ČasťⅠ Náplasť Qi Sui Zhu Shui inhibuje signalizáciu AQP1 a MAPK Znižuje poškodenie pečene spôsobené cirhózou ascitu

Abstraktné

1. Cieľ

V súčasnosti v modernej medicíne neexistuje špeciálna liečba cirhózneho ascitu. Náplasť Qi Sui Zhu Shui (QSZSP) sa používa pri ascite. Účelom tejto štúdie bolo preskúmať mechanizmus účinku QSZSP pri liečbe cirhotického ascitu a jeho vzťah s aquaporínom 1 (AQP1).

2. Metódy

Dvadsaťštyri potkanov bolo rozdelených do štyroch skupín, šesť potkanov v každej skupine. Do modelovania sa vstrekuje tetrachlórmetán-olivový olej. Kontrolné a modelové skupiny sú ošetrené slepou gélovou náplasťou (2 cm × 2 cm), skupina QSZSP s nízkou dávkou je ošetrená náplasťou Qi Sui Zhu Shui (1 cm × 1 cm) a skupina QSZSP s vysokou dávkou je ošetrená Qi Sui Zhu Shui omietka (2 cm × 2 cm). Zmerali sa zmeny telesnej hmotnosti a obvodu brucha, pri farbení HE sa pozorovali histopatologické zmeny v pečeni, obličkách a pobrušnici, zistili sa biochemické indexy súvisiace s funkciou pečene a zmeny v expresii AQP1 a aktivácii dráhy MAPK. v pečeni, obličkách a peritoneálnych tkanivách boli hodnotené pomocou IHC farbenia a Western blotu.

3. Výsledky

Po jednom týždni injekcie tetrachlórmetánového pečeňového oleja krysy v modelovej skupine pomaly zvyšovali svoju telesnú hmotnosť a obvod brucha modelových krýs sa časom zväčšoval. Po 16 týždňoch konštrukcie modelu cirhotického ascitu boli pečeň, obličky a peritoneum významne poškodené a hladiny TBiL, AST, ALT, Cr, BUN, K, Na a Ca u potkanov boli významne vyššie ( P < 0.001) a hladiny ALB boli výrazne nižšie (P < 0,001) ako v kontrolnej skupine. Po 4 týždňoch liečby sa zlepšilo poškodenie pečene, obličiek a peritonea. Hladiny TBiL, AST, ALT, Cr, BUN, K, Na a Ca boli významne nižšie (P < 0,001) a hladiny ALB boli významne vyššie (P < 0,001) ako v modelovej skupine. Zistilo sa, že plus e proteínová expresia AQP1, p-ERK, p-JNK a p-p38 je inhibovaná v pečeni, obličkách a peritoneu.

4. Záver

QSZSP inhibuje proteínovú expresiu signálnej dráhy AQP1 a MAPK v pečeni, peritoneu a obličkách na zmiernenie poškodenia pečene, obličiek a peritonea spôsobeného cirhózou ascitu, čím sa znižuje abnormálny rast obvodu brucha.

Kľúčové slová

AQP1, MAPK signalizácia, poškodenie pečene, ascites,Doplnky Cistanche.

Pre získanie kliknite semvýhody Cistanche

Úvod

Cirhóza je bežné klinické ochorenie, ktoré je spôsobené radom patologických zmien, ako je degenerácia, nekróza, regenerácia a proliferácia fibrózneho tkaniva hepatocytov v dôsledku pretrvávajúceho alebo opakovaného pôsobenia rôznych patogénnych faktorov na pečeňové tkanivá, prejavujúce sa najmä ako pečeň pokles funkcie [1]. Celosvetová prevalencia cirhózy nie je známa. Prevalencia cirhózy v Spojených štátoch je približne 0,15 percent – ​​0,27 percent [2]. 69 percent ľudí nevie, že majú cirhózu, a cukrovka, zneužívanie alkoholu, hepatitída C a hepatitída B, mužský a starší vek sú spojené s cirhózou [3]. Bez ohľadu na etiológiu sa u 50 percent pacientov s cirhózou vyvinie cirhotická kardiomyopatia [4]. V správe o národných životných štatistikách pre Spojené štáty z roku 2017 sa uvádza, že približne 4,5 milióna dospelých, čiže 1,8 percenta dospelej populácie, má chronické ochorenie pečene a cirhózu. Na chronické ochorenie pečene a cirhózu zomrelo 41 473 ľudí [5].

