Výkony neuropsychologických testov a depresia v počiatočnom štádiu De Novo Parkinsonovej choroby

Abstraktné

Cieľ: Zhodnotiť výkonnosť neuropsychologického testu u depresívnych pacientov s Parkinsonovou chorobou v počiatočnom štádiu.

Vzťah medzi ranou Parkinsonovou chorobou a pamäťou je témou veľkého záujmu. Štúdie ukázali, že hoci ľudia s Parkinsonovou chorobou môžu čeliť problémom v oblasti pohybu a mobility, stále môžu mať vynikajúce spomienky. Okrem toho sa ľudia s Parkinsonovou chorobou môžu stať lepšími memorizátormi, pretože na zapamätanie používajú viac oblastí mozgu.

Niektoré štúdie tiež ukázali, že vplyv Parkinsonovej choroby na pamäť nie je priamy, ale ovplyvňuje ho mnoho iných faktorov. Napríklad bežné sprievodné symptómy, ako je depresia, úzkosť a problémy so spánkom, môžu ovplyvniť kognitívne funkcie pacientov, najmä pokiaľ ide o pamäť a pozornosť.

Aj keď Parkinsonova choroba môže priniesť určité výzvy, nesmieme zabúdať, že je len súčasťou nášho života. Mnohí pacienti môžu získať viac spokojnosti a naplnenia vo svojom živote aktívnym vyrovnávaním sa s chorobou, užívaním liekov, cvičením a rehabilitačnými metódami a udržiavaním si pozitívneho postoja k životu.

Preto, aj keď je vplyv Parkinsonovej choroby na život nevyhnutný, mali by sme si vždy zachovať pozitívny prístup a žiť s nádejou. Spoluprácou s lekármi, profesionálnymi terapeutmi a organizáciami na podporu pacientov môžeme pacientom pomôcť prekonať tieto výzvy a mať zdravší a šťastnejší život. Je vidieť, že potrebujeme zlepšiť pamäť a Cistanche môže výrazne zlepšiť pamäť, pretože má antioxidačné, protizápalové a anti-aging účinky, ktoré môžu pomôcť znížiť oxidačné a zápalové reakcie v mozgu, a tým chrániť zdravie nervový systém. Okrem toho môže Cistanche tiež podporovať rast a opravu nervových buniek, čím zvyšuje konektivitu a funkciu neurónových sietí. Tieto účinky môžu pomôcť zlepšiť pamäť, schopnosť učenia a rýchlosť myslenia a môžu tiež zabrániť výskytu kognitívnej dysfunkcie a neurodegeneratívnych ochorení.

Kliknite na vedieť spôsoby, ako zlepšiť funkciu mozgu

Metóda: Preskúmali sa údaje od 422 účastníkov z Iniciatívy pre markery Parkinsonovej progresie. Škála geriatrickej depresie-15 bola použitá na kategorizáciu depresívnych a nedepresívnych účastníkov.

Neuropsychologické testy merali verbálne učenie/pamäť, rýchlosť spracovania, vizuoprostorovú schopnosť, verbálnu plynulosť a pracovnú pamäť. Demografické a klinické premenné sa porovnávali pomocou nezávislých vzoriek t-testov a analýz chí-kvadrát.

Modely lineárnej regresie boli vhodné na prispôsobenie veku, rokom vzdelania a trvaniu symptómov.

Výsledky: Nedepresívna skupina (n=280) bola výrazne staršia; t(246.08)=2.25, p=0.026 a mali ste vyššie vzdelanie; t(420)=2.35, p=.019; a dlhšie trvanie symptómov PD; t(170,58)=−2,13, p=0,035 ako depresívna skupina (n=142).

Skupina bez depresie mala lepšie výsledky v úlohe pracovnej pamäte ako skupina s depresiou, t(420)=2,05, p=0,041, ale nezdalo sa, že by výsledky boli klinicky významné. Medzi ostatnými kognitívnymi doménami nebol signifikantný rozdiel. Výsledky neboli ovplyvnené vekom, vzdelaním ani trvaním ochorenia.

Závery: Zdá sa, že u pacientov s neliečenou Parkinsonovou chorobou v počiatočnom štádiu depresia neovplyvňuje výkonnosť neuropsychologických testov. Lekári by mali preukázať opatrnosť pri nadmernej interpretácii vplyvu depresie na kogníciu v tejto populácii.

Kľúčové slová: Neurokognitívne poruchy; depresie; Parkinsonova choroba; neuropsychológia; Kognitívna dysfunkcia; Včasná diagnóza.

