Nové stratégie v nefrológii: Čo očakávať od budúcnosti?

ABSTRAKTChronické ochorenie obličiek(CKD) sa do roku 2040 stane piatym celosvetovým prípadom úmrtia. Jeho najväčší vplyv má na predčasnú úmrtnosť, ale počet osôb szlyhanie obličiekdramaticky narastá aj potreba renálnej substitučnej terapie (RRT). Súčasná RRT je suboptimálna kvôli nedostatku darcov obličiek a žalostným výsledkom spojeným s hemodialýzou aj peritoneálnou dialýzou. Starostlivosť o obličky potrebuje revolúciu. V tomto prehľade poskytujeme aktuálne informácie o nových poznatkoch a technológiách, ktoré umožnia skoršiu diagnostiku CKD, venujú sa súčasným takzvaným slepým bodom (napr. zobrazovanie a biomarkery) a zlepšia terapie náhrady obličiek (nositeľné umelé obličky, xenotransplantácia, kmeňové bunkové terapie, bioinžinierstvo a bioumelé obličky).

Kľúčové slová:umelá oblička, bioinžinierstvo,chronické ochorenie obličiek, indukované pluripotentné kmeňové bunky, xenotransplantácia

KLIKNITE SEM, ABY STE POZNALI CISTANCHE PRE LIEČBU CKD

ÚVOD

V súčasnosti je na svete 850 miliónov ľudí schronické ochorenie obličiek(CKD) aCKDPredpokladá sa, že sa do roku 2040 stane piatou celosvetovou príčinou smrti a do roku 2100 druhou príčinou smrti v okresoch s dlhou očakávanou dĺžkou života [1]. Okrem toho je CKD hlavným chronickým ochorením so zvýšeným výskytom, prevalenciou a celkovým zdravotným dopadom. Terminálne štádium CKD označované ako konečné štádium renálneho ochorenia (ESRD) alebo zlyhanie obličiek je definované odhadovanou rýchlosťou glomerulárnej filtrácie (eGFR) pod 15 ml/min/1,73 m2 podľa Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) postihuje približne 800 000 pacientov v USA (71 % na dialýze a 29 % po transplantácii obličky) [2], zatiaľ čo v Európe je odhadovaná populácia ESRD viac ako 1 milión ľudí so značnými rozdielmi medzi jednotlivými krajinami [3, 4].

Transplantáciu obličky prvýkrát vykonal v roku 1954 doktor Joseph Murray a je súčasným zlatým štandardom liečby. Darcov je však stále menej ako neúprosne sa zmenšujúcich čakacích zoznamov [5]. Chronickú hemodialýzu zaviedol v roku 1960 Dr. Belding Scribner a napriek tomu, že ide o hlavnú formu renálnej substitučnej terapie (RRT), je spojená s mnohými krátkodobými a dlhodobými komplikáciami. Dôležité je, že dĺžka života dialyzovaných pacientov vo veku 20 rokov je o 40 rokov kratšia ako u bežnej populácie [6]. Peritoneálna dialýza je menej využívaná a okrem špecifických komplikácií (peritonitída, celulitída, metabolické poruchy) je limitovaná takmer neúprosným zlyhaním membrány [7], kratšou ako u bežnej populácie [6]. Peritoneálna dialýza je menej využívaná a okrem špecifických komplikácií (peritonitída, celulitída, metabolické poruchy) je limitovaná takmer neúprosným zlyhaním membrány [7].

Obrázok 1: Všeobecný prehľad nových stratégií v nefrológii. (Diagnostika bude podrobnejšie rozpracovaná na obr. 2.)

Celkovo teda liečba pacientov s ESRD zostáva suboptimálna v dôsledku nedostatku darcov obličiek a viacerých významných komplikácií spojených s oboma spôsobmi dialýzy, hoci v priebehu rokov sa zvažovalo viacero alternatív. Niektoré z nedávnych vývojov majú potenciál spôsobiť revolúciu v oblasti nefrológie v nadchádzajúcich desaťročiach. Okrem toho veľká časť pacientov s CKD, najmä pacienti so štádiom 2 a štádiom 3 CKD, sú starší jedinci, ktorí nikdy nebudú potrebovať žiadnu formu renálnej substitučnej terapie, najmä preto, že títo pacienti zomierajú skôr na kardiovaskulárne ochorenia. Skutočný nárast potreby RRT je teda oveľa menší. Hlavné výhody nových liekov, ako sú inhibítory sodíkovo-glukózového kotransportéra 2 (SGLT2) a antagonisty mineralokortikoidných receptorov (MRA), sú v tejto skupine pacientov s ochorením obličiek.

