Bezpečnosť lubiprostónu u pediatrických pacientov s funkčnou zápchou: nerandomizovaná, otvorená štúdiaⅡ

VÝSLEDKY

Demografické a východiskové charakteristikyDemografické a východiskové charakteristiky sú zhrnuté pre bezpečnostnú populáciu v tabuľke 1. Podiel pacientov s anamnézou neúspešnej liečby zápchy bol porovnateľný v dvoch liečebných skupinách: 76,8 % pacientov v skupine s lubiprostónom 12-mcg BID a 77,4 % pacientov v skupine 24-mcg BID.

Kliknite na postihnutú stoličku

Najčastejšími súčasne podávanými liekmi boli antihistaminiká na systémové použitie (26,4 % z celkového počtu pacientov), ​​lieky na obštrukčné ochorenia dýchacích ciest (25,3 % z celkového počtu pacientov) a psychoanalytiká (24,1 % z celkového počtu pacientov). O niečo väčší podiel pacientov užíval antihistaminiká v skupine 12-mcg BID (32,1 %) ako v skupine 24-mcg BID (16,1 %).

Užívanie liekov na obštrukčné choroby dýchacích ciest a psychoanaleptík bolo medzi týmito dvoma liečebnými skupinami porovnateľné (obštrukčné choroby dýchacích ciest 26,8 % a 22,6 % a psychoanaleptiká 21,4 % a 29.0 % v 12-mcg BID a {{9 }}skupiny mcg BID). Celkovo 13,8 % pacientov použilo záchrannú medikáciu (16,1 % v skupine s lubiprostónom 12-mcg BID a 9,7 % v skupine s lubiprostónom24-mcg BID). Najčastejšie dostávali záchranné lieky sennozid A + B (5,7 % z celkového počtu pacientov) a bisacodyl (3,4 % z celkového počtu pacientov).

Bezpečnosť

Expozícia liečby bola podobná v oboch študijných skupinách. V skupine s lubiprostónom {{0}}mcg BID a 24-mcg BID bola stredná expozícia lieku v rámci štúdie 169,5 a 169,0 dní, v tomto poradí; v rovnakých liečebných skupinách boli celkové priemerné dávky 221,7 kapsúl a 206,1 kapsúl , resp. Priemerná zhoda so študovanou medikáciou bola 73,3 % v skupine s lubiprostónom 12- mcg BID a 63,2 % v skupine 24- mcg BID. Prehľad nežiaducich udalostí súvisiacich s liečbou (TEAE) je uvedený na obrázku 1.

Z pacientov v skupinách s lubiprostónom 12-mcg BID a 24-mcgBID hlásilo 57,1 % a 48,4 % 1 TEAE. Dvaserious TEAEs (6.5%) were reported in the lubiprostone 24-mcg BID group, and neither one (ulcerative colitis or worsening constipation) was drug-related. The proportions of patients discontinuing because of a TEAE were 12.5% and 16.1% in the lubiprostone 12-mcg BID group and 24-mcg BID group, respectively. Upper abdominal pain was the only TEAE leading to discontinuation (of 12 patients in total) that occurred in >1 pacient. Väčšina TEAE v tejto štúdii mala miernu intenzitu a sama sa vyriešila.

Treatment-Related Adverse Events Reported in >–5% of Patients or Gastrointestinal Disorders Reported in >– 3 % pacientov

Prehľad nežiaducich udalostí súvisiacich s liečbou (TRAE) hlásených 5 % pacientov je uvedený na obrázku 2. Pacienti hlásili väčšinou poruchy gastrointestinálneho traktu, hnačku, po ktorej nasledovala nevoľnosť, bolesť brucha a bolesť v hornej časti brucha.

Treatment-Related Adverse Events Occurring in >1 

Patient An overview of TRAEs occurring in >1 pacient je uvedený v tabuľke 2. Z pacientov v skupine s lubiprostónom 12-mcg BID a 24-mcgBID hlásilo TRAEs 35,7 % a 32,3 %, v uvedenom poradí. Bolesť v hornej časti brucha bola najčastejšie hlásenou TRAE, ktorá viedla k prerušenie v skupine lubiprostónu 12-mcg BID (1,85 %) a 24-mcg BID skupiny (3,2 %).