Ascites je najvýraznejším klinickým prejavom cirhózy. Ide o abnormálne nahromadenie tekutiny v brušnej dutine. Asi u 60 percent pacientov s kompenzačnou cirhózou sa vyvinie abnormálna akumulácia peritoneálnej tekutiny do 10 rokov od diagnózy vysoký výskyt a zlá prognóza cirhózneho ascitu, najmä refraktérneho ascitu, môže spôsobiť mnohé smrteľné komplikácie, ktoré vážne ovplyvňujú kvalitu života a mieru prežitia pacientov s cirhózou [7]. 90 percent prípadov rakoviny pečene je spojených s prítomnosťou cirhózy [8].

Tradičná čínska medicína (TCM) má účinok blokovania alebo oddialenia malignity a má nízku toxicitu [9]. Dlhodobé užívanie čínskych bylín môže znížiť riziko cirhózy u pacientov s chronickou hepatitídou B [10]. Náplasť Qi Sui Zhu Shui (QSZSP) pozostáva z Radix Astragali, Radix Kansui, Radix Aucklandiae, Poria, Herba Leonuri, Radix Salviae miltiorrhizae a Pericarpium Arecae. Predchádzajúca klinická štúdia zistila, že adjuvantná liečba QSZSP u pacientov s cirhotickým ascitom viedla k zlepšenému vylučovaniu moču, 24-hodinovému vylučovaniu sodíka v moči, zníženiu hladín kreatinínu a celkového bilirubínu, zvýšeniu obsahu albumínu, zlepšeniu miery recidívy ascitu po 3 mesiacoch nepretržitej liečby QSZSP [11]. Existuje len málo štúdií o QSZSP a cirhotickom ascite. V histórii výskumu komponentov v QSZSP a cirhóze pečene je Xiaozhang Tie ako adjuvans k primárnej terapii cirhózneho ascitu bezpečný [12]. Salviae miltiorrhizae významne zlepšuje cirhózu a portálnu hypertenziu [13]. Sú potrebné ďalšie štúdie o účinkoch QSZSP pri liečbe cirhotického ascitu.

kanál a následne bol CHIP28 premenovaný na akvaporíny [14, 15]. Bolo identifikovaných trinásť akvaporínov (AQP0-AQP12) [16–18]. Aquaporíny majú tri izoformy. Prvý subtyp transportuje iba molekuly vody, druhý subtyp transportuje molekuly vody, močovinu, glycerol atď., a tretí subtyp transportuje kanály nepretržite otvorené, bez spotreby energie alebo regulácie [19–21]. Aquaporín 1 (AQP1) patrí do prvého podtypu, ktorý existuje ako tetramér a umožňuje transport iba molekúl vody cez membránu a je to nezávislý vodný kanál [22, 23]. Pečeň, peritoneum a obličky sú orgány v tesnom kontakte a AQP1 sa náhodou distribuuje v pečeni, peritoneu a obličkách [24]. Obsah vody v ľudskom tele je 70 percent telesnej hmotnosti a abnormálna tvorba-absorpcia-vylučovanie vody v peritoneálnej dutine je kľúčovým faktorom pri tvorbe ascitu [19]. AQP1 patrí medzi akvaporíny, ktoré sa podieľajú len na transporte molekúl vody. Ascites pri cirhóze vedie k zvýšenému hromadeniu tekutiny v pečeni a prebytočná tekutina sa prenáša do pobrušnice, ktorá neabsorbuje dostatok vody a nakoniec vedie k zvýšenej reabsorpcii vody obličkami, takže AQP1 môže byť dôležitým medziproduktom na štúdium metabolizmus ascitu.

