Modulačné účinky čínskych bylinných liekov na energetický metabolizmus pri ischemickej chorobe srdca-Ⅱ

Doplnenie a aktivácia krvi

Panax Notoginseng (Burkill) FHChen (PNG)

Panax notoginseng (Burkill) FH Chen, v Číne známy ako San qi, San chi a/alebo Tian qi, je bylina TCM, ktorá dopĺňa krv a odstraňuje stázu, ktorá sa široko používa pri liečbe kardiovaskulárnych chorôb. Panax Notoginseng môže znížiť veľkosť MI a hladiny CK u potkaních modelov ischémie myokardu (Han et al., 2013). Existujú tri hlavné saponíny Panax Notoginseng, vrátane Rg1, Rb1 a Notoginsenoside R1 (R1). R1 je hlavnou účinnou zložkou Panax notoginseng a má významné kardioprotektívne účinky tým, že bráni dysregulácii energetického metabolizmu. Modulačný mechanizmus R1 spojený s energetickým metabolizmom môže byť sprostredkovaný inhibíciou aktivity ROCK a zvýšením expresie ATP5D a obsahu ATP pri ischémiou/reperfúziou indukovanom poškodení myokardu (He et al., 2014).

PRÍRODNÁ CISTANCHE TUBULOSA NA LIEČBU IHD PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Salvia Miltiorrhiza Bunge (SM)

Šalvia miltiorrhiza Bunge (tiež nazývaná Danshen), ďalšia bylina TČM, ktorá dopĺňa krv a odstraňuje stázu, sa ukázala ako terapeutická nádej pri mnohých kardiovaskulárnych ochoreniach. Kyselina šalvianová A (Danshensu) je jednou z hlavných vo vode rozpustných zlúčenín odvodených zo Salvia miltiorrhiza a uvádza sa, že zmierňuje I/R poškodenie srdca inhibíciou otvárania mPTP a expresie c-podjednotky ATP syntázy (Gao et al., 2017 ). 3, 4-Dihydroxylfenyl mliečna kyselina (DLA) je iný názov pre kyselinu šalvianovú A, o ktorej sa preukázalo, že znižuje veľkosť infarktu a zvyšuje mitochondriálne aeróbne dýchanie pri I/R poranení myokardu. NADH dehydrogenáza 1 alfa subkomplex 10 (NDUFA10) patrí k jednej z podjednotiek mitochondriálneho komplexu I. DLA môže regulovať mitochondriálne dýchanie prostredníctvom zvýšenia expresie NDUFA10 a SIRT1 (Yang et al., 2015). Sirtuín3 (SIRT3), ďalšia NAD+-závislá deacetyláza okrem SIRT1, moduluje komplex sukcinátdehydrogenázy, podjednotku A, variant flavoproteínu (SDHA). Total Salvianolic Acid Injection (TSI) je prípravok aktívnej zlúčeniny extrahovanej zo Salvia miltiorrhiza Bunge. TSI mal významné kardioprotektívne účinky reguláciou mitochondriálneho dýchacieho reťazca pri ischémii/reperfúziou indukovanom poškodení myokardu. TSI znížil veľkosť infarktu a zvýšil expresiu proteínov NDUFA10 a SDHA prostredníctvom aktivácie SIRT1 a SIRT3 (Huang et al., 2019). Uvádza sa, že tanshinón IIA (TIIA), ďalší monomér izolovaný zo Salvia miltiorrhiza, chráni srdcovú funkciu pred IM a I/R poranením. Jin a Li (2013) zistili, že TIIA chráni mitochondriálnu funkciu pri hypoxiou indukovanom poškodení buniek H9c2, ktoré môže zahŕňať reguláciu mitochondriálnej tvorby ROS, obsahu ATP a hladín intracelulárneho oxidu dusnatého (NO) (Jin a Li, 2013). Mechanizmus TIIA však ešte nebol odhalený.

Carthamus Tinctorius L

Carthamus tinctorius L (CTL) je široko používaný v ázijských krajinách a má významnú antikoagulačnú kapacitu, zvyšuje koronárny prietok krvi a lieči ischemické kardiovaskulárne ochorenia (Zhou et al., 2014). Hydroxysaflor Yellow A (HSYA) je hlavnou reprezentatívnou zložkou Carthamus tinctorius L. HSYA významne znižuje hladiny CK-MB a LDH v krvi, mitochondriálnu akumuláciu ROS a stratu MMP pri ischemickom poškodení myokardu. In vitro HSYA výrazne zvýšila expresiu proteínu PGC-1a a Nrf2 v bunkách H9c2 vystavených poškodeniu OGD (Chen et al., 2016). HKII, ktorý sa nachádza na vonkajšej mitochondriálnej membráne, reguluje srdcovú mitochondriálnu funkciu a bunkový metabolizmus glukózy (Roberts a Miyamoto, 2015). Min a Wei (2017) sa hlbšie ponorili do kardioprotektívneho mechanizmu HSYA pri ischemicko-reperfúznom poškodení myokardu. Zistili, že HSYA má kardioprotektívne účinky obnovením mitochondriálneho energetického metabolizmu. Tento mechanizmus HSYA môže byť sprostredkovaný prostredníctvom Akt/HKII nezávisle od signálnej dráhy ERK/GSK-b. Celkovo tieto výsledky naznačujú, že HSYA účinne zlepšuje poškodenie myokardu v predklinických modeloch ischémie myokardu.

