pre viac information:ali.ma@wecistanche.com

Pls kliknite sem do časti 1

Pls kliknite sem do časti 3

Učenie závislé od hipokampu apamäťboli posúdené pomocou umiestnenia objektuPamäť(OLM) úloha, neaverzívna priestorovápamäťúloha, ktorá sa spolieha na vrodenú preferenciu hlodavca pri skúmaní nového umiestnenia objektov44. Všetky myši boli testované v OLM počas dospievania (P41-42). Sedavé a stacionárne myši umiestnené na kolesách nemali žiadne významné rozdiely vo svojich výkonoch OLM, takže tieto skupiny boli kombinované (bez ELE). Myši boli vystavené dvom identickým objektom po dobu 3 minút alebo 10 minút počas fázy získavania OLM, po ktorej nasledoval 5-minútový retenčný test OLM vykonaný o 24 hodín neskôr (obr. 2a). Počas testovania OLM bol jeden z objektov umiestnený na novom mieste a časy strávené skúmaním známych a nových objektov boli kvantifikované a vyjadrené ako index diskriminácie (DI). Všetky myši boli zvyknuté na komory OLM tri po sebe nasledujúce dni, dvakrát denne, a preukázali návyk výrazným znížením vzdialenosti prejdenej cez skúšky bez ohľadu na cvičebnú skupinu (obr. 2b,c; samce: hlavný účinok návykovej štúdie: F(3,6, 146,2) = 75,76, s< 0.0001;="" no="" effect="" of="" exercise="" group:="" f(7,="" 83)="1.48," p="0.19;" group="" x="" trial="" interaction:="" f(15,203)="2.63," p="0.001." females:="" main="" effect="" of="" habituation="" trial:="" f(1.201,="" 45.38)="8.93," p="0.003;" no="" effect="" of="" exercise="" group:="" f(3,40)="0.55," p="0.65;" no="" group="" x="" trial="" interaction:="" f(15,189)="0.81," p="">

Kliknutím na položkuZdravotné prínosy cistanchového prášku na zlepšenie pamäti

V podprahovom návrhu OLM použitom pre túto štúdiu je 3-minútová expozícia odbornej prípravy (akvizičná fáza) trvaním, ktoré bolo predtým stanovené ako podprahová na podporu dlhodobej podporypamäťtvorba u dospelých myší, zatiaľ čo 10-minútová tréningová expozícia je zvyčajne nedostatočná45 . Naše frst experimenty testovali, či 10-minútový tréning počas akvizície OLM bol tiež dlhodobo nedostatočnýpamäťtvorba počas dospievania. V žiadnej zo skupín nebola pozorovaná žiadna preferencia objektu, ako to naznačujú priemerné zemepisné označenia blízke 0 (obr. 2d; muži: F(3, 27) = 0,47, p = 0,70; ženy: F(3,27) = 1,93, p = 0,15). Počas testovania OLM o 24 hodín neskôr vykazovali všetky 10-minútové vyškolené skupiny silnú preferenciu pre novo umiestnené objekty, čo dokazuje výrazné zvýšenie testovacieho DI v porovnaní s akvizičnými ZEMEPISN (obr. 2e; muži: hlavný efect relácie OLM: F(1,27) = 143,5, s< 0.0001;="" no="" efect="" of="" running="" group:="" f(3,27)="2.06," p="0.12;" and="" no="" interaction:="" f(3,27)="0.73," p="0.54." females:="" main="" efect="" of="" olm="" ses-="" sion:="" f(1,26)="66.4," p="">< 0.0001;="" no="" efect="" of="" running="" group:="" f(3,26)="0.78," p="0.52;" and="" no="" interaction:="" f(3,26)="0.80," p="0.50)." running="" exposure="" did="" not="" signifcantly="" improve="">pamäťvýkon počas testovania OLM, čo naznačuje možnú plošinu učenia dosiahnutú všetkými skupinami afer, ktoré sa trénujú 10 minút deň predtým (muži: F(3,27) = 1,71, p = 0,19; ženy: F(3,26) = 0,23, p = 0,87). Ďalej sa počas testovania OLM nevyskytli žiadne rozdiely v celkových časoch prieskumu objektov (obr. 2f; muži: F(3,27) = 0,56, p = 0,65; ženy: F(3,26) = 1,65, p = 0,20). Údaje Tese naznačujú, že výkon v úlohe OLM môže byť použitý ako robustné meradlo dlhodobého meraniapamäťtvorba u dospievajúcich samcov a samíc myší.

