Časť Ⅱ Molekulárne mechanizmy a terapeutický potenciál - a -asarónu pri liečbe neurologických porúch

Neuroprotektívne účinky - a -Asarone

V predklinických štúdiách - a -asarón vykazujú silné neuroprotektívne aktivity. Na molekulárnej úrovni sa táto neuroprotekcia pripisuje antioxidačným, protineurozápalovým a antiapoptickým účinkom - a -asarónu, spolu s ich schopnosťou modulovať rôzne neuroprotektívne signálne dráhy, ako je fosfatidylinozitol-3-kináza (PI3K/ Akt), camp response element-binding protein (CREB), mitogénom aktivovaná proteínkináza (MAPK), neurotrofické faktory (NTF) a Kelch-like ECH-asociujúci proteín 1 (Keap1)/jadrový faktor erytroidný faktor 2- osi súvisiaci faktor 2 (Nrf2)/prvok reagujúci na antioxidanty (ARE). Neuroprotektívne účinky - a -asarónu sú zhrnuté v tabuľke 1 a rôzne cesty, ktorými - a -asarón tieto účinky vyvolávajú, sú skúmané nižšie.

1. Účinky - a -Asaronu na oxidačný stres

Oxidačný stres vzniká v dôsledku nerovnováhy medzi produkciou ROS a reaktívnych foriem dusíka (RNS) a aktivitou antioxidačných obranných systémov. Oxidačný stres sa spája s patogenézou a progresiou niekoľkých neurodegeneratívnych ochorení, vrátane AD a PD, a prispieva k poškodeniu spojenému s inými neurologickými stavmi (napr. ischemická mŕtvica a schizofrénia) [65,66]. Antioxidačný obranný systém neutralizuje tvorbu prebytočných voľných radikálov v reakcii na zvýšený oxidačný stres, čím zabraňuje poškodeniu buniek. Rôzne rastlinné sekundárne metabolity s antioxidačnými vlastnosťami vykazujú preukázateľné priaznivé účinky na funkciu mozgu a celkové zdravie človeka [22,23]. Experimenty in vitro aj in vivo ukázali, že asarón a asarón vykazujú antioxidačné vlastnosti. Aktivita zachytávania voľných radikálov asarónu a asarónu bola preukázaná pomocou rôznych antioxidačných testov in vitro, vrátane testu zachytávania voľných radikálov 2,2-difenyl-1-pikrylhydrazylových skupín (DPPH) a metódy redukcie ferrikyanidu draselného a monitorovaním hladín hydroxylových radikálov, superoxidu a peroxidácie lipidov [67–69]. Je zaujímavé, že liečba asarónom významne zvýšila hladiny aktivity katalázy (CAT), superoxiddismutázy (SOD) a glutatiónu (GSH) a inhibovala nadmernú akumuláciu malondialdehydu (MDA), laktátdehydrogenázy (LDH) a ROS, čo naznačuje, že - a -asarone by mohli zlepšiť enzymatické antioxidačné obranné systémy [67,70,71]. Okrem toho sa zistilo, že predbežné ošetrenie -asarónom aktivuje signálnu dráhu Nrf2 a jej downstream cieľovú hemoxygenázu-1 (HO-1), ktorá sa podieľa na potlačení ROS na zmiernenie oxidačného stresu [71 ]. Keď sa na umlčanie Nrf2 použila malá interferujúca RNA (siRNA), ochranný účinok -asarónu sa znížil a oxidačný stres indukovaný H2O2- sa zvýšil v bunkách PC12 [71]. Okrem toho s použitím A-stimulovaného bunkového modelu PC12 Meng et al. pozorovali, že predbežné ošetrenie -asarónom by mohlo zlepšiť životaschopnosť buniek a zmierniť poškodenie buniek a apoptózu. -asarón by tiež mohol znížiť hladinu ROS a MDA, zvýšiť hladinu SOD, CAT a GSH-PX a podporiť expresiu Nrf2 a HO-1 [72] (obrázok 2).

Nedávno Pages a spol. [70] a Saki a kol. [91] uviedli zvýšenie hladín expresie endogénnych antioxidačných enzýmov SOD a glutatiónperoxidázy (GPx) v mozgoch myší a potkanov liečených asarónom a asarónom v porovnaní s neliečenými zvieratami. Okrem toho liečba -asarónom zmiernila reakciu na oxidačný stres v mozgoch potkanieho modelu stresu vyvolaného hlukom, čo je účinok sprostredkovaný zvýšenou expresiou SOD, GPx a CAT, okrem zvýšenia regulácie iného endogénneho neenzymatického antioxidantu molekuly, ako je vitamín C, vitamín E a GSH [92]. Podobne liečba -asarónom zvýšila aktivitu acetylcholínesterázy (AChE) a normalizovala hladiny MDA a SOD v hipokampe a mozgovej kôre myší s amnézou vyvolanou skopolamínom podobným AD [76]. Ďalšia štúdia uvádza, že podávanie asarónu zmiernilo poškodenie mozgu a obličiek vyvolané vystavením žiareniu obnovením hladín antioxidantov, ako sú SOD, GPx, CAT a GSH, a znížením hladín peroxidácie lipidov [93]. Yang a kol. [83] pozorovali, že suplementácia asarónu významne obnovila hladiny GSH, glutatiónreduktázy (GR), CAT a glutatión S transferázy (GST) a znížila hladiny peroxidácie lipidov v hipokampe u potkanieho modelu ischémie vyvolanej oklúziou strednej cerebrálnej artérie (MCAO ). Wang a kol. [94] ukázali, že liečba -asarónom by mohla účinne zmierniť poškodenie MDA a významne zvýšiť aktivity CAT a SOD na potkanom modeli AD generovanom intracerebroventrikulárnou injekciou A 1–42 v kombinácii s ischémiou. Na potkanom modeli ischemickej cievnej mozgovej príhody vyvolanej MCAO liečba -asarónom aktivovala proteíny súvisiace s dráhou Nrf2/ARE, čo je účinok, ktorý bol inhibovaný inhibítorom Nrf2 [31]. Tieto zistenia naznačujú, že antioxidačné účinky - a -asarónu by mohli prispieť k ich terapeutickým výhodám pri liečbe neurologických porúch.

Pre získanie kliknite semúčinky Cistanche

2. Účinky - a -Asaronu na neuroprotektívne signálne dráhy

Rôzne signálne dráhy podporujúce prežitie, ako je PI3K/Akt a kináza regulovaná extracelulárnym signálom (ERK)1/2, sú aktivované pomocou - a -asarónu (obrázok 2) [72,73]. Tieto dráhy hrajú dôležitú úlohu v bunkovej funkcii, synaptickej plasticite a pamäti tým, že menia podmienky fosforylácie molekúl a modulujú génovú expresiu [95–97]. Oxidačný stres spúšťa MAPK kaskády, ktoré vedú k aktivácii p38 MAPK, c-Jun N-terminálnej kinázy (JNK) a ERK signálnych dráh. Aktivácia ERK signalizácie potláča tvorbu komplexu vyvolávajúceho smrť a zvyšuje prežitie buniek upreguláciou antiapoptotických proteínov Bcl-xL a Bcl-2 a inhibíciou apoptózy sprostredkovanej Fas [98].

