Vzťah príjmu alkoholu k funkcii obličiek a úmrtnosti Observačná, populačná, kohortová štúdia
Jun 28, 2024
V multivariabilnej regresii sa vrstvy príjmu alkoholu prierezovo týkajúeGFRpri všetkých skúškach (skúška{{0}}: B=1.70, p < 0,001; skúška-2: B=1,03, p < 0,001; skúška-3: B=0,55, p=0,010) a súvisí pozdĺžne s menej negatívnou zmenou eGFR zo skúšky-1 na skúšku-2 (B=0.133, s.=0.002) a od skúšky-2 po skúšku-3 (B=0.065, s.=0 .004). V multivariabilných Coxových modeloch v porovnaní so žiadnym príjmom nebol príjem > 24 g/deň spojený s rôznou mortalitou, zatiaľ čo príjem 1–24 g/deň bol spojený s nižšou mortalitou v celej kohorte (HR=0.77 , p=0,003) a v podskupine s eGFR < 60 ml/min × 1,73 m2 (HR=0,69, p=0,033). Tieto údaje naznačujú pozitívnu nezávislú súvislosť medzi príjmom alkoholu a funkciou obličiek, ktorá nie je spôsobená výberom súvisiacim s úmrtnosťou.
1. Úvod
Pokyny pre výživu vchronické ochorenie obličieknezahŕňajú žiadne indikácie týkajúce sa príjmu alkoholu [1]. Nedávna metaanalýza však dospela k záveru, že v porovnaní s nulovou konzumáciou je mierna konzumácia alkoholu spojená so zníženým rizikomchronické ochorenie obličiek[2]. Na úrovni bežnej populácie sú možné účinky príjmu alkoholu na rýchlosť glomerulárnej filtrácie nezodpovedanou otázkou vzhľadom na to, že epidemiologické štúdie neuviedli buď žiadnu nezávislú asociáciu [3–8], negatívnu asociáciu [9,10] alebo pozitívnu asociáciu [ 11–16]. Nekonzistentnosť zistení by mohla odrážať mätúci účinok niekoľkých faktorov, vrátane sociokultúrnej heterogenity v definíciách mierneho a ťažkého pitia [17,18], heterogenity v cieľových indexoch funkcie obličiek [19,20], nedostatku informácie o ďalších hlavných diétnych modulátoroch funkcie obličiek, ako sú bielkoviny alebo soľ [2], a o medzikultúrnej heterogenite v type prevládajúcich nápojov obsahujúcich alkohol (pivo, víno, liehoviny atď.) [21]. Vo svetle vyššie uvedeného predstavujú krajiny stredomorskej oblasti, a najmä Taliansko, zvláštny model, pretože víno je zďaleka najdôležitejším a často výlučným zdrojom obvyklého príjmu alkoholu [21,22]. Preto bola táto analýza navrhnutá tak, aby preskúmala vzťah zvyčajného príjmu alkoholu s funkciou obličiek a s jeho dlhodobými zmenami v priebehu času na vzorke bežnej talianskej populácie pomocou aktualizovaných metód odhadu rýchlosti glomerulárnej filtrácie a kontroly diétnych anediétne koreláty funkcie obličiek.
2. Materiály a metódy
Štúdia Gubbio je populačný, pozorovací, dlhodobý projekt prebiehajúci v meste Gubbio v severnom strednom Taliansku [23–25]. Štúdia je v súlade s Helsinskou deklaráciou a zahŕňa informovaný súhlas a schválenie inštitucionálnym výborom (CEAS Umbria #2850/16). Štúdia tiež skúma vzťah stravovacích faktorov s renálnymi koncovými ukazovateľmi [26–30]. Dizajn štúdie, zapojenie pozvanej populácie, miera odpovedí a charakteristiky kohorty štúdie Gubbio sú uvedené inde [23–25]. Stručne povedané, vykonali sa tri hlavné skúšky: základná skúška v rokoch 1983 – 1985 (skúška-1) a dve následné skúšky v rokoch 1989 – 92 (skúška-2) a 2001 – 07 (skúška{{18 }}). Pri všetkých vyšetreniach protokol štúdie zahŕňal podávanie štandardizovaných dotazníkov vyškoleným personálom a lekársku návštevu s meraniami antropometrie a krvného tlaku. Krvný tlak merali vyškolení lekári na pravej paži po tom, čo účastníci ticho sedeli na 5 minút s použitím ortuťových sfygmomanometrov a manžiet vhodnej veľkosti. Uskutočnili sa tri merania s odstupom jednej minúty a pri analýzach sa použili prostriedky z druhého a tretieho merania.
