Časť 3: Huperzín A a jeho neuroprotektívna molekulárna signalizácia pri Alzheimerovej chorobe
Mar 21, 2022
Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
výhody cistanche herbana liečbuAD
4. Záverečné poznámky
HupA má terapeutické výhody pri liečbeAD, ale pochopenie molekulárnych interakcií zapojených do obnovy funkcie neurónov po liečbe HupA je stále neúplné. Je známe, že aktivita AChEI je rozhodujúca prostredníctvom regulácie akumulácie peptidu A aktiváciou štiepenia -sekretázou a down-reguláciou /y-sekretázy, čím sa zvyšuje signalizácia BDNF/TrkB, ako aj dráhy PI3K/Akt a PI3K/TrkB/mTOR . Súčasné zníženie signalizácie IL-1, IL-6, TNF- a NF-kB zachováva funkciu neurónov. Modulácia signalizácie Wnt prostredníctvom liečby HupA môže byť najsľubnejším terapeutickým cieľom, pretože Wnt sa podieľa na prežití neurónov a na synaptickej plasticite. Existujú tiež necholinergné neuroprotektívne účinky, ako je zachovanie mitochondriálnej štruktúry a funkcie pod A, ako aj obnovenie Fe2 plus homeostázy v mozgu. Ďalší výskum a vývoj HupA ako bežnej liečby by mohol zmierniť záťaž súvisiacu s vysoko rozšírenými stavmi, ktoré sú nákladné z hľadiska politík verejného zdravia a zničujúce pre tých, ktorí ich nosia, a ich opatrovateľov.
cistanche na predajpreAD
Autorské príspevky: Konceptualizácia, MJF a NCI; písanie – príprava pôvodného návrhu, MJF; písanie – recenzie a úpravy, MJF a NCI; MJF, NCI; vizualizácia, MJF a NCI; supervízia, NCI Všetci autori si prečítali a súhlasili s publikovanou verziou rukopisu.
Financovanie: Táto práca bola podporená grantmi z Basal Center of Excellence in Aging and Regeneration AFB 170005-ANID (Agencia Nacional de Investigaci6n y Desarrollo) pre NCI.
Vyhlásenie inštitucionálnej revíznej rady: Neuplatňuje sa.
Vyhlásenie o informovanom súhlase: Neuplatňuje sa.
Vyhlásenie o dostupnosti údajov: Údaje uvedené v tejto štúdii sú dostupné v rámci článku (tabuľky a obrázky).
Poďakovanie: Autori ďakujú Juanovi M. Zolezzimu za pomoc s rukopisom a Felipemu Serranovi za figúrky tohto rukopisu.
Konflikt záujmov: Autori nevyhlasujú žiadny konflikt záujmov.
kde kúpiť cistanchedoAlzheimerova choroba
Skratky
Referencie
1. Howes, MR; Fang, R.; Houghton, PJ Vplyv čínskej bylinnej medicíny naAlzheimerova chorobaChoroba. Int. Neurobiol. 2017, 135, 29–56. [CrossRef] [PubMed]
2. Murphy, RA; Sarpong, R. Heathcockom inšpirované stratégie pre syntézu alkaloidov Lycopodium typu fawcettimínu. Chémia 2014, 20, 42–56. [CrossRef] [PubMed]
3. Wu, TY; Chen, CP; Jinn, TR Tradičná čínska medicína aAlzheimerova chorobachoroba. Taiwan J. Obstet. Gynecol. 2011, 50, 131–135. [CrossRef] [PubMed]
4. Yang, G.; Wang, Y.; Tian, J.; Liu, JP Huperzine A preAlzheimerova chorobachoroba: Systematický prehľad a metaanalýza randomizovaných klinických štúdií. PLoS ONE 2013, 8, e74916. [CrossRef]
5. Nett, RS; Dho, Y.; Nízka, Y.; Pozoruhodný metabolický regulón ES A odhaľuje včasné a neskoro pôsobiace enzýmy v biosyntéze neuroaktívneho alkaloidu Lycopodium. Proc. Natl. Akad. Sci. USA 2021, 118, e2102949118. [CrossRef]
