Časť Ⅰ: Vplyv obezity na ochorenia obličiek
Apr 11, 2023
Abstraktné
Klinické dôsledky obezity na obličky, s metabolickými abnormalitami alebo bez nich, zahŕňajú funkciu a štruktúru obličiek. Mechanizmy spájajúce obezitu a poškodenie obličiek sú dobre známe a zahŕňajú niekoľko vzájomne súvisiacich mechanizmov účinku. Zistilo sa, že vyššie miery vylučovania albumínu močom, subnefrotický syndróm, obličkové kamene, zvýšené riziko CKD a progresia ESKD sú spojené s obezitou a majú relevantné klinické dôsledky. Okrem toho obezita ovplyvňuje aj renálnu substitučnú terapiu a transplantáciu obličky. Strata hmotnosti je kľúčom k obmedzeniu renálneho dopadu obezity znížením proteinúrie/proteinúrie, znížením rýchlosti zhoršenia eGFR, oneskorením progresie CKD a ESKD a zlepšením výsledkov transplantácie obličiek. Chudnutie tiež prispieva k primeranej kontrole kardiometabolických rizikových faktorov, ako je hypertenzia, metabolický syndróm, cukrovka a dyslipidémia, ktoré môžu chrániť nielen pred poškodením obličiek, ale aj pred kardiovaskulárnymi ochoreniami. Tieto výhody boli preukázané zmenami životného štýlu, niektorými liekmi a bariatrickými operáciami.
Kľúčové slová
obezita; tukové obličky; glomerulopatiu; CKD; ESRD; bariatrická chirurgia;Výťažok z doplnkov stravy Cistanche.
Ak chcete vedieť, kliknite semúčinky Cistanche na obličky
Úvod
Pokračujúci rast epidémie obezity so sebou prináša množstvo chorôb, ktoré presahujú klasicky uznávané metabolické, ortopedické, psychologické a kardiovaskulárne dôsledky obezity. Okrem toho, aj keď sú v niektorých ohľadoch spojené s obezitou, účinky obezity na obličky sú zvyčajne roky tiché, kým sa v klinických prejavoch nevytvorí súvisiace poškodenie. Uvádzajú sa epidemiologické, mechanické, klinické a terapeutické aspekty.
1. Epidemiológia
Nezávislé, odstupňované korelácie medzi zníženými odhadmi GFR a rizikom úmrtia, kardiovaskulárnych príhod a hospitalizácie boli hlásené vo veľkej komunitnej populácii dospelých v integrovanom systéme zdravotnej starostlivosti, ktorí mali sérový kreatinín meraný v rokoch 1996 až 2000 a nepodstupovali dialýzu ani obličky. transplantácia. Keď sa GFR znížila z 59 na 45 (ml/min/1,73 m2), riziko úmrtia sa zvýšilo na 1,8, pričom riziko úmrtia u pacientov s terminálnym štádiom renálneho ochorenia [1] postupne dosahovalo najvyššiu hodnotu, takmer šesťnásobne zvýšiť. Podobné výsledky medzi progresiou CKD a kardiovaskulárnym ochorením a smrťou boli zaznamenané v metaanalytických štúdiách [2,3]. Od konca 90. rokov do začiatku 21. storočia sa v USA zvýšila prevalencia neupraveného štádia 3 a 4 CKD a zvýšila sa prevalencia cukrovky, hypertenzie a obezity. Celková prevalencia sa však od roku 2003 do roku 2004 stabilizovala, pričom v rokoch 2011 až 2012 malo CKD 6,9 percenta populácie. Napriek pokračujúcemu starnutiu populácie v USA a zvyšujúcej sa prevalencii obezity sa nedávna stabilizácia celkovej prevalencie CKD pripisuje lepšej kontrole hypertenzie, úspešnej glykemickej kontroly pomocou nových liekov a rozšíreného používania [4] pacientov s proteinúriou v liekoch, ktoré blokujú renín-angiotenzínový systém. V Spojenom kráľovstve eGFR<60 mL/min/ 1-73 m2 was 7.7%, 7.0%, and 7.3% in 2003, 2009/2010, and 2016, respectively, before starting to decline in 2010 and rising again in 2016 [5]. Meanwhile, in the UK, the prevalence of diabetes and obesity increased between 2003 and 2016, while the prevalence of hypertension and smoking decreased.