In vitro výsledky zozbierané v priebehu rokov ukázali, že - a -asarón aktivujú signálne dráhy PI3K/Akt/Nrf2 a proteínkinázy A (PKA), ktoré zohrávajú kľúčovú úlohu pri ochrane buniek pred abnormálnymi hladinami ROS a poškodením neurónov. ako zlepšenie životaschopnosti buniek a neuroprotektívnej funkcie [43,72,73]. V bunkách PC12 ošetrených A predošetrenie -asarónom zvýšilo životaschopnosť buniek a znížilo apoptózu buniek [88]. Ochranný účinok -asarónu proti -amyloidom indukovanej neurotoxicite bol čiastočne sprostredkovaný inhibíciou A-indukovanej aktivácie JNK. Okrem toho -asarón významne zoslabil A-indukovanú downreguláciu Bcl-w a Bcl-xL a inhiboval mitochondriálne uvoľňovanie cytochrómu C a aktiváciu kaspázy-3 [88]. V primárnych kultivovaných potkaních astrocytoch a SH-SY5Y bunkách - a -asarón upreguloval Akt signalizáciu a chránil bunky pred oxidačným stresom, čo je účinok, ktorý sa ukázal ako sprostredkovaný zachytávaním tvorby ROS a stimuláciou Nrf2- ARE sebaobranný mechanizmus a následné spustenie expresie antioxidačných enzýmov a zvýšili hladiny antiapoptotického proteínu Bcl-2 [73,82]. Ďalšia nedávna štúdia ukázala, že -asarone chráni bunky pred A1–42-indukovanou cytotoxicitou a tlmí autofágiu prostredníctvom aktivácie signálnej dráhy Akt-mTOR, ktorá sa môže podieľať na neuroprotekcii -asarónu proti toxicite A v bunkách PC12 [ 99]. - a -asarone aktivujú nielen PI3K/Akt, ale aj ERK/CREB/BDNF dráhy in vivo a in vitro, ktoré pomáhajú zlepšiť funkciu pamäte, chrániť neuróny a obnoviť zmeny správania vrátane času imobility, lokomotorickej aktivity a únikovej latencie [77 90,100,101].

Cistanche pilulky

3. Účinky - a -Asaronu na proteostázu, ER stres a autofágiu

Akumulácia chybne poskladaných intracelulárnych a extracelulárnych proteínových agregátov je hlavným znakom patogenézy neurodegeneratívneho ochorenia [102–104]. V mozgu niekoľko natívnych proteínov (A, tau a -synukleín) podlieha konformačným zmenám v dôsledku genetických a environmentálnych faktorov [104]. Neurodegenerácia je spojená so zmutovanými a nesprávne poskladanými proteínovými monomérmi, oligomérmi a nerozpustnými agregátmi, ktoré sa tvoria prostredníctvom interakcií so zmeneným listom, ktoré spôsobujú dysfunkciu bunkových proteolytických dráh [105, 106]. Patogénna agregácia chybne zložených proteínov má neurotoxické účinky na CNS, čo vedie k prípadnej smrti neurónových buniek a rozvoju neurodegeneratívnych ochorení [3,107]. Mnohé terapeutické prístupy k neurodegeneratívnym ochoreniam sa zameriavali na zníženie akumulácie toxických oligomérov, depozitov fibríl a agregačných medziproduktov [108,109]. Niekoľko štúdií naznačilo, že niektoré fytochemikálie môžu inhibovať syntézu amyloidogénnych monomérov a tvorbu fibrilárnych agregátov, čím zvyšujú tvorbu netoxických agregátov a stimulujú proteolytický systém, aby sa zameral na neurotoxické patogénne faktory spojené so stratou neurónov pri neurodegeneratívnom ochorení [110, 111].

Amyloidogénne peptidy A 1–42 sa primárne generujú štiepením amyloidného prekurzorového proteínu (APP) sekretázou a sekretázou [112]. Nedávne štúdie zistili, že - a -asarón potláčajú expresiu -sekretázy BACE1, čím zlepšujú kognitívne a behaviorálne funkcie na zvieracích modeloch AD [113,114]. Veľmi nedávna štúdia zistila, že -asarón sa potenciálne zameriava na dráhy patológie A a tau inhibíciou agregácie A 42 okrem inhibície fosforylácie tau, čo vedie k zlepšeniu pamäte priestorového učenia u APP/presenilín{13}} (PS1) transgénnych myší [ 28] (obrázok 3). Ďalšia štúdia preukázala, že liečba -asarónom znížila počet senilných plakov a znížila hladiny expresie A40, A42 a APP v hipokampe transgénnych myší APP/PS1 [85]. Okrem toho -asarón vykazoval významný terapeutický účinok proti toxickému ukladaniu proteínov a zvýšil expresiu presynaptického proteínu synapsínu 1 (SYN1), ktorý by mal odstraňovať toxické superoxidové aniónové radikály produkované v bunkách [114]. Fluorescenčný test tioflavínu T (ThT) uskutočnený v bunkách PC12 ošetrených asarónom a asarónom ukázal účinné a na dávke závislé zníženie agregácie A, ktoré chráni bunky PC12 pred toxicitou vyvolanou agregátom A [115] (obrázok 3).

Presynaptická agregácia -synukleínu sa považuje za primárny patogénny faktor vo vývoji -synukleinopatií, ako je PD [103]. Veľké agregáty synukleínu spojené s prítomnosťou mutácií v géne pre synukleín, vrátane A30P, A53T a E46K, môžu mať toxické účinky prostredníctvom zvýšeného oxidačného stresu, mitochondriálnej dysfunkcie, zmenených vzorcov fosforylácie a interakcií s fosfolipidovou membránou. 116]. Moloney a kol. [117] preukázali, že proteín tepelného šoku 70 (HSP70) chráni dopaminergné neuróny pred agregáciou proteínov a inhibuje mikrogliálnu aktiváciu, čím v konečnom dôsledku zabraňuje apoptóze. Nadmerná expresia HSP70 má ochranný účinok proti včasnému nástupu patológie indukovanej synukleínom, ako sa preukázalo na modeli agregácie -synukleínu s adeno-asociovaným vírusom [118]. Zistilo sa tiež, že liečba asarónom zmierňuje dopamínergickú bunkovú smrť vyvolanú 6-hydroxydopamínom (6-OHDA) prostredníctvom zvýšenia hladín expresie mRNA a proteínu HSP70 a zníženia hladín expresie -synukleínu mRNA a proteínov [ 29] (obrázok 4). Okrem toho v bunkách SH-SY5Y transfekovaných -synukleínom, ošetrenie -asarónom chránilo pred bunkovou smrťou vyvolanou MPP plus [119]. Na myšom modeli mala liečba -asarónom neuroprotektívne účinky aj proti 1-metyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridínom (MPTP) vyvolanej PD, čím sa zabránilo typický pokles tyrozínhydroxylázy (TH)-pozitívnych buniek a zvýšenie hladín expresie -synukleínu, čím sa chránia dopaminergné neuróny v strednom mozgu [119] (obrázok 4).

