie má za následok zmeny v imunitných odpovediach, ktoré sú rozhodujúce pre tvorbu jaziev a fungovanie srdca v budúcnosti. Počas klinickej štúdie s myšami v proliferatívnej fáze, 1 týždeň po IM, sa v oblasti infarktu vytvorilo menej krvných ciev v porovnaní s kontrolnou skupinou. Echokardiografia po 14 dňoch ukázala zvýšenú dilatáciu ľavej komory a expanziu infarktu [106]. To dokazuje, že na udržanie homeostázy v celom organizme a podporu regenerácie je potrebná stabilizácia biologických hodín [108]. Zistilo sa, že melatonín poskytuje ochranu aktiváciou tichého informačného regulátora 1 (SIRT1), ktorý pôsobí spôsobom závislým od receptora. Spôsobuje zníženie expresie apoptotického proteínu a zvýšenie antiapoptotického proteínu [109]. Okrem toho melatonín chráni bunky pred reaktívnymi formami kyslíka [110, 111]. Výsledkom je zlepšenie srdcovej funkcie, zníženie oxidačného poškodenia a pokles apoptózy myokardu [112,113]. Oxidačný stres spôsobuje poškodenie buniek v cievnom systéme a vyvoláva zápalové procesy [114,115]. Priamo sa podieľa na patogenéze kardiovaskulárnych ochorení [98]. Medzi pacientmi v počiatočných štádiách chronického ochorenia obličiek je výskyt kardiovaskulárnych príhod výrazne vyšší. Okrem toho sa miera prevalencie zvyšuje úmerne s postupujúcim zhoršovaním funkcie obličiek (116). Žiaľ, kardiovaskulárne ochorenia sú častým dôvodom zvýšenej morbidity a mortality v tejto skupine pacientov [43,117–120]. Hľadajú sa nové terapie na prevenciu kardiovaskulárnych komplikácií u pacientov s CKD. Uskutočňujú sa antioxidačné terapie a klinické štúdie [121]. Bolo dokázané, že melatonín sa podieľa na kontrole oxidačného stresu a preukázalo sa, že má pozitívny vplyv na kardiovaskulárny systém [98,122,123].
Častými komplikáciami CKD sú aj ateroskleróza a hypertenzia [120,124]. Na druhej strane hypertenzia môže viesť k zhoršeniu funkcie obličiek a je druhou hlavnou príčinou konečného štádia renálneho ochorenia [125]. Existuje niekoľko mechanizmov hypertenzného poškodenia obličiek, ako je systém renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS), oxidačný stres, endoteliálna dysfunkcia a genetické determinanty. Zápal a fibróza vedú k glomerulárnej skleróze, tubulárnej atrofii a intersticiálnej fibróze [126]. Okrem toho môže pokročilé ochorenie obličiek spôsobiť ťažkosti pri normalizácii krvného tlaku [127]. Bolo dokázané, že melatonín môže hrať úlohu pri znižovaní krvného tlaku počas dňa a noci ovplyvňovaním zmien v endoteli a vo fungovaní autonómneho nervového systému a renín-angiotenzínového systému. Okrem toho znižuje oxidačný stres [68,128]. Klinická štúdia, ktorej cieľom bolo sledovať reguláciu krvného tlaku melatonínom, ukázala, že po pinealektómii a v iných prípadoch, keď sa koncentrácia melatonínu v plazme znížila, by pacienti mali dostávať suplementáciu melatonínu, aby sa udržali správne hodnoty krvného tlaku [129]. . Melatonín sa tiež podieľa na oddialení aterosklerózy [130–132]. Stupeň zmien v cievach je vyšší v pomere k progresii ochorenia obličiek. Patogenéza je spojená so systémovým zápalom a zvýšeným množstvom reaktívnych foriem kyslíka [120,133]. U detí s chronickým ochorením obličiek je tiež častá zvýšená hrúbka intima-media karotickej artérie, stuhnutosť steny karotickej artérie a kalcifikácia koronárnej artérie [134]. Zhangova štúdia dokázala, že melatonín redukuje aterosklerotický plak v aorte [135]. Je to veľmi dôležité, pretože štádium aterosklerózy je silným prediktorom úmrtnosti na kardiovaskulárne ochorenia u pacientov s CKD [133,136]. Protizápalové liečebné stratégie by mohli byť prospešné [137].
