Prvá časť|Štúdia o neuroendokrinno-imunitnej funkcii fenyletanoidných glykozidov púštnej byliny Cistanche na modeli perimenopauzálnych potkanov

Prvá časť Ako účinná látka Phenylethanoid Glycosides of Cistanche zlepšuje imunitu?

Ďalšie informácie:{0}}

Shuo Tiana, Ming-san Miaoa,b,*, Xiu-min Li c,d,*, Ming Bai a, Yan-Yi Wua, Zhen-Zhen Wei

a. Katedra farmakológie, Univerzita čínskej medicíny Henan, Zhengzhou, 450008, Čína b. Medzinárodné centrum pre TCMimúnny-farmakológia, Henan University of Chinese Medicine, Zhengzhou, 450008, Čína. c. Pediatrická alergia a imunológia, The Icahn School of Medicine na Mount Sinai, New York, NY 10029 d. Katedra mikrobiológie aImunológia, New York Medical College, Valhalla, NY 10595. * zodpovedajúci autori

Abstrakt:

Etnofarmakologický význam Život v púštiBylina cistanchebol prvýkrát zaznamenaný v "Shen Nong'Herbal Classic" a uvedený ako najlepší rastlinný liek v ňom.Fenyletanoidové glykozidysú orientačné komponenty na identifikáciu a určenie obsahuPúštne žijúca bylina Cistanchev čínskom liekopise, ktorý je tiež jednou z hlavných aktívnych zložiek. V tomto výskume sme skúmali mechanizmus fenyletanoidných glykozidovPúštne žijúca bylina Cistanchena perimenopauzálny model potkanov.

Cieľ:Účelom tejto štúdie je výskum účinkov fenyletanoidových glykozidovPúštne žijúca bylina Cistanche(PGC) o neuroendokrinnýchimúnnyfunkcie perimenopauzálneho syndrómu u perimenopauzálnych modelových potkanov.

Materiály a metódy

Vybrali sa samice potkanov Wistar. Ľavé vaječníky u všetkých potkanov okrem slepej kontrolnej skupiny (BC) boli odstránené a pravé vaječníky boli odstránené v 80 percentách. Vaginálny náter ukázal nepravidelné zmeny estrálneho cyklu pre perimenopauzálny model potkanov. A perimenopauzálnym modelom potkanov bola sondou podaná Gengnian'an, fenyletanoidové glykozidyPúštne žijúca bylina Cistanche vysokástredná, nízka suspenzia, ktorá je 450 mg/(kg deň), 133,33 mg/(kg deň), 66,67 mg/(kg deň), 33,33 mg/(kg deň); skupine BC a modelovej skupine (MC) sa podávala destilovaná voda v rovnakom objeme ako skupine liekov počas 30 po sebe nasledujúcich dní. Horizontálne-vertikálne skóre cvičenia sa meralo po 29 dňoch podávania. Po poslednom podaní sa odobrala krv z brušnej aorty a zmerali sa hladiny E2, LH, FSH, GnRH, BGP v sére a hladiny -EP v plazme. Vypočítali sa orgánové indexy týmusu, sleziny a maternice. Meral sa obsah estrogénových receptorov (ER) v tkanivách hypotalamu, hypofýzy a maternice a obsah androgénneho receptora (AR) v homogenáte hypotalamu. Farbením HE boli pozorované patologické zmeny týmusu, sleziny, maternice, vaječníkov.

Výsledky

V porovnaní s MC zvyšuje PGC aktivitu, orgánový index (týmus, slezina, maternica), E2, T, hladinu BGP v sére, hladinu -EP v plazme, hladinu AR v hypotalame, hladinu ER v hypotalame, hypofýze, maternici u perimenopauzálnych modelových potkanov. A tiež znížila hladiny FSH, LH, GnRH v sére a zlepšila lézie maternice a vaječníkov u perimenopauzálnych modelových potkanov.

