Metódy na generovanie a hodnotenie modelov Zebrafish ľudských ochorení obličiek, časť 2

Histologická analýza

Mutanty nemusia vždy vykazovať dostatočne informatívne morfologické zmeny. Histologická analýza týchto embryí alebo orgánov dospelých jedincov môže byť potrebná na určenie rozdielu medzi mutantnými zvieratami a zvieratami divokého typu. Metódy histologickej analýzy pre larvy aj dospelé zebričky sú dobre zavedené a možno ich vykonávať vysoko výkonným spôsobom (Sabaliauskas et al., 2006). Embryá zebrafish alebo dospelé tkanivo môžu byť zapustené do parafínu alebo JB-4 živice, po čom nasleduje mikrotomové rezy na štúdium štruktúry tkaniva (Sullivan-Brown et al., 2011; Copper et al., 2018). Kryorezovanie možno vykonať aj s embryami zebričky (Ferguson a Shive, 2019). Tieto tkanivové rezy sa potom použijú na imunofluorescenčné farbenie, imunohistochemické štúdie alebo farbenie H&E. H&E farbenie rezov dospelých obličiek ukázalo, že apikálna strana proximálneho tubulu bola zafarbená tmavo ružovo a mala široký lúmen, zatiaľ čo distálny tubul mal svetloružové sfarbenie s úzkym lúmenom, čím sa jasne označoval rozdielny vzor farbenia medzi segmentmi ( McCampbell a kol., 2015). Technika farbenia kyselinou periodickou-Schiff (PAS), ktorá deteguje polysacharidy v tkanivách, má afinitu k epitelu kefkového lemu proximálneho tubulu (McCampbell et al., 2015; McKee a Wingert, 2015). Metenamínové striebro farbí bazálne membrány a môže sa použiť na farbenie bazálnych membrán nefrických tubulov a glomerulov (McCampbell et al., 2015). AKI model zebrafish urážkou gentamicínu ukázal sploštenie epitelu, stratu apikálneho kefového lemu, tubulárnu distenziu a akumuláciu úlomkov v lúmene, čím sa zdôraznila užitočnosť histológie pri analýze modelov choroby zebričiek (Cianciolo Cosentino et al., 2013) .

Veľkú pozornosť si v posledných rokoch získal výskum využitia kmeňových buniek a čínskeho bylinného lieku na liečbu ochorení obličiek. Hlavným mechanizmom týchto dvoch terapií je podporovať obnovu poškodených obličkových tkanív a chrániť ichzostávajúce funkcie obličiek.

Čínsky bylinný liek, cistanche, sa používa v tradičnej čínskej medicíne na liečbu rôznych druhovchronické ochorenia obličiekod pradávna. Uvádza sa, že cistanche má potenciál znižovať zápal,znížiť fibrózu obličieka podporujú syntézu zložiek extracelulárnej matrice. Ukázalo sa, že tieto účinky sú spôsobené jeho bioaktívnymi zložkami, vrátane mnohých fenolických látok, triterpenoidov a kumarínov.

Na druhej strane technológia kmeňových buniek spôsobila revolúciu v lekárskej praxi. Výskum ukázal, že kmeňové bunky sa môžu diferencovať na rôzne typy obličkových buniek a vykonávať terapeutické aktivity, vrátane ochrany zostávajúcich funkčných obličkových tkanív, spomalenia fibrózy tkaniva a opravy poškodených tkanív.obličkové tkanivá.

Kliknite na Ako užívať Cistanche

Ďalšie informácie:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

V konečnom dôsledku môže byť kombinácia tradičnej čínskej medicíny s modernou vedou kľúčom k liečbe rôznych chorôbochorenia obličiek. Táto stratégia bola postupne prijatá lekárskou komunitou a štúdie už ukázali, že kombinovaná terapia ocistanchea liečba kmeňovými bunkami môže výrazne znížiť úmrtnosť na ochorenia obličiek.

Na záver, použitiecistanchea liečba kmeňovými bunkami pri liečbe ochorení obličiek ukazuje veľký potenciál a vyžaduje si ďalší výskum. Kombinovaná terapia týchto dvoch liečebných postupov by mohla poskytnúť zlepšenú možnosť liečby pre tých, ktorí čelia ochoreniam obličiek.

Identifikácia defektov segmentácie pronephros

Pronephros je rozdelený do rôznych segmentov, ktoré vykonávajú odlišné funkcie. Mechanizmus tejto segmentácie nie je jasne pochopený, aj keď sa ako regulátory segmentácie identifikovalo mnoho transkripčných faktorov. Rozdiely v segmentovom vzore možno ľahko identifikovať analýzou WISH s ribosondami, ktoré špecificky označujú rôzne segmenty pronephros. Presná poloha segmentov pronephros môže byť označená implementáciou dvojitej in situ hybridizácie segmentovo špecifických markerov a antisense ribosondy, ktorá označuje somit (ako napríklad smyhc1 a xirp2a). Najbežnejšie segmentovo špecifické markery sú slc20a1a pre PCT, trpm7 pre PST, slc12a1 pre DE, stcl pre CS a slc12a3 pre DL (obr. 2). Mutácie v ľudskom HNF1b sú spojené s renálnymi abnormalitami, ako je renálna dysplázia, glomerulocyctická oblička, oligomeganefrónia a solitárne fungujúce obličky (Lindner, 1999; Bingham a kol., 2002; Bohn a kol., 2003). Naylor a kol., (2013) analyzovali segmentáciu pronephros pomocou WISH v hnf1b knock-out embryách zebrafish pomocou segmentovo špecifických markerových génov a zistili, že v mutantoch chýbajú markery proximálneho a distálneho tubulu. Použitím podobných experimentov sa zistilo, že gén 1 homeoboxu prázdnych špirál transkripčného faktora (emx1) podporuje distálny neskorý osud a inhibuje distálny skorý osud počas nefrogenézy (Morales et al., 2018). Wingert a kol., (2007) vykonali analýzu WISH embryí liečených RA a DEAB a zistili, že liečba DEAB viedla k strate proximálnych segmentov a rozšíreniu distálnych segmentov, zatiaľ čo liečba exogénnou RA zvrátila tento fenotyp. Tiež vytvorili spojenie medzi kaudálnym transkripčným faktorom (cdx) a RA pri regulácii polohy a segmentácie nefrónov (Wingert et al., 2007). Ukázali sme, že doména EF-hand obsahujúca 2 (efhc2) knockdown vedie k expanzii distálnych skorých segmentov a redukcii CS a distálnych neskorých segmentov. Expresia odf3, ktorá označuje multiciliované bunky pronefrických tubulov, bola tiež znížená v efhc2 morfantoch (Barrodia et al., 2018).