Patogénne proteíny spojené s neurodegeneratívnymi ochoreniami spôsobujú dysfunkciu v bunkových proteolytických systémoch, vrátane ubikvitín-proteazómového systému (UPS) a autofágovo-lyzozómovej dráhy [120]. Nesprávne poskladané a neposkladané proteíny sa identifikujú ubikvitináciou a sú zamerané na degradáciu proteazómom a dysfunkcia UPS bola spojená s agregáciou chybne poskladaných proteínov pri PD, hoci špecifická úloha, ktorú zohráva UPS v patogenéze PD, zostáva nejasná [121]. Proteínové agregáty špecifické pre chorobu, ktoré sú príliš veľké pre UPS, vrátane agregátov A, tau a -synukleínu, okrem poškodených organel, ako sú mitochondrie, sú zvyčajne zamerané na degradáciu autofagiou-lyzozómovou dráhou [105].

Doplnky Cistanche

Endoplazmatické retikulum (ER) hrá rozhodujúcu úlohu pri správnom skladaní membránovo viazaných a necytoplazmatických proteínov [122–124]. Akumulácia chybne poskladaných alebo neposkladaných proteínov v ER spôsobuje bunkový stres a spúšťa odpoveď na rozbalený proteín (UPR). Chronická alebo nadmerná aktivácia UPR môže nakoniec viesť k bunkovej smrti. Aktivácia UPR je sprostredkovaná tromi senzormi stresu ER: proteínkinázou RNA-podobnou kinázou endoplazmatického retikula (PERK), enzýmom vyžadujúcim inozitol-1 (IRE1) a aktivačným transkripčným faktorom 6 (ATF6) [122–124]. Glukózou regulovaný proteín GRP78 (tiež známy ako BiP) primárne reguluje iniciáciu UPR prostredníctvom svojich priamych interakcií s každým senzorom prenášajúcim signál [122, 125]. Rovnako ako ATF6, ATF4 je základný transkripčný faktor leucínového zipsu (bZIP) dôležitý na udržanie intracelulárnej homeostázy prostredníctvom upregulácie cieľových génov UPR zapojených do účinného skladania proteínov, antioxidačnej reakcie a biosyntézy a transportu aminokyselín. Okrem podpory adaptívnej odpovede ATF4 upreguluje bZIP transkripčný faktor C/EBP homológny proteín (CHOP), ktorý podporuje bunkovú smrť [122, 126]. Spoločne, dráhy UPR slúžia na zastavenie biosyntézy proteínov, podporu degradácie proteínov a generovanie chaperónov na preskladanie chybne zložených proteínov.

Stres ER bol identifikovaný v niekoľkých experimentálnych bunkových modeloch PD [127] a zvýšená expresia synukleínu divokého typu je dostatočná na to, aby spôsobila stres ER [128]. ER, stres úzko súvisí s oxidačným stresom, ktorý môže tiež spustiť aktiváciu UPR [129]. V 6- OHDA-indukovanom modeli PD liečba -asarónom znížila hladiny mRNA GRP78 a CHOP, čo viedlo k blokáde dvoch z troch dráh aktivácie UPR [130] (obrázok 5). GRP78 prednostne viaže neposkladané alebo nesprávne poskladané proteíny v ER, čím uvoľňuje svoje inhibičné držanie na PERK, ATF6 a IRE1 [131]. Okrem toho sa ukázalo, že liečba -asarónom znižuje expresiu GRP78, fosforylovaného PERK (p-PERK) a CHOP, reguluje stresovú reakciu ER a autofágiu v 6-OHDA-indukovanom potkanom modeli PD [132] (obrázok 5). Je zaujímavé, že liečba -asarónom zabránila apoptóze makrofágov spustenej 7-hydroxycholesterolom zmiernením signálov špecifických pre stres ER, ako je indukcia kaspázy a aktivácia CHOP [133]. Okrem toho liečba -asarónom významne znížila stres ER v mieche vyvolaný chronickým konstrikčným poranením, okrem zníženia mikrogliálnej aktivácie a zmiernenia neuropatickej bolesti [134]. V nedávnej štúdii in vitro chránila predbežná liečba -asarónom bunky hipokampu pred oxidačným a ER stresom znížením produkcie ROS a potlačením signalizácie PERK v bunkách hipokampu HT22 indukovaných glutamátom a tunicamycínom [135].

Aktivácia autofágy môže upregulovať klírens proteínových agregátov, zabrániť poškodeniu mitochondrií, kontrolovať homeostázu axónov a neurogenézu, zabezpečiť prežitie buniek a znížiť nedostatok rastového faktora a stres ER s potenciálnymi terapeutickými výhodami pri spomalení patologickej progresie AD, PD a iných neurodegeneratívnych ochorení. choroby [136,137]. Beclin-1, fosforylovaný (p)-Akt a cicavčí cieľ rapamycínu (mTOR) sú známe regulátory autofágie a ukázalo sa, že niektoré sekundárne metabolity pochádzajúce z rastlín majú neuroprotektívne účinky prostredníctvom stimulácie autofágie prostredníctvom oboch mTOR- závislé a nezávislé mechanizmy [138]. V 6-OHDA-indukovanom PD myšom modeli liečba -asarónom významne znížila hladiny mRNA aj proteínu Beclin{10}} a LC3B a zvýšila expresiu p62, čo naznačuje aktiváciu autofágy [29]. Ďalšia štúdia zistila, že liečba -asarónom zvýšila autofágiu v makrofágoch zvýšením regulácie autofagolyzozomálnej tvorby [139]. Nedávna kanonická korelačná analýza odhalila, že liečba -asarónom môže inhibovať agregáciu A prostredníctvom podpory autofágie v bunkovom modeli PC12 AD [114]. Ďalší experiment ukázal, že -asarón znížil aktiváciu eIF2 -CHOP prostredníctvom 7 -hydroxycholesterolu, zvýšil autofágiu v makrofágoch prostredníctvom upregulácie autofagolyzozomálnej tvorby, zvýšil fosforyláciu Bcl-2 a uľahčil vstup Beclin{23}} do autofagického procesu [139]. Tieto zistenia naznačujú, že - a -asarón môže mať potenciál znižovať agregáciu proteínov a stres ER prostredníctvom autofágovej modulácie, antioxidantov, ktoré môžu mať regulačné účinky na progresiu neurodegeneratívneho ochorenia.