V tomto prehľade sa snažíme opísať nové diagnostické metódy v nefrológii, ako sú pokroky v zobrazovaní obličiek a modality používané na odhad funkcie obličiek, ako aj nové terapeutické prístupy pri ochorení obličiek vrátane nositeľných umelých obličiek, xenotransplantácií, kmeňových buniek. terapie, bioinžinierske modely a lieky na vzostupe (obr. 1).

NOVÉ DIAGNOSTICKÉ METÓDY

Nové diagnostické metódy, ktoré by umožnili skoršiu diagnostiku CKD, sú neuspokojenou klinickou potrebou. Spoliehanie sa na súčasný prah eGFR pri diagnostike CKD znamená, že v čase, keď je CKD diagnostikovaná, sa stratí viac ako 50 % funkčnej obličkovej hmoty a kombinované riziko progresie CKD a predčasného úmrtia sa už zvýšilo približne o 2- až 7-násobne, zatiaľ čo súčasné intervencie znižujú riziko nepriaznivých výsledkov o 20 % – 40 % [8, 9]; inými slovami, diagnóza je príliš neskoro. Zatiaľ čo CKD môže byť diagnostikované skôr na základe vysokých hodnôt albuminúrie, väčšina pacientov progreduje do CKD kategórie G3, pričom má fyziologickú albuminúriu, čo dokazujú epidemiologické údaje, ktoré ukazujú, že G3 je najčastejšou kategóriou CKD [10], tj albuminúria neumožnila skoršia diagnóza (tj G1 alebo G2) u väčšiny pacientov, ktorí progredovali do G3. Toto subklinické štádium progresie CKD, potenciálne trvajúce desaťročia, o čom svedčia tie formy CKD, pri ktorých máme nástroj umožňujúci skoršiu diagnostiku (napr. sonografia pre autozomálne dominantné polycystické ochorenie obličiek), je v skutočnosti slepým miestom pre diagnostiku CKD [11 –13]. Na riešenie slepej škvrny pri CKD sa skúma niekoľko prístupov, najmä pomocou zobrazovania a hodnotenia biomarkerov v biologických tekutinách (obr. 2).

Zobrazovanie: hodnotenie počtu nefrónov ako determinantu ochorenia obličiek a fibrózy obličiek

Zobrazovacie techniky majú tú výhodu, že sú neinvazívne, a preto sa môžu bezpečne opakovať na vyhodnotenie zmien, poskytujúc informácie pre obe obličky a potenciálne kombinujú funkčné s morfologickými informáciami. Najzaujímavejšie pokroky sa týkajú odhadu počtu nefrónov, celkových funkcií obličiek, fibrózy a nového funkčného zobrazovania magnetickou rezonanciou (MRI), ako aj ultrazvukových techník, ako je difúzne vážená MRI (DWI alebo DW-MRI), úroveň okysličenia krvi – závislé MRI (BOLD-MRI), perfúzne MRI, hyperpolarizované (HP) uhlíkové 13 MRI (13C MRI) a kontrastný ultrazvuk (CEUS).

Funkčný počet nefrónov sa považuje za dôležitý determinant zdravia obličiek a náchylnosti na ochorenie počas života [14, 15]. U ľudí sa počet nefrónov značne líši a nízky počet nefrónov pri narodení a/alebo strata nefrónov počas života je silne spojená s ochorením obličiek [15]. Nové technológie na meranie počtu nefrónov sú vo vývoji a funkčný počet nefrónov má potenciál byť použitý ako klinický biomarker [14]. Nefrónové číslo, ak sa použije ako biomarker, by mohlo poskytnúť dôležité informácie týkajúce sa progresie ochorenia obličiek a poskytnúť včasnú detekciu nástupu CKD alebo posúdenie zotavenia po akútnom poškodení obličiek, zlepšiť hodnotenie a hodnotenie darcovských orgánov, predpovedať časy prežitia štepu, predpovedať riziko nefrotoxicity vyvolanej liekmi a pomáhajú pri vývoji stratégií dávkovania a testovania toxicity pre širokú škálu terapeutických liekov [14].

