Nedávne pokroky v prevencii neurodegeneratívnych chorôb

Abstraktné

Celosvetová zdravotná záťaž neurodegeneratívnych chorôb je na vzostupe – kríza vytvorená kombináciou zvýšeného počtu prípadov a nedostatku účinných liečebných postupov. Obmedzenia farmakoterapie pri týchto poruchách viedli k naliehavému posunu smerom k výskumu a klinickým skúškam na vývoj nových zlúčenín, intervencií a metód, ktoré sa zameriavajú na spoločné črty v celom spektre neurodegeneratívnych ochorení.

Neurodegeneratívne ochorenia sa týkajú triedy ochorení s vysokým výskytom spôsobeným degeneráciou a smrťou nervových buniek, vrátane Alzheimerovej choroby a Parkinsonovej choroby. Tieto poruchy si vyberajú daň na fyzickom zdraví pacienta a vedú k strate vlastného, ​​sociálneho, pracovného a rodinného života. Zároveň majú vážny dopad aj na pamäť pacienta.

Z tohto dôvodu však nemôžeme poprieť dôležitosť pamäti. Pamäť je dôležitou súčasťou ľudskej inteligencie a dôležitým základom pre naše štúdium, prácu a život. Slúži ako most medzi minulosťou, prítomnosťou a budúcnosťou, umožňuje nám poučiť sa z našich chýb, získať skúsenosti a uvažovať o budúcich výsledkoch. Preto by sme mali aktívne prijímať opatrenia na ochranu a zlepšenie našej pamäte.

V prvom rade by sme mali podporovať a chrániť pamäť pravidelným životným štýlom. Dostatok spánku a dodržiavanie pravidelnej stravy môže zlepšiť funkciu nášho mozgu a sústredenie, čo zase môže pomôcť posilniť našu pamäť. Okrem toho udržiavanie pozitívnej nálady a cvičenie môže tiež zlepšiť funkciu mozgu, zvýšiť mentálnu flexibilitu a kreativitu.

Po druhé, môžeme použiť rôzne metódy, ktoré nám pomôžu zapamätať si, ako je písanie poznámok, opakované opakovanie, vytváranie asociácií a používanie pamäťových techník atď. Tieto techniky nám môžu pomôcť rýchlejšie uchovávať informácie a urobiť spomienky odolnejšie a organizovanejšie. Okrem toho môžeme na trénovanie a zlepšovanie pamäte použiť nástroje ako pamäťové hry.

Nakoniec by sme sa nemali nechať odradiť, keď čelíme nevyhnutným problémom, ako sú neurodegeneratívne ochorenia. Keď aktívne podnikneme kroky na udržanie si zdravia a pamäti, môžeme čo najviac oddialiť alebo spomaliť progresiu ochorenia. A môžeme tiež veriť, že moderná medicína, veda a technika neustále robia prelomy a poskytujú nám lepšie liečebné a rehabilitačné programy, aby sme mohli lepšie riešiť tieto problémy.

Záverom možno povedať, že vznik neurodegeneratívnych ochorení má vážny dopad na našu pamäť. Význam pamäti však poprieť nemôžeme. Namiesto toho by sme mali aktívne podnikať kroky na ochranu a zlepšenie našej pamäte. Keď čelíme nevyhnutným problémom, akými sú choroby, nemali by sme stratiť dôveru a veriť, že moderná medicína a technológie nám poskytnú lepšiu podporu a pomoc. Z tohto hľadiska si musíme zlepšiť pamäť. Cistanche môže výrazne zlepšiť pamäť, pretože mäsová pasta je tradičný čínsky liečivý materiál s mnohými jedinečnými účinkami, z ktorých jedným je zlepšenie pamäte. Účinnosť mletého mäsa pochádza z rôznych aktívnych zložiek, ktoré obsahuje, vrátane karboxylovej kyseliny, polysacharidov, flavonoidov atď. Tieto zložky môžu podporovať zdravie mozgu rôznymi kanálmi.