Záver

Každá dávka PCG by mohla pôsobiť proti poruche pohlavného hormónu u perimenopauzálnych modelových potkanov, napraviť nerovnováhu hladín ER a AR, zvýšiť a obnoviť účinok maternice a nervových buniek hypotalamu a zlepšiť imunitnú funkciu.

Kliknite na produkt Cistanche a vedľajšie účinky cistanche 

Skratka

PGC, fenyletanoidové glykozidy z Desertliving Cistanche; GC, skupina Gengnian'an; PGC-HD, skupina s vysokou dávkou fenyletanoidných glykozidov z púštnej byliny Cistanche; PGC-MD, skupina so strednou dávkou fenyletanoidných glykozidov z Desertliving Cistanche; PGC-LD, skupina s nízkou dávkou fenyletanoidných glykozidov z púštnej byliny Cistanche; os HPO, os hypotalamus-hypofýza-vaječníky; E2, estradiol; T, testosterón; FSH, folikuly stimulujúci hormón; LH, luteinizačný hormón; GnRH, hormón uvoľňujúci gonadotropín; -EP, beta-endorfín; ER, estrogénový receptor; AR, androgénny receptor; HRT, hormonálna substitučná terapia; BGP, proteíny obsahujúce kostnú gama-karboxyglutámovú kyselinu.

kľúčové slovo:fenyletanoidové glykozidyzo života v púštiBylina cistanche; perimenopauzálny model potkanov;neuroendokrinno-imunitná funkcia

Ak chcete získať ďalšie informácie, kontaktujte:{0}}

1. Úvod

So starnutím populácie stúpa výskyt perimenopauzálneho syndrómu. Niektoré štúdie zistili, že vek nástupu perimenopauzálneho syndrómu medzinárodne klesá a znížil sa zo 65 na 35 rokov. Moderná medicína verí, že perimenopauzálny syndróm sa týka symptómov spôsobených poklesom funkcie vaječníkov (Miao et al., 2017). Hladina estrogénu je nízka, čo spôsobuje abnormálne funkcie, ako sú endokrinné, nervové a imunitné funkcie. Hlavnými klinickými prejavmi sú návaly horúčavy, potenie, búšenie srdca, nespavosť, podráždenosť, nepravidelná menštruácia, osteoporóza a výskyt kardiovaskulárnych ochorení (Lobo et al., 2014; Alvarado-García, et al., 2015), ktoré vážne ovplyvňujú život perimenopauzálnych žien. Hlavnou metódou liečby tohto syndrómu je hormonálna substitučná terapia (HRT), ale dlhodobá substitučná estrogénová terapia môže spôsobiť nežiaduce účinky, ako je koprofágia, distujúca bolesť prsníka, karcinóm endometria, rakovina prsníka a zvýšený výskyt kardiovaskulárne a cerebrovaskulárne ochorenia a je náchylný na recidívu (Perrone et al., 2013). Tieto symptómy obmedzujú ich klinickú aplikáciu, preto ľudia venujú problémom tohto špeciálneho štádia menopauzy čoraz väčšiu pozornosť.

Charakteristiky syndrómov, ako sú „vnútornosti“, „stará zrážanlivosť krvi“, „choroba ľalie“, „depresívny syndróm“ a „neposlušnosť“, zaznamenané v tradičnej čínskej medicíne, sú podobné ako pri modernom medicínskom menopauzálnom syndróme. Patria do kategórie rôznych symptómov pred a po menopauze. "Suwen: Shanggu Tianzhen Lun," povedal: "Kanál Ren je slabý, keď mali ľudia 49 rokov, a priechodná nádoba sa znižuje, esencia stimulujúca sex je vyčerpaná a ďalšie javy, preto žena stráca funkciu plod." A esencia stimulujúca sex je transformovaná obličkovou esenciou, takže tradičná čínska medicína (TCM) verí, že hlavným patogénom ochorenia je renálna nedostatočnosť (Peng, 2014). Štúdie tiež ukázali, že pokles funkcie vaječníkov je príčinou syndrómu obličkovej asténie v terminológii TČM. Zníženie hladín E2, LH, FSH je prejavom renálnej asténie (Liu et al., 2010) a štúdia zistila, že väčšina liekov dopĺňajúcich jang obličiek má lepší liečebný účinok na perimenopauzálny syndróm (Zhang a Miao, 2011; Cao a kol., 2016; Wang a kol., 2016; Tian a kol., 2017;), takže musíme pevne pochopiť úlohu „nedostatku obličiek“ v terminológii TCM ako hlavnej patogenézy klinickej liečby , a zdôrazňujúc hlavný cieľ doplnenia obličiek. Štúdie ukázali, že dopĺňaním obličiek môže čínska medicína okrem iných účinkov regulovať dysfunkciu osi HPO, oddialiť starnutie vaječníkov, regulovať nervovo-endokrinný-imunitný systém, zlepšiť imunitu a zabrániť osteoporóze (Shi, et al., 2007).