Boli navrhnuté nové metódy na meranie počtu nefrónov ex vivo v intaktnej obličke: katiónizovaná feritínom vylepšená MRI (CFE-MRI) [16], mikroskopia na svetelnom pláte po optickom prečistení [17] a počítačová tomografia (CT) [18]. Využitie týchto nástrojov in vivo a na klinikách si však vyžaduje, aby boli nedeštruktívne a relatívne neinvazívne, a doteraz sa in vivo používa iba CFE-MRI [14].

CFE-MRI využíva feritín naplnený oxidom železa [14]. Po intravenóznej injekcii sa feritín kationizuje a viaže sa na glomerulárnu bazálnu membránu. Akumulácia feritínu v glomerulách umožňuje jeho detekciu, mapovanie celej obličky in vivo a spoločnú lokalizáciu glomerulov s inými štruktúrami, ako je mikrovaskulatúra. Aby sa podporilo použitie nefrónového čísla ako klinického parametra, katiónizovaná feritínová molekula CFE-MRI bola modifikovaná tak, aby vytvorila rádioaktívne značený katiónový feritín (RadioCF), rádioindikátor používaný v pozitrónovej emisnej tomografii (PET) na mapovanie funkčných glomerulov in vivo v obličky [19]. RádioCF-PET presne kvantifikuje hmotnosť nefrónov u zvierat a má potenciál pre klinickú transláciu [19]. Rádio-CF vzniká integráciou rádioizotopu Cu-64 do katiónového feritínu (CF) a ukázalo sa, že pri intravenóznom podaní viaže funkčné glomeruly [19]. RadioCF PET dokáže mapovať a merať oblasti funkčnej straty nefrónov, čo z neho robí diagnostický nástroj, ktorý môže predpovedať aj progresiu CKD [14].

Obrázok 2: Nové diagnostické metódy v nefrológii. CFE-MRI: MRI s katiónovým feritínom; RádioCF-PET: rádioaktívne značená katiónová feritín-pozitrónová emisná tomografia; CKD: chronické ochorenie obličiek; AKI:akútne poškodenie obličiek; GBM: glomerulárna bazálna membrána; KRIS: Riziko zápalu obličiek; THSD7A: doména trombbospondínu -1 obsahujúca protilátky 7A; NAD: nikotínamid adenín dinukleotid; FAT1: glomerulárny antigén-protokadherín FAT1; ESRD: konečné štádium ochorenia obličiek; DKD: diabetická choroba obličiek; HST: transplantácia hematopoetických kmeňových buniek; PCX: podokalyxín; KIM-1: molekula poškodenia obličiek 1; TNF-: tumor nekrotizujúci faktor-; 8-OHdG: 8-oxo-7,8-dihydro- 2-deoxyguanozín; L-FABP: proteín viažuci mastné kyseliny pečeňového typu; IGFBP-7: inzulínu podobný rastový faktor viažuci proteín-7; TIMP-2: tkanivový inhibítor metaloproteázy-2; DIKI: liekmi vyvolané poškodenie obličiek; CNA35-CT: kolagén viažuci adhézny proteín-35 CT; MRI na báze ESMA: MRI kontrastnej látky špecifickej pre elastín; DW-MRI: difúzne vážená MRI; BOLD-MRI: MRI závislá od hladiny kyslíka v krvi; HP-13C MRI: MRI s hyperpolarizovaným uhlíkom 13; znamienko plus: výhody; mínus: nevýhody/obmedzenia (označené červenou farbou).

MRI sa používa na posúdenie funkčného stavu oboch obličiek. Multiparametrická MRI môže hodnotiť rôzne aspekty funkcie obličiek a vaskularizácie [20]. Novou zobrazovacou metódou je MRI sodíka. V porovnaní s „normálnym MRI“, čo je mapa atómov vodíka v tele, MRI sodíka je mapa atómov sodíka v tele. Oblička má základný gradient koncentrácií sodíka z kôry do drene (kortikomedulárny gradient sodíka) [21, 22]. Prvá štúdia sodíkovej MRI na ľudských obličkách preukázala, že gradient sodíka sa lineárne zvyšuje od kôry po dreň, po čom nasleduje lineárny pokles až do obličkovej panvičky [23, 24]. Hoci zmeny v gradiente sodíka boli preukázané vo viacerých klinických a predklinických štúdiách, technika sodíkovej MRI nie je ani zďaleka integrovaná do klinickej praxe [25–27], a to najmä kvôli nákladom a technickým faktorom zapojeným do rekalibrácie a prevádzky MRI. . Ďalšou veľkou prekážkou tejto techniky je v súčasnosti nedostatok adekvátnej charakterizácie nálezov v rôznych štádiách CKD a pri rôznych ochoreniach obličiek.