Obezita a diabetes sú stavy, ktoré často koexistujú s CKD a prehlbujú poškodenie obličiek [138–140]. Diabetická nefropatia sa vyskytuje u jednej tretiny diabetických pacientov [141]. Adipocyty spúšťajú uvoľňovanie prozápalových cytokínov [138,142]. Za chronický zápal sú zodpovedné sérové koncentrácie C-reaktívneho proteínu, adiponektín, rezistencia, interleukín-6, tumor nekrotizujúci faktor alfa, monocytový chemoatraktant proteín-1 a CD68 [143]. Zatiaľ čo hladiny týchto molekúl sú v krvnom obehu vysoké, viažu sa na receptory, ktoré sa nachádzajú v bunkových membránach obličkových tkanív. V dôsledku tohto spojenia dochádza k poškodeniu obličiek [144]. Melatonín so svojimi antioxidačnými a protizápalovými schopnosťami ovplyvňuje tento proces prostredníctvom niekoľkých mechanizmov, ako je meliorácia NF-κB a zápalové signály NLRP{15}}, znižuje expresiu prozápalových proteínov v sére, reguluje metabolickú premenu a energetickú rovnováhu, aktivuje receptory v adipocytoch a senzibilizáciu adipocytov na inzulín a leptín [145,146]. Obezita je spojená s hemodynamickými, štrukturálnymi a histologickými zmenami obličiek [138]. Pozoruje sa hypertrofia glomerulov a tubulov. Možná je aj fokálna segmentálna glomeruloskleróza alebo bulbózna skleróza. Postupná progresia nefropatie je spojená s renálnymi hemodynamickými zmenami, inzulínovou rezistenciou a poruchami metabolizmu lipidov (147). Tieto účinky sú kľúčové pre progresiu ochorení obličiek a sú tiež spojené s rozvojom kardiovaskulárnych komplikácií. Melatonín má hypolipidemický účinok zvýšením mechanizmov endogénneho klírensu cholesterolu [148, 149]. Podieľa sa na tvorbe kyseliny bilirubínovej a potláča aktivitu receptora lipoproteínu s nízkou hustotou. Spôsobuje tiež zvýšenie hladiny irisínu a urýchľuje vylučovanie cholesterolu stolicou [150]. V experimente s myšami sa akumulácia lipidov počas podávania melatonínu značne líšila. Bola znížená a expresia lipidových metabolických génov bola minimalizovaná [151]. Melatonín ovplyvňuje nielen príčiny hypercholesterémie, ale tiež chráni tkanivá pred toxickými účinkami oxidovaných lipoproteínov [152]. Predpokladá sa, že ide o vplyv vplyvu melatonínu na bunkové membrány [153,154]. Ukázalo sa, že liečba melatonínom je prospešná aj u diabetických pacientov [155–157]. Nedostatok tohto hormónu spôsobuje zníženie expresie génu pre transportér glukózy typu 4 (GLUT4), čo vedie k rozvoju glukózovej intolerancie a inzulínovej rezistencie [156]. Okrem toho melatonín zvyšuje sekréciu inzulínu a existenciu buniek. Citlivosť ostrovčekov na cAMP je vyššia počas suplementácie melatonínu a vedie k zvýšeniu sekrécie inzulínu [158]. Súčasne melatonín stimuluje uvoľňovanie glukagónu [155]. Bolo zdokumentované, že existujú niektoré príležitostné zmeny v kódovaní génu MTNR1B melatonínového receptora [155,157]. To následne spôsobuje inhibíciu väzby melatonínu a prenosu informácií. To je v konečnom dôsledku spojené s vyšším rizikom diabetes mellitus 2. typu [155–157,159–161]. Znížená hladina melatonínu sa tiež podieľa na patogenéze diabetu 2. typu [160, 161]. Mokova štúdia, ktorá zahŕňala početné klinické štúdie s použitím suplementácie melatonínu u pacientov s diabetom, dokázala, že podávanie melatonínu môže byť novou terapeutickou metódou na zlepšenie diabetických stavov a zníženie prevalencie diabetických komplikácií [159,161].