Okrem vplyvu diabetu a hypertenzie na zvýšené riziko CKD u obéznych pacientov bola na zvieracích modeloch a epidemiologických štúdiách u ľudí preukázaná priama úloha obezity pri poškodení obličiek. Vo väčšine štúdií bol BMI hlásený ako nezávislý významný faktor pre rozvoj CKD [{{0}}] a pomer BMI k ESKD sa pohyboval od nízkej po vysokú hodnotu 1,273 po úprave podľa veku, pohlavie, systolický krvný tlak a proteinúria [6], ale v iných štúdiách sa zdá, že riziko obezity je sprostredkované hlavne diabetom a hypertenziou [8] alebo nesúviselo s ESKD [11]. Nedávna metaanalýza štúdií vo všeobecnej populácii s normálnou funkciou obličiek na začiatku uvádzala, že obezita zvýšila relatívne riziko nízkeho eGFR o 1,28 a proteinúrie o 151 miliónov b0. Tabuľka 1 zhromažďuje štúdie rizika CKD u dospelých s metabolickým syndrómom.
Podľa National Cholesterol Education Programme boli nediabetickí účastníci s normálnou východiskovou renálnou funkciou a metabolickým syndrómom zaradení do Community Atherosclerosis Risk Study s upraveným rizikom CKD 1,43 v porovnaní s účastníkmi bez príznakov metabolického syndrómu [19]. centrálny index distribúcie tuku, tj obvod pásu a bokov alebo viscerálny tuk, bol lepšie spojený s rizikom ESKD v porovnaní s BMI [26-28]. Metaanalýza uvádza, že zložky metabolického syndrómu, ako je obezita, porucha glukózy nalačno, zvýšený krvný tlak a hypertriglyceridémia, boli spojené s významne zvýšeným rizikom proteinúrie a albuminúrie [25].
Metabolicky zdravá obezita (MHO) je obézny fenotyp, pri ktorom obezita nie je spojená s metabolickými komplikáciami, ako je inzulínová rezistencia, zápal, hypertenzia alebo T2D. V porovnaní s metabolicky zdravým neobéznym fenotypom bol pomer CKD vyskytujúci sa v MHO podobný ako u kontrol, ale po úprave o zmätočné faktory bol pomer CKD významne zvýšený v metabolicky abnormálnom neobéznom fenotype a obéznom fenotype, v tomto poradí [ 29-31]. Iné štúdie však uvádzajú, že MHO môže mať stredné riziko vzniku ESKD.
Bylinka Cistanche
2. Patológia
Glomerulopatia súvisiaca s obezitou
Fyzické stlačenie obličky akumuláciou periorganického tukového tkaniva zdôrazňuje možnú úlohu viscerálnej obezity pri rozvoji renálneho ochorenia. Depozity extracelulárnej matrice rozšírené po celej obličkovej dreni sú rozšírené a perivaskulárne tkanivo má tendenciu prolapsovať na vaskulárnom póle Belliniho kanálika. U obéznych pacientov sa intersticiálne bunky obličiek zväčšujú a materiál bohatý na lipidy a proteoglykány stláča obličkový parenchým smerom k obličkovému pólu, čím sa vytvára okrúhla, zväčšená oblička. Kompresia obličiek ovplyvňuje vaskulárne (priame cievy) aj tubulárne (Henryho kolaterály) prvky, čo vedie k aktivácii RAS a zvýšeniu reabsorpcie sodíka [32-34].
Hlavnými histologickými znakmi sú niekoľko fokálno-segmentálnych lézií glomerulosklerózy, glomerulárna hyalinóza, fibróza vedúca k závažnému zväčšeniu glomerulov, akumulácia glomerulárnych lipidov a adhézie na Bowmanovom obale [33,36]. Zmeny v metabolizme lipidov v obličkách vyvolávajú akumuláciu lipidov, čo naznačuje, že vysoký príjem tukov môže mať priamy lipotoxický účinok na obličky. Ektopická akumulácia lipidov v obličkách môže spôsobiť štrukturálne a funkčné zmeny v tylakoidných bunkách, podocytoch a proximálnych tubulárnych bunkách. Zdá sa, že tuk okolo obličkových sínusových ciev sa podieľa na vaskulárnej funkcii, pričom mení prietok krvi v základných tepnách. Obezita zvyšuje objem obličiek a priemer glomerulov. Podocyty potrebujú rozšíriť svoje procesy, aby pokryli zväčšenú oblasť, čo vedie k oddeleniu podocytov, selektívnej strate proteínov, tvorbe holých oblastí, spúšťaniu depozície matrice a vedie k poškodeniu podocytov.