Boswellia Serrata Roxb. Boswellia Serrata Roxb.

(BSR) je považovaná za jednu z hlavných TCM byliniek, ktoré podporujú krvný obeh na zmiernenie bolesti. Kombinácia Carthamus tinctorius L a Boswellia serrata Roxb. sa široko používa na liečbu ischemickej choroby srdca (Chen et al., 2016). Kyselina acetyl-11-keto-b-boswellová (AKBA) je uznávaná ako hlavná zložka Boswellia serrata Roxb., ktorá má podobné kardioprotektívne účinky ako Hydroxysafflor Yellow A v bunkách H9c2 vystavených poškodeniu OGD. AKBA účinne zlepšila hladiny potenciálu mitochondriálnej membrány a zvýšila expresiu proteínov PGC-1a a Nrf2, čo naznačuje, že prospešnú úlohu AKBA pri OGD-indukovanom ischemickom poškodení myokardu možno pripísať zlepšeniu mitochondriálnej biogenézy (Chen et al. , 2016).

Osviežujúci a dopĺňajúci jang

Cistanche Deserticola Ma

Cistanche deserticola Ma, známa aj akoHerba Cistanche(HC) je čínska tonizujúca bylina, ktorá povzbudzuje jang.Extrakt z Herba Cistanchechráni pred ischémiou/reperfúznym poškodením myokardu zvýšením mitochondriálnej tvorby ATP. Glutatión (GSH) je prvou obrannou líniou proti oxidačnému poškodeniu. Extrakt Herba Cistanche môže zlepšiť mitochondriálne dýchanie zvýšením mitochondriálnych hladín GSH, znížením mitochondriálneho oxidovaného glutatiónu (GSSG), zlepšením MMP a znížením mitochondriálnych hladín Ca{0}} (Siu a Ko, 2010). Ďalšia štúdia uvádza kardioprotektívny účinok frakcie Herba Cistanches (HCF1) in vitro a in vivo. In vitro HCF1 pri 30 ng/ml významne zvýšil mitochondriálnu kapacitu generovania ATP (ATP-GC), produkciu mitochondriálnych ROS a mitochondriálne dýchanie. In vivo HCF1 významne zvýšil mitochondriálny stav GSH a zvýšil obsah ATP-GC u dospelých samíc potkanov I/R. Prekvapivo zistili, že nízka dávka HCF1 významne znížila tkanivové hladiny ATP u non-I/R potkanov, zatiaľ čo deplécia tkanivových hladín ATP HCF-1 bola znížená u I/R potkanov. Tento fenomén u non-I/R potkanov môže súvisieť s HCF-indukovaným trvalým mitochondriálnym uncouplingom, zatiaľ čo u I/R potkanov môže súvisieť so zvýšením ATP-GC prostredníctvom HCF-1 (Wong a Ko, 2013 ). b-sitosterol (BS), ako hydrofóbna zlúčenina HCF1, znížil hladiny LDH a zvýšil bunkový glutatiónový redoxný cyklus u samíc potkanov myokardu I/R. BS však nemala žiadne významné účinky na mitochondriálny ATP-GC v myokarde samcov alebo samíc potkanov (Wong et al., 2014). Preto účinky mitochondriálneho ATP-GC vExtrakt z Cistanche deserticola Mamôže závisieť od iných zlúčenín, ktoré je potrebné ďalej študovať.

Cynomorium Coccineum Subsp. Songaricum (Rupr.) J.Léonard

Cynomorium coccineum subsp. solárium (Rupr.) Zistilo sa, že J. Léonard (tiež nazývaný Cynomorii herba) (CCS), ďalšia čínska tonizačná bylina „posilňujúca jang“, zvyšuje mitochondriálny ATP-GC v bunkách H9c2. Chen a Ko (2013) izolovali bioaktivovanú frakciu (HCY2) a kyselinu ursolovú (UA) z cynomorii herba. Ukázali, že HCY2 a UA môžu chrániť ischémiu / reoxygenáciu myokardu u samcov a samíc potkanov. HCY2 a UA môžu chrániť mitochondriálnu funkciu znížením hladín LDH, zvýšením hladín ATP a mitochondriálnych ATP-GC v srdcovom tkanive a zvýšením mitochondriálneho pomeru GSH/GSSG a aktivity glutatiónreduktázy (GR).

PRÍRODNÉ CISTANCHE TUBULOSA ČÍNSKE BYLINKOVÉ LIEKY NA SRDCE PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Ďalšie extrakčné zlúčeniny čínskych bylinných liekov

Berberine

Berberín, izochinolínový alkaloid izolovaný z Coptis chinensis Franch., je široko používaný pri liečbe hnačky v ázijských krajinách. Wang a kol. (2015b) uvádza, že berberín (200 mg/kg/deň) má kardioprotektívne účinky tým, že zmierňuje apoptózu myokardu a zlepšuje mitochondriálnu dysfunkciu pri ischémii/reperfúzii myokardu. Metabolický mechanizmus berberínu však zostáva nejasný. Liečba berberínom (100 mg/kg/deň, ig) zlepšila funkciu srdca a znížila veľkosť infarktu. Berberín môže mať kardioprotektívne účinky reguláciou fosforylácie AMPK pri ischemicko-reperfúznom poškodení myokardu. Je zaujímavé, že zistili, že berberín downreguloval expresiu p-AMPK a znížil pomer ADP/ATP a AMP/ATP v peri-infarktových oblastiach. Na rozdiel od toho berberín upreguloval expresiu p-AMPK a zvýšil pomer ADP/ATP a AMP/ATP v oblastiach bez ischémie. Tento fenomén však ešte nebol odhalený (Chang et al., 2012).