Kliknite na spoznajte 10 spôsobov, ako zlepšiť pamäť

Výskumné ciele zahŕňajú smrť neurónových buniek, mitochondriálnu dysfunkciu, agregáciu proteínov a neurozápal. V posledných rokoch došlo k nárastu pochopenia patofyziologických mechanizmov neurodegeneratívnych porúch, ako je Alzheimerova choroba, Parkinsonova choroba, amyotrofická laterálna skleróza, roztrúsená skleróza a Huntingtonova choroba. Tento nárast vedomostí viedol k objavu mnohých nových neuroprotektívnych terapeutických cieľov. V tejto súvislosti sme zhodnotili a zhrnuli nedávny pokrok v neuroprotektívnych stratégiách pri neurodegeneratívnych ochoreniach.

Partner preskúmanie

Recenzenti, ktorí schvaľujú tento článok, sú:

1. Yingfei Wang, oddelenie patológie, UT Southwestern Medical Center, Dallas, TX, USA; Neurologické oddelenie, UT Southwestern Medical Center, Dallas, TX, USA Konkurenčné záujmy: Neboli zverejnené žiadne konkurenčné záujmy.

2. P Hemachandra Reddy, oddelenie interného lekárstva, Texas Tech University Health Sciences Center, Lubbock, TX, USA; Neuroscience & Pharmacology, Texas Tech University Health Sciences Center, Lubbock, TX, USA; Neurology, Departments of School of Medicine, Texas Tech University Health Sciences Center, Lubbock, TX, USA; Oddelenie verejného zdravia na postgraduálnej škole biomedicínskych vied, Centrum zdravotníckych vied Texaskej Tech University, Lubbock, TX, USA; Katedra reči, jazyka a sluchu, školské zdravotnícke profesie, Texas Tech University Health Sciences Center, Lubbock, TX, USA

Konkurenčné záujmy: Neboli zverejnené žiadne konkurenčné záujmy.

Úvod

Neurodegeneratívne ochorenia zahŕňajú široký rozsah porúch charakterizovaných neuronálnym poškodením alebo degeneráciou vedúcou k neurologickému poškodeniu. Medzi tieto ochorenia patrí Alzheimerova choroba (AD), Parkinsonova choroba (PD), skleróza multiplex (MS), amyotrofická laterálna skleróza (ALS) a Huntingtonova choroba (HD), ktoré sa každoročne prejavia u miliónov ľudí na celom svete. Spoločnou charakteristikou týchto porúch je strata alebo poškodenie neurónov, ktoré vedie k chronickému zhoršeniu pamäti, lokomotorickým ťažkostiam, psychologickému poškodeniu a kognitívnym poruchám. Výskumníci presadzujú prístup založený na spolupráci, aby zachovali funkciu a siete nervových tkanív pred tým, než dôjde k poškodeniu. Tento neuroprotektívny prístup sa zameriava na vývoj stratégií, ktoré zabraňujú alebo zastavujú rôzne typy mechanizmov smrti neurónových buniek, ako je oxidačný stres, mitochondriálna dysfunkcia, neurozápal, agregácia proteínov a defektná autofágia, čím sa obmedzuje progresia ochorenia. Účelom tohto prehľadu je zhrnúť najnovší vývoj v neuroprotektívnych stratégiách pre neurodegeneratívne ochorenia.

