Nedávne pokroky v bylinných liekoch na liečbu Parkinsonovej choroby

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Xu-Zhao Li a, Shuai-nan Zhang b, Shu-min Liu a,⁎, Fang Lu a,⁎⁎

* Inštitút tradičnej čínskej medicíny, Univerzita čínskej medicíny Heilongjiang, Harbin 150040, PR Čína

* Heilongjiang Academy of TCM, Harbin 150036, PR Čína

Abstraktné

Rastlinné lieky priťahujú v posledných rokoch značnú pozornosť a používajú sa na liečbuParkinsonovu chorobuchoroba(PD) v Číne na základe tradičnej čínskej medicíny alebo moderných farmakologických teórií. Zhrnuli sme a analyzovali antiparkinsonické aktivity rastlinných liekov a rastlinných prípravkov skúmaných vParkinsonovu chorobuchorobamodely a poskytovať budúce referencie pre základné a klinické výskumy. Všetky rastlinné lieky a rastlinné formulácie boli testované na modeloch PD in vitro a in vivo. Príslušné zlúčeniny a bylinné extrakty s antiparkinsonickými aktivitami boli zahrnuté a analyzované podľa ich rodov alebo farmakologických aktivít. Celkovo sa analyzovalo 38 rastlinných liekov a 11 rastlinných prípravkov. Uvádza sa, že príslušné zlúčeniny, bylinné extrakty a formulácie sú účinné naParkinsonovu chorobuchorobamodely moduláciou viacerých kľúčových udalostí alebo signálnych dráh zapojených do patogenézy PD. Rastlinné druhy týchto liečivých rastlín patria do 24 rodov a 18 čeľadí, ako sú Acanthopanax, Alpinia a Astragalus atď. Tieto rastlinné liečivá môžu byť alternatívnym a cenným zdrojom pre objavovanie antiparkinsoník. Rastlinné druhy v týchto rodoch a čeľadiach môžu byť najsľubnejšími kandidátmi na ďalšie skúmanie a zaslúžia si ďalšie zváženie v klinických skúškach. Aktívne zložky v niektorých bylinných extraktoch a zákon o kompatibilite rastlinných formulácií je potrebné ďalej skúmať.

Kľúčové slová:Parkinsonovu chorobuchoroba, Bylinné lieky, Bylinné prípravky, Genera

Výhody cistanche tubolosa: Anti-Parkinsonova choroba

1. Úvod

Parkinsonovu chorobuchorobaje chronická neurologická porucha. Vo ventrálnom strednom mozgu, najmä v substantia nigra, patologické znaky ukazujú, že dopamínergné neuróny progresívne degenerujú, čo spôsobuje následné zníženie hladín dopamínu (DA) v striate. Funkcie acetylcholínových neurónov a dopamínergných neurónov v striate sú v nerovnováhe, čo vedie kParkinsonovu chorobuchoroba. Pacienti majú niektoré charakteristické symptómy, ako je tremor, myotónia, dyskinéza atď. [1]. Tri hlavné strategické vývojové trendy, ktoré viedli k pokroku v riadení medicínyParkinsonovu chorobuchorobasa zamerali na zlepšenie dopaminergných terapií, identifikáciu nedopaminergných liekov na zlepšenie symptómov a objavenie zlúčenín na modifikáciu priebehu PD [2].

Najstarší popisParkinsonovu chorobuchorobabol vysledovaný v knihe Yellow Emperor's Internal Classic, knihe napísanej pred 2000 rokmi. V tradičnej čínskej medicíne sa PD označuje ako „ochrnutie chvenia“, syndróm charakterizovaný trasom, necitlivosťou, ochabnutím a slabosťou štyroch končatín a patologickými znakmi PD sú nedostatok jinu pečene a obličiek a nedostatok čchi – krvi [3 ,4]. V Číne sú bohaté rastlinné zdroje. V celej krajine bolo objavených viac ako 146 900 druhov rastlín, z toho viac ako 22 500 liečivých rastlín [5]. Na liečbu PD sa použilo pomerne veľa rastlinných liekov a rastlinných prípravkov, ktoré sa skúmali v pokusoch na zvieratách alebo v klinických štúdiách. Doteraz bola etiológia a patogenézaParkinsonovu chorobuchorobanie sú úplne objasnené. Hoci žiadny model doteraz nedokázal rekapitulovať všetky patologické znakyParkinsonovu chorobuchoroba, predklinické modely štúdiaParkinsonovu chorobuchoroba(biochemické, bunkové a živočíšne) výrazne prispeli k nášmu pochopeniuParkinsonovu chorobuchorobau ľudí. Tri neurotoxíny, 6-hydroxydopamín (6-OHDA), 1-metyl- 4-fenyl-1, 2, 3, 6-tetrahydropyridín (MPTP), a rotenón, sú doteraz najúspešnejšími prostriedkami na napodobňovanieParkinsonovu chorobuchorobain vitro a in vivo. 6-OHDA je absorbovaný dopamínovým transportérom a vytvára voľné radikály. MPTP sa konvertuje monoaminooxidázou B na MPP plus a potom sa absorbuje dopamínovým transportérom a môže sa akumulovať mitochondriami, čo vedie k inhibícii komplexu I a tvorbe voľných radikálov. Rotenón je priamym inhibítorom komplexu I, ktorý tiež vedie k tvorbe voľných radikálov [6]. Myši C57/BL6, potkan Wistar, bunky PC12 a bunky SH-SY5Y by mohli slúžiť ako cenné nástroje na hodnotenie účinnosti a vedľajších účinkov symptomatickej liečbyParkinsonovu chorobuchorobain vivo alebo in vitro. Rozsiahle štúdium týchto modelov definovalo dôležitých bunkových aktérov bunkovej smrti vrátane oxidačného stresu, mitochondriálnej dysfunkcie, excitotoxicity, neurozápalu oxidu dusnatého atď. [7,8].