Surové terpénové glykozidy

Surové terpénové glykozidy (CS-TG), ako hlavné aktívne zložky v Paeonia lactiflora Pall., zahŕňajú paeoniflorín, albiflorín a enzoylpaeoniflorín. Ukázalo sa, že surové terpénové glykozidy zmierňujú hypertrofiu srdca, inhibujú apoptózu kardiomyocytov a podporujú prietok krvi (Ke et al., 2017). Ke a spol. (2017) vykonali model ischémie myokardu u potkanov kŕmených CS-TG v dávke 300 mg/kg/deň. CS-TG významne znížil hladiny CK a LDH v sére a zlepšil energetický metabolizmus. Potkany liečené CS-TG zlepšili energetický metabolizmus pri ISO-indukovanom ischemickom poškodení myokardu, čo môže súvisieť so zvýšením obsahu ATP a glykogénu, ochranou mitochondriálnej ultraštruktúry a znížením expresie p-AMPK (Ke et al., 2017). Na rozdiel od toho mnohé štúdie ukázali, že aktivácia fosforylácie AMPK podporuje energetický metabolizmus reguláciou metabolizmu glukózy a lipidov (Luiken a kol., 2003; Russell a kol., 2004; Qi a Young, 2015). Aktivácia AMPK tiež podporuje mitochondriálne štiepenie prostredníctvom fosforylácie MFF (Garcia a Shaw, 2017). Nekonzistentnosť medzi upreguláciou a downreguláciou fosforylácie AMPK počas ischémie môže závisieť od typu bunky, ischemického modelu myokardu, patofyziologického nastavenia a trvania ischémie. Okrem toho inhibícia AMPK pravdepodobne zahŕňa ďalšie mechanizmy, ako je acidóza myokardu a apoptóza.

Ginkgo Biloba L. Extrakt

Extrakt z Ginkgo biloba L. (GBE) je jednou z najčastejšie používaných bylín a vykazuje viaceré farmakologické účinky. GBE sa široko používa na liečbu kardiovaskulárnych ochorení.

Štúdia Wanga a kol. (2016b) uviedli, že predbežná liečba GBE (200 mg/kg/deň) by mohla významne obnoviť hladiny mastných kyselín, glyceridov a aminokyselín, čím by sa prejavili kardioprotektívne účinky pri ischémii myokardu vyvolanej ISO u potkanov. Ďalšia štúdia zistila, že liečba GBE odpojila mitochondriálnu oxidačnú fosforyláciu a znížila mitochondriálne voľné radikály v ischemických srdciach potkanov na 10 a 18 dní (Bernatoniene et al., 2011).

luteolín

Luteolín je polyfenolová zlúčenina získaná zo zeleniny, ovocia a liečivých bylín. In vivo Hu a kol. (2016) uviedli, že luteolín môže zlepšiť srdcovú dysfunkciu u myší divokého typu po infarkte myokardu. Medzitým sa ukázalo, že liečba luteolínom zvyšuje hladiny MMP, obsah ATP, aktivitu citrátsyntázy (CS) a aktivity komplexov IV indukovaných hypoxiou u neonatálnych myších ventrikulárnych kardiomyocytov. Kardioprotektívne účinky luteolínu spojené so zlepšením mitochondriálnej biogenézy sa môžu prejaviť prostredníctvom inhibície cicavčej sterilnej 20- expresie kinázy 1 (Mst1).

kvercetín

Kvercetín, flavón používaný ako doplnok stravy, má silné antioxidačné účinky. Punithavathi a Prince (2010) preukázali, že kvercetín znížil veľkosť infarktu myokardu a zabránil mitochondriálnej dysfunkcii u potkanov s infarktom myokardu liečených izoproterenolom. Ďalšia štúdia tiež zistila, že predbežná liečba kvercetínom (10 mg/kg) vyvolala kardioprotektívne účinky vrátane zlepšenia akumulácie lipidov a zmeny hladín lipoproteínov a enzýmov zapojených do metabolizmu lipidov u potkanov s infarktom myokardu liečených izoproterenolom (Prince a Sathya, 2010). Ochranný mechanizmus však zostáva nejasný.