6. Callizot, N.; Campanari, ML; Rouvière, L.; Jacquemot, G.; Henriques, A.; Garajev, E.; Poindron, P. Huperzia serrata Extrakt 'NSP01' s neuroprotektívnymi účinkami-potenciálne synergie huperzínu A a polyfenolov. Predné. Pharmacol. 2021, 12, 681532. [CrossRef]
7. Kong, YR; Tay, KC; Su, YX; Wong, CK; Tan, WN; Khaw, KY Potenciál prirodzene odvodených alkaloidov ako viacúčelových terapeutických činidiel pre neurodegeneratívne ochorenia. Molekuly 2021, 26, 728. [CrossRef]
8. De La Garza, R.; Verrico, CD; Newton, TF; Mahoney, JJ; Thompson-Lake, GR pre bezpečnosť a predbežnú účinnosť inhibítora acetylcholínesterázy huperzínu A ako liečby poruchy užívania kokaínu. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2015, 19, pyv098. [CrossRef]
9. Ohba, T.; Yoshino, Y.; Ishisaka, M.; Abe, N.; Tsuruma, K.; Shimazawa, M.; Oyama, M.; Tabira, T.; Hara, H. Japonský extrakt z Huperzia Serrata a zložka, huperzín A, zlepšujú kognitívnu poruchu u myší vyvolanú skopolamínom. Biosci. Biotechnol. Biochem. 2015, 79, 1838–1844. [CrossRef]
cistanche herbaepimedium sagittatum
10. Damar, U.; Gersner, R.; Johnstone, JT; Schachter, S.; Rotenberg, A. Huperzine A ako neuroprotektívne a antiepileptické liečivo: Prehľad predklinického výskumu. Expert Rev. Neurother. 2016, 16, 671–680. [CrossRef]
11. Ferreira, A.; Rodrigues, M.; Fortuna, A.; Falco, A.; Alves, G. Huperzine A z Huperzia Serrata: Prehľad jej zdrojov, chémie, farmakológie a toxikológie. Phytochem. Rev. 2016, 15, 51–85. [CrossRef]
12. Ashani, Y.; Grunwald, J.; Kronman, C.; Velan, B.; Shafferman, A. Úloha tyrozínu 337 pri väzbe huperzínu A na aktívne miesto ľudskej acetylcholínesterázy. Mol. Pharmacol. 1994, 45, 555-560.
13. Pang, YP; Kozikowski, AP Predikcia väzbových miest huperzínu A v acetylcholínesteráze pomocou dokovacích štúdií. J. Comput. Aided Mol. Des. 1994, 8, 669-681. [CrossRef]
14. Raves, ML; Harel, M.; Pang, YP; Silman, I.; Kozikowski, AP; Sussman, JL Štruktúra acetylcholínesterázy v komplexe s nootropným alkaloidom, (-)-huperzínom A. Nat. Struct. Biol. 1997, 4, 57-63. [CrossRef]
15. Tun, MK; Herzon, SB Farmakológia a terapeutický potenciál (-)-huperzínu A. Int. J. Exp. Pharmacol. 2012, 4, 113–123. [CrossRef]
16. Colovi´c, MB; Krstic, DZ; Lazarevi´c-Pašti, TD; Bondži´c, AM; Vasi´c, VM Inhibítory acetylcholínesterázy: farmakológia a toxikológia. Curr. Neuropharmacol. 2013, 11, 315–335. [CrossRef]
17. Geula, C.; Mesulam, MM; Saroff, DM; Wu, CK Vzťah medzi plakmi, spleťami a stratou kortikálnych cholinergných vlákien vAlzheimerovej chorobychoroba. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1998, 57, 63-75. [CrossRef]
18. Reyes, AE; Chac6n, MA; Dinamarca, MC; Cerpa, W.; Morgan, C.; Komplexy Inestrosa, NC Acetylcholínesteráza-Abeta sú toxickejšie ako Abeta vlákna v potkanom hipokampe: Účinok na potkaniu agregáciu beta-amyloidu, expresiu laminínu, reaktívnu astrocytózu a stratu neurónových buniek. Am. J. Pathol. 2004, 164, 2163–2174. [CrossRef]
19. Fuentes, ME; Inestrosa, NC Charakterizácia tetramérnej G4 formy acetylcholínesterázy z hovädzieho mozgu: Porovnanie s dimérnou G2 formou elektrického orgánu. Mol. Bunka. Biochem. 1988, 81, 53-64. [CrossRef]
