Časť 1: Odhad funkcie obličiek u pacientov s primárnymi neuromuskulárnymi ochoreniami: Je sérový cystatín Ca lepším markerom funkcie obličiek ako kreatinín?

Pre viac info.kontakttina.xiang@wecistanche.com

Abstraktné

Pozadie: Používanie sérového kreatinínu vedie k nadhodnoteniufunkcie obličieku pacientov s primárnymi nervovosvalovými poruchami a znížená funkcia obličiek môže zostať neodhalená. Cystatín C (CysC) by mohol poskytnúť lepší odhad.

Cieľ: Na vyhodnotenie presnosti, presnosti a skreslenia dvoch kreatinínových, jednej na cystatíne C a jednej kombinovanej rovnice na odhad glomerulárnej filtrácie (eGFR) u pacientov s primárnymneuromuskulárne ochorenie.

Pacienti a metódy Zo 418 pacientov pôvodne identifikovaných na ambulancii boli údaje o funkcii obličiek získané od 145 dospelých pacientov (vek 46±14 rokov, BMI 26±6 kg/m²) s primárnym nervovosvalovým ochorením. Funkcia obličiek sa merala klírensom iohexolu a súčasne sa odoberali vzorky krvi na sérový kreatinín a CysC. Skreslenie bolo definované ako priemerný rozdiel medzi eGFR a nameraným klírensom iohexolu a presnosť ako podiel eGFR v rámci ± 10 percent (P10) nameraného klírensu.

Výsledky: Funkcia obličiek (klírens iohexolu) bola 81 ± 19 ） (38-134) ml/min/1,73 m². Všetky rovnice nadhodnocovali funkciu obličiek o 22-60 ml/min/1,73 m². eGFR CysC mal celkovo najnižšiu odchýlku 22（95 percent CI 20-26） ml/min/1,73 m' aj na všetkých úrovniach funkcie obličiek vyhodnotili sme （pri 30-59 ml/min/1,73 m² odchýlka bola 27（95 percent CI21-35）, pri 60-89to bolo 25（95 percent CI 20-28）a pri 90 bolo to 12 (95 percent CI 7-22)). eGFR CysC mal tiež najlepšiu presnosť u pacientov so zníženou funkciou obličiek (P10 bolo 5,9 percent pri 30-59 ml/min/1,73 m²）).

Závery: Odhady funkcie obličiek založené na cystatíne C boli u pacientov s primárnym nervovosvalovým ochorením lepšie ako odhady založené na kreatiníne. Najdôležitejšie však je, že všetky hodnotené rovnice nadhodnocovali funkciu obličiek, najmä u pacientov so zníženou funkciou obličiek. Preto by sa funkcia obličiek mala merať metódami zlatého štandardu, keď je potrebná presnosť a presnosť.

Kliknutím sem sa dozviete, na čo sa cistanche používa

Úvod

Rýchlosť glomerulárnej filtrácie(GFR) je validovaný marker funkcie obličiek[1, 2] odporúčaný v usmerneniach pre liečbu[3, 4]. U pacientov s nervovosvalovými ochoreniami je svalová hmota znížená, a preto odhady založené na kreatiníne systematicky nadhodnocujú funkciu obličiek a znížená funkcia obličiek môže zostať nezistená a nediagnostikovaná [5,6]. Keď sa sérový kreatinín skombinuje s informáciou o čistej telesnej hmotnosti, dosiahne sa o niečo lepší odhad [7]. Cystatín C(CysC) dobre koreluje s klírensom inulínu, 5Cr-EDTA a iohexolu a nie je ovplyvnený svalovou hmotou v takej miere ako kreatinín [8,9], a preto bol navrhnutý ako lepší marker obličiek funkcia [10-12]. CysC bol hodnotený v rôznych populáciách pacientov, ale len málo štúdií hodnotilo CysC u pacientov s primárnymi neuromuskulárnymi ochoreniami vrátane Duchennovej svalovej dystrofie (DMD)[13,14], amyotrofickej laterálnej sklerózy (ALS)[15] a myotonickej dystrofie typu 1( DM1)[16]. Nedávne štúdie ukázali, že koncentrácie CysC ovplyvňujú iné determinanty ako funkcia obličiek a svalová hmota. Vek, mužské pohlavie, index telesnej hmotnosti (BMI), tuková hmotnosť, triglyceridy, hypertenzia, kyselina močová, C-reaktívny proteín a diabetes sú spojené s vyššími koncentráciami Cys v sére bez ohľadu na funkciu obličiek [12,17]. Je to dôležité, pretože pacienti so svalovou dystrofiou majú často absolútne alebo relatívne zvýšenie telesného tuku [18,19]. Liečba vysokými dávkami glukokortikoidov, ako aj dysfunkcia štítnej žľazy a etnická príslušnosť tiež ovplyvňujú hladiny CysC[10-12]. Správa Švédskej rady pre hodnotenie zdravotníckych technológií zdôraznila, že rovnice založené na cystatíne C neboli dostatočne vyhodnotené u pacientov s nízkym BMI [20].