Spočiatku vedie cirhóza k zníženiu funkcie pečene a zvýšenej akumulácii tekutín v brušnej a hrudnej dutine, pričom vzniká ascites [25]. Ascites sa bežne vyskytuje pri cirhóze [6]. Ascites je abnormálna akumulácia tekutiny v brušnej dutine [6]. Cirhotický ascites môže viesť k dysfunkcii obličiek [26]. V hypotéze periférnej arteriálnej vazodilatácie sa oblička podieľa na všetkých 5 štádiách ascitu [27]. Spojením expresie AQP1 v pečeni, peritoneu a obličkách navrhujeme os "pečeň-peritoneálna-oblička" pri cirhotickom ascite a predpokladáme, že hrá rozhodujúcu úlohu pri tvorbe cirhotického ascitu. Bolo publikované, že AQP1 je regulovaný inhibítormi MEK1/2 v gliových bunkách [28]. V bunkách rakoviny prostaty sú hladiny expresie proteínu AQP1 regulované p38MAPK [29]. V ľudských pleurálnych mezoteliálnych bunkách peptidoglykán inhibuje reguláciu expresie proteínu AQP1 p38 MAPK [30]. Preto by dráha MAPK bola smerom zmien AQP1 na osi "pečeň-peritoneálna-oblička".

Úloha QSZSP v liečbe cirhózneho ascitu a jeho vzťah s AQP1 zatiaľ nebol hlásený. Predpokladáme, že os "pečeň-peritoneálna-oblička" je funkčnou osou metabolizmu vody s akvaporínmi ako spoločným materiálovým základom, ktorý sa podieľa na "produkcii-absorpcii-excízii" peritoneálnej tekutiny a hrá kľúčovú úlohu pri tvorbe cirhotický ascites. Dráha MAPK môže sprostredkovať QSZSP reguláciu AQP1. Preto sme v tejto štúdii liečili potkany s cirhotickým ascitom in vitro pomocou QSZSP, pozorovali sme histopatologické zmeny v pečeni, obličkách a peritoneu a hodnotili sme zmeny v expresii AQP1 a aktivácii MAPK dráhy v pečeni, obličkách a peritoneu. tkanivách, aby sa objasnil účinok QSZSP pri liečbe cirhotického ascitu a jeho mechanizmu.

Extrakt z cistanche

Materiál a metódy

1. Regenti.

Použité činidlá sú nasledovné: chlorid uhličitý (C805332) od Macklin, olivový olej od Yihai Kerry Golden Dragon Fish Cereals, Oils and Foodstuffs Co., Ltd. (Čína), xylén a absolútny etanol od National Pharmaceutical Group Chemical Reagent Co., Ltd. (Čína), eozín (E8090) a neutrálna živica (G8590) od Solarbio (Čína) a hematoxylín (G1004) od Service.

2. Proces omietky Qi Sui Zhu Shui.

Sadra Qi Sui Zhu Shui pozostáva z Radix Astragali, Radix Kansui, Radix Aucklandiae, Poria, Herba Leonuri, Radix Salviae miltiorrhizae a Pericarpium Arecae. Vyššie uvedených sedem čínskych liekov bolo zakúpených od First Affiliated Hospital of Guangxi University of Tradičná čínska medicína, v súlade s ustanoveniami "Chinese Pharmacopoeia" z roku 2010.

Ku každému 1 g Radix Astragali, Poria a Herba Leonuri sa pridá 12 ml vody a nechá sa namočiť 30 min, extrakcia vodným refluxom sa opakuje 3-krát, vždy 1,5 hodiny, extrakty sa spoja a prefiltrujú . Ku každému 1 g Radix Kansui, Radix Aucklandiae, Radix Salviae miltiorrhizae a Pericarpium Arecae sa pridá 6 ml 85-percentného etanolu a nechá sa 30 minút namáčať, dvakrát sa opakuje extrakcia pod spätným chladičom vody, vždy 1,5 hodiny a extrakty sa spoja a filtrované. Vyššie uvedené dva extrakty sa spojili a vysušili vo vákuu, čím sa pripravil suchý prášok. Základ tvorí 60 percent akrylátu sodného, ​​30 percent karboméru, 10 percent glycinátu hlinitého a 6-krát glycerín. Penetračný zosilňovač pozostáva z 50 percent azónu a 50 percent propylénglykolu. Báza, zosilňovač penetrácie a suchý prášok sa zmiešajú. Používa sa poťahovacia spoločnosť (RK-200, Tianjin Ruikang Babu Pharmaceutical Biotechnology Co., Ltd.) vyrábajúca QSZSP. Hydrogélová pasta sa pripravuje strojom na poťahovanie hydrogélom RK-200 (Tianjin Ruikang Babu Pharmaceutical Biotechnology Co.). Každá tableta tohto produktu obsahuje Astragalus metylázu (C41H68O14) v Radix Astragali, nie menej ako 0,6932 mg, a Euphorbia grandis dienol (C30H50O) v Radix Kansui, nie menej ako 1,4766 mg.