Farbenie a zobrazovanie pronefrických mihalníc

Cilia sú organely na báze mikrotubulov, ktoré sú pohyblivé alebo nepohyblivé. Ľudské poruchy spôsobené defektmi v štruktúre a funkcii mihalníc sa nazývajú ciliopatie. Defekty riasiniek prítomné u zebrafish pronephros často vedú k zvlneniu tela, tvorbe cýst a dilatácii tubulov (Sullivan-Brown et al., 2008). Multiciliované bunky prítomné v zebrafish pronephros možno vizualizovať pomocou WISH alebo fluorescenčnej in situ hybridizácie (FISH) s použitím antisense odf3b alebo rfx2 ribosond (Liu et al., 2007; Barrodia et al., 2018). Cilia v embryách zebričiek sa môže farbiť pomocou a-acetylovaného tubulínu a g-tubulín sa môže použiť na označenie bazálnych teliesok (Jaffe et al., 2010; Zaghloul a Katsanis 2011). Pohyb pohyblivých riasiniek možno zaznamenať pomocou mikroskopu s vysokorýchlostnou kamerou použitím transgénnych zebričiek, ako je Tg (Foxj1a: GFP) (Tavares et al., 2017). Na označenie multiciliovaných buniek, riasiniek a bazálnych teliesok bola vyvinutá kombinovaná technika FISH a imunofluorescenčného testu (Marra et al., 2017). Rôzne mutanty zebrafish s defektmi riasiniek, ako sú Locke, swt a curly, boli podrobne skúmané a zistilo sa, že vykazovali celý rad defektov pohybu riasiniek (Sullivan-Brown et al., 2008). Pohyb riasiniek bol u mutanta Locke znížený a riasinky boli v swt nehybné, zatiaľ čo pohyby riasiniek v kučeravých sa pohybovali od nehybných po nepravidelné posuny. Imunofarbenie a-acetylovaným tubulínom ukázalo, že dĺžka riasiniek bola normálna u swt a kučeravých, zatiaľ čo Locke vykazoval kratšie riasinky (Sullivan-Brown et al., 2008). Tu opísané metódy sa vo veľkej miere používajú na identifikáciu defektov mihalníc pri ochoreniach obličiek zahŕňajúcich mihalnice.

Hodnotenie funkcie glomerulu

Hlavnou funkciou obličiek je filtrovať krv a odstraňovať odpadové a prebytočné tekutiny z tela a zároveň predchádzať strate makromolekúl v moči. Glomerulus môže odfiltrovať molekuly s veľkosťou 5 kDa, ale neumožňuje vylučovanie väčších molekúl, ako je sérový albumín (Chang et al., 1976). Diagnostické metódy bežne používané na hodnotenie dysfunkcie obličiek u ľudí nemožno aplikovať na zebričky z dôvodu ich malej veľkosti. Avšak fluorescenčné farbivá s rôznou molekulovou hmotnosťou napodobňujúce molekuly, s ktorými sa bežne stretávajú ľudské obličky, sa môžu vstreknúť do zebričiek a posúdenie ich klírensu alebo retencie sa môže použiť ako náhrada na určenie funkcie obličiek (Christou-Savina et al., 2015 ). Bolo dokázané, že injekcia 10 kDa fluorescenčného dextránu do perikardiálnej dutiny embryí zebričky vedie k strate približne 85 percent farbiva vylučovaním z obličiek do 24 hodín po injekcii (HPI) (Christou-Savina et al. , 2015). Farbivá s vyššou molekulovou hmotnosťou, ako je 70 kDa alebo viac, potrebujú injekciu do vaskulatúry a sú zadržané v embryách divokého typu. Avšak 70 kDa dextrán bolo možné detegovať v stene proximálneho tubulu, keď sa vstrekol do vaskulatúry cystinózových (ctn's) mutantných zebričiek, čo naznačuje, že integrita štrbín glomerulového filtra je narušená u centov-/- lariev (Elmonem et al., 2017) . Kramer-Zucker et al., (2005) injikovali 500 kDa FITC-dextrán do hlavnej žily 84 hpf embryí divého typu a nefrínu a podocinového morfantu zebrafish a detegovali farbivo v pronefros, čo naznačuje dysfunkciu nefrónov u týchto morfantov.

Hodnotenie reabsorpcie metabolitov

Transmembránový endocytický receptor megalín/LRP2, jeho adaptér vypnutý2 (dab2) a coreceptor Dublin zohrávajú ústrednú úlohu pri klírense metabolitov z glomerulárneho filtrátu sprostredkovanom endocytózou (Anzenberger, 2006). Injekcia 70 kDa fluorescenčne značeného dextránu alebo fluorescenčne konjugovaného proteínu spojeného s receptorom (RAP), proteínu, ktorý sa fyzicky spája s megalínom/LRP2 v krvnom obehu embryí zebričiek, vedie k absorpcii týchto molekúl na reabsorpciu. Toto slúži ako vhodná metóda na hodnotenie funkcie reabsorpcie metabolitov obličkami. V súlade s ich ústrednou úlohou pri reabsorpcii metabolitov, knock-down buď megalínu/LRP2 alebo dab2 vedie k úplnému zlyhaniu receptorom sprostredkovaného endocytického vychytávania indikátorov u morfantov (Anzenberger, 2006).

