Pokrok v diagnostike a liečbe abnormálneho metabolizmu minerálov a kostí pri chronickom ochorení obličiek v roku 2023Ⅰ

Chronická porucha metabolizmu kostí a minerálov pri chorobe obličiek (CKD-MBD) je klinický syndróm abnormálneho metabolizmu minerálov a kostí spôsobený CKD. Klinicky sa často prejavuje jedným alebo viacerými z nasledujúcich príznakov: (1) Abnormálny metabolizmus vápnika, fosforu, parathormónu alebo vitamínu D. (2) Abnormálna kostná transformácia, mineralizácia, kostná hmota, lineárny rast kostí alebo pevnosť kostí. . (3) Kalcifikácia krvných ciev alebo iných mäkkých tkanív. Tento článok poskytuje prehľad najnovšieho pokroku vo výskume týkajúceho sa diagnostiky, liečby a manažmentu v oblasti CKD-MBD v roku 2023.

Kliknite na Cistanche pre ochorenie obličiek

1. Aktuálny stav manažmentu CKD-MBD

V súčasnosti nie je súčasná situácia v manažmente CKD-MBD u dialyzovaných pacientov v mojej krajine optimistická. Údaje z informačného systému registrácie prípadov čistenia krvi v mojej krajine ukazujú, že výnimočnými príznakmi sú vysoký pomer fosfátov v krvi a vysoký pomer parathormónu (PTH), zatiaľ čo vápnik v krvi, fosfor v krvi a PTH V rovnakom čase splnilo cieľ len 14,4 % pacientov. Súčasným cieľom je preto zlepšenie miery zhody rôznych ukazovateľov a výskum nových liečebných metód.

2. Sekundárna hyperparatyreóza (SHPT)

S propagáciou čínskych smerníc CKD-MBD postupne dozreli koncepcie lekárskej a chirurgickej liečby SHPT. Tento článok predstavuje hlavne nový pokrok v oblasti kalcimimetických činidiel.

1. Na trh bola uvedená nová generácia detektívneho hydrochloridu kalcimimetickej látky

Kalcimimetiká sú triedou zlúčenín, ktoré aktivujú receptory citlivé na vápnik (CaSR). V súčasnosti sa v klinickej praxi používa niekoľko kalcimimetík, vrátane cinakalcetu, etekalcídu, evokalcetu a upacikalcetu. Z týchto liekov sa na domácom trhu presadili cinakalcet a etekatid.

(1) Ako prvý kalcimimetický liek bol cinakalcet prvýkrát uvedený na trh v USA v roku 2004 a v Číne v roku 2015. Tento liek prináša novú nádej pacientom na celom svete s ťažko liečiteľnou SHPT, najmä tým, ktorí nereagujú na aktívne terapia vitamínom D. Účinok kalcimimetických činidiel je podobný ako pri paratyreoidektómii, preto je známa aj ako "farmakologická paratyreoidektómia". V súčasnosti sa mnohí odborníci domnievajú, že použitie lieku v skoršom štádiu, to znamená, že začne, keď je hladina intaktného PTH (iPTH) nižšia ako 500 pg/ml, môže priniesť väčšiu terapeutickú hodnotu.

(2) Kalcimimetická látka novej generácie etekatid je polypeptidová kalcimimetická látka používaná na intravenóznu injekciu. Prvýkrát bol uvedený na trh v Európe v roku 2016 a na uvedenie na trh v Číne bol schválený v máji 2023. Používa sa na liečbu CKD prijímaním krvi. SHPT u dospelých pacientov na dialýze. Etekatid aktivuje CaSR spojením jeho koncovej cysteínovej skupiny s cysteínom v polohe 482 extracelulárnej oblasti CaSR za vzniku disulfidovej väzby. Aktivovaný CaSR zníži sekréciu PTH. Na rozdiel od cinakalcetu môže etekatid stále mierne aktivovať CaSR aj v neprítomnosti vápnika, čo naznačuje, že etekatid má účinok priameho agonistu CaSR. Pacientom s CKD, ktorí sú liečení hemodialýzou, sa etekatid podáva intravenózne trikrát týždenne. Plazmatické hladiny liečiva dosiahnu rovnovážny stav 7 až 8 týždňov po začatí liečby. Očakáva sa, že pomer akumulácie dosiahne 3 až 4-násobok a efektívny polčas je 3 až 4 dni. U pacientov vyžadujúcich hemodialýzu je dialýza primárnou cestou eliminácie etekatidu.