Glomerulárne zmeny pri poškodení obličiek vyvolanom obezitou sa líšia od zmien pri diabetickej nefropatii, pretože prvá má nižší stupeň zmien v tylakoidnom priestore. Proteinúria, proteinúria a ESKD sú častejšie pozorované u pacientov s diabetickou nefropatiou ako pri obéznej nefropatii, ktorá má pomalší výsledok a menej častú progresiu do konečného štádia renálneho ochorenia. Okrem vysokého príjmu tukov môžu ďalšie príčiny poškodenia obličiek zahŕňať nadmernú expresiu Ang II, čo vedie k zvýšeným proliferatívnym faktorom, ako je transformujúci rastový faktor (TGF-) a inhibítory aktivátora fibrinogénu, a inzulinémia, ktorá vedie k rastu buniek. Nadmerná filtrácia spôsobená reabsorpciou sodíka zvyšuje prietok krvi obličkami, čo spôsobuje progresívnu sklerózu glomerulárnej steny spôsobenú fyzickým šmykovým stresom, čím sa začína nebezpečný cyklus: poškodenie obličkových buniek vedúce k apoptóze, znížená retencia sodíka a zvýšený krvný tlak na udržanie homeostázy sodíka . Proteinúria v nefrotickom rozsahu je u obéznych jedincov zriedkavá, ale môže byť prítomná aj [35,37]. Tieto zistenia naznačujú, že poškodenie obličiek spojené s obezitou by sa malo definovať ako špecifická forma fokálno-segmentálnej glomerulosklerózy s pomalou progresiou do konečného štádia ochorenia obličiek. Pacienti s metabolickým syndrómom majú vysokú prevalenciu mikrovaskulárnych ochorení, ktoré sa prejavujú tubulárnou atrofiou, intersticiálnou fibrózou a artériosklerózou [38].
3. Endoteliálna dysfunkcia a zmeny v štruktúre ciev
Endoteliálna dysfunkcia hrá dôležitú úlohu v patogenéze CKD a proteinúrie [50]. Inzulínová rezistencia, nízke hladiny lipokalínu, vysoké hladiny plazmatického leptínu, zvýšené hladiny glukózy v plazme a FFA indukujú zápal, čo vedie k endoteliálnej dysfunkcii, čo vedie k zvýšenej strate renálneho proteínu.
Oxid dusnatý (NO) je produkovaný endotelovými bunkami a podporuje vazodilatáciu a znižuje zápal a agregáciu krvných doštičiek. Aktivácia fosfatidylinozitol 3-kinázy vedie k fosforylácii endotelových NO syntáz (e-NO), ktoré produkujú NO [51]. Obezita je spojená so zníženou biologickou dostupnosťou NO. V prítomnosti inzulínovej rezistencie je táto dráha downregulovaná, zatiaľ čo hyperinzulinémia zvyšuje hladiny endotelínu-1, čo vedie k nerovnováhe medzi vazodilatačnými a vazokonstrikčnými endotelovými faktormi, čo vedie k hypertenzii [52,53]. Adhézna molekula vaskulárnych buniek-1 (VCAM-1), intercelulárna adhézna molekula-1 (ICAM-1) a e-selektín zvyšujú adhéziu monocytov k cievnej stene, čo spôsobuje ateroskleróza. Tieto vaskulárne faktory podporujú cirkuláciu, ktorá vedie k poškodeniu obličiek a hypertenzii.
Výhody extraktu z cistanche
4. Mechanizmy
Mechanizmy štrukturálnych abnormalít pri CKD sú spojené s komorbiditami obezity-1, konkrétne hypertenziou, inzulínovou rezistenciou, diabetom 2. typu a aterogénnou dyslipidémiou, ktoré vedú k poškodeniu obličiek prostredníctvom mechanizmov, ako je zápal. l Oxidačný stres, upregulácia RAAS, zvýšená aktivita SNS a endoteliálna dysfunkcia nakoniec vedú k poškodeniu obličiek [39].
Hemodynamika
Predpokladá sa, že aktivácia sympatického nervového systému (SNS) hrá dôležitú úlohu v patogenéze hypertenzie a CKD u obéznych jedincov (40 Aktivita renínu v plazme vykazuje významný nárast obezity, rovnako ako lokálne perivaskulárne tukové tkanivo angiotenzín II (33). Angiotenzín II zvyšuje eferentné tepny v glomerule, čím produkuje TGF-, fibrózu a apoptózu podocytov V počiatočných štádiách poškodenia obličiek spojeného s obezitou je e-GFR zvýšená v dôsledku hyperperfúzie spôsobenej objemovým preťažením. Zvýšené fyzické sily v obličkách, produkovaný akumuláciou tuku okolo a do obličkovej drene, znižuje prietok filtrátu v Henleho prstenci a pozoruje sa retencia sodíka (33). Tieto skoré zmeny možno zvrátiť stratou hmotnosti, obmedzením soli a blokádou renín- angiotenzínový systém.