Ukázalo sa, že 3-minútové školenie OLM je dlhodobo nedostatočnépamäťforma - tion u necvičených dospelých, ale môže sa stať dostatočným, ak bezprostredne predchádza cvičenie42,43 . Vzhľadom na zlepšenie dlhodobého priestorového priestoru spôsobené cvičenímpamäťu dospelých myší sme sa snažili zistiť, či tento jav platí aj počas dospievania. Všetky skupiny trénované 3 min nevykazovali počas akvizície OLM výraznú preferenciu objektu (obr. 2g, muži: F(3, 27) = 1,17, p = 0,34; ženy: F(3,24) = 0,03, p = 0,99). Sedavé samce a samice myší mali výrazne nižšie DI ako 10-min trénované sedavé myši, čo naznačuje, že 3-min trénované, necvičené adolescentné (P42) myši netvoria silné dlhodobépamäťpre umiestnenie objektu (nepárové t-testy, samce: t(14) = 4,73, p = 0,0003; ženy: t(16) = 2,90, p = 0,01). Porovnania zodpovedajúceho testovania OLM s akvizičným DI odhalili, že akékoľvek vystavenie cvičeniu v ranom veku u samcov myší vedie počas testovania k preferencii umiestnenia nového objektu signif- icantu, zatiaľ čo u myší mali iba skupiny JUV ELE a juv-adol ELE počas testovania výraznú objektovú preferenciu v porovnaní s tréningom (obr. 2h; samce: žiadne ELE: žiadne ELE: p = 0,18; juv-adol ELE: p = 0,0002; juv ELE: p< 0.0001;="" adol="" ele:="" p="0.03;" females:="" no="" ele:="" p="0.15;" juv-adol="" ele:="" p="0.002;" juv="" ele:="" p="">< 0.0001;="" adol="" ele:="" p="0.47)." when="" comparing="" each="" exercise="" group="" to="" sedentary="" con-="" trols,="" male="" mice="" that="" underwent="" exercise="" during="" the="" juvenile="" period="" (juv="" ele="" and="" juv-adol="" ele)="" showed="" strong="" preference="" for="" novel="" object="" location="" when="" trained="" for="" 3-min="" (fig.="" 2h;="" f(3,="" 27)="7.78," p="0.0007;" no="" ele="" vs="" juv-adol="" ele:="" p="0.009;" no="" ele="" vs="" juv="" ele:="" p="0.001)" whereas="" adol="" ele="" mice="" did="" not="" (no="" ele="" vs="" adol="" ele:="" p="0.84)." in="" females,="" only="" the="" juv="" ele="" group="" had="" signifcantly="" greater="" preference="" for="" novel="" object="" location="" when="" compared="" to="" sedentary="" controls="" (fig.="" 2h;="" f(3,22)="5.23," p="0.007;" no="" ele="" vs="" juv="" ele:="" p="0.01;" no="" ele="" vs="" juv-adol="" ele:="" p="0.38;" no="" ele="" vs="" adol="" ele:="" p="0.92)." all="" groups="" of="" 3-min="" trained="" mice="" spent="" similar="" times="" exploring="" objects="" during="" olm="" testing="" (fig.="" 2i;="" males:="" f(3,27)="0.16," p="0.92;" females:="" f(3,22)="0.39," p="">