3. Zviera.

Zvieratá z troch Gorges University, dvadsaťštyri samcov potkanov s hmotnosťou 200-250 g, boli chované v podmienkach bez špecifického patogénu (bez špecifického patogénu, SPF). Kŕmne prostredie je 22–26 stupňov, 50 percent – ​​60 percent relatívnej vlhkosti. Modelovanie sa začne o dva týždne. Tetrachlórmetán-olivový olej v pomere 4:6, intraperitoneálna injekčná dávka 3 ml/kg telesnej hmotnosti a injekcie sa podávali dvakrát týždenne (štyri dni a sedem dní) počas jedenástich týždňov. Kontrolnej skupine bola podaná izotonická intraperitoneálna injekcia rovnakého množstva olivového oleja. Pred každou injekciou sa meria hmotnosť a obvod brucha. V uvedenom období sa na prípravu 10-percentnej koncentrácie pitnej vody pre potkany používala destilovaná voda so 75 percentami lekárskeho liehu. Nakoniec počas štyroch týždňov liečby sa dvakrát týždenne počas 15 týždňov merala telesná hmotnosť (tabuľka 1) a obvod brucha (tabuľka 2).

4. Ošetrenie a odber vzoriek.

Dvadsaťštyri potkanov bolo rozdelených do štyroch skupín, šesť potkanov v každej skupine, všetky potkany boli zbavené srsti na bruchu a plocha na odchlpenie bola 3 cm x 3 cm. Kontrolná skupina (Con) bola ošetrená slepou gélovou náplasťou (2 cm x 2 cm); modelová skupina (Mod), prázdna gélová omietka (2 cm × 2 cm); Skupina s nízkou dávkou QSZSP, náplasť Qi Sui Zhu Shui (1 cm × 1 cm); a QSZSP skupina s vysokou dávkou, náplasť Qi Sui Zhu Shui (2 cm × 2 cm). Tieto boli aplikované na brušnú kožu depilovaných potkanov raz denne počas 6 hodín počas 4 týždňov. Tetrachlórmetán-olivový olej sa podával subkutánnou injekciou do chrbta raz týždenne počas liečby, aby sa zabránilo zvráteniu cirhózy. Po štyroch týždňoch boli zvieratá usmrtené anestéziou a prekrvením. Ak zvieratá neboli mŕtve, zvieratá boli usmrtené predávkovaním pentobarbitalom sodným (100 mg/kg). Po anestézii zvieratá uhynuli bez dýchania a srdcového tepu. Na získanie ascitu sa používa metóda filtračného papiera. Krv z brušnej aorty sa odoberie a odstredí a odoberie sa sérum. Príslušné množstvo tkaniva pečene, tkaniva obličiek a peritoneálneho tkaniva sa odreže a fixuje 4 percentami paraformaldehydu. Okrem toho boli tkanivá pečene, pobrušnice a obličiek uložené v chladničke s ultranízkou teplotou pri -80 stupňoch. Fixované pečeňové, obličkové a peritoneálne tkanivá potkanov boli dehydratované a zaliate do vosku. Rezy boli zmrazené pri -20 stupňoch a narezané na hrúbku 3 μm, na natiahnutie rezov sa použil vodný kúpeľ, rezy sa pripevnili na sklíčka a rezy sa skladovali pri 4 stupňoch na zálohovanie.

