Pokrok vo výskume nemotorických symptómov v prodromálnej fáze Parkinsonovej choroby

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Parkinsonovu chorobuchorobaje bežné neurodegeneratívne ochorenie a včasná diagnostika a intervencia môžu účinne zlepšiť prognózu pacientov s Parpríbuznýchchoroba. Medzinárodná spoločnosť pohybových porúch v roku 2015 zdôraznila dôležitosť prodromálneho štádiaParkinsonovu chorobuchoroba, pri ktorej sa u pacientov vyvinuli centrálne alebo periférne neuropatologické zmeny a pacienti sa môžu prejaviť rôznymi stupňami nemotorických symptómov a znakov, ale obmedzeným pohybom. Príznaky stále nestačia na stanovenie diagnózyParkinsonovu chorobuchoroba. Pochopenie súčasných charakteristík nemotorických symptómov a možných biomarkerov v prodromálnom štádiuParkinsonovu chorobuchorobapomôže lekárom identifikovať podozrivéParkinsonovu chorobuchorobapacientov skôr. Charakteristiky a možné mechanizmy motorických symptómov (hyposmia, poruchy spánku, kognitívny pokles, neuropsychiatrické symptómy a autonómna dysfunkcia) a súvisiace články sú klasifikované a opísané, aby lekári lepšie pochopili nemotorické symptómy u prodromálnychParkinsonova choroba. Venujte pozornosť a posilnite relevantné klinické retrospektívne alebo prospektívne štúdie.

Pozadie

Parkinsonova choroba(PD) je jedným z najčastejších pomaly progresívnych neurodegeneratívnych ochorení u starších ľudí. Abnormálne ukladanie v organizme je hlavnou patologickou zmenou [1]. Typické motorické symptómy PD(Parkinsonova choroba)sú tremor, rigidita, bradykinéza a abnormality posturálnej chôdze. Nedávne štúdie ukázali, že charakteristické neurologické patologické zmeny sa vyskytujú roky alebo viac ako desať rokov pred nástupom typických motorických symptómov pri PD(Parkinsonova choroba)pacientov. Okrem environmentálnych a genetických faktorov sa v prodromálnej fáze PD nachádzajú aj mnohé nemotorické symptómy(Parkinsonova choroba)pacientov, ako je hyposmia, porucha spánku, kognitívny pokles, afektívna porucha a autonómna dysfunkcia [2]. Včasná diagnostika PD je rozhodujúca pre včasnú a účinnú intervenciu pri progresii ochorenia [1]. V roku 2015 Medzinárodná asociácia Parkinsonovej choroby a pohybových porúch revidovala diagnostické kritériá pre prodromálnu PD.(Parkinsonova choroba), ktorá osobitne zdôraznila dôležitosť klinických nemotorických symptómov ako skorých markerov PD(Parkinsonova choroba)[3]. Nasleduje popis hlavne korelácie medzi bežnými PD(Parkinsonova choroba)prodromálne nemotorické symptómy a PD(Parkinsonova choroba).

cistanche bylinky salsa výhodyprePD a AD

Prodromálne nemotorické symptómy Parkinsonovej choroby

2.1 hyposmia

Čuchová dysfunkcia je jedným z necvičených prejavov PD(Parkinsonova choroba). Správa z domácej prierezovej štúdie ukázala, že 88. 43 percent PD(Parkinsonova choroba)pacienti budú mať hyposmiu [4]. Čuchové informácie sa dostávajú hlavne do primárnej čuchovej kôry priamo z čuchového bulbu cez čuchový trakt, vrátane predného čuchového jadra, piriformného kortexu, čuchového tuberkula, entorhinálnej oblasti, periamyg dala kôry a mediálnej amygdaly a ďalej sa premietajú do sekundárneho čuchového olfaktoru. , ako je Hippocampus, komplex amygdaly [5]. Súčasne prenos pachu zahŕňa reguláciu viacerých prenášačov, ako je dopamín, acetylcholín, norepinefrín a serotonín. Podľa klasického Braakova stagingu niektoré štúdie špekulujú, že prodromálna čuchová dysfunkcia pri PD(Parkinsonova choroba)pacientov je spôsobený najmä objavením sa synapsie v primárnych a sekundárnych čuchových centrách a iných oblastiach súvisiacich s čuchom predtým, ako sú postihnuté periférne nervy, stredný mozog, mozgová kôra a iné časti. Patologické ukladanie jadrových proteínov [6]. Štúdie zároveň ukázali, že dysfunkcia čuchu nemusí úplne súvisieť s patológiou čuchovej štruktúry. Neurodegenerácia amygdaly a funkčné zmeny neurotransmiterov súvisiacich s ochorením môžu tiež viesť k vzniku čuchovej dysfunkcie pri PD(Parkinsonova choroba) [6,7].