Podskupinové analýzy nežiaducich udalostí súvisiacich s liečbou

Female patients reported numerically higher TEAE rates (1 TEAE) than male patients in the 12-mcg BID group (21 females [65.6%] vs 11 males [45.8%]) as well as the 24-mcg BID group (10 females [58.8%] vs 5 males [35.7%]). White patients reported numerically higher TEAE rates (1 TEAE) than Black or other race patients in the 12-mcg BID group (White, 27 [62.8%]; Black, 4 [36.4%]; other race, 1 [50.0%]) as well as the 24-mcg BID group (White, 13 [52.0%]; Black, 2 [40.0%]; other race, none).  In the 12-mcg BID group, 24 patients (61.5%), 7 patients (43.8%), and 1 patient (100.0%) reported 1 TEAE in the 6–9, 10– 13, and 14–17 years age groups, respectively. In the 24-mcg BID group, one patient (33.3%), seven patients (50.0%), and seven patients (50.0%) reported 1 TEAE in the 6–9, 10–13, and 14– 17 years age groups, respectively. Additionally, among patients who weighed 50 kg (ie, patients receiving the 24-mcg BID dose), the rates of TEAEs were numerically similar between patients weighing 50 to 60, >60 až<80 kg, and 80 kg, and did not indicate any clinically meaningful trends.

Podskupinové analýzy nežiaducich udalostí súvisiacich s liečbou

Pacientky hlásili numericky vyššie miery TRAE (1TRAE) ako muži v skupine 12-mcg BID (13 žien[40,6 %] oproti 7 mužom [29,2 %]), ako aj 24-skupina mcg BID (7 žien [41,2 %] oproti 3 mužom [21,4 %]). U pacientov mužského pohlavia boli najčastejšie hlásené TRAE: hnačka, znížená hladina kyseliny močovej v krvi a dyspepsia, každá u 8,3 % pacientov v skupine 12-mcg BID; a hnačka, bolesť v hornej časti brucha a nepravidelný srdcový tep, každá u 7,1 % pacientov zo skupiny {{20}}}mcg. U pacientok boli najčastejšie hlásené TRAE nauzea a hnačka u 12,5 % a 11,8 % pacientov v skupinách 12-mcg a 24-mcg BID. V 12-mcg BID resp. Skupiny 24-mcg BID, TRAE 1 boli hlásené u 17 (39,5 %) a 8 (32.0 %) bielych pacientov a 3 (27,3 %) a 2 (40,0 %) pacientov čiernej pleti, resp. V skupine 24-mcg bola najčastejšie hláseným TRAE u bielych pacientov hnačka (12,0 %).

Najčastejšie hlásenou TRAE u pacientov čiernej pleti v skupine {{0}}mcg BID bola bolesť hlavy (18,2 %); avšak pacienti čiernej pleti v skupine 24-mcg BID udávali bolesť brucha, bolesť v hornej časti brucha, znížená chuť do jedla a bolesť chrbta, každý u 20,0 % pacientov. Žiadny z pacientov inej rasy neuviedol 1 TRAE. V skupine 12-mcg BID 17 (43,6 %), 3 (18,8 %) a žiadny z pacientov vo veku 6–9, 10–13 a 14–17 ročných vekových skupín, v uvedenom poradí, hlásili 1 TRAE. V skupine 24-mcg BID hlásili žiadni pacienti, 5 pacientov (35,7 %) a 5 pacientov (35,7 %) vo vekových skupinách 6–9, 10–13 a 14–17 rokov 1 TRAE . Najčastejšie hláseným TRAE vo vekovej kategórii 6–9 rokov bola nevoľnosť (10,3 %) v skupine 12-mcg BID.

TRAE v skupine 12-mcg BID u pacientov vo veku 10–13 rokov hlásil jeden pacient (6,3 %) a zahŕňali hnačku, abdominálnu distenziu, bolesť v hornej časti brucha, dyspepsiu, bolesť hlavy a epistaxu; vo vekovej skupine 24-mcgBID 10–13 rokov boli TRAE hlásené jedným pacientom (7,1 %) a zahŕňali hnačku, bolesť v hornej časti brucha, anafylaktoidnú reakciu, zvýšenú alanínaminotransferázu a bolesť hlavy. Najčastejšie hlásené TRAE u pacientov vo veku 14 – 17 rokov boli bolesť v hornej časti brucha a hnačka, pričom každý z nich bol hlásený u 14,3 % pacientov v skupine 24-mcg.

Klinické laboratórne parametre

Minimálne až žiadne odchýlky boli pozorované v hematológii krvi alebo parametroch analýzy moču. V prípade sodíka sa nepozorovala žiadna viditeľná zmena oproti východiskovej hodnote do 25. týždňa (v rozsahu od priemeru 137,9 mmol/l, 95 % interval spoľahlivosti (CI) [137,4, 138,37] do 139,4 mmol/l, 95 % CI [138,8, 14{{18 }}.1]; referenčný rozsah 133–145 mmol/l) alebo draslíka (v rozsahu od priemeru 4,0 mmol/l, 95 % CI [3,9, 4,1] do 4,2 mmol/l, 95 % CI [4,1, 4,3]; referenčné rozsah 3,4–5,2 mmol/l). U účastníkov štúdie sa nevyskytli žiadne prípady abnormalít elektrolytov, dokonca ani u detí, ktoré hlásili hnačku,a neboli potrebné žiadne opatrenia pre akékoľvek poruchy elektrolytov.