Táto štúdia bola navrhnutá na vyhodnotenie presnosti, presnosti a skreslenia dvoch kreatinínových, jednej na báze cystatínu C a jednej kombinovanej rovnice na odhadnutie rýchlosti glomerulárnej filtrácie (eGFR) u pacientov s primárnymi neuromuskulárnymi ochoreniami. Zistenia môžu byť cenné aj pre subjekty s nízkou svalovou hmotou alebo BMI z iných dôvodov [21].

Pacienti a metódy

pacientov

Zo 418 dospelých pacientov, u ktorých boli diagnostikované primárne nervovo-svalové ochorenia v Neuromuscular Centre v Sahlgrenska University Hospital, Göteborg, bolo 314 požiadaných o účasť v štúdii, 153 pacientov prijalo účasť a nakoniec 145 pacientov (68 mužov a 77 žien) bolo zaradených do štúdie a bola hodnotená ich funkcia obličiek. Vývojový diagram popisujúci nábor účastníkov štúdie je znázornený na obr. 1. Väčšina pacientov (n=94) ​​mala DM1,19 malo facioskapulohumerálnu svalovú dystrofiu (FSHD), 15 malo svalovú dystrofiu končatín (LGMD), 15 pacientov. a jedenásti mali spinálnu svalovú atrofiu (SMA), traja mali DMD a traja mali Beckerovu svalovú dystrofiu (BMD). Kritériá zaradenia boli: vek nad 18 rokov a primárne nervovosvalové ochorenie. Zníženie svalovej funkcie sa pohybovalo od takmer normálnej sily až po ťažkú ​​slabosť, nevynímajúc používateľov invalidných vozíkov a pacientov s potrebou asistovanej ventilácie s biúrovňovým pozitívnym tlakom v dýchacích cestách (BiPAP), avšak pacienti so závažnými svalovými kontraktúrami, ktoré sťažovali alebo znemožnili vyšetrenie v štúdii, boli vylúčené. Kritériá vylúčenia boli: odhadované prežitie menej ako 1 rok, známa ischemická choroba srdca, malignita alebo nedostatočne liečené endokrinné ochorenie. Okrem toho by zaradení pacienti nemali mať v minulosti ochorenie obličiek alebo zníženú funkciu obličiek. Dvaja pacienti, ktorí dostávali pokračujúcu liečbu kortikosteroidmi, neboli vylúčení. Pacienti boli do štúdie zaradení medzi 1. októbrom 2010 a 31. januárom 2014. Štúdia bola schválená etickou komisiou v Göteborgu, Švédsko (DNR 492-10). Študijné postupy sa uskutočňovali podľa zásad Helsinskej deklarácie a od všetkých účastníkov sa získal písomný informovaný súhlas.