Púštna bylina Cistanche je suchá, šupinatá dužinatá stonkaCistanche deserticoLa YCMa aleboCistanche tubulosa(Schenk) Wight, je to trváca parazitická liečivá rastlina. Má účinok na doplnenie obličiek, doplnenie esencie a krvi, uvoľnenie čreva na zmiernenie zápchy a ďalšie účinky. Život na púštiBylina cistanchesa bežne používa v tradičnej čínskej medicíne na povzbudenie obličiek a posilnenie jangu, ktorý sa nazýva „púštny ženšen“. Moderné výskumy preukázali, že má účinky proti starnutiu, zvyšuje obranyschopnosť organizmu, zlepšuje schopnosť učenia a pamäte, má protizápalové a protiúnavové účinky (Li, et al., 2010). Chemické zloženie byliny Desertliving Cistanche je zložité a obsah fenyletanoidných glykozidov je najvyšší v pôvodných liečivých materiáloch. Je to tiež jedna z hlavných aktívnych zložiek DesertlivingBylina cistancheprejavovať androgénny účinok a imunomodulačné vlastnosti (Zhao a Pan, 2013). A PGC by mohla zlepšiť poruchu sexuálneho hormónu (E2, T, FSH, LH) u perimenopauzálnych myší a má dobrý terapeutický účinok na perimenopauzálne myši, pozri súvisiacu štúdiu (Tian et al., 2017)

V súčasnosti sa výskum perimenopauzálneho syndrómu zameriava na endokrinný systém, nervový systém, imunitné funkcie atď., ale porucha endokrinno-imunitnej regulácie je hlavnou príčinou perimenopauzálneho syndrómu (Wang et al., 1999; Zhang a Wang, 2001). Táto štúdia skúmala účinok PGC na perimenopauzálny model potkanov z hľadiska endokrinno-imunitnej funkcie.

2. Materiály a metódy

2.1 Pokusné zvieratá

Samice potkanov Wistar (210~230 g) boli zakúpené od Shandong Lukang Pharmaceutical Co., Ltd., číslo povolenia pre zvieratá: 0017216, laboratórne osvedčenie č. SYXK (Henan) 2010-001. Všetky potkany boli chované s voľným prístupom k potrave a vode v plastových klietkach pri teplote 22 ± 2 stupňov a relatívnej vlhkosti 50 percent -60 percent. Zvieratá boli chované jeden týždeň pred experimentmi.

2.2 Materiály a činidlá

MANUSCRIPT Sodná soľ karboxymetylcelulózy, Tianjin Hengxing Chemical Reagent Manufacturing Co., Ltd., číslo šarže: 20120418; Benzylpenicilín draselný na injekciu, Huabei China Pharmaceutical Co., Ltd., Špecifikácia: 4 milióny jednotiek, číslo výrobnej šarže: c1206807; Formaldehydový roztok (analytický čistý), Yantai Shuangshuang Chemical Co., Ltd., číslo výrobnej šarže: 20130902; chloralhydrát, Tianjin Guangfu Fine Chemical Research Institute, číslo šarže 20120827; krysa E2, T, FSH, LH, GnRH, AR, ER, BGP, krabica s detekčným činidlom -EP ELISA, R&D, číslo šarže: 20140101A.