Nakoniec sa vykonala trojcestná ANOVA na určenie vplyvu a interakcií medzi všetkými nominálnymi premennými na zemepisné označenia každej skupiny vrátane pohlavia ako biologickej premennej (celkom troch nominálnych premenných: trvanie tréningu OLM, skupina ELE a pohlavie; merateľná premenná: DI). Každá jednotlivá premenná bola významným zdrojom variácií (trvanie tréningu OLM: F(1,102) = 13,23, p = 0,0004; pohlavie: F(1,102) = 4,74, p = 0,03; Ele skupina: F(3,102) = 4,42, p = 0,006). Medzi trvaním tréningu a skupinou ELE došlo k významnej interakcii, podporenej predchádzajúcimi analýzami (p< 0.0001);="" however,="" there="" were="" no="" other="" significant="" interactions="" (ele="" group="" x="" sex,="" training="" duration="" x="" sex,="" ele="" group="" x="" training="" duration="" x="" sex:="" all="" with="" p="">0.05). Tieto výsledky naznačujú, že u oboch pohlaví je cvičenie prebiehajúce počas konkrétneho vývojového obdobia mladistvých (P21 – 27) dostatočné na dlhodobé zlepšenie.pamäťpre akvizičnú skúšku OLM, ktorá je zvyčajne nedostatočná pre dlhodobú pamäť pri sedavých kontrolách a ktorá umožňuje dlhodobé pôsobenie vyvolané juv ELEpamäťje prítomná najmenej 2 týždne po skončení obdobia cvičenia mladistvých.

Synaptická plasticita a hipokampálna excitabilita v CA1 sú modulované u samcov myší po cvičení v ranom veku. Predchádzajúce štúdie potvrdili, žepamäťpre umiestnenie objektu vyžaduje neporušený, fungujúci chrbtový hipokampus46. Preto bola synaptická plasticita skúmaná v CA3-CA1 Schaferovej kolaterálnej dráhe hipokampu u sedavých a ELE myší, aby sa otestovala hypotéza, že ELE tiež vedie k zvýšeniu synaptickej sily v tom istom regióne, ktorý sa podieľa na povolenompamäťpredstavenie po juv a juv-Adol ELE. Štúdie dlhodobej potenciácie (LTP) sa vykonali u akútnych hipokampálnych plátkov z juvenilných, dospievajúcich a mladistvých adolescentných ELE myší. V elektrofyziologických štúdiách sa používali iba samce myší. Myši boli obetované medzi P42-P51. LTP bol indukovaný jedným vlakom s 5 theta výbuchmi na Schaferove vedľajšie vedľajšie vstupy a extracelulárne poľné excitačné postsynaptické potenciály (fEPSPs) boli zaznamenané z apikálnych dendritov CA1b. LTP sa výrazne zvýšila u myší juv-Adol ELE, ale nie v skupinách juv ELE alebo adol ELE (obr. 3a; F(3,42) = 7,20, p = 0,0005). Te augment LTP v skupine juv-Adol ELE sa udržiaval 50 - 60 minút po TBS (obr. 3b; v porovnaní so sedavým: p = 0,0006). Toto zistenie je v súlade s predchádzajúcimi štúdiami, ktoré dokazujú, že jeden týždeň dobrovoľnej fyzickej aktivity je zvyčajne nedostatočným trvaním cvičenia na zvýšenie LTP u dospelých hlodavcov (konkrétne u dentate gyrus10).

