Časť Ⅰ Katalytické antioxidanty v obličkách
Apr 19, 2023
Abstraktné
Reaktívny kyslík a reaktívny dusík sú úzko spojené s poškodením obličiek, vrátane akútneho poškodenia obličiek, chronického ochorenia obličiek, hypertenznej nefropatie a diabetickej nefropatie. Preto sú antioxidanty dôležité pri liečbe ochorení obličiek. Katalytické antioxidanty sú definované ako malé molekuly napodobňujúce antioxidačné enzýmy, ako je superoxiddismutáza, kataláza a glutatiónperoxidáza, z ktorých niektoré sú silnými detoxikátormi lipidových peroxidov a peroxynitritu. Ukázalo sa, že niekoľko katalytických antioxidantov je účinných v rôznych in vitro a in vivo modeloch chorôb spojených s oxidačným stresom, vrátane ochorenia obličiek. Tento článok poskytuje prehľad o úlohe antioxidačných enzýmov pri ochorení obličiek, klasifikácii katalytických antioxidantov a ich súčasnom použití pri ochorení obličiek.
Kľúčové slová
kataláza; glutatión peroxidáza; superoxiddismutáza; katalytické antioxidanty; obličky;Výhody Cistanche.
Pre získanie kliknite semCistanche účinky na obličky
Úvod
Oxidačný stres popisuje nerovnováhu medzi tvorbou reaktívnych látok a obranou antioxidantov pri narušenej redoxnej signalizácii alebo molekulárnom poškodení. Reaktívne formy kyslíka (ROS) a reaktívne formy dusíka (RNS) sú toxické vedľajšie produkty metabolizmu esenciálneho kyslíka v živých organizmoch. Tieto voľné radikály zahŕňajú superoxid (O2-), peroxid vodíka (H2O2), oxid dusnatý (NO-), hydroxylové radikály (OH-), peroxynitritové (ONOO-) a lipidové peroxylové radikály (LOO-). Počas dýchania intracelulárny O2- je produkovaný endogénne v mitochondriách a ROS sú produkované komplexmi v elektrónovom transportnom reťazci a čiastočne redukovanými metabolitmi molekulárneho kyslíka vytváranými v biologických systémoch. K nadmernej produkcii ROS dochádza prostredníctvom aktivácie špecifických oxidačných enzýmov, vrátane nikotínamid adenín dinukleotid fosfát (NADPH), oxidázy (NOX), xantín oxidázy, neviazanej syntázy oxidu dusnatého (NOS) a enzýmov metabolizujúcich kyselinu arachidónovú. ROS vyvoláva poškodenie bunkových proteínov, lipidov sacharidy a DNA, čo v konečnom dôsledku vedie k dysfunkcii buniek. Preto sa od skorých čias považovali za dôležité regulátory v mnohých bunkových signálnych dráhach (obrázok 1). Antioxidačné obranné mechanizmy sú zložité a oddelené a môžu nezávisle regulovať hladiny ROS v cytoplazme, mitochondriách a jadre. V živých systémoch sú hladiny ROS regulované rôznymi antioxidačnými enzýmami, vrátane superoxiddismutázy (SOD), katalázy (CAT), glutatiónperoxidázy (GPx), peroxiredoxínu (Prx), tioredoxínu (Trx) a cytochróm c oxidázy.
Obrázok 1. Schematický prehľad endogénnych zdrojov oxidačného stresu a antioxidačných reakcií pri poškodení obličiek. Exogénne (faktory životného prostredia ako znečistenie ovzdušia a vody, fajčenie, drogy a žiarenie) a endogénne (normálne metabolické procesy v živých organizmoch) zdroje oxidačného stresu produkujú reaktívne formy kyslíka (ROS). Endogénne sa ROS vytvárajú ako produkty biochemických reakcií v mitochondriách (systém prenosu elektrónov; ETS), plazmatickej membráne, cytoplazme (vrátane peroxizómov a lyzozýmov) a membráne endoplazmatického retikula. Hlavnými zdrojmi tvorby bunkových ROS sú mitochondriálny ETS, adeníndinukleotid fosfát (NADPH) oxidáza, xantín oxidáza, myeloperoxidáza a endoteliálna syntáza oxidu dusnatého (eNOS). Dôležitou reakciou pri tvorbe voľných radikálov sú Fentonove a Fentonove reakcie za vzniku ROS, pri ktorých Fe2 plus a Cu plus reagujú s H2O2 za vzniku OH• . Na ochranu a opravu molekulárneho poškodenia spôsobeného ROS bunky využívajú obranný systém zložený z enzymatických antioxidantov, vrátane superoxiddismutázy (SOD), katalázy, peroxidázy a neenzymatických antioxidantov vytvorených glutatiónovým systémom. Hlavným miestom tvorby O2•− je vnútorná mitochondriálna membrána počas procesov ETS. Rozklad H2O2 na vodu a kyslík sa vykonáva pomocou SOD, glutatiónového systému a katalázy v tomto poradí. Nadbytok ROS spôsobuje peroxidáciu lipidov, nitrooxidáciu, oxidáciu glykolu a oxidačné poškodenie DNA, čo môže spolu spôsobiť zmeny proteínov, poškodenie DNA, starnutie buniek a apoptózu. Všetky tieto zmeny nakoniec vedú k glomeruloskleróze a tubulointersticiálnej fibróze.
Oxidačný stres sa podieľa na patogenéze niekoľkých renálnych ochorení, vrátane akútneho poškodenia obličiek (AKI), chronického ochorenia obličiek (CKD), hypertenznej nefropatie a diabetickej nefropatie. Preto sú antioxidanty účinnými nástrojmi na liečbu ochorení obličiek. Katalytické antioxidanty sú malé molekuly napodobňujúce antioxidačné enzýmy podobné SOD, CAT a GPx, z ktorých niektoré môžu pôsobiť ako detoxikačné činidlá pre lipidové peroxidy a ONOO-. Keďže tieto zlúčeniny sú katalytické a nielen lapače voľných radikálov, vykazujú silnejšiu antioxidačnú aktivitu ako iné doplnky stravy. Táto práca sa zaoberá úlohou antioxidačných enzýmov pri ochoreniach obličiek, klasifikáciou katalytických antioxidantov a súčasným stavom ich aplikácie pri ochoreniach obličiek.
Antioxidačné enzýmy a ochorenie obličiek
Bunky majú dôležité antioxidačné obranné mechanizmy, aby sa chránili pred toxickým poškodením voľnými radikálmi. Antioxidanty môžu mať endogénne alebo exogénne zdroje, pričom endogénna syntéza produkuje enzýmy a malé molekuly alebo strava poskytuje dôležitú exogénnu obranu. V závislosti od ich aktivity môžu byť antioxidanty klasifikované ako enzymatické alebo neenzymatické. Hlavné enzymatické antioxidanty sú SOD, CAT a GPx. Endogénne neenzymatické antioxidanty zahŕňajú l-arginín, kyselinu lipoovú, koenzým Q10, melatonín, albumín a kyselinu močovú. Exogénne neenzymatické antioxidanty zahŕňajú lieky ako kyselina askorbová (vitamín C), alfa-tokoferol (vitamín E), fenolové antioxidanty, lecitínový olej a acetylcysteín. V obličkách je tiež prítomných niekoľko antioxidačných systémov, ktoré chránia obličkové tkanivá a súvisiace bunky pred oxidačným stresom.