Resveratrol

Resveratrol je prírodný polyfenol z mnohých rastlinných potravín, vrátane čučoriedok, hrozna a brusníc. Viaceré štúdie uvádzajú, že resveratrol má kardioprotektívne účinky (Kanamori a kol., 2013; Sung a kol., 2015; Fourny a kol., 2019). Kanamori a kol. (2013) skúmali účinky resveratrolu u myší s infarktom myokardu a zistili, že resveratrol môže zlepšiť energetický stav myokardu zvýšením obsahu ATP a zvýšením aktivácie p-AMPK. Okrem toho Fourny a kol. (2019) sa zamerali aj na kardioprotektívne účinky resveratrolu proti I/R poraneniu, ktoré súvisí so zlepšením mitochondriálnej dysfunkcie. Zistili, že základný mechanizmus môže byť spojený so zvýšenou expresiou pAKT, eNOS a SIRT1, čo vedie k zlepšenému energetickému metabolizmu.

tetrandrín

Tetrandrín (TTD), bisbenzylizochinolínový alkaloid izolovaný zo Stephania tetrandra S. Moore, preukázal kardioprotektívne účinky na fibrózu myokardu a infarkt myokardu (Teng et al., 2015). Predliečba tetrandrínom (50 mg/kg) in vivo významne zlepšila funkciu srdca, znížila veľkosť infarktu a znížila hladiny LDH v krvi pri ischémii myokardu a reperfúznom poškodení. U neonatálnych kardiomyocytov potkanov liečba tetrandrínom (10 mM) významne znížila mitochondriálnu akumuláciu ROS, stabilizovala MMP, zoslabila mitochondriálne uvoľňovanie cytochrómu c a zvýšila expresiu proteínu p-AKT a p-GSK-3b. Tento jav môže súvisieť s mitochondriálnou funkciou (Yang et al., 2017b).

Metabolické účinky čínskych bylinných receptúr a súvisiacich mechanizmov

Okrem bylín a hlavných bioaktívnych zložiek opísaných vyššie tiež sumarizujeme metabolické účinky a súvisiace mechanizmy čínskych bylinných receptúr pri IHD. Čínske bylinné receptúry (vrátane odvarov, čínskych patentovaných liekov a injekcií), ktoré odkazujú na kombináciu špecifických bylín na základe teórie TČM, sú široko používané v čínskej klinickej praxi. Výskum receptúr však čelil mnohým prekážkam a výzvam kvôli zložitosti spojenej s farmakologickými vlastnosťami viac-bylinných, viaczložkových a viaccieľových. V posledných rokoch sa výskumníci začali zaoberať komplexnosťou biológie vo vzorcoch zo systémového hľadiska pomocou modernej vedy a pokročilých technológií, ako je kontrola kvality, metabonomika a molekulárna biológia. Nové technológie sú dôležité pre zabezpečenie štandardizácie a industrializácie CHM a identifikáciu optimálnej liečby kardiovaskulárnych chorôb.

Odvary

Odvar Buyang Huanwu

Buyang Huanwu Decoction (BYHWD), klasická formulácia TCM na doplnenie čchi a metódu odstraňovania stázy, obsahuje Astragalus mongholicus Bunge, Angelica sinensis (Oliv.) Diels, Radix Paeoniae Rubra, Ligusticum striatum DC, Pheretima, Carthatinius a Semen Persicae, L. BYHWD môže zmierniť poranenie IM prostredníctvom regulácie energetického metabolizmu u potkanov s koronárnou chorobou srdca (Wang et al., 2011). Metabolický mechanizmus BYHWD však ešte nebol odhalený.

Shengmai San

Shengmai San (SMS), známy predpis TCM zahŕňajúci Panax ginseng C.A.Mey, Ophiopogon japonicus (Thunb.) Ker Gawl a Schisandra chinensis (Turcz.) Baill sa široko používa na liečbu ochorenia koronárnych artérií, angíny pectoris a SZ v klinickej praxi. Vodný extrakt SMS významne zlepšil srdcovú funkciu a zvýšil aktivitu ATPázy počas 3 týždňov na myšom modeli srdcového zlyhania vyvolaného MI. In vitro by SMS (400 ug/ml) mohla zlepšiť mitochondriálnu funkciu zvýšením hladín MMP a ATP. Okrem toho SMS inhibovala fosforyláciu Drp1 na Ser 616 a zvýšila fosforyláciu Drp1 na Ser 637 pri poškodení kardiomyocytov indukovanom OGD (Yang et al., 2017d). Drp1 má dve hlavné fosforylačné miesta. Fosforylácia Drp1 na Ser616 vedie k mitochondriálnemu štiepeniu, zatiaľ čo fosforylácia Drp1 na Ser637 inhibuje mitochondriálne štiepenie a indukuje mitochondriálnu fúziu a predĺženie (Willems et al., 2015). Tieto výsledky naznačujú, že mechanizmus SMS môže byť spojený s inhibíciou mitochondriálneho štiepenia prostredníctvom signálnych dráh Drp1.

Granule Qishen

Qishen granule (QSG) pozostáva zo 6 čínskych bylín, ktoré sa na klinikách dlhé roky aplikujú na liečbu kardiovaskulárnych ochorení (Wang et al., 2017). QSG vyvolal významné kardioprotektívne účinky reguláciou metabolizmu lipidov a glukózy v modeli potkanov MI. 28 dní po infarkte myokardu QSG zlepšilo srdcové funkcie a zmiernilo remodeláciu srdca. Na jednej strane by QSG mohol regulovať transkripciu metabolizmu mastných kyselín prostredníctvom dráhy PPARa-RXR. Na druhej strane by QSG mohol regulovať metabolizmus glukózy inhibíciou odpojenia glykolýzy od oxidácie glukózy. A čo viac, QSG tiež uľahčil TAC a chránil mitochondriálnu funkciu u potkanov HF (Gao et al., 2020).