Boli navrhnuté špecifické techniky na hodnotenie fibrózy obličiek a jej dynamiky v oboch obličkách súčasne in vivo [28]. Patrí medzi ne fluorescenčné CNA35 CT, ktoré využíva peptid viažuci kolagén, a elastín-špecifická kontrastná látka na báze MRI (ESMA) na molekulárnej MRI elastínu [28]. Napríklad adhézny proteín viažuci kolagén (CNA35), ktorý má avysoká afinita k typuKolagénové molekuly I a III sa použili ako nástroj na vizualizáciu ukladania kolagénu u myších subjektov a majú potenciál na využitie u ľudských subjektov ako neinvazívna metóda hodnotenia fibrózy [29, 30]. Na druhej strane MRI založená na ESMA, čo je malý peptid špecifický pre elastín, zložku extracelulárnej matrice, preukázala fibrózu obličiek na myších modeloch, ako aj účinnosť antifibrotických terapií [31]. Tieto techniky nakoniec tiež otestujú potenciálny vplyv antifibrotických terapií, čo je aktuálna neuspokojená potreba.

Okrem toho nové techniky MRI umožňujú vytvárať zobrazovacie biomarkery, ktoré môžu zlepšiť manažment ochorenia obličiek [20]. MRI umožňuje merať objemy obličiek, prietok krvi v renálnych artériách, obsah vody v obličkách a okysličenie tkaniva [20]. DWI alebo DW-MRI dokáže detekovať vytesnenie molekúl vody v rámci tkanivovej architektúry [20]. Táto technika môže informovať o akýchkoľvek zmenách v mikroštruktúre obličiek, ako je renálna fibróza, bunková infiltrácia (zápalová alebo tumorózna) alebo edém, ako aj zmeny v perfúzii obličiek a v manipulácii s vodou v tubulárnom kompartmente [20]. BOLD-MRI, ktorá meria hladiny deoxyhemoglobínu v obličkovom tkanive voxel po voxeli, je sľubnou technikou na monitorovanie okysličovania obličkového tkaniva u ľudí [32]. Umožňuje sledovanie zmien renálnej oxygenácie alebo zmien mikroštruktúry kapilárneho riečiska. Okrem toho je T2 zmenený niekoľkými ďalšími faktormi, ako je stav hydratácie, sodík v strave a účinky na citlivosť [20]. Okrem toho je HP 13C MRI potenciálnym nástrojom, ktorý sa v súčasnosti na klinike nepoužíva, na neinvazívne hodnotenie oxidačného stresu a aktivity mitochondriálnej pyruvátdehydrogenázy po renálnom ischemicko-reperfúznom poškodení [33].

Okrem toho je CEUS sľubnou zobrazovacou metódou pre renálne lézie. CEUS nemá nefrotoxicitu, ionizujúce žiarenie a má schopnosť rýchlo a v reálnom čase vyhodnotiť model zosilnenia renálnych lézií [34]. Niektoré z dobre definovaných aplikácií CEUS sú diferenciácia solídnych nádorov, pseudo lézií a komplexných cýst; charakterizácia komplexných cýst s rôznymi malígnymi potenciálmi; a hodnotenie ablácie tumoru [34]. Mikrobublinové kontrastné látky sú bezpečné so zriedkavými nežiaducimi reakciami [34].

Tieto prístupy sú sľubnými nástrojmi na hodnotenie počtu nefrónov, rôznych funkcií obličiek a fibrózy obličiek a môžu sa preniesť na klinické použitie, ak sa stanoví ich bezpečnosť, účinnosť a regulačné požiadavky.

Biomarkery biologických tekutín

Proteomika a metabolomika boli nedávno testované v oblasti nefrológie so zaujímavými a sľubnými výsledkami. V niektorých prípadoch sa ako biomarkery používajú samotné proteomické alebo metabolomické podpisy. V iných sú to nástroje, ktoré sa používajú na identifikáciu jednotlivých biomarkerov, ktoré sa potom hodnotia pomocou konvenčnejších techník. Okrem toho RNA aj DNA v biologických tekutinách môžu slúžiť ako biomarkery. Tieto biomarkery by mali dobre korelovať s ochorením obličiek, histopatológiou, progresiou, výsledkami alebo skorým ochorením a mali by umožniť rýchle, neinvazívne a špecifické merania s vysokou citlivosťou a špecifickosťou.