Vstupné/výstupné krivky boli generované zaznamenávaním sklonov fEPSP v reakcii na zvyšujúcu sa intenzitu stimulov s cieľom otestovať hypotézu, že ELE môže zvýšiť hipokampálny synaptický prenos. Te vstup/výstupná rela-tionship pre fEPSP verzus intenzita stimulu (prúd) odhalila hlavný efek skupiny ELE (obr. 3c; F(3,38) = 5,93, p = 0,002), účinnosť intenzity stimulu (F(9,342) = 444,3, p = 0,002< 0.0001),="" and="" signifcant="" interaction="" (f(27,342)="5.08," p="">< 0.0001).="" post-hoc="" analysis="" revealed="" enhanced="" fepsp="" slopes="" in="" the="" juv="" ele="" and="" juv-adol="" ele="" groups="" compared="" to="" controls,="" seen="" only="" at="" the="" higher="" stimulus="" intensities="" (between="" 7–10="" (x10)="" ua;="" p="">< 0.05).="" additionally,="" aferent="" fber="" volley="" amplitudes="" (which="" are="" considered="" to="" represent="" presynaptic="" physiological="" responses="" within="" the="" slice)="" were="" also="" plotted="" against="" stimulus="" intensity,="" and="" again="" demonstrated="" main="" efects="" of="" ele="" group="" (fig.="" 3d;="" f(3,420)="34.07," p="">< 0.0001),="" main="" efect="" of="" stimulus="" intensity="" (f(9,420)="148.2," p="">< 0.0001),="" and="" signifcant="" interaction="" (f(27,420)="2.02," p="0.002)." to="" evaluate="" the="" relationship="" between="" the="" fepsp="" slope="" and="" the="" corresponding="" pre-="" synaptic="" fber="" volley="" amplitude,="" we="" plotted="" these="" values="" against="" each="" other="" and="" conducted="" a="" linear="">

Obrázok 3. Cvičenie v ranom veku zvyšuje hipokampálnu synaptickú plasticitu v CA1. a) Hippocampálne plátky z myší, ktoré podstúpili 3 týždne cvičenia (just-adol ELE), mali významné zvýšenie LTP v reakcii na stimuláciu theta-burst (TBS) v porovnaní so sedavými kontrolami, 1-týždňové cvičenie u mladých myší počas P21-27 (juv ELE) a 1-týždňové cvičenie u dospievajúcich myší počas P35-41 (Adol ELE). b) Táto zvýšená potencia v plátkoch JUV-Adol ELE bola zachovaná 50 – 60 minút po TBS. c) Krivka I/O vykresľujúca sklon EPSP voči prúdu generovanému v kolateráloch Schafer vykazovala výrazný nárast sklonov fEPSP v juv ELE aj juv-Adol ELE v porovnaní s adol ELE a sedavými kontrolami. d) I/O krivka vykresľujúca sklon EPSP proti volejom z presynaptických vlákien tiež vykazuje významný vplyv cvičenia v ranom veku na amplitúdu voleja vlákien v porovnaní so sedavými kontrolami. e) I/O krivka vykresľujúca vzťah medzi amplitúdou voleja vlákien a sklonom EPSP. f) Nezistili sa žiadne významné rozdiely medzi skupinami po uľahčení párového impulzu. p ≤0.005.

analýza (obr. 3e). Táto analýza neodhalila žiadnu zmenu amplitúdy vláknitého voleja – sklonový vzťah fEPSP v skupine juv ELE v porovnaní s kontrolou (p > 0,05), ale významný rozdiel bol prítomný v juv-Adol ELE (p = 0,002) a adol ELE (p= 0,002) a adol ELE (p = 0,002)< 0.0001)="" groups.="" paired-pulse="" facilitation="" experiments="" were="" also="" performed="" to="" interrogate="" presynaptic="" function.="" tese="" demonstrated="" no="" difference="" between="" groups="" (fig.="" 3f;="" f(3,41)="1.75," p="0.171)." overall,="" these="" data="" suggest="" a="" significant="" impact="" of="" ele="" on="" enhancing="" hippocampal="" long-term="" potentiation.="" although="" this="" finding="" is="" in="" contrast="" to="" data="" in="" adult="" mice="" demonstrating="" lack="" of="" enhancement="" in="" ca1-ltp="" afer="" chronic="" voluntary="" wheel="" running9,="" it="" may="" implicate="" a="" specific,="" 1-week="" period="" of="" juvenile="" exercise="" that="" can="" lead="" to="" lasting="" changes="" in="" hippocampal="" ca3-ca1="" circuit="" function="" and="">

