Riziko významného poklesu funkcie obličiek po akútnom poškodení obličiek u dospelých s hematologickým zhubným nádorom

Pre viac informácií kontaktujte Ali.ma@wecistanche.com

Heather P. May a kol

Kliknite na Cistanche pre liečbu ochorenia obličiek

Kliknite na produkt Cistanche na obličky

Úvod: Akútne poškodenie obličiek(AKI) postihuje 30 percent dospelých hospitalizovaných s hematologickou malignitou. Málo sa vie o dlhodobom vplyve naobličkyvýsledky v tejto populácii napriek úzkemu vzťahu medzi funkciou obličiek a spôsobilosťou na liečbu malignity. Účelom tejto skupinovej štúdie založenej na populácii bolo určiť účinok AKI naobličkyfunkcie v roku nasledujúcom po novej diagnóze akútnej leukémie alebo lymfómu.

Metódy:Účastníkmi boli dospelí hospitalizovaní do 3 týždňov od diagnózy malignity. Základná líniaobličkyfunkcia bola stanovená a AKI diagnostikovaná pomocou štandardizovaných kritérií. Coxovo modelovanie proporcionálneho rizika skúmalo vzťah medzi AKI a 30-percentným poklesom odhadovanej miery glomerulárnej filtrácie (eGFR) oproti východiskovej hodnote počas 1 roka po hospitalizácii ako primárny koncový bod.

Výsledky:AKI sa vyskytla u 33 percent z 1 064 účastníkov, pričom 70 percent epizód sa vyskytlo do 48 hodín po hospitalizácii a významne zvýšilo riziko poklesu eGFR o 30 percent (pomer rizika [HR] 2,7, 95 percent interval spoľahlivosti [CI] 2,2– 3.5) a incidentchronickýobličkychoroba(HR 2,2, 95 percent CI 1,7–2,8). AKI zostala významným prediktorom poklesu eGFR v podskupinových a multivariabilných analýzach (upravená HR 1,9, 95 percent CI1,4–2,7). Pokles eGFR o 30 USD zvýšil riziko úmrtia do 1 roka u účastníkov s AKI (HR 2,1,95 % CI 1,3–3,3).

Záver:Výsledky pomáhajú pri identifikácii jedincov s najvyšším rizikom zlých výsledkov a zdôrazňujú potrebu výskumu zahŕňajúceho intervencie, ktoré zachovávajú funkciu obličiek od času počiatočnej hospitalizácie s hematologickou malignitou až po obdobie po prepustení.

AKI je hlavnou bariérou pozitívnych zdravotných výsledkov a je známe, že postihuje najmenej 30 percent dospelých hospitalizovaných s novodiagnostikovanými hematologickými malignitami, často v dôsledku hypoperfúzie, syndrómu rozpadu nádoru a nefrotoxicity vyvolanej chemoterapiou.1–4 Krátkodobé dôsledky AKI v tomto prostredí zahŕňajú zvýšenú úmrtnosť v nemocnici a strojnásobenie dĺžky pobytu a nákladov.2,5,6 Akákoľvek výsledná trvalá strata funkcie obličiek môže ohroziť spôsobilosť na optimálnu liečbu rakoviny a v konečnom dôsledku aj prežitie.