Proteomická a metabolomická analýza na detekciu biomarkerov

Pontillo a Mischak identifikovali 273 močových peptidov, ktoré sa líšia medzi pacientmi s CKD a zdravými jedincami, konkrétne marker CKD273, ktorý zahŕňa fragmenty kolagénu a proteínov zapojených do zápalu a opravy tkaniva, pomocou kapilárnej elektroforézno-hmotnostnej spektroskopie (CE-MS) na 230 Pacienti s CKD a 379 kontrolných subjektov [35, 36]. Ďalšie štúdie naznačujú potenciálnu nadradenosť CKD73 v predikcii a diagnostike CKD v porovnaní s tradičnými markermi, čo viedlo k podpornému listu amerického Úradu pre kontrolu potravín a liečiv (FDA). Podľa prierezovej štúdie uskutočnenej na 1990 účastníkoch CKD273 fungoval lepšie ako tradičné markery a lepšie koreloval ako albuminúria s eGFR a lepšie predpovedal rýchlu progresiu CKD [37]. Podobné zistenia boli pozorované v ďalšej štúdii uskutočnenej na 2087 účastníkoch, v ktorej bol CKD273 pridaný k predikcii CKD G3 po zohľadnení východiskovej hodnoty eGFR, albuminúrie a kovariálnych parametrov [38]. V randomizovanej kontrolovanej štúdii u diabetických pacientov bez albumínovej úrie predpovedal CKD273 rozvoj albuminúrie [39]. Okrem toho, rovnaká CE-MS analýza jedinej vzorky moču sa môže použiť na odvodenie iných peptidomických markerov, ktoré predpovedajú rýchlu stratu eGFR lepšie ako albuminúria u pacientov, ktorí nespĺňajú súčasné kritériá eGFR pre CKD (tj môžu umožniť skoršiu diagnózu CKD ako albuminúria) [40] alebo korelujú s fibrózou obličiek zistenou pri biopsii obličky [41] alebo poskytujú informácie o základnej príčine CKD a jej prognóze [42, 43].

Kidney Risk Inflammatory Signature (KRIS) zahŕňa 17 proteínov priamo zapojených do zápalu a koreluje s 10-ročným rizikom ESRD pri diabetickej obličkovej chorobe [44]. V tejto štúdii bolo hodnotených 194 cirkulujúcich zápalových proteínov v troch rôznych kohortách zložených z pacientov s diabetom 1. a 2. typu, čo odhalilo, že 17 nových proteínov obohatených o členov superrodiny receptorov TNF je spojených so skorým a neskorým poklesom funkcie obličiek, čo vedie k ESRD u diabetických jedincov. . Aj keď hlavný zdroj, o ktorom sa predpokladá, že sú to biele krvinky, týchto proteínov KRIS ešte nie je určený, zdá sa, že ich výskyt roky pred nástupom ESRD súvisí skôr s nadprodukciou, než s narušeným renálnym klírensom. Okrem ich prediktívnej úlohy v ESRD poskytujú proteíny KRIS potenciálny terapeutický intervenčný bod, ako to dokazuje klinická štúdia vykonaná v jednej z týchto troch kohort, ktorá preukázala pokles albuminúrie v súlade s poklesom proteínov KRIS v reakcii na {{7} }týždňová štúdia so 4 mg baricitinibu, inhibítora JAK-1/2 [45]. Okrem toho niektoré metabolity nikotínamid adenín dinukleotidu (NAD) boli nedávno korelované s rizikom akútneho poškodenia obličiek (AKI) [46].

Prebiehajú viaceré klinické štúdie (NCT01550393, NCT02743273, NCT00690586, NCT04851145), ktoré skúmajú úlohu proteomiky a metabolomiky v oblasti nefrológie. Tieto štúdie by však mali preukázať, že proteomické alebo metabolomické biomarkery ponúkajú dodatočné informácie v porovnaní s konvenčnými biomarkermi, ktoré sú klinicky relevantné a môžu zmeniť terapeutické rozhodovanie nákladovo efektívnym spôsobom. Je dôležité zdôrazniť, že štúdie skúmajúce nové biomarkery potrebujú nielen detekčnú kohortu, ale aj nezávislú (druhú) validačnú kohortu.

