Podpora zmien v modeli liečby CKD v kombinácii s hypertenziou

Rozpory medzi RASI renálnou ochranou a sérovým draslíkovým kreatinínom

Začnime zaujímavým príbehom: V románe „Chyťte-22“ od amerického autora Josepha Hellera, podľa teórie „Chyťte-22“ boli v 2. svetovej vojne bojovými pilotmi iba duševne chorí povolená Výnimka z lietania, ale musí sa o ňu požiadať osobne. Ale akonáhle sa prihlásite, len to dokazuje, že ste normálny človek alebo odsúdený na zánik.

Click to cistanche herba pre ochorenie obličiek

"Catch 22" odhaľuje absurdný svet plný rozporov všade. Je to ako dilema, keď sa RASI používa u nedialyzovaných pacientov v štádiu CKD 3-5: na jednej strane existuje dostatok dôkazov, že RASI má renálny ochranný účinok nezávislý od antihypertenzného účinku; na druhej strane kreatinín vyvolaný RASI /Riziko zvýšeného draslíka v krvi spôsobuje, že väčšina lekárov váha s použitím RASI u nedialyzovaných pacientov v štádiu CKD 3-5.

Ryba a medvedia laba sú v dileme, rovnako ako sa nedá vyriešiť Möbiov prsteň. Ako teda môžeme pacientom s CKD s hypertenziou priniesť lepšie možnosti liečby?

Nová trieda liekov predstavená v roku 2023 vo vydaní „Pokynov pre prevenciu a liečbu hypertenzie v Číne“

Na výročnej konferencii o hypertenzii v Číne, ktorá sa konala 11. marca 2023, sa očakávalo vydanie na rok 2023 „Pokynov pre prevenciu a liečbu hypertenzie v Číne“ (ďalej len „Pokyny pre hypertenziu“), ktoré sa týkajú manažmentu krvného tlaku ľudí vrátane CKD. a iní ľudia.

Aby sme ďalej pomohli zlepšiť úroveň prevencie a liečby hypertenzie v mojej krajine, usmernenia o hypertenzii sa naďalej zameriavajú na inovácie. Pokiaľ ide o liečbu liekmi, verzia usmernení pre hypertenziu z roku 2023 plánuje pridať ARNI ako novú triedu bežne používaných antihypertenzív založených na tradičných piatich kategóriách antihypertenzív na úvodnú a udržiavaciu liečbu, čím sa otvorí nový model antihypertenzívnej liečby, a podporovať pokrok v prevencii a liečbe hypertenzie v Číne.

Prečo je ARNI odporúčaný smernicami ako nová trieda bežne používaných antihypertenzív? Dá sa vyriešiť „dilema“ RASI?

ARNI vyrovnáva efektívny filtračný tlak a prekonáva úzke hrdlo RASI

Sacubitril-valsartan, ako prvý liek ARNI, bol schválený pre indikáciu esenciálnej hypertenzie v mojej krajine v júni 2021. Liek môže inhibovať degradáciu natriuretického peptidu neprilyzínom, pričom inhibuje receptory angiotenzínu, pôsobí diureticky, natriureticky, vazodilatáciou a sympatické inhibičné účinky.

Účinok sakubitrilu a valsartanu na tlak glomerulárnej filtrácie nie je rovnaký ako účinok tradičnej RASI. Tradičná RASI rozširuje eferentnú arteriolu viac ako aferentnú arteriolu, čo vedie k zníženiu efektívneho glomerulárneho filtračného tlaku, zatiaľ čo natriuretický peptid rozširuje aferentnú arteriolu a sťahuje eferentnú arteriolu, čím zvyšuje účinný filtračný tlak. Sčítaním týchto dvoch účinkov je expanzia aferentných a eferentných arteriol rovnaká. Pri kombinovanom účinku týchto dvoch látok sakubitril a valsartan vyrovnali účinný glomerulárny filtračný tlak, čím ovplyvnili liečbu. Liek je bezpečnejší pre nedialyzovaných pacientov v štádiu CKD 3-5 a spĺňa potreby celého priebehu liečby CKD z mechanizmu.

ARNI je lepšie ako "RASI" pre "RASI"

Silný krvný tlak

Metaanalýza, ktorú vykonal akademik Ge Junbo, zistila, že 200 mg sakubitrilu a valsartanu môže účinne znížiť krvný tlak až o 16,8 mmHg a zníženie systolického krvného tlaku je lepšie ako u piatich tradičných antihypertenzív1.

