Selektívny nedostatok IgA môže byť nedostatočne uznávaným rizikovým faktorom pre závažný COVID-19

SARS-CoV-2, agent zodpovedný za COVID-19, spôsobil zmätok po celom svete. Stovky miliónov jednotlivcov sa nakazili a viac ako šesť miliónov zomrelo na COVID-19. Mnoho ľudí, ktorí prežili COVID-19, má pretrvávajúcu fyzickú a psychiatrickú chorobnosť, ktorá im zostane po zvyšok života.

Vzťah medzi infekciou a imunitou je veľmi úzky a imunita je kľúčovým faktorom, ktorý nás chráni pred infekciou.

Náš imunitný systém sa skladá z rôznych buniek a molekúl, ktoré spolupracujú pri rozpoznávaní a útoku na patogény, ktoré napadajú naše telo. Keď sme infikovaní patogénom, imunitný systém uvoľňuje protilátky a iné bunky, aby porazil patogén, čím chráni naše telo pred hrozbou infekcie.

Bohužiaľ, náš imunitný systém nie je dokonalý a môže z času na čas zlyhať alebo zlyhať. V tomto prípade sa naše telo stáva náchylnejšie na choroby. Preto sa treba starať o svoje zdravie a udržiavať si imunitu.

Ako posilniť imunitu? Okrem udržiavania zdravého životného štýlu, ako je zdravá strava, primerané cvičenie a dobrý spánok, existujú aj niektoré prírodné doplnky a probiotiká, ktoré môžeme zvážiť, aby pomohli nášmu imunitnému systému lepšie fungovať.

Celkovo vzaté, vzťah medzi imunitou a infekciou je veľmi silný a musíme vynaložiť úsilie na ochranu nášho tela a imunitného systému, aby sme sa vyhli chorobe. Hoci výzvy môžu byť skutočné, mali by sme k nim pristupovať s pozitívnym prístupom a vierou, že dokážeme poraziť akúkoľvek chorobu. Preto musíme zlepšiť imunitu. Cistanche môže výrazne zlepšiť imunitu, pretože mäsový popol obsahuje rôzne biologicky aktívne zložky, ako sú polysacharidy, dve huby, Huang Li atď. Tieto zložky môžu stimulovať rôzne druhy mäsa v imunitnom systéme. bunky, čím sa zvyšuje ich imunitná životaschopnosť.

Kliknite na výhody cistanche tubulosa

Na začiatku pandémie sa ukázalo, že starší jedinci a pacienti s komorbiditami vrátane obezity, diabetes mellitus, ochorenia koronárnych artérií, hypertenzie a ochorenia obličiek a pľúc mali zvýšené riziko nežiaducich následkov. Je tiež jasné, že niektorí pacienti s imunodeficienciou, ako sú pacienti s vrodenými poruchami imunity alebo imunitného systému T-buniek, sú vystavení väčšiemu riziku COVID-19.

Selektívna deficiencia IgA (sIgAD) je všeobecne považovaná za miernu poruchu, pri ktorej je väčšina pacientov asymptomatická z dôvodu redundancie ochranných imunitných mechanizmov. Nedávne údaje naznačujú, že pacienti so sIgAD môžu byť vystavení vysokému riziku závažného ochorenia COVID-19. SARS-CoV-2 sa dostáva primárne cez sliznicu horných dýchacích ciest, kde má IgA rozhodujúcu ochrannú úlohu. To môže byť základom zraniteľnosti pacientov s sIgAD voči nepriaznivým výsledkom COVID-19. Tento pohľad zdôrazňuje potrebu pokračujúceho výskumu slizničnej imunity s cieľom zlepšiť liečbu COVID-19 pre pacientov s príznakmi.

Kľúčové slová:

selektívny nedostatok IgA; COVID-19; SARS-CoV-2}}; Terapeutika; monoklonálne protilátky; Omicron.

