Pacienti s primárnym aldosteronizmom sú vystavení zvýšenému riziku poškodenia cieľových orgánov srdca a obličiek? Ako to liečiť?

Primárny aldosteronizmus (PA) je najčastejšou príčinou sekundárnej hypertenzie, ale často je podceňovaný a nedostatočne liečený. Okrem toho majú pacienti s PA významne zvýšené riziko poškodenia cieľových orgánov srdca a obličiek. Antagonisty steroidných mineralokortikoidných receptorov (MRA) majú dobrú účinnosť pri liečbe PA a môžu znížiť riziko poškodenia cieľových orgánov. Steroidné MRA sú však často nedostatočne predpisované a niektorí pacienti ich zle tolerujú v dôsledku vedľajších účinkov. Nesteroidná MRA znižuje nepriaznivé renálne a kardiovaskulárne výsledky u pacientov s diabetickou nefropatiou a je dobre tolerovaná. Hoci antihypertenzný účinok týchto liekov nie je jasný, môžu hrať potenciálnu úlohu pri cielenípoškodenie orgánov u pacientov s PA.

kliknite na Cistanche pre ochorenie obličiek

Epidemiologická štúdia účinkov PA na cieľové orgány srdca a obličiek

1. Kardiovaskulárne účinky

PA je spojená s hypertrofiou ľavej komory, zvýšeným objemom komory a poruchou systolickej a diastolickej funkcie. Okrem toho, že pacienti s PA vykazujú nepriaznivú prestavbu srdca, majú tiež významnú záťaž klinickým kardiovaskulárnym ochorením, pričom odhady prevalencie sa pohybujú od 9,4 % do 35 %. Napriek identifikácii PA a cielenej liečbe sú pacienti s PA vystavení vyššiemu riziku kardiovaskulárnych príhod (CVE) v porovnaní s hypertenznými pacientmi bez PA. Ochorenie koronárnych artérií (CAD), srdcové zlyhanie, mŕtvica a fibrilácia predsiení sú bežné CVE u pacientov s PA.

2. Účinky na obličky

V porovnaní s non-PA hypertenziou bola PA spojená s glomerulárnou hyperfiltráciou a mikroalbuminúriou (OR=2.09; 95 % CI: 1.40-3.12) a zjavnou proteinúriou (OR=2). 68; 95 % CI: 1.{11}}.79) sú spojené s vyššími rizikami. V retrospektívnom japonskom registri 2366 pacientov s PA autori uviedli prevalenciu zjavnej proteinúrie 10,3 %, čo je porovnateľné s prevalenciou uvádzanou v menšej európskej štúdii. Výskyt mikroalbuminúrie u pacientov s PA sa odhaduje na 26,5 % až 42 %.

Existujú obmedzené dôkazy o tom, ako sa renálne účinky PA premietajú do klinických renálnych koncových ukazovateľov. Hundemer et al hodnotili riziko chronického ochorenia obličiek (CKD) u 520 pacientov s PA a 15 464 zodpovedajúcich hypertenzných pacientov bez PA. Výsledky štúdie ukázali, že pacienti s PA, ktorí dostávali lekársku liečbu, boli spojené s 55,6 príhodami CKD na 1 000 osoborokov v porovnaní s 35,6 príhodami na 1 000 osoborokov v skupine s hypertenziou bez PA a miera glomerulárnej filtrácie (eGFR) sa znížila. viac u pacientov s PA. rýchle.

Steroidná MRA pri PA a hypertenzii

1. Aplikácia steroidnej MRA pri PA

Steroidná MRA je hlavnou nechirurgickou liečbou pre pacientov s bilaterálnou PA alebo tých, ktorí nie sú spôsobilí/neochotní podstúpiť adrenalektómiu. Hoci operácia nadobličiek u pacientov s jednostrannou PA má lepší antihypertenzívny účinok ako liečba MRA, MRA môže účinne znížiť krvný tlak a zlepšiť hypokaliémiu u pacientov s PA.

Observačné štúdie ukázali, že liečba MRA je spojená s 25 % znížením systolického krvného tlaku, pričom takmer polovica pacientov po začatí liečby MRA dosiahne adekvátnu kontrolu krvného tlaku s menšou celkovou antihypertenzívnou liečbou v porovnaní s liečbou pred liečbou.