Štandardizované Cistanche

Ako môže extrakt z Cistanche pomôcť zlepšiť mozgové poruchy?

Extrakt z cistanche, v tradičnej čínskej medicíne známy aj ako Rou Cong Rong, je populárna bylina, ktorá je známa svojimi zdravotnými benefitmi. Pochádza z rastliny Cistanche, ktorá sa bežne vyskytuje v Číne a iných častiach Strednej Ázie. Bylina sa po stáročia tradične používa na zlepšenie mužskej sexuálnej funkcie a na poskytnutie úľavy od určitých zdravotných stavov. Nedávne štúdie ukázali, že extrakt z Cistanche hrá významnú úlohu pri zlepšovaní porúch mozgu. Tento článok bude diskutovať o tom, ako môže extrakt z Cistanche pomôcť zlepšiť mozgové poruchy.

Extrakt z cistanche je bohatý na antioxidanty a protizápalové zlúčeniny, ktoré zohrávajú kľúčovú úlohu pri udržiavaní optimálneho zdravia mozgu. Štúdie ukazujú, že prírodné zlúčeniny v extrakte z Cistanche môžu pomôcť znížiť zápal v mozgu, ktorý je hlavným prispievateľom k rozvoju rôznych neurologických porúch. Znižovaním zápalu v mozgu môže extrakt z Cistanche pomôcť zlepšiť pamäť, učenie a kognitívne funkcie.

Štúdie tiež ukázali, že extrakt z Cistanche môže pomôcť zlepšiť obeh mozgu. To je kľúčové, pretože mozog potrebuje na správne fungovanie stály prísun kyslíka a živín. Zlá cirkulácia v mozgu môže viesť k rôznym kognitívnym problémom, vrátane straty pamäti, ťažkostí so sústredením a zníženej bdelosti. Zlepšením cirkulácie mozgu môže extrakt z Cistanche pomôcť zlepšiť funkciu mozgu, pamäť a koncentráciu.

Ďalším spôsobom, ako môže extrakt z Cistanche pomôcť zlepšiť mozgové poruchy, je zvýšenie produkcie nervových rastových faktorov. Nervové rastové faktory hrajú kľúčovú úlohu pri raste, vývoji a udržiavaní nervových buniek v mozgu. Štúdie ukázali, že prírodné zlúčeniny v extrakte z Cistanche môžu pomôcť stimulovať produkciu nervových rastových faktorov, ktoré môžu pomôcť zlepšiť funkciu mozgu a znížiť riziko rôznych neurologických porúch.

Výskum tiež ukázal, že extrakt z Cistanche môže pomôcť znížiť riziko neurodegeneratívnych porúch, ako je Alzheimerova a Parkinsonova choroba. Prírodné zlúčeniny v extrakte z Cistanche môžu pomôcť chrániť mozog pred poškodením spôsobeným voľnými radikálmi, ktoré sú hlavným prispievateľom k rozvoju týchto ochorení. Tým, že poskytuje mozgu ochranné zložky, extrakt z Cistanche môže pomôcť znížiť riziko vzniku týchto oslabujúcich chorôb.

Záverom možno povedať, že extrakt z Cistanche je vynikajúca bylina s mnohými zdravotnými výhodami, vrátane schopnosti zlepšovať poruchy mozgu. Prírodné zlúčeniny v extrakte z Cistanche hrajú kľúčovú úlohu pri zlepšovaní funkcie mozgu, pamäti a koncentrácie a pri znižovaní rizika rôznych neurologických porúch. Pred zavedením akéhokoľvek nového doplnku do zdravotného režimu je nevyhnutné poradiť sa so zdravotníckym pracovníkom.

Referencie

44. Das, BK; Choukimath, SM; Gadad, PC Asaron a metformín oneskorujú experimentálne indukovaný hepatocelulárny karcinóm v diabetickom prostredí. Life Sci. 2019, 230, 10–18.

45. Das, BK; Swamy, AV; Koti, BC; Gadad, PC Experimentálne dôkazy o použití Acorus calamus (asarone) na chemoprevenciu rakoviny. Heliyon 2019, 5, e01585.

46. ​​Lee, JY; Lee, JY; Yun, BS; Hwang, BK Antifungálna aktivita -Asarone z odnoží Acorus gramineus. J. Agric. Food Chem. 2004, 52, 776-780.

47. Wang, N.; Han, Y.; Luo, L.; Zhang, Q.; Ning, B.; Fang, Y. -asarone indukuje bunkovú apoptózu, inhibuje bunkovú proliferáciu a znižuje migráciu a inváziu gliómových buniek. Biomed. Pharmacother. 2018, 106, 655–664.

48. Wu, HB; Fang, YQ Farmakokinetika -asarónu u potkanov. Acta Pharm. Sin. 2004, 39, 836-838. 49. Lu, J.; Fu, T.; Qian, Y.; Zhang, Q.; Zhu, H.; Pan, L.; Guo, L.; Zhang, M. Distribúcia -asarónu v mozgu po troch rôznych spôsoboch podávania u potkanov. Eur. J. Pharm. Sci. 2014, 63, 63–70.

50. Ren, C.; Gong, T.; Sun, X.; Zhang, Z.; Zhang, Y. Alpha-Asarone začlenený do zmiešaných micel vhodných na intravenózne podanie: Formulácia, distribúcia in vivo a štúdia anafylaxie. Pharmazie 2011, 66, 875–880.

51. Liu, L.; Fang, YQ Analýza distribúcie -asarónu v potkanom hipokampe, mozgovom kmeni, kortexe a mozočku pomocou plynovej chromatografie-hmotnostnej spektrometrie (GC-MS). J. Med. Plants Res. 2011, 5, 1728–1734.

52. Meng, X.; Zhao, X.; Wang, S.; Jia, P.; Bai, Y.; Liao, S.; Zheng, X. Simultánne stanovenie prchavých zložiek z Acorus tatarinowii Schott v potkanej plazme pomocou plynovej chromatografie-hmotnostnej spektrometrie so selektívnym monitorovaním iónov a aplikáciou vo farmakokinetickej štúdii. J. Anal. Methods Chem. 2013, 2013, 949830.

53. Qian, YY; Lu, J.; Zhang, LH; Shi, FY; Fu, TM; Guo, LW Farmakokinetická štúdia inhalačného podávania -asarónu suchým práškom u potkanov. Čína J. Chin. Mater. Med. 2015, 40, 739–743.

54. Ramalingam, P.; Ganesan, P.; Prabakaran, DS; Gupta, PK; Jonnalagadda, S.; Govindarajan, K.; Višnu, R.; Sivalingam, K.; Sodha, S.; Choi, DK; a kol. Lipidové nanočastice zlepšujú príjem -asarónu do mozgového parenchýmu: formulácia, charakterizácia, in vivo farmakokinetika a dodanie do mozgu. AAPS PharmSciTech 2020, 21, 299.