Čuchovú dysfunkciu možno rozdeliť na poruchu rozpoznávania pachov, poruchu čuchovej diskriminácie a poruchu čuchovej pamäte a súvisiace prejavy sa môžu objaviť dokonca desaťročia pred PD(Parkinsonova choroba)je diagnostikovaná. Prospektívna štúdia uvádza, že čuchová dysfunkcia bola najskorším prodromálnym nemotorickým prejavom v populácii so sporadickou poruchou spánku s rýchlym pohybom očí (iRBD), ktorá sa datuje do obdobia 22 rokov pred nástupom typických motorických symptómov pri PD.(Parkinsonova choroba) a diagnostická presnosť bola vysoká ({{0}}.889, 95 percent CI 0.825-0.954) [8]. Čuchová dysfunkcia je špecifickejšia pri PD(Parkinsonova choroba)v porovnaní s inými nemotorickými prejavmi PD(Parkinsonova choroba)prodromálna fáza. Prospektívna štúdia 1847 50-ročných ľudí bez PD(Parkinsonova choroba)ukázali, že 60 percent pacientov s diagnózou PD(Parkinsonova choroba)po 5 rokoch sledovania mal na začiatku hyposmiu v porovnaní s iba 29 percentami pacientov bez diagnózy PD(Parkinsonova choroba). There is hyposmia at the baseline level [9]. Another retrospective study showed that anosmia was 75% sensitive and 86% specific for differentiating patients >50 rokov s diagnózou PD(Parkinsonova choroba)5 rokov a anosmia pri PD(Parkinsonova choroba)a demencia s Lewyho telieskami (Dementia with Lewy Bodies, DLB) sa zdá byť špecifickým prejavom v prodromálnej fáze a v súčasnosti neexistuje dôkaz, že by v prodromálnej fáze Huntingtonovej choroby existovala anosmia, spinocerebelárna ataxia alebo progresívna supranukleárna obrna [10 ]. Niektoré štúdie zároveň ukázali, že patofyziologické zmeny čuchovej dysfunkcie v prodromálnom štádiu PD sa čiastočne prekrývajú.(Parkinsonova choroba)a iné nemotorické symptómy, ako sú kognitívne poruchy a poruchy spánku [11].

Antiparkinsonova choroba: bylinný liek Cistanche

2.2 Poruchy spánku

80 percent PD(Parkinsonova choroba)pacienti majú problémy so spánkom [12]. Okrem motorických symptómov a nemotorických symptómov PD(Parkinsonova choroba), čo môže spôsobiť poruchy spánku u pacientov, niektoré PD(Parkinsonova choroba)pacienti môžu mať aj poruchy spánku ako hlavné klinické prejavy v prodromálnej fáze. Bežné príznaky súvisia s PD(Parkinsonova choroba). Poruchy spánku zahŕňajú najmä: insomniu, syndróm nepokojných nôh, RBD, nadmernú dennú ospalosť, obštrukčné spánkové apnoe a poruchy spánkového rytmu [13]. Spomedzi nich má rýchle RBD najvyššiu citlivosť pri predpovedaní výskytu PD(Parkinsonova choroba)a porucha spánkového rytmu, spánkové apnoe a nespavosť sú tiež možnými rizikovými faktormi pre PD(Parkinsonova choroba).

RBD sa prejavuje ako parasomnia súvisiaca so zlými snami vo fáze rýchleho pohybu očí (rem) počas spánku [14]. Patogenéza RBD sa zameriava hlavne na zapnutie/vypnutie fázy rem spánku v mozgovom kmeni a medulla oblongata. Locus coeruleus, dorzolaterálne tegmentálne nucleus, pontine peduncle nucleus, raphe nucleus, medulla oblongata obrie bunkové retikulum a ventrolaterálny retikulospinálny trakt, ktoré sa podieľajú na regulácii rem spánku, všetky môžu spôsobiť RBD. Výskyt ochorenia sa diagnostikuje najmä klinicky polysomnografiou [15, 16]. Súčasné štúdie naznačujú, že iRBD je skorým štádiom -synukleinopatie a väčšina pacientov s iRBD má abnormálne ukladanie -synukleínu lokalizovaného hlavne v mozgovom kmeni (sublocus coeruleus a obrie bunkové jadro), diencefalóne, amygdale a rozsiahlom mozgu. Neokortex [17]. Nielen to, pacienti s iRBD majú tiež abnormálne patologické zmeny -synukleínu v periférnych nervoch, ktoré môžu zahŕňať paravertebrálny sympatický reťazec, gangliá v epikardiálnom tukovom tkanive a myenterický plexus [17]. S predlžovaním symptómov RBD sa postupne zvyšuje aj pravdepodobnosť pacientov s kognitívnou poruchou, autonómnou poruchou a hyposmiou, čo môže súvisieť s miestom depozície -synukleínu [18]. Schenck a kol. vykonali prospektívne štúdie v roku 1996 a 2013 a zistili, že podiel pacientov s iRBD, u ktorých sa vyvinula PD(Parkinsonova choroba)bol 38 percent po 4 rokoch sledovania a podiel PD(Parkinsonova choroba)sa po 16 rokoch sledovania zvýšil na 44,5 percenta. 8 percent [19]. Nedávna prospektívna štúdia 174 pacientov s iRBD s priemerným sledovaním 4 roky ukázala, že u 65 pacientov sa vyvinuli neurodegeneratívne ochorenia súvisiace so synukleínom, z ktorých 24 bolo PD(Parkinsonova choroba)[18]. Hoci RBD, ako dôležitý klinický prejav PD(Parkinsonova choroba)prodromálne štádium, ako začať alebo urýchliť PD(Parkinsonova choroba)progresia je stále nejasná, klinicky je možné zlepšiť predikciu budúcej PD(Parkinsonova choroba)prostredníctvom charakteristík prípadu pacientov s iRBD, ako je pokročilý vek, mužské pohlavie, ospalosť počas dňa a klinické komorbidity. Pacienti trpia hyposmiou, poruchou farebného rozlišovania, depresiou, autonómnou dysfunkciou a kognitívnou poruchou alebo obrazovými znakmi abnormálneho ukladania -synukleínu v centrálnom nervovom systéme [15, 20].

