Pokrok v patogenéze a prevencii vaskulárnej kalcifikácie pri chronickom ochorení obličiek

Profesor Li Guisen, riaditeľ nefrologického oddelenia provinčnej ľudovej nemocnice Sichuan, mal 21. apríla na 10. fóre West Lake o novom pokroku úvod na tému „Patogenéza a prevencia a pokrok v liečbe vaskulárnej kalcifikácie pri chronickom ochorení obličiek“. v nefrológii, konkrétne so zameraním na chronické ochorenie obličiek. Epidemiológia, patogenéza, poškodenie, diagnostika, prevencia a liečba vaskulárnej kalcifikácie pri ochoreniach obličiek.

kliknite na cistanche tubulosa Australia pre chronické ochorenie obličiek

Riziká vaskulárnej kalcifikácie u pacientov s chronickým ochorením obličiek

Profesor Li Guisen poukázal na to, že prevalencia kardiovaskulárnych komplikácií u pacientov s chronickým ochorením obličiek je veľmi vysoká. Kardiovaskulárne príhody sú zároveň hlavnou príčinou úmrtí pacientov s chronickým ochorením obličiek. V porovnaní s pacientmi bez chronického ochorenia obličiek je prevalencia kardiovaskulárnych komplikácií u pacientov s rôznymi štádiami chronického ochorenia obličiek výrazne vyššia, najmä u pacientov v štádiách chronického ochorenia obličiek 4-5.

U týchto pacientov je vaskulárna kalcifikácia dôležitou príčinou kardiovaskulárnych ochorení, vrátane kalcifikácie koronárnej artérie, kalcifikácie aorty, kalcifikácie srdcových chlopní a kalcifikácie periférnych artérií.

Kalcifikácia ciev je škodlivejšia pre pacientov s chronickým ochorením obličiek. V populácii pacientov s chronickým ochorením obličiek je vaskulárna kalcifikácia veľmi rozšírená a vedie k zlej prognóze pacienta. Okrem toho, čím závažnejšia je kalcifikácia ciev, tým vyššia je úmrtnosť pacientov.

Štúdie ukázali, že pravdepodobnosť kalcifikácie koronárnej artérie je 50 až 80 percent u nedialyzovaných pacientov; asi 60 percent u pacientov na peritoneálnej dialýze a viac ako 80 percent u dialyzovaných pacientov. Výsledky 4-ročného sledovania Čínskej dialyzačnej kalcifikačnej štúdie ukázali, že výskyt vaskulárnej kalcifikácie sa zvýšil zo 77,4 percenta v prvom roku na 90 percent vo štvrtom roku.

Rizikové faktory vaskulárnej kalcifikácie pri chronickom ochorení obličiek

Existuje mnoho rizikových faktorov pre vaskulárnu kalcifikáciu u pacientov s chronickým ochorením obličiek, tradičné rizikové faktory ako vek, pohlavie, diabetes, hypertenzia, hyperlipidémia atď.; rizikové faktory súvisiace s chronickým ochorením obličiek sa týkajú dlhšieho trvania dialýzy, hyperfosfatémie, pozitívnej rovnováhy príjmu vápnika a fosforu, nesprávneho užívania VD, perorálnych inhibítorov Vk, zníženia Klotho receptorov atď. bežné CT, MSCT/EBCT, patologické hodnotenie, ultrazvukové hodnotenie a pod.

Patogenéza vaskulárnej kalcifikácie pri chronickom ochorení obličiek

Vaskulárna kalcifikácia u pacientov s chronickým ochorením obličiek je proces, pri ktorom sa bunky hladkého svalstva ciev transformujú na kosti/chondrocyty pod stimuláciou vysokého fosforu, vysokej hladiny cukru v krvi a zápalu. Tento proces sa nazýva „transdiferenciácia“.

Profesor Li Guisen podrobne predstavil patogenézu vaskulárnej kalcifikácie u pacientov s chronickým ochorením obličiek:

(1) Expresia HDAC9 v bunkách hladkého svalstva ciev zvyšuje riziko podpory vaskulárnej kalcifikácie. Ďalšie experimenty zistili, že vyradenie HDAC9 môže zabrániť vaskulárnej kalcifikácii.

(2) Štúdie zistili, že účinok oxidačného stresu buniek hladkého svalstva ciev sa zvyšuje počas kalcifikácie sprevádzanej feroptózou, čo naznačuje, že ferroptóza úzko súvisí s vaskulárnou kalcifikáciou pri chronickom ochorení obličiek.

(3) Ferroptóza je nový typ regulačnej bunkovej smrti. V posledných rokoch štúdie ukázali, že ferroptóza sa podieľa na vaskulárnej kalcifikácii.

(4) Mitochondrie sa podieľajú na vaskulárnej kalcifikácii. Viaceré mechanizmy, vrátane ferroptózy, môžu viesť k mitochondriálnej dysfunkcii, ktorá môže viesť k vaskulárnej kalcifikácii.

(5) Existuje určitý vzťah medzi vaskulárnou kalcifikáciou a starnutím. Starnutie môže podporovať vaskulárnu kalcifikáciu prostredníctvom mechanizmov, ako je zápal a oxidačný stres.

(6) Dlhodobá vysoká stimulácia fosforom môže viesť ku kalcifikácii kardiovaskulárneho systému. Pozorovaním 5/6 nefrektómie v kombinácii s modelom vaskulárnej kalcifikácie vyvolanej vysokým fosforom u potkanov s chronickým ochorením obličiek sa zistilo, že mikroštruktúra stehennej kosti potkana bola značne poškodená a objavilo sa chronické ochorenie obličiek – abnormálny minerálny a kostný metabolizmus kostného fenotypu, chronické ochorenie obličiek – Abnormálny metabolizmus minerálov a kostí zhoršuje úbytok alveolárnej kosti.