Zápal
Chronický zápal nízkeho stupňa sa vyvíja lokálne v makrofágmi expandovaných adipocytoch, ale stáva sa systémovým prostredníctvom uvoľňovania prozápalových mediátorov (vrátane cytokínov) do krvného obehu. Zvýšené hladiny voľných mastných kyselín (FFA) u obéznych jedincov môžu zvýšiť vaskulárnu A-adrenergnú citlivosť, inhibovať Na plus, K plus -ATPázu a sodíkové pumpy zvyšujú tonus hladkého svalstva ciev a vaskulárnu rezistenciu, aktivujú receptory epidermálneho rastového faktora, produkujú reaktívny kyslík druhov a proteínkináza c. V adipocytoch sa tvoria rôzne bioaktívne cytokíny vrátane reaktívnych foriem kyslíka, prozápalových molekúl a zápalových molekúl (interleukín -1, interleukín-6, tumor nekrotizujúci faktor-, c-reaktívny proteín), angiogénne faktory (vaskulárny endoteliálny rastový faktor), hemostatické regulačné zlúčeniny (inhibítor aktivátora fibrinogénu-1, trombospondín A2), proteíny odozvy akútnej fázy (sérový amyloid A, c-reaktívny proteín), jadrový faktor κ - zosilňovač ľahkého reťazca aktivovaného B aktivácia buniek (NF-κB) a IκB kinázy (IKK ), podporujúca endoteliálnu dysfunkciu a mikrovaskulárne ochorenie [33]. K rozvoju CKD môžu prispievať rôzne patofyziologické mechanizmy, ako je produkcia uremických toxínov, najmä trimetylamín-n-oxidu (TMAO), znížené profylaktické mastné kyseliny s krátkym reťazcom, zvýšené zápalové a imunitné reakcie, znížený obsah oxidu dusnatého (NO), a peptidy, ktoré blokujú enzýmy konvertujúce angiotenzín [41].
Hormóny
Inzulínová rezistencia indukuje glomerulárnu filtráciu, endoteliálnu dysfunkciu, zvýšenú vaskulárnu permeabilitu, vaskulárnu neovaskularizáciu a ďalšie dráhy mikrovaskulárneho poškodenia spojené s proteinúriou [42]. Hyperglykémia aktivuje dráhy, ktoré zvyšujú produkciu konečných produktov pokročilej glykozylácie (AGE), aktivuje izoformy proteínkinázy C a zvyšuje transformujúci rastový faktor , ktorý podporuje produkciu extracelulárnej matrice prostredníctvom tylakoidných buniek a indukuje renálnu fibrózu [43]. Podocyty blokujú proteinúriu zarovnaním aktínového skeletu v stopke. U diabetických pacientov s včasnou poruchou funkcie obličiek bol hlásený znížený počet podocytov a strata stopiek podocytov. Úloha inzulínu v podocytoch je rozhodujúca pre glomerulárnu funkciu a štruktúru ovplyvňujúcu morfológiu, prestavbu cytoskeletu a v konečnom dôsledku prežitie [44].
Leptín je malý peptidový hormón produkovaný v tukovom tkanive a je zvýšený v krvi obéznych jedincov. Cirkulujúci leptín sa viaže na tukové tkanivo a reguluje príjem potravy uvoľňovaním iných neurotransmiterov z hypotalamu. Leptín modifikuje pôsobenie inzulínu, indukuje angiogenézu, znižuje endoteliálnu NO syntázu a interaguje s imunitným systémom. Leptín sa vylučuje obličkami a je zvýšený u pacientov s ESKD s chronickým zlyhaním obličiek spojeným s anorexiou a stratou hmotnosti. Leptín spúšťa sekréciu TGF – glomerulárnymi endoteliálnymi bunkami a senzibilizované tylakoidné bunky môžu reagovať na TGF – vyvolať rozvoj fokálnej glomerulosklerózy a proteinúrie [45]. Medzi ďalšie účinky leptínu na obličky patrí natriuréza, zvýšená aktivita sympatiku a stimulácia reaktívnych foriem kyslíka [33].