Prevencia bunkovej autonómnej neurodegenerácie

Bunky využívajú rôzne samoopravné mechanizmy na udržanie a obnovenie fyziologickej homeostázy. Keď bunka prekročí schopnosť prekonať stres alebo poškodenie, intracelulárna homeostáza sa zrúti a indukuje sériu kaskád signalizujúcich bunkovú smrť. Počas niekoľkých posledných rokov štúdie ukázali, že apoptotická bunková smrť nie je jedinou cestou dominujúcou stratou neurónov pri neurodegeneratívnych ochoreniach. Spomedzi nich sa zistilo, že bunková smrť závislá od poly (ADP-ribózy) (PAR) alebo parthanatos je zodpovedná za stratu neurónov pri rôznych neurologických ochoreniach, vrátane AD, PD, ALS a HD1. PARP1 hrá multifunkčnú úlohu v rôznych bunkových procesoch, ako sú dráhy opravy DNA, genómová stabilita a zápal2. Oxidačný stres alebo produkcia oxidu dusnatého poškodzuje DNA, čo vedie k nadmernej intracelulárnej akumulácii PAR v dôsledku aktivácie PARP11. Niekoľko bunkových procesov vedie k parthanátom, vrátane nadmernej aktivácie PARP1, uvoľnenia faktora indukujúceho apoptózu (AIF) z mitochondrií a kotranslokácie AIF a inhibičného faktora migrácie makrofágov (MIF) do jadra, čo vedie k fragmentácii DNA a bunkovej smrti2– 4.

Nadmerná aktivácia PARP1 a akumulácia PAR sa pozorovala v mozgoch pacientov s AD a myších modelov5,6 a genetická alebo farmakologická inhibícia neurónov chránených PARP1-v modeloch AD7–9. Nedávne štúdie tiež ukázali, že bunky pacientov s kognitívnou poruchou sú citlivejšie na H202 -indukované parthanatos10, amplifikáciu neuronálnych parthanatov vyvolanú acidózou tkaniva11 a silnú vnútornú zápalovú reakciu po ischemických poraneniach12,13. Okrem toho amyloid (A) spôsobuje hipokampálnu neurotoxicitu tým, že indukuje aktiváciu PARP1 sprostredkovanú oxidačným stresom, čo vedie k prechodnej aktivácii receptora súvisiaceho s melastatínom 2 (TRPM2) ak prílivu Ca2+ a mitochondriálnej dysfunkcii14. Štúdie ukázali, že neuróny sú chránené inhibíciou PARP1, čo znamená, že inhibícia PARP1 môže mať terapeutickú hodnotu na liečbu AD.

Nedávne objavy v modeloch PD ukazujú priamejší dôkaz, že parthanatos je hlavnou dráhou bunkovej smrti pri patologickej neurodegenerácii -synukleínu. V tejto dráhe je PAR kľúčovým mediátorom, ktorý podporuje toxicitu -synukleínu a prenos fibríl, čím zhoršuje neurotoxicitu v doprednej slučke15. Interakcia medzi PAR a -synukleínom bola zistená aj v postmortálnych mozgoch pacientov s PD16–18. Okrem toho môže inhibícia PARP1 podporovať autofágiu synukleínu prostredníctvom signalizácie sprostredkovanej transkripčným faktorom EB a downregulácie signalizácie cicavčieho cieľa rapamycínu (mTOR), čo znižuje cytotoxicitu agregácie synukleínu17. Genetická deplécia PARP1 a perorálne podávanie inhibítora PARP1 zabránili neurodegenerácii a zlepšili motorickú schopnosť v sporadických aj genetických myšacích modeloch PD15,17. Okrem toho sa hladiny PAR zvýšili v mozgovomiechovom moku a mozgoch pacientov s PD15, čo naznačuje, že PARP1 by mohol byť terapeutickým biomarkerom a terapeutickým cieľom modifikujúcim ochorenie v PD19.

V mozgu ALS je expresia PARP1 zvýšená a lokalizovaná do podskupiny inklúzií proteínu 43 viažuceho TAR DNA (TDP43), čo sú primárne cytologické znaky ALS20, 21. Okrem toho PAR uprednostňuje akumuláciu a agregáciu hnRNP A1 a TDP43 v stresových granulách, ako sa pozorovalo u pacientov s ALS22, 23. Zvýšená aktivita PARP sa pozoruje v motorických neurónoch miechy ALS a inhibícia PARP zmierňuje neurotoxicitu sprostredkovanú hnRNP A1- alebo TDP43- v bunkových a drozofilných modeloch ALS22,24.

