Časť 2 Povaha získaných imunitných odpovedí, špecificita epitopu a výsledná ochrana pred SARS-CoV-2

Ako sa klinická účinnosť vakcín proti SARS-CoV-2 zhoduje s indukciou imunity?

1. Vrodená imunita

Potenciálna úloha vrodenej imunity pri infekcii SARS-CoV-2 bola spomenutá v úvode, ale je do značnej miery nepreskúmaná. Vrodená imunita je spúšťaná skupinou takzvaných receptorov rozpoznávania vzorov, o ktorých je známe, že indukujú interferóny a rôzne cytokíny, ktoré aktivujú bunky myeloidných a lymfocytových diferenciačných dráh na obranu proti patogénom. Ukázalo sa, že živé oslabené vakcíny proti tuberkulóze, osýpkam a detskej obrne „trénujú“ vrodený imunitný systém prostredníctvom modifikácie histónov a epigenetického preprogramovania monocytov na zvýšenie širokej odolnosti voči iným infekčným chorobám, ako to môže byť v prípade SARSCoV{{3} } infekcia.

Nedávna štúdia porovnávajúca vrodené imunitné odpovede na chrípku a SARS-CoV-2 vo výplachoch nosa od infikovaných dospelých preukázala dôležité rozdiely vo vrodenej imunite po infekcii SARS-CoV-2 so zníženými transkriptmi súvisiacimi s IFN v neutrofiloch, makrofágy a epitelové bunky a znížené interakcie medzi bunkami epitelu v porovnaní s jedincami infikovanými chrípkou. Štúdie GWAS tiež naznačujú dôležité spojenie medzi dráhou IFN a závažnosťou ochorenia. V dôležitej novej publikácii Inanova et al. porovnávali rôzne imunitné parametre (SARS-CoV-2 BNT162b2 mRNA) u jedincov po prirodzenej infekcii alebo očkovaní proti SARS-CoV-2. Vrodené a adaptívne imunitné reakcie vyvolané infekciou aj očkovaním, ale iba u pacientov infikovaných SARS-CoV{15}} a u nezaočkovaných jedincov, ktoré sa vyznačujú zvýšenou odpoveďou na interferón. To zase koreluje s upreguláciou cytotoxických génov v periférnych T bunkách a vrodených lymfocytoch v tej istej kohorte. Okrem toho, ako bolo hodnotené pomocou knižníc receptorov B a T buniek, väčšina klonálnych B a T buniek boli efektorové bunky u pacientov infikovaných SARS-CoV-2, zatiaľ čo u očkovaných jedincov boli expandované bunky prevažne cirkulujúce pamäťové bunky. Ďalšou komplikáciou imunitnej ochrany po úmyselnom očkovaní sú údaje, ktoré sme zhrnuli inde a ktoré naznačujú, že prirodzená imunita stáda sa vyvinula v populačnom meradle v celej Európe ešte predtým, ako sa v skutočnosti začne zavádzanie vakcín. Nedávno publikovaný článok navrhuje ďalší sľubný prístup na zvýšenie širokospektrálnej intranazálnej antivírusovej vrodenej imunity v horných dýchacích cestách pomocou lokálneho dodania skonštruovaného defektného vírusového genómu, čo v konečnom dôsledku vedie k zvýšeným lokálnym a distálnym reakciám na interferón typu I.

Ak chcete kúpiť, kliknite semDoplnky Cistanche

2. B bunková imunita po očkovaní

Štúdie prirodzene infikovaných populácií zotavujúcich sa z miernej infekcie SARS-CoV-2 ukázali, že IgG, neutralizačné protilátky a pamäťové B a pamäťové T bunky špecifické pre SARS-CoV-2- pretrvávajú viac ako niekoľko mesiacov. Pamäťové T bunky vylučovali cytokíny a expandovali po opätovnom stretnutí s antigénom a pamäťové B bunky exprimovali receptory schopné neutralizovať vírus po expresii monoklonálnej protilátky. Podobne Dan a spol. hlásili prežitie B a T buniek v pamäťových bunkách počas viac ako 8 mesiacov po infekcii, hoci klinický význam tejto skutočnosti nebol riešený, pretože pamäťové reakcie B buniek sa zdajú byť odolnejšie ako imunita T buniek. Toto pozorovanie dlhodobej pretrvávajúcej neutralizácie IgG po prirodzenej infekcii je v súlade s nemeckou kohortnou štúdiou a inými štúdiami, ktoré ukazujú, že perzistentné protilátky neutralizujúce vírus korelujú s výsledkom a že dokonca aj rebound fenomén vírusu po včasnom odstránení je spojený s nižším RDD-špecifickým IgA a indukcia IgG protilátok a nízke hladiny.