4.2. Úloha melatonínu pri glomerulonefritíde
Glomerulonefritída je súbor rôznych typov poškodenia obličiek na úrovni glomerulu. Táto skupina má rôzne príčinné faktory. Väčšina z nich sú však následky imunitných procesov [162].
Etiopatogenéza lupusovej nefritídy nie je dobre pochopená. Je spojený s aktiváciou zápalu NLRP3, ktorý je členom rodiny NLR (receptory podobné NOD). Podieľa sa na syntéze prozápalových cytokínov [163,164]. Histologické vyšetrenie odhalí závažné poškodenie obličiek. Je možné pozorovať rozšírenie tubulov a kapilár a rozšírenie mezangiálnej matrice. Prejavuje sa hypertrofiou mezangia, glomerulárnou atrofiou a zhrubnutím stien kapilár a bazálnej membrány. Bolo dokázané, že počas liečby melatonínom dochádza k redukcii popísaných zmien [165]. Melatonín so svojimi dôležitými antifibrotickými, antioxidačnými, protizápalovými a pro- a antiapoptotickými účinkami inhibuje nefropatiu súvisiacu s lupusom a dáva šancu vyhnúť sa komplikáciám autoimunitných ochorení [166,167].
Fokálna segmentálna glomeruloskleróza (FSGS), ktorá je ďalším typom glomerulonefritídy, závisí od fokálnej a segmentálnej glomerulosklerózy s tubulárnou involúciou a intersticiálnou fibrózou [168]. Jedným z objavených kandidátskych génov, ktorý umožnil výskumníkom poznať presný mechanizmus FSGS a nájsť usmernenia pre diagnostiku a terapiu diskutovaného ochorenia, je melatonínový receptor 1A (MTNR1A) [169].
Účinnosť liečby melatonínom bola hodnotená aj v skupine pacientov s membranóznou nefropatiou. Počas liečby melatonínom bolo niekoľko prospešných aspektov: významné zníženie proteinúrie, zlepšenie glomerulárneho poškodenia, znížené ukladanie imunokomplexu, zníženie subpopulácie CD19+ B buniek a prozápalové cytokíny s jednostupňovým zvýšenie expresie protizápalových cytokínov. Okrem toho sa minimalizovala sekrécia reaktívnych foriem kyslíka. Všetky tieto zistenia ukazujú, že liečba melatonínom zabraňuje rozvoju membranóznej nefropatie pomocou mnohých rôznych ciest [170]
4.3. Úloha melatonínu pri poranení obličiek vyvolanom kontrastom
Akútne poškodenie obličiek vyvolané kontrastom (CI-AKI) je stav, pri ktorom sa niekoľko dní po podaní kontrastnej látky pozoruje progresívne zhoršovanie funkcie obličiek. Presnejšie by sa malo opísať ako zvýšenie sérového kreatinínu vyššie alebo rovné 0,3 mg/dl alebo vyššie alebo rovné 1,5–1,9-násobku normálnej hodnoty počas 48–72 hodín po podaní kontrastnej látky [171 ]. To je v súlade s definíciou AKI v The Kidney Disease: Improving Global Outcomes. Táto situácia je výsledkom priameho vplyvu kontrastnej látky na obličky. Nefrotoxicita sa prejavuje poškodením tubulárnych epitelových buniek. Okrem toho sa uvoľňujú vazoaktívne molekuly. Stimulujú oxidačný stres, čo vedie k ischemickému poškodeniu [172]. Priamy cytotoxický účinok a hemodynamické zmeny sú dva kľúčové mechanizmy v patofyziológii CI-AKI (173). Apoptóza a zápal endotelových buniek sa vyskytujú aj počas CI-AKI [174]. Všetky tieto zmeny vedú k zníženiu eGFR [175]. Na prevenciu CI-AKI sa stále používajú