Fáza √CKD 1-2: Randomizovaná kontrolovaná klinická štúdia v Japonsku ukázala, že sakubitril-valsartan 200 mg pokračoval v znižovaní 24-hodinového krvného tlaku pacientov po 8 týždňoch liečby. V porovnaní s olmesartanom, systolickým a diastolickým, sa krvný tlak ďalej znížil o 5 mmHg a 2 mmHg. Okrem toho sakubitril valsartan 400 mg môže dosiahnuť výraznejšie zníženie krvného tlaku2;

√CKD štádium 3-4: Ďalšia štúdia z Japonska ukázala, že sakubitril-valsartan 200 mg rýchlo znížil krvný tlak o 15/5 mmHg po 1 týždni liečby a pokračoval v znižovaní krvného tlaku na 21/8 mmHg3 po 8 týždňoch liečby;

√Dialýza: Štúdia z Číny ukázala, že systolický a diastolický krvný tlak sa po 12 týždňoch liečby sakubitrilom a valsartanom znížil o 22/8 mmHg. Pacienti mali vyšší východiskový krvný tlak4.

Kardiorenálna ochrana

Fáza √CKD 1-2: Japonská štúdia ukázala, že 8 týždňov liečby sakubitrilom a valsartanom významne znížilo pomer albumínu a kreatinínu v moči (uACR) o 15 percent a ďalšia európska randomizovaná kontrolovaná štúdia ukázala, že liečba sakubitrilom a valsartanom Sartan znížila uACR o 52 percent na 1 rok, o 9 percent viac ako irbesartan, čo dokazuje jeho silný účinok pri znižovaní proteinúrie3,5;

√CKD fáza 3-4: Výsledky CKD podskupiny štúdie PARADIGM-HF ukázali, že sakubitril-valsartan môže ďalej významne oddialiť pokles odhadovanej glomerulárnej filtrácie (eGFR) o 23,5 percent v porovnaní s enalaprilom. Metaanalýza ukázala, že sakubitril-valsartan významne znížil riziko zhoršenia funkcie obličiek o 25 percent6,7 v porovnaní s tradičným RAASi;

√ Dialýza: Štúdia z Číny ukázala, že 12 týždňov liečby sakubitril-valsartanom významne zlepšilo srdcovú funkciu pacientov4.

dobre znášaný

Fáza √CKD 1-2: Japonské priame randomizované kontrolované klinické štúdie ukázali, že medzi sakubitrilom a valsartanom nebol rozdiel vo výskyte nežiaducich reakcií, ako je hypotenzia, v porovnaní s olmesartanom2;

Fáza √CKD 3-4: Metaanalýza v USA ukázala, že sakubitril-valsartan významne znížil riziko zvýšenia kreatinínu o 14 percent a riziko hyperkaliémie o 10 percent 7 v porovnaní s tradičným RAASi;

√ Dialýza: Štúdia z Číny ukázala, že sakubitril-valsartan neovplyvňuje hladiny draslíka, vápnika a fosforu v krvi4.

Autoritatívne odporúčanie

ARNI slúži na celý priebeh liečby CKD hypertenzie

Sacubitril valsartan bol oficiálne uvedený na trh v Číne v júli 2017 a pre indikácie hypertenzie bol schválený v júni 2021. Od dialyzovaných pacientov so srdcovým zlyhaním po pacientov s CKD s hypertenziou sa sakubitril a valsartanová nefrológia odporúča v mnohých čínskych nefrologických usmerneniach/ konsenzus/SOP, dosiahnutie úplného priebehu CKD1-5 Zastrešenie a sprevádzanie lekárov pri obsluhe pacientov s CKD.

Profesor Zhao Minghui poukázal na to: "V oblasti prevencie a liečby CKD hypertenzie v Číne je ešte dlhá cesta. Vydanie smerníc o hypertenzii z roku 2023 aktualizuje kľúčové body a navrhuje sa pridať ARNI, inovatívny liek, ako nová trieda antihypertenzív. Verím, že po tom, čo bude ARNI oficiálne odporúčané novým vydaním čínskych smerníc na prevenciu a liečbu hypertenzie, opäť urýchli pokrok v prevencii a liečbe hypertenzie v Číne a v budúcnosti dosiahne skokový rozvoj. "

Profesor Zuo Li zdôraznil: "Pacienti s CKD často akumulujú viaceré systémy a orgány a majú veľa komplikácií. Antihypertenzívna terapia vstúpila do éry prínosu pre celý reťazec kardiorenálnych príhod a liek ARNI sakubitril-valsartan, ktorý berie do úvahy oba účinné antihypertenzívna a renálna ochrana sa objavila tak, ako si to doba vyžaduje, a prináša novú voľbu pre väčšinu pacientov s CKD s hypertenziou."