2.3 Experimentálne lieky

Špecifická metóda prípravy a detekcia obsahu PGC boli publikované. Pozrite si literatúru a obsah je 66,47 percent (Tian et al., 2017). Gengnian kapsula, zložky: Rehmannia, Rehmannia glutinosa, Alisma, Ophiopogon japonicas, Scrophulariaceae, Cortex Moutan, Poria, Pearl of Pearl, Curculigo, Schisandra, Magnet, Shouwu Vine, Uncaria, Plávajúca pšenica, Polygonum multiflorum. Indikácie: vyživuje jin a jang, zbavuje ťažkostí a upokojuje myseľ a používa sa pri menopauze s návalmi potenia, závratmi v ušiach, podráždenosťou a nespavosťou. Technické údaje: 0,3 g na kapsulu. Použitie a dávkovanie: Orálne, 3 kapsuly naraz, 3x denne. Výrobný podnik: Shanxi Tianxing Pharmaceutical Co., Ltd. Číslo výrobnej šarže: 121104. Číslo schválenia: National Medicine Zhunzi Z14021848.

2.4 Experimentálny prístroj

Otváracia komora na testovanie aktivity, Chengdu Taimeng Software Co., Ltd., model OFT-100; motorizovaný mikroskop, japonská spoločnosť OLYMPUS, model: BX61; čítačka mikrodoštičiek, americká spoločnosť BIO-RAD, model: 680; Vysokorýchlostná chladená odstredivka X3R, USA Mercury Technology Co., Ltd.

2.5 Príprava a zoskupovanie zvieracích modelov

Osemdesiat potkanov s hmotnosťou {{0}}} g a 12 potkanov sa náhodne vybralo ako skupina BC a zvyšné potkany sa použili na perimenopauzálne zvieracie modely. Metóda prípravy perimenopauzálnych modelových potkanov, metóda z referenčnej literatúry (Miao et al., 2015), úplne odstránila ľavý vaječník, odstránilo sa 80 percent vaječníkov na pravej strane. Starostlivo chované po operácii a na prevenciu infekcie injekciou penicilínu 20 U/kg (0,1 ml) intramuskulárne až 3 po sebe nasledujúce dni raz denne. Po 5 dňoch chirurgického zákroku sa vyšetrenie vaginálnych sterov potkanov uskutočňovalo jeden po druhom, raz denne a po sebe 5 dní. Potkany s reakciou estru boli vyradené. Šesťdesiat ovariektomizovaných potkanov bolo náhodne a rovnomerne rozdelených do 5 skupín na experimentálne použitie. Boli to modelová skupina (MC), skupina Gengnian'an (GC), fenyletanoidné glykozidy púštnej byliny Cistanche s vysokou (PGC-HD), strednou (PGC-MD), skupinou s nízkou dávkou (PGC-LD).

2.6 Metóda konfigurácie lieku

(1) Dávky PGC-HD, PGC-MD, PGC-LD sú 133,33 mg/kg, 66,67 mg/kg a 33,33 mg/kg (objem podávania 1 ml/100 g). Metóda konfigurácie: Odvážte PGC 1333,3 mg, 666,7 mg, 333,3 mg, najprv rozpustené v malom množstve destilovanej vody a potom pridanie destilovanej vody do 100 ml a dobre premiešajte, čo je požadovaný PGC-HD, PGC-MD, PGC- LD zavesenie. (2) Dávka GC je 450 mg/kg a objem podávania je rovnaký ako vyššie, čo zodpovedá 10-násobku klinickej dávky. Spôsob konfigurácie: Vezmite 15 kapsúl Gengnian Capsule, rozpustite ich najskôr v malom množstve destilovanej vody a potom nastavte na 100 ml a premiešajte. Toto je požadovaná GC suspenzia.