Posúdenie dilatácie tubulov

Pronefrický tubul je vystlaný jednou vrstvou polarizovaných epitelových buniek. Morfológia pronefrického tubulu a jeho premena na odlišné segmenty sú riadené proliferáciou diferencovaných epiteliálnych buniek blízko distálneho konca a ich migráciou smerom ku glomerulu. Tieto udalosti sú zase riadené tekutinou prúdiacou v pronefros, čím poskytujú koreláciu medzi morfológiou a funkciou orgánu (Vasilyev et al., 2009). Bunky na proximálnom konci sú stočené a viac stĺpcovité, zatiaľ čo bunky na distálnom konci sú kvádrovité (Vasilyev et al., 2009). Zníženie rýchlosti glomerulárnej filtrácie, obštrukcia v tubule alebo defekty vo vývoji a motilite mihalníc inhibujú túto kolektívnu migráciu buniek zo zadného do predného smeru. Bunky na distálnom konci však pokračujú v proliferácii, čo spôsobuje dilatáciu pronefrických tubulov (Naylor a Davidson, 2017). Dilatáciu tubulov možno hodnotiť buď priamym pozorovaním celých embryí pod mikroskopom, alebo histologickou analýzou. Optiku DIC možno použiť na zobrazenie a výpočet priemeru pronefrického tubulu embryí zebričky. Sullivan-Brown et al., (2008) porovnali dilatáciu tubulu u mutantov divokého typu a kučeravých mutantov s defektmi v mihalniciach a zistili, že v divokom type mal stredný tubul väčší priemer v porovnaní so zadným tubulom a že priemer mediálne tubuly sa časom zmenšili. U kučeravých mutantov bol priemer mediálnych a zadných tubulov podobný ako u divokého typu pri 26-30 hpf, ale u týchto mutantov sa pozoroval konštantný nárast priemeru mediálneho tubulu od 48 hpf. Ďalej sa pozorovalo, že počet buniek obklopujúcich mediálny tubul sa zvýšil aj v mutantných embryách (Sullivan-Brown et al., 2008). Mutácie v ľudskom géne MNX1 (motorický neurón a homeobox 1 pankreasu 1) spôsobujú Currarinov syndróm, zriedkavé vrodené ochorenie charakterizované sakrálnou agenézou a urogenitálnymi a renálnymi abnormalitami, ako sú podkovovité obličky, jedna oblička, hydronefróza a anorektálna stenóza (Currarino et al., 1981; Lee a kol., 2018; Dworschak a kol., 2021). Ott et al., (2016) vygenerovali morfanty mnx2b na pozadí Tg(-8cldnb.1:lynEGFP)zf106 na zobrazenie epiteliálnych buniek vo vývoji pronephros a zistili, že morfanty vykazovali zväčšené priemery proximálnych tubulov v porovnaní s divokými -ovládače typu pri 4 pdf. Ďalšia analýza odhalila, že tieto morfanty mali zmenené funkcie obličiek, dezorganizované pronefrické mihalnice a deformované apikálne mikroklky (Ott et al., 2016). Takáto analýza pomocou zebričiek by nám nepochybne pomohla pochopiť základný mechanizmus ľudských chorôb.

Hodnotenie polarity epitelových buniek

Polarita epitelových buniek pronefrického tubulu je udržiavaná proteínovými komplexmi, ktoré segregujú bunkovú membránu na apikálne a bazolaterálne domény a organizujú membránové subdomény pre špecifické funkcie, ako je sekrécia, filtrácia, absorpcia a senzorická stimulácia (Pieczynski a Margolis, 2011). Dislokácia niekoľkých receptorov, transportérov a kanálov bola identifikovaná pri mnohých chorobných stavoch, ako je Na plus K plus -ATPáza, Na plus K plus 2Cl- kotransportér a EGFR pri PKD a H plus -ATPáza pri Dentovej chorobe (Wilson, 2011) . Polarita epitelových buniek sa môže kontrolovať imunofluorescenčným farbením celých embryí s použitím protilátky proti Na plus /K plus -ATPáze, markeru tesného spojenia ZO-1 alebo alkalickej fosfatázy (AP) na identifikáciu defektov v polarizácii tubulárny epitel u mutantov v porovnaní s embryami divokého typu. Na plus /K plus -ATPáza je jedným z najhojnejších proteínov v tubulárnych epiteliálnych bunkách, ktorý udržuje homeostázu sodíka a draslíka a reguluje funkcie iných transportérov prítomných v epitelových bunkách (Fernández a Malnic, 1998). Je lokalizovaný na bazolaterálnej plazmatickej membráne a je dôležitý pre polarizáciu epiteliálnych buniek a tvorbu a udržiavanie tesných spojení (Rajasekaran et al., 2001). ZO-1 a AP sa používajú na označenie apikálnych povrchov pronefrických epitelových buniek. Drummond a kol., (1998) analyzovali skupinu mutantov s miernym až závažným defektom pronephros. Skontrolovali polaritu epitelových buniek v 2,5 pdf embryách imunofluorescenčným farbením s anti-Na plus /K plus -ATPázovou alfa podjednotkou monoklonálnej protilátky (a6F), po ktorej nasledovali rezy tkaniva. Táto analýza ukázala, že lokalizácia Na plus / K plus -ATPázy bola zmenená vo väčšine mutantných línií v porovnaní s jej normálnou bazolaterálnou expresiou. V mutantoch s dvojitou bublinou (bb) a Fleer (flr) bola Na plus / K plus -ATPáza exprimovaná v apikálnom povrchu, zatiaľ čo bazolaterálny povrch vykazoval znížené farbenie. Iné mutanty mali viac laterálne farbenie s nezafarbenými apikálnymi a bazolaterálnymi povrchmi (Drumond et al., 1998).

Detekcia obličkových kameňov

Obličkové kamene sú kryštály usadených solí, medzi ktorými sú najčastejšie vápenaté kamene (Evan, 2010). Tieto sú zložené z oxalátu vápenatého (CaOx) a fosforečnanu vápenatého (CaP) v rôznych pomeroch. Vápnikové kamene možno očakávať u mutantov zebrafish so zmenenou homeostázou vápnika. Vitálne farbivá ako alizarínová červeň (červená fluorescenčná) a kalceín (zelená fluorescenčná) sa môžu použiť na detekciu tkanív obsahujúcich vápnik a obličkových kameňov u lariev zebričiek. Elizondo et al., (2010) ukázali, že u 57 - 97 percent homozygotných mutantných embryí trpm7 sa vyvinuli obličkové kamene pri 5 dpf, zatiaľ čo len u 0-1,4 percenta súrodencov divokého typu sa takéto kamene vyvinuli. Zobrazovanie homozygotných mutantných embryí trpm7 sfarbených alizarínovou červenou v rôznych časových bodoch ukázalo, že 2-4 embryá dpf nemali žiadne kamene a kamene boli pozorované pri 5 dpf v lúmene a nie v epiteli pronefrického tubulu (Elizondo et al. ., 2010).

Závery a vyhliadky

Výskyt ochorení obličiek celosvetovo stúpa alarmujúcou rýchlosťou. Existuje naliehavá potreba identifikovať príčiny týchto chorôb a vyvinúť nové metódy na ich diagnostiku a liečbu. Metanefrická oblička cicavcov je zložitá, čo sťažuje pochopenie patológie ochorenia obličiek. Pronephros u lariev zebričiek je funkčný a má len dva nefróny na oboch stranách notochordu so spoločným glomerulom na prednom a kloakou na zadnom konci. V tomto prehľade sme diskutovali o rôznych metódach, ktoré možno použiť na vytvorenie modelov zebrafish ochorení ľudských obličiek a ako analyzovať fenotyp týchto modelov ochorení na morfologickej, bunkovej a molekulárnej úrovni. Dôkladný výskum mnohých skupín zaviedol tieto metódy vytvárania a analýzy modelov chorôb v priebehu rokov. Tieto snahy teraz preukázali, že embryá a dospelí zebry môžu byť použité ako modely ľudského ochorenia obličiek, ktoré môžu verne rekapitulovať rôzne aspekty dysfunkcie obličiek pozorovanej u ľudí. Toto úsilie tiež vytvorilo mnoho užitočných nástrojov a zdrojov, vrátane mutantných a transgénnych línií. To ponúka príležitosť nielen pochopiť mechanizmy ochorenia obličiek pomocou zebričiek, ale použiť ich na objavenie nových liekov na liečbu ochorení obličiek. Diabetes je hlavným prispievateľom ku komplikáciám súvisiacim s obličkami u ľudí. Zebrafish ponúka príležitosť, kde sa dá študovať aj dysfunkcia obličiek súvisiaca s cukrovkou (Jör gens et al., 2012). Zebrafish má teda vynikajúci základ ako model choroby a ponúka obrovský potenciál na nájdenie nových riešení ľudských chorôb.