Cistanche prášok

5. Farbenie hematoxylínom a eozínom (HE).

Rezy sa farbili v roztoku hematoxylínu počas 4 minút, po čom nasledovalo opláchnutie tečúcou vodou z vodovodu počas 2 minút a 15 s. Rezy sa potom kontrastne farbili roztokom eozínu počas 3 minút. Čistenie sa uskutočňovalo s 80 percentami a 95 percentami etanolu, v tomto poradí, po dobu 30 sekúnd. Rezy boli potom vyčistené v xyléne počas 3 s a pripevnené neutrálnym balzamom. Po zafarbení sa rezy pozorovali pomocou mikroskopu a na zber a analýzu relevantných častí vzoriek sa použila sada aplikácií Leica.

6. Biochemická analýza.

Po rozmrazení vzoriek séra pri 4 stupňoch sa vzorky séra detegovali automatickým biochemickým analyzátorom Shenzhen Mindray BS420 a koncentrácie TBiL, AST, ALT, ALB, Cr, BUN, K, Na a Ca sa stanovili pomocou zariadenia Shenzhen Mairui ( Shenzhen, Čína) Matching Biochemical Kit.

7. Imunohistochemické farbenie.

Proteínová expresia AQP1 v tkanivách pečene, peritonea a obličiek sa skúmala imunohistochémiou. Sklíčka boli vypálené pri teplote 65 stupňov počas 1 hodiny, namočené v xyléne počas 30 minút a hydratované v gradientovom alkohole. 1 mM Tris-EDTA tlmivý roztok (G1203, Servicebio) bol použitý na 18 minútovú opravu pri 125 stupňoch a 103 kPa, inkubovaný s 3 percentami H202 (National Pharmaceutical Group Chemical Reagent Co., Ltd., Čína) počas 10 minút, inkubovaný s 10-percentné kozie sérum (SL038, Solarbio) počas 30 minút a titrované primárnou protilátkou AQP1 (PAB45863, Bioswamp), peritoneálnym riedením 1:250 a pečeňovým a obličkovým riedením 1:400 pri 4 °C cez noc. Rezy sa preniesli zo 4 stupňov na teplotu miestnosti a nechali sa 45 minút. Ošetrené Max Vision TM HRPPolymer anti-králičí sekundárnou protilátkou (KIT-5020, MXB) počas 60 minút pri 37 stupňoch. Ošetrené DAB (DA1010, Solarbio), kým rezy nezmenia farbu. Namáčajte rezy postupne, hematoxylín 3 minúty, 75 percentný alkohol 5 minút, 85 percentný alkohol 5 minút, 95 percentný alkohol 5 minút, 100 percentný alkohol 10 minút, xylén 10 minút. Neutrálne živice tesniace časti. Na zachytenie relevantných častí vzorky bol použitý obrazový systém Leica Application Suite. Jadrá boli zafarbené na modro hematoxylínom a DAB vykazovalo pozitívnu hnedožltú.

8. Western Blot.

Hladiny proteínov p38, p-p38, ERK1/2, p-ERK1/2, JNK1/2/3, p-JNK1/2/3 a AQP1 v tkanivách pečene, pobrušnice a obličiek sa analyzovali pomocou Western blotu. . Vzorky tkaniva boli homogenizované v RIPA lyzáte (R0010, Solarbio) obsahujúcom inhibítor proteázy pri 4 °C a centrifugované pri 12 000 g počas 15 minút. Koncentrácia proteínov sa merala pomocou súpravy BCA Protein Assay Kit (PC0020, Solarbio). Proteíny (20 ug) sa oddelili elektroforézou na 12 percentách dodecylsulfátu sodného-polyakrylamidového gélu a preniesli sa na polyvinylidénfluoridové membrány (IPVH00010, Millipore). Membrány boli blokované 5 percentným odstredeným mliekom počas 2 hodín pri izbovej teplote v Tris-pufrovanom fyziologickom roztoku a inkubované s primárnymi protilátkami proti p-ERK1/2 (ab214036), JNK1/2/3 (ab208035), p-JNK1/2/ 3 (ab76572) a p-p38 (ab47363) od Abcam (Spojené kráľovstvo) a ERK1/2 (MAB37123), p38 (PAB37381), AQP1 (PAB45863) a GAPDH (PAB36269) od Bioswamp (Čína), cez noc o 4. stupňa . GAPDH protilátka (PAB36269, Bioswamp) sa vybrala ako interná referencia. Všetky pomery riedenia primárnej protilátky sú 1:1000. Membrány sa potom premyli fyziologickým roztokom pufrovaným Tris a inkubovali sa v kozej anti-králičej IgG sekundárnej protilátke (SAB43714, Bioswamp, 1: 20000) počas 2 hodín pri teplote miestnosti. Imunoreaktivita bola vizualizovaná kolorimetrickou reakciou s použitím Immobilon Western HRP (WBKLS0500, Millipore). Membrány sa skenovali pomocou automatického chemiluminiscenčného analyzátora (Tanon 5200, Tanon).