2. Aplikácia steroidnej MRA pri hypertenzii

MRA má dobrú účinnosť pri kontrole krvného tlaku a vysokokvalitné dôkazy podporujú jej použitie pri liečbe refraktérnej hypertenzie. Po optimalizovanej antihypertenznej liečbe prvej línie (s blokátormi angiotenzínových receptorov alebo inhibítormi angiotenzín konvertujúceho enzýmu, blokátormi kalciového kanála a tiazidovými alebo tiazidovými diuretikami) sa približne 70 % refraktérnej MRA odporúča ako liek voľby u dospelých pacientov s hypertenziou, dokonca v neprítomnosti PA. MRA sa neodporúča len u pacientov s hyperkaliémiou alebo s rizikom hyperkaliémie (napr. pacienti s pokročilým CKD).

Steroidné vs. nesteroidné MRA: mechanizmy účinku a nežiaduce účinky

Steroidné MRA (spironolaktón a eplerenón) a nesteroidné MRA (fenelidón) majú rozdiely v spôsobe účinku, distribúcii v tkanivách, farmakokinetike, účinkoch na získavanie kofaktorov a génovej expresii. Fenelinón má nesteroidnú štruktúru a jedinečné vlastnosti viazania mineralokortikoidov (MR), čo vedie k vysokej účinnosti a selektivite. Distribúcia steroidných MRA v obličkovom tkanive je vyššia ako v srdci, zatiaľ čo distribúcia fenelidónu v obličkách a srdci je rovnaká, čo môže vysvetliť menší účinok fenelidónu na rovnováhu elektrolytov v porovnaní so steroidnými MRA. Na rozdiel od spironolaktónu je fenelinón menej lipofilný a menej sa vylučuje obličkami. Finelidón blokuje nábor kofaktorov MR účinnejšie ako eplerenón.

Spironolaktón aj eplerenón môžu spôsobiť hyperkaliémiu a zhoršenie funkcie obličiek. Antiandrogénne účinky, vrátane gynekomastie, bolesti prsníkov a sexuálnych vedľajších účinkov, boli pozorované pri spironolaktóne a neselektívnej MRA prvej generácie. U pacientov liečených steroidnou MRA terapiou bolo hlásené riziko hyperkaliémie 2 % až 7 %. Gynekomastia a bolesť prsníkov boli hlásené u 10 % až 14 % pacientok užívajúcich spironolaktón v porovnaní s<1% of patients receiving placebo or eplerenone.

Poškodenie cieľových orgánov steroidných MRA a PA

V starostlivo kontrolovaných klinických štúdiách boli spironolaktón aj eplerenón účinné pri obnove normálneho krvného tlaku a draslíka. Údaje z niekoľkých veľkých retrospektívnych kohortových štúdií však naznačujú, že dávky steroidnej MRA používané v klinickej praxi majú často rôznu účinnosť pri prevencii poškodenia cieľových orgánov. Retrospektívna kohortová štúdia 107 pacientov s PA a 894 pacientov s esenciálnou hypertenziou ukázala, že u pacientov s medicínsky liečenou PA bola menšia pravdepodobnosť vzniku fibrilácie predsiení v porovnaní s pacientmi s chirurgicky liečenou PA alebo esenciálnou hypertenziou. Stávky sú vyššie.

V súbore 602 pacientov s PA liečených steroidnou MRA a 41 853 pacientov rovnakého veku s esenciálnou hypertenziou v jednom centre v USA bola upravená 10-ročná kumulatívna miera výskytu CVE u pacientov s PA 14,1 (95 % CI: 10,1~18,0)/100 osôb, upravené riziko novej smrti, cukrovky a fibrilácie predsiení bolo vyššie. Výsledky štúdie u hypertonikov bez známeho kardiovaskulárneho ochorenia ukázali, že 10-ročný kumulatívny výskyt novovzniknutej fibrilácie predsiení u pacientov s PA, ktorí boli nedostatočne liečení MRA, bol 26,5 prípadov na 100 pacientov v porovnaní s hypertenznými kontrolná skupina. Riziko sa zvýšilo 2,55-krát. Predovšetkým kardiovaskulárne a renálne riziká v oboch štúdiách boli zmiernené u medicínsky liečených pacientov s PA, ktorých plazmatický renín už nebol potláčaný.

Súhrnne povedané, dostupné údaje naznačujú, že na zmiernenie zvýšených kardiovaskulárnych a renálnych rizík PA by sa farmakologická liečba mala zamerať na normalizáciu renínu ako alternatívu k adekvátnej blokáde MR. Lekári sa však len zriedka zameriavajú na renínové ciele po začatí liečby MRA.

Steroidná MRA a poškodenie cieľových orgánov pri esenciálnej hypertenzii

MR pôsobí ako jadrový receptor exprimovaný v niekoľkých typoch neepitelových tkanív/buniek, vrátane obličiek, srdca, endotelových buniek, buniek hladkého svalstva ciev a zápalových buniek (najmä makrofágov a fibroblastov). Fyziologické účinky aktivácie aldosterónu vedú k zadržiavaniu solí a vody, čo priamo ovplyvňuje krvný tlak.