Pokiaľ ide o biologické vzorky, protokol skúšky-1 zahŕňal odber dennej, nenačasovanej, bodovej vzorky moču a vzorky venóznej krvi po najmenej dvoch hodinách hladovania [23]. Protokol pre vyšetrenie-2 zahŕňal zber nočného časovaného odberu moču za podmienok sýtosti od prvého močenia po večeri po prvé močenie pri rannom prebudení vrátane [26,27]; skorú rannú vzorku krvi odobratú za podmienok nalačno po dokončení nočného odberu moču; ranná časovaná vzorka moču nalačno po odbere krvi [31]. Protokol pre skúšku-3 zahŕňal odber skorých ranných vzoriek krvi nalačno. Údaje o úmrtnosti boli zhromaždené po skúške-1 z miestnych sekcií národných registrov. Cieľovou skupinou tejto štúdie boli jedinci s vekom vyšším alebo rovným 18 rokov na skúške{10}}
2.1. Premenné v analýzach
Analýzy tejto štúdie sa zamerali na údaje zhromaždené na skúške-1, skúške-2 a skúške-3 spolu s údajmi o úmrtnosti zo skúšky-1 do dátumu dokončenia skúšky-3 (30. júna 2007). Odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie (eGFR) sa použila ako index funkcie obličiek. Zvyčajný príjem alkoholu bol pri každom vyšetrení hodnotený ôsmimi položkami dotazníka, ktoré sa osobitne zaoberali zvyčajnou dennou konzumáciou štyroch druhov nápojov obsahujúcich alkohol: vína, piva, aperitívov/koktailov a liehovín/likérov [23,25]. Priemerný korpuskulárny objem erytrocytov a gama-glutamyl-transpeptidáza boli použité ako objektívne markery na validáciu uvádzaného príjmu alkoholu [32]. Premenné vybrané pre analýzy boli nasledovné: pohlavie, vek a dátum vyšetrenia; pomer sodík/kreatinín a pomer draslík/kreatinín v dennom moči testu-1 a v teste-2 nočný moč používaný ako ukazovatele príjmu sodíka a draslíka v strave [28,29,33 ]; pomer močovinový dusík/kreatinín v teste-2 nočný moč použitý ako index príjmu bielkovín v strave [34]; 24-hodinový kreatinín v moči použitý ako index tvorby kreatinínu a svalovej hmoty [35]; index telesnej hmotnosti používaný ako index nadváhy; krvný tlak a užívanie antihypertenzív; celkový cholesterol v sére; fajčenie; sérová glukóza a užívanie antidiabetických liekov; dátum úmrtia. Pomer albumín/kreatinín v moči bol meraný a zahrnutý do analýz iba u vyšetrovaných osôb vo veku 45–64 rokov na skúške-2 [36].
2.2. Výpočty
Trvanie sledovania pre analýzy eGFR sa vypočítalo ako časový interval medzi vyšetreniami. Dĺžka sledovania pre analýzy úmrtnosti sa vypočítala ako časový interval medzi skúškou-1 a dátumom úmrtia a ako časový interval medzi skúškou-1 a dokončením skúšky-3 u preživších vyšetrovaných (30. júna 2007). eGFR sa vypočítala pomocou rovnice spolupráce pri chronickom ochorení obličiek a epidemiológii s použitím pohlavia, veku a sérového kreatinínu [20,37]. Zmena eGFR od jedného vyšetrenia k nasledujúcemu bola vyjadrená ako anualizovaná zmena eGFR, ktorá sa delí rokmi trvania sledovania. Smernica eGFR za rok sledovania sa vypočítala regresiou hodnôt eGFR pre skúšku-1, skúšku{12}} a skúšku-3 oproti dátumom skúšok.
Zvyčajný príjem alkoholu zo štyroch typov nápojov obsahujúcich alkohol – tj vína, piva, aperitívov/koktailov a liehovín – bol vyjadrený v g/deň pomocou talianskych hodnôt objemu a alkoholovej stupnice štandardných porcií (tabuľka S1 doplnkovej Materiály) [38]. Celkový zvyčajný príjem alkoholu v g/deň pri každom vyšetrení sa vypočítal ako zaokrúhlený súčet zvyčajného príjmu alkoholu štyroch druhov nápojov.