2.7 Spôsob podávania

Každá skupina zvierat dostala zodpovedajúci liek na 10. deň po operácii. Skupine GC sa podávalo 450 mg/kg suspenzie kapsúl Gengnian a PGC-HD, PGC-MD a PGC-LD sa podávali suspenzie PGC-HD, PGC-MD, PGC-LD, čo je 133,33 mg/kg, 66,67 mg /kg, 33,33 mg/kg. Skupine BC a MC sa podával rovnaký objem destilovanej vody raz denne počas 30 dní.

2.8 Test v otvorenom poli

Potkany v každej skupine boli testované na horizontálne-vertikálne skóre cvičenia po 29 dňoch podávania. Experimentálnym zariadením je kubický otvorený box s výškou 40 cm a dĺžkou 80 cm a šírkou 80 cm. Obvodová stena a spodná plocha sú čierne a spodná plocha sa skladá z 25 blokov rovnakej plochy, ktoré sú rozdelené bielymi čiarami. Počas experimentu boli potkany umiestnené do štvorca otvoreného boxu a bolo pozorované skóre horizontálnej aktivity potkanov prechádzajúcich spodným povrchom do 5 minút (štvorce, do ktorých vstúpili všetky štyri pazúry) a skóre vertikálnej aktivity z počtu zadných nôh bolo vztýčených (dve predné labky boli uvoľnené alebo lezenie po stene). Výkaly sa musia po každom experimente úplne odstrániť a raz zmerať po 2 hodinách podania. Tento experiment sa uskutočnil v tichej miestnosti.

2.9 Stanovenie hladín E2, T, LH, FSH, GnRH, BGP v sére a hladín -EP v plazme

Potkany v každej skupine po poslednom podaní 2 hodiny (12 hodín nalačno), abdominálna anestézia, krv bola odobratá z brušnej aorty, sérum a plazma boli oddelené (4 stupne, 3500 otáčok za minútu, 10 minút), uskladnené v chladničke na -80 stupni . Pomocou enzýmovo viazaného imunosorbentového testu sa merala hladina E2, T, LH, FSH, GnRH, BGP v sére a hladina -EP v plazme. Špecifický spôsob operácie bol vykonaný podľa pokynov.

2.10 Stanovenie ER a AR v tkanivových homogenátoch hypotalamu, hypofýzy a maternice

Po odobratí krvi z brušnej aorty sa potkany usmrtili. Z tela sa odobral hypotalamus, hypofýza a maternica. Hypotalamus, hypofýza a 1/2 maternice sa homogenizovali. Metóda homogenizácie bola nasledovná: Tkanivový blok sa opláchol v ľadovo studenom 0.9% chloridu sodnom, krv sa odstránila a filtračný papier sa použil na vysušenie tkaniva, tkanivo sa odvážilo a narezalo na sklenených homogenátových skúmaviek a homogenizuje sa pridaním vopred vychladeného 0,9 % chloridu sodného (Pomer tkaniva a 0,9 % chloridu sodného je 1:9). Ľavá ručná homogenizačná trubica sa vloží do nádoby obsahujúcej zmes ľadu a vody. Pravá ruka sa vloží do puzdra vertikálne a niekoľkokrát sa otáča hore a dole (6–8 minút), úplne sa rozomelie, homogenizuje tkanivo, odstredí (4 stupne, 3500 ot./min, 10 minút) a uskladní pri -80 stupňa C v chladničke. Obsah ER v homogenátoch tkaniva hypotalamu, hypofýzy a maternice a obsah AR v homogenátoch hypotalamu sa stanovili pomocou enzýmového imunosorbentného testu (ELISA) podľa pokynov.