V posledných rokoch sa čoraz väčší záujem venuje liečbe alebo prevenciiParkinsonovu chorobuchorobabylinnými liekmi. Nedávne štúdie ukázali, že časť účinných látok extrahovaných z liečivých rastlín, bylinných extraktov a bylinných prípravkov má účinky naParkinsonovu chorobuchorobamodely in vitro a in vivo. Do tohto prehľadu bolo zahrnutých celkovo 38 rastlinných liekov a 11 rastlinných prípravkov, ktorého cieľom je systematicky zhrnúť a analyzovať rastlinné lieky skúmané v modeloch PD a poskytnúť budúce referencie pre základné a klinické skúšania.

na čo sa cistanche používa: Anti-Parkinsonovu chorobuchoroba

2. Bylinné extrakty a aktívne zložky s antiparkinsonickým účinkom

Rastlinné lieky boli uvedené v tabuľke 1, u ktorých sa preukázala účinnosťParkinsonovu chorobuchorobamodely podľa ich rodov. Molekulové štruktúry aktívnych zložiek boli identifikované a znázornené na obr.

2.1. Acanthopanax

Acanthopanacis Senticosi Radix Et Rhizoma Seu Caulis sú sušené korene a rizómy Acanthopanax senticosus (Rupr. et Maxim.) Harms. (Araliaceae), 80 percentný etanolový extrakt, ktorý má ochranné účinky na dopaminergné neuróny vParkinsonovu chorobuchorobamyšací model indukovaný MPTP-HCl [1]. Kôra kmeňa A. senticosus Harms je tiež účinná naParkinsonovu chorobuchorobamodel in vivo, 100 percent etanol, 50 percent etanol a extrakt zmiešaný s horúcou vodou, z ktorých môže byť profylaktikum MPTP-indukovanej PD u potkanov a zvýšiť hladinu DA a noradrenalínu (NA) vParkinsonovu chorobuchorobapotkaní model [9,10]. Komponenty A. senticosus Harms obsahujú sesamín a eleuterozid B atď. Sesamin má preventívny účinok na behaviorálnu dysfunkciu u potkanov indukovaných rotenónom [11]. Sesamín moduluje tyrozínhydroxylázu (TH), superoxiddismutázu, katalázu (CAT), indukovateľnú syntázu oxidu dusnatého (iNOS) a expresiu interleukínu-6 v dopaminergných bunkách pri oxidačnom strese indukovanom MPP plus [12]. Eleuterozid B môže zvýšiť extracelulárne regulovanú 1/2 fosforyláciu proteínkináz a znížiť expresiu c-fos a c-jun v bunkách PC12 indukovaných MPP plus [13].

2.2. Alpinia

Alpinia Oxyphyllae Fructus je sušené, zrelé semeno Alpinia oxyphylla Miq. (Zingiberaceae), 80-percentný etanolový extrakt, ktorý môže chrániť pred 6-OHDA-indukovaným poškodením buniek PC12 a dopamínergných neurónov u zebričiek [14]. Kyselina protokatechuová odvodená z A. oxyphylla má účinky naParkinsonovu chorobuchorobamodelu in vitro a in vivo. Kyselina protokatechuová inhibuje neurotoxicitu vyvolanú MPTP u myší [15]. In vitro môže kyselina protokatechuová inhibovať poškodenie buniek potkanieho feochromocytómu vyvolané dopamínergným neurotoxínom [16], potlačiť mitochondriálnu dysfunkciu a apoptotickú bunkovú smrť [17] a zvýšiť aktivity reaktívnych foriem kyslíka (ROS) a CAT v PC12 indukovanom MPP plus bunky [18]. Okrem toho kyselina protokatechuová tiež v závislosti od dávky znižuje bunkovú smrť indukovanú peroxidom vodíka (H2O2) alebo nitroprusidom sodným v bunkách PC12 [18].