Poďakovanie

Ďakujeme Tarique Anwar a Supriya Borah za ich diskusie a komentáre. SF je príjemcom DBT (DBT/2015/ILS/361) a UR je príjemcom štipendia DST-Inspire. Výskum v laboratóriu RKS je podporovaný SERB-EMR (EMR/2016/003780) a intramurálnymi fondmi od ILS, čo je autonómny inštitút DBT, vláda Indie.

Autorský príspevok

SF počala a napísala prvý rukopis. OSN a RKS prerokovali a upravili rukopis.

Referencie

1. AMSTERDAM A, BURGESS S, GOLLING G, CHEN W, SUN Z, TOWNSEND K, FARRINGTON S, HALDI M, HOPKINS N (1999). Rozsiahly screening inzerčnej mutagenézy u zebričiek. Genes Dev 13: 2713–2724.

2.ANZENBERGER U (2006). Objasnenie procesov endocytického transportu závislých od megalínu/LRP2- v larválnej zebrafish pronephros. J Cell Sci 119: 2127-2137.

3.BARRODIA P, PATRA C, SWAIN RK (2018). EF-hand doména obsahujúca 2 (Efhc2) je rozhodujúca pre distálnu segmentáciu pronephros u zebričiek. Cell Biosci 8: 53.

4.BEGEMANN G, SCHILLING TF, RAUCH GJ, GEISLER R, INGHAM PW (2001). Mutácia zebrafish bez krku odhaľuje požiadavku na raldh2 v mezodermálnych signáloch, ktoré vzorujú zadný mozog. Vývoj 128: 3081–3094.

5. BIKBOV B, PURCELL CA, LEVEY AS, SMITH M, ABDOLI A, ABEBE M, ADEBAYO OM, AFARIDEH M, AGARWAL SK, AGUDELO-BOTERO M, et al., (2020). Globálna, regionálna a národná záťaž chronickým ochorením obličiek, 1990–2017: systematická analýza pre štúdiu Global Burden of Disease 2017. Lancet 395: 709–733.

6. BILL BR, PETZOLD AM, CLARK KJ, SCHIMMENTI LA, EKKER SC (2009). Základný náter na morfolínové použitie u zebričiek. Zebrafish 6: 69–77.

7. BINGHAM C, ELLARD S, COLE TRP, JONES KE, ALLEN LIS, GOODSHIP JA, GOODSHIP THJ, BAKALINOVA-PUGH D, RUSSELL GI, WOOLF AS, NICHOLLS AJ, HATTERSLEY AT (2002). Solitárne fungujúce obličky a rôzne malformácie genitálneho traktu spojené s mutáciami jadrového faktora hepatocytov-1b. Kidney Int. 61: 1243-1251.

8.BOCH J, BONAS U (2010). Efektory Xanthomonas AvrBs3 Family-Type III: Objav a funkcia. Annu Rev Phytopathol 48: 419–436.

9.BOHN S, THOMAS H, TURAN G, ELLARD S, BINGHAM C, HATTERSLEY AT, RYFFEL GU (2003). Odlišné molekulárne a morfogenetické vlastnosti mutácií v ľudskom géne HNF1b, ktoré vedú k vývoju defektných obličiek. J Am Soc Nephrol 14: 2033–2041.

10.CANTAGREL V, SILHAVY JL, BIELAS SL, SWISTUN D, MARSH SE, BERTRAND JY, AUDOLLENT S, ATTIÉ-BITACH T, HOLDEN KR, DOBYNS WB, a kol., (2008). Mutácie v géne riasiniek ARL13B vedú ku klasickej forme Joubertovho syndrómu. Am J Hum Genet 83: 170–179.

11.CAO Y, SEMANCHIK N, LEE SH, SOMLO S, BARBANO PE, COIFMAN R, SUN Z (2009). Test chemických modifikátorov identifikuje inhibítory HDAC ako supresory modelov PKD. Proc Natl Acad Sci 106: 21819-21824.

12. CARNEY EF (2020). Vplyv chronického ochorenia obličiek na globálne zdravie. Nat Rev Nephrol 16: 251–251.

13. KOMORY BE, WINGERT RA (2016). Renálne progenitory: Úloha pri ochorení obličiek a regenerácii. World J Stem Cells 8: 367–375.

14. CHANG RLS, DEEN WM, ROBERTSON CR, BENNETT CM, GLASSOCK RJ, BRENNER BM, TROY JL, UEKI IF, RASMUSSEN B (1976). Permselektivita steny glomerulárnej kapiláry. Štúdie experimentálnej glomerulonefritídy u potkanov s použitím neutrálneho dextránu. J Clin Invest 57: 1272-1286.

15. CHRISTOU-SAVINA S, BEALES PL, OSBORN DPS (2015). Hodnotenie funkcie obličiek Zebrafish pomocou fluorescenčného testu klírensu. J Vis Exp 96: e52540.

16.CIANCIOLO COSENTINO C, ROMAN BL, DRUMMOND IA, HUKRIEDE NA (2010). Intravenózne mikroinjekcie lariev zebrafish na štúdium akútneho poškodenia obličiek. J Vis Exp 42: e2079.

17.CIANCIOLO COSENTINO C, SKRYPNYK NI, BRILLI LL, CHIBA T, NOVITSKAYA T, WOODS C, WEST J, KOROTCHENKO VN, MCDERMOTT L, DAY BW, DAVID SON AJ, HARRIS RC, DE CAESTUKRIEKER NA 3 MP, H). Inhibítor histónovej deacetylázy zlepšuje zotavenie po AKI. J Am Soc Nephrol 24: 943-953.

18. COPPER JE, BUDGEON LR, FOUTZ CA, VAN ROSSUM DB, VANSELOW DJ, HUBLEY MJ, CLARK DP, MANDRELL DT, CHENG KC (2018). Porovnávacia analýza techník fixácie a zapustenia pre optimalizovanú histologickú preparáciu zebričiek.