Ako sa porovnáva vývoj ochranných Ig odpovedí po prirodzenej infekcii a očkovaní? Najmä vzhľadom na (pomerne rýchly) antigénny posun SARS-CoV-2 hlásený za posledných 8 mesiacov, ako to ovplyvňuje imunitu voči infekcii vyvolanú vakcínou? Najmä mutácie v proteíne S by mohli teoreticky ovplyvniť väzbu k jednému (alebo obom) bunkovým receptorom ACEII alebo väzbu protilátky. Zdieľané mutácie, ktoré zvyšujú väzbu na ACEII a sú dedičné vo variantoch B.1.1.7, (UK) P.1, (Brazília); B.1.351 (Južná Afrika). varianty B.1.351 a P.1 tiež vykazujú ďalšiu mutáciu, ktorá znižuje väzbu neutralizujúcich protilátok, čo spôsobuje (čiastočný) imunitný únik a podporuje reinfekciu. Príspevok kontextu posilnenia imunity (u "vysoko rizikových" populácií) k vzniku nových mutácií je potrebné preskúmať. Nedávna analýza verejne dostupných genómových sekvencií a epidemiologických údajov počas druhej epidémie vo Victorii v Austrálii diskutovala o možnosti rýchlej amplifikácie SARS-CoV{15}} v kontexte neúspešnej vrodenej imunitnej odpovede (napr. chorobnosti). Tieto verejne dostupné údaje teda ukázali, že predpokladané ďalšie mutácie sprostredkované deaminázou v motívoch APOBEC a ADAR-deaminázy (C-miesta, a-miesta) v genóme SARS-CoV-2 izolovanom od takýchto pacientov podporujú príležitostnú expanziu spoločnej genómovej sekvencie.

Analýza reakcií protilátok a pamäťových B-buniek na dve anti-SARS-CoV-2 mRNA vakcíny u 20 dobrovoľníkov preukázala podobnú plazmatickú neutralizačnú aktivitu a relatívne počty rbd-špecifických pamäťových B-buniek vo očkovaných a prirodzene infikovaných kohortách. Aktivita proti variantu SARS-CoV-2 však bola výrazne znížená [69]. Collier a kol. hlásili podobné, aj keď malé, zníženie neutralizačnej aktivity a väzby na motív RBD proti B.1.1.7 SARS-CoV-2 po očkovaní vakcínou na báze mRNA. Strata neutralizačnej aktivity bola ešte väčšia po zavedení druhého variantu na pozadí B.1.1.7, o ktorom predpokladali, že by mohol predstavovať hrozbu pre účinnosť tejto vakcíny. Správy od iných skupín vyvolali podobné obavy. Väzba ACEII a neutralizujúca Ab boli izolované po prirodzenej infekcii mnohými rôznymi variantmi SARS-CoV-2, čo tiež zdôraznilo zachovanie väzby RBD na niektoré z viac zachovaných lokusov.

V komplexnejšom súhrne sa údajne použilo 506 768 genómových izolátov SARS-CoV{2}}, vrátane mutácií S-RBD od pacientov, na preskúmanie účinkov imunizácie proti rastúcemu počtu variantov SARS-CoV-2 a tiež sa dospelo k záveru že väčšina variantov je spojená so zvýšenou väzbou ACEII, a preto môžu byť infekčnejšie. Bolo identifikovaných veľa nových mutantov RBD, ktoré môžu ovplyvniť neutralizáciu väzby Ig na RBD, vrátane tých, ktoré sú teraz opísané v kalifornskom variante B.1.427 a mexickom variante B.1.1.222, pričom druhý variant významne zvyšuje infekčnosť druhého variantu. Autori dospeli k záveru, že „genetická evolúcia SARS-CoV-2 na RBD môže byť regulovaná úpravou hostiteľského génu, korektúrou vírusov, náhodným genetickým driftom a prirodzeným výberom a (mohla by generovať ďalšie infekčné varianty, ktoré by mohli ohroziť existujúce vakcínové a protilátkové terapie“. Podobné obavy vyjadrili Venkatakrishnan a kol. Napriek tejto pesimistickej predpovedi však existuje jasný dôkaz, že vakcíny, ktoré sa v súčasnosti používajú, vytvárajú klinicky významné ochranné reakcie na infekciu u vysoko rizikových populácií, ako to zdôraznila nedávna správa skúmajúca hospitalizáciu po očkovaní.

Extrakt z cistanche

3. T bunková imunita po očkovaní

Ako už bolo spomenuté, zdá sa byť samozrejmé, že systematická analýza T-bunkových epitopov identifikovaných subjektmi po prirodzenej infekcii vo vzťahu k výsledku ochorenia je nevyhnutná na usmernenie interpretácie monitorovaných reakcií pacienta a vývoj ochranných vakcín, ktoré sa môžu ukázať ako účinné. . S týmto zámerom bola v roku 2020 navrhnutá klinická štúdia vedená vládou USA (momentálne je vo fáze analýzy údajov, ale ešte nie je ohlásená). Vzorky krvi od pacientov infikovaných SARS-CoV-2-, ktorí sa zotavili z infekcie, boli vyšetrené pomocou vysokovýkonných skríningových techník v celom genóme v nádeji, že sa im na SARS-CoV identifikujú receptory T-buniek a imunogénne vírusové epitopy{{10 }}, čo môže prispieť k vývoju trvalej ochrany proti SARS-CoV-2. Predbežné správy od iných výskumných skupín, ktoré používajú prísnejšie návrhy štúdií, vzbudili nádej, že tieto štúdie budú mať nejakú užitočnosť. Longitudinálna analýza (až 6 mesiacov po infekcii) teda ukázala zníženie S a nukleokapsid-špecifických protilátkových reakcií, zatiaľ čo, naopak, funkčné T-bunkové reakcie zostali trvalé alebo dokonca zvýšené počas rovnakého obdobia a mnohé dominantné T-bunky boli identifikované epitopy [81]. Nedávny celogenómový skríningový prístup sa použil na preskúmanie imunity CD8 pri zotavovaní jedincov so SARS-CoV-2. Viac ako 120 imunogénnych peptidov bolo identifikovaných z knižnice približne 3140 väzbových peptidov MHC triedy I pokrývajúcich celý genóm SARS-CoV-2, pričom sa zistilo, že podskupina z nich predstavuje imunodominantný SARS-CoV-2 T- bunkové epitopy. U naivných jedincov boli pozorované už existujúce znaky rozpoznávania T-buniek, čo pravdepodobne odráža predchádzajúce vystavenie infekcii koronavírusom. Ešte dôležitejšie je, že robustný profil aktivácie T buniek možno demonštrovať u predtým infikovaných pacientov, čo je najvýraznejšie u ťažko chorých pacientov, zatiaľ čo minimálne odpovede sa prejavujú u mierne chorých alebo naivných (neinfikovaných) jedincov.