cistanche tubolosa zdravotné prínosy: Anti-Parkinsonova choroba

2.3. Astragalus

Astragali Radix je sušený koreň Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge. var. Mongoli (Bge.) Hsiao alebo Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge. (Leguminosae). Polysacharidy Astragaloside IV a Astragalus sa extrahujú z Astragali Radix. Astragalozid IV zabraňuje bunkovej smrti SH-SY5Y indukovanej MPP plus prostredníctvom inhibície dráh sprostredkovaných Bax a produkcie ROS [19]. Predbežná liečba astragalozidom IV významne a v závislosti od dávky zoslabuje 6-OHDA-indukovanú stratu dopamínergných neurónov a zvyšuje úroveň imunoreaktivity TH a iNOS v 6-OHDA liečených nigrálnych bunkových kultúrach [20]. Voľné radikály produkované samooxidáciou bendopy môžu podporovať rozvojParkinsonovu chorobuchoroba. Polysacharidy Astragalus môžu zmierniť toxicitu bendopy na neuróny a účinok je závislý od času [21].

2.4. kamélie

Zelený čaj je produkt získaný z listov Camellia sinensis (L.) O. Kuntze (Theaceae). Nedávna štúdia naznačila, že príjem čínskych a japonských čajov môže znížiť riziko PD, ako je zelený čaj oolong atď. [22]. Extrakty zeleného čaju môžu zmierniť aktiváciu 6-OHDA-indukovaného jadrového faktora-κB (NF-κB) a bunkovú smrť v bunkách SH-SY5Y [23]. Polyfenolické katechíny odvodené zo zeleného čaju majú ochranné účinky na bunky SH-SY5Y a potkaní model PD prostredníctvom inhibície dráhy ROS–oxid dusnatý (NO) [24,25]. Štyri hlavné zložky polyfenolov

catechins are (−)-epigallocatechin-3-gallate, (−)-epicatechin gallate, (−)-epigallocatechin, and (−)-epicatechin. The classified protective effects of the four catechins on PC12 cells are in the order (−)-epicatechin gallate>(−)-epigallocatechin-3- gallate>(−)-epicatechin >(−)-epigalokatechín [26]. (−)- Epigalokatechín-3-galát môže regulovať transportér dopamínu

internalizácia prostredníctvom dráhy závislej od proteínkinázy C v bunkách PC12 indukovaných MPP plus [27], čím sa znižuje bunková smrť indukovaná dichlórdifenyltrichlóretánom v dopamínergných bunkách SHSY-5Y [28]. In vitro môže (-)-epigalokatechín-3-galát inhibovať expresiu iNOS a bunkovú smrť u MPTP myšíParkinsonovu chorobuchoroba [29,30].

2.5. Cassia

Cassiae Semen je sušené, zrelé semeno Cassia obtusifolia L. alebo Cassia tora L. (Leguminosae), ktorého 85-percentný etanolový extrakt má účinky proti neurotoxicite vyvolanej 6-OHDA v bunkách PC12 a významne chráni DA neuronálnu degeneráciu indukovaný MPTP u myšiParkinsonovu chorobuchorobamodel [31]. Uvádza sa, že toxicita peroxynitritu (ONOO) sa podieľa aj na zápalových a neurodegeneratívnych ochoreniach, ako je PD, a neskôr na izolovanom z C. Tora má silné vychytávanie ONOO a protizápalové aktivity, ktoré by mohli byť kandidátom naParkinsonovu chorobuchoroba [32,33].

2.6. Chryzantéma

Chrysanthemi Flos je sušená kvitnúca hlava Chrysanthemum morifolium Ramat. (Asteraceae) a Chrysanthemi Indici Flos je sušená kvitnúca hlávka Chrysanthemum Indicum L. (Asteraceae). Vodný extrakt C. morifolium Ramat. môže inhibovať cytotoxicitu a zlepšiť životaschopnosť buniek v bunkách SH-SY5Y indukovaných MPP plus [34]. Metanolový extrakt z C. Indicum L. má účinky proti poškodeniu vyvolanému MPP plus v bunkách SH-SY5Y a mikrogliálnych bunkách BV-2 stimulovaných lipopolysacharidom (LPS) [35].

2.7. Cistanche

Cistanches Herba je sušená šťavnatá stonka Cistanche deserticola YC Ma alebo Cistanche tubulosa (Schrenk) Wight (Orobanchaceae). Celkové glykozidy Cistanche odvodené od Cistanches Herba majú ochranné účinky na dopaminergné neuróny v substantia nigra na modeli myší s PD indukovanou MPTP [36]. Echinakozid, fenyletanoidový glykozid izolovaný a purifikovaný zo stoniek iného rastlinného druhu tohto rodu (Cistanche salsa) zabraňuje zníženiu striatálnych extracelulárnych hladín monoamínových neurotransmiterov u 6-krys s léziami OHDA [37] a má neuroprotektívne, neurotrofické a neurozáchranné účinky na myšom modeli MPTPParkinsonovu chorobuchoroba[38,39]. Akteozid extrahovaný z Cistanches Herba má neuroprotektívne účinky proti rotenónom indukovanému poškodeniu SH-SY5Y buniek alebo MPTP-indukovanému myšaciemu modeluParkinsonovu chorobuchoroba[40,41].2.8. Cuscuta Cuscutae Semen je sušené, zrelé semeno Cuscuta australis R. Br. alebo Cuscuta Chinensis Lam. (Convolvulaceae), ktorého metanolový extrakt môže chrániť bunky pred apoptózou indukovanou MPP plus v bunkách PC12 [42].