Yiqihuoxue odvar

Yiqihuoxue Decoction (YQHX) je navrhnutý na základe receptúry Danggui Buxue decoction (DBD) TCM, ktorá je uznávanou liečbou IHD s nedostatkom Qi a syndrómom stázy krvi. Li a spol. (2018a) uviedli, že 28-dňové podávanie YQHX, formulácie obsahujúcej Astragalus membranaceus, Angelica sinensis (Oliv.) Diels, Panax ginseng, Ligusticum striatum DC. a Panax notoginseng, by mohlo výrazne zlepšiť srdcovú funkciu a mitochondriálnu funkciu u potkanov s ischemickou chorobou myokardu s operáciou LAD. Liečba YQHX významne zvýšila PGC-1a expresia zlepšila mitochondriálnu ultraštruktúru a zvýšila obsah mitochondriálneho ATP. In vitro YQHX do značnej miery znížil hladiny LDH a ROS, obnovil mitochondriálnu morfológiu a zvýšil MMP. Medzitým YQHX upreguloval expresiu proteínov PGC-1a a NRF{4}} prostredníctvom aktivácie fosforylácie p-AMPK indukovanej ischémiou/hypoxiou indukovaným poškodením buniek H9c2. Spomedzi nich sú AMPK, PGC- 1a, NRF-1 a Tfam všetky zvýšené, čo znamená, že kardioprotektívne účinky YQHX môžu súvisieť so zlepšením mitochondriálnej dysfunkcie.

Odvar z Gualou Xiebai

Gualou Xiebai Decoction (GLXB), klasický recept TCM, sa široko používa na liečbu srdcových chorôb. GLXB sa skladá z Trichosanthis Pericarpium, Allium macrostemon Bunge a vína, ktoré navrhol v rokoch 200–205 nl slávny lekár Zhang Zhong-Jing. Potkany liečené GLXB vykazovali významné zníženie veľkosti infarktu myokardu, ako aj zlepšenú funkciu srdca a štruktúru myokardu po I/R poranení myokardu, čo sa pravdepodobne dosiahlo moduláciou energetického metabolizmu prostredníctvom inhibície signálnej dráhy RhoA/ROCK ( Yan a kol., 2018).

PRÍRODNÁ CISTANCHE TUBULOSA PRE MODULACIU ENERGETICKÉHO METABOLIZMU PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Čínske patentové lieky

Kapsula QishenYiqi

Kapsula Qishen Yiqi (QSYQ), klinicky používaná receptúra ​​pozostávajúca z extraktov z Astragalus membranaceus, Salvia miltiorrhiza Bunge, Panax notoginseng a Dalbergia odorifera, bola schválená na klinické použitie v Číne a je široko používaná na liečbu kardiovaskulárnych chorôb, ako je IHD, angína. pectoris a ischemické SZ (Jianxin a kol., 2016; Zhang a kol., 2018b). Nedávne farmakologické štúdie ukázali, že QSYQ by mohol modulovať energetický metabolizmus a zlepšiť srdcovú funkciu u ischemických potkanov s ligáciou koronárnej artérie LAD (Cui a kol., 2018; Zhang a kol., 2018d). Zhang a kol. (2018d) identifikovali 24 chemických zložiek v QSYQ prostredníctvom UPLC-Q-TOP/MS v negatívnom a pozitívnom režime. Liečba QSYQ by mohla zmierniť mitochondriálnu dysfunkciu a chrániť počet jadier a mitochondriálnu hmotu pred poškodením vyvolaným hypoxiou / ischémiou, metabolický mechanizmus však ešte nebol odhalený. Podobne sa ukázalo, že QSYQ reguluje energetický metabolizmus na potkanom modeli srdcového I/R poškodenia (Lin a kol., 2013; Chen a kol., 2015).

Kapsula Qiliqiangxin

Kapsula Qiliqiangxin (QLQX) je {{0}}čínsky bylinný liek široko používaný na liečbu infarktu myokardu a dokonca aj kongestívneho zlyhania srdca v klinickej praxi. U myší po ovariektómii liečba QLQX (0,5 g/kg) významne oslabila srdcovú remodeláciu a uľahčila energetický metabolizmus po infarkte myokardu zvýšením regulácie expresie génov súvisiacich s metabolizmom lipidov a aktiváciou PPARg (Shen et al., 2 017). Zistilo sa, že u potkaních primárnych srdcových mikrovaskulárnych endotelových buniek (CMEC) vystavených hypoxii QLQX zlepšuje využitie glukózy a chráni CMEC pred poškodením vyvolaným hypoxiou podporovaním hypoxiou indukovateľného faktora 1-alfa (HIF{8}}a) -závislá glykolýza (Wang et al., 20}18a). Zhao a kol. (2019) vykonali operáciu infarktu myokardu u samcov SD potkanov kŕmených (0,25, 0,5 a 1,0 g/kg/deň) QLQX. 4 týždne po infarkte myokardu liečba QLQX chránila srdcovú funkciu, zlepšila apoptózu závislú od mitochondrií a zvýšila expresiu p-AKT a pGSK3b. Okrem toho QLQX tiež reguloval mitochondriálne štiepenie, znižoval otváranie mPTP a zvyšoval hladiny MMP pri poškodení kardiomyocytov vyvolanom oxidačným stresom. Celkovo tieto zistenia naznačujú, že QLQX môže regulovať energetický metabolizmus zvýšením metabolizmu lipidov, zlepšením využitia glukózy a reguláciou mitochondriálneho štiepenia.