Doplnky Cistanche
1. Superoxiddismutáza a ochorenie obličiek
Anión superoxidových radikálov je potenciálne škodlivá látka produkovaná jednoelektrónovou redukciou molekulárneho kyslíka pri dýchaní. SOD je kľúčový antioxidačný enzýmový systém a väčšina organizmov žijúcich v prítomnosti kyslíka exprimuje aspoň jednu SOD. Ligandový kov aktívneho miesta umožňuje klasifikáciu SOD: meď-zinok SOD (Cu/Zn-SOD), mangán SOD (Mn-SOD), železo SOD (Fe-SOD) a nikel SOD (NiSOD). SOD je skupina metaloenzýmov, ktoré katalyzujú štiepnu reakciu na detoxikáciu ROS, ktorá katalyzuje štiepenie dvoch O2- vytvárať H2O2a molekulový O2, ktoré sa pomocou CAT rozkladajú na vodu a kyslík.
SOD sa tiež delí na tri hlavné izoformy podľa svojej lokalizácie v subcelulárnych kompartmentoch: SOD1 (Cu/Zn-SOD), SOD2 (Mn-SOD) a SOD3 (extracelulárne SOD, EC-SOD), ktoré sa zvyčajne nachádzajú v obličkách. .SOD1 je konštitutívne prítomný v cytoplazme a membránovej medzere mitochondrií, zatiaľ čo SOD2 je prítomný v mitochondriách eukaryotických buniek. SOD3 je Cu/Zn-SOD, ktorý sa vylučuje do extracelulárneho priestoru. Z týchto troch SOD je SOD1 hojný vo väčšine tkanív, čo predstavuje 60-80 percent aktivity SOD v obličkovej vaskulatúre a približne 30 percent SOD aktivity v obličkovej vaskulatúre. SOD2 je tiež exprimovaný vo väčšine tkanivových buniek, ako napr. žalúdok, pľúca, kostrové svalstvo, slezina, srdce, pečeň, obličky a mozog. SOD3 je vysoko exprimovaný vo vaskulatúre, obličkách, pľúcach a srdci. Hoci SOD1 predstavuje najvyššie percento renálnej aktivity SOD, patologické zmeny spojené s deficitom SOD2 a deficitom SOD1 sú závažnejšie, pretože ROS a RNS sa tvoria hlavne v mitochondriách.
Všetky tri izoformy SOD hrajú kľúčovú úlohu v progresii a remisii rôznych renálnych ochorení. Niekoľko experimentálnych štúdií poskytuje dôkaz, že odstránenie alebo nadmerná expresia trávy genetickou manipuláciou alebo liekmi môže zmeniť oxidačný stres a závažnosť ochorenia pri AKI alebo CKD. Deplécia SOD1 vedie k významnému zvýšeniu renálnej signalizácie sprostredkovanej nukleárnym faktorom zosilňovačom ľahkého reťazca (NF-κB) a oxidačnému poškodeniu DNA v aktivovaných B bunkách. V skutočnosti bola renálna funkcia vážne znížená po renálnom ischemicko-reperfúznom (I/R) poškodení u SOD1 knockout myší a liečba rekombinantnou ľudskou SOD1 významne znížila ROS a zlepšila renálnu funkciu znížením tumor nekrotizujúceho faktora (TNF)- a interleukínu (IL){ hladiny {7}} v tkanivách poškodených obličkami I/R. U myší s jednostrannou ureterálnou obštrukciou (UUO) nedostatok SOD1 zvýšil hypertenziu citlivú na soľ a tubulointersticiálnu fibrózu, zatiaľ čo u myší s jednostrannou obštrukciou močovodu b nadmerná expresia SOD1 alebo liečba chronickým temporálnym lalokom tieto zistenia zrušila. sOD1 tiež moduluje renálnu mikrovaskulárnu remodeláciu, reaktivitu malých artérií a citlivosť na angiotenzín II (Ang II). SOD1 knockout myši vykazovali zvýšený krvný tlak a znížený priemer malej aferentnej artérie počas infúzie Ang II, zatiaľ čo tieto zmeny boli oslabené u SOD1 transgénnych myší. Pri diabetickej nefropatii zosilňujú pokročilé koncové produkty glykozylácie (AGE) oxidačný stres prostredníctvom generovania NOX ROS v mitochondriách a interakcie medzi AGE a receptormi pre AGE (RAGE) zvyšujú iniciáciu súvisiacej signalizácie. Antioxidačné enzýmy, ako sú SOD a CAT, inhibujú produkciu ROS sprostredkovanú vekom. V porovnaní s kontrolnými diabetickými myšami vykazovali SOD1 transgénne db/db myši a STZ transgénne SOD1 myši liečené streptozotocínom zníženú proteinúriu, expresiu transformujúceho rastového faktora (TGF)- 1 a kolagénu IV, ako aj expanziu tylakoidnej matrice a znížené markery oxidačný stres.
Bolo hlásené, že dysfunkcia SOD2 zhoršuje renálnu dysfunkciu, tubulointersticiálnu fibrózu, zápal a renálnu apoptózu. Parajuli a kol. zistili, že myši s deficitom SOD2-špecifickej pre obličky mali ľahšie a menšie obličky ako myši divokého typu so zvýšeným oxidačným stresom a tubulárnym poškodením, vrátane dilatácie distálnych tubulov, tvorby proteínových odliatkov a opuchu distálnych tubulárnych epiteliálnych buniek. Pri poškodení obličiek I/R bola expresia SOD2 znížená v distálnej renálnej jednotke a renálna funkcia sa zhoršila u SOD2 knockout myší v porovnaní s kontrolnými myšami. Na potkanom modeli AKI indukovanej rádiokontrastom predbežné ošetrenie rekombinantným SOD2 významne zvýšilo aktivitu SOD a zlepšilo zníženú funkciu obličiek a tubulárnu nekrózu. Okrem toho diéta s vysokým obsahom soli u myší s deficitom sod{8}} viedla k významnému zvýšeniu arteriálneho tlaku a vylučovaniu albumínu močom prostredníctvom zvýšenej regulácie NOX a aktivácie NF-κB. Ďalšia štúdia tiež ukázala, že nedostatok SOD2 zhoršuje intersticiálny zápal a urýchľuje glomerulosklerózu, tubulointersticiálne poškodenie a hypertenziu citlivú na soľ, najmä u starších myší. Mechanizmus navrhovaný týmito autormi pre zhoršenú mikrovaskulárnu funkciu je ten, že nedostatok SOD2 zvyšuje O2--úrovne a zhoršuje prietok a agonistom indukovanú vazodilatáciu v izolovaných mezenterických artériách.