2.8. Cuscuta Cuscutae

Semeno je sušené, zrelé semeno Cuscuta australis R. Br. alebo Cuscuta Chinensis Lam. (Convolvulaceae), ktorého metanolový extrakt môže chrániť bunky pred apoptózou indukovanou MPP plus v bunkách PC12 [42].

2.9. Fraxinus

Fraxini Cortex je sušený obal z Fraxinus rhynchophylla Hance, Fraxinus Chinensis Roxb., Fraxinus szaboana Lingelsh. alebo Fraxinus stylosa Lingelsh. Fraxetín odvodený z Fraxini Cortex má účinky na antioxidačnú obranu a stresové proteíny a môže zabrániť apoptickej smrti dopamínergných buniek indukovanej rotenónom a sprostredkovanej oxidačným stresom v bunkách SH-SY5Y [43–46]. Eskulín, 6,7-di-O-glukopyranozyl-eskuletín a liriodendron sa extrahujú z iného rastlinného druhu tohto rodu (Fraxinus sielboldiana Blume). Eskulín má antiapoptotické účinky na cytotoxicitu indukovanú MPP plus alebo DA v bunkách SH-SY5Y [47,48]. 6,7-Di-O-glukopyranozyl-eskuletín a liriodendron môžu chrániť bunky SH-SY5Y pred DA-indukovanou cytotoxicitou [49,50].

2.10. Gastrodia

Gastrodiae Rhizoma je sušená hľuza Gastrodia elata Bl. (Orchidaceae), 95-percentný etanolový extrakt má ochranné účinky na cytotoxicitu indukovanú MPP plus v ľudských dopamínergných SH-SY5Y bunkách [51]. Vanilylalkohol, hlavná bioaktívna zložka Gastrodiae Rhizoma, chráni dopaminergné MN9D bunky pred apoptózou indukovanou MPP plus uvoľnením oxidačného stresu a moduláciou apoptotického procesu, a preto je potenciálnym kandidátom na liečbu neurodegeneratívnych ochorení, ako napr.Parkinsonovu chorobuchoroba [52].

2.11. Ginko

Ginkgo Folium je sušený celý list Ginkgo biloba L. (Ginkgoaceae). Multicentrická observačná štúdia v nemeckej sieti lekárov doplnkovej a alternatívnej medicíny ukázala, že demencia bola klasifikovaná ako nešpecifikovaná demencia (57,2 percenta), vaskulárna demencia (25,1 percenta), demencia pri Alzheimerovej chorobe (10,4 percenta) a demencia v r.Parkinsonovu chorobuchoroba(7,3 percenta) a G. Biloba je celkovo najčastejšie predpisovaným liekom proti demencii (67,6 percenta zo všetkých) [53]. Extrakt G. Biloba 761 má ochranné účinky na apoptózu buniek PC12 indukovanú paraquatom [54], má neuroprotektívne účinky na 6-OHDA-indukovaný model potkanaParkinsonovu chorobuchoroba[55] a má inhibičný účinok proti oxidačnému stresu, reguluje homeostázu medi v mozgu a tlmí MPTP-indukovanú neurodegeneráciu nigrostriatálnej dráhyParkinsonovu chorobuchorobamyšací model [56,57].

2.12. Gynostemma

Päťlistová bylina Gynostemma Herb je sušená celá bylina Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino (Cucurbitaceae), bylinné etanolové extrakty, z ktorých majú neuroprotektívne účinky na modeli potkanov s léziami 6-OHDAParkinsonovu chorobuchoroba[58]. Gypenozidy, extrakt saponínov odvodený z G. pentaphyllum, môžu chrániť dopaminergné neuróny v primárnej kultúre alebo v substantia nigra myšacieho modelu.Parkinsonovu chorobuchorobaproti oxidačnému poškodeniu indukovanému MPP plus [59,60].