Okrem RBD je nezávislým rizikovým faktorom PD aj nočné spánkové apnoe(Parkinsonova choroba). Štúdia zahŕňajúca 1944 pacientov so spánkovým apnoe ukázala, že u 0.0 percent pacientov sa vyvinula PD(Parkinsonova choroba)po 3 rokoch v porovnaní s normálnymi kontrolami. Medzi nimi muži a pacienti so spánkovým apnoe starší ako 60 rokov častejšie trpia PD(Parkinsonova choroba)[21]. Môže to súvisieť so skutočnosťou, že chronický oxidačný stres vyvolaný hypoxiou a zápalová reakcia spôsobená nočným spánkovým apnoe urýchľujú poškodenie dopamínových neurónov substantia nigra [15]. Niektorí vedci sa domnievajú, že pokles kvality spánku a poruchy spánkového rytmu sprevádzajúce starnutie sú tiež patogénnym faktorom PD(Parkinsonova choroba). Štúdie ukázali, že znížená aktivita spánku s pomalými vlnami u starších ľudí je zvyčajne spojená s atrofiou mediálnej prefrontálnej šedej hmoty, zatiaľ čo aktivita spánku s pomalými vlnami odráža synaptickú hustotu alebo silu kortikálnych synapsií [15]. Iná štúdia ukázala, že nerovnováha spánkového rytmu spôsobená starnutím priamo ovplyvňuje glutamátergický systém centrálneho nervového systému, aby vyčistil abnormálne proteíny v mozgovomiechovom moku, vrátane -synukleínu, amyloidu (amyloid-beta proteín, A), TDP-43 a fosforylovaný tau proteín atď., a nadmerné ukladanie týchto proteínov súvisí s výskytom a rozvojom PD(Parkinsonova choroba)choroba [22]. Nielen to, poruchy spánkového rytmu alebo chronická nespavosť spôsobená prácou alebo životným štýlom sú tiež rizikovými faktormi prodromálnej PD.(Parkinsonova choroba). Prospektívna štúdia ukázala, že sestry, ktoré často pracujú v nočných zmenách, majú zvýšené riziko PD(Parkinsonova choroba)v porovnaní so sestrami, ktoré nepracujú v nočných zmenách. [23] majú pacienti s chronickou insomniou nad 3 m vyššie riziko vzniku PD(Parkinsonova choroba)než u normálnych ľudí, čo môže súvisieť s abnormálnou koncentráciou melatonínu spôsobenou zmenami cirkadiánneho rytmu, zatiaľ čo koncentrácie melatonínu a kortizolu v sére pri PD(Parkinsonova choroba)pacienti sú vyššie ako u normálnych ľudí. Výskyt dennej ospalosti v prodromálnej fáze PD(Parkinsonova choroba)môže tiež korelovať so zmenami cirkadiánneho rytmu [15], ale špecifický mechanizmus je ešte potrebné preskúmať vo veľkých vzorových štúdiách.

CistancheGensengzvýšiť kognitívne a zlepšiť pamäť

2.3 Kognitívny pokles

Výskum ukazuje, že 32,9 percent novodiagnostikovaných PD(Parkinsonova choroba)pacienti majú miernu kognitívnu poruchu (mierna kognitívna porucha, MCI) [24] a 83 percent pacientov s PD-MCI prejde do PD(Parkinsonova choroba)demencie v následnej štúdii trvajúcej až 20 rokov (Parkinsonova choroba demencia, PDD) [25]. Kognitívne poruchy súvisiace s PD(Parkinsonova choroba)sa prejavujú najmä v kognitívnych doménach, ako je pozornosť, výkonná moc, jazyk a vizuoprostorová orientácia [26]. Štúdie ukázali, že pacienti s PD-MCI so závažnejším funkčným poškodením súvisiacim so zadnou kôrou sa porovnávajú s poškodením predného laloku. U pacientov so závažnou PDMCI je väčšia pravdepodobnosť progresie do PDD [27]. V porovnaní s inými degeneratívnymi ochoreniami je fenomén zhoršenia pamäti pri PD(Parkinsonova choroba)pacientov vo včasnom štádiu nie je výrazná a v štádiu PDD sa na základe vyššie uvedeného poškodenia kognitívnej domény ďalej rozvíja do vizuálnej a slovnej pamäte, práce a učenia a pamäte. Poškodenie [28] ]. Kognitívna porucha spojená s PD(Parkinsonova choroba)súvisí najmä s degeneráciou subkortikálnych neurónov a atrofiou zodpovedajúcich jadier alebo kortexu spôsobenou abnormálnym ukladaním synukleínu, ktoré zvyčajne nezahŕňa hipokampus [28, 29]. Degenerácia subkortikálnych neurónov môže spôsobiť abnormálnu sekréciu rôznych neurotransmiterov, medzi ktorými sa výrazne prejavuje znížená schopnosť cholinergných neurónov prenášať acetylcholín v nucleus basalis of Meynert (nbM), zatiaľ čo malé Lewisove abnormálne ukladanie v tele je tiež veľmi časté u nbM a neuronálna degenerácia nbM sa v súčasnosti považuje za jeden z dôležitých ukazovateľov na rozlíšenie PD(Parkinsonova choroba)z Alzheimerovej choroby (AD) [30].

Charakteristické poškodenie kognitívnej domény je dôležitým klinickým prejavom prodromálneho štádia PD(Parkinsonova choroba). Nedávna prospektívna štúdia potvrdila, že priemerná preddiagnostika PD(Parkinsonova choroba)pacientov bolo 5. Do 6 rokov už skóre Mini-Mental State Examination (MMSE) vykazovalo klesajúci trend; 7. V priebehu 1 roka mali pacienti signifikantne zhoršený test substitúcie písmen a číslic (LDST); a úlohy testu Stroop boli diagnostikované aj pri PD(Parkinsonova choroba)pacientov v porovnaní s normálnymi kontrolami. Prvý priemer 3,8 až 6. Rozdiely sa vyskytli v priebehu 2 rokov; a pokles pamäti nastal pred PD(Parkinsonova choroba)diagnóza 1. 5 r sa postupne prejavuje [31]. Ak je prodromálna fáza u pacientov s MCI sprevádzaná poruchami posturálnej rovnováhy, somnolenciou počas dňa, autonómnymi poruchami alebo RBD, riziko progresie do PDD sa výrazne zvyšuje [28, 32]. Okrem charakteristických charakteristík poškodenia kognitívnej domény sú nositeľmi alely apolipoproteínu E (ApoE) ε4, génovej mutácie tau (proteín tau spojený s mikrotubulami, MAPT), haplotypu H1/H2 a glukózových mozgových mutácií v géne glukocerebrozidázy (GBA). rizikové faktory kognitívneho poškodenia spojeného s prodromálnou PD(Parkinsonova choroba)[28]. Navyše s rozvojom medicínskej zobrazovacej technológie u pacientov s prodromálnou PD(Parkinsonova choroba)a pacientov s PD-MCI a PDD s jasnou diagnózou, poskytuje aj určitú osvetu pre pacientov s MCI v prodromálnom štádiu. Štúdie ukázali, že funkčná magnetická rezonancia (fMRI) a metabolická pozitrónová emisná tomografia (pozitrónová emisná tomografia, PET) u pacientov s PD s kognitívnou poruchou náchylnejší na bilaterálny frontálny lalok, okcipitálny lalok, parietálny lalok a kaudátnu atrofiu jadra a hypometabolizmus [33,34], zobrazovanie tenzoru difúzie (DTI) ukázalo, že pacienti, u ktorých sa vyvinula PDD, mali väčšiu pravdepodobnosť zvýšenej priemernej difuzivity (MD) v centrálnej bielej hmote [35] a cholinergná PET naznačila, že pacienti, u ktorých sa vyvinula PDD, boli viac pravdepodobne vyvinie PDD. Cholinergná aktivita frontálnej a temporálnej kôry je náchylná na zníženie [36]. Podobne niektoré biomarkery v mozgovomiechovom moku môžu tiež hrať úlohu pri predpovedaní smeru kognitívnej poruchy pri PD(Parkinsonova choroba)a štúdie ukázali, že nízke hladiny A42, vysoké hladiny srdcového proteínu viažuceho mastné kyseliny a vysoké hladiny -synucleus. Všetky proteíny môžu hrať úlohu pri predpovedaní klesajúceho trendu kognitívnych funkcií spojených s prodromálnym obdobím PD(Parkinsonova choroba) [28].

Ochrana neurónov a zlepšenie pamäte:cistanche doplnky

2.4 Neuropsychiatrické symptómy

30 percent PD(Parkinsonova choroba)pacienti majú rôzne stupne úzkostných a depresívnych symptómov, z ktorých hlavnými prejavmi sú depresívne symptómy [37]. Okrem sekundárnych faktorov psychiatrické symptómy súvisiace s PD súvisia najmä s nerovnováhou neurotransmiterov v centrálnom nervovom systéme. Klinické štatistiky zistili, že časové okno od prvého nástupu depresívnych symptómov do diagnózy PD(Parkinsonova choroba)sa môže pohybovať od 1 m do 36 rokov, s priemerným prodromálnym obdobím 10 rokov [38]. Pre nedostatok špecificity vo výskyte depresie v populácii [39] majú samotné depresívne symptómy malý význam pre diagnostiku prodromálnej PD.(Parkinsonova choroba)[40]. Prospektívne štúdie ukázali, že pacienti so symptómami úzkosti a depresie v prodromálnom štádiu PD(Parkinsonova choroba)v porovnaní s normálnou kontrolnou skupinou nemajú zjavnú špecificitu v prodromálnom štádiu okrem mierneho poklesu skóre, iba v prodromálnom štádiu 2. Afektívne poruchy pri PD(Parkinsonova choroba)pacienti sa stanú významnými až po približne 3 rokoch [31]. Štúdie krížových symptómov však tiež naznačujú, že ak depresívni pacienti majú rodinnú anamnézu PD(Parkinsonova choroba)hyposmia, zápcha, mierna dyskinéza alebo hyperechogénna substantia nigra, sú tiež potenciálnymi klinickými markermi progresie do PD [40-43]. Nedávne štúdie ukázali, že pacienti s veľkou depresiou (MDD) a vyššie uvedenými sprievodnými príznakmi majú výrazne vyššiu tendenciu k rozvoju PD(Parkinsonova choroba) [44].

2.5 Autonómna dysfunkcia

Autonómna dysfunkcia sa považuje za jeden z nemotorických prejavov PD(Parkinsonova choroba), aj 10–20 rokov pred PD(Parkinsonova choroba)diagnóza [45]. Autonómna dysfunkcia kombinovaná s inými nemotorickými symptómami, najmä RBD a hyposmiou, má zároveň veľký význam pre diferenciálnu diagnostiku -synukleinopatií [8]. Prierezová štúdia ukázala, že asi 84 percent PD(Parkinsonova choroba)pacienti mali autonómnu dysfunkciu [46] a častejšie boli dysfunkcie kardiovaskulárneho systému, tráviaceho systému, urogenitálneho systému a hybnosti zreníc. Tieto prejavy môžu byť spôsobené včasným neurodegeneratívnym ochorením zahŕňajúcim dorzálne motorické jadro blúdivého nervu a degeneráciou alfa-synukleínu v Lewyho neuritoch a Lewyho telieskach sympatických ganglií spolu so srdcom, periadrenalálnym tkanivom, močovým mechúrom, kožou, hrubým črevom a sympatickými gangliami spôsobené usadzovaním [10]. Kardiovaskulárne symptómy sú najčastejšie objavované a študované prejavy autonómnej dysfunkcie, ktoré sú pri PD takmer univerzálne(Parkinsonova choroba)pacientov a môže predchádzať motorickým symptómom, vrátane ortostatickej hypotenzie, hypotenzie a hypertenzie v ľahu. , ale je veľmi ovplyvnená faktormi, ako sú lieky, vek, prostredie, čas merania krvného tlaku a charakteristiky vzorky. Uvádza sa, že pokojová srdcová frekvencia < 70="" bpm="" v="" polohe="" na="" chrbte="" a="" odpoveď="" srdcovej="" frekvencie="">< 10="" bpm="" po="" posturálnych="" zmenách="" úzko="" súvisia="" s="" transformáciou="" fenotypu="" pd/dlb="" po="" vylúčení="" zníženia="" krvného="" tlaku="" [47,="" 48].="" gastrointestinálne="" príznaky="" zahŕňajú="" najmä="" zápchu,="" slinenie="" a="" ťažkosti="" s="" prehĺtaním.="" spomedzi="" nich="" je="" zápcha="" bežnou="" sťažnosťou="" vo="" všetkých="" štádiách="" idiopatickej="">(Parkinsonova choroba)a miera výskytu môže dosiahnuť 70 percent až 80 percent pred PD(Parkinsonova choroba)diagnózy a môže sa objaviť 10 až 16 rokov pred typickými motorickými príznakmi PD(Parkinsonova choroba)objavia [8, 9]. Niektoré štúdie ukázali, že erektilná dysfunkcia sa môže objaviť v prvých 10 až 16 rokoch prodromálneho obdobia PD(Parkinsonova choroba)a objavuje sa postupne s ortostatickou hypotenziou. Symptómy močových ciest sa objavujú najmä 7 až 9 rokov pred PD(Parkinsonova choroba)transformácia fenotypu, relatívne neskoré a mierne symptómy [8].

Zhrnutie a Outlook

Stručne povedané, nemotorické symptómy v prodromálnej fáze pacientov s PD zohrávajú veľmi dôležitú úlohu v patofyziologickom vývoji PD.(Parkinsonova choroba). Patologický základ rôznych nemotorických symptómov a tomu zodpovedajúca neuronálna degenerácia, -synaptické jadro Abnormálne ukladanie proteínov súvisí, ale klinicky, poradie prodromálnych nemotorických symptómov pri PD(Parkinsonova choroba)pacientov je stále nepravidelný. Okrem toho veľký počet štúdií potvrdil, že výskyt a rozvoj nemotorických symptómov v prodromálnom štádiu PD(Parkinsonova choroba)sa navzájom prekrývajú a interagujú. Špecifická patogenéza poškodenia každého systému v prodromálnom štádiu PD(Parkinsonova choroba)je stále nejasná a v klinickej praxi je stále potrebná rozsiahla prospektívna štúdia. Sledujte charakteristiky výskytu a vývoja rôznych nemotorických symptómov, používajte sérum, cerebrospinálny mok, zobrazovacie a iné biomarkery na komplexnú analýzu a nájdite kombináciu biomarkerov s extrémne vysokou citlivosťou a špecifickosťou na uľahčenie skríningu špecifickej PD.(Parkinsonova choroba)prekurzory. Lepšie predpovedať trend vývoja dlhodobej PD(Parkinsonova choroba)prispieva k včasnej diagnóze a včasnej intervencii klinických lekárov a v konečnom dôsledku dosahuje účel prínosu pre pacientov.

Referencie

［1］Boeve BF. Idiopatická ＲEM porucha správania pri spánku vo vývojiParkinsonova choroba［J］［. Lancet Neurol, 2013, 12( 5): 469482．

2 Morley JF, Hurtig HI. Súčasné chápanie a riadenieParkinsonova choroba: päť nových vecí［J］［. Neurológia, 2010, 75( 18 suppl 1): S9-S15．

［3］Berg D, PostumaＲB, Adler CH a kol. Kritériá výskumu MDS pre prodromálneParkinsonova choroba［J］［. Mov Disord, 2015, 30: 1600-1609．

4 Sun Q, Wang T, Jiang TF a spol. Klinický profil čínskeho dlhodobéhoParkinsonovu chorobuChorobaPreživší s 10 a viac rokmi trvania choroby［J］］. Starnutie Dis, 2018,9( 1) : 8-16．

[5] Rhinologická skupina redakčného výboru Čínskeho vestníka otolaryngológie – chirurgia hlavy a krku, rinologická skupina Čínskej lekárskej asociácie Otolaryngológia – odbor chirurgia hlavy a krku. Odborný konsenzus o diagnostike a liečbe porúch čuchu (2017) [J]. Chinese Journal of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, 2018, 53(7): 484-494.

6 Ponsen MM, Stoffers D, Booij J a kol. Idiopatická hyposmia ako predklinický príznakParkinsonovu chorobuchoroba［J］［. Ann Neurol, 2004,56( 2):173-181．

［7］Ｒoss GW, Petrovitch H, Abbott ＲD, et al. Asociácia čuchovej dysfunkcie s rizikom pre budúcnosťParkinsonova choroba［J］［. Ann Neurol, 2008,63( 2): 167-173．

［8］Fereshtehneiad SM, Yao C, Pelletier A a kol. Evolúcia prodromuParkinsonova chorobaa demencia s Lewyho telieskami: prospektívna štúdia［J］］. Mozog, 2019, 142 ( 7) : 2051-2067．

［9］Lerche S, Seppi K, Behnke S a kol. Ｒrizikové faktory a prodromálne markery a vývojParkinsonova choroba［J］［. J Neurol, 2014, 261( 1): 180-187．

［10］Moscovich M, Heinzel S, PostumaＲB, et al. Aké špecifické sú nemotorické symptómy v prodróme oParkinsonova chorobav porovnaní s inými pohybovými poruchami［J］］. Parkinsonizmus Ｒelat Disord, 2020,10 ( 3) : 1353-8020．

［11］Bohnen NI, Müller ML. In vivo neurochemické zobrazenie čuchovej dysfunkcie vParkinsonovu chorobuchoroba［J］［. J Neural Transm (Viedeň), 2013, 120( 4) : 571-576．

［12］Dhawan V, Healy DG, Pal S, et al. Problémy súvisiace so spánkomParkinsonovu chorobuchoroba［J］［. Age Ageing,2006,35( 3) : 220-228．

［13］Zuzuárregui J,Počas EH］. Problémy so spánkom vParkinsonovu chorobuChorobaa ich manažment［J］］. Neuroterapeutika, 2020.

［14］Schenck CH, Bundle SＲ, Ettinger MG a kol. Chronické poruchy správania ľudského ＲEM spánku: nová kategória parasomnie［J］．Spánok, 1986,9(2): 293-308．

［15］Bohnen NI, Hu M. Porucha spánku ako potenciálne riziko a faktor progresieParkinsonovu chorobuChoroba［J］［. J Parkinsons Dis, 2019, 9 ( 3): 603-614．

［16］Boeve BF, Silber MH, Saper CB, et al. Patofyziológia EM poruchy spánkového správania a význam pre neurodegeneratívne ochorenie

［17］Braak H, Del TK, Ｒüb U a kol. Staging mozgovej patológie súvisiacej so sporadickouParkinsonovu chorobuchoroba［J］［. Neurobiol Aging, 2003,24( 2):197-211．

［18］Iranzo A, Fernández-Arcos A, Tolosa E a kol. Riziko neurodegeneratívnej poruchy pri idiopatickej poruche správania pri spánku EM: štúdia u 174 pacientov［J］］. PLoS One, 2014,9( 2): e89741．

［19］Boeve BF, Silber MH, Ferman TJ a spol. Klinicko-patologické korelácie v 172 prípadoch spánkovej poruchy s rýchlym pohybom očí s alebo bez koexistujúcej neurologickej poruchy［J］］. Sleep Med, 2013,14( 8) : 754-762．

［20］Burn DJ, Anderson K. Spánok, pravdepodobne dement: ＲBD a kognitívny poklesParkinsonovu chorobuchoroba［J］［. Mov Disord, 2012, 27 ( 6): 671-673．

［21］Chou PS, Lai CL, Chou YH a spol. Spánkové apnoe a následné rizikoParkinsonova choroba: 3-ročná celoštátna populačná štúdia［J］［. Neuropsychiatr Dis Treat, 2017,13: 959-965．

［22］Liff JJ, Wang M, Liao Y a spol. Para-vaskulárna dráha uľahčuje prietok CSF cez mozgový parenchým a klírens intersticiálnych rozpustených látok, vrátane amyloidu ［J］］. Sci Transl Med,2012,4(147):111-147．

23 Chen H, Schernhammer E, Schwarzschild MA a kol. Prospektívna štúdia práce na nočné zmeny, dĺžky spánku a rizikaParkinsonova choroba［J］［. Am J Epidemiol,2006,163(8): 726-730．

［24］Santangelo G, Vitale C, Picillo M a spol. Mierna kognitívna porucha u novodiagnostikovanýchParkinsonova choroba: Dlhodobá prospektívna štúdia［J］［. Parkinsonizmus Ｒelat Disord, 2015, 21( 10) : 1219-1226．

［25］Hely MA, Ｒeid WG, Adena MA a kol. Multicentrická štúdia v SydneyParkinsonova choroba: nevyhnutnosť demencie po 20 rokoch［J］］. Mov Disord, 2008,23( 6): 837-844．

［26］Petrova M, Ｒaycheva M, Traykov L. Kognitívny profil najskoršieho štádia demencie vParkinsonova choroba［J］［. Am J Alzheimers Dis Other Demen, 2012, 27( 8) : 614-619．

［27］Williams-Gray CH, Mason SL, Evans JＲ a spol. Štúdia CamPaIGN oParkinsonova choroba: 10-ročný výhľad v kohorte podľa populácie incidentov［J］］. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2013,84 ( 11):1258-1264．

［28］ Hanagasi HA, Tufekcioglu Z, Emre M［. Demencia vParkinsonova choroba［J］［. J Neurol Sci, 2017, 374: 26-31．

［29］ Apostolova LG, Beyer M, Green AE a spol. Hippokampálne, kaudátne a ventrikulárne zmeny vParkinsonova chorobas demenciou a bez nej［J］［. Mov Disord, 2010,25( 6): 687-695．

［30］ Liu AK, Chang ＲC, Pearce ＲK a kol. Nucleus basalis of Meynert: anatómia, história a diferenciálna účasť na Alzheimerovej chorobe aParkinsonovu chorobuchoroba［J］［. Acta Neuropathol, 2015, 129( 4):527-540．