viaceré farmakologické stratégie, zvyčajne v spojení s udržiavaním správnej hydratácie (176). V mnohých štúdiách sa skúšali rôzne techniky na zabránenie poškodenia obličkových buniek voľnými radikálmi, ale úloha väčšiny z nich, vrátane antioxidačných činidiel, zostáva nejasná [177, 178]. Najrozsiahlejšie študované techniky sú N-acetylcysteín, ktorý odstraňuje reaktívne formy kyslíka z organizmu, a oxid dusnatý, ktorý rozširuje cievy [178]. Úloha voľných radikálov je kľúčová pri renálnej vazokonstrikcii. Početné údaje preukázali renoprotektívny účinok melatonínu, hodnotený normalizáciou kreatinínu a močoviny v sére, pozitívnymi zmenami v histologickom vyšetrení obličkových tkanív a znížením hladín včasných indikátorov poškodenia obličiek a lipidov spojených s neutrofilnou želatinázou ( NGAL) poranenie [179]. Použitie melatonínu ako premedikácie pri vyšetreniach s kontrastom spôsobilo relevantné zvýšenie expresie Sirt3 a znížilo hladinu ac-SOD2 K68. V dôsledku toho sa oxidačný stres výrazne znížil [180]. Berúc do úvahy protizápalovú funkciu melatonínu, môže hrať úlohu ako jedna z účinných preventívnych stratégií pre CI-AKI [180].
4.4. Úloha melatonínu pri liečbe vyvolanej nefrotoxicite
Akútne poškodenie obličiek je častou komplikáciou podávania liekov. Nefrotoxicita liečiva sa v závislosti od patomechanizmu delí na dva typy. Prvý z nich je sprostredkovaný zápalom a bežne sa označuje ako akútna intersticiálna nefritída. Zvyčajne je to spôsobené alergickou reakciou. Druhý typ je známy ako toxická akútna tubulárna nekróza. Vyskytuje sa, keď farmakologické látky alebo ich metabolity pôsobia ako priame tubulárne toxíny [181]. Existuje mnoho faktorov, ktoré ovplyvňujú odpoveď obličiek na farmakologickú liečbu. Niektoré z nich závisia od pacienta (pohlavie, vek a gény), liečiva (dávka, rozpustnosť a priamy nefrotoxický účinok) a obličkových faktorov (krvný prietok a príjem liečiva proximálnymi tubulami) [182]. Medzi najčastejšie rizikové faktory u pacientov s nefropatiou vyvolanou liekmi patrí vyšší vek, dehydratácia, už existujúca renálna dysfunkcia a súčasné užívanie iných nefrotoxínov (183). Nanešťastie, neúplné zotavenie obličiek sa pozoruje u jednej tretiny pacientov s nefrotoxicitou vyvolanou liekom. Dôležité je trvanie poranenia pred diagnózou (184). Nie je ľahké pozorovať skoré príznaky poškodenia obličiek, pretože menšie zmeny vo funkcii obličiek sú často klinicky asymptomatické (185). Metabolizmus liečiv je proces koordinovaný viacerými obličkovými enzýmovými systémami, vrátane CYP450 a monooxygenáz obsahujúcich flavín. Počas biotransformácie vznikajú toxické metabolity a reaktívne formy kyslíka. Hromadenie týchto molekúl vedie k oxidačnému stresu. Všetky tieto reakcie prispievajú k poškodeniu obličiek [186]. Existuje niekoľko dobre zdokumentovaných liekov, ktoré spôsobujú akútne ochorenie obličiek. Dlhodobé podávanie cyklosporínu A (CsA) a zmeny v štruktúre obličiek boli študované pomocou elektrónovej mikroskopie a morfometrie. Pozorovala sa apoptóza a nekróza proximálnych