Pri HD je predĺžený polyglutamín (polyQ) zodpovedný za agregáciu proteínov huntingtínu (htt) a je spojený s neurónovými inklúziami a toxicitou25. Nedávno bolo identifikovaných niekoľko komorbidných patogénnych procesov v caudate nucleus HD mozgu. Akumulácia poškodenej DNA zvýšila expresiu PARP1 a lokalizácia proteínu na mieste poškodenia DNA sa zistila v spojení len so slabou aktiváciou kaspázy 326. Toto zistenie naznačuje patologický vzťah medzi parthanatami nezávislými od kaspázy a HD. Okrem toho liečba inhibítorom PARP1 na HD model R6/2 mutantných myší vykazovala dlhšie prežitie a menšiu neuropatologickú dysfunkciu27, 28. Aj keď tieto zistenia naznačujú neuroprotektívny účinok PARP1 pri HD, sú potrebné ďalšie štúdie na určenie priameho vzťahu parthanatos k HD.

Dysregulácia aktivácie PARP1 a zvýšené hladiny PAR prispievajú k patogenéze rôznych neurodegeneratívnych ochorení podporou agregácie proteínov a parthanatos. Neuroprotektívne stratégie zamerané na inhibíciu aktivácie PARP1 teda môžu mať terapeutický potenciál pri týchto poruchách. Mnoho dobre charakterizovaných inhibítorov PARP v klinickom použití sa ešte musí testovať na použitie pri neurodegeneratívnom ochorení29. Mali by sa zvážiť pri neuroprotektívnej liečbe neurologických ochorení.

Prevencia nebunkovej autonómnej neurodegenerácie

Gliové bunky hrajú ústrednú úlohu v podpore neurónov udržiavaním homeostázy, transportu živín a neurogenézy v zdravých mozgoch30. Dôležité je, že rastúci počet výskumov ukázal, že dysfunkčné neneurónové bunky, ako sú mikroglie a astrocyty, priamo prispievajú k neurodegenerácii a bunkovej smrti (takzvaná nebunková autonómna neurodegenerácia) pri rôznych neurodegeneratívnych ochoreniach.

V mozgu sú mikroglie rezidentnými makrofágmi a primárnymi imunitnými bunkami. Preto zohrávajú dôležitú úlohu pri ochoreniach neurónov. Nedávna jednobunková analýza RNA imunitných buniek centrálneho nervového systému (CNS) v modeloch AD objavila prozápalový podpis prítomný v mikrogliách spojených s plakmi, tiež známych ako mikroglie spojené s ochorením (DAM), ktoré môžu mať toxické aj toxické účinky. ochrannú úlohu v AD31–34. DAM boli tiež pozorované pri iných neurodegeneratívnych stavoch, vrátane starnutia, ALS a frontotemporálnej demencie (FTD)33. Reaktívne mikroglie sú prítomné v post-mortem AD mozgoch a ukázalo sa, že podporujú synaptickú stratu a neurozápal v AD35, 36.

Nové štúdie naznačujú, že dysregulácia neurozápalu je modulovaná TREM2 a ApoE, ktoré nakoniec prispievajú k synaptickej strate vo viacerých modeloch AD33, 37–40. Okrem toho neefektívny klírens mikroglií patologických proteínov hrá nepriaznivú úlohu pri šírení tau pri tauopatii a AD41. Polarizácia mikroglií smerom k neuroprotektívnemu typu M2 zlepšuje neurologické deficity pri postischemickej cievnej mozgovej príhode prostredníctvom aktivácie AMP-aktivovanej proteínkinázy (AMPK) a nukleárneho faktora erytroidného 2-faktora 2 (Nrf2) alebo koaktivátora receptora aktivovaného peroxizómovým proliferátorom gama 1 (PGC-1 ) neuroprotektívne dráhy42,43. Mnohé gény súvisiace s PD, vrátane -synukleínu, PINK1 a parkínu, sú exprimované v gliových bunkách. Mutované génové produkty sa podieľajú na mikrogliálnej dysfunkcii počas patogenézy PD44. Tiež sa zistilo, že mikroglie modulujú prenos -synukleínu v mozgu45,46. Nedávna priestorová transkriptomika pacientov s ALS a myších modelov odhalila, že zmeny v expresii mikrogliálnych génov predchádzali a prispeli k strate motorických neurónov 47.