55. Pan, L.; Zhou, J.; Ju, F.; Zhu, H. Intranazálne dodanie -asarónu do mozgu s laktoferínom modifikovanými nanočasticami mPEG-PLA pripravenými emulgáciou membrány vopred. Drug Deliv. Prekl. Res. 2018, 8, 83–96.

56. Lu, J.; Guo, LW; Fu, TM; Zhu, GL; Dai, ZN; Zhan, GJ; Chen, LL Farmakokinetika -asarónu po intranazálnom a intravenóznom podaní s nanočasticami PLA- -asarónu. Čína J. Chin. Mater. Med. 2017, 42, 2366–2372. (v čínštine)

57. Wu, JY; Li, YJ; Yang, L.; Hu, YY; Hu, XB; Tang, TT; Wang, JM; Liu, XY; Xiang, DX Borneol a a-asarón ako adjuvans na zlepšenie priepustnosti puerarínu a tetrametylpyrazínu hematoencefalickou bariérou aktiváciou adenozínových receptorov. Drug Deliv. 2018, 25, 1858–1864.

58. Gupta, M.; Kant, K.; Sharma, R.; Kumar, A. Hodnotenie in Silico antiparkinsonského potenciálu -asarónu. Cent. Nerv. Syst. Agents Med. Chem. 2018, 18, 128–135.

59. Fang, YQ; Shi, C.; Liu, L.; Fang, RM Farmakokinetika -asarónu v králičej krvi, hipokampe, kôre, mozgovom kmeni, talame a mozočku. Pharmazie 2012, 67, 120–123.

60. Chen, QX; Miao, JK; Li, C.; Li, XW; Wu, XM; Zhang, XP Antikonvulzívna aktivita akútnej a chronickej liečby a-asarónom z Acorus gramineus v modeloch záchvatov. Biol. Pharm. Bull. 2013, 36, 23–30.

61. Morales-Ramírez, P.; Madrigal-Bujaidar, E.; Mercader-Martínez, J.; Cassani, M.; González, G.; Chamorro-Cevallos, G.; SalazarJacobo, M. Indukcia výmeny sesterských chromatidov vyvolaná in vivo a in vitro expozíciou alfa-asarónu. Mutat. Res. 1992, 279, 269-273.

62. Európska komisia. Stanovisko Vedeckého výboru pre potraviny k prítomnosti -asarónu v arómach a iných potravinových zložkách s aromatickými vlastnosťami; Európska komisia: Brusel, Belgicko, 2002; s. 1–15.

63. Liu, L.; Wang, J.; Shi, L.; Zhang, W.; Du, X.; Wang, Z.; Zhang, Y. - Asarone indukuje starnutie v bunkách kolorektálneho karcinómu indukciou expresie lamin B1. Fytomedicína 2013, 20, 512–520.

64. Uebel, T.; Hermes, L.; Haupenthal, S.; Müller, L.; Esselen, M. -Asarone, -asarone a -asarone: Súčasný stav toxikologického hodnotenia. J. Appl. Toxicol. 2021, 41, 1166–1179.

65. Manzanero, S.; Santro, T.; Arumugam, TV Neurónový oxidačný stres pri akútnej ischemickej cievnej mozgovej príhode: Zdroje a príspevok k poškodeniu buniek. Neurochem. Int. 2013, 62, 712–718.

66. Murray, AJ; Rogers, JC; Katshu, MZUH; Liddle, PF; Upthegrove, R. Oxidačný stres a patofyziológia a profil symptómov porúch spektra schizofrénie. Predné. Psychiatria 2021, 12, 703452.

67. Asha Devi, S.; Mali, AL; Rahee, MA; Belinda, EDS Antioxidačné vlastnosti alfa asarónu. Asian J. Biochem. 2014, 9, 107–113.

68. Parki, A.; Chaubey, P.; Prakash, O.; Kumar, R.; Pant, AK Sezónne variácie v zložení esenciálnych olejov a antioxidačné vlastnosti Acorus calamus L. Accessions. Lieky 2017, 4, 81.

69. Loying, R.; Gogoi, R.; Sarma, N.; Borah, A.; Munda, S.; Pandey, SK; Lal, M. Chemické kompozície, In-vitro antioxidant, antimikrobiálne, protizápalové a cytotoxické aktivity esenciálneho oleja z Acorus calamus L. Rhizome zo severovýchodnej Indie. J. Essent. Medveď olejný. Rastliny 2019, 22, 1299–1312.

70. Pages, N.; Maurois, P.; Delplanque, B.; Bac, P.; stajne, JP; Tamariz, J.; Chamorro, G.; Vamecq, J. Aktivity -asaronu v rôznych modeloch zvieracích záchvatov a biochemických testoch môžu byť v podstate vysvetlené antioxidačnými vlastnosťami. Neurosci. Res. 2010, 68, 337–344.

71. Hei, X.; Xie, M.; Xu, J.; Li, J.; Liu, T. -Asarone má antioxidačné účinky na H2O2 -stimulované bunky PC12 aktiváciou Nrf2/HO-1 dráhy. Neurochem. Res. 2020, 45, 1953–1961.

72. Meng, M.; Zhang, L.; AI, D.; Wu, H.; Peng, W. -Asarone zlepšuje -amyloidom indukovanú neurotoxicitu v bunkách PC12 aktiváciou signálnej dráhy P13K/Akt/Nrf2. Predné. Pharmacol. 2021, 12, 1079.

73. Lam, KYC; Yao, P.; Wang, H.; Duan, R.; Dong, TTX; Tsim, KWK Asarone z Acori tatarinoii Rhizome zabraňuje poškodeniu buniek vyvolanému oxidačným stresom v kultivovaných astrocytoch: Signalizácia spúšťaná aktiváciou Akt. PLoS ONE 2017, 12, e0179077.

74. Lam, KYC; Chen, J.; Lam, CTW; Wu, Q.; Yao, P.; Dong, TTX; Lin, H.; Tsim, KWK Asarone z Acori tatarinowii Rhizoma potencuje neuronálnu diferenciáciu indukovanú nervovým rastovým faktorom v kultivovaných bunkách PC12: Signalizácia sprostredkovaná proteínkinázou A. PLoS ONE 2016, 11, e0163337.

75. Sundaramahalingam, M.; Ramasundaram, S.; Rathinasamy, SD; Natarajan, RP; Somasundaram, T. Úloha Acorus calamus a alfa-asarónu na pamäť závislú od hipokampu u potkanov vystavených hluku. Pak. J. Biol. Sci. 2013, 16, 770–778.

76. Kumar, H.; Kim, BW; Pieseň, SY; Kim, JS; Kim, IS; Kwon, YS; Koppula, S.; Choi, DK Kognitívne zosilňujúce účinky alfa asarónu u myší s amnézou ovplyvnením cholinergných a antioxidačných obranných mechanizmov. Biosci. Biotechnol. Biochem. 2012, 76, 1518–1522.