9. Štatistické analýzy.

Štatistické analýzy boli vykonané pomocou softvéru SPSS 23.0. Všetky údaje boli prezentované ako priemer ± štandardná odchýlka (SD). Porovnania medzi týmito dvoma skupinami sa uskutočnili pomocou t-testov nezávislých vzoriek. Na porovnanie rozdielov medzi tromi alebo viacerými skupinami sa použila jednosmerná ANOVA a na porovnanie jednotlivých skupín sa použil post hoc Fisherov test najmenších významných rozdielov (LSD). Hodnoty P < 0,05 sa považovali za štatisticky významné.

Účinky Cistanche

Referencie

[1] D. Schuppan a NH Afdhal, "Cirhóza pečene", The Lancet, zv. 371, č. 9615, s. 838–851, 2008.

[2] B. Sharma a S. John, Cirhóza pečene. StatPearls, StatPearls Publishing LLC., Treasure Island, FL, USA, 2022.

[3] S. Scaglione, S. Kliethermes, G. Cao a kol., "The epidemiology of cirhosis in the United States: apopul-based study," Journal of Clinical Gastroenterology, vol. 49, č. 8, s. 690–696, 2015.

[4] LA Lyssy a MP Soos, Cirhotická kardiomyopatia. StatPearls, StatPearls Publishing LLC., Treasure Island, FL, USA, 2022.

[5] A. Sharma a S. Nagalli, Chronické ochorenie pečene. StatPearls, StatPearls Publishing LLC., Treasure Island, FL, USA, 2022.

[6] FA Rochling a RK Zetterman, "Manažment ascitu," Drugs, zv. 69, č. 13, s. 1739–1760, 2009.

[7] R. Planas, S. Montoliu, B. Ballest´e a kol., "Prirodzená anamnéza pacientov hospitalizovaných pre liečbu cirhózneho ascitu," Clinical Gastroenterology and Hepatology, zv. 4, č. 11, s. 1385–1394, 2006.

[8] A. Zanetto, E. Campello, F. Pelizzaro a F. Farinati, "Hemostatické zmeny u pacientov s cirhózou a hepatocelulárnym karcinómom: laboratórne dôkazy a klinické dôsledky," Liver International: Oficiálny vestník Medzinárodnej asociácie pre štúdium z pečene, 2022.

[9] Z. Yi, Q. Jia, Y. Lin a kol., "Mechanizmus granúl Elian pri liečbe prekanceróznych lézií rakoviny žalúdka u potkanov prostredníctvom signálnej dráhy MAPK založenej na sieťovej farmakológii," Pharmaceutical Biology, zv. . 60, č. 1, s. 87 – 95, 2022.

[10] ZJ Hou, JH Zhang, X. Zhang a kol., "Dlhodobá tradičná čínska medicína kombinovaná s antivírusovou terapiou NA na výskyt cirhózy u pacientov s chronickou hepatitídou B v reálnom svete: retrospektívna štúdia," dôkaz -based Complementary and Alternative Medicine: eCAM, zv. 2020, ID článku 3826857, 8 strán, 2020.

[11] HZ Qiu Hua a D. Mao, "Účinky bodovej aplikácie TCM s pastou QiSuiZuShui na kvalitu života u pacientov s refraktérnym ascitom pri cirhóze", Chinese Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine on Digestion, vol. 17, č. 5, s. 306–309, 2009.

[12] F. Xing, Y. Tan, G.-J. Yan a kol., "Účinky čínskej bylinnej kataplazmy Xiaozhang Tie na cirhotický ascites," Journal of Ethnopharmacology, zv. 139, č. 2, s. 343–349, 2012.