Ďalšie štúdie sa snažili preskúmať povahu rozpoznávania vírusových variantov u očkovaných/infikovaných oproti naivným subjektom, aby sa porovnali údaje s údajmi pozorovanými v podobných skupinách porovnávajúcich odpovede Ig. Výskumníci charakterizovali subjekty, ktoré dostávali vakcínu proti SARS-CoV-2 na báze mRNA Pfpfizer – Biontech (BNT162b2) alebo Moderna (mRNA-1273) a zistili, že vykazovali širokú odpoveď T-buniek na SARS-CoV{{ 9}} s proteínom, pričom len 4/23 cieľových peptidov sú pravdepodobne ovplyvnené variantmi pre Spojené kráľovstvo (B.1.1.7) a Južnú Afriku (B.1.351). Na rozdiel od údajov o protilátkach diskutovaných vyššie, CD4 plus T bunky od príjemcov vakcíny rozpoznávali oba varianty stinger proteínu rovnako efektívne, ako rozpoznávali s proteín z vírusu predkov. Je zaujímavé, že 3-násobné zvýšenie odpovedí CD4 plus T buniek na chrípkové s-peptidy po očkovaní znamená krížovú ochranu (po očkovaní proti SARS-CoV-2) proti niektorým endemickým koronavírusom [83]. Iní uviedli, že T bunky špecifické pre SARS-CoV{26}} od očkovaných jedincov rozpoznávajú mutované izoláty SARS-CoV-2 a že očkovaní zotavujúci sa pacienti majú trvalejšie T bunky špecifické pre SARS-CoV-2- v porovnaní s infikovanými. Treba však spomenúť protichodnú správu Gallaghera a kol. ktorá používala štandardné funkčné testy na hodnotenie imunity t-buniek voči SARS-CoV-2 u neinfikovaných, uzdravených a očkovaných jedincov. Zatiaľ čo očkovaní jedinci vykazovali silnejšie reakcie t-buniek na divoký typ spike-in a nukleokapsidové proteíny v porovnaní s uzdravenými pacientmi, pomerne nízku odpoveď t-buniek na spike-in varianty (B.1.1.7, B.1.351 a B.1.1 0,248) bol pozorovaný u očkovaných, ale inak zdravých darcov, podobne ako údaje o Ig diskutované vyššie. Okrem rozdielov v použitých testoch, ktoré opäť neuznávajú žiadnu koreláciu s klinickou užitočnosťou, neexistuje žiadne zrejmé vysvetlenie rozdielov medzi štúdiami uvedenými v literatúre.

Dôležitosť pochopenia imunity T-buniek voči SARS-CoV-2 potvrdzuje nedávna správa skúmajúca použitie in vitro zosilnených imunitných T buniek SARS-CoV{4}} u jedincov s oslabenou imunitou na následné sledovanie peripatetickej imunoterapie. Skupina amplifikovala T bunky špecifické pre SARS-CoV{8}} z regenerovaných darcov pomocou zariadenia GMP a kombinácie membránových, spike-in a nukleokapsidových peptidov. IFN- bol produkovaný u 27 (59 percent), 12 (26 percent) a 10 (22 percent) darcov, ktorí sa zotavili a 2 z 15 neexponovaných kontrol. multifunkčné cd{19}}obmedzené t-bunkové epitopy boli identifikované v konzervovaných oblastiach membránových proteínov, ktoré indukujú multifunkčné reakcie t-buniek. Autori naznačujú, že to môže prispieť k vývoju účinných vakcín a terapií t-buniek pre pacientov s poruchami imunity oslabenej krvi alebo po transplantácii kostnej drene. Nedávno bol publikovaný dôkladný prehľad súčasných kandidátov na vakcíny v 3. fáze skúšok.