2.11 Výpočet orgánového indexu

Potkany v každej skupine po poslednom podaní 2 hodín (12 hodín nalačno) sa potkany usmrtili a odstránili sa týmus, slezina, maternica a zvyšných 20 percent ovariálneho tkaniva, odvážili sa vlhké váhy a vypočítal sa orgánový index týmusu, sleziny, maternice. Vzorec je nasledovný:

: Index orgánov=Hmotnosť vlhkého orgánu (mg)/ Telesná hmotnosť potkana (g)

2.12 Pozorovanie morfológie maternice, vaječníkov, týmusu, sleziny a meranie hrúbky kôry týmusu a uzlín sleziny

Týmus, slezina, maternica a vaječník boli fixované v 10-percentnom roztoku formaldehydu, zaliate do parafínu, narezané na rezy, farbené HE a histomorfologické zmeny boli pozorované pod svetelným mikroskopom. Pomocou mikrometra sa merala hrúbka kôry týmusu v najhrubšom a najužšom bode každého potkana v každej experimentálnej skupine. Priemerná je hrúbka kôry týmusu. Základná čiara mikrometra bola umiestnená na uzliny sleziny do stredu. Stanovenie hrúbky sleziny na oboch stranách s centrálnou artériou ako stredom a priemerom je hrúbka sleziny.

2.13 Štatistická analýza

Analýza údajov využíva balík lekárskych štatistík SPSS21.{1}} na vykonanie štatistického spracovania údajov a metrologické údaje sú vyjadrené ako priemer ± — štandardná odchýlka (x±s), porovnanie medzi skupinami používa jednofaktorovú analýzu rozptylu . Na homogenitu testu rozptylu bola použitá metóda LSD, na test rozptylu nerovnomerná metóda Games-Howell a na údaje o stupňoch bol použitý Riditov test.

3. Experimentálne výsledky

3.1 Účinky správania na perimenopauzálnych modelových potkanoch

Z obr. 1 (A, B). Je možné vidieť, že v porovnaní s BC boli skóre horizontálneho a vertikálneho pohybu potkanov skupiny MC významne znížené (P<0.01), which="" reflected="" the="" curiosity="" of="" the="" rats="" about="" the="" unfamiliar="" environment.="" compared="" with="" mc,="" each="" group="" could="" increase="" the="" horizontal="" exercise="" score="" of="" rats=""><0.01), and="" the="" pgc-hd,="" pgc-md,="" pgc-ld="" significantly="" increased="" the="" vertical="" movement="" score="" of="" rats=""><0.05). the="" pgc-ld="" group="" had="" the="" tendency="" to="" increase="" the="" vertical="" motion="" integral="" of="">

<0.01);" alt=" Effect of behavior on perimenopausal model rats. In A and B, which " a"="" represents="" that="" there="" is="" a="" significant="" difference="" between="" the="" mc="" group="" and="" the="" bc="" group="" (p=""><0.01);" width="795" height="537" border="0" vspace="0" style="width: 795px; height: 537px;">

3.2 Vplyv príbuzného indexu orgánov na perimenopauzálny model potkanov

Z obr. 2 (A, B, C) sme mohli vidieť, že v porovnaní s BG bol orgánový index týmusu, sleziny a maternice u potkanov skupiny MC významne znížený (P<0.01), which="" indicates="" that="" the="" thymus,="" spleen,="" and="" uterus="" appeared="" to="" shrink="" in="" perimenopausal="" model="" rats="" caused="" by="" incomplete="" removal="" of="" the="" ovary.="" compared="" with="" mc,="" the="" organ="" index="" of="" the="" thymus="" and="" spleen="" of="" the="" perimenopausal="" model="" rats="" were="" increased="" significantly="" in="" each="" drug="" group=""><0.01). the="" pgc-hd,="" pgc-md,="" and="" gc="" groups="" increased="" the="" uterine="" index="" of="" the="" perimenopause="" model="" rats=""><0.01). pgc-md="" increased="" the="">maternicový index perimenopauzálnych modelových potkanov významne (P<0.05).>