Na zvieracích a translačných modeloch patologická nadmerná aktivácia MR tiež ovplyvňuje expresiu cieľového génu v dráhach zápalu a fibrózy, čo priamo vyvoláva poškodenie cieľového orgánu v srdci, krvných cievach a obličkách. Okrem toho sa poškodenie srdca a obličiek sprostredkované MR vyskytuje nezávisle od účinkov na systémový krvný tlak a zhoršuje sa vysokým príjmom sodíka.

Dokonca aj bez PA sa steroidné MRA ukázali ako sľubné činidlá na zlepšenie zápalu a fibrózy u pacientov s rezistentnou hypertenziou, CKD a srdcovým zlyhaním, a to nielen ako diuretiká šetriace draslík.

Hoci dôkazy RCT podporujú ochranné účinky steroidných MRA na cieľové orgány, pozorovacie štúdie ukázali, že v reálnej klinickej praxi môžu MRA spôsobiť zvýšenú úmrtnosť v dôsledku akútneho poškodenia obličiek, hyperkaliémie a antiandrogénnych účinkov steroidných MRA. Existuje významná zotrvačnosť pri predpisovaní a vysoká miera prerušenia liečby.

Nesteroidná MRA a poškodenie cieľových orgánov pri diabetickej nefropatii

Dve nedávne štúdie RCT (štúdia FIDELIO-DKD a štúdia FIGARO-DKD) hodnotili účinok fenelidónu na progresiu CVE a diabetickej nefropatie u pacientov s diabetom 2. typu.

Štúdia FIDELIO-DKD je dvojito zaslepená štúdia RCT, do ktorej bolo zaradených 5 734 pacientov s CKD a diabetom 2. typu, ktorí boli náhodne pridelení na podávanie fenelinónu alebo placeba v pomere 1:1. Výsledky štúdie ukázali, že riziko udalostí primárneho koncového ukazovateľa (zlyhanie obličiek, trvalé zníženie eGFR najmenej o 40 % v porovnaní s východiskovou hodnotou alebo smrť z obličkových príčin) v skupine s fenelidónom a v skupine s placebom bolo 17,8 % a 21,1 % v uvedenom poradí a riziko sekundárnych zložených príhod (kardiovaskulárne ochorenie) bolo 17,8 % a 21,1 %. Riziko úmrtia z príčin, nefatálneho infarktu myokardu, nefatálnej cievnej mozgovej príhody alebo hospitalizácie pre srdcové zlyhanie bolo 13,0 % a 14,8 %.

Štúdia FIGARO-DKD bola podobná skúške FIDELIO-DKD. Do štúdie bolo zahrnutých celkovo 7 437 pacientov s diabetickou nefropatiou, ktorí boli náhodne pridelení na liečbu fenelidónom alebo placebom. Riziko primárneho cieľového ukazovateľa (úmrtie z kardiovaskulárnych príčin, nefatálny infarkt myokardu, nefatálna cievna mozgová príhoda alebo hospitalizácia pre srdcové zlyhanie) bolo 12,4 % v skupine s plotom a 14,2 % v skupine s placebom a riziko sekundárneho zloženého cieľového ukazovateľa (renálne Zlyhanie, trvalý pokles eGFR najmenej o 40 % oproti východiskovej hodnote alebo úmrtie z renálnych príčin) boli 9,5 % a 10,8 %.

V oboch štúdiách bolo riziko nežiaducich udalostí (vrátane akútneho poškodenia obličiek) podobné v oboch skupinách a riziko hyperkaliémie bolo vyššie v skupine s ohradením ako v skupine s placebom, ale v žiadnej štúdii sa nevyskytli žiadne smrteľné udalosti. Hyperkaliémia. Na základe týchto štúdií Americká diabetická asociácia nedávno aktualizovala svoje usmernenia s cieľom odporučiť použitie fenelidónu (stupeň A) u pacientov s CKD, ktorí majú zvýšené riziko CVE alebo CKD alebo ktorí nemôžu používať sodno-glukózový kotransportér 2 (SGLT{ {2}}) inhibítory.

zhrnutie

Pacienti s PA sú vystavení zvýšenému riziku poškodenia cieľových orgánov, ako sú srdce a obličky, a vyžadujú si včasnú identifikáciu a cielenú liečbu. Steroidná MRA môže účinne znížiť krvný tlak u pacientov s refraktérnou hypertenziou a PA a môže znížiť riziko poškodenia cieľových orgánov. Napriek tomu steroidná MRA nebola plne využitá. Nesteroidná MRA je lepšie tolerovaná a ukázalo sa, že významne znižuje riziko renálnych a kardiovaskulárnych nežiaducich účinkov u pacientov s diabetickou nefropatiou.