20. Inestrosa, NC; Alvarez, A.; Pérez, CA; Moreno, RD; Vicente, M.; Linker, C.; Casanueva, OI; Soto, C.; Garrido, J. Acetylcholínesteráza urýchľuje zostavenie amyloid-b-peptidov doAlzheimerova chorobafibrily: Možná úloha periférneho miesta enzýmu. Neuron 1996, 16, 881-891. [CrossRef]
21. Alvarez, A.; Alarc6n, R.; Opazo, C.; Campos, EO; Muñoz, FJ; Calder6n, FH; Dajas, F.; Gentry, MK; Lekár, BP; De Mello, FG; a kol. Stabilné komplexy zahŕňajúce acetylcholínesterázu a amyloidný peptid menia biochemické vlastnosti enzýmu a zvyšujú neurotoxicituAlzheimerova chorobaFibrily. J. Neurosci. 1998, 18, 3213-3223. [CrossRef]
22. Bartolini, M.; Bertucci, C.; Cabrini, V.; Andrisano, V. -Agregácia amyloidu vyvolaná ľudskou acetylcholínesterázou: Inhibičné štúdie. Biochem. Pharmacol. 2003, 65, 407-416. [CrossRef]
23. Zhang, HY Nové poznatky o huperzíne A na liečbuAlzheimerova chorobachoroba. Acta Pharmacol. Sin. 2012, 33, 1170–1175. [CrossRef]
24. Zhou, X.; Cui, G.; Tseng, HH; Lee, SM; Leung, praktický lekár; Chan, SW; Kwan, YW; Hoi, MP Vaskulárne príspevky ku kognitívnym poruchám a liečbe tradičnou čínskou medicínou. Evid. Založená doplnková alternatíva. Med. 2016, 9627258. [CrossRef] [PubMed]
25. Ha, GT; Wong, RK; Zhang, Y. Huperzine ako potenciálna liečbaAlzheimerova chorobachoroba: Hodnotenie chémie, farmakológie a klinických štúdií. Chem. Biodivers. 2011, 8, 1189–1204. [CrossRef]
26. Tapia-Rojas, C.; Strata signalizácie Inestrosa, NC Wnt urýchľuje objavenie sa neuropatologických znakovAlzheimerova chorobaochorenie u J20-APP transgénnych myší a myší divokého typu. J. Neurochem. 2018, 144, 443–465. [CrossRef]
27. Rahman, M.; Bajgai, J.; Fadriquela, A.; Sharma, S.; Trinh, TT; Akter, R.; Lee, KJ Terapeutický potenciál prírodných produktov pri liečbe neurodegeneratívnych porúch a ich budúcich vyhliadok a výziev. Molekuly 2021, 26, 5327. [CrossRef]
28. Xu, ZQ; Liang, XM; Juan, W.; Zhang, YF; Zhu, CX; Jiang, XJ Liečba huperzínom A zlepšuje kogníciu u pacientov s vaskulárnou demenciou. Cell Biochem. Biophys. 2012, 62, 55–58. [CrossRef]
29. Yang, Y.; Wang, Z.; Wu, J.; Chen, Y. Chemické zložky rastlín z rodu Phlegmariurus. Chem. Biodivers. 2016, 13, 269–274. [CrossRef]
30. Orhan, IE; Orhan, G.; Gurkas, E. Prehľad prírodných inhibítorov cholínesterázy – trieda liekov s viacerými cieľmi – a ich hromadná výroba. Mini Rev. Med. Chem. 2011, 11, 836–842. [CrossRef]
31. Chauhan, PS; Yadav, D. Dietetické živiny a prevenciaAlzheimerova chorobachoroba. CNS Neurol. Porucha. Drogové ciele 2021. (E-pub Ahead of Print). [CrossRef] [PubMed]
32. Wang, CY; Zheng, W.; Wang, T.; Xie, JW; Wang, SL; Zhao, BL; Teng, WP; Wang, ZY Huperzine A aktivuje signalizáciu Wnt/-katenínu a zvyšuje neamyloidogénnu dráhu vAlzheimerovej chorobymodel transgénnej myši. Neuropsychofarmakológia 2011, 36, 1073–1089. [CrossRef] [PubMed]
33. Yuan, Q.; Lin, ZX; Wu, W.; Albert, WN; Zee, BCY Huperzín A pri liečbe neuropatológie spojenej s amyloidom- - na myšom modeliAlzheimerovej chorobychoroba: Skrátená sekundárna publikácia. Hong Kong Med. J. 2020, 26 (Suppl.8), 34–37.