Compound Danshen Dripping Pill

Compound Danshen dripping pilul (CDDP) pozostáva z Radix Salvia miltiorrhiza, Radix Notoginseng a Borneolum, ktorý sa široko používa naliečenie ischemických chorôb srdca.Guo a spol. (2016) vytvorili potkaní model akútnej ischémie myokardu indukovanej izoproterenolom a zistili, že predliečba CDDP by mohla zvýšiť produkciu ATP a modulovať metabolomické vzorce v ischemickom myokarde potkanov podporou metabolického posunu smerom k metabolizmu mastných kyselín.

Pilulka DanQi

DanQi pilulka (DQP) sa skladá z dvoch bylín, a to šalvie miliorrhiza a panax notoginseng. Formulácia je uvedená v Čínskom liekopise z roku 2010 a je široko používaná na klinickú liečbu IHD. Nedávne farmakologické štúdie ukázali, že liečba DQP by mohla významne zlepšiť srdcovú funkciu a modulovať metabolizmus lipidov u potkaních modelov MI (Wang a kol., 2015a; Chang H. a kol., 2016; Wang a kol., 2016a; Jiao a kol., 2018), ako aj podporiť významné zvýšenie expresie CPT-1A, CD36 a PPARa. Medzi nimi sú všetky expresie CPT-1A, CD36 a PPARa zvýšené, čo znamená, že metabolický mechanizmus DQP môže byť spojený s metabolizmom lipidov. Zhang a kol. (2018c) vykonali HF po modeloch MI potkanov a modeloch poškodenia buniek H9c2 vyvolaných kyslíkovo-glukózovou depriváciou-reperfúziou (OGD/R). Zistili, že DQP má podobné účinky ako selektívny aktivátor PPARg (Rosiglitazón), ktorý zachraňuje srdcovú funkciu a reguluje kľúčové faktory v metabolizme lipidov a glukózy v modeli potkanov HF indukovaných MI prostredníctvom dráhy PPARg. Aby sa ďalej uistil metabolický mechanizmus DQP na PPARg, bunky H9c2 boli ošetrené/bez inhibítora PPARg (T0070907) a DQP. Zistili, že zvýšenie obsahu ATP a PPARg expresie DQP by mohlo byť inhibované T0070907 pri OGD/R-indukovanom poškodení buniek H9c2. Okrem toho sa predpokladá, že DQP reguluje energetický metabolizmus v ischemickom myokarde potkanov prostredníctvom signálnej dráhy AMPK/SIRT1-PGC-1 (Meng et al., 2019).

Tablet Yangxinshi

Tableta Yangxinshi (YXS) sa skladá z 13 bylín, ktoré sa široko používajú na prevenciu a liečbu tlaku na hrudníku, anginy pectoris a koronárnej choroby srdca. Je široko používaný pri dopĺňaní Qi, aktivácii krvného obehu a riešení stázy krvi na klinike. Zhang a kol. (2018b) našli 25 metabolitov z metabolických profilov pri ischemicko-reperfúznom poškodení. Metabolity sa podieľali hlavne na energetickom metabolizme, metabolizme mastných kyselín a metabolizme aminokyselín. Mechanizmus YXS je však potrebné ďalej skúmať. Ďalšia štúdia sa hlbšie ponorila do kardioprotektívneho mechanizmu YXS. Liečba YXS významne znížila veľkosť infarktu, chránila srdcovú funkciu a zlepšila energetický metabolizmus u potkanov s chronickým ischemickým zlyhaním srdca. YXS zlepšil energetický metabolizmus prostredníctvom zvýšenia expresie p-AMPK, PGC-1a, GLUT4 a HIF{7}}a (Wu et al., 2020b).

Injekcie

Injekcia Shengmai

Injekcia Shengmai (SMI) bola schválená Čínskym úradom pre potraviny a liečivá (CFDA) v roku 1995 a široko sa používa na prevenciu a liečbu koronárnej choroby srdca a chronického SZ. SMI sa skladá z dvoch bylín, vrátane Panax ginseng CAMey. a Ophiopogon japonicus (Thunb.) Ker Gawl. Wang a kol. (2018b) aplikovali proteomický prístup založený na iTRAQ na identifikáciu odlišne exprimovaných proteínov SMI a zistili, že ich funkcia bola spojená s mitochondriálnou oxidačnou fosforyláciou. SMI významne zvýšil expresiu proteínov ATP5D, NDUFB10 a TNNC1 u potkanov s ischemickým poškodením myokardu. In vitro SMI zvýšil obsah ATP a MMP a mal pozitívne účinky na mitochondriálne dýchanie vyvolané hypoxiou. Ďalšia štúdia identifikovala metabolické účinky SMI proti ischemicko-reperfúznemu poškodeniu. SMI znížil mitochondriálnu hmotu, zvýšil MMP a inhiboval otvorenie mPTP. Liečba SMI zvýšila expresiu mRNA MFN1, MFN2 a OPA a znížila expresiu mRNA Drp a Fis. Tieto výsledky znamenajú, že kardioprotektívny účinok SMI môže byť spojený s mitochondriálnou dynamikou (Yu et al., 2019).