Cistanche pilulky

Neočakávané nežiaduce účinky očkovania proti SARS-CoV-2

Zdá sa vhodné uzavrieť súčasnú diskusiu niekoľkými úvahami o nežiaducich účinkoch zaznamenaných pri očkovaní proti SARS-CoV-2. mRNA vakcíny, nová formulácia syntetických mRNA reťazcov kódujúcich SARS-CoV-2-S glykoproteín zabalený v lipidových nanočasticiach, ktoré dodávajú mRNA do buniek, boli predzvesťou rýchleho a nového uvedenia na kliniku od Verbeke et al. Verbeke a kol. verte, že sme na začiatku „nového úsvitu“ vo vakcinológii. Ako však uznávajú, v našom chápaní stále existujú obrovské medzery. Údaje z dvoch široko používaných vakcín mRNA, BNT162b2 a mRNA-1273, naznačujú, že prístupy mRNA modifikované nukleozidmi môžu poskytnúť vyššie maximálne tolerované dávky, a teda môžu do istej miery vysvetliť, prečo tieto prístupy, a nie kódované adenovírusom -proteín v tradičnejších vakcínach, môže produkovať rýchlejšiu protilátkovú odpoveď. Nie je jasné, prečo dve podobné (nukleozidmi modifikované) mRNA vakcíny spúšťajú veľmi odlišné s-špecifické reakcie CD8 plus T buniek. Existuje mnoho pravdepodobných hypotéz, vrátane, ale nielen, že môžu existovať rozdiely vo vrodených odpovediach na dvoch kandidátov; že návrh sekvencie mRNA (napr. zapuzdrenie UTR, optimalizácia kodónov) môže prispieť k účinnosti vakcíny a reaktogenite (malé nežiaduce reakcie). Hlbšie pochopenie účinnosti in vivo dodávania a špecifických vrodených imunitných účinkov rôznych mRNA vakcín nepochybne pomôže navrhnúť bezpečnejšie a efektívnejšie mRNA vakcíny v budúcnosti.

Iní zamerali svoju pozornosť na nežiaduce účinky vakcíny SARSCoV{{0}}, ktorá sa už používa. Po prvé, tieto zahŕňajú vakcínou indukovanú imunitnú trombotickú trombocytopéniu (VITT) po očkovaní vakcínou proti adenovírusovému vektoru SARS-CoV-2 ChAdOx1 nCoV-19. U veľmi malého počtu pacientov (menej ako 1 zo 100,000) ​​sa 5-24 dní po očkovaní rozvinie trombóza a trombocytopénia, zvyčajne na neobvyklých miestach (cerebrálny venózny sínus; testy silne pozitívne v PF4/polyamidových imunotestoch (EIA) a ukazuje sérom indukovanú aktiváciu krvných doštičiek, ktorá je maximálna v prítomnosti PF4. Nie je jasné, ktoré zložky vakcíny sú zodpovedné za zosilnenie odpovede na nepríbuzný hostiteľský proteín (PF4) a prečo k tejto reakcii dochádza až po expozícii adenovírusovým vektorom. pF4 môže byť vedľajšou zložkou imunitného komplexu, ktorý aktivuje krvné doštičky. Thiele et al. vyhodnotili frekvenciu anti-PF4/polyaniónových protilátok v zdravých vakcínach a vyhodnotili frekvenciu anti-PF4 protilátok v očkovaných ChAdOx1 nCoV-19 alebo BNT162b2 (BioNTech/Pfizer) vakcíny, či PF4/polyaniónové EIA-pozitívne séra vykazovali vlastnosti aktivácie krvných doštičiek. Hoci 19 z 281 účastníkov malo po očkovaní pozitívny test na anti-pf4/polyaniónové protilátky (všetky 6,8 percenta [95 percent CI, 4).{33 }}.3]; BNT162b2: 5,6 percenta [95 percent CI, 2.{41}},7]; ChAdOx1 nCoV-19: 8,0 percent [95 percent CI, 4.5-13,7 percent ]), žiadna z PF4/polyaniónových EIA-pozitívnych vzoriek neindukovala aktiváciu krvných doštičiek v prítomnosti PF4. Dospeli k záveru, že pozitívne PF4/polyaniónové EIA sa môžu vyskytnúť po očkovaní proti SARS-CoV-2 vektormi na báze mRNA a adenovírusov, ale že väčšina týchto protilátok môže mať malý klinický význam (ak existujú). Patogénne protilátky aktivujúce krvné doštičky, ktoré spôsobujú VITT, sú po očkovaní menej časté.

Iné výskumné skupiny sa obávajú teoretických rizík spojených so súčasnými vakcínami, tvrdiac, že ​​ich „nával na použitie“ prehliadol potenciálne problémy s ich použitím, najmä obavy z vyvolania autoimunitných reakcií. Napríklad zlyhanie vakcíny proti SARS v pokusoch na zvieratách zahŕňalo patogenézu konzistentnú s iniciáciou imunity, ktorá pravdepodobne zahŕňala autoimunitu v pľúcnom tkanive v dôsledku predchádzajúcej expozície proteínom spike-in SARS. porovnanie imunogénnych epitopov proteínov SARS-CoV-2- s a zhody homológie iných proteínov SARS-CoV-2 s ľudskými proteínmi. Autori dospeli k záveru, že iba jeden imunogénny epitop v SARS-CoV-2 nemá homológiu s ľudskými proteínmi a že prekrytie mnohých z nich s ľudskými proteínmi by teoreticky mohlo pomôcť vysvetliť niektoré symptómy spojené so SARS-CoV{{8 }} patogenézy. V podobnom duchu Lu et al. sa pýtali, či by nás rýchle uvedenie súčasnej vakcíny proti SARS-CoV-2 na trh vystavilo riziku spôsobenia už známych neurologických porúch vrátane demyelinizačných chorôb súvisiacich s vakcínou, záchvatov vyvolaných horúčkou a iných defektov. Iné štúdie sa zamerali na myokarditídu po infekcii SARS-CoV-2 a/alebo očkovaní, ako aj na ďalšie subtílnejšie autoimunitné typy reakcií po infekcii SARS-CoV-2 [98]. Je samozrejmé, že až čas ukáže, o aký závažný problém ide v porovnaní so skúsenosťami z minulosti.