tubulov s dislokovanými kefovými lemami, opuchnuté mitochondrie, mnohopočetné lyzozómy, neformované bazálne membrány glomerulov a atypické mezangiálne matrice. Liečba melatonínom čiastočne zabránila týmto poruchám/poruchám. Melatonín tiež zmiernil poškodenie spôsobené CsA [187]. Renálna fibróza bola pozorovaná po liečbe CsA a expozícii tetrachlórmetánu (CCl4). Melatonín minimalizoval akumuláciu leukocytov znížením expresie iNOS a p38-mitogénom aktivovanej proteínkinázy (MAPK). Tiež chráni obličky pred tokom mononukleárnych buniek a fibrózou, ktoré sú indukované CCl4 [188]. Nefrotoxicita je tiež hlavným nepriaznivým výsledkom podávania vankomycínu. Existuje tiež súvislosť medzi vankomycínom a oxidačným stresom. Po podaní vankomycínu bola produkcia intracelulárnych reaktívnych foriem kyslíka v bunkách LLC-PK1 lokalizovaných v renálnych tubuloch vyššia a spôsobila bunkovú apoptózu [189]. Suplementácia melatonínu znížila epizódy akútneho poškodenia obličiek počas liečby týmto antibiotikom [190]. Je to podobné ako pri liečbe cisplatinou. Počet renálnych komplikácií je relatívne vysoký (191). Apoptóza a nekroptóza obličkových buniek sú patomechanizmy poškodenia obličiek počas liečby cisplatinou. Protizápalové vlastnosti melatonínu mu umožňujú inhibovať tieto procesy. Je to možné vďaka zvýšenej regulácii RIPK1 a multiproteínový komplex RIPK3-, ktorý hrá kľúčovú regulačnú funkciu pri iniciácii bunkovej smrti, je významne oslabený melatonínom [192].
Pokiaľ ide o rôzne typy terapie, lieky nie sú jedinou liečbou, ktorá môže spôsobiť nefrotoxicitu. Žiarenie je obmedzené aj možnosťou poškodenia obličiek. Závisí to od dávky a času expozície. Odhaduje sa, že po 6 mesiacoch rádioterapie sa u pacientov vyvinie latentná akútna nefritída a chronická nefritída sa môže objaviť po 18 mesiacoch liečby. Melatonín vychytáva hydroxylové radikály, inhibuje syntázu oxidu dusnatého a zvyšuje stimuláciu antioxidačných enzýmov s významnými funkciami v organizme, vrátane superoxiddismutázy a glutatióndismutázy. Ochranný účinok tohto hormónu bol hodnotený pomocou svetelnej aj elektrónovej mikroskopie [193].
4.5. Úloha melatonínu pri akútnom ischemicko-reperfúznom poškodení
Chirurgické zákroky tiež niekedy vedú k akútnemu poškodeniu obličiek. Kardiochirurgia a transplantácia obličiek sú operácie, pri ktorých liečba melatonínom priaznivo ovplyvňuje zhoršenie funkcie obličiek. Kardiochirurgický výkon spôsobuje renálnu dysfunkciu približne u 7,7 % pacientov [194]. Akútne poškodenie obličiek pri kardiochirurgickom zákroku je spojené s vyššou morbiditou a mortalitou a často predlžuje hospitalizáciu. Existuje niekoľko faktorov, ktoré vedú k renálnej dysfunkcii po operácii srdca, ako je nepulzujúci prietok krvi; katecholamíny a mediátory zápalu, ktoré cirkulujú v krvi; a poškodenie obličiek spôsobené embóliou a voľným hemoglobínom, ktorý sa uvoľňuje zo zničených erytrocytov. Všetky vedú k renálnym komplikáciám [195]. Čas ischémie koreluje so stupňom poškodenia obličiek a jeho ireverzibilitou (tab. 1) [196].