Prebiehajú viaceré klinické štúdie (NCT01550393, NCT02743273, NCT00690586, NCT04851145), ktoré skúmajú úlohu proteomiky a metabolomiky v oblasti nefrológie. Tieto štúdie by však mali preukázať, že proteomické alebo metabolomické biomarkery ponúkajú dodatočné informácie v porovnaní s konvenčnými biomarkermi, ktoré sú klinicky relevantné a môžu zmeniť terapeutické rozhodovanie nákladovo efektívnym spôsobom. Je dôležité zdôrazniť, že štúdie skúmajúce nové biomarkery potrebujú nielen detekčnú kohortu, ale aj nezávislú (druhú) validačnú kohortu.

Okrem toho bolo nedávno identifikovaných viacero nových biomarkerov, niekedy pomocou proteomiky, hoci sú v rôznych štádiách translácie na kliniku [47]. V posledných rokoch sa objavilo viac ako 40 potenciálnych biomarkerov a väčšinu možno triediť na základe ich asociácie s vlastnosťami, ako sú glomerulárne poškodenie [podokalyxín (PCX)], tubulárne poškodenie [poranenie obličiek molekula 1 (KIM-1)], zápal [faktor nekrózy nádorov- (TNF- ), receptory TNF-1 a -2) [48]] a oxidačný stres [8-oxo- 7,8-dihydro - 2-deoxyguanozín (8-OHdG)] [47]. Biomarkery CKD možno identifikovať rôznymi konvenčnými metódami, ako je fluorescenčný imunotest na pevnej fáze, kvapalinová chromatografia-hmotnostná spektrometria, kvapalinová chromatografia-hmotnostná spektrometria, vysokoúčinná kvapalinová chromatografia (HPLC) a enzýmová imunoanalýza (ELISA) [ 47]. Okrem toho mikrofluidika umožňuje krátke časy spracovania vzoriek spolu s malým pôdorysom, automatizovanou prevádzkou a vysokým stupňom flexibility a môže potenciálne ponúknuť robustný, nákladovo efektívny a jednoducho ovládateľný nástroj na včasnú diagnostiku CKD a iných patologických stavov. udalosti [47].

Membranózna nefropatia je najčastejšou príčinou nefrotického syndrómu u dospelých a u pacientov po transplantácii hematopoetických kmeňových buniek (HST). Po opise protilátok proti receptoru fosfolipázy A2 (PLA2R), biomarkeru, ktorý podľa usmernení teraz môže nahradiť biopsiu obličiek u pacientov s membránovou nefropatiou [49], bol nedávno identifikovaný príval autoantigénov. Protilátky proti protokaderínu FAT1 sa nachádzajú vo viac ako 80 % prípadov membranóznej nefropatie po HST [50]. Pacienti s primárnou membránovou nefropatiou s negatívnou anti-PLA2R protilátkou môžu mať doménu antitrombospondínového typu{11}} obsahujúcu protilátky 7A [51, 52]. Okrem toho boli protilátky proti nefrínu detegované prostredníctvom sérologických a imunohistochemických štúdií v podskupine pacientov s minimálnou zmenou v biopsii [53].

Veľmi aktívna je aj oblasť biomarkerov AKI; testovanie proteínu viažuceho rastový faktor podobný inzulínu v moči-7 (IGFBP-7) a tkanivového inhibítora metaloproteázy-2 (TIMP{5}}) sa teraz klinicky používa pod značkou Nephrocheck [47, 54]. Tubulárne poškodenie obličiek má za následok uvoľnenie biomarkerov krvi a moču [55]. Močový KIM-1, proteín viažuci mastné kyseliny pečeňového typu (L-FABP), IGFBP-7 a TIMP-2 sa uvoľňujú z proximálneho tubulu, zatiaľ čo uromodulín (UMOD) sa vylučuje z Henleho slučka a lipokalín spojený s neutrofilnou želatinázou (NGAL) pochádza z distálnych tubulov [55]. Tieto biomarkery by mohli potenciálne lokalizovať špecifické segmenty poškodených tubulov. Biomarkery zapojené do zápalu, reparácie a fibrózy [55] by tiež mohli predpovedať prechod z AKI na CKD, pomôcť rozlíšiť medzi dysfunkciou obličiek a poranením, riadiť manažment AKI a zlepšiť diagnostiku ochorení, ako je akútna intersticiálna nefritída [55]. Okrem toho sú niektoré biomarkery pripravené na použitie v klinických štúdiách AKI a mohli by viesť k manažmentu v určitých klinických podmienkach. Projekt Kidney Precision Medicine Project je pokračujúcim úsilím vybudovať atlas obličkového tkaniva a zvýšiť používanie biomarkerov na hodnotenie zdravia nefrónov [55].

Podporná služba:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Obchod:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop