Pokrok vo výskume v liečbe benígnej hyperplázie prostaty tradičnou čínskou medicínou Ⅱ

Tabuľka 1 Mechanizmy účinných látok tradičnej čínskej medicíny pri liečbe benígnej hyperplázie prostaty (BPH)

2.2 Jednotná čínska medicína

2.2.1 Čínska medicína tonizujúca orgány

Čínska medicína tonizujúca orgány uplatňuje svoj terapeutický účinok reguláciou endokrinného prostredia, zvýšením imunity, zlepšením mikrocirkulácie a podporou opravy a regenerácie buniek. Rhodiola rosea má sladkú a studenú povahu a má účinok na povzbudenie qi a aktiváciu krvného obehu. Štúdie ukázali, že jeho vodný extrakt môže znížiť hladiny 5R mRNA, DHT, -SMA, cytokeratínu a indexu hmotnosti prostaty (PW), čím inhibuje proliferáciu buniek BPH[27].

Sladké drievko má viacero funkcií, ako je povzbudenie sleziny a qi, odstránenie tepla a detoxikácia a zmiernenie bolesti. Štúdie ukázali, že jeho etanolový extrakt vykazuje antiproliferatívne, protizápalové a proapoptotické účinky pri liečbe BPH. Mechanizmus súvisí s downreguláciou expresie AR, PSA, 5AR2, DHT a Bcl-xL a upreguláciou hladín kaspázy-3, Bax a poly(ADP-ribóza)polymerázy[28]. Cordyceps sinensis má účinky na výživu pľúc a obličiek, zastavenie krvácania a vyliečenie hlienov, v modernej farmakológii pôsobí protinádorovo, antiarytmicky a zlepšuje funkciu obličiek. Štúdie ukázali, že jeho vodný extrakt má antiproliferatívny účinok znížením expresie T a DHT a zvýšením hladiny transmembránovej proteázy serínu 2[29]. Psoralea corylifolia má viacero účinkov, ako je zahrievanie obličiek a podpora jangu, konsolidácia semena a redukcia moču. Štúdie zistili, že jeho vodný extrakt hrá dôležitú úlohu pri liečbe BPH tým, že inhibuje proliferáciu BPH buniek, pôsobí protizápalovo a podporuje apoptózu. Mechanizmus môže súvisieť s downreguláciou expresie Bcl-2, 5AR2 mRNA, AR, PSA, PCNA a upreguláciou hladín Bax[30]. Štúdie ukázali, že etanolový extrakt z Cornus officinalis môže inhibovať funkciu bunkového cyklu, podporovať proliferáciu a podporovať apoptózu znížením expresie CDK4, 5AR, Bcl-2, DHT, fibroblastového rastového faktora (FGF){{ 23}}, AR, EGF, cyklín D1 a cyklín E, čím sa znižuje hladina fosforylácie MAPK a zvyšuje sa expresia fosforylácie P21, P27, Bax a Akt, čím hrá úlohu pri liečbe BPH[31]. Astragalus má mnoho funkcií, ako je doplnenie qi a zvýšenie jangu, podpora diurézy a zníženie opuchov a zmiernenie stagnácie a zmiernenie necitlivosti. Klinicky sa používa na liečbu nedostatku a únavy qi, chronickej hnačky a prolapsu konečníka, edému a proteinúrie pri chronickej nefritíde. Zhou Huan a kol.[32] zistili, že vodný extrakt z Astragalus má účinky na podporu apoptózy buniek BPH, antiangiogenézu a protizápalový účinok a jeho mechanizmus súvisí s down-reguláciou expresie Akt1 a VEGF. Uvádza sa, že ženšen môže účinne zlepšiť funkciu mozgu, imunitnú funkciu a mužskú erektilnú dysfunkciu a má protirakovinové, antioxidačné a anti-aging účinky. Jeho vodný extrakt má tiež dôležitý vplyv na BPH. Mechanizmus môže súvisieť so znížením expresie AR, 5AR2, DHT, ROS a Bcl-xL a zvýšením hladín kaspázy-3 a Bax[33].

2.2.2 Čistenie tepla, detoxikácia a diuretikum

CHinese lieky regulujú metabolizmus vody v tele, zlepšujú lokálne vlhké prostredie prostaty a znižujú zápalové reakcie, čím zmierňujú symptómy, ako je časté močenie, nutkanie na močenie a bolesť u pacientov s BPH. Kushen má účinky na čistenie tepla a detoxikáciu, diurézu a redukciu opuchov a má protiinfekčné, protizápalové, imunomodulačné a protirakovinové účinky. Štúdie ukázali, že antiproliferačný účinok jeho etylacetátového extraktu na BPH bunky súvisí s inhibíciou expresie 5R [34]. Tianhu Cilantro sa používa hlavne na liečbu žltačky, úplavice, opuchov a iných chorôb. Je dobre známy pre svoje protizápalové vlastnosti vo farmakológii. Štúdie zistili, že jeho metanolový extrakt hrá úlohu pri liečbe BPH prostredníctvom antiproliferačných, protizápalových a proapoptóznych dráh. Mechanizmus súvisí s downreguláciou expresie PCNA, NF-κB, COX-2 a indukovateľnej syntázy oxidu dusnatého (iNOS), 5R mRNA, DHT, T, TNF-, IL-6 a upreguláciou Bax a kaspáza{17}} úrovne [35]. Štúdie ukázali, že etanolový extrakt skorocelu má antioxidačné, protizápalové a antiproliferatívne účinky tým, že znižuje expresiu PSA, C-reaktívneho proteínu (CRP), SOD a malondialdehydu [36]. Farmakologické štúdie púpavy odhalili, že má antioxidačné, protirakovinové, diuretické, protizápalové a imunitne ochranné účinky, ktoré sa pripisujú jej bioaktívnym zložkám, ako sú púpavové glykozidy, kyselina chlorogenová, kvercetín a púpava. Štúdie potvrdili, že jeho etanolový extrakt hrá antiproliferatívnu a proapoptotickú úlohu pri liečbe BPH tým, že znižuje expresiu AR, sérového T, DHT a Bcl-2 a zvyšuje expresiu Bax [37 ]. Scutellaria baicalensis sa považuje za dobrý liek na liečbu dyzúrie, horúčky, aterosklerózy, alergií a zápalov. Toto úzko súvisí s baicalínom, hlavnou zložkou Scutellaria baicalensis. Niektoré štúdie sa domnievajú, že jeho etanolový extrakt má antiproliferatívne a protizápalové účinky tým, že znižuje expresiu DHT, 5R, AR a PCNA, čím reguluje rovnováhu Bax/Bcl-2[38].

V posledných rokoch veľké množstvo štúdií potvrdilo dobré účinky mnohých čínskych bylinných extraktov na BPH s použitím BPH buniek a testosterón propionátom indukovaných potkanov ako experimentálnych modelov. Na liečbu BPH sa na diurézu a strangúriu používa najmä plantain, púpava a pod., na tonizáciu vnútorných orgánov sa používajú najmä cordyceps, rhodiola, psoralea, ženšen, sladké drievko a pod., horká bylina, scutellaria, radix scoparia, atď. sa používajú hlavne na čistenie tepla, detoxikáciu a odstraňovanie vlhkosti. Okrem toho, púpava a sladké drievko môžu vyčistiť teplo a detoxikovať, a psoralea môže zvierať a konsolidovať. Hrá úlohu pri liečbe BPH prostredníctvom protizápalových, antioxidačných, antiangiogénnych, proti bunkovej proliferácii a proapoptotických dráh. Medzi jeho hlavné mechanizmy patrí regulácia expresie prozápalových faktorov (NF-κB, IL-6, LOX-5, COX-2 atď.), faktorov bunkovej proliferácie (PSA, PCNA, 5R, atď.), proteíny súvisiace s oxidáciou (SOD, ROS atď.), EGF, proteíny súvisiace s bunkovým cyklom (cyklínD1, cyklín E atď.) a proapoptotické faktory (Bax) a blokujúce dráhy, napr. ako NF-KB a AR. Rôzne extrakčné metódy a stupne purifikácie však môžu viesť k rozdielom v typoch, obsahoch a biologických aktivitách extrahovaných aktívnych zložiek, čo ovplyvňuje porovnateľnosť experimentov. Okrem toho rozdiely v dávkovaní a spôsoboch podávania v rôznych štúdiách tiež ovplyvnia hodnotenie terapeutického účinku, čím spôsobia odchýlky vo výsledkoch, ako je uvedené v tabuľke 2.

  Tabuľka 2 Mechanizmy jednotlivých tradičných čínskych liekov pri liečbe benígnej hyperplázie prostaty (BPH)

2.3 Čínska bylinná zlúčenina a čínska patentová medicína

2.3.1 Čínska bylinná zlúčenina

Čínska bylinná zlúčenina preukázala vynikajúce integračné medicínske výhody pri liečbe BPH. Jeho charakteristikou je kombinácia personalizovanej diferenciácie syndrómu a liečby s viaczložkovými a viaccieľovými synergickými účinkami. Bezpečný a účinný liečebný efekt dosahuje reguláciou proliferácie buniek prostaty, zlepšením lokálneho krvného obehu, reguláciou endokrinnej rovnováhy, posilnením protizápalovej imunity a podporou diurézy a strangúrie. Predpis Bushen Tongluo sa skladá zo 6 čínskych bylín: dážďovka, dážďovka, semiačka, imelo a felodendron. Gong Guoyu a kol. [39] zistili, že tento recept môže znížiť hladiny T, DHT, TGF- 1 a vimentínu a zvýšiť expresiu kaspázy-3, čím reguluje energetický metabolizmus v tkanive prostaty a inhibuje EMT, čím sa dosiahne terapeutický účinok na BPH.

Predpis Danzhiqing'e sa skladá zo štyroch čínskych liečivých bylín: Danshen, Psoralea corylifolia, Eucommia ulmoides a Anemarrhena asphodeloides. Má účinky vyživovania jin a jang, podporuje krvný obeh a odstraňuje stázu krvi a je široko používaný na liečbu estrogénov a chorôb súvisiacich s androgénom. Liu Yang a kol. [40] poukázali na to, že tento recept inhibuje proliferáciu buniek prostaty indukovanú makrofágmi M2 a BPH súvisiacu so zápalom inaktiváciou dráhy ERK1/2. Kangquan recept sa skladá zo šiestich čínskych bylín: Morinda officinalis, dážďovka, Eupolyphaga sinensis, rebarbora, Trachelospermum officinale a škoricová kôra. Chen Wenfan a kol. [41] poukázali na to, že tento predpis inhibuje vedenie TGF-/Smad dráhou upreguláciou expresie kostného morfogenetického proteínu a aktivínového membránového inhibítora (BAMBI) a zvrátením EMT v tkanive prostaty potkanov. Jeho mechanizmus môže súvisieť s downreguláciou mRNA a/alebo proteínovej expresie TGF-, TGF-R1, TGF-R2, p-Smad2, p-Smad3 a N-kadherínového proteínu a so zvýšením expresie mRNA a proteínu BAMBI a E - kadherínový proteín. Zishen Pill je zložený recept zložený z Anemarrhena asphodeloides, Phellodendron chinense a škoricovej kôry, ktorá sa bežne používa na liečbu BPH. Wang Yao a kol. [42] zistili, že tento predpis môže znížiť expresiu VEGF, TNF-, CCL5, IL atď., čím sa lieči BPH prostredníctvom dráh súvisiacich so zápalom/imunitou a bunkovou apoptózou/proliferáciou. Jiawei Guizhi Fuling Wan (Guizhi Fuling Wan plus Wangbuliuxing, pijavica a Linderae serrata) je bežný recept, ktorý používa akademik Wang Qi na liečbu BPH. Liu Dan a kol. [43] poukázali na to, že hlavné zložky tohto predpisu, ako je -sitosterol, kvercetín, baikalín a kyselina ellagová, regulujú expresiu Bax, Bcl-2, TNF, IL-6, VEGF, EGFR, atď., a potom regulujú PI3K-Akt, VEGF a ďalšie dráhy, čím zohrávajú protizápalovú, antiangiogénnu a proapoptickú úlohu pri liečbe BPH. Yiqi Huoxue Xiaozheng Fang sa skladá z 8 bylín, ako sú Astragalus a Atractylodes macrocephala. Zhu Wenxiong a kol. [44] zistili, že tento predpis môže znížiť acinárnu oblasť prostaty a intersticiálnu oblasť a zlepšiť patologické zmeny tkaniva prostaty. Jeho mechanizmus súvisí s reguláciou spazmolytického polypeptidu (TFF)/Wnt dráhy a downreguláciou expresie TFF2, Wnt4 a Wnt6. Xianjia Decoction formulovaný profesorom Zhou Anfangom sa skladá z 11 bylín vrátane Epimedium a Lycium barbarum. Má účinky na povzbudenie obličiek a podporuje krvný obeh, odstraňuje teplo a detoxikuje, odstraňuje hlien a rozptyľuje uzliny. Používa sa na liečbu nedostatku obličiek a krvnej stagnácie typu BPH. Liu Qi a kol. [45] zistili, že tento recept má protizápalové účinky tým, že znižuje expresiu mRNA IL-6, p-STAT3, p-JAK2, JAK2 a STAT3 a potom inhibuje IL-6/JAK2 /STAT3 dráha. Qianliexiao sa skladá hlavne zo 17 bylín vrátane Epimedium a Cuscuta australis. Jiang Xingyu a kol. [46] poukázali na to, že tento recept inhibuje proliferáciu prostaty u potkanov znížením expresie adhéznej molekuly krvných doštičiek a endotelových buniek (CD31), HIF1-, VEGFR a kaspázy-9 a reguláciou HIF{ {57}} /VEGFR dráha.