Záverečné poznámky

Nakoniec si pripomíname, že pandémie takého typu, aké sme zažili za posledných 18 mesiacov, nie sú ani zďaleka novým fenoménom. Podobné epidémie sa vyskytovali opakovane počas tisícok rokov ľudskej histórie, čo často viedlo k vážnemu poklesu populácie a v niektorých prípadoch dokonca k rozpadu impérií. V minulosti však bola spoločenská úloha reakcie na takéto epidémie obmedzená – obmedzovala sa predovšetkým na zmiernenie utrpenia spôsobeného chorobou a možno aj na čo najväčšiu izoláciu infikovaných obetí. V tejto fáze je jasné, že nie je možná žiadna globálne koordinovaná reakcia, ani žiadny rozsiahly zásah, ktorý by minimalizoval prenos a tým urýchlil koniec pandémie. Výhoda, ktorú teraz máme, je typ vedeckých poznatkov, o ktorých sme hovorili v tomto článku. Ak ľudia používajú tieto znalosti čestne a nezaujate, láka ich nová utópia; inak sa možno nemáme o nič lepšie ako v predchádzajúcich časoch a v mysliach niektorých ľudí na tom ešte horšie.

Všetky pandémie sú samozrejme samoobmedzujúce a nakoniec sa končia vytvorením stádovej imunity voči infekčnému agens. Globálna reakcia na súčasnú pandémiu, vrátane drakonických a často represívnych obmedzení individuálnej slobody, je jednoznačne bezprecedentná v histórii. Zdôvodnenie takýchto drakonických opatrení je založené na tvrdení, že vedecký pokrok poskytuje skratku k prirodzenému imunizačnému procesu, ktorý výrazne zníži celkový počet infekcií a úmrtí. V tomto prehľade ukazujeme, že niektoré aspekty vedeckých argumentov, ktoré sa v súčasnosti používajú, sú buď chybné, alebo vážne chybné.

Štandardizované Cistanche

Zhrnutie

Dúfame, že sa blížime k obrannej fáze našej reakcie na pandémiu SARS-CoV-2 s rozšírenejším očkovaním, ochranou zraniteľných skupín obyvateľstva (najmä starších ľudí) a dodržiavaním lepších opatrení v oblasti verejného zdravia, ktoré naďalej zlepšujú celkovú výhľad. Značné zlé hospodárenie a nedorozumenia na všetkých úrovniach – politickej, sociálnej, etickej, vedeckej a lekárskej – v kombinácii so závažnými chybami v úsudku jednoznačne viedli k stratám na životoch. Ako už bolo spomenuté vyššie, možno tvrdiť, že si stále neuvedomujeme dôležitosť implementácie základných vedeckých poznatkov, a to tak z hľadiska nových výskumov, ako aj pochopenia starých pozorovaní, ktoré môžu zlepšiť budúci priebeh tohto ochorenia už teraz. Vzhľadom na to, že sme zaviedli toľko predtým nevyskúšaných a netestovaných liečebných postupov, musíme zostať ostražití, keď sa u liečených pacientov objavia nové príznaky a symptómy, čo je skorá indikácia nežiaducich udalostí, pre ktoré môže byť VITT len špičkou ľadovca. Filozof George Santayana raz povedal: "Tí, ktorí si nepamätajú minulosť, sú odsúdení na to, aby si ju zopakovali." Musíme zabezpečiť, aby sa nezabudlo na cenné skúsenosti získané na všetkých úrovniach za posledných 18 mesiacov.

Cistanche môže zlepšiť imunitu

Cistanche je bylina používaná v tradičnej čínskej medicíne pre jej potenciálne zdravotné prínosy. Jednou z jeho hlavných výhod je posilnenie imunitného systému. Imunitný systém zohráva dôležitú úlohu pri ochrane tela pred rôznymi infekciami a chorobami. Zdravý imunitný systém môže pomôcť predchádzať chorobám a podporovať celkovú pohodu.

Výskum ukázal, že Cistanche obsahuje bioaktívne zlúčeniny, ktoré majú imunomodulačné účinky. Tieto zlúčeniny môžu pomôcť regulovať imunitnú odpoveď zvýšením alebo znížením aktivity imunitných buniek podľa potreby. Zistilo sa tiež, že Cistanche zvyšuje produkciu cytokínov, čo sú bielkoviny, ktoré pomáhajú regulovať imunitu.

Niekoľko štúdií skúmalo potenciálne účinky lieku Cistanche na posilnenie imunity. Jedna štúdia na zvieratách zistila, že extrakt z Cistanche zvyšuje produkciu bielych krviniek, ktoré sú dôležité pre boj s infekciou. Ďalšia štúdia na ľudských bunkách zistila, že Cistanchoside, zlúčenina nachádzajúca sa v Cistanche, posilnila aktivitu imunitných buniek proti rakovinovým bunkám.

Aj keď tieto štúdie naznačujú, že Cistanche môže mať potenciálne výhody pre posilnenie imunitného systému, je potrebný ďalší výskum na potvrdenie týchto zistení a určenie optimálneho dávkovania a trvania liečby. Okrem toho je dôležité poznamenať, že Cistanche sa nemá používať ako náhrada lekárskej liečby alebo rady.