Profesor Zhao Minghui

Profesor a hlavný lekár Pekingskej univerzity

Riaditeľ Inštitútu nefrológie, Pekingská univerzita

výkonný riaditeľ Ázijsko-pacifickej spoločnosti nefrológie; predseda špeciálneho výboru pre nefrológiu Čínskej asociácie preventívnej medicíny; podpredseda nefrologického odboru Čínskej lekárskej asociácie; Predseda Pekinskej imunologickej spoločnosti

Hlavnou oblasťou výskumu je patogenéza imunitného zápalu pri ochorení obličiek. Víťaz Národného vedeckého fondu pre významných mladých vedcov. Predsedá veľkým projektom Národnej nadácie pre prírodné vedy v Číne. Publikovaných 450 prác SCI s H indexom 58.

Dvakrát získal Národnú cenu za vedecký a technologický pokrok. Získal cenu Servia Francúzskej národnej akadémie lekárskych vied, cenu Wu Jieping-Paul Janssen za lekársku lekáreň a cenu China Youth Science and Technology Award.

Profesor Zuo Li

Riaditeľ oddelenia nefrológie, Pekinská univerzitná ľudová nemocnica

Hlavný lekár, profesor, školiteľ doktorandského štúdia

Zástupca šéfredaktora časopisu „Čistenie krvi v Číne“.

Predseda riadiaceho odboru Centra na čistenie krvi Čínskej asociácie nemocníc

Predseda Technického výboru pre zariadenia na čistenie krvi Čínskej asociácie zdravotníckych zariadení

Predseda Zhongguancun Kidney Disease Blood Purification Innovation Alliance

Predseda odboru čistenia krvi Čínskej asociácie výskumných nemocníc

Predsedá niekoľkým témam klinického a základného vedeckého výskumu, ako je Národná komisia pre prírodu, zdravie a zdravie, Pekingská komisia pre prírodu, Pekinská komisia pre vedu a techniku ​​atď., predsedala alebo sa podieľala na niekoľkých medzinárodných kooperatívnych výskumoch; publikoval viac ako 60 prác SCI ako prvý alebo zodpovedný autor za posledných 10 rokov a citoval viac ako Tisíckrát; za posledných 5 rokov editoval alebo zostavil štyri monografie

Cistanche je tradičná čínska bylina, ktorá sa používa na liečbu rôznych zdravotných stavov vrátane ochorení obličiek. Existuje niekoľko vedeckých dôkazov na podporu používania lieku Cistanche pri ochorení obličiek. Štúdia publikovaná v Journal of Ethnopharmacology zistila, že extrakt z Cistanche má ochranné účinky na obličky potkanov s ochorením obličiek. Vedci dospeli k záveru, že Cistanche môže byť sľubnou terapeutickou možnosťou pre chronické ochorenie obličiek. Ďalšia štúdia publikovaná v Chinese Journal of Integrative Medicine skúmala účinky lieku Cistanche na pacientov s chronickým ochorením obličiek. Vedci zistili, že Cistanche zlepšil funkciu obličiek a znížil úroveň zápalu v tele. Aj keď tieto štúdie naznačujú, že Cistanche môže byť prospešný pri ochorení obličiek, je potrebný ďalší výskum na potvrdenie týchto zistení a určenie optimálnych dávok a liečebných režimov.

Referencie

1. Ge JB, a kol. Prezentované na ACC 2021.

2. Kazuomi Kario, 24-hodinový účinok sakubitril-valsartanu na zníženie krvného tlaku u japonských pacientov s esenciálnou hypertenziou

3. Ito S, a kol. Hypertens Res. 38(4) apríl 2015:269-75.

4. Wang B a kol. J Clin Hypertens (Greenwich). 31. januára 2022

5. Haynes R, a kol. Obeh. 9. októbra 2018; 138(15):1505-1514.

6. Zlyhanie srdca JACC. 6. jún 2018:489-498.

7. Eloisa Trina Cesante a kol Prezentované na kongrese ASN 2020.

8. Li, L. a kol. (2015). Ochranné účinky extraktu Cistanche na poškodenie obličiek potkanov vyvolané chronickou fluorózou. Journal of Ethnopharmacology, 162, 276-282.

9. Chen, J. a kol. (2013). Účinky Cistanche deserticola na renálnu funkciu pacientov s chronickým ochorením obličiek. Chinese Journal of Integrative Medicine, 19(9), 674-679.