Menej sa vie o dlhodobom vplyve AKI na pacientov s hematologickou malignitou, a to napriek rastúcemu záujmu o postnemocničné následky pre AKI preživších. Jedinci s hematologickou malignitou tvoria malú časť študijných vzoriek vo veľkých populačných štúdiách a miera, do akej sú tieto zistenia zovšeobecniteľné v tejto jedinečnej subpopulácii, nie je známa. Naopak, malé veľkosti vzoriek a obmedzené trvanie sledovania z publikovaných štúdií pacientov s AKI a hematologickou malignitou sťažujú posúdenie dlhodobých účinkov na funkciu obličiek a zdravotné výsledky. Diagnóza malignity (akéhokoľvek typu) bola spojená s 1.9--násobným rizikom rehospitalizácie s recidivujúcou AKI v skupine dospelých, ktorí prežili počiatočnú epizódu AKI a neboli prepustení na dialýzu.⁷ výsledky zo štúdie pacientov prijatých na jednotku intenzívnej starostlivosti s vybranými hematologickými malignitami vysokého stupňa ukázali, že pacienti s AKI mali 0. 58-krát vyššiu pravdepodobnosť, že budú nažive v úplnej remisii po 6 mesiacoch, a modifikácie chemoterapie boli potrebné u 15 percent pacientov v dôsledku epizódy AKI.3 Kriticky chorí pacienti zaradení do tejto štúdie boli pacienti s iba najagresívnejšími hematologickými malignitami a predtým normálnou funkciou obličiek. Hoci existujúce zistenia sú pozoruhodné, súčasná literatúra obsahuje kľúčové medzery vo vedomostiach. Je nevyhnutné ďalej skúmať vzťah medzi AKI a dlhodobými výsledkami obličiek na reprezentatívnejšej vzorke diagnóz hematologických malignít, u pacientov s už existujúcimi komorbiditami a u pacientov mimo jednotky intenzívnej starostlivosti. To umožní identifikáciu jedincov s vysokým rizikom zlých výsledkov a informovanie o intervenciách na ochranu a zachovanie funkcie obličiek, čo je kľúčový determinant oprávnenosti na preferovanú chemoterapiu, transplantáciu hematopoetických buniek, novú imunoterapiu a klinické štúdie. Účelom tohto výskumu bolo určiť účinok AKI na funkciu obličiek v roku nasledujúcom po diagnóze akútnej leukémie alebo lymfómu. Uznávajúc jedinečné rozdiely medzi malignitami a liečebnými prístupmi boli účastníci s akútnou leukémiou a lymfómom hodnotení súhrnne aj individuálne.

METÓDY

Dizajn štúdie a vzorka

V rokoch 2005 až 2017 sa uskutočnila kohortová štúdia založená na populácii pomocou projektu Rochester Epidemiology Project, systému prepojenia lekárskych záznamov, ktorý zjednocuje záznamy od viacerých poskytovateľov lekárskej starostlivosti v okrese Olmsted v štáte Minnesota a v okolitých 27 okresoch. Projekt Rochester Epidemiology Project zahŕňa demografické údaje a komplexné informácie týkajúce sa diagnóz, hospitalizácií a následnej ambulantnej starostlivosti.8 Obyvatelia majú podobnú mieru úmrtnosti podľa veku a pohlavia ako v Minnesote a Spojených štátoch.9 Identifikovali sme dospelých (18 USD) s novodiagnostikovanou alebo recidivujúcou akútnou leukémiou alebo lymfómom, ktorí boli hospitalizovaní do 3 týždňov od diagnózy. Diagnózy boli identifikované pomocou Medzinárodnej klasifikácie chorôb, diagnostických kódov deviatej a desiatej revízie zaznamenaných do 60 dní od patologických alebo hematopatologických štúdií (doplnková tabuľka S1). Požiadavka zodpovedajúcich patologických štúdií bola implementovaná na zvýšenie platnosti diagnostických kódov znížením pravdepodobnosti chybnej klasifikácie. Účastníci boli zaradení iba raz, v čase indexovej hospitalizácie v tomto časovom rámci. Tí, ktorí boli diagnostikovaní v roku 2005, boli vyhodnotení na diagnózu malignity pridelenú v predchádzajúcom roku, aby sa zabezpečilo, že nebudú zahrnuté žiadne prevládajúce prípady. Recidivujúce ochorenie bolo identifikované, ak kód diagnózy malignity, ktorý sa zhodoval s kódom priradeným pri vstupe do kohorty, bol zaznamenaný viac ako 1 rok pred zaradením do štúdie. Pacienti s už existujúcim ochorením obličiek v konečnom štádiu vyžadujúcim dialýzu boli vylúčení.