2.13. Hypericum

Hypericin Perforati Herba je sušená nadzemná časť Hypericum perforatum L. (Guttiferae), ktorej metanolový extrakt má neuromodulačný účinok proti MPTPParkinsonovu chorobuchorobau myší [61]. Štandardné extrakty H. perforatum L. majú neuroprotektívne účinky na traumu vyvolanú H2O2 v bunkách PC12 [62], znižujú oxidačný stres a zvyšujú génovú expresiu antioxidačných enzýmov na potkanoch exponovaných rotenónu [63]. Extrakt z H. perforatum L. bohatý na flavonoidy má ochranné účinky proti apoptóze vyvolanej H2O{10}} v bunkách PC12 [64]. Hyperozid izolovaný z H. perforatum L. má ochranné účinky proti cytotoxicite vyvolanej H2O2 a terc-butylhydroperoxidom v bunkách PC12 [65]

2.14. Ligusticum

Chuanxiong Rhizoma je sušený podzemok Ligusticum chuanxiong Hort. (Umbelliferae). Tetrametylpyrazín, aktívna zložka odvodená z Chuanxiong Rhizoma, môže zlepšiť metabolický pomer DA v striate a znížiť oxidačné poškodenie vParkinsonovu chorobuchorobau potkanov indukovanej levodopou [66,67]. Tetrametylpyrazín má tiež neuroprotektívne účinky proti dopamínergickej neurotoxicite vyvolanej MPTP na myšom modeliParkinsonovu chorobuchoroba [68,69].

2.15. Paeonia

Paeoniae Radix Alba je sušený koreň Paeonia lactiflora Pall. (Ranunculaceae). Paeoniflorín je hlavnou bioaktívnou zložkou Paeoniae Radix Alba, ktorá je široko používaná v tradičnej čínskej medicíne na liečbu neurodegeneratívnych porúch ako napr.Parkinsonovu chorobuchoroba. Paeoniflorín môže chrániť bunky PC12 pred MPP plus a acidickým poškodením prostredníctvom autofagickej dráhy [70], zmierniť neurologické poškodenie po unilaterálnej striatálnej 6-lézii OHDA na modeli potkanov [71] a zmierniť neurozápal a dopamínergnú neurodegeneráciu na myšom modeli zParkinsonovu chorobuchorobaaktiváciou adenozínového A1 receptora [72].

2.16. Panax

Ginseng Radix Et Rhizoma je sušený koreň a podzemok Panax ginseng CA Mey. (Araliaceae), ktorého vodný extrakt má ochranné účinky na apoptózu indukovanú MPP plus v bunkách SH-SY5Y [73]. Extrakt ženšenu G115 má neuroprotektívne účinky proti myšacím modelom indukovaným MPTP alebo potkaním modelom indukovaným MPP plusParkinsonovu chorobuchoroba[74]. Medzi viac ako 30 ginsenosidmi sa aktívne zložky ženšenu, ginsenosidy Rb1, Rd, Re a Rg1 považujú za hlavné zlúčeniny zodpovedné za mnohé farmaceutické účinky ženšenu. Ginsenozid Rb1 má čiastočnú neurotrofickú a neuroprotektívnu úlohu v dopaminergnej bunkovej kultúre [75]. Ginsenozid Rd tlmí neurozápal dopamínergných buniek v kultúre [76]. Ginsenoside Re má ochranné účinky proti MPTP-indukovanej apoptóze v neurónoch substantia nigra PD myšacieho modelu [77]. In vitro má ginsenosid Rg1 účinky na mezencefalické dopamínergné bunky stresované glutamátom [75], tlmí apoptózu indukovanú DA potlačením oxidačného stresu a chráni proti bunkovej smrti vyvolanej H2O2- prostredníctvom inhibície aktivácie NF-κB v bunkách PC12 [78 ,79], chráni neurotoxicitu vyvolanú železom prostredníctvom antioxidantov a regulačných proteínov železa v bunkách MES23.5 ošetrených 6-OHDA [80] a chráni bunky MES23.5 ošetrené MPP plus prostredníctvom zoslabujúceho transportéra dvojmocného kovu 1 až -regulácia a bunkové vychytávanie železa [81]. V myšom modeli má ginsenosid Rg1 ochranné účinky na MPTP-indukovanú apoptózu v neurónoch substantia nigra [82,83], znižuje hladiny nigrálneho železa reguláciou určitých proteínov transportujúcich železo [84] a má inhibičný účinok na LPS-indukovanú mikrogliálnu aktiváciu [85]. Na modeli potkanov má ginsenosid Rg1 ochranné účinky na dopaminergné neuróny v modeli PD u potkanov s odstránením vaječníkov alebo v modeli potkanov s 6-OHDA-indukovaným modelom prostredníctvom signálnej dráhy receptora inzulínu podobného rastového faktora-I [{{42} },87] a má neuroprotektívne účinky proti toxicite rotenónu [88]

Notoginseng Radix Et Rhizoma je sušený koreň a podzemok Panax notoginseng (Burk.) FH Chen (Araliaceae), ktorého etanolové extrakty môžu inhibovať aktiváciu indukovanú Toll-like receptorom-ligandom a interferónom gama v mikrogliálnych bunkových líniách N9 a EOC20 a možno aj terapeutickým prínosom pri liečbe alebo prevencii neurodegeneratívnych ochorení, ako naprParkinsonovu chorobuchoroba[89]. Panaxatriolové saponíny extrahované z P. notoginseng môžu indukovať tioredoxín-1 a zabrániť neurotoxicite vyvolanej MPTP in vivo a in vitro [90,91]. Notoginsenozid-Rg1 tiež extrahovaný z P. notoginseng môže potláčať imunitnú zápalovú reakciu a regulovať imunitnú funkciu prostredníctvom neuroimunitnej molekulárnej siete a má antagonistické účinky na imunozápalové poškodenie na modeli potkanovParkinsonovu chorobuchoroba [92,93].