Nadmerný mitochondriálny O2- produkcia a súvisiaca mitochondriálna dysfunkcia sú spojené s patogenézou diabetickej nefropatie. Niekoľko experimentov uvádza zníženú aktivitu SOD2 na zvieracích modeloch diabetickej nefropatie typu 1 a typu 2. Na rozdiel od toho iné štúdie neuviedli žiadny významný rozdiel v expresii SOD2 medzi diabetickými a kontrolnými myšami. Dugan a kol. zistili zvýšenú renálnu ROS u SOD2-deficientných diabetických myší, ale nenašli žiadny dôkaz zvýšenej proteinúrie alebo tylakoidnej stromálnej expanzie. Úloha SOD2 pri diabetickej nefropatii je teda kontroverzná a na určenie mechanizmu aktivity SOD2 pri diabetickej nefropatii sú potrebné ďalšie štúdie.
Rovnako ako v prípade SOD1 a SOD2, niekoľko štúdií použilo SOD3 knockout zvieracie modely na preukázanie úlohy SOD3 pri ochrane alebo zrýchlení poškodenia obličiek v reakcii na oxidačný stres. po odrezaní renálnej artérie u myší s vyradeným SOD3 vedie liečba Ang II k zvýšenému krvnému tlaku a indukuje endoteliálnu dysfunkciu a liečba rekombinantnou SOD3 selektívne znižuje hypertenzné SOD3 knockout myši [44 krvný tlak. Ďalšia štúdia uvádza, že SOD3 je prevažne lokalizovaný v proximálnom tubule a je lokalizovaný spolu s erytropoetínom (EPO). V porovnaní s kontrolnými zvieratami vykazovali myši s knockoutom SOD3 vystavené hypoxii menší nárast hladín EPO a menšiu akumuláciu jadrového translokačného hypoxiou indukovateľného faktora (HIF)-1. V súlade s týmto zistením, delécia SOD3 spomalila obnovenie prietoku krvi obličkami po renálnej ischémii a významne zvýšila tubulárnu nekrózu a tvorbu tubulárnych odliatkov po reperfúzii. SOD3 knockout myši tiež vykazovali zvýšenú proteinúriu, renálnu fibrózu a poškodenie podocytov po liečbe adriamycínom, čo je experimentálny model fokálnej segmentálna glomeruloskleróza (FSGS), nález spojený so signálnou dráhou NOX2 a -katenínu bol spojený s upreguláciou signálnych dráh NOX2 a -katenínu. SOD3 teda hrá kľúčovú úlohu pri ochrane obličiek pri rôznych ochoreniach obličiek.
Herba Cistanche
Na posúdenie úlohy izoforiem SOD pri diabetickej nefropatii Fijuta et al. hodnotili aktivitu SOD a expresiu izoforiem SOD v obličkách modelu diabetickej myši a zistili, že SOD1 a SOD3 boli znížené v diabetických obličkách, ale SOD2 nie. Rovnaká skupina uviedla, že na potvrdenie jedinečnej úlohy izoforiem SOD pri diabetickej nefropatii použila SOD1- a sod{4}}knockout diabetické myši. Dospeli k záveru, že u C57BL/6-diabetických myší Akita nedostatok SOD1, ale nie nedostatok SOD3 zvyšuje renálny O2 - a spôsobuje významné poškodenie obličiek – a že SOD1 hrá významnejšiu úlohu ako SOD3 v patogenéze diabetických pacientov. nefropatia. Nedávne štúdie však uvádzajú nezávislú úlohu SOD3 pri ochrane pred diabetickou nefropatiou. Naša štúdia ukázala, že expresia SOD3 v glomerulárnych a tubulárnych oblastiach db/db myší bola významne zvýšená po doplnení rekombinantného ľudského SOD3. Na zvieracích modeloch diabetickej nefropatie typu 1 a typu 2 zlepšila suplementácia rekombinantného ľudského SOD3 expresiu SOD3 inhibíciou fosforylácie ROS a extracelulárnou signálne regulovanou kinázou (ERK)1/2 alebo intrarenálnym 5'-amp aktivovaným proteínkinázou-peroxizómovým proliferátorom - aktivovaný koaktivátor receptora (PGC)-1 -nukleárny faktor erytroidný 2-faktor súvisiaci s erytroidným faktorom (Nrf)2 aktivácia signálnych dráh na zlepšenie diabetickej nefropatie. Preto sú potrebné ďalšie experimenty na objasnenie nezávislej úlohy SOD3 pri ochrane pred diabetickou nefropatiou.
2. Kataláza a ochorenie obličiek
CAT je 240 kDa homotetramérny proteín obsahujúci hem, ktorý sa nachádza hlavne v peroxizóme a je hojne prítomný v pečeni, pľúcach a obličkách. V obličkách je CAT distribuovaný hlavne v cytoplazme proximálnych tubulov paramediálneho kortexu a je menej exprimovaný v proximálnych tubuloch povrchovej kôry. Na druhej strane CAT nie je prítomný v glomerulách, distálnych tubuloch, kolateráloch Hencha alebo zberných kanálikoch. Nedostatok CAT vedie k mitochondriálnej nadmernej expresii ROS a funkčnému poškodeniu mitochondrií. CAT redukuje H2O2 produkovaný SOD na kyslík a vodu. Hoci CAT je účinný pri znižovaní H2O2, jeho úloha pri regulácii H2O2 nemusí byť ústredná, pretože sa nachádza hlavne v peroxizóme.
Bolo hlásené, že nedostatok CAT zvyšuje tubulointersticiálnu fibrózu a produkty peroxidácie lipidov tubulointersticiálnych lézií u UUO myší. Kobayashi a kol. preukázali, že CAT znižuje renálnu funkciu a urýchľuje progresívnu renálnu fibrózu upreguláciou epitelového-mezenchymálneho prechodu zvyšných obličiek u 5/6 nefrektomizovaných myší. Okrem toho, v porovnaní s myšami divokého typu, myši liečené adriamycínom so stratou krvi vyvolali závažnú proteinúriu, zrýchlenú glomerulosklerózu a tubulointersticiálnu fibrózu a zvýšenú akumuláciu peroxidácie lipidov.
