Priekopník liečby PD L-dopou — Arvid Carlsson, Hornykiewicz, William; Majster inhibítorov MAO-B, ktorý sa dostal z nacistického koncentračného tábora - Joseph Knoll

ali.ma@wecistanche.com

Už viac ako päťdesiat rokov je levodopa (L-DOPA) základom liečbyParkinsonovu chorobuchoroba(PD). Aj keď nezlepšuje všetky príznakyParkinsonovu chorobuChoroba, a tam sú takmer nevyhnutné motorické komplikácie, táto nedokonalá zložka lieku má jedinečnú legendu, stelesňuje silné a bystré mysle vedcov a, samozrejme, náročnosť vedy a záhad.

Kliknite na Cistanche a prokyanidín pre Parkinsonovu chorobu

V roku 1913 chemik Marcus Guggenheim izoloval a identifikoval zložku (chemicky nazvanú D, L-3,4-dihydroxy-L-fenylalanín) z fazule fazuľovej, ktorá bola použitá na štúdie krvného tlaku alebo metabolických dráh dopamínu. .

Arvid Carlsson

V roku 1958 švédsky vedec Arvid Carlsson zistil, že dopamín môže prechádzať cez hematoencefalickú bariéru a má najvyššiu koncentráciu v bazálnych gangliách mozgu, zatiaľ čo levodopa (L-DOPA, D, L-3, {{4 }}dihydroxy-L-L-izomér fenylalanínu) môže zvrátiť rezerpínom indukovanú depléciu intracerebrálneho dopamínu a zlepšiť motorickú funkciu u experimentálnych zvierat. Odvtedy bola objavená úloha dopamínu ako dôležitého prenášača v centrálnom nervovom systéme a stal sa aj predstupňom liečby Parkinsonovej choroby pomocou L-DOPA. Arvid Carlsson tiež objavil cestu funkčnej konektivity medzi substantia nigra a striatum a v roku 2000 mu bola udelená Nobelova cena za fyziológiu a medicínu za výskum signalizácie centrálneho nervového systému.

Cistancheje účinný pri liečbeParkinsonova choroba (PD)

Oleh Hornykiewicz, Rakúšanneuropatológ, tam pôsobil po absolvovaní Viedenskej univerzity v Rakúsku. Tento 30-ročný chlapec prišiel študovať do známeho laboratória Hermanna Blaschka v Oxforde v Anglicku so štipendiom. Profesor Blaschko sa zamýšľal nad problémom dopamínu, mysliac si, že nie je len prekurzorom norepinefrínu, ale môže mať aj svoju jedinečnú funkciu. Profesor Blaschko si teda zavolal mladého Oleha Hornykiewicza k sebe a dal mu za úlohu študovať dopamín. Oleh Hornykiewicz prostredníctvom výskumu zistil, že dopamín má iný účinok ako norepinefrín – účinok na zníženie krvného tlaku. Štúdie zároveň zistili, že v mozgoch rôznych zvierat je obsah dopamínu v podstate rovnaký ako obsah norepinefrínu. Všetky indície potvrdzujú špekulácie profesora Blaschka, že dopamín je neurotransmiter s biologickými účinkami.

Oleh Hornykiewicz

Po viac ako roku štúdia sa Oleh Hornykiewicz vrátil do vlastného laboratória na Viedenskej univerzite, aby pokračoval vo výskume dopamínu v mozgu. Následne štúdie zistili, že rezerpín môže vyčerpať dopamín v mozgu a zároveň je možné klinicky pozorovať vedľajšie účinky rezerpínu spôsobujúce prejavy podobné Parkinsonovej chorobe. V tom čase bola v Science publikovaná mimoriadne kľúčová štúdia. Švédsky neurovedec Arvid Carlsson zistil, že levodopa (prekurzor, ktorý sa môže v tele metabolizovať na dopamín) môže prechádzať cez hematoencefalickú bariéru a dokáže zvrátiť krv Účinok deplécie dopamínu v mozgu spôsobenej sploštením zlepšuje motorickú funkciu experimentálnych zvierat. Z toho si Oleh Hornykiewicz rýchlo uvedomil, že zníženie dopamínu v mozgu je pravdepodobne samotnou podstatou Parkinsonovej choroby. Štúdiou 6 prípadov Parkinsonovej choroby, 2 prípadov Huntingtonovej choroby a 17 normálnych vzoriek mozgu Oleh Hornykiewicz ako prvý dokázal, že obsah dopamínu v nucleus caudate a putamen bazálnych ganglií mozgu pacientov s Parkinsonova choroba bola výrazne znížená, zatiaľ čo Huntingtonova choroba V normálnom ľudskom mozgu k takýmto zmenám nedochádza.

Na základe myšlienky „čo chýba, čo chýba“ sa Oleh Hornykiewicz pokúsil liečiť Parkinsonovcov suplementáciou dopamínu. Po intravenóznom podaní levodopy 20 pacientom s Parkinsonovou chorobou sa symptómy pacientov zázračne zmiernili.

O skutočnú komerčnú výrobu levodopy sa zaslúžil americký chemik William Knowles. William Knowles vyrobil katalyzátor, ktorý na konci hydrogenačnej reakcie produkoval takmer 100 percent čistú levodopu, čo umožnilo vyrábať levodopu v priemyselnom meradle. V roku 1970 bola levodopa vyvinutá spoločnosťou Roche schválená na uvedenie na trh v Spojených štátoch, čo otvorilo predohru zlatého štandardu liečby proti Parkinsonovej chorobe na desaťročia.

L-DOPA sa nakoniec vyrábala komerčne v rámci skúmania a vývoja dávkovacích režimov a syntetických prostriedkov. V roku 1970 bola L-DOPA vyvinutá spoločnosťou Roche schválená FDA a L-DOPA sa stala zlatým štandardom preanti-Parkinsonovu chorobuChorobaterapiu na ďalších 50 rokov.

William Knowles

Objav levodopy priviedol na svet dvoch nositeľov Nobelovej ceny. Ako uznanie za ich veľký prínos bol Arvid Carlsson ocenený v roku 2000 Nobelovou cenou za fyziológiu a medicínu a William Knowles získal v roku 2001 Nobelovu cenu za chémiu.

Cistanchemá účinky zvyšuje sekréciu dopamínu na liečbuParkinsonova choroba (Parkinsonova choroba)

Poznámka: Tradičná čínska liečivá bylina cistanche (známa aj ako „dračia bylina“ a „púštny ženšen“) rastie iba vo vyprahnutých a teplých púšťach. Ako jedna z deviatich nesmrteľných bylín obsahuje Cistanche (cistanche tubulosa/cistanche deserticola/desertliving cistanche/cistanche salsa) bohaté účinné zložky, ako sú echinakozid, akteozid, celkové fenyletanoidové glykozidy, flavonoidy, polysacharidy atď. výživná bylina a potravinový materiál pre ľudskú imunitu, vnútorné orgány, mozgové bunky a neuróny atď. Moderné farmakologické štúdie potvrdili nasledovné účinky cistanche (výhody cistanche): zlepšenie imunity; zlepšiť sexuálnu funkciu a funkciu obličiek; proti únave; proti starnutiu; zlepšiť pamäť; antiparkinsonovu chorobu; anti-Alzheimerova choroba; antioxidácia; ľahkosť-zápcha; protizápalové; podporovať rast kostí, bielenie kože; chrániť pečeň; atď.