Injekcia Xuesaitong

Injekcia Xuesaitong (XST) sa skladá hlavne zo saponínov Panax Notoginseng, ktoré sa široko používajú na prevenciu a liečbu kardiovaskulárnych ochorení srdca a mozgu. Liečba XST zvýšila aktivitu PDH, kľúčového enzýmu premeneného pyruvát na acetyl CoA v mitochondriách a súvisiaceho s cyklom TCA, ako aj zvýšenie Na+ -K+ -ATPázy a Ca2+-Mg{ {4}}ATPáza a zvýšené hladiny intracelulárneho ATP a acetyl-CoA v podmienkach hypoxie/reoxygenácie. XST významne zvýšil expresiu proteínu pyruvátdehydrogenázy E1 alfa (PDHA1) a ATP syntázy 5A (ATP5A) v bunkách H9c2 s hypoxiou/reoxygenačným poškodením. Tieto proteíny sú spojené hlavne so srdcovým energetickým metabolizmom (Zhao et al., 2017).

YiQiFuMai prášková injekcia

Prášková injekcia YiQiFuMai (YQFM) je navrhnutá na základe dobre známeho predpisu TCM Shengmaisan, ktorý sa široko používa na liečbu anginy pectoris, koronárnych srdcových chorôb a chronického srdcového zlyhania. YQFM sa skladá z troch bylín, vrátane Panax ginseng CAMey., Ophiopogon japonicus (Thunb.) Ker Gawl a Schisandra chinensis (Turcz.) Baill. YQFM významne zoslabil srdcové zlyhanie vyvolané ligáciou koronárnej artérie zlepšením srdcovej funkcie a oslabením mitochondriálnej dysfunkcie u myší. Okrem toho YQFM významne inhiboval fosforyláciu Drp1 na Ser616 a zvýšil expresiu Mfn2 u myší HF a poškodenie NRVM indukované OGD (Zhang et al., 2019). To naznačuje, že YQFM môže zlepšiť energetický metabolizmus reguláciou mitochondriálnej dynamiky. V inej štúdii opísanej v ischémiou / reperfúziou indukovanom poranení myokardu môže YQFM regulovať energetický metabolizmus prostredníctvom aktivácie fosforylácie AMPK (Li et al., 2016a).

ZÁVERY A PERSPEKTÍVY

V poslednom desaťročí sa zvýšená pozornosť sústreďuje na moduláciu metabolizmu energie srdca ako terapiu pri liečbe kardiovaskulárnych ochorení (Neubauer, 2007). Modulácia metabolizmu srdcovej energie, komplexný proces zahŕňajúci využitie substrátu, mitochondriálnu oxidačnú fosforyláciu a prenos a využitie ATP, hrá kľúčovú patofyziologickú úlohu tak v progresii ochorenia srdca, ako aj pri jeho liečbe (obrázok 1). Metabolická sieť srdca má zložitosť a vysokú flexibilitu pri využití energetického substrátu počas hypoxických/ischemických stavov. V skorých štádiách remodelácie srdca sa zmeny vo výbere substrátu myokardu čiastočne považujú za kompenzovaný a ochranný mechanizmus, ktorý môže brániť ireverzibilnému poškodeniu srdca. Naopak, v pokročilých štádiách môže pretrvávajúca ischémia/hypoxia a následná reperfúzia viesť k zníženiu oxidácie mastných kyselín a zvýšeniu oxidácie glukózy, čo ďalej prispieva k lipotoxicite, laktátovej acidóze, nízkej produkcii ATP, kontraktilnej dysfunkcii a progresii do SZ. . Tento proces naznačuje, že vzťah medzi energetickým metabolizmom srdca a IHD je obojstranný. Vyváženie protichodných účinkov energetického metabolizmu v rôznych časových bodoch môže zvýšiť účinnosť liekov pri liečbe IHD.

Čínske bylinné lieky majú veľký terapeutický potenciál na liečbu IHD prostredníctvom modulácie srdcového metabolizmu. V tomto prehľade sumarizujeme hlavne metabolické účinky a základné mechanizmy bylín, hlavných bioaktívnych zložiek a čínskych bylinných receptúr pri IHD. Viacnásobné signálne dráhy a viaceré ciele sú spojené s CHM-sprostredkovanými účinkami na energetický metabolizmus pri IHD (obrázok 3). Podrobnosti sú nasledovné:

(1) Mechanizmy bylín, MBC a tlmenie poruchy energetického metabolizmu vyvolanej MI môžu zahŕňať najmä podporu mitochondriálnej biogenézy, reguláciu metabolizmu mastných kyselín a glukózy, moduláciu mitochondriálneho dýchania a udržiavanie rovnováhy mitochondriálnej dynamiky.