3.3 Vplyv biochemických indikátorov u perimenopauzálnych modelových potkanov

Ako je znázornené na obr. 3. (A, B, C, D), v porovnaní so skupinou BC boli hladiny E2 a T v sére v skupine MC významne znížené (P<0.01), and="" the="" levels="" of="" lh="" and="" fsh="" were="" significantly="" increased=""><0.01), which="" indicating="" that="" incomplete="" removal="" of="" the="" ovary="" into="" perimenopausal="" model="" rats="" leads="" to="" the="" sex="" hormone="" disorder,="" the="" perimenopausal="" model="" rats="" was="" successfully="" replicated.="" compared="" with="" the="" mc="" group,="" each="" drug="" group="" could="" significantly="" increase="" levels="" of="" e2,="" t="" in="" serum="" and="" reduce="" levels="" of=""><0.01); pgc-md,="" gc="" group="" could="" significantly="" reduce="" the="" elevated="" of="" lh="" levels=""><0.01), pgc-hd="" could="" significantly="" reduce="" the="" level="" of="" lh=""><0.05); pgc-ld="" could="" reduce="" the="" level="" of="" lh.="" from="" fig.="" 3="" (e,="" f),="" compared="" with="" the="" bc="" group,="" the="" level="" of="" gnrh="" of="" the="" mc="" group="" in="" serum="" was="" significantly="" increased,="" and="" the="" level="" of="" β-ep="" in="" plasma="" was="" significantly="" decreased=""><0.01), it="" is="" indicated="" that="" incomplete="" ovarian="" ablation="" leads="" to="" a="" sex="" hormone="" disorder="" in="" the="" perimenopausal="" model="" rats,="" and="" the="" related="" hormones="" secreted="" by="" the="" hypothalamus="" were="" also="" disordered="" due="" to="" negative="" feedback="" regulation.="" compared="" with="" the="" mc="" group,="" the="" level="" of="" gnrh="" in="" each="" drug="" group="" was="" significantly="" reduced=""><0.01); the="" level="" of="" β-ep="" was="" significantly="" increased="" in="" pgc-hd,="" pgc-md,="" gc=""><0.01), the="" level="" of="" β-ep="" in="" plasma="" were="" significantly="" elevated="" in=""><>

<0.01);" alt="Effect of biochemical indicators in perimenopausal model rats. In A, B, C, D, E, and F, which " a"="" represents="" that="" there="" is="" a="" significant="" difference="" between="" the="" mc="" group="" and="" the="" bc="" group="" (p=""><0.01);" width="690" height="744" border="0" vspace="0" style="width: 690px; height: 744px;">

3.4 Účinok hladín BGP v sére u perimenopauzálnych modelových potkanov

Z obr. 4 je možné vidieť, že hladina BGP v sére v skupine MC bola významne nižšia ako v skupine BC (P<0.01), indicating="" that="" the="" level="" of="" bgp="" in="" perimenopausal="" model="" rats="" with="" incomplete="" ovaries="" was="" reduced.="" compared="" with="" the="" mc="" group,="" the="" bgp="" levels="" in="" the="" pgc-hd,="" pgc-md,="" pgc-ld,="" gc="" group="" was="" increased="" significantly=""><>

<0.01)" alt=" Effect of BGP levels in serum in perimenopausal model rats. In Fig.4, which " a"="" represents="" that="" there="" is="" a="" significant="" difference="" between="" the="" mc="" group="" and="" the="" bc="" group="" (p=""><0.01)" width="700" height="455" border="0" vspace="0" style="width: 700px; height: 455px;">

3.5 Účinok ER, AR u perimenopauzálnych modelových potkanov

Z obr. 5 je možné vidieť, že v porovnaní so skupinou BC boli hladiny ER a AR u potkanov v perimenopauzálnom modeli významne znížené (P<0.01), it="" indicated="" that="" the="" hormone="" receptors="" in="" the="" body-related="" tissues="" of="" the="" perimenopausal="" model="" rats="" caused="" by="" incomplete="" ovariectomy="" were="" reduced,="" which="" reduced="" the="" biological="" effects="" of="" estrogen="" and="" androgen.="" as="" shown="" in="" fig.="" 5="" (a,="" b,="" c),="" compared="" with="" the="" mc="" group,="" each="" drug="" group="" could="" significantly="" increase="" the="" level="" of="" er="" in="" the="" hypothalamus,="" pituitary,="" and=""><0.01); from="" fig.="" 5(d),="" the="" levels="" of="" ar="" in="" the="" hypothalamic="" in="" the="" pgc-hd,="" pgc-md,="" gc="" group="" were="" significantly="" increased=""><>