19. Comp Biochem Physiol Part C Toxicol Pharmacol 208: 38–46. POSÁDKY DC, BELLO AK, SAADI G (2019). Záťaž, prístup a rozdiely pri ochoreniach obličiek. Rev Nefrol Dial y Traspl 39: 1–11.

20.CURADO S, STAINIER DYR, ANDERSON RM (2008). Nitroreduktázou sprostredkovaná bunková / tkanivová ablácia u zebričiek: priestorovo a časovo riadená ablačná metóda s aplikáciami vo vývojových a regeneračných štúdiách. Nat Protoc 3: 948–954.

21.CURRARINO G, STOLNÍK D, VOTTELER T (1981). Triáda anorektálnych, sakrálnych a presakrálnych anomálií. Am J. Roentgenol 137: 395-398.

22.DESGRANGE A, CEREGHINI S (2015). Vzorovanie nefrónov: lekcie zo štúdií Xenopus, Zebrafish a myši. Bunky 4: 483-499.

23.DIEP CQ, MA D, DEO RC, HOLM TM, NAYLOR RW, ARORA N, WINGERT RA, BOLLIG F, DJORDJEVIC G, LICHMAN B, ZHU H, IKENAGA T, ONO F, ENGLERT C, COWAN CA, HUKRIEDE NA, HANDIN RI, DAVIDSON AJ (2011). Identifikácia dospelých progenitorov nefrónov schopných regenerácie obličiek u zebričiek. Príroda 470: 95–100.

24.DIEP CQ, PENG Z, UKAH TK, KELLY PM, DAIGLE R V., DAVIDSON AJ (2015). Vývoj mezonephros zebrafish. genéza 53: 257–269.

25. DRUMMOND I (2003). Výroba obličky zebry: príbeh o dvoch skúmavkách. Trends Cell Biol 13: 357-365.

26.DRUMMOND IA, MAJUMDAR A, HENTSCHEL H, ELGER M, SOLNICA-KREZEL L, SCHIER AF, NEUHAUSS SCF, STEMPLE DL, ZWARTKRUIS F, RANGINI Z, DRIEVER W, FISHMAN MC (1998). Včasný vývoj pronephros zebrafish a analýza mutácií ovplyvňujúcich pronefrickú funkciu. Vývoj 125: 4655–4667.

27.DWORSCHAK GC, REUTTER HM, LUDWIG M (2021). Currarinov syndróm: komplexný genetický prehľad zriedkavej vrodenej poruchy. Orphanet J Zriedkavá Dis 16: 167.

28. EISEN JS, SMITH JC (2008). Kontrola experimentov s morfolinom: neprestávajte vytvárať antisense. Vývoj 135: 1735–1743.

29.EL-BROLOSY MA, STAINIER DYR (2017). Genetická kompenzácia: Fenomén pri hľadaní mechanizmov Ed. C Moens. PLOS Genet 13: e1006780.

30. ELIZONDO MR, BUDI EH, PARICHY DM (2010). Trpm7 Regulácia in vivo homeostázy katiónov a funkcie obličiek zahŕňa stanniokalcín 1 a Fgf23. Endokrinológia 151: 5700–5709.

31.ELMONEM M, BERLINGERIO S, VAN DEN HEUVEL L, DE WITTE P, LOWE M, LEVTCHENKO E (2018). Genetické obličkové choroby: Vznikajúca úloha modelov zebričiek. Bunky 7: 130.

32. ELMONEM MA, KHALIL R, KHODAPARAST L, KHODAPARAST L, ARCOLINO FO, MORGAN J, PASTORE A, TYLZANOWSKI P, NY A, LOWE M, DE WITTE PA, BAELDE HJ, VAN DEN HEUVEL LP, LEVTCHENKO E (2017KO E). Cystinózový (ctn's) mutant zebrafish vykazuje pronefrickú glomerulárnu a tubulárnu dysfunkciu. Sci Rep 7: 42583.

33.ENE-IORDACHE B, PERICO N, BIKBOV B, CARMINATI S, REMUZZI A, PERNA A, ISLAM N, BRAVO RF, ALECKOVIC-HALILOVIC M, ZOU H, et al., (2016). Chronické ochorenie obličiek a kardiovaskulárne riziko v šiestich regiónoch sveta (ISN-KDDC): prierezová štúdia. Lancet Glob Heal 4: e307–e319.

34. EVAN AP (2010). Fyziopatológia a etiológia tvorby kameňov v obličkách a močových cestách. Pediatr Nephrol 25: 831–841.

35. FERGUSON JL, SHIVE HR (2019). Sekvenčná imunofluorescencia a imunohistochémia na kryosekciovaných embryách zebrafish. J Vis Exp 147: e59344.

36.FERNÁNDEZ R, MALNIC G (1998). H plus ATPáza a Cl - Interakcia pri regulácii pH buniek MDCK. J Membr Biol. 163: 137-145.

37. FOREMAN KJ, MARQUEZ N, DOLGERT A, FUKUTAKI K, FULLMAN N, McGaughey M, PLETCHER MA, SMITH AE, TANG K, YUAN CW, et al., (2018). Prognóza očakávanej dĺžky života, stratené roky života a úmrtnosť zo všetkých príčin a špecifických príčin pre 250 príčin smrti: referenčné a alternatívne scenáre na roky 2016 – 40 pre 195 krajín a území. Lancet 392: 2052–2090. 38.GELDSETZER P, MANNE-GOEHLER J, THEILMANN M, DAVIES JI, AWASTHI A, VOLLMER S, JAACKS LM, BÄRNIGHAUSEN T, ATUN R (2018). Diabetes a hypertenzia v Indii. JAMA Intern Med 178: 363.

39.HANKE N, STAGGS L, SCHRODER P, LITTERAL J, FLEIG S, KAUFELD J, PAULI C, HALLER H, SCHIFFER M (2013). "Zebrafishing" pre nové gény relevantné pre bariéru glomerulárnej filtrácie. Biomed Res Int 2013: 1–12.

40. HELLMAN NE, LIU Y, MERKEL E, AUSTIN C, LE CORRE S, BEIER DR, SUN Z, SHARMAN, YODER BK, DRUMMOND IA(2010). Transkripčný faktor zebrafish foxj1a reguluje funkciu mihalníc v reakcii na poranenie a natiahnutie epitelu. Proc Natl Acad Sci USA 107: 18499–18504.

41.HENTSCHELDM,PARKKM,CILENTIL,ZERVOSAS,DRUMMONDI,BONVENTRE J V. (2005). Akútne zlyhanie obličiek u zebrafish: nový systém na štúdium komplexnej choroby. Am J Physiol Physiol 288: F923–F929.