Diskusia

Úspešne sme navrhli myšací model dobrovoľného cvičenia v ranom veku na hodnotenie hipokampu závislého od hipokampupamäťa synaptická plasticita počas postnatálneho vývoja. Naším cieľom bolo preskúmať možnosť, že fyzické cvičenie počas raného života môže viesť k trvalým výhodám v hipokampálnej funkcii. Na tento účel bol náš model navrhnutý tak, aby sa zameral na obdobia raného života hipokampálneho dozrievania, aby odhalil časovo špecifické bunkové a molekulárne mechanizmy jedinečne zapojené cvičením v ranom veku. Tento experimentálny dizajn nám umožnil otestovať hypotézu, že cvičenie mladistvých po dobu jedného týždňa (P21-27) je dostatočné na trvalé ovplyvnenie funkcie hipokampu. Zistili sme, že cvičenie počas 4.-6. popôrodného týždňa (juv-Adol ELE), ako aj kratší zážitok z cvičenia až počas 4. popôrodného týždňa (juv ELE) umožňujú priestorovo závislé od hipokampupamäťtvorba u samcov myší. Tis nebol pravdivý pre myši, ktoré cvičili len počas 6. popôrodného týždňa (adol ELE), čo naznačuje, že 4. popôrodný týždeň vývoja bol obzvlášť citlivý na skúsenosti s cvičením, ktoré sa týkalo trvalého umožnenia funkcie dlhodobej pamäte. CA1-LTP sa výrazne zvýšila u myší, ktoré cvičili 3 týždne, ale neboli ďalej zvýšené u 1-týždňových mladistvých alebo 1-týždňových dospievajúcich cvičencov v porovnaní so sedavými kontrolami. Zaujímavým zistením bolo, že vlastnosti reflektujúce hipokampálnu excitabilitu (I/O krivky) boli výrazne modulované v oboch skupinách myší, ktoré cvičili dur- ing 4. popôrodný týždeň; okrem toho tieto zmeny trvali najmenej 2 týždne v skupine juv ELE. Tento výsledok korešpondoval s trvalým účinkom juv ELE na zlepšenie funkcie pamäte v OLM, čo bolo tiež preukázané dvojtýždňovým ukončením cvičenia. Pokiaľ vieme, toto fnding nebolo predtým testované alebo opísané v iných existujúcich modeloch raného života hlodavcov alebo cvičenia dospelých.

Všetky myši, ktoré cvičili počas juvenilného obdobia, sa tvorili dlhodobopamäťo vzdelávacej udalosti, ktorá je zvyčajne dlhodobo poddimenzovanápamäťformácia45. Najpozoruhodnejšie je, že účinok juv ELE na tvorbu dlhodobej pamäte pretrvával u samcov aj samíc myší. Naše údaje zo skupiny juv-adol ELE sú v súlade s predchádzajúcou prácou, ktorá dokazuje, že u dospelých samcov myší je povolené dobrovoľné spustenie kolies po dobu 3 týždňovpamäťv tej istej paradigme OLM závislej od hipokampu42 . V tejto štúdii podávanie inhibítora histónovej deacetylázy (HDAC) butyrátu sodného (NaB) malo účinky podobné účinkom ako cvičenie napamäťa udržiaval vylepšenia pamäte po dlhšiu dobu ako cvičenie. Okrem toho cvičenie aj liečba NaB boli spojené so zvýšenou expresiou BDNF, ako aj obohatenou promótorom BDNF H4K8 acetyláciou (ukazovateľ transkripčnej aktivácie42,47). Výsledky Tese naznačujú, že cvičenie umožňujepamäťtvorba modifikáciou štruktúry chromatínu, potenciálne na umožnenie transkripčnej aktivácie génov potrebných pre plasticitu vyvolanú cvičením a tvorbu dlhodobej pamäte. Predchádzajúca práca narážala na tento koncept ako na "molekulárnu pamäť" cvičenia17,43,48. V Abel a Rissman18, 1-týždeň adolescentného cvičenia (P46-52) indukoval niekoľko hipokampálnych génov súvisiacich so synaptickou plasticitou a bunkovou signalizáciou (vrátane Bdnf, Cbln1, Syn1 a Syp), zvýšenú globálnu Acetyláciu H3 a down-reguloval niekoľko génov HDAC9 . Vzhľadom na kľúčovú úlohu mechanizmov modifikujúcich histón vpamäťa synaptická plasticita49,50 a naše nové zistenie, že cvičenie mladistvých môže viesť k pretrvávajúcim účinkom napamäťfunkcia, budúcim smerom bude posúdenie, či existuje základná pretrvávanosť chromatínových modických tionov, ktoré môžu zvýšiť účinnosť dlhodobého hľadiskapamäťformácia afer ELE.