ÚVOD

COVID-19 mal katastrofálny dopad na globálnu komunitu. Skutočný počet obetí pravdepodobne výrazne prekročí súčasný oficiálny počet 6,5 milióna. Stovky miliónov pacientov boli infikované a mnohí trpia dlhodobou fyzickou a psychiatrickou morbiditou. Pandémia spôsobila globálne ekonomické otrasy. Veľké množstvo jednotlivcov sa dostalo do chudoby spôsobenej finančnou devastáciou rozvojových krajín. Pôvod vírusu sa ešte musí určiť.1-3

Tri prekrývajúce sa klinické fázy infekcie

SARS-CoV-2 infikuje pacientov v troch prekrývajúcich sa klinických štádiách (obrázok 1).4 Prvá nazálna fáza je asymptomatická. V druhom pľúcnom štádiu sa vírus dostáva do pľúc, s najväčšou pravdepodobnosťou aspiráciou z nosa a žalúdka. Pacienti môžu pociťovať horúčku, myalgiu, letargiu a zvyšujúcu sa dyspnoe. Zápalové markery sú zvýšené a skenovanie hrudníka počítačovou tomografiou môže odhaliť vzhľad zábrusu.

Malý počet pacientov postupuje do tretej systémovej fázy. Títo jedinci sú ohrození dysfunkciou viacerých orgánov, vrátane syndrómu akútneho respiračného ochorenia. Napriek invazívnej ventilácii alebo extrakorporálnej membránovej oxygenácii je mortalita u pacientov prijatých na jednotky intenzívnej starostlivosti vysoká.

Imunopatológia COVID-19

Molekulárne udalosti, ktoré sú základom infekcie COVID{0}}, sú teraz lepšie pochopené. Nazofarynx je primárnou cestou vstupu vírusu. Špičkový (S) glykoproteín SARS-CoV-2 viaže receptory angiotenzín-konvertujúceho enzýmu 2 (ACE2) na epitelových bunkách v horných dýchacích cestách. Hostiteľské proteázy vrátane transmembránovej serínovej proteázy 2 a furínu štiepia glykoproteín S a podjednotka S2 umožňuje vírusu fúzovať s hostiteľskými epitelovými bunkami.5 Vírusový genóm vstupuje do buniek a unáša intracelulárne organely, čo vedie k vytvoreniu vírusového potomstva.

Imunitná odpoveď na SARS-CoV-2 hrá rozhodujúcu úlohu vo výsledku infekcie. Vysoké hladiny IL-6 a TNF z makrofágov a neutrofilov sú základom cytokínovej búrky v tretej systémovej fáze COVID-19. Zvýšené D-diméry znamenajú zvýšené riziko tromboembolickej choroby z poškodenia endotelu spôsobeného nevhodnou aktiváciou neutrofilov a komplementovej kaskády.6

Pacienti, ktorí zomrú na infekciu, majú chaotickú, deštruktívnu imunitnú odpoveď, často s dôkazom zosilnenia závislého od protilátok (ADE).7 Naproti tomu väčšina pacientov s miernym ochorením má včasnú vyváženú bunkovú imunitnú odpoveď s vysokými titrami neutralizačných protilátok.

Prevencia a liečba COVID-19

Vďaka bezprecedentnému globálnemu úsiliu boli rýchlo vyvinuté účinné vakcíny a terapeutiká proti SARS-CoV-2. Avšak váhavosť v súvislosti s očkovaním a nerovnosť v oblasti očkovania vo veľkých regiónoch sveta viedli k zníženiu globálneho príjmu očkovacích látok.8 To umožnilo nepretržitú vírusovú cirkuláciu, ktorá viedla k selekcii, objaveniu sa a globálnemu šíreniu čoraz infekčnejších kmeňov. Tieto varianty vyvolávajúce obavy (VOC) sa prejavili ako postupné vlny infekcie. Omicron (B.1.529) a jeho podvarianty (BA.1, BA.2 atď.) sú najnovšie kmene SARS-CoV-2, ktoré dominujú celosvetovým infekciám.

Novšie antivírusové látky vrátane Paxlovidu (Pfizer, NY), molnupiraviru a remdesiviru sú naďalej účinné pri liečbe COVID-19. Existujú však dôležité rozdiely v terapeutickej účinnosti monoklonálnych protilátok v závislosti od konkrétneho subvariantu Omicron. Krajiny a regióny musia monitorovať VOC infikujúce miestne komunity, pretože to bude informovať o terapeutických možnostiach.

Antivírusové lieky by sa mali podávať včas v priebehu infekcie. Neskôr v priebehu ochorenia sa imunitná dysregulácia výrazne prejavuje a imunomodulačné liečby vrátane dexametazónu, baricitinibu a tocilizumabu sú účinnejšie (obrázok 1).