Sieťová metaanalýza ukázala, že spomedzi všetkých liekových terapií má etekatid vyššiu pravdepodobnosť dosiahnutia cieľa PTH, čo je 1,78-krát lepšie ako cinakalcet (OR, 2,78; 95 % CI, 1.19-6,67) a evokujúca 3,93 krát (OR, 4,93; 95 % CI, 1,33-18,2). Pri rôznych východiskových hladinách PTH môže detektív udržať alebo znížiť medián PTH na cieľový rozsah alebo blízko neho počas 9 mesiacov, čím sa dosiahne zvýšenie cieľovej miery. U pacientov s SHPT slabo kontrolovaných cinakalcetom sa po 6 mesiacoch používania Detective môže cieľová miera PTH ešte zvýšiť o takmer 30 % (cieľová miera sa zvýšila z 22 % pred prechodom na liečbu na 51 %).

Na výročnom stretnutí ASN v roku 2023 bola zverejnená historická kohortová štúdia, ktorá zahŕňala 192 pacientov podstupujúcich udržiavaciu hemodialýzu so skóre Agatston CAC vyšším alebo rovným 100 bodom a bez iných kalcimimetík okrem detektívov. Štúdia porovnávala skóre sklonu pre vek, pohlavie, cukrovku, vápnik, fosfor a iPTH. Okrem toho sa v štúdii diskutovalo aj o tom, či je rozdiel medzi použitím detektíva a zmenou skóre Agatston CAC po 1 roku. Potom, čo sa dve skupiny pacientov (18 pacientov v každej skupine) zhodovali podľa ovplyvňujúcich faktorov skóre sklonu, zmena skóre Agatston CAC bola významne nižšia v skupine s etekatidom (P=0.0284), čo naznačuje, že etekatid môže pomôcť znížiť udržiavanie Výskyt vaskulárnej kalcifikácie u dialyzovaných pacientov.

Dostatok výskumných dôkazov ukázal, že detektívi môžu tiež znížiť hladiny vápnika, fosforu a blastového faktora 23 a zároveň znížiť PTH, čo môže priniesť ďalšie výhody, ako je výskyt kardiovaskulárnych príhod. Na výročnom stretnutí ASN v roku 2023 bola zverejnená aj štúdia na zvieratách, ktorá skúmala, ako etkatid znižuje hladiny FGF23 u HPD myší a oneskoruje progresiu renálneho tubulárneho poškodenia.

2. Nový agonista CaSR Upacicalcet je bezpečnejší a účinnejší a môže zlepšiť SHPT u hemodialyzovaných pacientov

In October 2023, CJASN published the results of a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 clinical study [1]. The researchers randomly assigned hemodialysis patients to evaluate the effect and safety of Upacicalcet in the treatment of SHPT in hemodialysis patients. The researchers included Japanese patients undergoing hemodialysis, iPTH >240 pg/ml a korigovaná koncentrácia vápnika väčšia alebo rovná 8,4 mg/dl. Zaradení pacienti dostávali Upacicalcet (upacicalcet sa podával trikrát týždenne po liečbe HD) počas 24 týždňov. Sledovanie trvalo 22 až 24 týždňov a primárnym výsledkom bolo percento subjektov, ktoré dosiahli cieľové priemerné sérové ​​koncentrácie iPTH medzi 60 a 240 pg/ml. Počas štúdie sa zistilo, že 67 % (69/103) pacientov užívajúcich liek Upacicalcet dosiahlo cieľovú priemernú koncentráciu iPTH v sére 60 až 240 pg/ml v porovnaní s iba 8 % (4/50) v skupine s placebom. Po dosiahnutí tohto cieľa dosiahol rozdiel medzi oboma skupinami 59 % (95 % úroveň spoľahlivosti). Okrem toho miera hlásenia nežiaducich udalostí bola 85 % (88/103) v skupine s Upacicalcetom a 72 % (36/50) v skupine s placebom. Výskyt nežiaducich účinkov v hornej časti gastrointestinálneho traktu, ako je nauzea a vracanie, bol však v oboch skupinách podobný. V skupine s Upacicalcetom mali 2 % jedincov koncentráciu vápnika v sére upravenú<5.2 mg/dL at the end of treatment, compared with 0% in the placebo group. The results of this study indicate that, as a new injectable calcimimetic agent, Upacicalcet has good efficacy and safety in the treatment of SHPT patients undergoing hemodialysis.

Vyššie uvedený výskum naznačuje, že prichádza nová éra medikamentóznej liečby SHPT. V budúcnosti sa viac dialyzovaných pacientov bude môcť vyhnúť operácii paratyreoidektómie. V mojej krajine je však stále veľa pacientov so SHPT, ktorí sú liečení neskoro a nie sú liečení štandardizovaným spôsobom. Pre koncentrácie iPTH prekračujúce Pacienti s 800 pg/ml sa stále nemôžu vyhnúť paratyreoidektómii. Preto sa zdôrazňuje, že liečba SHPT si vyžaduje včasnú intervenciu a skorý prínos.