Záverom možno povedať, že Cistanche môže mať potenciálne účinky na posilnenie imunity vďaka svojim imunomodulačným vlastnostiam. Na potvrdenie týchto zistení a určenie ich optimálneho využitia pri podpore imunitného zdravia je však potrebný ďalší výskum.

Referencie

1. Parmar, K.; Siddiqui, A.; Nugent, K. Bacillus Calmette-Guerin Vaccine and Nonspecific Immunity. Am. J. Med. Sci. 2021, 361, 683–689.

2. Gao, KM; Derr, AG; Guo, Z.; Nundel, K.; Marshak-Rothstein, A.; Finberg, RW; Wang, JP Ľudská nazálna RNA-seq odhaľuje odlišné bunkovo ​​špecifické vrodené imunitné reakcie medzi chrípkou a SARS-CoV-2. JCI Insight 2021.

3. Zhu, H.; Zheng, F.; Li, L.; Jin, Y.; Luo, Y.; Li, Z.; Zeng, J.; Tang, L.; Li, Z.; Xia, N.; a kol. Čínska hostiteľská genetická štúdia objavila IFN a kauzalitu laboratórnych znakov na závažnosť COVID-19. iScience 2021, 24.

4. Ivanova, EN; Devlin, JC; Buus, TB; Koide, A.; Cornelius, A.; Samanovič, MI; Herrera, A.; Mimitou, EP; Zhang, C.; Desvignes, L.; a kol. Samostatný podpis imunitnej odpovede na očkovanie mRNA SARS-CoV-2 proti infekcii. medRxiv 2021, 255677.

5. Steele, EJ; Gorczynski, RM; Lindley, RA; Tokoro, G.; Wallis, DH; Temple, R.; Wickramasinghe, NC Koniec pandémie COVID-19 na dohľad? Infikovať. Dis Ther. 2021, 2, 1–5.

6. Xiao, Y.; Lidský, PV; Shirogane, Y.; Aviner, R.; Wu, C.-T.; Li, W.; Li, W.; Zheng, W.; Talbot, D.; Chytanie, A.; a kol. Stratégia defektného vírusového genómu vyvoláva širokú ochrannú imunitu proti respiračným vírusom. Bunka 2021.

7. Rodda, LB; Netland, J.; Shehata, L.; Pruner, KB; Morawski, PA; Thouvenel, CD; Takehara, KK; Eggenberger, J.; Hemann, EA; Waterman, HR; a kol. Funkčný SARS-CoV-2-Špecifická imunitná pamäť pretrváva aj po miernom SARS-CoV-2. Cela 2021, 184, 169–183.

8. Dan, JM; Mateus, J.; Kato, Y.; Hastie, KM; Yu, ED; Faliti, CE; Grifoni, A.; Ramirez, SI; Haupt, S.; Frazier, A.; a kol. Imunologická pamäť na SARS-CoV-2 hodnotená až 8 mesiacov po infekcii. Veda 2021, 371, eabf4063.

9. Rockstroh, A.; Wolf, J.; Fertey, J.; Kalbitz, S.; Schroth, S.; Lübbert, C.; Ulbert, S.; Borte, S. Korelácia humorálnych imunitných odpovedí na rôzne antigény SARS-CoV-2 s protilátkami neutralizujúcimi vírus a závažnosťou symptómov v nemeckej kohorte SARS-CoV-2. Objavujúce sa mikróby infikujú. 2021, 10, 774–781.

10. Dispinseri, S.; Secchi, M.; Pirillo, MF; Tolazzi, M.; Borghi, M.; Brigatti, C.; De Angelis, ML; Baratella, M.; Bazzigaluppi, E.; Venturi, G.; a kol. Neutralizácia protilátkových reakcií na SARS-CoV-2 pri symptomatickom COVID-19 je pretrvávajúca a rozhodujúca pre prežitie. Nat. komun. 2021, 12, 2670.

11. Hu, F.; Chen, F.; Ou, Z.; Fan, Q.; Tan, X.; Wang, Y.; Pan, Y.; Ke, B.; Li, L.; Guan, Y.; a kol. Zhoršená špecifická humorálna imunitná odpoveď proti doméne viažucej receptor SARS-CoV-2 súvisí s pretrvávaním vírusu a periodickým vylučovaním v gastrointestinálnom trakte. Cell Mol. Im-Munol. 2020, 17, 1119–1125.

12. Boehm, E.; Kronig, I.; Neher, RA; Eckerle, I.; Vetter, P.; Kaiser, L. Novel SARS-CoV-2 varianty: pandémie v rámci pandémie. Clin. Microbiol. Infikovať. 2021, 27, 1109–1117.

13. Lindley, RA; Steele, EJ Analýza haplotypov a genómových sekvencií SARS-CoV-2 počas roku 2020 vo Victorii v Austrálii v kontexte predpokladaných deficitov antivírusových reakcií vrodenej imunitnej deaminázy. Scand. J. Immunol. 2021, 94, e13100.

14. Wang, Z.; Schmidt, F.; Weisblum, Y.; Muecksch, F.; Barnes, CO; Finkin, S.; Schaefer-Babajew, D.; Cipolla, M.; Gaebler, C.; Lieberman, JA; a kol. mRNA vakcínou vyvolané protilátky proti SARS-CoV-2 a cirkulujúce varianty. Príroda 2021, 592, 616–622.

