Prvá časť Asociácia MAFLD s diabetom, chronickým ochorením obličiek a kardiovaskulárnym ochorením: 4.{1}}Ročná kohortová štúdia v Číne

Abstraktné

1. Kontext

V roku 2020 bola navrhnutá terminológia tukového ochorenia pečene súvisiaceho s metabolickou dysfunkciou (MAFLD), ktorá má nahradiť nealkoholické stukovatenie pečene (NAFLD).

2. Ciele

Cieľom tejto práce bolo preskúmať prevalenciu a incidenciu MAFLD a zhodnotiť jej účinky na výskyt extrahepatálnych ochorení.

3. Metódy

Do tejto štúdie bolo zahrnutých celkovo 6 873 jedincov so 4{2}}ročným sledovaním. Asociácie MAFLD a NAFLD s diabetom, chronickým ochorením obličiek (CKD) a kardiovaskulárnym ochorením (CVD) sa skúmali pomocou logistickej regresie a Coxových modelov proporcionálnych rizík.

4. Výsledky

Prevalencia NAFLD a MAFLD bola 40,3 percenta (95 percent CI, 39,2 percent -41,5 percenta) a 46,7 percenta (95 percent CI, 45,6 percent -47,9 percenta) ), resp. Okrem toho 321 (4,7 percenta) a 156 (2,3 percenta) účastníkov malo MAFLD s nadmernou konzumáciou alkoholu a infekciou vírusom hepatitídy B (HBV). Počas obdobia sledovania bol výskyt NAFLD a MAFLD 22,7 percent (95 percent CI, 21,3 percent -24.0 percent ) a 27,0 percent (95 percent CI, 25,5 percent {{33} }.4 percent ). MAFLD bola spojená s vyšším rizikom výskytu cukrovky (pomer rizika [RR] 2,08; 95 percent CI, 1.72-2,52), CKD (RR 1,64; 95 percent CI, 1.39-1,94). ) a CVD (pomer rizika 1,44; 95 percent CI, 1.{51}},81). Podobné asociácie boli pozorované pre NAFLD. Okrem toho boli spojené podskupiny MAFLD s nadmernou konzumáciou alkoholu (RR 2,49; 95 percent CI, 1.64-3,78) a infekciou HBV (RR 1,98; 95 percent CI, 1.11-3,52). s vyšším rizikom vzniku cukrovky.

5. Záver

Zmena z NAFLD na MAFLD veľmi neovplyvnila asociácie s diabetom, CKD a CVD. MAFLD ďalej identifikoval tých pacientov s metabolicky stukovatenou pečeňou v kombinácii s nadmernou konzumáciou alkoholu a infekciou HBV, ktorí mali zvýšené riziko výskytu cukrovky v porovnaní s tými, ktorí nemali tukovú pečeň.

Kliknite sem, aby ste získali výhody Cistanche a kúpili si produkty Cistanche

Kľúčové slová

tukové ochorenie pečene spojené s metabolickou dysfunkciou, nealkoholické stukovatenie pečene, cukrovka, chronické ochorenie obličiek, kardiovaskulárne ochorenie.

Úvod

Nealkoholické stukovatenie pečene (NAFLD) je celosvetovo najčastejším ochorením pečene s celosvetovou prevalenciou 25,24 percenta (1) a 29,2 percenta (2) v Číne. NAFLD často koexistuje s inými ochoreniami pečene, ako je alkoholické stukovatenie pečene a vírusová hepatitída, a tieto zvyčajne vykazujú synergické účinky na progresiu ochorenia pečene (3, 4). Okrem toho je nedostatok dôkazov, ktoré by podporovali v súčasnosti odporúčané obmedzenie spotreby alkoholu pre NAFLD. Vzhľadom na heterogénnu patogenézu tukového ochorenia pečene súvisiaceho s metabolickou dysfunkciou (NAFLD) a nepresnosti v definícii NAFLD odborníci navrhli nahradiť termín NAFLD termínom MAFLD v roku 2020 (5).