Ako Cistanche lieči ochorenie obličiek?

Cistancheje tradičný čínsky bylinný liek používaný po stáročia na liečbu rôznych zdravotných stavov vrátane ochorení obličiek. Získava sa zo sušených stoniekCistanchedeserticola, rastlina pôvodom z púští Číny a Mongolska. Hlavnými aktívnymi zložkami cistanche súfenyletanoidglykozidy, echinakozid, aakteozid, o ktorých sa zistilo, že majú priaznivé účinky naobličkyzdravie.

Ochorenie obličiek, tiež známe ako ochorenie obličiek, sa týka stavu, pri ktorom obličky nefungujú správne. To môže mať za následok hromadenie odpadových produktov a toxínov v tele, čo vedie k rôznym symptómom a komplikáciám. Cistanche môže pomôcť pri liečbe ochorenia obličiek prostredníctvom niekoľkých mechanizmov.

Po prvé, bolo zistené, že cistanche má diuretické vlastnosti, čo znamená, že môže zvýšiť produkciu moču a pomôcť odstraňovať odpadové produkty z tela. To môže pomôcť zmierniť záťaž obličiek a zabrániť hromadeniu toxínov. Podporou diurézy môže cistanche tiež pomôcť znížiť vysoký krvný tlak, bežnú komplikáciu ochorenia obličiek.

Okrem toho bolo preukázané, že cistanche má antioxidačné účinky. Oxidačný stres, spôsobený nerovnováhou medzi produkciou voľných radikálov a antioxidačnou obranou organizmu, zohráva kľúčovú úlohu v progresii ochorenia obličiek. pomáhajú neutralizovať voľné radikály a znižovať oxidačný stres, čím chránia obličky pred poškodením. Fenyletanoidové glykozidy nachádzajúce sa v cistanche boli obzvlášť účinné pri zachytávaní voľných radikálov a inhibícii peroxidácie lipidov.

Okrem toho sa zistilo, že cistanche má protizápalové účinky. Zápal je ďalším kľúčovým faktorom vo vývoji a progresii ochorenia obličiek. Protizápalové vlastnosti Cistanche pomáhajú znižovať produkciu prozápalových cytokínov a inhibujú aktiváciu povinných dráh zápalu, čím zmierňujú zápal v obličkách.

Ďalej sa ukázalo, že cistanche má imunomodulačné účinky. Pri ochorení obličiek môže byť imunitný systém narušený, čo vedie k nadmernému zápalu a poškodeniu tkaniva. Cistanche pomáha regulovať imunitnú odpoveď moduláciou produkcie a aktivity imunitných buniek, ako sú T bunky a makrofágy. Táto imunitná regulácia pomáha znižovať zápal a predchádzať ďalšiemu poškodeniu obličiek.

Okrem toho sa zistilo, že cistanche zlepšuje funkciu obličiek tým, že podporuje regeneráciu obličkových trubíc s bunkami. Renálne tubulárne epitelové bunky hrajú kľúčovú úlohu pri filtrácii a reabsorpcii odpadových produktov a elektrolytov. Pri ochorení obličiek môžu byť tieto bunky poškodené, čo vedie k poškodeniu funkcie obličiek. Schopnosť Cistanche podporovať regeneráciu týchto buniek pomáha obnoviť správnu funkciu obličiek a zlepšiť celkové zdravie obličiek.

Okrem týchto priamych účinkov na obličky sa zistilo, že cistanche má priaznivé účinky aj na iné orgány a systémy v tele. Tento holistický prístup k zdraviu je obzvlášť dôležitý pri ochorení obličiek, pretože tento stav často postihuje viaceré orgány a systémy. Ukázalo sa, že che má ochranné účinky na pečeň, srdce a cievy, ktoré sú bežne postihnuté ochorením obličiek. Podporou zdravia týchto orgánov pomáha cistanche zlepšiť celkovú funkciu obličiek a predchádzať ďalším komplikáciám.

Na záver, cistanche je tradičný čínsky bylinný liek používaný po stáročia na liečbu ochorení obličiek. Jeho aktívne zložky majú diuretické, antioxidačné, protizápalové, imunomodulačné a regeneračné účinky, ktoré pomáhajú zlepšovať funkciu obličiek a chránia obličky pred ďalším poškodením. Cistanche prospieva iným orgánom a systémom, čo z neho robí holistický prístup k liečbe ochorení obličiek.