Okrem toho markery funkcie pečene – albumín, alkalická fosfatáza, alanínaminotransferáza, aspartáttransamináza a bilirubín (priamy a celkový) – nenaznačovali žiadne klinicky významné trendy. Minimálne až malé odchýlky boli pozorované od základných fyzických vyšetrení a parametrov vitálnych funkcií, ktoré zahŕňali výšku, hmotnosť, index telesnej hmotnosti, srdcová frekvencia, systolický krvný tlak a diastolický krvný tlak; neboli pozorované žiadne zmeny súvisiace s TEAE v systolickom alebo diastolickom krvnom tlaku.

Prieskumný

Hodnotenie účinnosti Účinnosť lubiprostónu v PFC hodnotili výskumníci ako stredne až málo účinná. V 12. týždni bolo priemerné hodnotenie skupiny lubiprostónu 12-mcg BID 2,8 a priemerné hodnotenie skupiny24-mcg BID bolo 2,9 (na stupnici od 0 do 4). V 24. týždni bolo priemerné hodnotenie skupiny lubiprostónu 12-mcg BID 2,7 a priemerné hodnotenie skupiny 24-mcg BID bolo 2,2.

Prírodný bylinný liek na zmiernenie zápchy-Cistanche

Cistanche je rod parazitických rastlín, ktorý patrí do čeľade Orobanchaceae. Tieto rastliny sú známe svojimi liečivými vlastnosťami a už po stáročia sa používajú v tradičnej čínskej medicíne (TCM). Druhy Cistanche sa vyskytujú prevažne v suchých a púštnych oblastiach Číny, Mongolska a iných častí Strednej Ázie. Rastliny cistanche sú charakteristické svojimi mäsitými, žltkastými stonkami a sú vysoko cenené pre svoje potenciálne zdravotné prínosy. V TCM sa verí, že Cistanche má tonické vlastnosti a bežne sa používa na výživu obličiek, zvýšenie vitality a podporu sexuálnej funkcie. Používa sa tiež na riešenie problémov súvisiacich so starnutím, únavou a celkovou pohodou. Zatiaľ čo Cistanche má dlhú históriu používania v tradičnej medicíne, vedecký výskum jeho účinnosti a bezpečnosti prebieha a je obmedzený. Je však známe, že obsahuje rôzne bioaktívne zlúčeniny, ako sú fenyletanoidové glykozidy, iridoidy, lignany a polysacharidy, ktoré môžu prispievať k jeho liečivým účinkom.

Wecistanche'scistanche prášok, cistanche tablety, cistanche kapsulya ďalšie produkty sa vyvíjajú pomocoupúšťcistancheako suroviny, pričom všetky majú dobrý vplyv na zmiernenie zápchy. Špecifický mechanizmus je nasledovný: Predpokladá sa, že Cistanche má potenciálne výhody na zmiernenie zápchy na základe jeho tradičného použitia a určitých zlúčenín, ktoré obsahuje. Zatiaľ čo vedecký výskum konkrétne naCistanche'súčinok na zápchu je obmedzený, predpokladá sa, že má viacero mechanizmov, ktoré môžu prispieť k jeho potenciálu zmierniť zápchu. Laxatívny účinok: Cistanche sa už dlho používa v tradičnej čínskej medicíne ako liek na zápchu. Predpokladá sa, že má mierny laxatívny účinok, ktorý môže pomôcť podporiť pohyby čriev a vyvolať zápchu. Tento účinok možno pripísať rôznym zlúčeninám nachádzajúcich sa vCistancheako sú fenyletanoidové glykozidy a polysacharidy. Zvlhčovanie čriev: Na základe tradičného používania sa Cistanche považuje za látku s hydratačnými vlastnosťami, ktorá je špecificky zameraná na črevá. Podpora hydratácie a lubrikácie čriev môže pomôcť zmäkčiť nástroje a uľahčiť priechod, čím sa zmierni zápcha. Protizápalový účinok: Zápcha môže byť niekedy spojená so zápalom v tráviacom trakte. Cistanche obsahuje určité zlúčeniny, vrátane fenyletanoidných glykozidov a lignanov, o ktorých sa predpokladá, že majú protizápalové vlastnosti. Znížením zápalu v črevách môže pomôcť zlepšiť pravidelnosť vyprázdňovania a zmierniť zápchu.