Nedávne údaje naznačujú, že cvičenie pre dospelých môže trvalo umožniťpamäťfunkcia po krátkej opakovanej expozícii cvičenia43. Použitím rovnakej paradigmy získavania OLM použitej v tejto štúdii boli potrebné minimálne dva týždne dobrovoľného cvičenia napamäťvylepšenia, ktoré pretrvávajú. Tiež tieto vylepšenia pamäte pretrvávali asi tri dni afer sa vrátil k sedavej aktivite. 2wk cvičili myšiam, ktorým bolo poskytnuté ďalšie 2-dňové "reaktivačné cvičenie" (zvyčajne nedostatočné na zvýšenie výkonu OLM) v rámci konkrétneho časového okna (sedem dní, ale nie 14 dní, afer návrat k sedavej aktivite), ktoré by mohlo znovu zvýšiť výkonnosť pamäte v OLM43. Táto štúdia, prijatá s našimi súčasnými zisteniami, zdôrazňuje, že načasovanie a trvanie cvičenia môžu mať rôzny vplyv na výkonnosť pamäte a môžu odhaliť nové neurobiologické mechanizmy, ktoré sú základom pretrvávania účinkov cvičení na pamäť42.

OLM vyžaduje neporušený chrbtový hipokampus46. Povolený výkon OLM u myší juv-Adol ELE comple- ments naše zistenie vylepšeného CA1-LTP u týchto myší. Štúdie zamerané na účinky cvičenia na LTP v hipokampálnej CA1 sú v literatúre relatívne nedostatočne zastúpené, pretože financovanie, že LTP sa nezmenilo afer chronické dobrovoľné bežiace koleso u dospelých potkanov9,10, ale cvičenie môže zachrániť poruchy CA1-LTP v prostredí stresu13 alebo nedostatku spánku14. V tejto štúdii bola LTP zvýšená stimulácia afer theta-burst v skupine zvierat, ktoré podstúpili tri týždne cvičenia (just-adol ELE), ale nie u tých myší, ktoré podstúpili jeden týždeň cvičenia (len skupiny ELE a Adol ELE, obr. 3a). To naznačuje, že počas obdobia pre mladistvých a dospievajúcich môže zvýšenie LTP afer ELE vyžadovať dlhodobú (viac ako 1-týždňovú) expozíciu cvičenia, ktorá bola navrhnutá predtým9. LTP sa považuje za bunkovú koreláciu učenia a pamäte51. Stimulácia tetanového výbuchu bola naším zvoleným indukčným protokolom LTP, pretože táto forma LTP závisí od BDNF52,53 a potenciálne napodobňuje vzory vypaľovania obvodov vyskytujúce sa počas učenia u hlodavcov54 a ľudí55. Táto štúdia tiež predstavuje nové zistenie, že hipokampálna excitabilita bola trvalo rozšírená afer len ELE, ako sa reflektuje v vylepšených svahoch fEPSP a amplitúdach voleja vlákien so zvyšujúcou sa intenzitou stimulov v skupinách juv ELE aj juv-Adol ELE. Ďalšie experimenty charakterizujúce elektrofyziologické vlastnosti juvenilného cvičenia hipokampálnej siete afer, najmä ak sa dobre testujú, že sa cvičenie skončilo, by objasnili, ako sa hipokampálna synaptická funkcia môže zmeniť trvalým spôsobom.