42. HILL NR, FATOBA ST, OKE JL, HIRST JA, O'CALLAGHAN CA, LASSERSON DS, HOBBSFDR(2016). Globálna prevalencia chronického ochorenia obličiek – ASystematický prehľad a metaanalýza Ed. G Remuzzi. PLoS One 11: e0158765.

43. HOWE K, CLARK MD, TORROJA CF, TORRANCE J, BERTHELOT C, MUFFATO M, COLLINS JE, HUMPHREY S, MCLAREN K, MATTHEWS L, et al., (2013). Referenčná sekvencia genómu zebričky a jej vzťah k ľudskému genómu. Príroda 496: 498–503.

44. JAFFE KM, THIBERGE SY, BISHER ME, BURDINE RD (2010). Zobrazovanie Cilia v Zebrafish. In Methods in Cell Biology (Ed. Cassimeris L, Tran P). Vol.97. Academic Press, str. 415-435.

45. JAIN S (2014). Vývoj obličiek a súvisiace anomálie. In Pathobiology of Human Disease Elsevier, s. 2701–2715.

46. ​​JHA V, GARCIA-GARCIA G, ISEKI K, LI Z, NAICKER S, PLATTNER B, SARAN R, WANG AYM, YANG CW (2013). Chronické ochorenie obličiek: Globálny rozmer a perspektívy. Lancet 382: 260–272.

47.JOBST-SCHWAN T, HOOGSTRATEN CA, KOLVENBACH CM, SCHMIDT JM, KOLB A, EDDY K, SCHNEIDER R, ASHRAF S, WIDMEIER E, MAJMUNDAR AJ, HILDEBRANDT F (2019). Liečba kortikosteroidmi zhoršuje nefrotický syndróm v modeli zebrafish knockout magi2a. Kidney Int 95: 1079-1090.

48.JOHNSON CS, HOLZEMER NF, WINGERT RA (2011). Laserová ablácia pronephros zebrafish na štúdium regenerácie renálneho epitelu. J Vis Exp 54: 2845.

49.JÖRGENS K, HILLEBRANDS JL, HAMMES HP, KROLL J (2012). Zebrafish: Model na pochopenie diabetických komplikácií. Exp Clin Endocrinol Diabetes 120: 186-187.

50.KAMEI CN, LIU Y, DRUMMOND IA (2015). Regenerácia obličiek u dospelých Zebrafish zranením vyvolaným gentamicínom. J Vis Exp 102: e51912.

51.KAUFMAN CK, BIELA ​​RM, ZON L (2009). Chemický genetický skríning v embryu zebrafish. Nat Protoc 4: 1422–1432.

52.KAWASUMI M, NGHIEM P (2007). Chemická genetika: Objasnenie biologických systémov pomocou zlúčenín s malou molekulou. J Invest Dermatol 127: 1577-1584.

53.KIM BH, ZHANG GJ (2020). Generovanie stabilných knockout línií zebrafish odstránením veľkých chromozomálnych fragmentov pomocou viacerých gRNA. G3 Genes, Genomes, Genet 10: 1029–1037.

54.KRAMER-ZUCKER AG (2005). Pre normálnu organogenézu je potrebný tok tekutín poháňaný riasinkami v pronefros, mozgu a Kupfferovom vezikule zebrafish. Vývoj 132: 1907–1921.

55.KRAMER-ZUCKER AG, WIESSNER S, JENSEN AM, DRUMMOND IA (2005). Organizácia pronefrického filtračného aparátu u zebričiek vyžaduje Nefrín, Podocin a proteín domény FERM Mozaikové oči. Dev Biol 285: 316-329.

56. KRISHNAMURTHY VG (1976). Cytofyziológia Stanniových teliesok. Int Rev Cytol 46: 177-249.

57. KROEGER PT, DRUMMOND BE, MICELI R, MCKERNAN M, GERLACH GF, MARRA AN, FOX A, MCCAMPBELL KK, LESHCHINER I, RODRIGUEZ-MARI A, BREMILLER R, THUMMEL R, DAVIDSON AJ, POSTLETHSLERTING J. RA (2017). Mutovaný zeppelín v obličkách zebrafish odhaľuje, že brca2 / fancd1 je nevyhnutný pre vývoj pronephros. Dev Biol 428: 148-163.

58. LAWSON ND, WOLFE SA (2011). Dopredné a spätné genetické prístupy pre analýzu vývoja stavovcov u Zebrafish. Dev Cell 21: 48–64.

59. LEE S, KIM EJ, CHO SI, PARK H, SEO SH, SEONG MW, PARK SS, JUNG SE, LEE SC, PARK KW, KIM HY (2018). Spektrum patogénnych variantov MNX1 a súvisiacich klinických znakov u kórejských pacientov so syndrómom Currarino. Ann Lab Med 38: 242–248.

60. LEVEY AS, ASTOR BC, STEVENS LA, CORESH J (2010). Chronické ochorenie obličiek, cukrovka a hypertenzia: Čo je v názve? Kidney Int 78: 19-22.

61.LINDNER TH, NJOLSTAD PR, HORIKAWA Y, BOSTAD L, BELL GI, SOVIK O (1999). Nový syndróm diabetes mellitus, renálnej dysfunkcie a genitálnej malformácie spojený s čiastočnou deléciou pseudo-POU domény hepatocytového jadrového faktora-1beta. Hum Mol Genet 8: 2001–2008.

62. LIU K, PETREE C, REQUENA T, VARSHNEY P, VARSHNEY GK (2019). Rozšírenie súboru nástrojov CRISPR v Zebrafish na štúdium vývoja a chorôb. Front Cell Dev Biol 7: 13.

63.LIU Y, LUO D, LEI Y, HU W, ZHAO H, CHENG CHK (2014). Vysoko účinný prístup sprostredkovaný TALEN na cielené narušenie génov u Xenopus tropicalis a zebrafish. Metódy 69: 58–66.

64. LIU Y, PATHAK N, KRAMER-ZUCKER A, DRUMMOND IA (2007). Notch signalizácia riadi diferenciáciu transportných epitelových a multiciliovaných buniek v pronephros zebrafish. Vývoj 134: 1111–1122.

65. LUNT SC, HAYNES T, PERKINS BD (2009). Mutanty intrabičíkového transportu zebrafish ift57, ift88 a ift172 narušujú riasinky, ale neovplyvňujú signalizáciu ježka. Dev Dyn 238: 1744–1759.

66. MANGOS S, LAM P y., ZHAO A, LIU Y, MUDUMANA S, VASILYEV A, LIU A, DRUMMOND IA (2010). Gény ADPKD pkd1a/b a pkd2 regulujú tvorbu extracelulárnej matrice. Dis Model Mech 3: 354–365.