Identifikácia AKI

Údaje boli elektronicky abstrahované z databázy Rochester Epidemiology Project Database. Príslušné demografické údaje zahŕňali vek v čase diagnózy, antropometriu, podtyp hematologického ochorenia a anamnézu kardiovaskulárneho alebo chronického ochorenia obličiek, cukrovky alebo hypertenzie. Komorbidity boli identifikované pomocou kódov diagnózy Medzinárodnej klasifikácie chorôb, deviatej a desiatej revízie. Diagnóza jednej z týchto komorbidít si vyžadovala 2 kódy oddelené najmenej 30 dňami do 3 rokov od hospitalizácie, aby sa znížila možnosť nesprávnej klasifikácie. Východisková hodnota sérového kreatinínu (SCr) bola stanovená pre každého člena kohorty s použitím stredných hodnôt SCr u ambulantných pacientov z obdobia 6 mesiacov až 7 dní pred hospitalizáciou alebo, ak neboli dostupné, odhadnuté pomocou vzorca MDRD.10 Tento SCr bol tiež použitý na stanovenie východiskovej hodnoty eGFR pred vstupom do štúdie, vypočítanej pomocou kolaboratívnej rovnice epidemiológie chronických obličkových chorôb. Rutinné laboratórne údaje zozbierané z hospitalizácie zahŕňali merania SCr, ktoré sa použili na identifikáciu a štádium AKI podľa kritéria KDIGO.11 AKI bol klasifikovaný ako získaný v komunite alebo v nemocnici na základe času nástupu (do 48 hodín od hospitalizácie v komunite). -získané AKI, > 48 hodín pre AKI získané v nemocnici).12 Referenční účastníci nemali počas hospitalizácie žiadne štádium AKI.

Hodnotenie výsledku

Primárnym výsledkom záujmu bol 30-percentný pokles eGFR oproti východiskovej hodnote počas 1 roka po hospitalizácii. Hranica poklesu o 30 % bola zvolená, pretože je silne spojená so zvýšeným rizikom konečného štádia ochorenia obličiek a úmrtnosťou zo všetkých príčin vo všeobecnej populácii.13 Keďže CKD vyžaduje pretrvávajúcu dysfunkciu obličiek minimálne 90 dní po epizóde AKI,11 bol výsledok hodnotený medzi 90 a 365 dňami po poslednom dni hospitalizácie pomocou sériovo zozbieraných údajov SCr na výpočet eGFR. Na zaradenie do štúdie bola potrebná minimálne 1 hodnota SCr získaná v ambulancii

analýza. Účastníci s východiskovou hodnotou eGFR 60 ml/min na 1,73 m2 boli považovaní za ľudí, ktorí majú normálnu základnú funkciu obličiek a boli hodnotení na nové štádium CKD 3 alebo vyššie, definované ako eGFR < 60="" ml/min="" na="" 1,73="" m2,="" počas="" sledovania="" obdobie.11="" kontrola="" zdravotných="" záznamov="" na="" sledovanie="" sa="" vykonávala="" až="" 12="" mesiacov="" alebo="" do="" smrti="" alebo="" straty="" sledovania,="" podľa="" toho,="" čo="" nastane="">

Štatistická analýza Opisná štatistika sa použila na vykazovanie demografických údajov pre celú kohortu a skupiny s a bez AKI. Univariate Coxovo proporcionálne modelovanie nebezpečenstva odhadlo HR na $ 30 percentný pokles eGFR oproti východiskovej hodnote v agregovanej kohorte a podskupinách na základe typu malignity (akútna leukémia alebo lymfóm). Porovnali sme tiež HR pre 30-percentný pokles eGFR oproti základnej hodnote podľa maximálneho štádia AKI. Multivariabilné Coxovo proporcionálne modelovanie rizika zahŕňalo tieto klinicky relevantné premenné: vek, pohlavie, rok diagnózy, eGFR na začiatku a prepustenie z nemocnice, podtyp malignity (vrátane akútnej myeloidnej leukémie, akútnej lymfoblastickej leukémie, inej leukémie, nehodgkinského lymfómu a iného lymfómu ), recidivujúce ochorenie, komorbidity (vrátane kardiovaskulárneho alebo chronického ochorenia obličiek, cukrovky a hypertenzie) a hospitalizácia, transplantácia hematopoetických buniek alebo následná epizóda AKI počas obdobia sledovania. Model bol skontrolovaný z hľadiska neproporcionality, aby sa zabezpečilo, že sa nezistia žiadne porušenia. Kumulatívne krivky incidencie, upravené pre konkurenčné riziko úmrtia, popisovali čas do 30-percentného poklesu eGFR oproti východiskovej hodnote u pacientov s AKI a bez AKI a podľa štádia AKI. Aby sa preskúmala súvislosť medzi výskytom epizódy AKI a/alebo 30-percentným poklesom eGFR oproti východiskovej hodnote a prežitím, vykonalo sa Coxovo proporcionálne modelovanie nebezpečenstva. Toto modelovanie použilo 4-úrovňovú kategorickú premennú pre kombinácie s AKI a/alebo $ 30-percentným poklesom eGFR ako časovo závislú kovariátu na predikciu prežitia. Všetky HR sú hlásené s ich zodpovedajúcimi 95-percentnými CI s použitím 2-koncovej hladiny alfa < 0,05="" na="" označenie="" štatistickej="">