ELE má podobné účinky na výkonnosť OLM u žien v skupine juv ELE (ale nie juv-Adol ELE) v porovnaní so sedavými kontrolami. Všeobecne platí, že dobrovoľná aeróbna fyzická aktivita u mužov aj samíc hlodavcov počas dospelosti prináša podobné výhody u hipokampu závislých od hipokampu.pamäťúlohy56. Hoci sa dobre preukázalo, že BDNF je jedným z kľúčových mediátorov uľahčujúcich účinky cvičenia na hipokampálnu func-tion u samcov myší57, môžu existovať zmeny závislé od pohlavia v BDNF splice-variants afer cvičenie ovplyvňujúce cvičenie ovplyvňujúcepamäťvýkon58. Ukázalo sa, že estrogény modulujú štrukturálnu plasticitu v rámci hipokampu59 a môžu zvýšiť závislosť od hipokampu.pamäťprostredníctvom BDNF60. V súčasnej štúdii neboli dospievajúce ženy formálne kontrolované na štádium estrous cyklistiky, ale v čase ELE alebo testovania pamäte mohli byť v rôznych štádiách cyklu, čo ovplyvnilo ichpamäťvýkon61,62.

V tejto štúdii samce aj samice myší bežia podobné kumulatívne vzdialenosti bez ohľadu na načasovanie cvičenia. Dospelé samice myší zvyčajne bežia väčšie vzdialenosti ako samce v dobrovoľných paradigmách bežeckých kolies63 a estrou cyklistických nárazoch, ktoré bežia64. Nedostatok rozdielov medzi pohlaviami v behu na vzdialenosť môže byť spôsobený kohortovými účinkami fázy estrous cycling. Ďalším zaujímavým zistením bolo, že samice kancelárskych (sta) myší získali väčšiu váhu ako myši, ktoré boli sedavé alebo cvičené počas adolescentného obdobia (obr. 1b), čo mohlo odrážať adaptácie kostrového svalstva z lezenia na koleso. Je potrebných viac štúdií na charakterizáciu fyziologických adaptácií na ELE u samcov a samíc myší a či majú vplyv na dlhodobé výsledky v správaní pri cvičení (motivácia k cvičeniu alebo odmeňujúce účinky cvičenia) apamäťFunkcie.

Stručne povedané, je dobre známe, že cvičenie je vysoko účinným, pozitívnym modulátorom kognitívnych funkcií u dospelých. Napriek tomu parametre cvičenia pre optimálny kognitívny vývoj u typicky vyvíjajúcich sa detí, ako aj kognitívne postihnutých detí v súčasnosti neexistujú. Okrem toho, ako môže cvičenie v ranom veku prispieť k kognitívnym funkciám v neskoršom veku a molekulárne mechanizmy zodpovedné za pretrvávajúce účinky ELE, je oblasťou výskumu zrelou na ďalšie skúmanie19. Vzhľadom na nedostatok predklinických a klinických údajov o tejto téme sú usmernenia pre cvičenie pre deti v súčasnosti nejasné65. Ak sú zistenia v tejto štúdii relevantné pre ľudí, zahŕňajú trvalý účinok ELE na učenie apamäťFunkcie. Mechanistické chápanie ELE možno využiť na informovanie o intervenciách založených na cvičení na zlepšenie a zachovanie kognitívnych funkcií počas celého života detí.