Pri diabetickej nefropatii nadmerná expresia CAT špecifická pre proximálne tubuly u diabetických myší liečených STZ a myší db/db inhibovala tvorbu renálneho ROS a tubulárnu intersticiálnu fibrózu a zoslabila angiotenzinogén, p53 a proapoptotický Bcl-2--asociovaný x proteín (BAX ) génová expresia. V súlade s týmito štúdiami nadmerná expresia CAT u myší Akita významne znížila systolický krvný tlak reguláciou intrarenálneho systému renín-angiotenzín (RAS), zvýšením enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE) 2, inhibíciou expresie ACE a angiotenzinogénu alebo aktiváciou jadrového faktora erytroidného 2-súvisiaci faktor 2 (Nrf2)-hemooxygenáza (HO)-1 signálna dráha. Godin a spol. použili CAT a/alebo angiotenzinogénové transgénne myši špecifické pre proximálny tubul, aby potvrdili spojenie účinku CAT a intrarenálneho RAS pri rozvoji hypertenzie a poškodenia obličiek. Ďalší výskumník tiež uviedol, že nedostatok CAT urýchľuje diabetickú nefropatiu tým, že zhoršuje peroxizómovú/mitochondriálnu biogenézu a oxidáciu mastných kyselín. Endogénny CAT má teda dôležitú ochrannú úlohu pri diabetickej nefropatii tým, že reguluje intrarenálny metabolizmus RAS a peroxizómov a znižuje oxidačný stres.
3. Glutatiónperoxidáza a ochorenia obličiek
Ďalší H2O2 scavenger, GPx, premieňa peroxidy a OH- na netoxické látky oxidáciou redukovaného glutatiónu (GSH) na glutatióndisulfid (GSSG), ktorý sa potom redukuje na glutatión pomocou glutatiónreduktázy cez NADPH.GPx synergizuje s CAT pri rozklade H2O2do H2O a oxiduje glutatión, ktorý sa potom redukuje glutatiónreduktázou. GPx vyžaduje GSH ako donor vodíka na katabolizáciu H2O2na vodu a kyslík a vyžaduje selén (Se) ako kofaktor na účasť v reakcii s peroxidmi.
GPx je tetramérny proteín, v ktorom každý monomér obsahuje atóm Se na katalytickom mieste. Každý monomér obsahuje selenocysteín, kde síra v cysteíne bola nahradená selénom (R-SeH). Počas celého katalytického cyklu reaguje selenol (proteín Se-) s peroxidom vodíka (H2O2alebo lipidový peroxid vodíka, LOOH) na výrobu seleničitanu (proteín-SeOH). Kyselina selénová regeneruje selenol prostredníctvom dvoch GSH, ktoré sa nakoniec oxidujú na GSSG a LOOH. LOOH sa redukuje na zodpovedajúci lipidový alkohol (LOH).
Doteraz bolo u cicavcov identifikovaných osem rôznych GPx; avšak iba päť izoforiem obsahuje selenocysteín a vyžaduje použitie glutatiónu ako redukčného kofaktora na katalyzovanie redukcie H2O2 a LOOH (GPx 1-4 a 6). V obličkách sa veľké množstvá GPx nachádzajú v proximálnych a distálnych tubuloch a bunkách hladkého svalstva renálnych artérií. medzi izoformami GPx sú GPx1 a GPx4 exprimované hlavne v podocytoch a tylakoidných bunkách; GPx3 sa tvorí v bazálnej membráne proximálnych a distálnych tubulov obličkovej kôry; GPx2 a GPx5 sa v obličkách nezistia. GPx1, najskorší identifikovaný gén, má vysokú expresiu a jeho úloha pri znižovaní oxidačného stresu bola široko preukázaná. GPx1 sa nachádza prevažne v normálnych obličkách a predstavuje 96 percent renálnej aktivity GPx. Esposito a kol. preukázali, že GPx1 je hojne exprimovaný v mitochondriách obličkovej kôry a že nedostatok GPx1 znižuje telesnú hmotnosť a zhoršuje endogénny pokles celkovej bunkovej funkcie závislý od veku. Predpokladá sa teda, že regulácia renálneho GPx1 hrá hlavnú úlohu pri ochrane obličiek pred oxidačným stresom.
Extrakt z cistanche
Niekoľko predchádzajúcich štúdií hodnotilo nefroprotektívne účinky GPx1 pri ochorení obličiek. Inhibícia génu GPx1 zhoršuje AKI indukovanú kokaínom inhibíciou signálnej dráhy fosfoinozitidkinázy (PI3K)-Akt na aktiváciu receptora angiotenzínu II typu 1 (AT1R). Okrem toho GPx1 nadmerná expresia zmierňuje oxidačný stres a mitochondriálne ROS u starých myší oslabením glomerulosklerózy [74]. Pri diabetickej nefropatii Chiu a spol. uviedli, že hladiny GPx v plazme a moči boli významne nižšie u pacientov s diabetickou glomerulosklerózou ako u pacientov bez glomerulosklerózy a že expresia glomerulárneho GPx bola nižšia u diabetických potkanov ako u normálnych kontrolných potkanov. Diabetické myši s deficitom GPx{10}} však vykazovali podobné úrovne oxidačného poškodenia, glomerulárneho poškodenia a renálnej fibrózy ako kontrolné diabetické myši a nedostatok GPx1 nebol endogénne kompenzovaný zvýšením CAT alebo iných izoforiem GPx počas skorých štádií diabetickej nefropatia. zvýšená aktivita GPx a karboxylácia GPx neboli sprevádzané zvýšenou expresiou GPx v obličkách mladých diabetických myší. Expresia a aktivita GPx1 a GPx4 sa nelíšila ani v obličkách starých diabetických a nediabetických myší. Naproti tomu Chew a kol. preukázali, že nedostatok GPx1 zvýšil proteinúriu u diabetických myší s dvojitým knockoutom ApoE / GPx1, čo bolo spojené so zvýšenou expanziou glomerulárnej tylakoidnej matrice a upreguláciou mediátorov zápalu a fibrózy. Preto nefroprotektívny účinok GPx1 pri diabetickej nefropatii zostáva neistý.
GPx3 je extracelulárny antioxidant selenoproteín, tiež známy ako plazmový GPx. GPx3 sa syntetizuje primárne vo vonkajšom lúmene obličkovej bázy a viaže sa na bazálnu membránu renálnych kortikálnych epitelových buniek. GPx3 sa tiež viaže na bazálnu membránu extrarenálnych epitelových buniek v gastrointestinálnom trakte, pľúcach a nadsemenníkoch prostredníctvom krvného obehu. Tieto zistenia naznačujú, že nedostatok GPx3 spôsobený poškodením obličiek môže ovplyvniť distálne orgány. V chirurgicky indukovanom modeli CKD nedostatok GPx3 významne znižuje prežitie a podporuje dysfunkciu ľavej komory, pretože akumulácia ROS zhoršuje zápalovú signalizáciu a aktiváciu krvných doštičiek. GPx3 teda môže hrať dôležitú úlohu v presluchoch medzi obličkami a inými orgánmi.