VÝSLEDKY

Účastníci

Počas časového rámca štúdie bolo 1 143 jedincov s novodiagnostikovanou alebo recidivujúcou akútnou leukémiou alebo lymfómom, z ktorých 1 069 bolo zahrnutých (obrázok 1) a sú opísané v tabuľke 1. Recidivujúce ochorenie bolo prítomné len u 33 (3 percent) účastníkov kohorty. Demografické a základné charakteristiky vrátane základnej funkcie obličiek boli podobné medzi pacientmi s akútnou leukémiou a pacientmi s lymfómom (doplnkové tabuľky S2 a S3).

Z 355 účastníkov, ktorí zažili AKI, bolo 249 epizód (70 percent) získaných v komunite a 106 (30 percent) bolo získaných v nemocnici. Z 59 účastníkov s AKI štádiom 3 potrebovalo 33 (56 percent) dialýzu počas hospitalizácie a 17 (29 percent) potrebovalo dialýzu aspoň raz do 90 dní po hospitalizácii. AKI sa vyskytla u 190 účastníkov (43 percent) s akútnou leukémiou a 165 (26 percent) s lymfómom (tabuľka 2).

výsledky

Z 1069 účastníkov malo 755 (71 percent) adekvátnu následnú kontrolu na posúdenie primárneho výsledku 30-percentného poklesu eGFR. Hodnotenie výsledkov bolo možné u 64 percent účastníkov s AKI a 74 percent referenčných účastníkov. Primárnym identifikovateľným dôvodom nedostatočného sledovania bola smrť (n ¼ 239). K strate sledovania došlo u 35 percent a 25 percent účastníkov s akútnou leukémiou a lymfómom, pričom smrť bola dôvodom u 84 percent jedincov s akútnou leukémiou a 68 percent jedincov s lymfómom. Medián (IQR) počet následných SCr meraní medzi 90 a 365 dňami po hospitalizácii bol 22 (6–51) u účastníkov s AKI a 11 (5–35) u referenčných účastníkov bez AKI počas indexovej hospitalizácie.

Kumulatívna incidencia 30-percentného poklesu eGFR oproti východiskovej hodnote po 1 roku bola 68 percent (95 percent CI 57–76) u pacientov s akýmkoľvek štádiom AKI a 39 percent (95 percent CI 32–45) u pacientov účastníci bez AKI počas indexovej hospitalizácie so zodpovedajúcou HR 2,7 (95 percent CI 2,2–3,5; P < 0,001)="" v="" univariačnej="" analýze.="" analýzy="" podskupín="" podľa="" podtypu="" malignity="" a="" štádia="" aki="" odhalili="" podobné="" výsledky="" (tabuľka="" 3).="" obrázok="" 2="" znázorňuje="" čas="" do="" 30-percentného="" poklesu="" egfr,="" upravený="" pre="" konkurenčné="" riziko="" úmrtia.="" tabuľka="" 4="" popisuje="" vzťah="" medzi="" poklesom="" egfr="" o="" 30="" %="" a="" rizikom="" úmrtia="" do="" 1="">

Vzťah medzi AKI počas hospitalizácie a $ 30-percentným poklesom eGFR oproti východiskovej hodnote zostal významný v multivariabilnej analýze, s HR 1,9 (95-percentná CI 1,4–2,7; P ¼ 0,001) (obrázok 3). Ďalšie faktory, ktoré súviseli s poklesom eGFR o 30 percent, zahŕňali vek, eGFR na začiatku a prepustenie z nemocnice, epizódu AKI alebo transplantáciu hematopoetických buniek počas obdobia sledovania po indexovej hospitalizácii a vybraných diagnózach malignity.