77. Chellian, R.; Pandy, V.; Mohamed, Z. Alfa-asarone zmierňuje správanie podobné depresii u myší s odobratím nikotínu: Dôkaz modulácie hladín hipokampálneho pCREB počas odvykania od nikotínu. Eur. J. Pharmacol. 2018, 818, 10–16.

78. Saldanha, AA; Vieira, L.; de Oliveira, FM; Lopes, DdO; Ribeiro, RIMdA; Thomé, RG; dos Santos, HB; Silva, DB; Carollo, CA; de Siqueira, JM; a kol. Protizápalové a centrálne a periférne antinociceptívne aktivity -asarónu prostredníctvom inhibície produkcie TNF-, náboru leukocytov a expresie iNOS a účasti adenozínergných a opioidergných systémov. Inflamofarmakológia 2020, 28, 1039–1052.

79. Li, Q.; Xu, F.; Zhang, Q.; Li, X.; Guo, M.; Zhang, Y.; Wang, Z.; Wang, J.; Zhao, J.; Tian, ​​Y.; a kol. Účinok -asarónu na etanolom indukované poškodenie učenia a pamäti u myší a jeho základný mechanizmus. Life Sci. 2019, 238, 116898.

80. Chen, Y.; Gao, X.; Liu, Q.; Zeng, L.; Zhang, K.; Mu, K.; Zhang, D.; Zou, H.; Wu, N.; Ou, J.; a kol. Alfa-asarón zlepšuje kognitívne funkcie starých potkanov zmierňovaním neuronálnej excitotoxicity prostredníctvom receptorov GABAA. Neurofarmakológia 2020, 162, 107843.

81. Zou, DJ; Wang, G.; Liu, JC; Dong, MX; Li, XM; Zhang, C.; Zhou, L.; Wang, R.; Niu, YC Beta-asarón zoslabuje apoptózu indukovanú beta-amyloidom prostredníctvom inhibície aktivácie kinázy 1 regulujúcej signál apoptózy v bunkách SH-SY5Y. Pharmazie 2011, 66, 44–51.

82. Chang, W.; Teng, J. -asarone zabraňuje A 25-35-indukovaným zápalovým reakciám a autofágii v SH-SY5Y bunkách: Down expresia Beclin-1, LC3B a up expresia Bcl-2. Int. J. Clin. Exp. Med. 2015, 8, 20658.

83. Yang, YX; Chen, YT; Zhou, XJ; Hong, CL; Li, CY; Guo, JY Beta-asarone, hlavná zložka Acorus tatarinoii Schott, zmierňuje fokálnu cerebrálnu ischémiu vyvolanú oklúziou strednej cerebrálnej artérie u potkanov. Doplnok BMC. Altern. Med. 2013, 13, 236.

84. Zhang, K.; Liu, Q.; Luo, L.; Feng, X.; Hu, Q.; Fan, X.; Mao, S. Neuroprotektívny účinok alfa-asarónu na potkaní model mozgovej ischémie-reperfúznej mŕtvice prostredníctvom zlepšenia gliálnej aktivácie a autofágie. Neuroveda 2021, 473, 130–141.

85. Deng, M.; Huang, L.; Zhong, X. -asarone moduluje expresiu Beclin-1, LC3 a p62 na zmiernenie hladín A40 a A42 u APP/PS1 transgénnych myší s Alzheimerovou chorobou. Mol. Med. Rep. 2020, 21, 2095–2102.

86. Xiao, X.; Xu, X.; Li, F.; Xie, G.; Zhang, T. Protizápalová liečba -asarónom zlepšuje poruchy sociálnej interakcie a kognície u myší liečených MK-801. Brain Res. Bull. 2019, 150, 150–159.

87. Dong, H.; Gao, Z.; Rong, H.; Jin, M.; Zhang, X. -asaron zvráti chronické nepredvídateľné správanie podobné depresii vyvolané miernym stresom a podporuje hipokampálnu neurogenézu u potkanov. Molekuly 2014, 19, 5634–5649.

88. Li, C.; Xing, G.; Dong, M.; Zhou, L.; Li, J.; Wang, G.; Zou, D.; Wang, R.; Liu, J.; Niu, Y. Ochrana beta-asarónu proti neurotoxicite vyvolanej beta-amyloidom v bunkách PC12 prostredníctvom signalizácie JNK a modulácie proteínov rodiny Bcl{5}}. Eur. J. Pharmacol. 2010, 635, 96–102.

89. Zhang, S.; Gui, XH; Huang, LP; Deng, MZ; Fang, RM; Ke, XH; On, YP; Li, L.; Fang, YQ Neuroprotektívne účinky -Asarone proti 6-parkinsonizmu vyvolanému hydroxydopamínom prostredníctvom JNK/Bcl-2/Beclin{5}} dráhy. Mol. Neurobiol. 2016, 53, 83–94.

90. Wei, G.; Chen, YB; Chen, DF; Lai, XP; Liu, DH; Deng, RD; Zhou, JH; Zhang, SX; Li, YW; Lii, H.; a kol. -Asarón inhibuje apoptózu neurónov prostredníctvom signálnej dráhy CaMKII/CREB/Bcl-2 v modeli in vitro a myšiach A PP/PS1. J. Alzheimer's Dis. 2013, 33, 863–880.

91. Saki, G.; Eidi, A.; Mortazavi, P.; Panahi, N.; Vahdati, A. Účinok -asarónu u normálnych a -amyloidom indukovaných Alzheimerových potkanov. Arch. Med. Sci. 2020, 16, 699–706.

92. Manikandan, S.; Devi, RS Antioxidačná vlastnosť alfa-asarónu proti zmenám vyvolaným hlukom v rôznych oblastiach mozgu potkanov. Pharmacol. Res. 2005, 52, 467-474.

93. Sandeep, D.; Nair, CKK Rádioprotekcia pomocou -asarónu: Prevencia genotoxicity a hematopoetického poškodenia v organizme cicavcov. Mutat. Res. Genet. Toxicol. Environ. Mutagén. 2011, 722, 62–68.

94. Wang, BL; Xuan, L.; Dai, SJ; Ji, LT; Li, CY; Yang, YX Ochranný účinok -asarónu na modeli AD potkanov indukovaný intracerebroventrikulárnou injekciou A 1–42 kombinovaného 2-VO a jeho mechanizmus. Čína J. Chin. Mater. Med. 2017, 42, 4847–4854. (v čínštine)

95. Sánchez-Alegría, K.; Flores-León, M.; Avila-Muñoz, E.; Rodríguez-Corona, N.; Arias, C. PI3K signalizácia v neurónoch: centrálny uzol pre riadenie viacerých funkcií. Int. J. Mol. Sci. 2018, 19, 3725.