Nedávno sa uvádza, že feroptóza, programovaná bunková smrť závislá od železa charakterizovaná akumuláciou hydroperoxidov lipidov na letálne hladiny, sa podieľa na patofyziológii niekoľkých ochorení obličiek. GPx4 je hlavný enzým, ktorý blokuje feroptózu, a inhibítory GPx4 indukujú feroptózu bunková smrť väzbou a inaktiváciou GPx4. Deficit GPx4 tiež zhoršuje AKI zvýšením intracelulárneho LOOH a podporou bunkovej smrti spôsobujúcej železo exacerbuje AKI; lipo statín-1 zabraňuje poškodeniu obličiek spôsobenému depléciou GPx4. Nedávna štúdia ukázala významne zvýšené hladiny acyl-koenzýmu A syntázy s dlhým reťazcom 4 (ACSL4) a významne znížené hladiny GPx4 u diabetických myší a tieto zistenia naznačujú, že pokles železa sa podieľa na patogenéze diabetickej nefropatie [85] . Doteraz neexistuje žiadna súvislosť medzi GPx2 a GPx5 a ochorením obličiek.
Referencie
1. Sies, H. Oxidačný stres: koncept v redoxnej biológii a medicíne. Redox Biol. 2015, 4, 180–183.
2. Murphy, MP Ako mitochondrie produkujú reaktívne druhy kyslíka. Biochem. J. 2009, 417, 1–13.
3. Xu, N.; Jiang, S.; Persson, PB; Persson, EAG; Lai, EY; Patzak, A. Reaktívne druhy kyslíka v renálnej vaskulárnej funkcii. Acta Physiol. 2020, 229, e13477.
4. Wang, Y.; Branický, R.; Noë, A.; Hekimi, S. Superoxid dismutases: Dual Roles in Controlling ROS Damage and Regulating ROS Signaling. J. Cell Biol. 2018, 217, 1915–1928.
5. Choď, YM; Jones, DP Redoxná kompartmentalizácia v eukaryotických bunkách. Biochim. Biophys. Acta 2008, 1780, 1273–1290.
6. Matés, JM; Pérez-Gómez, C.; Núñez de Castro, I. Antioxidačné enzýmy a ľudské choroby. Clin. Biochem. 1999, 32, 595-603.
7. Espinosa-Diez, C.; Miguel, V.; Mennerich, D.; Kietzmann, T.; Sanchez-Perez, P.; Cadenas, S.; Lamas, S. Antioxidačné reakcie a bunkové úpravy na oxidačný stres. Redox Biol. 2015, 6, 183–197.
8. Sharma, K. Obesity and Diabetic Kidney Disease: Role of oxidant stress and Redox Balance. Antioxid. Redoxný signál. 2016, 25, 208–216.
9. Dennis, JM; Witting, PK Ochranná úloha pre antioxidanty pri akútnom ochorení obličiek. Živiny 2017, 9, 718.
10. Irazabal, MV; Torres, VE Reaktívne druhy kyslíka a redoxná signalizácia pri chronickom ochorení obličiek. Bunky 2020, 9, 1342.
11. Ratliff, BB; Abdulmahdi, W.; Pawar, R.; Wolin, MS Oxidačné mechanizmy pri renálnom poškodení a chorobe. Antioxid. Redoxný signál. 2016, 25, 119–146.
12. deň, BJ Katalytické antioxidanty: Radikálny prístup k novej terapii. Drug Discov. Dnes 2004, 9, 557–566.
13. Mirończuk-Chodakowska, I.; Witkowska, AM; Zujko, ME Endogénne neenzymatické antioxidanty v ľudskom tele. Adv. Med. Sci. 2018, 63, 68–78.
14. Pisoschi, AM; Pop, A. Úloha antioxidantov v chémii oxidačného stresu: Prehľad. Eur. J. Med. Chem. 2015, 97, 55–74.
15. Rouco, L.; González-Noya, AM; Pedrido, R.; Maneiro, M. Prenasledovanie elixíru života: In vivo antioxidačné účinky manganosalenových komplexov. Antioxidanty 2020, 9, 727.
16. Zelko, IN; Mariani, TJ; Folz, RJ superoxiddismutázová multigénová rodina: Porovnanie génových štruktúr, evolúcie a expresie CuZn-SOD (SOD1), Mn-SOD (SOD2) a EC-SOD (SOD3). Voľný Radic. Biol. Med. 2002, 33, 337-349.
17. Marklund, SL Extracelulárna superoxiddismutáza a iné izoenzýmy superoxiddismutázy v tkanivách z deviatich druhov cicavcov. Biochem. J. 1984, 222, 649-655.
18. Van Remmen, H.; Salvador, C.; Yang, H.; Huang, TT; Epstein, CJ; Richardson, A. Charakterizácia antioxidačného stavu myši s knockoutom heterozygotnej superoxiddismutázy mangánu. Arch. Biochem. Biophys. 1999, 363, 91-97.
19. Schieber, M.; Chandel, NS Funkcia ROS v redoxnej signalizácii a oxidačnom strese. Curr. Biol. 2014, 24, R453 – R462.
20. Brzoska, K.; Sochanowicz, B.; Siomek, A.; Olinski, R.; Kruszewski, M. Zmeny v expresii génov súvisiacich so signalizáciou NFkappaB v pečeni a obličkách myší s deficitom CuZnSOD. Mol. Bunka. Biochem. 2011, 353, 151–157.
21. Siomek, A.; Brzoska, K.; Sochanowicz, B.; Gackowski, D.; Rozalski, R.; Foksinski, M.; Zarakowska, E.; Szpila, A.; Guz, J.; Bartlomiejczyk, T.; a kol. Nedostatok Cu, Zn-superoxiddismutázy u myší vedie k orgánovo špecifickému zvýšeniu oxidačne poškodenej DNA a aktivity proteínu NF-kappaB1. Acta Biochim. Pol. 2010, 57, 577–583.
22. Yamanobe, T.; Okada, F.; Iuchi, Y.; Onuma, K.; Tomita, Y.; Fujii, J. Zhoršenie akútneho zlyhania obličiek vyvolaného ischémiou/reperfúziou u myší s deficitom SOD1-. Voľný Radic. Res. 2007, 41, 200-207.
23. Yin, M.; Wheeler, MD; Connor, HD; Zhong, Z.; Bunzendahl, H.; Dikalová, A.; Samulski, RJ; Schoonhoven, R.; Mason, RP; Swenberg, JA; a kol. Gén Cu/Zn-superoxiddismutázy zmierňuje ischemicko-reperfúzne poškodenie v obličkách potkana. J. Am. Soc. Nephrol. 2001, 12, 2691–2700.
24. Carlström, M.; hnedá, RD; Sällström, J.; Larsson, E.; Zilmer, M.; Zabihi, S.; Eriksson, UJ; Persson, AE Nedostatok SOD1 spôsobuje citlivosť na soľ a zhoršuje hypertenziu pri hydronefróze. Am. J. Physiol. Regul. integrovať. Comp. Physiol. 2009, 297, R82–R92.