Lipokalín, peptidový hormón odvodený od tukového tkaniva, ktorý je u obéznych jedincov znížený, pôsobí ako lipolytický faktor a reguluje citlivosť na inzulín. Lipokalín zabraňuje aterosklerotickým procesom inhibíciou tvorby penových buniek. Obezita je charakterizovaná nedostatkom lipokalínu. Hladiny lipokalínu v plazme negatívne korelujú s hladinami inzulínu. Lipokalínové knockout myši vykazujú inzulínovú rezistenciu a aterosklerózu závislú od stravy [33]. Lipokalín zvyšuje aktivitu AMPK a znižuje permeabilitu buniek chodidla [46,47]. Napokon rezistín, zápalový adipokin produkovaný monocytmi-makrofágmi, je zvýšený u pacientov s nízkou GFR [48]. U dospelých s hypertenziou a diabetom sú hladiny cirkulujúceho rezistínu spojené so zníženou rýchlosťou glomerulárnej filtrácie a proteinúriou [49].
Cistanche tubulosa
Referencie
1. Choď, AS; Chertow, GM; Fan, D.; McCulloch, CE; Hsu, C.-Y. Chronické ochorenie obličiek a riziká smrti, kardiovaskulárnych príhod a hospitalizácie. N. Engl. J. Med. 2004, 351, 1296–1305.
2. Matsushita, K.; Van Der Velde, M.; Astor, BC; Woodward, M.; Levey, AS; De Jong, PE; Coresh, J.; Gansevoort, RT Asociácia odhadovanej rýchlosti glomerulárnej filtrácie a albuminúrie so všetkými príčinami a kardiovaskulárnou mortalitou vo všeobecných populačných kohortách: spoločná metaanalýza. Lancet 2010, 375, 2073–2081.
3. Nitsch, D.; Grams, M.; Sang, Y.; Black, C.; Cirillo, M.; Djurdjev, O.; Iseki, K.; Jassal, SK; Kimm, H.; Kronenberg, F.; a kol. Asociácie odhadovanej rýchlosti glomerulárnej filtrácie a albuminúrie s mortalitou a zlyhaním obličiek podľa pohlavia: metaanalýza. BMJ 2013, 346, f324.
4. Murphy, D.; McCulloch, CE; Lin, F.; Banerjee, T.; Bragg-Gresham, JL; Eberhardt, MS; Morgenstern, H.; Pavkov, ME; Saran, R.; Powe, NR; a kol. Trendy v prevalencii chronického ochorenia obličiek v Spojených štátoch. Ann. Stážista. Med. 2016, 165, 473–481.
5. Hounkpatin, HO; Harris, S.; Fraser, SDS; Day, J.; Mindell, JS; Taal, MW; O'Donoghue, D.; Roderick, PJ Prevalencia chronického ochorenia obličiek u dospelých v Anglicku: Porovnanie národných reprezentatívnych prierezových prieskumov od roku 2003 do roku 2016. BMJ Open 2020, 10, e038423.
6. Iseki, K.; Ikemiya, Y.; Kinjo, K.; Inoue, T.; Iseki, C.; Takishita, S. Index telesnej hmotnosti a riziko rozvoja konečného štádia ochorenia obličiek v skríningovej kohorte. Kidney Int. 2004, 65, 1870–1876.
7. Polemiti, E.; Baudry, J.; Kuxhaus, O.; Jäger, S.; Bergmann, MM; Weikert, C.; Schulze, MB BMI a BMI sa menia po incidente diabetu 2. typu a riziku mikrovaskulárnych a makrovaskulárnych komplikácií: Štúdia EPIC-Potsdam. Diabetológia 2021, 64, 814–825.
8. Stengel, B.; Tarver-Carr, ME; Powe, NR; Eberhardt, MS; Brancati, FL Faktory životného štýlu, obezita a riziko chronického ochorenia obličiek. Epidemiológia 2003, 14, 479–487.
9. Othman, M.; Kawar, B.; El Nahas, AM Vplyv obezity na progresiu nediabetického chronického ochorenia obličiek: retrospektívna kohortová štúdia. Nephron 2009, 113, c16–c23.
10. Nowak, KL; Ty, Z.; Gitomer, B.; Brosnahan, G.; Torres, VE; Chapman, AB; Perrone, RD; Steinman, TI; Abebe, KZ; Rahbari-Oskoui, FF; a kol. Nadváha a obezita sú prediktormi progresie včasného autozomálneho dominantného polycystického ochorenia obličiek. J. Am. Soc. Nephrol. 2017, 29, 571–578.