34. Huang, XT; Qian, ZM; On, X.; Gong, Q.; Wu, KC; Jiang, LR; Lu, LN; Zhu, ZJ; Zhang, HY; Yung, WH; a kol. Redukcia železa v mozgu: Nový farmakologický mechanizmus huperzínu A pri liečbeAlzheimerova chorobachoroba. Neurobiol. Starnutie 2014, 35, 1045–1054. [CrossRef]
35. Yang, L.; Áno, CY; Huang, XT; Tang, XC; Zhang, HY Znížená akumulácia subcelulárneho amyloidu - so zlepšenou mitochondriálnou funkciou sprostredkúva neuroprotektívny účinok huperzínu AJAlzheimerova chorobaDis. 2012, 31, 131–142. [CrossRef]
36. Lei, Y.; Yang, L.; Áno, CY; Qin, MY; Yang, HY; Jiang, HL; Tang, XC; Zhang, HY Zapojenie intracelulárneho a mitochondriálneho A do zlepšovacích účinkov huperzínu A proti oligomérnemu A 42-indukovanému poraneniu v primárnych neurónoch potkanov. PLoS ONE 2015, 10, e0128366. [CrossRef]
37. Tao, Y.; Fang, L.; Yang, Y.; Jiang, H.; Yang, H.; Zhang, H.; Zhou, H. Kvantitatívna proteomická analýza odhaľuje neuroprotektívne účinky huperzínu A na bunky neuroblastómu N2a ošetrené amyloidom-beta. Proteomika 2013, 13, 1314–1324. [CrossRef]
38. Zhu, N.; Lin, J.; Wang, K.; Wei, M.; Chen, Q.; Wang, Y. Huperzine A chráni nervové kmeňové bunky pred A-indukovanou apoptózou v nervových kmeňových bunkách a mikrogliovom kokultúrnom systéme. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2015, 8, 6425–6433.
39. Xie, L.; Jiang, C.; Wang, Z.; Yi, X.; Gong, Y.; Chen, Y.; Fu, Y. Účinok huperzínu A na A-indukovaný p65 astrocytu in vitro. Biosci. Biotechnol. Biochem. 2016, 80, 2334–2337. [CrossRef]
40. Rafii, MS; Walsh, S.; Little, JT; Behan, K.; Reynolds, B.; Ward, C.; Jin, S.; Thomas, R.; Aisen, PS A štúdia fázy II s huperzínom A v miernom až stredne závažnom staveAlzheimerovej chorobychoroba. Neurológia 2011, 76, 1389–1394. [CrossRef]
41. Xing, SH; Zhu, CX; Zhang, R.; An, L. Huperzine a pri liečbeAlzheimerova chorobachoroba a vaskulárna demencia: metaanalýza. Evid. Založená doplnková alternatíva. Med. 2014, 363985. [CrossRef]
42. Gul, A.; Bakht, J.; Mehmood, F. Huperzine-A odpoveď na kognitívnu poruchu a deficit prepínania úloh u pacientov sAlzheimerova chorobachoroba. J. Chin. Med Assoc. 2019, 82, 40–43. [CrossRef]
43. Xu, SS; Gao, ZX; Weng, Z.; Du, ZM; Xu, WA; Yang, JS; Zhang, ML; Tong, ZH; Fang, YS; Chai, XS; a kol. Účinnosť tabletového huperzínu-A na pamäť, kogníciu a správanieAlzheimerova chorobachoroba. Zhongguo Yao Li Xue Bao 1995, 16, 391–395.