Medzi všetkými účastníkmi s normálnou základnou funkciou obličiek (n ¼ 620) bola frekvencia incidentov CKD na základe ambulantnej eGFR po 1 roku 51 percent u pacientov s akýmkoľvek štádiom AKI a 32 percent u referenčných účastníkov bez AKI počas index hospitalizácie (HR 2,2,95 percenta CI 1,7–2,8; P < 0.001).="" u="" pacientov="" s="" akútnou="" leukémiou="" sa="" u="" 69="" zo="" 115="" účastníkov="" (60="" percent)="" s="" aki="" vyvinul="" incident="" ckd="" v="" porovnaní="" so="" 77="" zo="" 149="" účastníkov="" (52="" percent)="" bez="" aki="" počas="" indexovej="" hospitalizácie="" (hr="" 1,5,="" 95="" percent="" ci="" 1,1–2,1;="" p="" ¼="" 0,009).="" u="" pacientov="" s="" lymfómom="" malo="" 28="" zo="" 73="" účastníkov="" (38="" percent)="" s="" aki="" vyvinutý="" incident="" ckd="" v="" porovnaní="" so="" 63="" z="" 282="" účastníkov="" (22="" percent)="" bez="" aki="" počas="" indexovej="" hospitalizácie="" (hr="" 2,1,="" 95="" percent="" ci="" 1,3–3,3;="" p="" ¼="">

DISKUSIA

AKI postihuje približne 1 z každých 3 jedincov hospitalizovaných s novodiagnostikovanou alebo recidivujúcou akútnou leukémiou alebo lymfómom. Hoci väčšina účastníkov zažila štádium 1 AKI, 35 percent epizód AKI malo stupeň závažnosti 2 alebo 3. Tieto miery AKI sú vyššie ako tie, ktoré sa uvádzajú v bežnej populácii.14 Frekvencia AKI sa zdala vyššia v podskupine s akútnou leukémiou (45 percent – ​​50 percent pacientov s akútnou myeloidnou alebo lymfoblastickou leukémiou) v porovnaní s pacientmi s lymfómom. Je to pravdepodobne spôsobené dlhšou hospitalizáciou a trvaním neutropénie, vyššou mierou infekcií alebo zvýšenou expozíciou nefrotoxínom, ako sú antibiotiká u pacientov s leukémiou.

Všeobecná populácia pacientov, ktorí prežili AKI, je vystavená zvýšenému riziku hospitalizácie, kardiovaskulárnych príhod, CKD a smrti,^7,15–18nie je však jasné, ako dobre sa tieto údaje dajú extrapolovať na pacientov s diagnózou hematologickej malignity.^16,18Naše údaje ukázali, že v skupine pacientov s novou akútnou leukémiou alebo lymfómom bola epizóda AKI spojená s 1.9-krát vyšším rizikom významnej straty eGFR a zvýšeným rizikom výskytu CKD u pacientov s normálnymi obličkami fungovať na základnej úrovni. V celkovej kohorte zostalo riziko straty eGFR konštantné bez ohľadu na štádium AKI. Hoci štádium 2 a 3 AKI bolo spojené s vyšším rizikom konečného štádia ochorenia obličiek a úmrtia v porovnaní s štádiom 1 AKI, iné štúdie preukázali, že riziko výsledkov, ako je rekurentná AKI alebo CKD, nebolo významne ovplyvnené štádiom AKI.^7,19Tieto zistenia podčiarkujú potenciálny význam aj malých zmien vo funkcii obličiek. V tejto štúdii sa výskyt CKD u pacientov s novou hematologickou malignitou vyskytol vo vyššej miere ako u všetkých pacientov o 1 rok (50 percent oproti 30 percentám).^12,20

To je v súlade s údajmi o populácii, ktoré naznačujú, že CKD je častejšia u pacientov s malignitou v porovnaní s bežnou populáciou,21 pravdepodobne z dôvodu vyššej frekvencie akútneho ochorenia a hospitalizácie alebo expozície nefrotoxickej chemoterapii.