25. Carlström, M.; Lai, EY; Ma, Z.; Steege, A.; Patzak, A.; Eriksson, UJ; Lundberg, JO; Wilcox, CS; Persson, AE Superoxiddismutáza 1 obmedzuje renálnu mikrovaskulárnu remodeláciu a zmierňuje reakcie arteriol a krvného tlaku na angiotenzín II prostredníctvom modulácie biologickej dostupnosti oxidu dusnatého. Hypertenzia 2010, 56, 907–913.
26. Čepas, V.; Collino, M.; Mayo, JC; Sainz, RM Redoxná signalizácia a koncové produkty pokročilej glykácie (AGE) pri ochoreniach súvisiacich s diétou. Antioxidanty 2020, 9, 142.
27. DeRubertis, FR; Craven, PA; Melhem, MF; Salah, EM zoslabenie poškodenia obličiek u db/db myší nadmerne exprimujúcich superoxiddismutázu: dôkaz zníženej interakcie superoxid-oxid dusnatý. Diabetes 2004, 53, 762-768.
28. Craven, PA; Melhem, MF; Phillips, SL; DeRubertis, FR Nadmerná expresia Cu2 plus /Zn2 plus superoxiddismutázy chráni pred skorým diabetickým glomerulárnym poškodením u transgénnych myší. Diabetes 2001, 50, 2114–2125.
29. Kitada, M.; Xu, J.; Ogura, Y.; Monno, I.; Koya, D. Dysfunkcia superoxiddismutázy mangánu a patogenéza ochorenia obličiek. Predné. Physiol. 2020, 11, 755.
30. Parajuli, N.; Marine, A.; Simmons, S.; Saba, H.; Mitchell, T.; Shimizu, T.; Shirasawa, T.; Macmillan-Crow, LA Generácia a charakterizácia novej myši s vyradením mangánovej superoxiddismutázy špecifickej pre obličky. Voľný Radic. Biol. Med. 2011, 51, 406–416.
31. Parajuli, N.; MacMillan-Crow, LA Úloha redukovanej mangánovej superoxiddismutázy pri ischemicko-reperfúznom poškodení: Možný spúšťač autofágie a mitochondriálnej biogenézy? Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2013, 304, F257–F267.
32. Pisani, A.; Sabbatini, M.; Riccio, E.; Rossano, R.; Andreucci, M.; Capasso, C.; De Luca, V.; Carginale, V.; Bizzarri, M.; Borrelli, A.; a kol. Účinok rekombinantnej mangánovej superoxiddismutázy na prevenciu akútneho poškodenia obličiek vyvolaného kontrastom. Clin. Exp. Nephrol. 2014, 18, 424–431.
33. Jin, K.; Vaziri, ND hypertenzia citlivá na soľ pri deficite mitochondriálnej superoxiddismutázy je spojená s intrarenálnym oxidačným stresom a zápalom. Clin. Exp. Nephrol. 2014, 18, 445–452.
34. Rodriguez-Iturbe, B.; Sepassi, L.; Quiroz, Y.; Ni, Z.; Wallace, DC; Vaziri, ND Asociácia mitochondriálneho deficitu SOD s hypertenziou citlivou na soľ a zrýchleným starnutím obličiek. J. Appl. Physiol. 2007, 102, 255–260.
35. Yan, C.; Huang, A.; Wu, Z.; Kaminski, PM; Wolin, MS; Hintze, TH; Kaley, G.; Sun, D. Zvýšený superoxid vedie k zníženej prietokom indukovanej dilatácii v odporových artériách myší s deficitom Mn-SOD. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2005, 288, H2225 – H2231.
36. Forbes, JM; Thorburn, DR Mitochondriálna dysfunkcia pri diabetickej obličkovej chorobe. Nat. Nephrol. 2018, 14, 291–312.
37. Sharma, K. Mitochondriálna dysfunkcia v diabetickej obličke. Adv. Exp. Med. Biol. 2017, 982, 553–562.
38. Li, C.; Matavelli, LC; Akhtar, S.; Siragy, HM (Pro) renínový receptor prispieva k renálnej mitochondriálnej dysfunkcii, apoptóze a fibróze u diabetických myší. Sci. Rep. 2019, 9, 11667.
39. Kim, MY; Lim, JH; Youn, HH; Hong, YA; Yang, KS; Park, HS; Chung, S.; Ko, SH; Shin, SJ; Choi, BS; a kol. Resveratrol zabraňuje renálnej lipotoxicite a inhibuje glukotoxicitu mezangiálnych buniek spôsobom závislým od osi AMPK-SIRT1-PGC1alfa u db/db myší. Diabetológia 2013, 56, 204–217.
40. De Cavanagh, EM; Ferder, L.; Toblli, JE; Piotrkowski, B.; Stella, I.; Fraga, CG; Inserra, F. Renálne mitochondriálne poškodenie je oslabené blokádou AT1 pri experimentálnom diabete I. typu. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2008, 294, H456–H465.
41. Hong, YA; Lim, JH; Kim, MY; Kim, TW; Kim, Y.; Yang, KS; Park, HS; Choi, SR; Chung, S.; Kim, HW; a kol. Fenofibrát zlepšuje renálnu lipotoxicitu prostredníctvom aktivácie AMPK-PGC-1alfa u db/db myší. PLoS ONE 2014, 9, e96147.
42. Fujita, H.; Fujishima, H.; Chida, S.; Takahashi, K.; Qi, Z.; Kanetsuna, Y.; Breyer, MD; Harris, RC; Yamada, Y.; Takahashi, T. Zníženie renálnej superoxiddismutázy pri progresívnej diabetickej nefropatii. J. Am. Soc. Nephrol. 2009, 20, 1303–1313.
43. Dugan, LL; Ty, YH; Ali, SS; Diamond-Stanic, M.; Miyamoto, S.; DeCleves, AE; Andrejev, A.; Quach, T.; Ly, S.; Shekhtman, G.; a kol. Dysregulácia AMPK podporuje zníženie funkcie superoxidu a mitochondrií súvisiace s cukrovkou. J. Clin. investovať. 2013, 123, 4888–4899.
44. Jung, O.; Marklund, SL; Geiger, H.; Pedrazzini, T.; Busse, R.; Brandes, RP Extracelulárna superoxiddismutáza je hlavným determinantom biologickej dostupnosti oxidu dusnatého: In vivo a ex vivo dôkazy od myší s deficitom ecSOD. Circ. Res. 2003, 93, 622-629.
45. Suliman, HB; Ali, M.; Piantadosi, CA Superoxiddismutáza-3 podporuje plné vyjadrenie reakcie EPO na hypoxiu. Krv 2004, 104, 43–50.
46. Schneider, poslanec; Sullivan, JC; Wach, PF; Boesen, EI; Yamamoto, T.; Fukai, T.; Harrison, GR; Pollock, DM; Pollock, JS Ochranná úloha extracelulárnej superoxiddismutázy pri renálnej ischémii/reperfúznom poškodení. Kidney Int. 2010, 78, 374–381.