15. Collier, DA; De Marco, A.; Ferreira, IATM; Meng, B.; Datir, RP; Steny, AC; Kemp, SA; Bassi, J.; Pinto, D.; Silacci-Fregni, C.; a kol. Citlivosť SARS-CoV-2 B.1.1.7 na mRNA protilátky vyvolané vakcínou. Príroda 2021, 593, 136–141.

16. Yuan, M.; Huang, D.; Lee, C.-CD; Wu, NC; Jackson, AM; Zhu, X.; Liu, H.; Peng, L.; van Gils, MJ; Sanders, RW; a kol. Štrukturálne a funkčné dôsledky antigénneho driftu v nedávnych variantoch SARS-CoV-2. Veda 2021, 373, 818–823.

17. Chen, X.; Chen, Z.; Azman, AS; Sun, R.; Lu, W.; Zheng, N.; Zhou, J.; Wu, Q.; Deng, X.; Zhao, Z.; a kol. Komplexné mapovanie neutralizačných protilátok proti variantom SARS-CoV-2 vyvolaných prirodzenou infekciou alebo očkovaním. medRxiv 2021, 5, 21256506.

18. Wang, R.; Chen, J.; Gao, K.; Wei, G.-W. Vakcíne unikajúce a rýchlo rastúce mutácie v Spojenom kráľovstve, Spojených štátoch, Singapure, Španielsku, Indii a ďalších krajinách zdevastovaných COVIDom-19-. Genomika 2021, 113, 2158–2170.

19. Chakraborty, C.; Bhattacharya, M.; Sharma, AR Súčasné problematické a zaujímavé varianty závažného akútneho respiračného syndrómu koronavírus 2: Ich významné mutácie v S-glykoproteíne, infekčnosť, reinfekčnosť, imunitný únik a aktivita vakcín. Med. Virol. 2021, e2270.

20. Venkatakrishnan, AJ; Anand, P.; Lenehan, P.; Ghosh, P.; Suratekar, R.; Siroha, A.; O'Horo, JC; Yao, JD; Pritt, BS; Norgan, A.; a kol. Antigénny minimalizmus SARS-CoV-2 súvisí s prudkým nárastom komunitného prenosu COVID-19 a prelomových infekcií vakcínou. medRxiv 2021, 21257668.

21. Bailly, B.; Guilpain, L.; Bouiller, K.; Chirouze, C.; N'Debi, M.; Soulier, A.; Demontant, V.; Pawlotsky, J.-M.; Rodriguez, C.; Fourati, S. BNT162b2 Messenger RNA očkovanie nezabránilo vypuknutiu závažného akútneho respiračného syndrómu Coronavirus 2 Variant 501Y.V2 v domove dôchodcov, ale znížilo sa prenos a závažnosť ochorenia. Clin. Infikovať. Dis. 2021.

22. Bernal, JL; Andrews, N.; Gower, C.; Robertson, C.; Stowe, J.; Tessier, E.; Simmons, R.; Cottrell, S.; Roberts, R.; O'Doherty, M.; a kol. Účinnosť vakcín Pfifizer-BioNTech a Oxford-AstraZeneca na symptómy súvisiace s covid-19, hospitalizáciu a úmrtnosť u starších dospelých v Anglicku: Testovanie negatívnej štúdie prípadu a kontroly. BMJ 2021, 373.

23. Moline, HL; Whitaker, M.; Deng, L.; Rhodos, JC; Milucký, J.; Pham, H.; Patel, K.; Anglin, O.; Reingold, A.; Chai, SJ; a kol. Účinnosť vakcín proti COVID{1}} pri prevencii hospitalizácie u dospelých vo veku 65 rokov alebo viac – COVID-NET, 13 štátov, február – apríl 2021. Morb. Smrteľný. Wkly. Rep. 2021, 70, 1088–1093.

24. Štúdia odberu krvi od rekonvalescentov na COVID-19, ktorí boli predtým hospitalizovaní, s cieľom identifikovať imunogénny vírusový epitop.

25. Kula, T.; Dezfulian, MH; Wang, CI; Abdelfattah, NS; Hartman, ZC; Wucherpfennig, KW; Lyerly, H.; Elledge, SJ T-Scan: Genómová metóda systematického objavovania T bunkových epitopov. Bunka 2019, 178, 1016–1028.e13.

26. Bilich, T.; Nelde, A.; Heitmann, JS; Maringer, Y.; Roerden, M.; Bauer, J.; Rieth, J.; Wacker, M.; Peter, A.; Hörber, S.; a kol. Kinetika T-buniek a protilátok vymedzuje SARS-CoV-2 peptidy sprostredkujúce dlhodobé imunitné reakcie u pacientov v rekonvalescencii COVID-19. Sci. Prekl. Med. 2021, 13.

27. Saini, SK; Hersby, DS; Tamhane, T.; Povlsen, HR; Hernandez, SPA; Nielsen, M.; Gang, AO; Hadrup, mapovanie epitopu T buniek v celom genóme SR SARS-CoV{2}} odhaľuje imunodominanciu a podstatnú aktiváciu CD8 plus T buniek u pacientov s COVID{5}}. Sci. Immunol. 2021, 6, 7550.

28. Woldemeskel, BA; Garliss, CC; Blankson, JN SARS-CoV-2 mRNA vakcíny indukujú široké reakcie CD4 plus T buniek, ktoré rozpoznávajú varianty SARS-CoV-2 a HCoV-NL63. J. Clin. Vyšetrovať. 2021, 17, e149335.