Antiparkinsonova choroba: púšť žijúca cistanche

2.17. Polygala

Polygala Radix je sušený koreň Polygala tenuifolia Willd. alebo Polygala sibirica L. (Polygalaceae), ktorých vodný extrakt môže inhibovať toxínom indukovanú neurónovú smrť v bunke PC12 indukovanú MPP plus [94]. Tenuigenin odvodený z P. tenuifolia má neuroprotektívne účinky proti 6-OHDA-indukovanému poškodeniu v SH-SY5Y bunke [95] a chráni dopaminergné neuróny pred zápalom sprostredkovaným poškodením vyvolaným LPS [96].

2.18. Polygonum

Polygoni Cuspidati Rhizoma Et Radix je sušený koreň a podzemok Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc. (Polygonaceae). In vitro resveratrol odvodený z P. cuspidatum indukuje autofágiu, aby zabránil neurotoxicite sprostredkovanej ľudským priónovým proteínom, chránil pred apoptózou vyvolanou rotenónom v bunkách SH-SY5Y a zvýšil degradáciu -synukleínov v bunkových líniách PC12 exprimujúcich -synukleín a tiež má ochranné účinky proti pôsobeniu oxidačného stresu indukovaného MPP plus moduláciou markerov apoptotickej smrti v dopamínergných neurónoch [97–99]. V primárnych kultúrach neurónov cerebelárnych granúl sú antiapoptotické účinky resveratrolu v MPP plus nezávislé od stimulácie cicavčieho tichého informačného regulátora 2 a závisia od jeho antioxidačných vlastností [100]. V organotypických kultúrach rezov stredného mozgu resveratrol chráni dopaminergné neuróny pred viacnásobnými urážkami [101]. Na modeloch myší má resveratrol neuroprotektívne účinky na stratu neurónov vyvolanú MPTP sprostredkovanú vychytávaním voľných radikálov [102], zosilňuje neuroprotekciu sprostredkovanú cytochrómom P450 2d22- pri parkinsonizme vyvolanom manebom a paraquatom [103] ]. Resveratrol má neuroprotektívne účinky na nigrálne bunky a zmierňuje oxidačné poškodenie a depléciu DA v 6-modeli potkanov indukovaných OHDA [104–106]. Pinostilbén, metylovaný derivát resveratrolu, má ochranné účinky proti 6-OHDA-indukovanej neurotoxicite v SH-SY5Y bunkách [107].

2.19. Psoralea

Psoralea Fructus je sušené, zrelé semeno Psoralea corylifolia L. (Leguminosae), vodný extrakt, ktorý má inhibičné účinky na DA transportér a NA transportér [108]. Analóg bakuchiolu, Δ3,2-hydroxybakuchiol izolovaný z P. corylifolia L. má in vitro dopaminergné neuroprotektívne a in vivo antiparkinsonické účinky a môže inhibovať monoamínové transportéry a regulovať monoaminergné funkcie [109,110].

2.20. Pueraria

Puerariae Lobatae Radix je sušený koreň Pueraria lobata (Willd.) Ohwi (Leguminosae) a Puerariae Thomsonii Radix je sušený koreň Pueraria thomsonii Benth. (Leguminosae). Puerarín, aktívna zložka purifikovaná z P. lobata (Willd.) a P. thomsonii Benth., má ochranné účinky proti MPP plus vyvolanej apoptóze v SH-SY5Y bunke prostredníctvom aktivácie fosfoinozitid 3-kinázy (PI3K)/Akt dráhy a reguláciu funkcie ubikvitín-proteazómového systému [111,112] alebo v bunkách PC12 prostredníctvom c-Jun-NH2-terminálnej kinázovej dráhy [113] a tiež chráni dopaminergné neuróny pred 6-OHDA neurotoxicitou prostredníctvom inhibícia apoptózy a upregulácia neurotrofického faktora odvodeného od gliálnej bunkovej línie v potkanom modeli PD [114]. Daidzein a genisteín, aktívne zložky izolované z P. thomsonii Benth. majú protektívne účinky na neurocytóm na bunky PC12 diferencované s 6- OHDA-ošetreným nervovým rastovým faktorom (NGF) [115].

