Neutralizujúce protilátky Omicronu po očkovaní proti COVID-19 u pacientov s hemodialýzou

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Edward J Carr, Mary Wu, Ruth Harvey, Roseanne E Billany, Emma C Wall, Gavin Kelly, Haemodialysis COVID-19 Consortium, Crick COVID Immunity Pipeline, Michael Howell,

George Kassiotis, Charles Swanton, Sonia Gandhi, David LV Bauer, Matthew PM Graham-Brown, Rachel B Jones, Rona M Smith, Stephen McAdoo, Michelle Willicombe, *Rupert Beale

Variant obáv SARS-CoV-2 (VOC) B.1.1.529 omikron je teraz prevládajúcim VOC vo Veľkej Británii.1 Záťaž viac ako 30 mutácií v hrote omikron naznačuje, že aspoň stupeň úniku z očkovania,2 a odhady Agentúry pre zdravotnú bezpečnosť Spojeného kráľovstva o účinnosti vakcín proti infekcii sa znižujú v porovnaní s deltou.1 Kritickou otázkou je, ako dobre existujúce vakcíny ochránia klinicky mimoriadne zraniteľné skupiny pred infekciou. Vo Veľkej Británii bola úmrtnosť na COVID-19 u pacientov s hemodialýzou v centre (IC-HD) počas delta vlny 14·65 (95% CI 11·49-18·67) na 1000 pacientor rokov, čo je najvyššia miera pre akúkoľvek OpenSAFELYdefinovanú komorbiditu.3 Zvýšená prenosnosť omikrónu sa pravdepodobne ukáže ako výzva v hemodialýznych jednotkách, kde došlo k prenosu na jednotke s predchádzajúcimi VOC.4 My, preto sa snažil určiť titre neutralizujúcich protilátok (nAb) (nAbT) u pacientov s IC-HD, kohortu, o ktorej sme predtým preukázali, že zmiernila nAb odpovede na delta.5

doplnok cistanche tubolosa: zlepšenie imunity

Vo Veľkej Británii je očkovací kalendár IC-HD zložitý. Väčšina pacientov s IC-HD sa považuje za plne zaočkovaných po dvoch dávkach a po troch sa zvyšuje. Zvýšenie kritérií oprávnenosti bolo ukončené 14. septembra 2021.6 Podskupina pacientov s IC-HD z dôvodu použitia dodatočnej imunosupresie (napr. pri neúspešných transplantáciách obličiek) alebo iných komorbidít má nárok na trojdávkový primárny priebeh (oznámený 1. septembra 2021).7 Týmto pacientom je už povolená štvrtá posilňovacia dávka 3 mesiace po tretej dávke.

Na posúdenie indukcie, údržby a rozmanitosti nAbs sme zvolali štúdiu konzorcia NAOMI v celom Spojenom kráľovstve, ktorá hodnotila neutralizačné protilátky po očkovaní proti COVID-19 u pacientov s hemodialýzou.5 Toto je pozorovacia multicentrická metakorporná štúdia na porovnanie odpovedí nAb medzi rôznymi očkovacími režimami a vo vopred špecifikovaných podskupinách pacientov. Predtým sme porovnali odpovede nAb po dvoch dávkach adenovirálneho vektora vakcíny Oxford-AstraZeneca (ChAdOx-1 nCoV-19; AZD1222) alebo mRNA vakcína pfizer–bioNTech (BNT162b2). reakcie mRNA vakcíny neutralizujúce proti vírusu divokého typu a VOC boli podobné tým, ktoré boli pozorované u zdravotníckych alebo laboratórnych pracovníkov.5,8,9

Tu uvádzame prvé nABT proti omikronu v rizikovej populácii IC-HD (n=98) medián 158 dní [IQR 146 – 163] po druhej dávke a 27 dní [21 – 35] po tretej dávke. Použili sme testy mikro neutralizácie živých vírusov, ako bolo predtým opísané,5 a nahlásili sme deltu ako porovnávač VOC s úplnou demografiou uvedenou v prílohe (s 2). Prvá a druhá dávka boli buď AZD1222 (n=30) alebo BNT162b2 (n=68). Všetky tretie dávky boli BNT162b2 (v plnej dávke). Skoršie časové body z jedného HD centra už boli hlásené.5 Vzhľadom na naliehavosť týchto údajov sme túto prvú sadu uzamkli, keď bolo po tretej dávke k dispozícii viac ako 50 vzoriek séra. Títo pacienti boli zaočkovaní od septembra do novembra 2021 a sú z dvoch britských HD centier (príloha p 2), čo odráža miestnu variabilitu v nasadení tretích dávok.