Úvod

Podľa Nadácie Parkinson's Disease Foundation je Parkinsonova choroba (PD) jednou z najbežnejších neurodegeneratívnych porúch a odhaduje sa, že v súčasnosti je s touto poruchou diagnostikovaná približne jeden milión Američanov (Marras et al., 2018).

PD je najčastejšie známa ako porucha pohybu v dôsledku primárne motorických symptómov, ako sú tras, spomalený pohyb (bradykinéza) a zhoršené držanie tela a rovnováhy. Nemotorické symptómy, ako je kognitívny pokles, však prevládajú aj pri PD.

Predchádzajúci výskum ukázal, že až 45 % účastníkov s de novo PD spĺňa kritériá mierneho kognitívneho poškodenia (MCI) do 2–4 rokov od diagnózy (Wyman-Chick et al., 2017).

Ďalšie nemotorické symptómy, ako je úzkosť a depresia, sú tiež bežné pri PD a postihujú asi 40 % pacientov s PD, dokonca aj v skorých štádiách ochorenia (Weintraub et al., 2015).

Predchádzajúci výskumníci preukázali, že úzkosť a depresia sú negatívne spojené s kognitívnymi výkonmi hospitalizovaných pacientov s PD v porovnaní so zdravými kontrolami (Fonoff a kol., 2015; Kuzis, Sabe, Tiberti, Leiguarda a Starkstein, 1997; Lee a kol., 2018; Lehrner a kol., 2014; Ng, Chander, Tan, & Kandiah, 2015;

Tieto zistenia sa preukázali aj pri porovnaní depresívnych/úzkostných a nedepresívnych/úzkostných pacientov s PD (Ehgoetz Martens a kol., 2016; Kuzis a kol., 1997; Norman, Troster, Fields, &Brooks, 2002; Troster a kol., 2015b ), existuje však nejednotnosť týkajúca sa kognitívnych domén, ktoré sú ovplyvnené symptómami nálady.

Napríklad niektoré štúdie porovnávajúce pacientov s PD s depresiou a bez nej zistili, že pacienti s PD a depresiou mali vážnejšie kognitívne deficity vo verbálnej plynulosti, sluchovej pozornosti a abstraktnom uvažovaní (Kuzis et al., 1997), zatiaľ čo iné štúdie s podobnou metodológiou zistili, že pacienti s PD s depresiou mali silnejší deficit v krátkodobej pamäti, tvorbe koncepcií a pracovnej pamäti (Uekermann et al., 2003).

Oblasťou nezhody v tomto výskume je tiež smerovanie vzťahu medzi depresiou a kognitívnym poklesom u pacientov s PD. Petkus, Filoteo, Schiehser, Gomez a Petzinger (2019) zistili, že horší kognitívny výkon bol spojený so závažnejšími depresívnymi symptómami, ale závažnejšie depresívne symptómy neboli spojené s horším kognitívnym výkonom.

Toto zistenie naznačuje, že kognitívne funkcie môžu prispievať k symptómom depresie. V súhrne predchádzajúci výskum preukázal, že depresia ovplyvňuje kogníciu u pacientov s PD v porovnaní so zdravými kontrolami, ako aj u depresívnych vs. nedepresívnych pacientov s PD s niekoľkoročným trvaním ochorenia (Fonoff et al. Kuzis a kol., 1997; Norman a kol., 2002; Uekermann a kol., 2003;

Zistilo sa tiež, že depresia (Weintraubet al., 2015) a kognitívna porucha (Wyman-Chick, et al., 2017) sú často prítomné v skorých štádiách ochorenia.

Podľa našich vedomostí však neexistuje žiadny výskum, ktorý by porovnával kognitívne výkony medzi depresívnymi a nedepresívnymi jedincami s neliečenou PD v ranom štádiu.

Hlavným cieľom súčasnej štúdie je zhodnotiť vplyv depresie na kogníciu v ranom štádiu, neliečenej skupine s PD.

Na základe predchádzajúceho výskumu sa predpokladalo, že pacienti s PD v počiatočnom štádiu, ktorí majú klinicky významnú depresívnu symptomatológiu, budú demonštrovať nižšie výkony neuropsychologických testov ako pacienti bez depresie.

Metódy

Účastníci

Archívne údaje pre túto štúdiu boli získané z databázy Parkinson Progression Marker Initiative (PPMI). Informácie o cieľoch štúdie PPMI, zberných miestach a metodológii už boli publikované (Marek et al., 2011) a sú dostupné na Webová stránka PPMI (http://www.ppmi-info.org/study-design).

Táto štúdia bola schválená inštitucionálnou revíznou radou v inštitúcii hlavného autora. S využitím údajov z PPMI sme skúmali údaje od 422 účastníkov s neliečenou PD, ktorí boli diagnostikovaní v predchádzajúcich 2 rokoch.

Od účastníkov zaradených do PPMI sa vyžadovalo, aby (1) mali asymetrický pokojový tremor alebo asymetrickú bradykinézu s prítomnosťou aspoň jedného ďalšieho symptómu pokojového tremoru, bradykinézy alebo rigidity; (2) majú nedávnu diagnózu PD; (3) byť neliečený liekmi na PD; (4) mať pri zobrazovaní deficit dopamínového transportéra; a (5) netrpia demenciou, ako to určil vyšetrovateľ na mieste.

Posúdenia

Štúdia PPMI zahŕňa neuropsychologické testy, ktoré sú široko používané v klinickej praxi a hodnotia niekoľko oblastí vrátane učenia, pamäte, pracovnej pamäte, vizuoprostorových schopností, verbálnej plynulosti a rýchlosti spracovania.

O testoch zahrnutých v PPMI sa diskutuje ďalej. Revidovaný test Hopkinsovho verbálneho učenia (HVLT-R) je 12-úloha verbálnej pamäte. Štandardné podanie testu zahŕňa tri pokusy učenia (okamžité zapamätanie) a 20- až 25-minútové oneskorenie, pri ktorom sú účastníci požiadaní, aby si spomenuli na slová, ktoré sa predtým naučili (oneskorené zapamätanie; Brandt, 1991).

Sekvencia písmen a čísel (LNS) je test pozornosti a pracovnej pamäte, v ktorom je účastník požiadaný, aby počúval sériu čísel a písmen s rastúcou dĺžkou a opakoval čísla a písmená od najnižšieho v každej sérii, pričom najskôr uviedol čísla a potom listy (Wechsler, 1997).

Posudzovanie orientácie čiary (JLO) je test vizuálneho vnímania, pri ktorom sú účastníci požiadaní, aby odhadli uhol medzi dvoma segmentmi čiar (Benton a kol., 1978) a účastníci PPMI vyplnili iba nepárne položky.

Pre úlohu verbálnej plynulosti boli účastníci požiadaní, aby pomenovali toľko zvierat, koľko by mohli do 60 s (Straus et al., 2006).

Nakoniec sa účastníkom vykonal test symbolových číslic (SDMT), čo je časovaná úloha prepisu čísel a symbolov, v ktorej sú účastníci požiadaní, aby priradili čísla k jedinečným symbolom tak rýchlo, ako môžu za 90 s (Smith, 1982).

Na meranie motorických symptómov u účastníkov štúdie sa použila zjednotená škála hodnotenia Parkinsonovej choroby (MDS-UPDRS) spoločnosti Movement Disorder Society (MDS-UPDRS) a všetci účastníci neboli v čase podávania liečení.

Nižšie skóre na MDS-UPDRS odráža menej a/alebo menej závažných motorických symptómov (Goetz et al., 2008). Depresívne symptómy boli hodnotené pomocou 15-položky Škála geriatrickej depresie (GDS-15) (Sheikh & Yesavage, 1986).

Z 15 položiek 10 uvádzalo prítomnosť depresie pri kladnej odpovedi, zatiaľ čo zvyšok (otázky č. 1, 5, 7, 11, 13) udával depresiu pri zápornej odpovedi.

Skóre 0–5 sa považuje za normálne; 6–8 označujú miernu depresiu; 9–11 označujú miernu depresiu; a 12–15 naznačujú ťažkú ​​depresiu. Pre túto štúdiu sa použilo medzné skóre menšie alebo rovné 5 na označenie absencie klinickej depresie.

Štatistické analýzy

Demografické a klinické premenné pre tieto dve skupiny boli porovnané pomocou nezávislých vzoriek t-testov a chí-kvadrát analýz. Skóre neuropsychologických testov sa porovnávalo medzi depresívnymi a nedepresívnymi skupinami pomocou nezávislých t-testov vzoriek. Modely lineárnej regresie boli vhodné na prispôsobenie veku, rokom vzdelania a trvaniu symptómov. Všetky analýzy použili na určenie významnosti hladinu alfa p < 0,05.

Výsledky

Na základe GDS-15 bolo 280 účastníkov zaradených do skupiny bez depresie (M=4,47, SD=0,80) a 142 účastníkov bolo zahrnutých do skupiny s depresiou (M { {8}},78, SD=1,13), t(420)=−24,22, p < 0,001.