(2) Čínske bylinné receptúry, ktoré môžumodulovať energetický metabolizmus pri IHDzvyčajne obsahujú bylinky na doplnenie Qi a/alebo na aktiváciu krvi. Okrem toho, CHM na doplnenie Qi a/alebo krv aktivujúce CHM, najmä bylinky na doplnenie Qi a ich hlavné zložky, často hrajú kľúčovú úlohu pri regulácii energetického metabolizmu pri IHD. To naznačuje, že účinky CHM na doplnenie Qi môžu súvisieť s reguláciou energetického metabolizmu, najmä mitochondriálnej funkcie.

(3) Okrem toho bylinky na doplnenie čchi alebo kombinácia bylín na doplnenie čchi a bylín aktivujúcich krv môžu mať lepší účinok na metabolizmus energie srdca ako monoterapia bylinkami aktivujúcimi krv. Ak vezmeme QSYQ ako príklad, Cui et al. (2018) porovnali príspevok piatich hlavných zložiek (ASIV, Rb1, Rg1, R1 a DLA) v QSYQ a QSYQ k ich potenciálu regulovať energetický metabolizmus pri ischémiou indukovanom poranení myokardu potkanov. Zistili, že QSYQ a jeho päť zložiek môže zlepšiť štruktúru srdca. QSYQ najmä výrazne zlepšil srdcovú funkciu a moduloval energetický metabolizmus. Mechanizmus QSYQ môže zabrániť ischémiou indukovanému poškodeniu myokardu potkana zvýšením obsahu ATP, zvýšením expresie cTnI a ATP5D a zlepšením aktivity ATP syntázy. Päť zložiek QSYQ však malo rôzne účinky na reguláciu energetického metabolizmu. Liečba AS-IV a Rb1 by mohla zvýšiť hladiny ATP, expresiu proteínu ATP5D a aktivitu ATP syntázy. Na rozdiel od toho R1 iba významne zvýšil expresiu proteínu cTnI. Rg1, R1 a DLA z QSYQ nemali žiadne účinky na produkciu ATP, expresiu ATP5D alebo aktivitu ATP syntázy. Tieto údaje naznačujú, že päť zložiek v QSYQ má synergické účinky, podporujú produkciu ATP, expresiu cTnI a ATP5D a aktivitu ATP syntázy. Medzi nimi AS-IV a Rb1 patria medzi zlúčeniny bylín na doplnenie Qi, zatiaľ čo R1 a DLA patria medzi zlúčeniny bylín aktivujúcich krv. Preto kardioprotektívny účinok CHM na energetický metabolizmus pri ischémii myokardu môže závisieť najmä od synergického účinku kombinácií CHM dopĺňajúcich Qi a krv aktivujúcich CHM. Okrem toho štúdie môžu poskytnúť štrukturálny základ pre účinok hlavných bioaktívnych zlúčenín z CHM. Hlavné bioaktívne zlúčeniny s regulačnou aktivitou energetického metabolizmu identifikované v CHM, ako sú AS-IV, Rb1, Rg1, Rd a R1, patria hlavne do skupiny saponínových zlúčenín, ktoré sa primárne extrahujú z Astragalus membranaceus, Panax ginseng a Panax notoginseng, resp. Majú schopnosť regulovať mitochondriálnu biogenézu a mitochondriálne dýchanie prostredníctvom viacerých cieľov a dráh.

V súčasnosti sú účinky a mechanizmy CHM na srdcový energetický metabolizmus stále nejasné a čiastočne protichodné v experimentálnych štúdiách, čo možno pripísať predovšetkým zložitým chemickým a farmakologickým vlastnostiamČínske bylinné lieky. Ďalšie zriadenie platformy štúdií o komplexných receptúrach TCM a ich rozložených receptúrach je nevyhnutné na objasnenie interakcií kompatibility rôznych tradičných čínskych liekov. Medzitým by sme mali venovať viac pozornosti predklinickej toxikologickej štúdii, aby sme zaistili bezpečnosť a účinnosť bylín pri zlepšovaní energetického metabolizmu pri IHD. Srdcový energetický metabolizmus po ischémii myokardu je dynamický a vysoko flexibilný proces. Ďalšia štúdia si vyžaduje porovnanie zmeny energetického metabolizmu v rôznych obdobiach po ischémii myokardu. Okrem toho existuje séria zložitých patologických procesov vyvolaných rôznymi patogenetickými faktormi pri IHD, ktoré sú sprevádzané ďalšími príznakmi a kombinované s inými kardiovaskulárnymi ochoreniami. Bežné zvieracie modely sú však často navrhnuté len na jednofaktorový zásah. Preto musíme navrhnúť viac kombinovaných modelov, ako je potkaní model MI v kombinácii s diabetom, ktoré sú bližšie klinickej praxi. V klinických štúdiách, hoci TCM majú dlhú históriu klinických aplikácií pri liečbe IHD, vo všeobecnosti stále chýbajú vysokokvalitné dôkazy o ich účinnosti. Klinický výskum modernej tradičnej čínskej medicíny zostáva s mnohými praktickými problémami, vrátane nedostatočného pochopenia.

PRÍRODNÁ CISTANCHE TUBULOSA NA ZLEPŠENIE FUNKCIE SRDCA PHGS75% ECH 30% ACT 12%