47. Tan, RJ; Zhou, D.; Xiao, L.; Zhou, L.; Li, Y.; Baštacký, SI; Oury, TD; Liu, Y. Extracelulárna superoxiddismutáza chráni pred proteinurickým ochorením obličiek. J. Am. Soc. Nephrol. 2015, 26, 2447–2459.
48. Fujita, H.; Fujishima, H.; Takahashi, K.; Sato, T.; Shimizu, T.; Morii, T.; Shimizu, T.; Shirasawa, T.; Qi, Z.; Breyer, MD; a kol. SOD1, ale nie SOD3, nedostatok urýchľuje diabetické poškodenie obličiek u diabetických myší C57BL/6-Ins2(Akita). Metabolizmus 2012, 61, 1714–1724.
49. Kuo, CW; Shen, CJ; Tung, YT; Chen, HL; Chen, YH; Chang, WH; Cheng, KC; Yang, SH; Chen, CM Extracelulárna superoxiddismutáza zlepšuje diabetickú nefropatiu potkanov vyvolanú streptozotocínom prostredníctvom inhibície signalizácie ROS/ERK1/2. Life Sci. 2015, 135, 77 – 86.
50. Hong, YA; Lim, JH; Kim, MY; Kim, Y.; Park, HS; Kim, HW; Choi, BS; Chang, YS; Kim, HW; Kim, TY; a kol. Extracelulárna superoxiddismutáza tlmí renálny oxidačný stres prostredníctvom aktivácie adenozínmonofosfátom aktivovanej proteínkinázy pri diabetickej nefropatii. Antioxid. Redoxný signál. 2018, 28, 1543–1561.
51. Ho, YS; Xiong, Y.; Ma, W.; Spector, A.; Ho, DS myši bez katalázy sa vyvíjajú normálne, ale vykazujú rozdielnu citlivosť na poškodenie oxidačného tkaniva. J. Biol. Chem. 2004, 279, 32804-32812.
52. Zhou, Z.; Kang, YJ Bunková a subcelulárna lokalizácia katalázy v srdci transgénnych myší. J. Histochem. Cytochem. 2000, 48, 585-594.
53. Hwang, I.; Lee, J.; Huh, JY; Park, J.; Lee, HB; Ho, YS; Ha, H. Nedostatok katalázy urýchľuje diabetické poškodenie obličiek prostredníctvom peroxizomálnej dysfunkcie. Diabetes 2012, 61, 728–738.
54. Sunami, R.; Sugiyama, H.; Wang, DH; Kobayashi, M.; Maeshima, Y.; Yamasaki, Y.; Matsuoka, N.; Ogawa, N.; Kira, S.; Makino, H. Acatalasemia senzibilizuje renálne tubulárne epiteliálne bunky na apoptózu a zhoršuje renálnu fibrózu po unilaterálnej ureterálnej obštrukcii. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2004, 286, F1030 – F1038.
55. Kobayashi, M.; Sugiyama, H.; Wang, DH; Toda, N.; Maeshima, Y.; Yamasaki, Y.; Matsuoka, N.; Yamada, M.; Kira, S.; Makino, H. Nedostatok katalázy spôsobuje, že zvyšné obličky sú náchylnejšie na poškodenie oxidačných tkanív a renálnu fibrózu u myší. Kidney Int. 2005, 68, 1018-1031.
56. Takiue, K.; Sugiyama, H.; Inoue, T.; Morinaga, H.; Kikumoto, Y.; Kitagawa, M.; Kitamura, S.; Maeshima, Y.; Wang, DH; Masuoka, N.; a kol. Akatalasemické myši sú mierne citlivé na adriamycínovú nefropatiu a vykazujú zvýšenú albuminúriu a glomerulosklerózu. BMC Nephrol. 2012, 13, 14.
57. Brezniceanu, ML; Liu, F.; Wei, CC; Tran, S.; Sachetelli, S.; Zhang, SL; Guo, DF; Filep, JG; Ingelfinger, JR; Chan, JS Nadmerná expresia katalázy zmierňuje expresiu angiotenzinogénu a apoptózu u diabetických myší. Kidney Int. 2007, 71, 912-923.
58. Brezniceanu, ML; Liu, F.; Wei, CC; Chénier, I.; Godin, N.; Zhang, SL; Filep, JG; Ingelfinger, JR; Chan, JS Útlm intersticiálnej fibrózy a tubulárnej apoptózy u transgénnych myší db/db nadmerne exprimujúcich katalázu v obličkových proximálnych tubulárnych bunkách. Diabetes 2008, 57, 451–459.
59. Shi, Y.; Lo, CS; Chenier, I.; Maachi, H.; Filep, JG; Ingelfinger, JR; Zhang, SL; Chan, JS Nadmerná expresia katalázy zabraňuje hypertenzii a tubulointersticiálnej fibróze a normalizácia expresie obličkového angiotenzín-konvertujúceho enzýmu-2 u myší Akita. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2013, 304, F1335 – F1346.
60. Abdo, S.; Shi, Y.; Otoukesh, A.; Ghosh, A.; Lo, CS; Chenier, I.; Filep, JG; Ingelfinger, JR; Zhang, SL; Chan, JS Nadmerná expresia katalázy zabraňuje nukleárnemu faktoru erytroidný 2-Faktor 2 súvisiaci s stimuláciou génovej expresie renálneho angiotenzinogénu, hypertenziou a poškodením obličiek u diabetických myší. Diabetes 2014, 63, 3483–3496.
61. Godin, N.; Liu, F.; Lau, GJ; Brezniceanu, ML; Chénier, I.; Filep, JG; Ingelfinger, JR; Zhang, SL; Chan, JS Nadmerná expresia katalázy zabraňuje hypertenzii a tubulárnej apoptóze u angiotenzinogénnych transgénnych myší. Kidney Int. 2010, 77, 1086–1097.
62. Flohe, L.; Günzler, WA; Schock, HH glutatiónperoxidáza: Selenoenzým. FEBS Lett. 1973, 32, 132–134.
63. Schafer, FQ; Buettner, GR Redoxné prostredie bunky z pohľadu redoxného stavu páru glutatióndisulfid/glutatión. Voľný Radic. Biol. Med. 2001, 30, 1191–1212.
64. Lei, XG; Cheng, WH Nové úlohy pre starý selénoenzým: Dôkazy z myší s nulovou a nadmernou expresiou glutatiónperoxidázy-1. J. Nutr. 2005, 135, 2295–2298.
65. Deň, BJ kataláza a mimiká glutatiónperoxidázy. Biochem. Pharmacol. 2009, 77, 285–296.
66. Behne, D.; Kyriakopoulos, A. Proteíny cicavcov obsahujúce selén. Annu. Rev. Nutr. 2001, 21, 453-473.
67. Múza, KE; Oberley, TD; Sempf, JM; Oberley, LW Imunolokalizácia antioxidačných enzýmov v obličkách dospelých škrečkov. Histochem. J. 1994, 26, 734-753.