2.21. Rhodiola

Rhodiola Crenulatae Radix Et Rhizoma je sušený koreň a podzemok Rhodiola crenulata (Hook. f. et Thoms.) H. Ohba (Crassulaceae). Salidroside, fenylpropanoidový glykozid izolovaný z Rhodiola Crenulatae Radix Et Rhizoma a iného rastlinného druhu z tohto rodu (Rhodiola Rosea L.), chráni pred apoptózou indukovanou MPP plus v bunkách PC12 inhibíciou dráhy NO a aktiváciou dráhy PI3K/Akt [116,117] a má tiež účinky na signalizáciu PI3K/proteínkinázy B v modeli PD myší [118].

2.22. Šalvia

Salviae Miltiorrhizae Radix Et Rhizoma je sušený koreň a podzemok Salvia miltiorrhiza Bge. (Labiatae). Salvianolová kyselina A, salvianolová kyselina A a salvianolová kyselina B boli izolované zo Salviae Miltiorrhizae Radix Et Rhizoma. V bunkách SH-SY5Y kyselina salvianolová A chráni pred cytotoxicitou indukovanou MPP plus [119] a kyselina salvianolová A chráni pred poškodením vyvolaným H2O2- zvýšením schopnosti tolerancie stresu [120]. Kyselina salvianolová B chráni pred 6-OHDA- alebo MPP plus- indukovanou apoptózou v bunkách SH-SY5Y a H2O2-indukovanou cytotoxicitou v bunkách PC12 [121–123].

2.23. Scutellaria

Scutellariae Radix je sušený koreň Scutellaria baicalensis Georgi (Labiatae). Baicaleín, flavonoid získaný zo Scutellariae Radix, má neuroprotektívne účinky pri 6-OHDA indukovanom experimentálnom parkinsonizme in vivo a in vitro [124,125], chráni pred rotenónom vyvolanou neurotoxicitou v bunkách PC12 a izolovaných mitochondriách potkanieho mozgu [126], chráni HT22 myšacie hipokampálne neurónové bunky proti apoptóze indukovanej stresom endoplazmatického retikula prostredníctvom inhibície produkcie ROS a indukcie homológneho proteínu C/EBP [127] a zmierňuje zápalom sprostredkovanú degeneráciu dopamínergných neurónov prostredníctvom inhibície mikrogliálnej aktivácie [128]. Baicaleín môže inhibovať tvorbu a fibriláciu -synukleínu a tiež zabrániť fibrilácii a oligomerizácii peptidu A [129, 130]. V myšom modeli má baicaleín neuroprotektívne účinky proti MPTP-indukovanej neurotoxicite [131,132].

2.24. Tripterygium

Koreň trojkrídlovcov je sušený koreň a Tripterygium wilfordii Hook F. (Celastraceae), extrakt z ktorého môže chrániť dopaminergné neuróny pred zápalovým poškodením vyvolaným LPS [133]. Tripchlorolid a triptolid boli extrahované z koreňa trojkrídlovcov. Tripchlorolid má neurotrofické a neuroprotektívne účinky na dopaminergné neuróny [134]. Triptolid môže zvýšiť prenos génov sprostredkovaný adeno-asociovaným vírusom v striate myší [135] a upregulovať syntézu NGF v kultúrach potkaních astrocytov [136], čím chráni dopaminergné neuróny pred poškodením vyvolaným MPP plus alebo LPS prostredníctvom inhibície mikrogliálnej aktivácie alebo jej imunosupresívnej terapie [137 –139].

V tomto prehľade bolo identifikovaných a analyzovaných 39 zlúčenín rastlinného pôvodu, ktorých hlavné štruktúrne typy patria medzi katecholy, stilbenoidy, flavonoidy, fenylpropanoidy a lignany, fenyletanoidové glykozidy, fenoly, saponíny atď. Majú antioxidačné, anti- apoptotické a protizápalové účinky atď., ktoré sú aktívne a potenciálne užitočné preParkinsonovu chorobuchoroba. Rôzne byliny sa skladajú z rôznych účinných látok a molekulárne vlastnosti, farmakologické účinky a sila účinných látok určujú mechanizmus účinku a silu rôznych bylín.

Rôzne zlúčeniny získané z bylín preukázali experimentálne anti-PD účinky. Medzitým sa vynaložilo úsilie na dešifrovanie ich mechanizmov účinku, či už in vitro alebo in vivo. Pri liekoch pôsobiacich na centrálny nervový systém by sa mala vopred zvážiť ich biologická dostupnosť a schopnosť preniknúť cez hematoencefalickú bariéru. Napríklad fenoly a saponíny sú vo všeobecnosti slabo absorbované a buď konjugované, alebo zbavené ich cukrovej dekorácie a ich koncentrácie v krvi by boli nedostatočné a antioxidačné účinky by boli slabé in vivo. To by bolo zjavne obmedzením pre predklinický preklad bunkových údajov, ktoré by neodrážali ich účinky fakticky in vivo a neboli by vhodnými referenciami pre klinické štúdie. Na zlepšenie ich farmakokinetických vlastností a zvýšenie absorpcie je možné upraviť ich dávkovanie, spôsob podávania upraviť ich štruktúru atď.Parkinsonovu chorobuchorobaich možnosť byť drogami je potrebné ďalej skúmať.