MAFLD je inkluzívnejšia v etiológii tukových pečeňových ochorení ako NAFLD a je definovaná na základe dôkazu steatózy pečene a súčasne sprevádzaná prítomnosťou aspoň jedného z nasledujúcich stavov: nadváha/obezita, diabetes alebo metabolická dysregulácia (5). Súčasné údaje o tom, či bola definícia MAFLD v klinickej praxi uskutočniteľnejšia ako NAFLD, boli však vzácne a nekonzistentné. Tri prierezové štúdie ukázali, že v porovnaní s NAFLD bola definícia MAFLD praktickejšia na identifikáciu väčšieho počtu pacientov s rizikom progresie ochorenia pečene (6, 7) a väčšieho počtu pacientov s prevládajúcim rizikom chronického ochorenia obličiek (CKD) (8), keďže 2 štúdie (9, 10) uviedli, že definícia MAFLD významne neovplyvnila prevalenciu na rozdiel od NAFLD a kohortová štúdia so 7.5-ročným sledovaním naznačila, že prítomnosť MAFLD nezvýšila úmrtnosť (11).

Podľa našich vedomostí sú však dôkazy o asociáciách MAFLD s extrahepatálnymi ochoreniami na základe rozsiahlych komunitných kohortových štúdií obmedzené. Preto sme sa zamerali (i) na skúmanie miery prevalencie a incidencie MAFLD a NAFLD medzi čínskymi jedincami stredného a staršieho veku; a (ii) vyhodnotiť asociácie MAFLD a NAFLD s diabetom, CKD a kardiovaskulárnym ochorením (CVD) pomocou retrospektívneho súboru údajov kohorty.

Cistanche tubulosa

Materiály a metódy

1. Návrh štúdie a účastníci

Komunitná kohortová štúdia Shanghai Nicheng Cohort Study bola navrhnutá tak, aby prospektívne skúmala prevalenciu, incidenciu a súvisiace faktory kardiometabolických ochorení (12, 13). O podrobnom úvode tejto štúdie sa už informovalo (12). V stručnosti, celkovo 17 212 jednotlivcov vo veku 45 až 70 rokov dokončilo základný prieskum medzi rokmi 2013 a 2014. Spomedzi nich bolo 10 075 účastníkov vo veku 55 až 70 rokov pozvaných zúčastniť sa následného prieskumu v roku 2018 a nakoniec sa zúčastnilo 7230 s mierou sledovania 71,8 percenta. Vylúčili sme 357 účastníkov z dôvodu chýbajúcich údajov pre ultrasonografiu brucha (N=338) alebo chýbajúcich údajov na diagnostiku MAFLD (N=19). Nakoniec bolo do tejto štúdie zahrnutých 6873 účastníkov (obr. 1). Etická komisia Šanghajskej nemocnice Sixth People's Hospital schválila túto štúdiu (číslo schválenia 2018- 010). Všetci účastníci poskytli písomný informovaný súhlas.

2. Zber a merania klinických údajov

Vo východiskových a následných prieskumoch sa na zber údajov týkajúcich sa demografie, vzdelania, fajčenia, konzumácie alkoholu, cvičenia vo voľnom čase, anamnézy a užívania liekov použil štandardizovaný dotazník. Nadmerná konzumácia alkoholu bola definovaná ako viac ako 140 g alkoholu týždenne u mužov a viac ako 70 g týždenne u žien. Súčasné fajčenie bolo definované ako vyfajčenie aspoň 1 cigarety denne za posledný rok. Cvičenie vo voľnom čase bolo kategorizované na menej ako 30 minút/deň a 30 minút/deň alebo viac. Meranie výšky, hmotnosti, obvodu pása a krvného tlaku sa uskutočňovalo pomocou zavedených štandardných metód (14). Index telesnej hmotnosti (BMI) sa vypočítal ako hmotnosť (v kilogramoch) delená druhou mocninou výšky (v metroch).