96. Dlhý, HZ; Cheng, Y.; Zhou, ZW; Luo, HY; Wen, DD; Gao, LC PI3K/AKT Signálna dráha: Cieľ prírodných produktov v prevencii a liečbe Alzheimerovej choroby a Parkinsonovej choroby. Predné. Pharmacol. 2021, 12, 648636.

97. Sun, J.; Nan, G. Cesta kinázy 1/2 regulovanej extracelulárnym signálom pri neurologických ochoreniach: potenciálny terapeutický cieľ (prehľad). Int. J. Mol. Med. 2017, 39, 1338–1346.

98. Naoi, M.; Shamoto-Nagai, M.; Maruyama, W. Neuroprotekcia multifunkčných fytochemikálií ako nová terapeutická stratégia pre neurodegeneratívne poruchy: Antiapoptotické a antiamyloidogénne aktivity moduláciou bunkových signálnych dráh. Budúci Neurol. 2019, 14, FNL9.

99. Xue, Z.; Guo, Y.; Zhang, S.; Huang, L.; On, Y.; Fang, R.; Fang, Y. Beta-asarón zoslabuje autofágiu indukovanú amyloidom beta prostredníctvom Akt/mTOR dráhy v bunkách PC12. Eur. J. Pharmacol. 2014, 741, 195–204.

100. He, Y.; On, JN; Fu, J.; Bao, YT; Li, CY; Yang, YX Ochranný účinok -asarónu na poškodenie buniek PC12 vyvolané aktiváciou astrocytov A 1–42. Čína J. Chin. Mater. Med. 2016, 41, 1282–1288. (v čínštine)

101. Mao, J.; Huang, S.; Liu, S.; Feng, XL; Yu, M.; Liu, J.; Slnko, ÁNO; Chen, G.; Yu, Y.; Zhao, J.; a kol. Rastlinný liek na Alzheimerovu chorobu a jeho aktívne zložky podporujú proliferáciu nervových progenitorov. Starnúca bunka 2015, 14, 784–796.

102. Soto, C.; Pritzkow, S. Nesprávne skladanie, agregácia a konformačné kmene proteínov pri neurodegeneratívnych ochoreniach. Nat. Neurosci. 2018, 21, 1332–1340.

103. Vasilij, E.; Dominguez-Meijide, A.; Outeiro, TF Šírenie -synukleínu a tau: Systematické porovnanie zúčastnených mechanizmov. Predné. Mol. Neurosci. 2019, 12, 107.

104. Kumar, D.; Kumar, P. A., agregácia Tau a synukleínu a integrovaná úloha PARK2 pri regulácii a odstraňovaní toxických peptidov. Neuropeptidy 2019, 78, 101971.

105. Ciechanover, A.; Kwon, YT Degradácia chybne zložených proteínov pri neurodegeneratívnych ochoreniach: Terapeutické ciele a stratégie. Exp. Mol. Med. 2015, 47, e147.

106. Choi, ML; Gandhi, S. Rozhodujúca úloha oligomerizácie proteínov v patogenéze Alzheimerovej a Parkinsonovej choroby. FEBS J. 2018, 285, 3631–3644.

107. Nakamura, T.; Lipton, SA Bunková smrť: Nesprávne skladanie bielkovín a neurodegeneratívne ochorenia. Apoptóza 2009, 14, 455–468.

108. Sweeney, P.; Park, H.; Baumann, M.; Dunlop, J.; Frydman, J.; Kopito, R.; McCampbell, A.; Leblanc, G.; Venkateswaran, A.; Nurmi, A. Nesprávne skladanie proteínov pri neurodegeneratívnych ochoreniach: dôsledky a stratégie. Prekl. Neurodegener. 2017, 6., 6.

109. Pietrobono, D.; Giacomelli, C.; Trincavelli, ML; Daniele, S.; Martini, C. Inhibítory proteínových agregátov ako nové liečivá pri neurodegeneratívnych ochoreniach. Glob. Drugs Ther. 2017, 2, 1–5.

110. Bieschke, J. Natural Compounds May Open New Way to Treatment of Amyloid Diseases. Neuroterapeutika 2013, 10, 429–439.

111. Javed, H.; Nagoor Meeran, MF; Azimullah, S.; Adem, A.; Sádek, B.; Ojha, SK Rastlinné extrakty a fytochemikálie zamerané na agregáciu synukleínu v modeloch Parkinsonovej choroby. Predné. Pharmacol. 2019, 9, 1555.

112. Kabir, MT; Uddin, MS; Begum, MM; Thangapandiyan, S.; Rahman, MS; Aleya, L.; Mathew, B.; Ahmed, M.; Barreto, GE; Ashraf, GM inhibítory cholínesterázy pre Alzheimerovu chorobu: Stratégia multitargetingu založená na zmene polohy liekov proti Alzheimerovej chorobe. Curr. Pharm. Des. 2019, 25, 3519–3535.

113. Shin, JW; Cheong, YJ; Koo, YM; Kim, S.; No, CK; Syn, YH; Kang, C.; Sohn, NW - Asarone zlepšuje pamäťový deficit u myší liečených lipopolysacharidmi prostredníctvom potlačenia prozápalových cytokínov a mikrogliálnej aktivácie. Biomol. Ther. 2014, 22, 17–26.

114. Wang, N.; Wang, H.; Li, L.; Li, Y.; Zhang, R. -Asarone inhibuje amyloid- podporou autofágie v bunkovom modeli Alzheimerovej choroby. Predné. Pharmacol. 2020, 10, 1529.

115. Lee, JE; Kim, N.; Yeo, JY; Seo, DG; Kim, S.; Lee, JS; Hwang, KW; Park, SY Anti-amyloidogénne účinky derivátov asarónu z listov Perilla frutescens proti agregácii beta-amyloidu a produkcii oxidu dusnatého. Molekuly 2019, 24, 4297.

116. Risiglione, P.; Zinghirino, F.; Di Rosa, MC; Magrì, A.; Messina, A. Alfa-synukleín a mitochondriálna dysfunkcia pri Parkinsonovej chorobe: Vznikajúca úloha VDAC. Biomolekuly 2021, 11, 718.

117. Moloney, TC; Hyland, R.; O'Toole, D.; Paucard, A.; Kirik, D.; O'Doherty, A.; Gorman, AM; Dowd, E. Heat shock protein 70 redukuje -synukleínom indukovanú degeneratívnu neuronálnu dystrofiu v -synukleínovom vírusovom génovom prenose u potkanieho modelu Parkinsonovej choroby. CNS Neurosci. Ther. 2014, 20, 50–58.

118. Dong, Z.; Wolfer, DP; Lipp, HP; Büeler, H. Prenos génu Hsp70 adeno-asociovaným vírusom inhibuje MPTP-indukovanú nigrostriatálnu degeneráciu v myšom modeli Parkinsonovej choroby. Mol. Ther. 2005, 1, 80–88.