44. Tsai, S. Huperzine-A, všestranná bylina, na liečbuAlzheimerova chorobachoroba. Crit. Care Med. 2019, 82, 750–751. [CrossRef]
45. Ghassab-Abdollahi, N.; Mobasseri, K.; Dehghani Ahmadabad, A.; Nadrian, H.; Mirghafourvand, M. Účinky huperzínu A na demenciu a miernu kognitívnu poruchu: Prehľad systematických prehľadov. Phytother. Res. 2021, 35, 4971–4987. [CrossRef]
46. Damar, U.; Gerstner, R.; Johnstone, JT; Schachter, S.; Rotenberg, A. Huperzine A: Sľubná antikonvulzívna, chorobu modifikujúca a pamäť zlepšujúca možnosť liečby vAlzheimerova chorobachoroba. Med. Hypotézy 2017, 99, 57–62. [CrossRef]
47. Südhof, TC Uvoľnenie neurotransmitera: Posledná milisekunda v živote synaptickej vezikuly. Neurón 2013, 80, 675–690. [CrossRef]
48. Wang, Y.; Tang, XC; Zhang, HY Huperzín A zmierňuje synaptické deficity a moduluje amyloidogénne a neamyloidogénne dráhy u transgénnych myší APPswe / PS1dE9. J. Neurosci. Res. 2012, 90, 508–517. [CrossRef]
49. Ma, T.; Gong, K.; Yan, Y.; Zhang, L.; Tang, P.; Zhang, X.; Gong, Y. Huperzine A podporuje hipokampálnu neurogenézu in vitro a in vivo. Brain Res. 2013, 1506, 35–43. [CrossRef]
50. Mao, XY; Zhou, HH; Li, X.; Liu, ZQ Huperzine A zmierňuje oxidačnú toxicitu glutamátu v hipokampálnych HT22 bunkách prostredníctvom aktivácie BDNF/TrkB-dependentnej PI3K/Akt/mTOR signálnej dráhy. Bunka. Mol. Neurobiol. 2016, 36, 915–925. [CrossRef]
51. Kerr, F.; Bjedov, I.; Sofola-Adesakin, O. Molekulárne mechanizmy pôsobenia lítia: Prepínanie svetla na viaceré ciele pre demenciu pomocou zvieracích modelov. Predné. Mol. Neurosci. 2018, 11, 297. [CrossRef]
52. Qian, ZM; Ke, Y. Huperzine A: Je to účinný liek modifikujúci ochorenie preAlzheimerova chorobachoroba? Predné. Starnutie Neurosci. 2014, 6, 216. [CrossRef]
53. Rahman, MH; Bajgai, J.; Fadriquela, A.; Sharma, S.; Trinh Thi, T.; Akter, R.; Goh, SH; Kim, C.-S.; Lee, K.-J. Redoxné účinky molekulárneho vodíka a jeho terapeutická účinnosť pri liečbe neurodegeneratívnych chorôb. Procesy 2021, 9, 308. [CrossRef]
54. Du, Y.; Liang, H.; Zhang, L.; Fu, F. Podávanie huperzínu A vykazuje aktivitu podobnú antidepresívu na potkanom modeli depresie po mŕtvici. Pharmacol. Biochem. Správaj sa. 2017, 158, 32–38. [CrossRef]
55. Mak, S.; Li, W.; Fu, H.; Luo, J.; Cui, W.; Hu, S.; Pang, Y.; Carlier, PR; Tsim, KW; Pi, R.; a kol. Sľubné dimérne inhibítory acetylcholínesterázy na báze takrínu/huperzínu A pre neurodegeneratívne poruchy: Od zmiernenia symptómov po modifikáciu chorôb prostredníctvom viacerých cieľov. J. Neurochem. 2021, 158, 1381–1393. [CrossRef]
56. Carvajal, FJ; Inestrosa, NC Interakcie AChE s agregátmi A vAlzheimerova chorobaMozog: Terapeutický význam IDN 5706. Predná strana. Mol. Neurosci. 2011, 4, 19. [CrossRef]
57. Rees, T.; Hammond, PI; Soreq, H.; Younkin, S.; Brimijoin, S. Acetylcholínesteráza podporuje tvorbu beta-amyloidných plakov v mozgovej kôre. Neurobiol. Starnutie 2003, 24, 777–787. [CrossRef]