Tabuľka 1. Morfologické zmeny v obličkách v závislosti od času ischémie.
Existuje niekoľko vyšetrení, ktoré naznačujú potenciálny terapeutický účinok melatonínu pri minimalizácii poškodenia obličiek počas ischémie a reperfúzie [197–199]. Histopatologické hodnotenie poškodenia obličiek po liečbe melatonínom ukázalo, že poškodenie bolo menšie [197]. To možno vysvetliť viacerými cestami, napr. nižšou hladinou lipidového peroxidačného markera malondialdehydu, vyššou aktivitou superoxiddismutázy a katalázy, zníženou apoptózou v dôsledku minimalizovaného poškodenia DNA a potlačením zápalu, čo sa prejavuje znížením koncentrácií tumor nekrotizujúci faktor alfa, interleukín-1, jadrový faktor kappa B, molekula poškodenia obličiek-1, IL-18, matricová metaloproteináza a lipokalín spojený s neutrofilmi a gelatinázou [200].
Protizápalové a antioxidačné funkcie melatonínu boli tiež pozorované u príjemcov transplantovanej obličky. Podávanie melatonínu viedlo k zlepšeniu funkcie obličiek po transplantácii obličky. Prejavil sa sérovými hladinami biomarkerov, ako je lipokalín spojený s neutrofilmi a želatinázou, ktorých koncentrácia bola po podaní melatonínu významne znížená [201]. Okrem toho sa počas liečby melatonínom pozorovala inhibícia oxidačného stresu, apoptóza a sekrécia prozápalových cytokínov a impedancia akumulácie neutrofilov a makrofágov, ako aj zvýšený autofagický odtok [197]. Záverom možno povedať, že melatonín so svojimi antioxidačnými účinkami je účinný pri zvrátení následkov akútnej ischémie obličiek [202].
5. Zhrnutie
Melatonín má priamy aj nepriamy vplyv na pohodu pacientov s CKD. Po prvé, reguluje denný a nočný cyklus a udržuje správnu kvalitu spánku. Poruchy spánku vedú k depresii a komplikáciám správania. Nedostatočný spánok je spojený s fyzickou slabosťou, zvýšenou úrovňou agresivity a poruchami pozornosti. Obmedzuje aj spoločenský život a osobný rozvoj v dôsledku zhoršenia pamäti alebo zníženia výkonu pri fyzických vyšetreniach. Okrem toho sú abnormality v produkcii alebo sekrécii melatonínu spojené s patológiami nervového systému, ako je Alzheimerova a Parkinsonova choroba. Okrem kontroly cirkadiánneho rytmu má melatonínový profil v ľudskej fyziológii určité ďalšie účinky súvisiace s rovnováhou glukózy, kontrolou krvného tlaku, fosfokalcikovým metabolizmom a hemostázou. Proces degenerácie obličiek je často dôsledkom častej prevalencie arteriálnej hypertenzie, diabetes mellitus, aterosklerózy a obezity. Melatonín má preukázateľne priaznivé účinky pri všetkých týchto komplikáciách. Melatonín tiež zohráva priamu renoprotektívnu úlohu. Navyše môže byť nápomocný takmer pri každom type poškodenia obličiek, pretože zápal, apoptóza a oxidačný stres sa vyskytujú bez ohľadu na mechanizmus. Melatonín reguluje mitochondriálny metabolizmus a produkciu ATP a chráni mitochondrie. Inaktivuje voľné radikály pripojením jedného alebo viacerých elektrónov a tým znižuje oxidačný stres. Vďaka týmto mechanizmom umožňuje melatonín normálne mitochondriálne funkcie a chráni pacientov pred následnými apoptotickými následkami a smrťou obličkových buniek. Úloha tohto hormónu pri ochorení obličiek je zhrnutá na obrázku 3.
Doteraz bolo vykonaných veľa štúdií o exogénnom podávaní melatonínu zvieratám. Počet štúdií na ľuďoch s použitím melatonínu však nie je vysoký, ale stúpa. Podľa dostupných klinických štúdií môže melatonín zlepšiť kvalitu života a predĺžiť prežitie u pacientov s CKD.
Referencie
1. Hardeland, R. Melatonín: Signalizačné mechanizmy pleiotropného činidla.Biofaktory2009, 35, 183–192. [CrossRef] [PubMed]
2. Vasey, C.; McBride, J.; Penta, K. Dysregulácia a obnova cirkadiánneho rytmu: Úloha melatonínu.Živiny2021, 13, 3480. [CrossRef]
3. Bílska, B.; Schedel, F.; Piotrowska, A.; Štefan, J.; Zmijewski, M.; Pyza, E.; Reiter, RJ; Steinbrink, K.; Slominski, AT; Tulic, MK; a kol. Mitochondriálna funkcia je kontrolovaná melatonínom a jeho metabolitmi in vitro v ľudských melanómových bunkách.J. Pineal Res.2021, 70, e12728. [CrossRef]
4. Kleszczy ´nski, K.; Kim, TK; Bielska, B.; Sarna, M.; Mokrzynski, K.; Stegemann, A.; Pyza, E.; Reiter, RJ; Steinbrink, K.; Böhm, M.; a kol. Melatonín má onkostatickú kapacitu a znižuje melanogenézu v ľudských MNT-1 melanómových bunkách.J. Pineal Res.2019, 67, e12610. [CrossRef]
5. Tan, DX; Manchester, LC; Esteban-Zubero, E.; Zhou, Z.; Reiter, RJ Melatonín ako silný a indukovateľný endogénny antioxidant: Syntéza a metabolizmus.Molekuly2015, 20, 18886–18906. [CrossRef] [PubMed]
6. Reiter, RJ; Sharma, R.; Ma, Q. Prepínanie chorých buniek z cytosolickej aeróbnej glykolýzy na mitochondriálnu oxidačnú fosforyláciu: metabolický rytmus regulovaný melatonínom?J. Pineal Res.2021, 70, e12677. [CrossRef]
7. Reiter, RJ; Sharma, R.; Ma, Q.; Rorsales-Corral, S.; de Almeida Chuffa, LG Melatonín inhibuje Warburg-dependentnú rakovinu presmerovaním oxidácie glukózy do mitochondrií: Mechanistická hypotéza.Cell Mol. Life Sci.2020, 77, 2527–2542. [CrossRef] [PubMed]
8. Reiter, RJ; Sharma, R.; Šimko, F.; Dominguez-Rodriguez, A.; Tesařík, J.; Neel, RL; Slominski, AT; Kleszczynski, K.; Martin Gimenez, VM; Manucha, W.; a kol. Melatonín: Zdôraznenie jeho použitia ako potenciálnej liečby infekcie SARS-CoV-2.Cell Mol. Life Sci.2022, 79, 143. [CrossRef]
9. Reiter, RJ Oxidačné poškodenie v centrálnom nervovom systéme: Ochrana melatonínom.Prog. Neurobiol.1998, 56, 359–384. [CrossRef]
10. Slominski, AT; Hardeland, R.; Zmijewski, MA; Slominski, RM; Reiter, RJ; Paus, R. Melatonín: Kožný pohľad na jeho produkciu, metabolizmus a funkcie.J. Investig. Dermatol.2018, 138, 490–499. [CrossRef]
11. Slominski, AT; Kim, TK; Kleszczy ´nski, K.; Semak, I.; Janjetovič, Z.; Sweatman, T.; Skobowiat, C.; Steketee, JD; Lin, Z.; Postlethwaite, A.; a kol. Charakterizácia serotonínových a N-acetylserotonínových systémov v ľudskej epiderme a kožných bunkách.J. Pineal Res.2020, 68, e12626. [CrossRef] [PubMed]
Podporná služba Wecistanche – najväčšieho exportéra Cistanche v Číne:
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
Obchod:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