Pokiaľ ide o kovariáty, index telesnej hmotnosti sa vypočítal ako hmotnosť/výška2; 24-hodinový kreatinín v moči bol odhadnutý, ako sa uvádza [39]. Cukrovka bola definovaná ako užívanie pravidelnej antidiabetickej liečby a/alebo ako hladina glukózy v sére vyššia alebo rovná 11,1 mmol/l pri skúške-1 (odobratie krvi po najmenej dvoch hodinách hladovania) alebo vyššia alebo rovná 7.0 mmol/l pri skúške-2 a skúške-3 (odber krvi po celonočnom pôste).
Sérový kreatinín sa meral v zmrazených vzorkách automatizovanou biochémiou s použitím kinetického alkalického pikrátového testu s IDMS-sledovateľnou štandardizáciou [19]. Ostatné laboratórne premenné boli merané v čerstvých vzorkách pomocou automatizovanej biochémie a kontroly kvality [23].
2.3. Štatistické analýzy
Štúdia zahŕňala prierezové a pozdĺžne analýzy. Prierezové analýzy skúmali asociácie zvyčajného príjmu alkoholu s laboratórnymi ukazovateľmi príjmu alkoholu a eGFR samostatne na skúške-1, skúške-2 a skúške-3. Dlhodobé analýzy údajov eGFR skúmali oddelene tri súvislosti: zvyčajný príjem alkoholu a kovariáty na skúške-1 so zmenou eGFR zo skúšky-1 na skúšku-2; zvyčajný príjem alkoholu a kovariancie na skúške-2 so zmenou eGFR zo skúšky-2 na skúšku-3; nakoniec priemer príjmu alkoholu a kovariáty počas sledovania so sklonom eGFR v čase od skúšky-1 po skúšku-3. Priemerný príjem alkoholu počas sledovania sa vypočítal ako priemer celkového príjmu alkoholu na skúške-1, skúške{16}} a skúške-3. Priemerné hodnoty premenných počas sledovania boli vypočítané ako priemer údajov dostupných od skúšky-1 po skúšku-3. Posledná skupina longitudinálnych analýz skúmala súvislosť medzi príjmom alkoholu a kovariátmi pri skúške-1 s mierou úmrtnosti ako možným výberovým skreslením v dôsledku úmrtnosti súvisiacej s alkoholom [40].
Opisné údaje boli uvádzané ako prevalencia pre kategorické premenné, priemer ± štandardná odchýlka (SD) pre neskreslené numerické premenné a medián s medzikvartilovým rozsahom (IQR) pre skreslené numerické premenné (neskreslenosť > 1). Skreslené premenné boli logtransformované pre regresné analýzy. Výsledky lineárnej regresie boli uvedené ako regresný koeficient (B) a ako štandardizovaný regresný koeficient (beta) pre priamu porovnateľnosť medzi rôznymi premennými a medzi rôznymi modelmi. Boli zaznamenané výsledky vrátane 95 % intervalu spoľahlivosti (95 % CI). Štatistické postupy sa uskutočňovali pomocou softvéru IBM-SPSS Statistics 19 (IBM, Armonk, NY, USA).
3. Výsledky
3.1. Opisná štatistika
Obrázok 1 zobrazuje počet účastníkov s vekom vyšším alebo rovným 18 rokov a kompletné údaje na skúške-1, vyšetrovaní, ktorí po skúške neprišli o ďalšiu kontrolu-1, skúšaní, ktorí zomreli pred absolvovaním skúšky{{5 }}, skúšajú, ktorí sa zúčastňujú skúšky-2, skúšajú osoby, ktoré po skúške neuspeli v nadväznosti na kontrolu-2, skúšajú osoby, ktoré zomreli pred absolvovaním skúšky-3, a skúšané osoby, ktoré sa zúčastňujú skúšky-3. Miera odozvy korigovanej na úmrtnosť bola 75,7 % pri skúške{14}} a 82,5 % pri skúške-3. Z 2 075 účastníkov všetkých skúšok bolo 6 vylúčených z dôvodu chýbajúcich údajov na skúške-2 a/alebo skúške-3. 2 069 vyšetrovaných s úplnými údajmi zo všetkých vyšetrení tvorilo študijnú kohortu pre analýzy laboratórnych markerov príjmu alkoholu a eGFR, zatiaľ čo 4 524 skúšaných s vekom vyšším alebo rovným 18 rokov a úplnými údajmi pri skúške-1 do kohorty štúdie na analýzu úmrtnosti
