Fenyletanol glykozidy chránia hypertrofiu myokardu vyvolanú zúžením brušnej aorty prostredníctvom inhibície demetylácie ECE-1 a vylepšenia cesty PI3K / PKB / eNOS
Mar 06, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
Qiong-Ling Fan,1 Jia-Wei Wang,1 Shi-Lei Zhang,2 Tao Liu, & al.
Fenyletanoild glykozidy (CPhG)sú základným materiálnym základom farmakologickej činnosti vCistanche tubulosaMajú rôzne farmakologické účinky. Nie je však jasné, či CPhG majú amelioratívny účinok na hypertrofiu myokardu vyvolanú preťažením tlakom. V tejto štúdii boli samce potkanov SD s hmotnosťou (200 ± 20) g stanovené modely srdcovej hypertrofie koarktáciou brušnej aorty (AAC). Po operácii boli potkany gavagované zodpovedajúcim liekom počas 6 týždňov (CPhG 125, 250 a 500 mg/kg/d a valsartan 8,3 mg/kg/d). Bola zistená echokardiografia, index srdcovej hmotnosti (HWI), prierezová oblasť kardiomyocytov (CSCA), oblasť fibrózy, plazmatická endotelín 1 (ET-1) a hladiny prozápalných faktorov. Naše výsledky ukázali, že rôzne dávky CPhG znížili hrúbku ľavej komory zadnej steny (LVPWT), koncový diastolický priemer ľavej komory (LVED), HWI, CSCA, oblasť fibrózy, ET-1, prozápalmačné faktory, arteriálny natriuretický peptid (ANP), mozgový natriuretický peptid (BNP), endotelín konvertujúci enzým 1 (ECE-1) hladiny mRNA, cyklooxygenáza 2 (COX-2), box skupiny s vysokou pohyblivosťou 1 (HMGB-1) hladiny bielkovín a hladiny proteínu ECE-1 a úroveň demetylácie ECE-1 pri zvyšovaní ľavej komorovej vyhadzovacej frakcie (LVEF), skracovanie frakcionálnej ľavej komory (LVFS), fosforylovaný fosfatidylinositol 3-kináza (p-PI3K), fosforylovaná proteínová kináza B (p-PKB) a fosforylovaná endotelová syntetáza oxidu dusnatého (p-eNOS). indexy skupiny CPhG 250 a 500 mg/kg sa výrazne líšili od skupiny AAC; v porovnaní so skupinou valsartan (AV) sa indexy skupiny CPhG 500 mg/kg výrazne nelíšili. Na záver CPhG zlepšili potkany hypertrofie myokardu vakcínou AAC, čo môže súvisieť s inhibíciou demetylácie ECE- 1 a vylepšením PI3K/PKB/eNOS.
Zavedenie
Hypertrofia myokardu je bežnou adaptívnou reakciou na preťaženie tlaku u hypertenzných pacientov [1]. Ale so zhoršením hypertrofie myokardu sa zvyšuje dopyt po prekrvení myokardu a zníženie rezervy koronárnej krvi vedie k poraneniu myokardu. Je známe, že vývoj hypertrofie myokardu zvyšuje chorobnosť a úmrtnosť kardiovaskulárnych ochorení [2 – 4]. Keďže hypertenzia je hlavnou príčinou hypertrofie myokardu, súčasná liečba hypertrofie myokardu je založená hlavne na antihypertenzívnych liekoch, ako sú tiazidové diuretiká, blokátory kalciových kanálov a inhibítory enzýmov konvertujúcich angiotenzín [5, 6]. Poruchy elektrolytov, posturálna hypotenzia, suchý kašeľ a iné nežiaduce reakcie spôsobené užívaním týchto liekov však zostávajú potenciálnymi rizikami pre pacientov. Preto existuje naliehavá potreba nájsť bezpečnejšie a účinnejšie lieky.
Extrakt z cistanche tubulosa
Cistanche tubulosa,Vzácna tradičná čínska bylinková medicína sa široko pestuje v Sin-ťiangu v Číne. Má celý rad výhod pre spotrebiteľa, ako je posilnenie imunity, tonizácia impotencie obličiek, zlepšenie inteligencie, oxidácia, anti-aging, ochrana pečene a zníženie krvného tlaku. Rastlina obsahuje fenyletanoid glykozidy (CPhG), oleoterpény a polysacharidy. CPHG sú jednou z účinných látok obsiahnutých v cistanche. Hlavnými zložkami eiru sú ekhinoidy a moleniosidy (diagramy molekulárnej štruktúry sú znázornené na obrázku 1). V štúdiách in vivo a in vitro sa ukázalo, že CPhG sú účinné pri prevencii a liečbe ischemickej choroby srdca [9, 10]. Ischémia myokardu je tiež kritický patologický proces hypertrofie, ale nie je jasné, či má látka ochranný účinok na hypertrofiu. Kazašskí ľudia v Sin-ťiangu trpia vysokým výskytom esenciálnej hypertenzie (EH) v dôsledku dlhodobej konzumácie slaného mliečneho čaju [11, 12]. V predchádzajúcej štúdii sme použili metylačný mikroarray na vyšetrenie abnormálnych metylačných miest vo vzorkách krvi kazašských pacientov s EH a normálnych ľudí, čo ukazuje, že úroveň demetylácie enzýmu konvertujúceho endotelín 1 (ECE-1) bola pozitívne korelovaná s EH [13]. V predchádzajúcej analýze dráhy sa zistilo, že ECE-1 sa podieľala na dráhe fosfatidylinositolu 3-kinázy/ proteínovej kinázy B/endotelového oxidu dusnatého (PI3K/ PKB/eNOS) [13]. PI3K/PKB/eNOS je dôležitou cestou pri tvorbe hypertrofie myokardu a následnej dráhy ET-1 [14–16]. Predchádzajúca štúdia ukázala, že CPhG lipozóm by mohol inhibovať proliferáciu pečeňových stellate buniek reguláciou dráhy PI3K / PKB [17].
Výhoda cistanche tubulosa: anti-aging
Preto sme predpokladali, že CPhG môžu hrať ochrannú úlohu v ľudskom tele tým, že ovplyvňujú ECE-1 a cestu PI3K / PKB / eNOS. Preto sme skúmali možný ochranný účinok CPhG na hypertrofiu myokardu a jej účinok na demetyláciu ECE-1 a cestu PI3K/PKB/eNOS s tlakovým preťažením hypertrofie myokardu u potkanov koarktáciou brušnej aorty (AAC).
Doplnok Cistanche tubulosa: zlepšenie sexuálnych funkcií