V súlade s tým sa ukázalo, že farmakologická blokáda neuregulínových (NRG) receptorov prítomných na mikrogliách (spojená s progresiou ochorenia ALS) spomaľuje postup ochorenia v modeli SOD1-ALS myší 48. V súhrne sa predpokladá, že mikroglie sú prospešné a škodlivé funkcie pri neurodegeneratívnych ochoreniach. Indukcia podpisu DAM alebo homeostatickej mikroglie a následná prevencia podpisu neurotoxických mikroglií by teda mohli byť sľubnými terapeutickými stratégiami pre neuroprotekciu pri neurodegeneratívnych ochoreniach, ale bude potrebné podrobnejšie definovať faktory spojené s heterogénnym mikrogliálnym fenotypom.

Astrocyty sú najpočetnejšou populáciou gliových buniek v CNS a vykonávajú široké spektrum homeostatických funkcií. V dôsledku toho nie je prekvapujúce, že strata normálnej funkcie astrocytov sa podieľa na patogenéze neurodegeneratívnych ochorení. Štúdia z roku 2017 ukázala, že aktivované mikroglie indukujú tvorbu neurotoxických reaktívnych astrocytov vylučovaním interleukínu 1 (IL-1 ), tumor nekrotizujúceho faktora (TNF-) a C1q49. Tieto reaktívne astrocyty boli nájdené v postmortálnych mozgoch ľudských neurodegeneratívnych chorôb, vrátane AD, PD, ALS a HD49. Príspevok reaktívnych astrocytov k neurodegenerácii bol stanovený na modeloch chorôb PD50, AD51, ALS52 a MS53. Prítomnosť reaktívnych astrocytov v mnohých modeloch chorôb vytvára hlavnú príležitosť pre vývoj neuroprotektívnych terapií, ktoré možno zdieľať s viacerými neurodegeneratívnymi ochoreniami. Napríklad priama prevencia mikroglie sprostredkovanej transformácie naivných astrocytov na reaktívne astrocyty agonistom receptora glukagónu podobného peptidu 1 (GLP1) zlepšuje behaviorálne deficity a neurodegeneráciu v patologických modeloch PD50 u myší so synukleínom.

Tento regeneračný zásah by sa mohol použiť na iné modely neurodegeneratívnych chorôb. Agonisty receptora GLP1 sú ochranné v modeloch myší s AD54. Okrem toho v myších modeloch pre PD pomohla aktivácia receptora CD44 (exprimovaného na astrocytoch) znížiť aktiváciu jadrového faktora kappa B (NFκB) a zápalovú odpoveď55. V inej štúdii dopaminergné neuróny produkovali vysoké hladiny proteínu prokinetín 2 (PK2)56. Astrocyty majú PK2 receptory; po väzbe ligand-receptor dochádza k redukcii prozápalových faktorov a zvýšeniu viacerých antioxidačných génov56. Genetická deplécia reaktívnych astrocytov výrazne predĺžila prežitie v modeloch myší ALS57.
Inhibícia reaktivity astrocytov moduláciou dráhy JAK{0}}STAT3 znížila ukladanie amyloidu a synaptické a behaviorálne deficity v modeli myší s AD 58. V modeloch myší s ischemickou mozgovou príhodou knockout SWELL1 kanála uvoľňujúceho glutamát prítomného v astrocytoch znížil excitotoxicitu59. Nedávno sa však zistilo, že fenotypová diverzita astrocytov sa pozoruje v mozgoch neurodegeneratívnych ochorení a presahuje fenotypy A1 a A260–65. Preto je potrebné ďalšie skúmanie na lepšie pochopenie molekulárnych mechanizmov reaktívnych astrocytov a ich špecifickej úlohy v rámci rôznych neurodegeneratívnych patológií, najmä ako sa neurotoxické signály prenášajú a zdieľajú v rámci viacerých neurodegeneratívnych stavov.