119. Zhang, QS; Wang, ZH; Zhang, JL; Duan, YL; Li, GF; Zheng, DL Beta-asarón chráni pred MPTP-indukovanou Parkinsonovou chorobou prostredníctvom regulácie dlhej nekódujúcej RNA MALAT1 a inhibície expresie proteínu synukleínu. Biomed. Pharmacother. 2016, 83, 153–159.

120. Lehman, NL Systém ubikvitín-proteazóm v neuropatológii. Acta Neuropathol. 2009, 118, 329–347.

121. Cook, C.; Stetler, C.; Petrucelli, L. Narušenie kontroly kvality bielkovín pri Parkinsonovej chorobe. Cold Spring Harb. Perspektíva. Med. 2012, 2, a009423.

122. Sprenkle, NT; Sims, SG; Sánchez, CL; Meares, GP Stres a zápal endoplazmatického retikula v centrálnom nervovom systéme. Mol. Neurodegener. 2017, 12, 42.

123. Sano, R.; Reed, JC ER stresom indukované mechanizmy bunkovej smrti. Biochim. Biophys. Acta 2013, 1833, 3460–3470.

124. Rao, RV; Bredesen, DE nesprávne poskladané proteíny, stres endoplazmatického retikula a neurodegenerácia. Curr. Opin. Cell Biol. 2004, 16, 653-662.

125. Høyer-Hansen, M.; Jäättelä, M. Spojenie stresu endoplazmatického retikula s autofágiou prostredníctvom rozvinutej proteínovej reakcie a vápnika. Cell Death Differ. 2007, 14, 1576–1582.

126. Yang, H.; Niemeijer, M.; van de Water, B.; Beltman, JB ATF6 je kritickým determinantom dynamiky CHOP počas odozvy rozvinutého proteínu. iScience 2020, 23, 100860.

127. Ryu, EJ; Harding, HP; Angelastro, JM; Vitolo, OV; Ron, D.; Greene, LA Stres endoplazmatického retikula a rozvinutá proteínová odpoveď v bunkových modeloch Parkinsonovej choroby. J. Neurosci. 2002, 22, 10690–10698.

128. Jiang, P.; Gan, M.; Ebrahim, AS; Lin, WL; Melrose, HL; Yen, stresová reakcia SHC ER hrá dôležitú úlohu pri agregácii -synukleínu. Mol. Neurodegener. 2010, 5, 56.

129. Holtz, WA; Turetzky, JM; Jong, YJI; O'Malley, KL Oxidačným stresom spustená rozložená proteínová odpoveď je pred vlastnou bunkovou smrťou vyvolanou parkinsonskými mimetikami. J. Neurochem. 2006, 99, 54–69.

130. Ning, B.; Deng, M.; Zhang, Q.; Wang, N.; Fang, Y. -Asarone inhibuje IRE1/XBP1 endoplazmatickú retikulovú stresovú dráhu u 6-OHDA-indukovaných parkinsonských potkanov. Neurochem. Res. 2016, 41, 2097–2101.

131. Hotamisligil, Stres endoplazmatického retikula GS a zápalový základ metabolickej choroby. Cela 2010, 140, 900–917.

132. Ning, B.; Zhang, Q.; Wang, N.; Deng, M.; Fang, Y. -Asarone reguluje ER stres a autofágiu prostredníctvom inhibície PERK/CHOP/Bcl-2/Beclin-1 dráhy u 6-OHDA-indukovaných parkinsonských potkanov. Neurochem. Res. 2019, 44, 1159–1166.

133. Park, SH; Kang, MK; Choi, YJ; Kim, YH; Antika, LD; Lim, SS; Kang, YH Diétna zlúčenina -asarón zmierňuje ER stresom sprostredkovanú apoptózu v 7 -hydroxycholesterolom napadnutých makrofágoch. Mol. Nutr. Food Res. 2016, 60, 1033–1047.

134. Gui, Y.; Li, A.; Zhang, J.; Li, G.; Ruan, X.; Guo, Q.; Zou, W. -Asarone zmiernil chronickú neuropatickú bolesť vyvolanú konstrikčným poranením prostredníctvom inhibície stresu endoplazmatického retikula chrbtice spôsobom závislým od X receptora pečene. Anesth. Analg. 2018, 127, 775–783.

135. Mikami, M.; Takuya, O.; Yoshino, Y.; Nakamura, S.; To OK.; Kojima, H.; Takahashi, T.; Iddamalgoda, A.; Inoue, S.; Shimazawa, M. Extrakt z Acorus calamus a jeho zložka -asarón zoslabuje bunkovú smrť myších hipokampálnych neuronálnych buniek indukovanú l-glutamátom a tunicamycínom. Biosci. Biotechnol. Biochem. 2021, 85, 493–501.

136. Park, H.; Kang, JH; Lee, S. Autofágia pri neurodegeneratívnych chorobách: Lovec agregátov. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 3369.

137. Rahman, MA; Rahman, MR; Zaman, T.; Uddin, MS; Islam, R.; Abdel-Daim, MM; Rhim, H. Vznikajúci potenciál prirodzene sa vyskytujúcich autofágových modulátorov proti neurodegenerácii. Curr. Pharm. Des. 2020, 26, 772–779.

138. Ahsan, A.; Liu, M.; Zheng, Y.; Yan, W.; Pan, L.; Li, Y.; Ma, S.; Zhang, X.; Cao, M.; Wu, Z.; a kol. Prírodné zlúčeniny modulujú autofágiu s potenciálnymi dôsledkami mŕtvice. Acta Pharm. Sin. B 2021, 11, 1708–1720.

139. Park, SH; Kang, MK; Choi, YJ; Kim, YH; Antika, LD; Kim, DY; Lee, EJ; Lim, SS; Kang, YH-Asarone blokuje 7 - poškodenie makrofágov vystavené hydroxycholesterolu prostredníctvom blokovania fosforylácie elF2 a vyvolania autofágie závislej od beklin-1-. Oncotarget 2017, 8, 7370–7383.

Rengasamy Balakrishnan 1,2, Duk-Yeon Cho 1, In-Su Kim 2, Sang-Ho Seol 3 a Dong-Kug Choi 1,2

1. Katedra aplikovaných biologických vied, Graduate School, Program BK21, Univerzita Konkuk, Chungju 27478, Kórea; balakonkuk@kku.ac.kr (RB); whejrdus10@kku.ac.kr (D.-YC)

2. Katedra biotechnológie, Výskumný ústav zápalových chorôb (RID), Vysoká škola biomedicínskych a zdravotníckych vied, Univerzita Konkuk, Chungju 27478, Kórea; kis5497@kku.ac.kr

3. Výskum a vývoj, Sinil Pharmaceutical Co., Ltd., Seongnam-si 13207, Kórea; seol@sinilpharm.com