2.3.2 Čínska patentová medicína

Čínska patentová medicína spája vedeckú kompatibilitu s modernou farmaceutickou technológiou, pričom dosahuje štandardizáciu a kontrolu kvality účinných látok. Má tiež dobrú bezpečnosť a znášanlivosť, znižuje stratu účinnosti a nežiaduce reakcie, ktoré sa môžu vyskytnúť počas procesu odvaru tradičnej čínskej medicíny. Kapsula Shuangshitonglin je odvodená z Chengovho Dixiefenqingyinu, ktorý sa skladá z Dixie, Phellodendron, Patrinia, Indigo, Talc, Plantago, Acorus, Poria, Atractylodes a Salvia. Mao Qian a kol. [47] poukázali na to, že tento predpis môže zlepšiť hyperpláziu tkaniva prostaty u potkanov, čo môže súvisieť s downreguláciou expresie EGFR, VEGFA, p-P38 a p-Akt. Wang Xitao a kol. [48] ​​potvrdili, že terapeutický účinok kapsuly Guizhi Fuling na BPH sa dosahuje najmä znížením indexu prostaty (PI) a znížením expresie DHT, VEGF a TGF- 1. Compound Anise Granules je empirický recept profesora Wang Shimina na liečbu BPH. Skladá sa hlavne z piatich bylín: červené triesloviny, koreň kudzu, hloh, vlčiak a americký ženšen. Li Huifeng a kol. [49] poukázali na to, že tento recept znižuje vlhkú hmotnosť prostaty a PI, znižuje expresiu proteínov T, DHT, PI3K, Akt, Bcl-2, VEGFA, EGFR a ERK1/2 a pôsobí antiproliferatívne antiangiogénna a proapoptotická úloha. Kapsula Kelong sa skladá z piluliek Jinkui Shenqi plus Astragalus, sójových izoflavónov a tekvicového oleja. Song Guanhui a spol. [50] potvrdili, že hrá antiproliferatívnu a protizápalovú úlohu tým, že znižuje hladiny T, DHT, TNF-, IL-1 a IL{19}} mRNA, čím zvyšuje expresiu estradiolu a Nrf2 mRNA a potom aktivácia dráhy Nrf2.

Kapsula Ningmitai sa skladá zo štyroch ročných období červenej, koreňa Imperata, Rhizoma Cyperi, Tripterygium wilfordii, Herba Agrimoniae, listu Hibiscus mutabilis a Forsythia suspensa. Liu Shengjing a kol. [51] poukázali na to, že tento predpis môže znížiť expresiu PCNA, AR, EGF, IL-6 a TNF- na zníženie PI, zlepšenie štruktúry hyperplastických žliaz a zmiernenie intersticiálnej fibrózy. Kapsula Qizhitongqiao (astragalus, pijavica, dodder semeno, lindera scutellariae, alpinia oxyphylla, škoricová kôra a Rhizoma Cyathulae) je dokonalou verziou granúl Qianlie od profesora Zhanga Chunheho. Má účinky na povzbudenie čchi a aktiváciu krvného obehu, tonizuje obličky a otvára otvory. Zhao Fan a kol. [52] poukázali na to, že tento recept inhibuje expresiu Bcl-2, PCNA, hypoxiou indukovateľného faktora 1- (HIF1-) a VEGF, upreguluje Bax/Bcl{{8} }, inhibuje hyperpláziu prostaty u potkanov a zlepšuje patologické zmeny tkaniva.

Stručne povedané, receptúry tradičnej čínskej medicíny a čínske patentové lieky, ako dôležité prostriedky TCM liečby BPH, účinne inhibujú proliferáciu buniek prostaty, indukujú apoptózu buniek, regulujú metabolizmus pohlavných hormónov, zlepšujú krvný obeh a mikrocirkuláciu prostaty, znižujú edém a prekrvenie tkaniva a posilniť protizápalovú imunitnú odpoveď na zníženie poškodenia zápalovej odpovede tkaniva prostaty prostredníctvom synergického účinku viacerých zložiek a viacerých cieľov. Jeho mechanizmus súvisí najmä s reguláciou ERK1/2, TGF-/Smad, MAPK, PI3K/Akt, Nrf2, FF/Wnt, IL-6/JAK2/STAT3, HIF1-/VEGFR a iné cesty, ako je uvedené v tabuľke 3. Charakteristiky viacerých zložiek a viacerých cieľov však robia ich mechanizmus zložitým a ťažko ho úplne analyzovať, interakcia medzi rôznymi zložkami v zlúčenine môže zvýšiť alebo oslabiť účinnosť určitých zložiek a určitú účinnosť hodnotenie závisí od subjektívneho úsudku výskumníkov, čo sú potenciálne odchýlky vo vyššie uvedených štúdiách.

Tabuľka 3 Mechanizmy receptúr tradičnej čínskej medicíny/čínskych patentových liekov pri liečbe benígnej hyperplázie prostaty (BPH)