Obe skupiny sa signifikantne líšili vekom, vzdelaním a trvaním symptómov ochorenia, ale významne sa nelíšili v závažnosti motorických symptómov. Celkovo bola skupina bez depresie výrazne staršia, mala vyššiu úroveň vzdelania a mala dlhšie trvanie ochorenia ako skupina s depresiou (pozri tabuľku 1).

Analýza chí-kvadrát odhalila, že tieto dve skupiny sa nelíšili z hľadiska pohlavia (p=0,964), ručného ovládania (p=0,928) alebo strany nástupu symptómov PD (p {{5 }} 0,587).

Z hľadiska kognície sa skupiny výrazne nelíšili vo výkonoch v úlohách HVLT-R, JLO, SDMT alebo plynulosti kategórie; avšak nedepresívna skupina mala lepšie výsledky na LNS ako depresívna skupina, t(420)=2,05, p=0,041 (pozri tabuľku 2). Tieto výsledky zostali, keď sme sa upravili podľa veku, rokov vzdelania a trvania symptómov.

Binárny logistický regresný model vykonaný na určenie, či výkonnosť testu dokáže predpovedať, či boli účastníci v skupine s depresiou alebo bez depresie, nebol štatisticky významný, χ2(7)=6,671, p=0,464.

Diskusia

V tejto štúdii účastníci PD s depresiou aj pacienti s PD bez depresie preukázali podobné kognitívne výkony v učení / pamäti, vizuopriestorovej schopnosti, rýchlosti spracovania a verbálnej plynulosti.

Účastníci s depresiou však mali výrazne horšie výsledky v úlohe pracovnej pamäte ako účastníci bez depresie. Hoci rozdiely v pracovnej pamäti boli medzi depresívnymi a nedepresívnymi skupinami významne odlišné, nezdá sa, že by rozdiel v hrubých skóre a štandardizovaných skóre mal klinický význam.

Medzi oboma skupinami boli výrazné demografické rozdiely, keďže nedepresívna skupina bola staršia a vzdelanejšia a mala dlhšie trvanie ochorenia ako depresívna skupina.

Tieto faktory však významne neovplyvnili výsledky kognitívnych výkonov medzi depresívnymi a nedepresívnymi účastníkmi de-novo PD a rozdiely sa nezdajú byť klinicky významné.

Skupiny sa nelíšili v závažnosti motorických symptómov. Hoci predchádzajúci výskumníci preukázali, že pacienti s PD s depresiou majú horšiu kognitívnu výkonnosť v porovnaní s pacientmi s PD bez depresie (Ehgoetz Martens a kol., 2016; Fonoff a kol., 2015; Kuzis a kol., 1997; Norman, Troster, Fields a Brooks, 2002; Uekermann a kol., 2003); lieky proti parkinsonizmu vrátane levodopy.

Zistilo sa, že levodopa má vplyv na kogníciu, ale vplyv je variabilný a môže závisieť od štádia ochorenia (Poletti & Bonuccelli, 2013). v ranom štádiu, de novoPD skupiny.

Súčasná štúdia mala niekoľko silných stránok, ktoré pridali k použiteľnosti výsledkov, ako je použitie veľkého súboru údajov a použitie kognitívnych hodnotení, ktoré sa široko používajú v súčasnej klinickej praxi.

Obmedzením súčasnej štúdie je, že priemerné skóre GDS-15 pre nedepresívnu skupinu bolo približne 4, čo bolo blízko medznému skóre depresie menšie alebo rovné 5, a je možné, že subklinické depresívne symptómy môžu boli prítomné v skupine bez depresie a mali vplyv na výsledky. Na záver, táto štúdia poskytuje dôkaz, že depresia do značnej miery neovplyvňuje kogníciu v počiatočnom štádiu de novo PD. Lekári by mali byť opatrní pri interpretácii vplyvu depresívnej symptomatológie o kognícii v tejto populácii.

Konflikt záujmov

Žiadna deklarovaná.

Poďakovanie

Údaje použité pri príprave tohto článku boli získané z databázy Parkinsonovej iniciatívy pre ukazovatele pokroku (PPMI) (www.ppmi-info.org/data). Aktuálne informácie o štúdii nájdete na www.ppmi-info.org.