68. Wiedenmann, T.; Dietrich, N.; Fleming, T.; Altamura, S.; Deelman, LE; Henning, RH; Muckenthaler, MU; Nawroth, PP; Hammes, HP; Wagner, AH; a kol. Modulácia aktivity glutatiónperoxidázy karbonyláciou závislou od veku v glomeruloch diabetických myší. J. Diabetes Complicat. 2018, 32, 130–138.
69. Olson, GE; Whitin, JC; Hill, KE; Winfrey, viceprezidentka; Motley, AK; Austin, LM; Deal, J.; Cohen, HJ; Burk, RF Extracelulárna glutatiónperoxidáza (Gpx3) sa špecificky viaže na bazálne membrány buniek tubulov myšej obličkovej kôry. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2010, 298, F1244 – F1253.
70. De Haan, JB; Bladier, C.; Griffiths, P.; Kelner, M.; O'Shea, RD; Cheung, NS; Bronson, RT; Silvestro, MJ; Wild, S.; Zheng, SS; a kol. Myši s homozygotnou nulovou mutáciou pre najhojnejšiu glutatiónperoxidázu, Gpx1, vykazujú zvýšenú náchylnosť na látky vyvolávajúce oxidačný stres paraquat a peroxid vodíka. J. Biol. Chem. 1998, 273, 22528-22536.
71. De Haan, JB; Štefanovič, N.; Nikolic-Paterson, D.; Scurr, LL; Croft, KD; Mori, TA; Hertzog, P.; Kola, I.; Atkins, RC; Tesch, GH Obličková expresia glutatiónperoxidázy-1 nechráni pred diabetickou nefropatiou vyvolanou streptozotocínom. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2005, 289, F544 – F551.
72. Esposito, LA; Kokoszka, JE; Waymire, KG; Cottrell, B.; MacGregor, GR; Wallace, DC Mitochondriálny oxidačný stres u myší s nedostatkom génu glutatiónperoxidázy{1}}. Voľný Radic. Biol. Med. 2000, 28, 754-766.
73. Mai, HN; Chung, YH; Shin, EJ; Kim, DJ; Jeong, JH; Nguyen, TT; Nam, Y.; Lee, YJ; Nie, SY; Yu, DY; a kol. Genetická deplécia glutatiónperoxidázy-1 zosilňuje nefrotoxicitu vyvolanú viacnásobnými dávkami kokaínu prostredníctvom aktivácie receptora angiotenzínu II AT1. Voľný Radic. Res. 2016, 50, 467–483.
74. Chu, Y.; Lan, RS; Huang, R.; Feng, H.; Kumar, R.; Dayal, S.; Chan, KS; Nadmerná expresia Dai, DF glutatiónperoxidázy-1 znižuje oxidačný stres a zlepšuje patológiu a prestavbu proteómu v obličkách starých myší. Starnúca bunka 2020, 19, e13154.
75. Chiu, YW; Kuo, MC; Kuo, HT; Chang, JM; Guh, JY; Lai, YH; Chen, HC Zmeny glomerulárnych a extracelulárnych hladín glutatiónperoxidázy u pacientov a experimentálnych potkanov s diabetickou nefropatiou. J. Lab. Clin. Med. 2005, 145, 181–186.
76. Chew, P.; Yuen, DY; Štefanovič, N.; Pete, J.; Coughlan, MT; Jandeleit-Dahm, KA; Thomas, MC; Rosenfeldt, F.; Cooper, ME; de Haan, JB Antiaterosklerotické a renoprotektívne účinky Ebselenu na diabetický apolipoproteín E/GPx1-dvojitý knockout myš. Diabetes 2010, 59, 3198–3207.
77. Ottaviano, FG; Tang, SS; Handy, DE; Loscalzo, J. Regulácia extracelulárneho antioxidantu selenoproteínovej plazmatickej glutatiónperoxidázy (GPx-3) v cicavčích bunkách. Mol. Bunka. Biochem. 2009, 327, 111–126.
78. Burk, RF; Olson, GE; Winfrey, viceprezidentka; Hill, KE; Yin, D. Glutatiónperoxidáza-3 produkovaná obličkami sa viaže na populáciu bazálnych membrán v gastrointestinálnom trakte a v iných tkanivách. Am. J. Physiol. Gastrointestinálny test. Pečeň Physiol. 2011, 301, G32–G38.
79. Pang, P.; Abbott, M.; Abdi, M.; Fucci, QA; Chauhan, N.; Mistri, M.; Proctor, B.; Chin, M.; Wang, B.; Yin, W.; a kol. Predklinický model závažného deficitu glutatiónperoxidázy-3 a chronického ochorenia obličiek vedie k trombóze koronárnej artérie a útlmu funkcie ľavej komory. Nephrol. Vytočiť. Transplantácia. 2018, 33, 923–934.
80. Martin-Sanchez, D.; Fontecha-Barriuso, M.; Martinez-Moreno, JM; Ramos, AM; Sanchez-Niño, MD; Guerrero-Hue, M.; Moreno, JA; Ortiz, A.; Sanz, AB Ferroptóza a ochorenie obličiek. Nefrologia 2020, 40, 384–394.
81. Hu, Z.; Zhang, H.; Yang, SK; Wu, X.; On, D.; Cao, K.; Zhang, W. Vznikajúca úloha Ferroptózy pri akútnom poškodení obličiek. Oxid. Med. Bunka. Longev. 2019, 2019, 8010614.
82. Belavgeni, A.; Meyer, C.; Stumpf, J.; Hugo, C.; Linkermann, A. Ferroptóza a nekroptóza v obličkách. Cell Chem. Biol. 2020, 27, 448–462.
83. Yang, WS; SriRamaratnam, R.; Welsch, ME; Shimada, K.; Skouta, R.; Viswanathan, VS; Cheah, JH; Clemons, PA; Shamji, AF; Clash, CB; a kol. Regulácia smrti ferroptotických rakovinových buniek pomocou GPX4. Cela 2014, 156, 317–331.
84. Friedmann Angeli, JP; Schneider, M.; Proneth, B.; Tyurina, YY; Tyurin, VA; Hammond, VJ; Herbach, N.; Aichler, M.; Walch, A.; Eggenhofer, E.; a kol. Inaktivácia Ferroptosis Regulator Gpx4 spúšťa akútne renálne zlyhanie u myší. Nat. Cell Biol. 2014, 16, 1180–1191.
85. Wang, Y.; Bi, R.; Quan, F.; Cao, Q.; Lin, Y.; Yue, C.; Cui, X.; Yang, H.; Gao, X.; Zhang, D. Ferroptóza sa podieľa na smrti renálnych tubulárnych buniek pri diabetickej nefropatii. Eur. J. Pharmacol. 2020, 888, 173574.
Yu Ah Hong1a Cheol Whee Park1,2,
1 Katedra interného lekárstva, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Soul 06591, Korea; amorfati@catholic.ac.kr
2 Inštitút pre starnutie a metabolické choroby, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Soul 06591, Korea