(7) Ich vlastný tím zistil, že Smarca4 a USP47 úzko súvisia s vaskulárnou kalcifikáciou pri chronickom ochorení obličiek. Medzi nimi sa USP47 môže podieľať na regulácii procesu osteogénnej transdiferenciácie buniek hladkého svalstva ciev zahŕňajúcich RUNX2, FGF23 a WGP prostredníctvom dráhy BTRC / AKT1 a podieľať sa na progresii vaskulárnej kalcifikácie. Môže poskytnúť nový cieľ prevencie a liečby OD vaskulárnej kalcifikácie. Okrem toho je sklerostín spojený s nekanonickou dráhou Wnt pri vaskulárnej kalcifikácii pri chronickom ochorení obličiek; BRG1 sa tiež podieľa na výskyte vaskulárnej kalcifikácie.

Prevencia a liečba vaskulárnej kalcifikácie pri chronickom ochorení obličiek

V súčasnosti prevencia a liečba vaskulárnej kalcifikácie zahŕňa najmä hyperfosfatémiu, vyhýbanie sa hyperkalcémii a prevenciu sekundárneho hyperparatyreoidizmu alebo hypoparatyreoidizmu. „Čínske smernice pre diagnostiku a liečbu minerálnych a kostných abnormalít pri chronickom ochorení obličiek“ poukázali na to, že sa odporúča kontrolovať hyperfosfatémiu u pacientov s chronickým ochorením obličiek, aby sa znížilo riziko vaskulárnej kalcifikácie.

Preventívne a liečebné opatrenia zahŕňajú obmedzenie príjmu fosforu v potrave, výber vhodných viazačov fosforu, adekvátnu dialýzu alebo zvýšenie dialýzy na odstránenie fosforu a účinnú kontrolu a prevenciu sekundárnej hyperparatyreózy (negradovanej). U pacientov s chronickým ochorením obličiek G3a-G5D vyžadujúcich liečbu viazačmi fosfátov sa odporúča obmedziť používanie viazačov fosfátov obsahujúcich vápnik (2B). Viazače fosfátov bez obsahu vápnika znižujú mortalitu zo všetkých príčin u pacientov s chronickým ochorením obličiek.

V tejto relácii profesor Li Guisen predstavil pokrok vo výskume v oblasti prevencie a liečby vaskulárnej kalcifikácie u pacientov s chronickým ochorením obličiek:

(1) Výsledky metaanalýzy naznačujú, že látky viažuce fosforečnan vápenatý znižujú úmrtnosť pacientov zo všetkých príčin o 22 percent v porovnaní s látkami viažucimi fosforečnan vápenatý.

(2) Diétny príjem VK2 môže znížiť riziko závažnej arteriálnej kalcifikácie.

(3) V súčasnosti sa v zahraničí používa T50 na meranie sklonu ku kalcifikácii ciev. Etelkalcetid, kalcimimetikum, a suplementácia horčíka môžu zvýšiť T50, čo odráža znížený sklon k vaskulárnej kalcifikácii.

(4) Tiosíran sodný môže liečiť vaskulárnu kalcifikáciu.

(5) Znížená regulácia HDAC9 ketónovým metabolitom - kyselinou hydroxymaslovou môže inhibovať vaskulárnu kalcifikáciu.

(6) Resveratrol môže znížiť vaskulárnu kalcifikáciu.

(7) SNF472 môže oddialiť proces vaskulárnej kalcifikácie blokovaním tvorby a rastu kryštálov hydroxyapatitu v krvných cievach.

Mechanizmus liečby Cistanche Ochorenie obličiek

Cistanche je tradičná čínska bylina, ktorá sa po stáročia používa na liečbu rôznych zdravotných stavov vrátane ochorení obličiek. Presný mechanizmus, ktorým Cistanche lieči ochorenie obličiek, nie je úplne známy, ale predpokladá sa, že má niekoľko priaznivých účinkov na obličky. Jedným zo spôsobov, ako môže Cistanche pomôcť pri liečbe ochorenia obličiek, je zvýšenie prietoku krvi do obličiek. To môže pomôcť zlepšiť celkovú funkciu obličiek a znížiť riziko poškodenia obličiek. Cistanche môže mať tiež ochranný účinok na obličky, pomáha predchádzať poškodeniu toxínmi alebo inými škodlivými látkami v tele.

Okrem toho sa predpokladá, že Cistanche má protizápalové vlastnosti, ktoré môžu pomôcť znížiť zápal v obličkách a zlepšiť funkciu obličiek. Môže mať aj antioxidačné účinky, ktoré môžu pomôcť chrániť obličky pred poškodením voľnými radikálmi. Celkovo, zatiaľ čo presný mechanizmus, ktorým Cistanche lieči ochorenie obličiek, nie je úplne známy, predpokladá sa, že má rad priaznivých účinkov na funkciu a zdravie obličiek.

Zhrnutie

Kalcifikácia ciev je bežným a závažným problémom u pacientov s chronickým ochorením obličiek a v súčasnosti neexistuje účinné opatrenie na zvrátenie. Rozhodujúca je včasná prevencia, včasné odhalenie a včasná intervencia. Je potrebné klinicky preskúmať jeho mechanizmus, aby sa objavilo viac nových liečebných metód a boli prínosom pre väčšinu pacientov.