Náchylnosť hostiteľa

Čoskoro po vypuknutí pandémie bolo zrejmé, že existuje niekoľko hostiteľských faktorov predisponujúcich k závažnému ochoreniu. Existuje strmý gradient úmrtnosti súvisiaci s vekom s vysokou mierou úmrtnosti u ľudí vo veku nad 80 rokov.10 Starší ľudia s neutralizujúcimi protilátkami proti interferónu sú vystavení väčšiemu riziku nežiaducich následkov COVID-19.11 Prevalencia anti- Protilátky proti interferónu sa zvyšujú s vekom, čo môže čiastočne vysvetliť strmý gradient úmrtnosti súvisiaci s vekom.

Okrem toho sú pacienti s obezitou, diabetes mellitus, ischemickou chorobou srdca, hypertenziou a renálnym a respiračným ochorením vystavení riziku zlých výsledkov.10,12,13 Imunologický základ týchto vnímavostí hostiteľa je potrebné definovať. Jednotlivci černošského, hispánskeho, maorského, pasifického a juhoázijského pôvodu sú tiež vystavení zvýšenému riziku úmrtia.14 Tieto etnické zraniteľnosti sú tiež nedostatočne pochopené, ale vyššia prevalencia komorbidít a nespravodlivý prístup k zdravotnej starostlivosti sú aspoň čiastočne základom týchto rozdielov. .15

Pribúdajú dôkazy o tom, že niektorým pacientom s primárnou a sekundárnou imunodeficienciou hrozí riziko závažného ochorenia COVID-19 (obrázok 1). U pacientov s vrodenými poruchami imunity alebo s poruchami imunity T-buniek je zvýšené riziko zlých výsledkov.16 Hoci zdravé deti sú vo všeobecnosti chránené pred ťažkým ochorením, niektoré s týmito poruchami imunity boli hospitalizované pre COVID-19. Na rozdiel od toho sa zdá, že väčšina pacientov s X-viazanou agamaglobulinémiou (XLA) bez komorbidít je pred ťažkým ochorením chránená. Pacienti s XLA však môžu byť ohrození chronickým COVID-19.17-20 Chronický COVID-19 je patová situácia medzi SARS-CoV-2 a suboptimálnou imunitnou odpoveďou, ktorá môže viesť k predĺženému šíreniu vírusu.21 Tieto pozorovania podčiarkujú neistú povahu humorálnej imunity pri ochrane pred COVID-19.7

Nedostatok IgA môže byť rizikovým faktorom pre závažný COVID-19

Selektívna deficiencia IgA (sIgAD) je najčastejšou poruchou primárnej imunodeficiencie (PID).22 Je definovaná ako hladiny IgA nižšie ako 0,07 g/l, s normálnymi hladinami (iných) izotypov imunoglobulínu a absenciou T- bunkové defekty u jedinca vo veku 4 rokov a viac. Parciálny deficit IgA (IgAD) je definovaný ako hladiny IgA o viac ako 2 SD pod priemerom.

Len asi 30 percent pacientov s sIgAD má symptómy, ktoré možno pripísať PID. Symptomatickí pacienti s sIgAD môžu mať opakujúce sa infekcie horných dýchacích ciest a niekedy sa u nich rozvinú alergické alebo autoimunitné poruchy vrátane celiakie.23-26 Existuje dobre známe, ale malé riziko nežiaducich reakcií na transfúziu krvi pri sIgAD v dôsledku anti-IgA protilátok .

Existujú dôležité etnické rozdiely v prevalencii znakov. Štúdie naznačujú, že u osôb z Európy môže byť až 1:163.27 Zdá sa, že je tiež bežnejší v pokrvných spoločnostiach.28 Na rozdiel od toho je prevalencia sIgAD oveľa nižšia vo východnej Ázii.29 Pretože väčšina pacientov so sIgAD sú asymptomatické, môže dochádzať k zaujatosti pri zisťovaní.

Nedostatok IgA sa môže vyskytnúť aj v súvislosti s inými PID, ako sú bežné poruchy s premenlivou imunitou (CVID), poruchy podobné CVID sú stavy prejavujúce sa fenotypom CVID, pri ktorých sa identifikuje príčinná mutácia.30-32 Hoci ide o molekulárny základ IgAD a CVID nie je známy, genetický základ IgAD pri poruchách podobných CVID, XLA a X-viazanom hyper IgM syndróme je známy.33,34 V prípade posledných porúch je IgAD relatívne malou súčasťou PID, pretože deficity V klinickom obraze dominujú iné zložky imunitného repertoáru.