Nárast komorbidity, ako napríklad pri novom CKD, je obzvlášť dôležitý pre pacientov s rakovinou a má dôsledky na náklady, rozhodnutia o starostlivosti a kvalitu života. hladina SCr > 1,5 mg/dl alebo eGFR < 60="" ml/min="" na="" 1,73="" m2.="" preferenčné="" režimy="" pre="" leukémiu="" a="" lymfóm="" často="" zahŕňajú="" eliminované="" a="" nefrotoxické="" látky,="" ako="" je="" metotrexát,="" cyklofosfamid="" a="" cytarabín.="" rozvoj="" dlhodobej="" dysfunkcie="" obličiek="" môže="" mať="" za="" následok="" vynechanie="" týchto="" liekov="" z="" liečebných="" programov,="" zníženie="" dávok="" alebo="" výber="" režimov="" druhej="" alebo="" tretej="" línie,="" čo="" všetko="" môže="" nepriaznivo="" ovplyvniť="" účinnosť="" liečby="" rakoviny.3="" naša="" analýza="" ukázala,="" že="" riziko="" úmrtia="" sa="" významne="" zvýšilo="" u="" tých="" účastníkov="" s="" poklesom="" egfr="" o="" 30="" percent="" oproti="" východiskovej="" hodnote="" do="" 1="" roka="" od="" diagnózy.="" asociácia="" bola="" najsilnejšia="" medzi="" tými,="" ktorí="" nezažili="" aki="" na="" začiatku="" diagnózy="" (primárna="" premenná="" záujmu="" v="" našej="" štúdii),="" ale="" následne="" zaznamenali="" 30-percentný="" pokles="" egfr="" oproti="" východiskovej="" hodnote.="" môže="" to="" byť="" dôsledok="" aki,="" ktorá="" sa="" vyskytla="" neskôr="" počas="" priebehu="" malignity,="" čo="" nie="" je="" nezvyčajné.25="" naše="" multivariabilné="" analýzy="" tiež="" odhalili="" významnú="" súvislosť="" medzi="" epizódami="" aki,="" ktoré="" sa="" vyskytli="" po="" indexovej="" hospitalizácii,="" a="" 30-percentným="" poklesom="" egfr="" oproti="" východiskovej="" hodnote.="" celkovo="" tieto="" zistenia="" môžu="" naznačovať,="" že="" aki,="" ktorá="" sa="" objaví="" neskôr="" počas="" liečebného="" cyklu="" pacienta,="" má="" väčší="" vplyv="" na="" výsledky="" z="" vyššie="" uvedených="" dôvodov.="" tieto="" údaje,="" ako="" aj="" naše="" primárne="" zistenia="" o="" zdvojnásobení="" rizika="" významnej="" straty="" egfr="" a="" ckd="" v="" krátkom="" 1-ročnom="" časovom="" rámci,="" zdôrazňujú="" celkový="" vplyv="" aki="" a="" potrebu="" intervencií,="" ktoré="" zachovajú="" funkciu="" obličiek="" pred="" začiatok="" diagnózy="" hematologickej="">

Napriek pozorovaniu vyššieho podielu pacientov s leukémiou postihnutých AKI v porovnaní s pacientmi s lymfómom, vzťah medzi AKI a 30-percentným poklesom eGFR oproti východiskovej hodnote bol silnejší v podskupine s lymfómom. Môže to byť spôsobené zvýšenou expozíciou nefrotoxickej chemoterapii (napr. metotrexát) v podskupine lymfómov ako súčasť odporúčaných režimov štandardnej starostlivosti počas obdobia štúdie.^26–28Skúsenosť s AKI na začiatku diagnózy lymfómu môže znížiť renálnu rezervu, vďaka čomu sú jednotlivci náchylnejší na trvalú stratu eGFR s následnou expozíciou nefrotoxínom.^29,30Je tiež možné, že podskupina lymfómu mala následné epizódy AKI (po indexovej hospitalizácii) častejšie ako skupina s akútnou leukémiou. Napriek týmto rozdielom medzi podskupinami zostal vzťah medzi stratou AKI a eGFR a incidentom CKD významný vo všetkých analýzach.