Cez noc nalačno (najmenej 10 hodín) sa odoberali vzorky venóznej krvi a náhodné vzorky moču. Plazmatická glukóza nalačno (FPG) bola hodnotená glukózooxidázovou metódou. Glykovaný hemoglobín A1c (HbA1c) bol hodnotený vysokoúčinnou kvapalinovou chromatografiou. Triglyceridy boli hodnotené enzymatickou kolorimetrickou metódou. Lipoproteínový cholesterol s vysokou hustotou bol stanovený priamou metódou. Inzulín nalačno bol hodnotený elektrochemiluminiscenčným imunotestom. Kreatinín v moči, albumín v moči a vysoko citlivý C-reaktívny proteín (hs-CRP) boli hodnotené rýchlosťou nefelometrického testu. Sérový kreatinín bol hodnotený metódou sarkozínoxidáza-PAP (fenol-aminofenazónperoxidáza). Povrchový antigén hepatitídy B (HBsAg) a protilátka proti vírusu hepatitídy C (HCVAb) boli hodnotené pomocou enzýmového imunosorbentového testu s použitím diagnostickej súpravy ELISA (kat. č. 30811010101, RRID: AB_2892704) a diagnostická súprava pre vírus hepatitídy C (ELISA) (kat. č. 30811060102, RRID: AB_2892705). Inzulínová rezistencia bola kvantifikovaná prostredníctvom homeostázového modelu hodnotenia inzulínovej rezistencie (HOMA-IR), vypočítaná ako FPG (mmol/l) × FINS (μU/ml)/22,5 (15).

Ultrasonografia brucha bola vykonaná pomocou ultrazvukového systému (Z.One Ultra, Zonare Medical Systems Inc) skúsenými ultrasonografmi.

Štandardizované Cistanche

3. Definície

Tuková pečeň bola diagnostikovaná podľa ázijsko-pacifických smerníc (16).

MAFLD bola diagnostikovaná na základe ultrazvukového dôkazu stukovatenia pečene okrem prítomnosti aspoň 1 z nasledujúcich 3 kritérií, a to nadváha/obezita (definovaná ako BMI väčší alebo rovný 23.0 v Ázii), cukrovka , alebo metabolická dysregulácia (5). Metabolická dysregulácia bola definovaná ako prítomnosť aspoň 2 z nasledujúcich metabolických abnormalít u ľudí s chudou/normálnou hmotnosťou (definovaná ako BMI < 23.0 v Ázii): (1) obvod pása väčší alebo rovný 9 0 cm u ázijských mužov a väčší alebo rovný 80 cm u ázijských žien; (2) krvný tlak vyšší alebo rovný 130/85 mm Hg alebo špecifická medikamentózna liečba; (3) triglyceridy vyššie alebo rovné 1,70 mmol/l alebo špecifická medikamentózna liečba; (4) lipoproteínový cholesterol s vysokou hustotou menej ako 1,0 mmol/l pre mužov a menej ako 1,3 mmol/l pre ženy alebo špecifická medikamentózna liečba; (5) prediabetes (FPG=5.6-6,9 mmol/l a/alebo HbA1c=5,7 percenta -6,4 percenta u účastníkov bez predchádzajúcej diagnózy diabetu) ; (6) HOMA-IR väčšia alebo rovná 2,5; a (7) hladina hs-CRP vyššia ako 2 mg/l (5). MAFLD bol ďalej kategorizovaný do 2 podskupín: MAFLD s nadmernou konzumáciou alkoholu a infekciou HBV.

NAFLD bola založená na ultrazvukovom dôkaze stukovatenia pečene pri absencii nadmernej konzumácie alkoholu a iných sprievodných ochorení pečene (vírusová hepatitída, celková parenterálna výživa, hepatolentikulárna degenerácia, liekmi vyvolaná hepatitída, autoimunitná hepatitída atď.) (16).