［31］ Darweesh SK, Verlinden VJ, Stricker BH a spol. Trajektórie preddiagnostického fungovania vParkinsonova choroba［J］［. Mozog, 2017, 140 ( 2) : 429-441．

［32］ Génier MD, Postuma ＲB, Escudier F a kol. Ako začína demencia s Lewyho telieskami? prodromálne kognitívne zmeny pri EM poruche správania pri spánku J. Ann Neurol, 2018, 83 ( 5) : 1016-1026．

［33］Peraza LＲ, Collopy SJ, Firbank MJ a kol. počiatočný stavParkinsonovu chorobuchorobademencia a demencia s Lewyho telieskami: spoločné znaky a rozdiely［J］［. Int J Geriatr Psychiatry,2015,30( 11):1135-1146．

［34］Pavese N. PET štúdie vParkinsonovu chorobuchorobamotorická a kognitívna dysfunkcia［J］［. Parkinsonizmus Ｒelat Disord, 2012,18 (Suppl 1): S96-S99．

［35］Duncan GW, Firbank MJ, Yarnall AJ a spol. Zobrazovanie šedej a bielej hmoty: Biomarker pre kognitívne poškodenie na začiatkuParkinsonovu chorobuchoroba［J］［. Mov Disord, 2016, 31( 1): 103-110．

［36］HilkerＲ, Thomas AV, Klein JC a kol. Demencia pri Parkinsonovej chorobe: funkčné zobrazenie cholinergných a dopaminergných dráh ［J］］. Neurológia, 2005,65( 11): 1716-1722．

［37］Barone P, Antonini A, Colosimo C a kol. Štúdia PRIMO: Multicentrické hodnotenie nemotorických symptómov a ich vplyvu na kvalitu života vParkinsonovu chorobuchoroba［J］［. Mov Disord, 2009,24( 11): 1641-1649．

［38］Leentjens AF, Van den Akker M, Metsemakers JF a kol. Vyšší výskyt depresie pred nástupomParkinsonovu chorobuchoroba: štúdia registra［J］］. Mov Disord, 2003,18( 4): 414-418．

［39］Murray CJ, Vos T, LozanoＲ, et al. Roky života prispôsobené zdravotnému postihnutiu (DALY) pre 291 chorôb a zranení v 21 regiónoch,1990-2010: systematická analýza pre štúdiu Global Burden of Disease 2010［J］］. Lancet, 2012, 380 ( 9859): 2197-2223．

［40］PostumaＲB, Aarsland D, Barone P a kol. Identifikácia prodromaluParkinsonovu chorobuchoroba: predmotorické poruchy vParkinsonovu chorobuchoroba［J］．Mov Disord, 2012,27( 5) : 617-626．

［41］Hoeppner J, Prudente-Morrissey L, Herpertz SC a kol. Hyperechogenicita Substantia nigra u depresívnych jedincov súvisí s motorickou asymetriou a zhoršenou plynulosťou slov［J］［. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci,2009,259( 2) : 92-97．

［42］Liepelt-Scarfone I, Behnke S, Godau J a kol. Ｒevalácia rizikových faktorov a predpokladaných premotorických markerov preParkinsonovu chorobuchoroba［J］［. J Neural Transm (Viedeň), 2011,118( 4) : 579-585．

［43］Walter U, Hoeppner J, Prudente-Morrissey L a kol.Parkinsonovu chorobuchoroba-podobné abnormality pri sonografii stredného mozgu sú časté pri depresívnych poruchách［J］］. Brain, 2007, 130 (Pt 7): 1799-1807．

［44］Walter U, HeilmannＲ, Kaulitz L a kol. Predpoveď oParkinsonovu chorobuchorobapo ťažkej depresii: desaťročná následná štúdia［J］］. J Neural Transm (Viedeň) ,2015,122( 6) : 789-797．

［45］PostumaＲB, Gagnon JF, Pelletier A a kol. Prodromálne autonómne symptómy a príznakyParkinsonovu chorobuchorobaa demencia s Lewyho telieskami［J］［. Mov Disord, 2013, 28( 5): 597-604．

［46］Arnao V, Cinturino A, Valentino F a spol. U pacientov s Parkinsonovou chorobou sú autonómne symptómy časté a spojené s inými nemotorickými symptómami［J］］. Clin Auton Ｒes,2015,25( 5) : 301-307．

［47］Palma JA,Carmona-Abellan MM,Barriobero N a spol. Je srdcová funkcia narušená v premotoreParkinsonovu chorobuchoroba? Retrospektívna kohortová štúdia［J］［. Mov Disord, 2013, 28( 5): 591-596．

48 Kaufmann H, Norcliffe-Kaufmann L, Palma JA a kol. Prirodzená anamnéza čistého autonómneho zlyhania: Prospektívna kohorta Spojených štátov［J］．Ann Neurol, 2017,81( 2) : 287-297．