púštne cistanche dračie byliny

Po prvé, hodnotili sme nABT proti omikronu a delte v mediáne 158 dní po dvoch dávkach buď AZD1222 alebo BNT162b2 (dodatok p 3). Po dvoch dávkach AZD1222 bol medián nAbT proti jednému z VOC menší ako dolná hranica detekcie nášho testu (<1:40), in="" keeping="" with="" our="" previous="" report="" of="" delta="" nabts="" 1="" month="" after="" the="" second="" dose5="" (omicron="" iqr=""><40 to=""><40; delta="" iqr=""><40 to="" 110).="" at="" 158="" days="" after="" two="" doses="" of="" bnt162b2,="" median="" nabts="" against="" delta="" were="" 112="" (iqr=""><40 to="" 342),="" and="" median="" omicron="" nabts="" were="" below="" the="" range="" of="" the="" assay="" (appendix="" p="" 3;="" iqr=""><40 to="">

Ďalej sme zvážili účinok dodatočnej plnej dávky BNT162b2 (n=50, dodatok p 3). U príjemcov dvoch dávok AZD1222, po ktorých nasleduje dávka BNT162b2 (AZD– AZD–BNT; n=21), delta nABT sa po tretej dávke zvýšila na medián 282 (IQR)<40 to="" 1250).="" a="" third="" dose="" provided="" a="" significant="" increase="" in="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" this="" vaccination="" group="" with="" nabts="" above="" 40="" against="" delta="" (mcnemar’s="" test="" p="0·023)" or="" omicron="" (p="0·0077)." however,="" the="" median="" titres="" against="" omicron="" remained="" below="" the="" quantitative="" range=""><40 [iqr=""><40 to="" 270]).="" recipients="" of="" three="" doses="" of="" bnt162b2="" (bnt–bnt–="" bnt,="" n="29)" had="" boosted="" nabts="" against="" delta,="" from="" 112="" to="" 461="" (4·1="" fold="" change="" [iqr="" 171="" to="" 1214])="" and="" developed="" detectable="" nabts="" against="" omicron,="" with="" a="" median="" nabt="" of="" 236="" (iqr=""><40 to="" 603)="" after="" a="" third="" dose.="" a="" third="" dose="" provided="" a="" significant="" increase="" in="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" this="" vaccination="" group="" with="" nabt="" above="" 40="" against="" delta="" (mcnemar’s="" test,="" p="0·0077)" or="" omicron="" (p="">

cistanchový extrakt:predĺženie životnosti cistanche

U príjemcov AZD– ZD – BNT a BNT – BNT- BNT sa u časti pacientov s IC-HD nemontuje nAbT odpovede ani na VOC. Sedem (33%) a 11 (52%) z 21 pacientov, ktorí dostávali AZD-AZD-BNT, vykazovalo po tretej dávke 50% inhibičnú koncentráciu (IC50) nižšiu ako 40 proti delte a omikrónu. To je v kontraste so skupinou pacientov, ktorá dostávala BNT- BNT - BNT, z ktorých jeden (3%) a osem (28%) z 29 pacientov vykazovali IC50 pod 40 proti delte a omikronu. Predpokladali sme, že títo pacienti by mohli užívať imunosupresívy alebo mať imunosupresívne komorbidity (nad rámec imunosupresie spojenej s ochorením obličiek v konečnom štádiu a samotnou hemodialýzou), takže sme analýzu rozvrstvili prítomnosťou alebo neprítomnosťou imunosupresívneho stavu (dodatok s 2). Imunosupresívni pacienti s AZD – AZD – BNT (n=5) mali medián nAbT proti omikrónu pod dolnou hranicou testu (IQR).<40 to=""><40) and="" immuno-suppressed="" bnt–bnt–bnt="" patients="" (n="6)" had="" a="" median="" nabt="" against="" omicron="" of="" 135="" (about="" 50%="" of="" the="" response="" of="" the="" rest="" of="" the="" cohort="" [iqr=""><40 to="" 491]).="" in="" the="" non-immunosuppressed="" recipients,="" the="" median="" omicron="" nabt="" after="" the="" third="" dose="" was="" 107="" for="" azd–azd–bnt="" recipients="" (n="16;" iqr=""><40 to="" 578)="" and="" 236="" for="" bnt–bnt–bnt="" recipients="" (n="23;" iqr="">