Cukrovka bola definovaná ako osoba s hlásenou anamnézou diabetu a/alebo FPG vyšším alebo rovným 7.0 mmol/l a/alebo HbA1c vyšším alebo rovným 6,5 percenta (17). Odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie sa vypočítala pomocou rovnice spolupráce pri chronickej epidemiológii ochorenia obličiek (18). CKD bola definovaná ako odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie menej ako 60 ml/min/1,73 m2 alebo pomer albumínu ku kreatínu v moči väčší alebo rovný 30 ug/mg (19). Podľa vlastných správ účastníkov nefatálne KVO zahŕňalo koronárne srdcové ochorenie a mŕtvicu. Koronárna choroba srdca bola určená ako s anamnézou anginy pectoris, infarktom myokardu, chirurgickou anamnézou koronárnej angiografie, implantáciou koronárneho stentu a/alebo bypassom koronárnej artérie a mozgová príhoda zahŕňala anamnézu cerebrálneho krvácania a/alebo mozgového infarktu.

4. Štatistická analýza

Spojité premenné boli prezentované ako mediány (medzikvartilové rozsahy) a kategorické premenné boli prezentované ako frekvencie (proporcie). Na vyriešenie možného zmätenia sa použili logistické regresné modely na odhad pomeru pravdepodobnosti (OR) a 95-percentnej CI pre prevládajúci diabetes a na odhad pomeru rizika (RR) a 95-percentnej CI pre incidenciu diabetu a CKD; a Coxove modely proporcionálnych rizík

sa použili na odhad pomeru nebezpečnosti a 95 percent CI pre incident CVD. Model 1 bol upravený na vek a pohlavie a model 2 bol dodatočne upravený na vzdelanie, fajčenie a cvičenie vo voľnom čase. Chýbajúce údaje neboli pripočítané a účastníci s chýbajúcimi údajmi pre premennú neboli zahrnutí do analýzy zahŕňajúcej túto konkrétnu premennú. Všetky štatistické analýzy boli vykonané pomocou SPSS, verzia 22.0 (SPSS Inc). 2-ohraničená hodnota P menšia ako 0,05 sa považovala za štatisticky významnú.

Extrakt z cistanche

Referencie

1. Younossi ZM, Koenig AB, Abdelatif D, Fazel Y, Henry L, Wymer M. Globálna epidemiológia nealkoholického stukovatenia pečene – metaanalytické hodnotenie prevalencie, výskytu a výsledkov. Hepatológia. 2016;64(1):73-84.

2. Zhou F, Zhou J, Wang W, a kol. Neočakávané rýchle zvýšenie záťaže NAFLD v Číne od roku 2008 do roku 2018: systematický prehľad a metaanalýza. Hepatológia. 2019;70(4):1119-1133.

3. Choi HSJ, Brouwer WP, Zanjir WMR a kol. Nealkoholická steatohepatitída je spojená s výsledkami súvisiacimi s pečeňou a mortalitou zo všetkých príčin pri chronickej hepatitíde B. Hepatológia. 2020;71(2):539-548.

4. Chiang DJ, McCullough AJ. Vplyv obezity a metabolického syndrómu na alkoholické ochorenie pečene. Clin Liver Dis. 2014;18(1):157-163.

5. Eslam M, Newsome PN, Sarin SK, a kol. Nová definícia pre tukové ochorenie pečene spojené s metabolickou dysfunkciou: vyhlásenie medzinárodného expertného konsenzu. J Hepatol. 2020;73(1):202-209.

6. Lin S, Huang J, Wang M, a kol. Porovnanie diagnostických kritérií MAFLD a NAFLD v reálnom svete. Liver Int. 2020;40(9):2082-2089.

7. Yamamura S, Eslam M, Kawaguchi T, a kol. MAFLD identifikuje pacientov s významnou fibrózou pečene lepšie ako NAFLD. Liver Int. 2020;40(12):3018-3030.