58. Leone, P.; Comoletti, D.; Taylor, P.; Bourne, Y.; Margot, P. Vzťah štruktúry a funkcie alfa/beta-hydrolázovej zloženej domény neuroligínu: Porovnanie s acetylcholínesterázou. Chem. Biol. Interagujte. 2010, 187, 49–55. [CrossRef] [PubMed]
59. Scholl, FG; Scheiffele, P. Vytváranie spojení: Proteíny cholínesterázy v CNS. Trendy Neurosci. 2003, 26, 618-624. [CrossRef] [PubMed]
60. Dinamarca, MC; Sagal, JP; Quintanilla, RA; Godoy, JA; Arrazola, MS; Inestrosa, NC Amyloid-beta-acetylcholínesterázové komplexy potencujú neurodegeneratívne zmeny vyvolané Abeta peptidom. Dôsledky pre patogenézuAlzheimerova chorobachoroba. Mol. Neurodegener. 2010, 5, 4. [CrossRef] [PubMed]
61. Dinamarca, MC; Di Luca, M.; Godoy, JA; Inestrosa, NC Rozpustný extracelulárny fragment neuroligínu-1 sa zameriava na oligoméry A do postsynaptickej oblasti excitačných synapsií. Biochem. Biophys. Res. komun. 2015, 466, 66–71. [CrossRef]
62. Nhan, HS; Chiang, K.; Koo, EH Mnohostranná povaha amyloidového prekurzorového proteínu a jeho proteolytických fragmentov: priatelia a nepriatelia. Acta Neuropathol. 2015, 129, 1–19. [CrossRef]
63. Inestrosa, NC; Arenas, E. Vznikajúce úlohy Wntov v nervovom systéme dospelých. Nat. Neurosci. 2010, 11, 77 – 86. [CrossRef]
64. Oliva, CA; Montecinos-Oliva, C.; Inestrosa, NC Wnt signalizácia v centrálnom nervovom systéme: Nové pohľady na zdravie a choroby. Prog. Mol. Biol. Prekl. Sci. 2018, 153, 81–130. [CrossRef]
65. Varela-Nallar, L.; Inestrosa, NC Wnt signalizácia v regulácii hipokampálnej neurogenézy dospelých. Predné. Bunka. Neurosci. 2013, 7, 100. [CrossRef]
66. Menet, R.; Lecordier, S.; ElAli, A. Wnt Pathway: An Emerging Player in vaskulárne a traumaticky sprostredkované poranenia mozgu. Predné. Physiol. 2020, 11, 565667. [CrossRef]
67. Tapia-Rojas, C.; Burgos, PV; Inestrosa, NC Inhibícia Wnt signalizácie indukuje amyloidogénne spracovanie amyloidového prekurzorového proteínu a produkciu a agregáciu amyloidných- (A)(42) peptidov. J. Neurochem. 2016, 139, 1175–1191. [CrossRef]
68. Inestrosa, NC; Varela-Nallar, L. Wnt signalizácia v nervovom systéme a vAlzheimerova chorobachoroba. J. Mol. Cell Biol. 2014, 6, 64–74. [CrossRef]
69. Lu, H.; Jiang, M.; Lu, L.; Zheng, G.; Dong, Q. Zmeny ultraštrukturálnych mitochondrií v perihematomálnom mozgu a neuroprotektívne účinky huperzínu A po akútnom intracerebrálnom krvácaní. Neuropsychiatr. Dis. Zaobchádzať. 2015, 11, 2649–2657. [CrossRef]
70. Yang, X.; Wei, HM; Hu, GY; Zhao, J.; Long, L.-N.; Li, C.-J.; Zhao, Z.-J.; Zeng, H.-K.; Nie, H. Kombinácia antioxidačného astaxantínu a inhibítora cholínesterázy huperzínu A zvyšuje neuroprotekciu. Mol. Med. Rep. 2020, 21, 1043–1050. [CrossRef]
71. Baez-Pagan, CA; Delgado-Vélez, M.; Lasalde-Dominicci, JA Aktivácia nikotínového acetylcholínového receptora makrofágu 7 a kontrola zápalu. J. Neuroimmune Pharmacol. 2015, 10, 468–476. [CrossRef]
72. Donát, CK; Scott, G.; Gentleman, SM; Sastre, M. Mikrogliálna aktivácia pri traumatickom poranení mozgu. Predné. Starnutie Neurosci. 2017, 9, 208. [CrossRef]