Väčšina epizód AKI bola evidentná počas prvých 48 hodín hospitalizácie. Toto dôležité zistenie je v súlade s naším predchádzajúcim výskumom, ale v publikovanej literatúre predtým nepoznané.1 V takýchto prípadoch AKI získanej v komunite sa poškodenie obličiek pravdepodobne začalo skoro v priebehu choroby alebo možno predchádzalo hospitalizácii.12 To môže ohroziť kandidatúru jednotlivcov na liečba prvej línie a agresívna liečba malignity od začiatku diagnózy.3,22 Vyššia východisková hodnota eGFR bola tiež nezávisle spojená s významnou stratou eGFR. Je možné, že jedinci so zachovanou eGFR častejšie podstupujú agresívnu liečbu a následne znášajú viaceré poruchy funkcie obličiek. Vzor prezentácie AKI a postihnutí pacienti podčiarkujú dôležitosť úsilia zameraného na uľahčenie zotavenia z AKI, bez ohľadu na základnú funkciu obličiek, okrem bežných preventívnych opatrení. Na pochopenie vzorcov zotavovania sa z AKI v tejto populácii je potrebný ďalší výskum. V našom multivariabilnom modeli bola nižšia eGFR pri prepustení z nemocnice nezávisle spojená s trvalou stratou eGFR. Toto zistenie bolo hlásené aj inde16,18,31,32 a naznačuje, že pacienti s AKI, u ktorých sa funkcia obličiek neobnoví po prepustení z nemocnice, predstavujú mimoriadne vysoko rizikovú populáciu. Zásahy, ako je starostlivé zosúladenie liekov, účelné monitorovanie funkcie obličiek počas prechodu starostlivosti a edukácia pacienta, môžu byť kľúčom k prevencii komorbidít a optimalizácii výsledkov malignity.

Táto štúdia má niekoľko obmedzení, ktoré je potrebné zvážiť. Potenciál skreslenia prevalencie a incidencie sa riešil zahrnutím účastníkov v čase, keď bol počas časového rámca štúdie zdokumentovaný prvý kód diagnózy malignity. Vyhodnotili sme aj tých, ktorí boli zaradení v roku 2005 na diagnózu malignity pridelenú v predchádzajúcom roku. Niektorí jedinci mohli migrovať do populačnej kohorty s už existujúcimi malignitami, a preto ich kódy prvej diagnózy malignít predstavujú prevládajúce prípady. Okrem toho bol výber vzoriek obmedzený citlivosťou diagnostických kódov pre akútnu leukémiu a lymfóm. Riešili sme to kombináciou relevantných kódov s hematopatologickými údajmi, aby sme zvýšili platnosť a znížili nesprávnu klasifikáciu. Výsledky nemusia byť zovšeobecniteľné na tých, ktorí nevyžadujú hospitalizáciu alebo majú AKI do 3 týždňov od diagnózy, pretože títo jedinci sa môžu líšiť v celkovom zdraví a mierach komplikácií od súčasnej kohorty. Prevalencia CKD na začiatku sa v kohorte zdala nízka. Môže to byť spôsobené nadhodnotením eGFR u pacientov bez dostupných základných údajov SCr, slabou citlivosťou identifikátorov CKD alebo indikáciou nízkej komorbidity u jedincov s novou diagnózou malignity. Táto štúdia bola pravdepodobne nedostatočná na posúdenie toho, ako môže už existujúce CKD ovplyvniť vzťah medzi AKI a následným poklesom eGFR. Skreslenie merania mohlo vyplývať z rôznych mier následných hodnotení medzi jednotlivcami s a bez AKI. Hoci počet účastníkov stratených v rámci sledovania bol medzi skupinami podobný, tí s AKI boli monitorovaní častejšie. Môžu existovať ďalšie modifikátory účinku alebo mätúce faktory, ako sú charakteristiky špecifické pre malignitu alebo expozícia liekom, ktoré neboli zachytené v tomto vyšetrovaní, napriek rozsiahlej analýze viacerých premenných.