8. Sun DQ, Jin Y, Wang TY a kol. MAFLD a riziko CKD. Metabolizmus. 2021;115:154433.

9. Wai-Sun Wong V, Lai-Hung Wong G, Woo J a kol. Vplyv novej definície tukového ochorenia pečene súvisiaceho s metabolizmom na epidemiológiu ochorenia. Clin Gastroenterol Hepatol. Zverejnené online 31. októbra 2020. doi:10.1016/j. cgh.2020.10.046

10. Ciardullo S, Perseghin G. Prevalencia NAFLD, MAFLD a súvisiacej pokročilej fibrózy v súčasnej populácii Spojených štátov amerických. Liver Int. 2021;41(6):1290-1293.

11. Semmler G, Wernly S, Bachmayer S, a kol. Tukové ochorenie pečene spojené s metabolickou dysfunkciou (MAFLD) – skôr okoloidúci ako hnacia sila úmrtnosti. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(9):2670-2677.

12. Chen P, Hou X, Hu G, a kol. Abdominálne podkožné tukové tkanivo: priaznivý tukový depot pre diabetes? Kardiovaskulárny diabetes. 2018;17(1):93.

13. Guo F, Moellering DR, Garvey WT. Progresia kardiometabolického ochorenia: validácia nového systému stagingu kardiometabolického ochorenia použiteľného na obezitu. Obezita (Strieborná jar). 2014; 22(1):110-118.

14. Luepker RV, Evans A, McKeigue P, Reddy KS. Metódy kardiovaskulárneho prieskumu. 3. vyd. Svetová zdravotnícka organizácia, 2004.

15. Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, Naylor BA, Treacher DF, Turner RC. Hodnotenie modelu homeostázy: inzulínová rezistencia a funkcia beta-buniek z hladín glukózy v plazme a koncentrácie inzulínu u človeka. Diabetológia. 1985; 28(7):412-419.

16. Farrell GC, Chitturi S, Lau GK, Sollano JD; Ázijsko-tichomorská pracovná skupina pre NAFLD. Pokyny pre hodnotenie a manažment nealkoholického tukového ochorenia pečene v ázijsko-pacifickej oblasti: zhrnutie. J Gastroenterol Hepatol. 2007;22(6):775-777.

17. Americká asociácia diabetikov. 2. Klasifikácia a diagnostika cukrovky: Štandardy lekárskej starostlivosti pri cukrovke – 2021. Diabetes Care. 2021;44(Suppl 1):S15-S33.

18. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH a kol.; CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration). Nová rovnica na odhad rýchlosti glomerulárnej filtrácie. Ann Intern Med. 2009;150(9):604-612.

19. Becker GJ, Wheeler DC, Zeeuw DD a kol. Ochorenie obličiek: pracovná skupina na zlepšenie globálnych výsledkov (KDIGO). Usmernenie klinickej praxe KDIGO pre manažment krvného tlaku pri chronickom ochorení obličiek. Kidney Int Suppl. 2012; 2(5):337-414.

Yebei Liang 1, Hongli Chen,1, Yuexing Liu,1, Xuhong Hou,1 Li Wei,1 Yuqian Bao,1 Chunguang Yang,1 Geng Zong,2,3 Jiarui Wu,4 a Weiping Jia 1

1 Shanghai Diabetes Institute, Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People's Hospital, Shanghai Key Laboratory of Diabetes Mellitus, Department of Endokrinology and Metabolism, Shanghai Clinical Center for Diabetes, Shanghai Key Clinical Center for Metabolic Disease, Shanghai, China 200233;

2 Šanghajský inštitút výživy a zdravia, Univerzita Čínskej akadémie vied, Čínska akadémia vied, Šanghaj, 200031, Čína;

3 Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People's Hospital, Shanghai, 200233, Čína;

4 Kľúčové laboratórium systémovej biológie CAS, Šanghajský inštitút biochémie a bunkovej biológie, Centrum excelentnosti v molekulárnej bunkovej vede, Čínska akadémia vied, Šanghaj 200031, Čína