Extrakt z cistanche: Prevencia Parkinsonovej choroby

3. Rastlinná formulácia s antiparkinsonickým účinkom (tabuľka 2)

Ban Xia Hou Po Tang môže výrazne zlepšiť prehĺtací reflexParkinsonovu chorobuchorobapacientov [140]. Bushen Yanggan Xifeng Decoction má účinky na neurotransmitery a DA receptory v striate myší s modelom PD [141]. Chuanxiong Chatiao pelvis má neuroprotektívne účinky proti dopaminergnej neurotoxicite vyvolanej MPTP u myších modelovParkinsonovu chorobuchoroba[142]. Huanglian Jiedu Decoction má ochranné účinky na poškodenie buniek PC12 vyvolané MPP plus [143]. Kami-shojo-san má účinky proti tremorom spôsobeným antipsychotikami vyvolanými PD [144]. Liuwei Dihuang Pill môže chrániť dopaminergné neuróny u MPTP-indukovaných PD myší [145,146]. San-Huang-Xie-Xin-Tang má neuroprotektívne účinky v modeloch MPP plus/MPTP PD in vitro a in vivo [147]. Tianma Gauteng Yin má ochranné účinky proti apoptóze dopaminergných neurónov a reakcii na oxidačný stres vParkinsonovu chorobuchorobamodelové krysy [148,149]. Yeoldahanso tang má neuroprotektívne účinky na model PD prostredníctvom zosilnenia autofágie [150]. Zhen-wu-tang má zmierňujúce a neuroprotektívne účinky na potkany vyvolané MPTP prostredníctvom udržiavania stabilnej DA a mRNA vezikulárneho monoamínového transportéra 2/DA transportéra [151,152]. Zeichen Soup má vplyv na podporu diferenciácie nervových kmeňových buniek u potkanov s PD modelom [153, 154].

4. Záver a budúce smerovanie

Existuje viacero cieľov na liečbuParkinsonovu chorobuchoroba, čo je komplexný syndróm. Vo všeobecnosti jednozložkové pôsobí iba na jeden alebo niekoľko cieľov, takže je ťažké kontrolovať komplexný syndróm navždy a stabilne. Rastlinné prípravky obsahujú viacero liekov, ktoré obsahujú viacero zložiek, a použitie rastlinných liekov alebo rastlinných prípravkov by pôsobilo na viaceré ciele a dobre by kontrolovalo komplexný syndróm.

Môžu existovať identické alebo analogické zložky pochádzajúce z rôznych druhov rastlín v jednom rode, ktoré by mali podobné farmakologické aktivity. V tomto prehľade sme zhrnuli a analyzovali 38 rastlinných liekov v 24 rodoch a 18 rodinách, ktoré majú zjavné účinky naParkinsonovu chorobuchorobamodely in vitro a in vivo. Môžeme pokračovať v štúdiu týchto rastlinných liekov alebo objavovať nové lieky z týchto rodov alebo dokonca z týchto rodín.

Pre niektoré bylinné extrakty sú stále potrebné hĺbkové experimentálne štúdie na zistenie ich aktívnych zložiek a vyhodnotenie ich účinnosti vParkinsonovu chorobuchorobaa objavili by sme nové skupiny aktívnych zložiek s lepšími terapeutickými účinkami a menej nežiaducimi účinkami.

Pre rastlinné prípravky sú stále potrebné hĺbkové experimentálne štúdie na zhrnutie ich zákona o kompatibilite a zistenie nevyhnutných liekov a ich optimálneho dávkovania. Zákon o optimálnej kompatibilite obsahuje 5 bodov: (1) pôsobenie na viaceré ciele; (2) zosilňujúce účinky na každý cieľ; (3) vyhýbanie sa nežiaducim interakciám v rámci liekov; (4) trvalé a stabilné pôsobenie a vyhýbanie sa tolerancii; a (5) vypracovanie primeraného dávkového rozsahu. Objavili by sme nové bylinné formulácie v zákone optimálnej kompatibility, ktoré dokážu liečiť komplexné syndrómy vrátaneParkinsonovu chorobuchoroba.

Poďakovanie

Tento článok je podporovaný Národnou nadáciou pre prírodné vedy Číny (81073019 a 81270056) a Národnou nadáciou pre prírodné vedy pre mládež (30901974).

púštne cistanche dračie byliny: prevencia Parkinsonovej choroby

Od: „Nedávne pokroky v rastlinných liekoch na liečbu Parkinsonovej choroby“ odXu-Zhao Li a kol

---X. Li a kol. / Fitoterapia 84 (2013) 273–285