Závery

Neurodegeneratívne ochorenia sú výsledkom niekoľkých faktorov, vrátane genetických mutácií, smrti neurónových buniek, mitochondriálnej dysfunkcie, agregácie proteínov, chybnej recyklácie proteínov a vrodených imunitných reakcií v dôsledku aktivácie v gliových bunkách. Neuroprotekcia pred bunkovou autonómnou neurodegeneráciou by sa teda mohla dosiahnuť priamym zacielením na degenerujúce neuróny a pred nebunkovou autonómnou neurodegeneráciou zameraním na ich susedné gliové bunky (obrázok 1). Na prevenciu alebo spomalenie neurodegenerácie môže byť teda potrebný mnohostranný prístup zameraný na bunkovo ​​autonómne aj nebunkové autonómne mechanizmy. Počas predchádzajúceho desaťročia konzistentné a cielené štúdie odhalili kauzálne faktory neurodegeneratívnych ochorení. Pochopenie molekulárnych mechanizmov neurodegenerácie je nevyhnutným krokom vpred vo vývoji nových neuroprotektívnych terapií. Za posledných pár rokov došlo k pokroku vo výskume aj klinickom chápaní potenciálnych nových neuroprotektívnych liečiv. Vďaka obrovskému úsiliu tieto terapie pokročili za hranice laboratória do štádia klinického testovania. Napriek tomuto pokroku zostávajú terapie na prevenciu alebo zníženie progresie ochorenia a obnovenie funkcie neurónov výzvou a neustálym zameraním tak vo výskume, ako aj v klinickej praxi. Preto je potrebný ďalší výskum neurodegeneratívnych dráh a identifikácia a vývoj neuroprotektívnych činidiel, aby sa vyvinuli sľubné terapeutické prístupy modifikujúce ochorenie na liečbu neurodegeneratívnych ochorení.

Poďakovanie

Autori oceňujú spoločnú účasť Adrienne Helis Malvin Medical Research Foundation a Diany Helis Henry Medical Research Foundation prostredníctvom ich priamej angažovanosti v nepretržitom aktívnom vykonávaní lekárskeho výskumu v spojení s Johns Hopkins Hospital a Johns Hopkins University School of Medicine a programy nadácie pre Parkinsonovu chorobu M-2017, H-2018 a M-2019. Ďakujeme Noelle Burgess (Johns Hopkins University) za pomoc s ilustráciami na obrázku 1.

Referencie

Park H, Kam TI, Dawson TM a kol.: Bunková smrť závislá od poly (ADP-ribózy) (PAR) pri neurodegeneratívnych ochoreniach. Int Rev Cell Mol Biol. 2020; 353: 1–29. PubMed Abstrakt|Vydavateľ Full Text

2. Wang Y, Kim NS, Haince JF a kol.: Poly(ADP-ribóza) (PAR) väzba na faktor indukujúci apoptózu je rozhodujúca pre bunkovú smrť závislú od PAR polymerázy-1- (parthanatos). Sci Signal. 2011; 4(167): ra20. PubMed Abstrakt|Vydavateľ Full Text|Celý text zadarmo

3. Wang Y, An R, Umanah GK a kol.: Nukleáza, ktorá sprostredkuje bunkovú smrť vyvolanú poškodením DNA a poly(ADP-ribóza)polymeráza-1. Veda. 2016; 354(6308): aad6872. PubMed Abstrakt|Vydavateľ Full Text|Celý text zadarmo|Odporúčanie názorov fakulty