3.6 Vplyv patologickej morfológie maternice u perimenopauzálnych modelových potkanov

Podľa zmien v endometriu, žľazách a svalových vrstvách potkanov v každej skupine sa použili semikvantitatívne kritériá na klasifikáciu histopatológie do štyroch úrovní "-, plus, plus plus, plus plus plus". Z Riditovho testu je z obr. 6 a tab.1 vidieť, že v porovnaní s BC maternica MC vykazovala významné patologické zmeny (P<0.01). compared="" with="" mc,="" each="" drug="" group="" could="" significantly="" improve="" the="" pathological="" tissue="" lesions="" of="" the="" uterus(p=""><>

3.7 Vplyv patologickej morfológie na ovariálne tkanivo u perimenopauzálnych modelových potkanov

Na základe zmien ovariálnych folikulov, corpus luteum, granulózových buniek a krvných ciev na rôznych úrovniach v experimentálnych skupinách a semikvantitatívne kritériá boli prijaté na klasifikáciu patologickej morfológie tkaniva do štyroch úrovní: „-, plus , plus , plus plus plus ". Na základe Riditovho testu je z obr. 7 a tab.<0.01). compared="" with="" the="" mc="" group,="" each="" drug="" group="" could="" significantly="" improve="" the="" pathological="" changes="" of="" ovarian=""><>

<0.01). compared="" with="" the="" mc="" group,="" each="" drug="" group="" could="" significantly="" improved="" the="" pathological="" changes="" of="" ovarian=""><0.01). fig.="" 7.="" effect="" of="" pathological="" morphology="" of="" ovary="" tissue="" in="" perimenopausal="" model="" rats.="" (a):="" histopathology="" of="" the="" ovary="" (he="" ×="" 100);"="" alt="ACCEPTED ACCEPTED MANUSCRIPT criteria were adopted to classify the pathological tissue morphology into four levels: " -,="" +,="" ++,="" +++".="" based="" on="" the="" ridit="" test,="" it="" can="" be="" seen="" from="" fig.="" 7="" and="" tab.2="" that="" compared="" with="" the="" bc="" group,="" the="" ovary="" of="" the="" mc="" group="" showed="" significant="" pathological="" lesions=""><0.01). compared="" with="" the="" mc="" group,="" each="" drug="" group="" could="" significantly="" improved="" the="" pathological="" changes="" of="" ovarian=""><0.01). fig.="" 7.="" effect="" of="" pathological="" morphology="" of="" ovary="" tissue="" in="" perimenopausal="" model="" rats.="" (a):="" histopathology="" of="" the="" ovary="" (he="" ×="" 100);"="" width="544" height="571" border="0" vspace="0" style="width: 544px; height: 571px;">

3.8 Účinok morfológie tkaniva týmusu u perimenopauzálnych modelových potkanov

Z obr. 8 je zrejmé, že hrúbka kôry týmusu v skupine MC bola významne znížená v porovnaní so skupinou BC (P<0.01), which="" indicating="" that="" the="" thymus="" atrophy="" was="" observed="" in="" the="" perimenopausal="" model="" rats.="" compared="" with="" the="" mc="" group,="" all="" groups="" could="" significantly="" increase="" the="" thymus="" cortical=""><>

3.9 Účinky morfológie tkaniva sleziny na perimenopauzálny model potkanov

Z obr. 9 je možné vidieť, že v porovnaní s BC bol objem uzlín sleziny v skupine MC významne znížený (P<0.01), which="" indicates="" that="" the="" spleen="" atrophy="" was="" observed="" in="" the="" perimenopausal="" model="" rats.="" compared="" with="" mc,="" the="" level="" of="" splenic="" nodules="" volume="" was="" significantly="" increased="" in="" pgc-hd,="" pgc-md,="" gc=""><>