11. hnedá, RN; Mohsen, A.; Green, D.; Hoefifield, RA; Summers, LK; Middleton, RJ; O'Donoghue, DJ; Kalra, PA; Nový, DI Body mass index nemá žiadny vplyv na rýchlosť progresie chronického ochorenia obličiek u nediabetických subjektov. Nephrol. Vytočiť. Transplantácia. 2012, 27, 2776–2780.
12. Garofalo, C.; Borrelli, S.; Minutolo, R.; Chiodini, P.; De Nicola, L.; Conte, G. Systematický prehľad a metaanalýza naznačuje, že obezita predpovedá nástup chronického ochorenia obličiek v bežnej populácii. Kidney Int. 2017, 91, 1224–1235.
13. Chen, J.; Muntner, P.; Hamm, LL; Jones, DW; Batuman, V.; Fonseca, V.; Whelton, PK; He, J. Metabolický syndróm a chronické ochorenie obličiek u dospelých v USA. Ann. Stážista. Med. 2004, 140, 167–174.
14. Palaniappan, L.; Carnethon, M.; Fortmann, SP Asociácia medzi mikroalbuminúriou a metabolickým syndrómom: NHANES III. Am. J. Hypertens. 2003, 16, 952-958.
15. Chen, J.; Gu, D.; Chen, C.-S.; Wu, X.; Hamm, LL; Muntner, P.; Batuman, V.; Lee, C.-H.; Whelton, PK; On, J. Asociácia medzi metabolickým syndrómom a chronickým ochorením obličiek u dospelých Číňanov. Nephrol. Vytočiť. Transplantácia. 2007, 22, 1100-1106.
16. Tanaka, H.; Shinohara, Y.; Uezu, Y.; Higa, A.; Iseki, K. Metabolický syndróm a chronické ochorenie obličiek na Okinawe v Japonsku. Kidney Int. 2006, 69, 369-374.
17. Chang, I.; Han, JH; Myung, SC; Kwak, KW; Kim, T.-H.; Park, JZ; Choi, NY; Chung, WH; Ahn, SH Asociácia medzi metabolickým syndrómom a chronickým ochorením obličiek v kórejskej populácii. Nefrológia 2009, 14, 321–326.
18. Ryu, S.; Chang, Y.; Woo, H.-Y.; Lee, K.-B.; Kim, S.-G.; Kim, D.-I.; Kim, WS; Suh, B.-S.; Jeong, C.; Yoon, K. Časovo závislá asociácia medzi metabolickým syndrómom a rizikom CKD u kórejských mužov bez hypertenzie alebo diabetu. Am. J. Kidney Dis. 2009, 53, 59–69.
19. Kurella, M.; Lo, JC; Chertow, GM metabolický syndróm a riziko chronického ochorenia obličiek u dospelých bez diabetu. J. Am. Soc. Nephrol. 2005, 16, 2134–2140.
20. Yang, T.; Chu, C.-H.; Hsu, C.-H.; Hsieh, P.-C.; Chung, T.-C.; Bai, C.-H.; Vy, S.-L.; Hwang, L.-C.; Lin, C.-M.; Sun, C.-A. Vplyv metabolického syndrómu na výskyt chronického ochorenia obličiek: Čínska kohortová štúdia. Nefrológia 2012, 17, 532–538.
21. Ninomiya, T.; Kiyohara, Y.; Kubo, M.; Yonemoto, K.; Tanizaki, Y.; Doi, Y.; Hirakata, H.; Iida, M. Metabolický syndróm a CKD vo všeobecnej japonskej populácii: Hisayama Study. Am. J. Kidney Dis. 2006, 48, 383-391.
22. Lucové, J.; Vupputuri, S.; Heiss, G.; Sever, K.; Russell, M. Metabolický syndróm a vývoj CKD u amerických Indiánov: Štúdia silného srdca. Am. J. Kidney Dis. 2008, 51, 21–28.
23. Sun, F.; Tao, Q.; Zhan, S. Metabolický syndróm a vývoj chronického ochorenia obličiek medzi 118 924 nediabetickými Taiwančanmi v retrospektívnej kohorte. Nefrológia 2010, 15, 84–92.
24. Thomas, G.; Sehgal, AR; Kashyap, SR; Srinivas, TR; Kirwan, JP; Navaneethan, SD Metabolický syndróm a ochorenie obličiek: Systematický prehľad a metaanalýza. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2011, 6, 2364–2373.
25. Rashidbeygi, E.; Safabakhsh, M.; Aghdam, SD; Mohammed, SH; Alizadeh, S. Metabolický syndróm a jeho zložky súvisia s vyšším rizikom albuminúrie a proteinúrie: Dôkaz z metaanalýzy na 10 603 067 subjektoch z 57 štúdií. Diabetes Metab. Syndr. Clin. Res. 2018, 13, 830–843.