Metódy

Vzorky krvi na analýzu sérového kreatinínu a cystatínu C sa odoberali súčasne, keď sa vykonával plazmatický klírens iohexolu. Nameraná funkcia obličiek (klírens) bola stanovená plazmatickým klírensom iohexolu (Bis(2,3-dihydroxypropyl)-5-[N-(2,3-dihydroxypropyl)-acetamido ]-2,4,6-trióda-izoftalamid) podľa bežných postupov. Päť.0 ml iohexolu (Omnipaque⑧ 300 mg J/ml, Nycomed) bolo podaných intravenózne. Po 4 ha bola odobratá druhá vzorka krvi z kontralaterálneho ramena na analýzu koncentrácie iohexolu. Distribučný objem sa odhadol pomocou funkcie súvisiacej s telesnou hmotnosťou a na korekciu nedostatku úplnej rovnomernej distribúcie a bezprostredného miešania sa použila iná metóda. Analýza a výpočty klírensu iohexolu sa uskutočnili na oddelení klinickej chémie vo fakultnej nemocnici Sahlgrenska/Mölndal. Toto oddelenie sa podieľa na medzilaboratórnych porovnávacích schémach od spoločnosti Equalis a bolo certifikované (https:/www.equalis. se/en/). Koncentrácia iohexolu bola stanovená pomocou HPLC [22,23] s medzidňovým variačným koeficientom (CV) 2,6 percenta. Koncentrácie sérového kreatinínu a cystatínu C kalibrované IDMS sa analyzovali pomocou systému Cobas (Roche) na Oddelení klinickej chémie Univerzitnej nemocnice Sahlgrenska. CV pre metódy kreatinínu a cystatinu C bolo menej ako 5 percent v rámci rozsahu v tejto populácii pacientov.

Indexované eGFR (ml/min/1,73 m2) boli vypočítané pomocou nasledujúcich rovníc:

Neindexovaná funkcia obličiek (klírens) a eGFR (ml/min) sa vypočítali pomocou nasledujúcej rovnice:

Absolútna GFR(ml/min){{0}}relatívna GFR [ml/min/plocha povrchu tela（1,73 m²）】×povrch tela（m²）/1,73（m²） a plocha povrchu tela (BSA) bol vypočítaný pomocou vzorca DuBois a DuBois; plocha tela (m')=0.20247×dĺžka (m)0,725×váha (kg)0,425 [27].

Štatistické metódy

Premenné spojitých údajov sú vyjadrené ako priemer (SD), ak sú parametrické, a ako medián (medzikvartilový rozsah (IQR)), ak sú neparametrické, pomocou Shapiro-Wilksovho testu normality. Korelácie medzi odhadmi (eGFR) a nameraným klírensom sa uskutočňovali pomocou dvojrozmernej aj viacpremennej Spearmanovej korelačnej analýzy. p v texte a tabuľkách je Spearmanov koeficient poradovej korelácie. V multivariabilných analýzach, upravení podľa pohlavia, veku, fajčenia a svalovej hmoty [index kostrového svalstva; (SMD], bola použitá čiastočná Spearmanova Rho metóda a p je parciálny korelačný koeficient. Skreslenie bolo hodnotené ako priemerný rozdiel (namerané eGFR klírens), pričom záporné hodnoty indikujú nižšiu eGFR ako nameraná funkcia obličiek (podhodnotenie) a pozitívne hodnoty indikujú nadhodnotenie. Presnosť bola definovaná ako podiel eGFR v rozmedzí ± 30 percent (P30) a ±10 percento (P10) nameraného klírensu. 95-percentné intervaly spoľahlivosti (95-percentné CI) boli vypočítané ako miery štatistickej neistoty pri odhadovaní odchýlky a presnosti pomocou bootstrapu s 1000 replikáciami, čo poskytuje dobré odhady intervalov spoľahlivosti. Skreslenie a presnosť P30 a P10 boli hodnotené vo vzťahu k úrovniam funkcie obličiek 30-59, 60-89 a väčším alebo rovným 90 ml/min/1,73 m²（26）. Význam rozdielov medzi rovnicami eGFR bola stanovená s párovým znamienkovým testom na zaujatosť. Na párové porovnanie sa použil McNemarov presný test na korelované proporcie P30 a P10. Bland-Altmanove diagramy boli použité na znázornenie skreslenia a hraníc zhody [28]. V týchto diagramoch je na osi x znázornená referenčná metóda, napr. nameraná vôľa (namiesto priemeru týchto dvoch metód). Tento prístup bol odporúčaný, keď jednu z dvoch metód možno považovať za presnejšiu [29], ale Stevens et al. pretože aj vôľa sa meria s chybou. Za významnú sa považovala hodnota p menšia alebo rovná 0,05. Na analýzy boli použité softvéry MedCalc (MedCalc Software, Broekstaat 52, 9030 Mariakerke, Belgicko) a IBM SPSS Statistics 22.0 (IBM Corporation, 1 New Orchard Road, Armonk, New York 10504-1722, USA).