Táto veľká kohortová štúdia založená na populácii patrí medzi prvé, ktoré skúmajú vzťah medzi AKI a výsledkami funkcie obličiek u pacientov s novodiagnostikovanou akútnou leukémiou alebo lymfómom. Funkcia obličiek je dôležitým determinantom vhodnosti pre preferovanú chemoterapiu, transplantáciu hematopoetických buniek a klinické štúdie, a preto jej zachovanie hrá zásadnú úlohu pri optimalizácii výsledkov malignity. Tieto údaje ukazujú, že AKI v čase novej diagnózy alebo relapsu akútnej leukémie alebo lymfómu bola spojená so zvýšeným rizikom významného poklesu funkcie obličiek a incidentu CKD v nasledujúcom roku. Pokles eGFR o 30 % oproti východiskovej hodnote zvýšil riziko úmrtia u pacientov s a bez. Výsledky pomáhajú identifikovať jednotlivcov s vysokým rizikom zlých výsledkov, ktorí najviac profitujú z opatrení na ochranu a zachovanie funkcie obličiek. Je potrebný ďalší výskum na určenie intervencií, ktoré môžu zmierniť škodlivé následky AKI v tejto jedinečnej podskupine pacientov.

POĎAKOVANIE

Za obsah tejto práce sú výlučne zodpovední autori a nemusia nevyhnutne predstavovať oficiálne názory Štátneho zdravotného ústavu. Vybrané časti týchto údajov boli prezentované vo forme plagátu na národnom stretnutí Americkej hematologickej spoločnosti v roku 2019 a zodpovedajúci abstrakt bol uverejnený v Blood.

LITERATÚRA

1. Personett HA, Barreto EF, McCullough KB, a kol. Vplyv skorej rasburikázy na výskyt klinického syndrómu rozpadu nádoru pri lymfóme. Leuk lymfóm. 2019;0:1–7.

2. Wohlfarth P, Staudinger T, Sperr WR a kol. Prognostické faktory, dlhodobé prežitie a výsledok pacientov s rakovinou, ktorí dostávajú chemoterapiu na jednotke intenzívnej starostlivosti. Ann Hematol. 2014;93:1629–1636.

3. Canet E, Zafrani L, Lambert J, a kol. Akútne poškodenie obličiek u pacientov s novodiagnostikovanými hematologickými malignitami vysokého stupňa: vplyv na remisiu a prežitie. PLoS One. 2013;8:1–10.

4. Darmon M, Vincent F, Camous L a kol. Syndróm lýzy nádoru a akútne poškodenie obličiek u vysoko rizikových hematologických pacientov v ére rasburikázy. Prospektívna multicentrická štúdia od Groupe de Recherche en Réanimation Respiratoire et Onco-Hématologique. Br J Haematol. 2013;162:489–497.

5. Darmon M, Guichard I, Vincent F, a kol. Prognostický význam akútneho poškodenia obličiek pri syndróme akútnej lýzy nádoru. Leuk lymfóm. 2010;51:221–227.

6. Candrilli S, Bell T, Irish W, a kol. Porovnanie dĺžky hospitalizácie a nákladov u pacientov s hematologickými malignitami (okrem Hodgkinovej choroby) spojenými s akútnym zlyhaním obličiek a bez neho. Clin lymfóm myelóm. 2008;8:44–51.

7. Siew ED, Parr SK, Abdel-Kader K, et al. Prediktory recidivujúceho AKI. J Am Soc Nephrol. 2016;27:1190–1200.

8. St. Saver JL, Grossardt BR, Yawn BP a kol. Použitie systému prepojenia lekárskych záznamov na výpočet dynamickej populácie v priebehu času: The Rochester Epidemiology Project. Som J Epidemiol zv? 2011;173:1059–1068.

St Sauver JL, Grossardt BR, Leibson CL a kol. Zovšeobecniteľnosť epidemiologických zistení a rozhodnutí v oblasti verejného zdravia: ilustrácia z projektu Rochester Epidemiology Project. Mayo Clin Proc. 2012;87:151–160