26. França, AKTDC; Dos Santos, AM; Salgado, JV; Hortegal, EV; Da Silva, AAM; Filho, NS Odhadované viscerálne tukové tkanivo, ale nie index telesnej hmotnosti, je spojené so znížením rýchlosti glomerulárnej filtrácie na základe cystatinu C v počiatočných štádiách chronického ochorenia obličiek. Int. J. Nephrol. 2014, 2014, 574267.
27. Kittiskulnam, P.; Thokanit, NS; Katavetin, P.; Susanthitaphong, P.; Srisawat, N.; Praditpornsilpa, K.; Tungsanga, K.; Eiam-Ong, S. Veľkosť obezity a metabolického syndrómu medzi populáciou diabetického chronického ochorenia obličiek: Celoštátna štúdia. PLoS ONE 2018, 13, e0196332.
28. Zammit, AR; Katz, MJ; Derby, C.; Bitzer, M.; Lipton, RB Chronické ochorenie obličiek u nediabetických starších dospelých: súvisiace úlohy metabolického syndrómu, zápalu a inzulínovej rezistencie. PLoS ONE 2015, 10, e0139369.
29. Yun, H.-R.; Kim, H.; Park, JT; Chang, TI; Yoo, T.-H.; Kang, S.-W.; Choi, KH; Sung, S.; Kim, SW; Lee, J.; a kol. Obezita, metabolická abnormalita a progresia CKD. Am. J. Kidney Dis. 2018, 72, 400–410.
30. Chen, H.-Y.; Lu, F.-H.; Chang, C.-J.; Wang, R.-S.; Yang, Y.-C.; Chang, Y.-F.; Wu, J.-S. Metabolické abnormality, ale nie obezita ako taká, spojené s chronickým ochorením obličiek u taiwanskej populácie. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2020, 30, 418–425.
31. Adair, KE; Bowden, RG; Funderburk, LK; Forsse, JS; Ylitalo, KR Metabolické zdravie, obezita a renálne funkcie: 2013–2018 National Health and Nutrition Examination Surveys. Život 2021, 11, 888.
32. Rocchini, AP Obezita hypertenzia*1. Am. J. Hypertens. 2002, 15, S50–S52.
33. Kotsis, V.; Stabouli, S.; Papakatsika, S.; Rizos, Z.; Parati, G. Mechanizmy hypertenzie vyvolanej obezitou. Hypertenzia. Res. 2010, 33, 386–393.
34. Hall, JE; Nepoctivý; Jones, DW; Wofford, MR; Dubbert, PM Mechanizmy kardiovaskulárnych a renálnych chorôb spojených s obezitou. Am. J. Med. Sci. 2002, 324, 127-137.
35. Kambham, N.; Markowitz, GS; Valeri, AM; Lin, J.; D'Agati, VD Glomerulopatia súvisiaca s obezitou: vznikajúca epidémia. Kidney Int. 2001, 59, 1498-1509.
36. Deji, N.; Kume, S.; Araki, S.-I.; Soumura, M.; Sugimoto, T.; Isshiki, K.; Chin-Kanasaki, M.; Sakaguchi, M.; Koya, D.; Haneda, M.; a kol. Štrukturálne a funkčné zmeny v obličkách obéznych myší vyvolaných diétou s vysokým obsahom tukov. Am. J. Physiol. Renálna. Physiol. 2009, 296, F118–F126.
37. Serra, A.; Romero, R.; Lopez, D.; Navarro, M.; Esteve, A.; Perez, N.; Alastrue, A.; Ariza, A. Poškodenie obličiek u extrémne obéznych pacientov s normálnou funkciou obličiek. Kidney Int. 2008, 73, 947-955.
38. Alexander, poslanec; Patel, TV; Farag, YM; Florez, A.; Rennke, HG; Singh, AK Patologické zmeny obličiek pri metabolickom syndróme: Prierezová štúdia. Am. J. Kidney Dis. 2009, 53, 751–759.
39. Redon, J.; Lurbe, E. Obličky pri obezite. Curr. Hypertenzia. Rep. 2015, 17, 43.
40. Kotsis, V.; Jordan, J.; Micic, D.; Finer, N.; Leitner, DR; Toplák, H.; Tokgozoglu, L.; Athyros, V.; Elisaf, M.; Filippatos, TD; a kol. Obezita a kardiovaskulárne riziko. J. Hypertens. 2018, 36, 1427–1440.