29. Neidleman, J.; Luo, X.; McGregor, M.; Xie, G.; Murray, V.; Greene, WC; Lee, SA; Roan, NR mRNA vakcínou indukované SARS-CoV-2-špecifické T bunky rozpoznávajú varianty B.1.1.7 a B.1.351, ale líšia sa dlhovekosťou a vlastnosťami navádzania v závislosti od stavu predchádzajúcej infekcie. bioRxiv 2021, 443888.

30. Gallagher, KME; Leick, MB; Larson, RC; Berger, TR; Katsis, K.; Yam, JY; Grauwet, K.; tím MGH COVID-19 pre zber a spracovanie; Maus, MV SARS-CoV-2 T-bunková imunita voči variantom, ktoré vyvolávajú obavy po očkovaní. bioRxiv 2021, 442455.

31. MUDr. Keller; Harris, KM; Jensen-Wachspress, MA; Kankate, VV; Lang, H.; Lazarski, CA; Durkee-Shock, J.; Lee, P.-H.; Chaudhry, K.; Webber, K.; a kol. T bunky špecifické pre SARS-CoV{5}} sú rýchlo expandované na terapeutické použitie a zameriavajú sa na konzervované oblasti membránového proteínu. Krv 2020, 136, 2905–2917.

32. Kyriakidis, NC; López-Cortés, A.; González, EV; Grimaldos, AB; Prado, EO Stratégie očkovania proti SARS-CoV-2: Komplexný prehľad kandidátov fázy 3. NPJ Vaccines 2021, 6, 1–17.

33. Verbeke, R.; Lentacker, I.; De Smedt, SC; Dewitte, H. Úsvit mRNA vakcín: Prípad SARS-CoV-2. J. Control. Vydanie 2021, 333, 511–520.

34. Možnosť COVID-19 po očkovaní: prelomové infekcie.

35. Keehner, J.; Horton, LE; Binkin, NJ; Laurent, LC; Pride, D.; Longhurst, CA; Abeles, SR; Torriani, FJ Obnovenie infekcie SARS-CoV-2 u vysoko zaočkovaných pracovníkov v zdravotníctve. N. Engl. J. Med. 2021, 385, 1330–1332.

36. Subramanian, SV; Kumar, A. Nárast COVID-19 nesúvisí s úrovňou zaočkovanosti v 68 krajinách a 2947 okresoch Spojených štátov. Eur. J. Epidemiol. 2021.

37. Cines, DB; Bussel, JB SARS-CoV-2 vakcínou indukovaná imunotrombotická trombocytopénia. N. Engl. J. Med. 2021, 384, 2254–2256.

38. Thiele, T.; Ulm, L.; Holtfreter, S.; Schönborn, L.; Kuhn, SO; Scheer, C.; Warkentin, TE; Bröker, BM; Becker, K.; Aurich, K.; a kol. Frekvencia pozitívnych testov anti-PF4/polyaniónových protilátok po očkovaní proti COVID-19 pomocou ChAdOx1 nCoV-19 a BNT162b2. Krv 2021, 138, 299–303.

39. Lyons-Weiler, J. Patogénny priming pravdepodobne prispieva k vážnym a kritickým ochoreniam a úmrtnosti pri COVID-19 prostredníctvom autoimunity. J. Transl. Autoimunitné. 2020, 3, 100051.

40. Tseng, C.-T.; Sbrana, E.; Iwata-Yoshikawa, N.; Newman, PC; Garron, T.; Atmar, RL; Peters, CJ; Couch, RB Korekcia: Imunizácia vakcínami proti koronavírusu SARS vedie k pľúcnej imunopatológii na výzvu vírusu SARS. PLoS ONE 2012, 7.

41. Lu, L.; Xiong, W.; Mu, J.; Zhang, Q.; Zhang, H.; Zou, L.; Li, W.; On, L.; Sander, JW; Zhou, D. Potenciálny neurologický účinok vakcín COVID-19: prehľad. Acta Neurol. Scand. 2021, 144, 3–12.

42. Bozkurt, B.; Kamat, I.; Hotez, PJ Myokarditída s COVID-19 mRNA vakcínami. Náklad 2021, 144, 471–484.

43. Dotan, A.; Muller, S.; Kanduc, D.; Dávid, P.; Halpert, G.; Shoenfeld, Y. SARS-CoV-2 ako inštrumentálny spúšťač autoimunity. Autoimunitné. Rev. 2021, 20, 102792.

1 Institute of Medical Science, Department of Imunology and Surgery, University of Toronto, Toronto, ON M5S 3G3, Canada

2 Katedra klinickej patológie, Fakulta medicíny, zubného lekárstva a zdravotníctva, University of Melbourne, Melbourne, VIC 3000, Austrália; robyn.lindley@unimelb.edu.au

3 GMDx Group Ltd., Melbourne, VIC 3000, Austrália

4 CYO'Connor ERADE Village Foundation, Piara Waters, Perth, WA 6207, Austrália; e.j.steele@bigpond.com

5 Melville Analytics Pty Ltd., Melbourne, VIC 3000, Austrália

6 Buckingham Centre for Astrobiology, University of Buckingham, Buckingham MK18 1EG, UK; NCWick@gmail.com

7 Centrum pre astrobiológiu, Univerzita v Ruhune, Matara 81000, Srí Lanka

8 Národný inštitút základných štúdií, Kandy 20000, Srí Lanka * Korešpondencia: reg.gorczynski@utoronto.ca