4. Wang Y, Kim NS, Li X a kol.: Aktivácia kalpaínu nie je potrebná na translokáciu AIF pri bunkovej smrti závislej od PARP-1- (parthanatos). J Neurochem. 2009; 110(2): 687-96. PubMed Abstrakt|Vydavateľ Full Text|Celý text zadarmo

5. Love S, Barber R, Wilcock GK: Zvýšená poly(ADP-ribozyl)ácia jadrových proteínov pri Alzheimerovej chorobe. Mozog. 1999; 122 (Pt 2): 247–53. PubMed Abstrakt|Vydavateľ Full Text

6. Martire S, Fuso A, Rotili D, et al.: PARP-1 moduluje poškodenie neurónov vyvolané amyloid-beta peptidom. PLoS One. 2013; 8(9): e72169. PubMed Abstrakt|Vydavateľ Full Text|Celý text zadarmo

7. Abeti R, Abramov AY, Duchen MR: Beta-amyloid aktivuje PARP, čo spôsobuje astrocytické metabolické zlyhanie a smrť neurónov. Mozog. 2011; 134 (Pt 6): 1658–72. PubMed Abstrakt|Vydavateľ Full Text

8. Kauppinen TM, Suh SW, Higashi Y, a kol.: Poly(ADP-ribóza)polymeráza-1 moduluje mikrogliálne odpovede na amyloid. J Neurozápal. 2011; 8: 152. PubMed Abstrakt|Vydavateľ Full Text|Celý text zadarmo

9. Turunc Bayrakdar E, Uyanikgil Y, Kanit L a kol.: Liečba nikotínamidom znižuje hladiny oxidačného stresu, apoptózy a aktivity PARP-1 v modeli Alzheimerovej choroby u potkanov vyvolaných A (1-42) choroba. Free Radic Res. 2014; 48(2): 146–58. PubMed Abstrakt|Vydavateľ Full Text

10. Salech F, Ponce DP, SanMartín CD a kol.: PARP-1 a p53 regulujú zvýšenú náchylnosť lymfocytov na oxidačnú smrť u pacientov s MCI a AD. Predné starnutie Neurosci. 2017; 9: 310. PubMed Abstrakt|Vydavateľ Full Text|Celý text zadarmo

11. Zhang J, Li X, Kwansa H, et al.: Augmentácia odumierania neuronálnych buniek závislej od poly(ADP-ribóza) polymerázy acidózou. J Cereb Blood Flow Metab. 2017; 37 (6): 1982–93. PubMed Abstrakt|Vydavateľ Full Text|Celý text zadarmo

12. Jang HR, Lee K, Jeon J a kol.: Liečba inhibítorom poly(ADP-ribóza) polymerázy ako nová terapia zmierňujúca poškodenie renálnej ischémie-reperfúzie. Front Immunol. 2020; 11: 564288. PubMed Abstrakt|Vydavateľ Full Text|Celý text zadarmo|Odporúčanie názorov fakulty

13. Li X, Ling Y, Cao Z a kol.: Zameranie na programovanú nekrózu črevných epitelových buniek zmierňuje poškodenie tkaniva po intestinálnej ischémii/reperfúzii u potkanov. J Surg Res. 2018; 225: 108-17. PubMed Abstrakt|Vydavateľ Full Text

14. Li X, Jiang LH: Viacnásobné molekulárne mechanizmy tvoria pozitívnu spätnú väzbu, ktorá riadi neurotoxicitu indukovanú amyloidným 42 peptidom prostredníctvom aktivácie TRPM2 kanála v hipokampálnych neurónoch. Cell Death Dis. 2018; 9(2): 195. PubMed Abstrakt|Vydavateľ Full Text|Celý text zadarmo

15. Kam TI, Mao X, Park H a kol.: Poly(ADP-ribóza) riadi patologickú neurodegeneráciu synukleínu pri Parkinsonovej chorobe. Veda. 2018; 362(6414): eaat8407.

For more information:1950477648nn@gamil.com