Ako Cistanche lieči ochorenie obličiek?

Cistancheje tradičný čínsky bylinný liek používaný po stáročia na liečbu rôznych zdravotných stavov, vrátaneobličkychoroba. Získava sa zo sušených stoniekCistanche deserticola, rastlina pôvodom z púští Číny a Mongolska. Hlavnými aktívnymi zložkami cistanche súfenyletanoidglykozidy, echinakozid, aakteozid, o ktorých sa zistilo, že majú priaznivé účinky naobličkyzdravie.

Ochorenie obličiek, tiež známe ako ochorenie obličiek, sa týka stavu, pri ktorom obličky nefungujú správne. To môže mať za následok hromadenie odpadových produktov a toxínov v tele, čo vedie k rôznym symptómom a komplikáciám. Cistanche môže pomôcť pri liečbe ochorenia obličiek prostredníctvom niekoľkých mechanizmov.

Po prvé, bolo zistené, že cistanche má diuretické vlastnosti, čo znamená, že môže zvýšiť produkciu moču a pomôcť odstraňovať odpadové produkty z tela. To môže pomôcť zmierniť záťaž obličiek a zabrániť hromadeniu toxínov. Podporou diurézy môže cistanche tiež pomôcť znížiť vysoký krvný tlak, bežnú komplikáciu ochorenia obličiek.

Okrem toho bolo preukázané, že cistanche má antioxidačné účinky. Oxidačný stres, spôsobený nerovnováhou medzi produkciou voľných radikálov a antioxidačnou obranou organizmu, zohráva kľúčovú úlohu v progresii ochorenia obličiek. pomáhajú neutralizovať voľné radikály a znižovať oxidačný stres, čím chránia obličky pred poškodením. Fenyletanoidové glykozidy nachádzajúce sa v cistanche boli obzvlášť účinné pri zachytávaní voľných radikálov a inhibícii peroxidácie lipidov.

Okrem toho sa zistilo, že cistanche má protizápalové účinky. Zápal je ďalším kľúčovým faktorom vo vývoji a progresii ochorenia obličiek. Protizápalové vlastnosti Cistanche pomáhajú znižovať produkciu prozápalových cytokínov a inhibujú aktiváciu povinných dráh zápalu, čím zmierňujú zápal v obličkách.

Ďalej sa ukázalo, že cistanche má imunomodulačné účinky. Pri ochorení obličiek môže byť imunitný systém narušený, čo vedie k nadmernému zápalu a poškodeniu tkaniva. Cistanche pomáha regulovať imunitnú odpoveď moduláciou produkcie a aktivity imunitných buniek, ako sú T bunky a makrofágy. Táto imunitná regulácia pomáha znižovať zápal a predchádzať ďalšiemu poškodeniu obličiek.

Okrem toho sa zistilo, že cistanche zlepšuje funkciu obličiek tým, že podporuje regeneráciu obličkových trubíc s bunkami. Renálne tubulárne epitelové bunky hrajú kľúčovú úlohu pri filtrácii a reabsorpcii odpadových produktov a elektrolytov. Pri ochorení obličiek môžu byť tieto bunky poškodené, čo vedie k poškodeniu funkcie obličiek. Schopnosť Cistanche podporovať regeneráciu týchto buniek pomáha obnoviť správnu funkciu obličiek a zlepšiť celkové zdravie obličiek.

Okrem týchto priamych účinkov na obličky sa zistilo, že cistanche má priaznivé účinky aj na iné orgány a systémy v tele. Tento holistický prístup k zdraviu je obzvlášť dôležitý pri ochorení obličiek, pretože tento stav často postihuje viaceré orgány a systémy. Ukázalo sa, že che má ochranné účinky na pečeň, srdce a cievy, ktoré sú bežne postihnuté ochorením obličiek. Podporou zdravia týchto orgánov pomáha cistanche zlepšiť celkovú funkciu obličiek a predchádzať ďalším komplikáciám.

Na záver, cistanche je tradičný čínsky bylinný liek používaný po stáročia na liečbu ochorení obličiek. Jeho aktívne zložky majú diuretické, antioxidačné, protizápalové, imunomodulačné a regeneračné účinky, ktoré pomáhajú zlepšovať funkciu obličiek a chránia obličky pred ďalším poškodením. cistanche má priaznivé účinky na iné orgány a systémy, čo z neho robí holistický prístup k liečbe ochorení obličiek.