Hlavným obmedzením našej štúdie je jej pozorovacia povaha, riskujúc nevyvážené skupiny pre porovnanie. Napríklad kohorty AZD – AZD – BNT a BNT – BNT – BNT – BNT sú nedokonale zladené, pričom príjemcovia AZD1222 sú starší (priemerný vek 68·8 rokov [SD 11·2] vs 60,3 [12·1], t test p=0·001). Preto sme hlásili odpovede v rámci týchto kohort vakcín, nie medzi nimi. Toto obmedzenie zmiernime dôležitosťou týchto údajov: pacienti s IC-HD sú vystavení zvýšenému riziku závažného ochorenia alebo úmrtia,3 a naše údaje informujú o stratégiách na zmiernenie tohto rizika v nadchádzajúcich týždňoch a mesiacoch. Bunkové reakcie vyvolané očkovaním pravdepodobne prispejú k ochrannému účinku očkovania. Predbežné údaje naznačujú, že u zdravých jedincov sa odpovede T-buniek na omikron spikederived peptidy javia ako porovnateľné s peptidovými bazénmi z iných VOC.10 Naproti tomu u pacientov s IC-HD naivnými infekciami zníženie odozvy T-buniek na peptidy predkov S1 a S2 po tom, čo boli navrhnuté dve dávky jednej z týchto vakcín.11 Tieto pozorovania spolu naznačujú, že infekcia omikronom u predtým očkovaných pacientov s HD môže mať za následok zníženú bunkovú odpoveď v porovnaní so zdravými Jednotlivcov.

Výhody cistanchového extraktu: posilnenie imunitného systému

Stručne povedané, uvádzame prvé nABT proti omikronu v IC-HD, veľmi zraniteľnej populácii na COVID-19, často vyžadujúcej nemocničnú liečbu a s nadmerným rizikom úmrtia. Homologické očkovanie BNT-BNT-BNT generovalo kvantifikovateľné nABT proti delte a omikrónu u väčšiny pacientov s IC-HD. Heterológne očkovanie AZD-AZD-BNT poskytuje kvantifikovateľné nABT proti delte u viac ako 50% pacientov s IC-HD, ale nie proti omikronu, kde viac ako 50% pacientov s IC-HD malo NABT pod kvantifikovateľným rozsahom. Zdá sa, že významná časť pacientov s IC-HD zostáva ohrozená omikronom.

Tieto údaje majú niekoľko dôsledkov. Po prvé, nasadenie tretích dávok v Spojenom kráľovstve trvalo približne 8 týždňov medzi oznámeniami o spôsobilosti na tretie alebo posilňovacie dávky a ich prijatím v tejto veľmi zraniteľnej skupine pacientov. To je v kontraste s ich veľmi rýchlym prístupom k prvým dávkam.5 Po druhé, nedostatok kvantifikovateľnej odpovede (neodpovede) po dvoch dávkach nepredpokladá prebiehajúcu nereagovanie na tretiu dávku. Odporúčame, aby každá ďalšia dávka znížila túto frakciu. Niektorí z týchto nereagujúcich už majú nárok na štyri dávky vo Veľkej Británii, pretože ich primárny priebeh sa už považoval za tri dávky z dôvodu užívania imunosupresie alebo komorbidít.7 Po tretie, adekvátne nABT proti delte u pacientov s IC-HD vyžadovali tri dávky vakcíny, čo sa odráža aj v epidemiologických údajoch z delta vlny.3 Nakoniec si neutralizácia omikronu bude vyžadovať najmenej tri dávky vakcíny, možno štyri dávky, u britských pacientov s IC-HD, najmä preto, že kinetika ubúdania omikron nAbs nie je známa. Naše údaje spoločne ukazujú, že vakcíny súčasnej generácie majú stále užitočnosť v klinicky mimoriadne zraniteľných skupinách pacientov a že počet dávok, ktoré predstavujú vhodný primárny priebeh, sa medzi VOC líši: v prípade omikronu môžu byť tri dávky v IC-HD nedostatočné.

zlepšenie imunity: cistanchové kapsuly