67.MARRA AN, ULRICH M, WHITE A, SPRINGER M, WINGERT RA (2017). Vizualizácia multiciliovaných buniek u Zebrafish prostredníctvom kombinovaného protokolu celomountovej fluorescenčnej in situ hybridizácie a imunofluorescencie. J Vis Exp 129: 56261.

68. MCCAMPBELL KK, SPRINGER KN, WINGERT RA (2015). Atlas bunkovej dynamiky počas regenerácie obličiek dospelých jedincov Zebrafish. Stem Cells Int 2015: 1–19.

69.MCKEE RA, WINGERT RA (2015). Renálna patológia zebrafish: vznikajúce modely akútneho poškodenia obličiek. Curr Pathobiol Rep 3: 171–181.

70. MINGEOT-LECLERCQ MP, TULKENS PM (1999). Aminoglykozidy: Nefrotoxicita. Antimicrob Agents Chemother 43 (5): 1003-1012.

71. MORALES EE, HANDA N, DRUMMOND BE, CHAMBERS JM, MARRA AN, ADDI EGO A, WINGERT RA (2018). Homeogén emx1 je potrebný na vývoj distálneho segmentu nefrónu u zebričiek. Sci Rep 8: 18038.

72.MULLINS MC, HAMMERSCHMIDT M, HAFFTER P, NÜSSLEIN-VOLHARD C (1994). Rozsiahla mutagenéza u zebričiek: pri hľadaní génov riadiacich vývoj u stavovcov. Curr Biol 4: 189-202.

73. NAYLOR RW, CHANG H-HG, QUBISI S, DAVIDSON AJ (2018). Nový mechanizmus tvorby žliaz u zebrafish zahŕňajúci transdiferenciáciu renálnych epiteliálnych buniek a extrúziu živých buniek. Elife 7: e38911.

74. NAYLOR RW, DAVIDSON AJ (2017). Tvorba pronefrických tubulov u zebričiek: morfogenéza a migrácia. Pediatr Nephrol 32: 211–216.

75.NAYLOR RW, PRZEPIORSKI A, REN Q, YU J, DAVIDSON AJ (2013). HNF1 bis je nevyhnutný pre segmentáciu nefrónov počas nefrogenézy. J Am Soc Nephrol 24: 77–87.

76.OTT E, WENDIK B, SRIVASTAVA M, PACHO F, TÖCHTERLE S, SALVENMOSER W, MEYER D (2016). Morfogenéza pronefrických tubulov u zebričiek závisí od represie irx1b sprostredkovanej Mnx v rámci intermediárneho mezodermu. Dev Biol 411: 101-114.

77.OUTTANDY P, RUSSELL C, KLETA R, BOCKENHAUER D (2019). Zebrafish ako model funkcie obličiek a chorôb. Pediatr Nephrol 34: 751–762.

78.PALMYRE A, LEE J, RYKLIN G, CAMARATA T, SELIG MK, DUCHEMIN AL, NOWAK P, ARNAOUT MA, DRUMMOND IA, VASILYEV A (2014). Kolektívna epiteliálna migrácia poháňa opravu obličiek po akútnom poranení Ed. AJ Kabla. PLoS One 9: e101304.

79.PATTON EE, ZON LI (2001). Umenie a dizajn genetických obrazoviek: zebrafish. Nat Rev Genet 2: 956–966.

80.PIECZYNSKI J, MARGOLIS B (2011). Proteínové komplexy, ktoré riadia polaritu renálneho epitelu. Am J Physiol Physiol 300: F589–F601.

81.POUREETEZADI SJ, WINGERT RA (2016). Malá ryba, veľký úlovok: zebrička ako model ochorenia obličiek. Kidney Int 89: 1204-1210.

82.RAJAPURKAR MM, JOHN GT, KIRPALANI AL, ABRAHAM G, AGARWAL SK, ALMEIDA AF, GANG S, GUPTA A, MODI G, PAHARI D, PISHARODY R, PRAKASH J, RAMAN A, RANA DS, SHARMA RK, SAHOO R SAKHUJA V, TATAPUDI RR, JHA V (2012). Čo vieme o chronickom ochorení obličiek v Indii: prvá správa z indického registra CKD. BMC Nephrol 13:10.

83.RAJASEKARAN SA, PALMER LG, MOON SY, PERALTA SOLER A, APODACA GL, HARPER JF, ZHENG Y, RAJASEKARAN AK (2001). Aktivita Na,K-ATPázy je potrebná na tvorbu tesných spojení, desmozómov a indukciu polarity v epitelových bunkách Ed. G Guidotti. Mol Biol Cell 12: 3717-3732.

84. ROBERTS RJ, ELLIS AE (2012). Anatómia a fyziológia teleostov. Vo štvrtom vydaní Fish Pathol (ed. Roberts RJ) Wiley, s. 17–61.

85.ROBU ME, LARSON JD, NASEVICIUS A, BEIRAGHI S, BRENNER C, FARBER SA, EKKER SC (2007). str.53 Aktivácia spoločnosťou Knockdown Technologies Ed. M Mullins. PLoS Genet 3: e78.

86.ROSSI A, KONTARAKIS Z, GERRI C, NOLTE H, HÖLPER S, KRÜGER M, STAINIER DYR (2015). Genetická kompenzácia je vyvolaná škodlivými mutáciami, ale nie knockdownmi génov. Príroda 524: 230–233.

87.SABALIAUSKAS NA, FOUTZ CA, MEST JR, BUDGEON LR, SIDOR AT, GERSHENSON JA, JOSHI SB, CHENG KC (2006). Vysokovýkonná histológia zebrafish. Methods 39: 246–254.

88. SERTORI R, TRENGOVE M, BASHEER F, WARD AC, LIONGUE C (2016). Úprava genómu v zebrafish: praktický prehľad. Brief Funct Genomics 15: 322–330.

89. SHAH AN, DAVEY CF, WHITE BIRCH AC, MILLER AC, MOENS CB (2016). Rýchly reverzný genetický skríning pomocou CRISPR u Zebrafish. Zebrafish 13: 152–153.

90. SHAO W, ZHONG D, JIANG H, HAN Y, YIN Y, LI R, QIAN X, CHEN D, JING L (2020). Nový aminoglykozid gentamicín vykazuje nízku nefrotoxicitu a ototoxicitu u embryí zebričiek. J Appl Toxicol 41:1063-1075.

91.SHARMA KR, HECKLER K, STOLL SJ, HILLEBRANDS JL, KYNAST K, HERPEL E, PORUBSKY S, ELGER M, HADASCHIK B, BIEBACK K, HAMMES HP, NAWROTH PP, KROLL J (2016). ELMO1 chráni obličkovú štruktúru a ultrafiltráciu pri vývoji obličiek a pri diabetických podmienkach. Sci Rep 6: 37172.