41. Antza, C.; Stabouli, S.; Kotsis, V. Črevná mikroflóra pri ochorení obličiek a hypertenzii. Pharmacol. Res. 2018, 130, 198–203.
42. Groop, P.-H.; Forsblom, C.; Thomas, MC Mechanisms of Disease: Inzulínová rezistencia selektívna na dráhu a mikrovaskulárne komplikácie diabetu. Nat. Clin. Prax. Endocrinol. Metab. 2005, 1, 100-110.
43. Dronavalli, S.; Duka, I.; Bakris, GL Patogenéza diabetickej nefropatie. Nat. Clin. Prax. Endocrinol. Metab. 2008, 4, 444–452.
44. De Cosmo, S.; Menzaghi, C.; Prudente, S.; Trischitta, V. Úloha inzulínovej rezistencie pri dysfunkcii obličiek: Pohľady do mechanizmu a epidemiologické dôkazy. Nephrol. Vytočiť. Transplantácia. 2012, 28, 29–36.
45. Wolf, G.; Chen, S.; Han, DC; Ziyadeh, FN Leptin a ochorenie obličiek. Am. J. Kidney Dis. 2002, 39, 1-11.
46. Rutkowski, JM; Wang, ZV; Park, ASD; Zhang, J.; Zhang, D.; Hu, MC; Moe, OW; Susztak, K.; Scherer, PE adiponektín podporuje funkčné zotavenie po ablácii podocytov. J. Am. Soc. Nephrol. 2013, 24, 268–282.
47. Przybyci ´nski, J.; Dziedziejko, V.; Puchałowicz, K.; Doma ´nski, Ľ.; Pawlik, A. Adiponektín pri chronickom ochorení obličiek. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 9375.
48. Axelsson, J.; Bergsten, A.; Qureshi, A.; Heimbürger, O.; Bárány, P.; Lönnqvist, F.; Lindholm, B.; Nordfors, L.; Alvestrand, A.; Stenvinkel, P. Zvýšené hladiny rezistínu pri chronickom ochorení obličiek sú spojené so zníženou rýchlosťou glomerulárnej filtrácie a zápalom, ale nie s inzulínovou rezistenciou. Kidney Int. 2006, 69, 596-604.
49. Ellington, AA; Malik, AR; Klee, GG; Turner, ST; Pravidlo, AD; Mosley, JTH; Kullo, IJ Asociácia plazmatického rezistínu s rýchlosťou glomerulárnej filtrácie a albuminúriou u dospelých s hypertenziou. Hypertenzia 2007, 50, 708-714.
50. Seliger, SL; Salimi, S.; Pierre, V.; Giffuni, J.; Katzel, L.; Parsa, A. Mikrovaskulárna endoteliálna dysfunkcia je spojená s albuminúriou a CKD u starších dospelých. BMC Nephrol. 2016, 17, 82.
51. Rajapakse, NW; Karim, F.; Strážnický, SV; Fernandez, S.; Evans, R.; Head, G.; Kaye, DM Rozšírený endotelovo špecifický transport L-arginínu zabraňuje hypertenzii vyvolanej obezitou. Acta Physiol. 2014, 212, 39–48.
52. Gruber, H.-J.; Mayer, C.; Mangge, H.; Fauler, G.; Grandits, N.; Wilders-Truschnig, M. Obezita znižuje biologickú dostupnosť oxidu dusnatého u mláďat. Int. J. Obes. 2008, 32, 826-831.
53. Rajapakse, N.; Head, G.; Kaye, DM Povedz NIE hypertenzii súvisiacej s obezitou: Úloha dráhy l-arginín-oxid dusnatý. Hypertenzia 2016, 67, 813–819.
Vasilios Kotsis1, Fernando Martinez2, Christina Trakatelli1a Josep Redon2,3,4,
1. 3. interná klinika, hypertenzia-24h Centrum excelentnosti ABPM ESH, Nemocnica Papageorgiou, Aristotelova univerzita v Solúne, 564 29 Pavlos Melas, Grécko; vkotsis@auth.gr (VK); ctrak@auth.gr (CT)
2. Internal Medicine Hospital Clínico de Valencia, 46010 Valencia, Španielsko; fernandoctor@hotmail.com
3. Kardiovaskulárna a renálna výskumná skupina, INCLIVA Research Institute, University of Valencia, 46010 Valencia, Španielsko
4. CIBERObn Inštitút Carlosa III., 28029 Madrid, Španielsko