PPMI – verejno-súkromné ​​partnerstvo – je financované nadáciou Michaela J. Foxa (MJFF) pre výskum Parkinsonovej choroby a partnerov financovania, vrátane AbbVie, Avid Radiopharmaceuticals, Biogen, Britsol-Myers Squibb, Covance, GE Healthcare, Genentech, GlaxoSmithKline, Lilly, Lundbeck , Merck, Meso Scale Discovery, Pfizer, Piramal, Roche, Servier a UCB. MJFF nebol zapojený do analýzy údajov pre tento článok.

Časť výsledkov z tohto rukopisu bude prezentovaná ako plagát na Národnej akadémii neuropsychológie v San Diegu, CA, v novembri 2019.

Referencie

[1] Benton, AL, Varney, NR a Hamsher, KD (1978). Vizuálne priestorové posúdenie: Klinický test. Archives of Neurology, 35(6), 364–367. doi:10.1001/archneur.1978.00500300038006.

[2] Brandt, J. (1991). The Hopkins Verbal Learning Test: Vývoj nového pamäťového testu so šiestimi ekvivalentnými formami. The Clinical Neuropsychologist,5(2), 125–142. doi: 10.1080/13854049108403297.

[3] Ehgoetz Martens, KA, Szeto, JYY, Muller, AJ, Hall, JM, Gilat, M., Walton, CC a kol. (2016). Kognitívna funkcia u pacientov s Parkinsonovou chorobou s úzkosťou a bez nej. Neurology Research International. doi: 10.1155/2016/6254092.

[4] Fonoff, FC, Fonoff, ET, Barbosa, ER, Quaranta, T., Machado, RB, de, DC a kol. (2015). Korelácia medzi impulzívnosťou a výkonnými funkciami u pacientov s Parkinsonovou chorobou, ktorí majú symptómy depresie a úzkosti. Journal of Geriatric Psychiatry and Neurology, 28(1), 49–56.doi: 10.1177/0891988714541870.

[5] Goetz, CG, Tilley, BC, Shaftman, SR, Stebbins, GT, Fahn, S., Martinez-Martin, P. a kol. (2008). Spoločnosťou sponzorovaná revízia Jednotnej stupnice hodnotenia Parkinsonovej choroby (MDS-UPDRS): Prezentácia stupnice a výsledky klinimetrického testovania. Pohybové poruchy, 23 (15), 2129–2170. doi: 10.1002/mds.22340.

[6] Kuzis, G., Sabe, L., Tiberti, C., Leiguarda, R., & Starkstein, SE (1997). Kognitívne funkcie pri ťažkej depresii a Parkinsonovej chorobe. Archives of Neurology, 54 (8), 982–986. doi: 10.1001/archneur.1997.00550200046009.

[7] Lee, Y., Oh, JS, Chung, SJ, Lee, JJ, Chung, SJ, Moon, H. a kol. (2018). Prítomnosť depresie pri de novo Parkinsonovej chorobe odráža slabú motorickú kompenzáciu. PLoS ONE, 13(9), e0203303. doi: 10.1371/journal.pone.0203303.

[8] Lehrner, J., Moser, D., Klug, S., Gleiß, A., Auff, E., Pirker, W. a kol. (2014). Sťažnosti na subjektívnu pamäť, depresívne symptómy a kognícia u pacientov s Parkinsonovou chorobou. European Journal of Neurology, 21(10), 1276–e77. doi: 10.1111/ene.12470.

[9] Marek, KA, Jennings, D., Lasch, S., Siderowf, A., Tanner, C., Šimuni, T. a kol. (2011). Iniciatíva pre markery Parkinsonovej progresie (PPMI). Progressin Neurobiology, 95(4), 629–635. doi 10.1016/j.pneurobio.2011.09.005.

[10] Marras, C., Beck, JC, Bower, JH, Roberts, E., Ritz, B., Ross, GW a kol. (2018). Prevalencia Parkinsonovej choroby v Severnej Amerike. NPJParkinsonova choroba, 4(1), 21. doi: 10.1038/s41531-018-0058-0.

[11] Ng, A., Chander, RJ, Tan, LC a Kandiah, N. (2015). Vplyv depresie pri miernej Parkinsonovej chorobe na pozdĺžne motorické a kognitívne funkcie. Parkinsonizmus a súvisiace poruchy, 21 (9), 1056–1060. doi: 10.1016/j.parkreldis.2015.06.014.

[12] Norman, S., Troster, AI, Fields, JA, & Brooks, R. (2002). Účinky depresie a Parkinsonovej choroby na kognitívne funkcie. Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences, 14(1), 31–36.

For more information:1950477648nn@gmail.com