Selektívne IgAD môže byť dôležitým rizikovým faktorom pre závažný COVID-19. Čoskoro sa predpokladalo, že krajiny ako Japonsko s nízkymi mierami sIgAD majú menej závažné výsledky.35 Avšak staršia veková demografická skupina bude pravdepodobne zmätená zníženou prevalenciou komorbidít a spoločenských faktorov v Japonsku. Nedávnejšia štúdia naznačila vysoké riziko závažného ochorenia COVID-19 u pacientov so sIgAD, čo je oveľa silnejší dôkaz náchylnosti na ochorenie.36 Táto esej skúma nové dôkazy, že sIgAD môže byť dôležitým, ale nedostatočne uznávaným rizikovým faktorom vážneho ochorenia COVID{{{101} 5}}.

DISKUSIA

Poruchy primárnej imunodeficiencie sa nazývali experimenty prírody.37 Predchádzajúce štúdie pacientov s PID s defektmi imunitnej odpovede preukázali špecifickú zraniteľnosť hostiteľa voči patogénom. Pacienti s nedostatkom T-buniek sú vystavení riziku vírusových, plesňových a bakteriálnych infekcií. Osoby s humorálnymi imunitnými defektmi sú predisponované k bakteriálnym, protozoálnym a vybraným vírusovým infekciám. Pacienti s vrodenými poruchami imunity sú ohrození salmonelou, mykobakteriálnymi a vírusovými infekciami. Jedinci s terminálnymi defektmi komplementu sú náchylní na opakujúce sa infekcie Neisseria. Tieto zraniteľnosti hostiteľa ilustrujú úlohu špecifických imunitných zložiek v normálnych ochranných odpovediach na skupiny patogénov.

IgA hrá rozhodujúcu úlohu pri ochrane povrchov slizníc vrátane horných dýchacích ciest, ktoré sú primárnou cestou vstupu SARS-CoV-2. Pomerne málo pacientov s sIgAD bolo zahrnutých do nedávnej série prípadov pacientov s PID infikovaných SARS-CoV-2.38-41 V jednej veľkej sérii len sedem z 961 pacientov so sIgAD dostalo COVID-19 a nedošlo k žiadnym úmrtiam.41 Pretože sIgAD je častejšia ako iné PID, nie je jasné, prečo sa tak málo pacientov so sIgAD nakazilo SARS-CoV-2 v týchto sériách prípadov. Je možné, že jednotlivci boli účinne chránení na mieste alebo mali vyššiu mieru zaočkovanosti proti COVID{10}}. Väčšina týchto sérií prípadov PID však bola zverejnená pred rozšírenou dostupnosťou vakcín proti COVID{11}}.

Keďže väčšina pacientov s sIgAD je asymptomatická, zistenie hladín IgA u pacientov s ťažkým COVID-19 môže byť informatívnejšie ako séria prípadov pacientov s PID. Nedávna publikácia obsahujúca väčší počet sIgAD pacientov infikovaných SARS-CoV-2 ukázala oveľa väčšie riziko nepriaznivých následkov.36 Zo 424 pacientov prijatých do nemocnice bolo 11 infikovaných SARS-CoV{{7} } podpísal. Títo jedinci mali 7.{9}}násobne vyššie riziko závažného ochorenia COVID{10}} v porovnaní s pacientmi s normálnymi hladinami IgA (pomer pravdepodobnosti ¼ 7,789; 95 percent CI, 1.665-36,690; P ¼ 0,008). V tejto skupine hospitalizovaných pacientov bola prevalencia sIgAD jedna z 38 v porovnaní s jednou zo 188 v bežnej tureckej populácii. Ide o dôležitý dôkaz, že pacienti s sIgAD sú vystavení zvýšenému riziku závažného ochorenia COVID-19.

V ďalšej štúdii sa zistil gradient rizika závažného ochorenia COVID{0}} na základe hladín IgA a IgG v sére.42 V tretej štúdii mohla byť ochranná očkovanie menej účinná u pacientov so zníženým IgG a IgA v porovnaní so zdravými kontrolami.43 Selektívny IgAD je na konci tohto gradientu citlivosti hostiteľa, čo podporuje príčinnú súvislosť medzi závažnosťou COVID-19 a zníženými hladinami IgA. Tieto pozorovania sú tiež dôkazom toho, že hladiny IgA SARS-CoV-2 v sliznici po očkovaní zohrávajú dôležitú úlohu pri ochrane pred COVID-19 u zdravých jedincov (obrázok 1).