[13] H. Wang, XP Chen a FZ Qiu, "Salviae miltiorrhizae zmierňuje cirhózu a portálnu hypertenziu inhibíciou oxidu dusnatého u cirhotických potkanov," Hepatobiliary and Pancreatic Diseases International: HBPD INT, zv. 2, č. 3, s. 391–396, 2003.

[14] BM Denker, BL Smith, FP Kuhajda a P. Agre, "Identifikácia, čistenie a čiastočná charakterizácia nového Mr 28,000 integrálneho membránového proteínu z erytrocytov a renálnych tubulov," Journal of Biological Chemistry , zv. 263, č. 30, s. 15634–15642, 1988.

[15] P. Agre, S. Sasaki a MJ Chrispeels, "Aquaporins: a family of water channel proteins," The American Journal of Physiology, zv. 265, č. 3, ID článku F461, 1993.

[16] AS Verkman, MO Anderson a MC Papadopoulos, „Akvaporíny: dôležité, ale nepolapiteľné ciele drog,“ Nature Reviews Drug Discovery, zv. 13, č. 4, s. 259–277, 2014.

[17] Z. Draelos, "Akvaporíny: úvod do kľúčového faktora v mechanizme hydratácie pokožky," The Journal of Clinical and esthetic dermatology, vol. 5, č. 7, s. 53–56, 2012.

[18] AS Verkman, „Viac než len vodné kanály: neočakávané bunkové úlohy akvaporínov“, Journal of Cell Science, zv. 118, č. 15, s. 3225–3232, 2005.

[19] M. Suzuki a S. Tanaka, "Štruktúra a rôzne funkcie akvaporínov stavovcov," Seikagaku The-Journal of Japanese Biochemical Society, zv. 86, č. 1, s. 41–53, 2014.

[20] AD Sales, CH Lobo, AA Carvalho, AA Moura a APR Rodrigues, „Preskúmať štruktúru, funkciu a lokalizáciu akvaporínov: ich možné dôsledky na kryokonzerváciu gamét“, Genetics and Molecular Research, zv. 12, č. 4, s. 6718–6732, 2013.

[21] J. von B¨ulow, "Akvaporíny--vodné kanály v bunkovej membráne a terapeutické ciele," Medizinische Monatsschrift fur Pharmazeuten, zv. 36, č. 3, s. 86–94, 2013.

[22] A. Yool, "Functional domains of aquaporin-1: keys to physiology and targets for drug discovery," Current Pharmaceutical Design, vol. 13, č. 31, s. 3212–3221, 2007.

[23] G. Benga, "Prvý objavený proteín vodného kanála, neskôr nazvaný aquaporín 1: molekulárne charakteristiky, funkcie a medicínske implikácie," Molecular Aspects of Medicine, zv. 33, č. 5-6, s. 518 – 534, 2012.

[24] MYS Kalani, AS Filippidis a HL Rekate, "Hydrocephalus a aquaporíny: úloha aquaporínu-1," Acta Neurochirurgica Supplementum, zv. 113, s. 51 – 54, 2012.

[25] NJ Shah, OY Mousa, K. Syed a S. John, Acute on Chronic Liver Failure, StatPearls Publishing LLC., Treasure Island, FL, USA, 2022.

[26] JS Pedersen, F. Bendtsen a S. Møller, "Management of cirhotic ascites," Therapeutic advances in chronic disease, zv. 6, č. 3, s. 124–137, 2015.

[27] DV Garbuzenko a NO Arefyev, "Súčasné prístupy k liečbe pacientov s cirhózou ascitu," World Journal of Gastroenterology, zv. 25, č. 28, s. 3738–3752, 2019.

Rong Zhen Zhang 1 Yin Liu 1 Min Li 2 Yong Lin Huang 3 a Zhen Heng Song 3

1 Hepatologická klinika, Prvá pridružená nemocnica Guangxi University of Chinese Medicine, Nanning, Čína

2 Oddelenie lekárskeho laboratória, Prvá pridružená nemocnica Guangxi University of Chinese Medicine, Nanning, Čína

3 Katedra hepatológie, Univerzita čínskej medicíny Guangxi, Nanning, Čína