92.SMYTH IM, CULLEN-MCEWEN LA, CARUANA G, BLACK MJ, BERTRAM JF (2017). Vývoj obličiek. In Fetal and Neonatal Physiology Elsevier, str. 953-964.e4.

93. SULLIVAN-BROWN J, BISHER ME, BURDINE RD (2011). Vkladanie, sériové rezy a farbenie embryí zebričky pomocou živice JB-4. Nat Protoc 6: 46–55.

94.SULLIVAN-BROWN J, SCHOTTENFELD J, OKABE N, HOSTETTER CL, SERLUCA FC, THIBERGE SY, BURDINE RD (2008). Mutácie zebrafish ovplyvňujúce motilitu riasiniek zdieľajú podobné cystické fenotypy a naznačujú mechanizmus tvorby cysty, ktorý sa líši od pkd2 morfantov. Dev Biol 314: 261-275.

95. SUMMERTON J (1999). Morfolino antisense oligoméry: prípad štruktúrneho typu nezávislého od RNázy H. Biochim Biophys Acta - Gene Struct Expr 1489: 141–158.

96.SUN, Z. AMSTERDAM, A. PAZOUR, GJ COLE, GR MILLER SM (2004). Genetický skríning u zebričiek identifikuje gény riasiniek ako hlavnú príčinu cystickej obličky. Vývoj 131: 4085–4093.

97.TAHARA T, OGAWA K, TANIGUCHI K (1993). Ontogenéza pronephros a mezonephros v juhoafrickej pazúrovej žabe, Xenopus laevis Daudin, s osobitným odkazom na vzhľad a pohyb renín-imunopozitívnych buniek. Exp Anim 42: 601–610.

98. TALLAFUSS A, GIBSON D, MORCOS P, LI Y, SEREDICK S, EISEN J, WASHBOURNE P (2012). Zapnutie a vypnutie funkcie génu pomocou snímacích a protizmyslových fotomorfolínov u zebričiek. Vývoj 139: 1691–1699.

99.TAVARES B, JACINTO R, SAMPAIO P, PESTANA S, PINTO A, VAZ A, ROXO-ROSA M, GARDNER R, LOPES T, SCHILLING B, HENRY I, SAÚDE L, LOPES SS (2017). Signalizácia Notch/Her12 moduluje pomer pohyblivých/nehybných riasiniek po prúde od Foxj1a v ľavo-pravom organizátorovi zebrafish. Elife 6: e25165.

100.THOMAS R, KANSO A, SEDOR JR (2008). Chronické ochorenie obličiek a jeho komplikácie. Prim Care - Clin Off Pract 35: 329–344.

101.VARMA PP (2015). Prevalencia chronického ochorenia obličiek v Indii – kam smerujeme? Indian J Nephrol 25: 133–135.

102.VARSHNEY GK, BURGESS SM (2014). Zdroje mutagenézy a fenotypovania u zebričiek na štúdium vývoja a ľudských chorôb. Brief Funct Genomics 13: 82–94.

103.VARSHNEY GK, CARRINGTON B, PEI W, BISHOP K, CHEN Z, FAN C, XU L, JONES M, LAFAVE MC, LEDIN J, SOOD R, BURGESS SM (2016). Vysoko výkonný funkčný pracovný postup genomiky založený na cielenej mutagenéze u zebričiek sprostredkovanej CRISPR/Cas{3}}. Nat Protoc 11: 2357–2375.

104.VARUGHESE S, ABRAHAM G (2018). Chronické ochorenie obličiek v Indii. Clin J Am Soc Nephrol 13: 802-804.

105.VASILYEV A, LIU Y, MUDUMANA S, MANGOS S, LAM PY, MAJUMDAR A, ZHAO J, POON KL, KONDRYCHYN I, KORZH V, DRUMMOND IA (2009). Kolektívna bunková migrácia poháňa morfogenézu obličkového nefrónu Ed. DL Stemple. PLoS Biol 7: e1000009.

106.VERLANDER JW (1998). Normálna funkcia obličiek a zmeny funkcie obličiek pri stavoch nefrotoxicity Normálna ultraštruktúra obličiek a dolných močových ciest. Toxicol Pathol 26: 1–17.

107.WILSON PD (2011). Apiko-bazálna polarita v epiteli polycystických obličiek. Biochim Biophys Acta - Mol Basis Dis 1812: 1239-1248.

108.WINGERT RA, DAVIDSON AJ (2011). Nefrogenéza zebrafish zahŕňa dynamické zmeny časopriestorovej expresie v renálnych progenitoroch a esenciálnych signáloch z kyseliny retinovej a irx3b. Dev Dyn 240: 2011–2027.

109.WINGERT RA, SELLECK R, YU J, SONG HD, CHEN Z, SONG A, ZHOU Y, THISSE B, THISSE C, MCMAHON AP, DAVIDSON AJ (2007). Gény cdx a kyselina retinová riadia umiestnenie a segmentáciu pronephros zebrafish. PLoS Genet 3: 1922–1938.

110.YAKULOV TA, TODKAR AP, SLANCHEV K, WIEGEL J, BONA A, GROSS M, SCHOLZ A, HESS I, WURDITSCH A, GRAHAMMER F, et al., (2018). CXCL12 a MYC riadia energetický metabolizmus na podporu adaptívnych reakcií po poškodení obličiek. Nat Commun 9: 1–15.

111.YAMAGUCHI T, HAMPSON SJ, REIF GA, HEDGE AM, WALLACE DP (2006). Vápnik obnovuje normálny proliferačný fenotyp v epiteliálnych bunkách ľudského polycystického ochorenia obličiek. J Am Soc Nephrol 17: 178–187.

112.ZAGHLOUL NA, KATSANIS N (2011). Zebrafish Assays of Ciliopathies. In Methods in Cell Biology (Ed. Detrich HW, Westerfield M, Zon L. I). Vol. 105. Academic Press, str. 257-272.

113.ZHAO C, MALICKI J (2007). genetické defekty pronefrických mihalníc u zebričiek. Mech Dev 124: 605–616.

114.ZHOU W, DAI J, ATTANASIO M, HILDEBRANDT F (2010). Nefrocystín-3 je potrebný pre ciliárnu funkciu u embryí zebričiek. Am J Physiol Physiol 299: F55–F62.

115.ZHOU W, HILDEBRANDT F (2012). Indukovateľné poškodenie podocytov a proteinúria u transgénnych zebričiek. J Am Soc Nephrol 23: 1039–1047.

Viac informácií: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501