Potenciálna zraniteľnosť pacientov s sIgAD voči COVID-19 ilustruje dôležitosť výskumu úlohy slizničnej imunity pri ochrane pred SARS-CoV-2.44 Sliny sú pre výskum ľahko dostupným zdrojom slizničných IgA. Nie je prekvapením, že deti uprednostňujú testy zo slín pred venepunkciou. Deti majú vo všeobecnosti oveľa miernejší COVID-19 ako dospelí; možným vysvetlením je robustná slizničná imunita. Túto možnosť je potrebné preskúmať.

Materské mlieko od dojčiacich matiek je ďalším zdrojom vylučovaného IgA, ktorý by sa mohol preskúmať.45 Anti-SARS-CoV-2 IgA v materskom mlieku môže chrániť dojčatá pred COVID-19.46 Úspešne sa použilo perorálne podávané materské mlieko na liečbu dospelého pacienta s imunodeficienciou s chronickým COVID-19.47

Potenciálne imunologické mechanizmy, ktoré sú základom závažného ochorenia COVID{0}} v sIgAD, ešte treba definovať. Počas inkubačnej doby COVID-19 dosiahne vírusová záťaž vysoké hladiny v nosovej sliznici pred aspiráciou do pľúc. V dôsledku defektu sliznice nie je známe, či pacienti s sIgAD majú vyššiu vírusovú záťaž v porovnaní s pacientmi s normálnymi hladinami IgA. Toto je dôležitá výskumná otázka, pretože existujú dôkazy, že vyššia počiatočná vírusová inokulácia, ako sa posudzuje podľa prahu cyklu kvantitatívnej polymerázovej reťazovej reakcie reverznej transkriptázy, je spojená s horšími výsledkami.48,49 Prvé štúdie z Číny ukázali, že aj mladí zdravotnícki pracovníci boli s rizikom úmrtia na COVID-19.50 Pred použitím osobných ochranných prostriedkov boli títo zdravotnícki pracovníci vystavení vysokým koncentráciám vírusu, čo pravdepodobne viedlo k silnému očkovaniu. Vysoká slizničná vírusová záťaž by teda mohla vysvetliť závažný COVID-19 u pacientov s sIgAD.

Druhou možnosťou závažného COVID{0}} u pacientov s sIgAD je systémová autoimunita vyvolaná SARS-CoV-2.51 Pacienti s sIgAD sú predisponovaní k autoimunite, ktorá by mohla prispieť k nepriaznivým výsledkom.51 Pacienti s sIgAD sa zmenili Podskupiny T-buniek, ktoré by mohli spustiť autoimunitu po COVID-19.52 Potenciálna úloha neutralizujúcich anti-interferónových protilátok pri exacerbácii autoimunity pri sIgAD nie je známa.

Treťou, vzájomne sa nevylučujúcou možnosťou je zvýšený vstup črevného vírusu v neprítomnosti črevného SARS-CoV-2 neutralizujúceho IgA alebo zmeny v črevnom mikrobióme spôsobené sIgAD.53 Črevo je sekundárnou cestou vstupu pre SARS- CoV-2 a môže prispieť k vyššej systémovej vírusovej záťaži u pacientov s sIgAD.54

Je zaujímavé porovnať rizikové profily COVID{0}} pacientov s XLA a pacientov s podpísanou chorobou. Obe skupiny pacientov nie sú schopné produkovať slizničné IgA, zdá sa však, že rizikové profily sa líšia. Existujú protichodné údaje o ochrannej úlohe systémovej humorálnej imunitnej odpovede.7 Niektoré štúdie poukazujú na ADE pri ťažkej COVID-19.55 Možno absencia ADE u pacientov s XLA kompenzuje nedostatok slizničných IgA, čím sa znižuje ich riziko . Pacienti s XLA môžu byť predisponovaní k chronickému COVID-19. Nie je známe, či sú pacienti s sIgAD vystavení zvýšenému riziku chronického COVID-19.

Potenciálne závažné výsledky u pacientov so sIgAD naznačujú, že zameranie sa na nazálnu fázu môže znížiť riziko závažného pľúcneho a systémového ochorenia u iných zraniteľných pacientov.56 Nové vakcíny a terapeutiká brániace vstupu SARS-CoV-2 nosovou sliznicou môžu zlepšiť prognózu vysokého -rizikových pacientov.57 Nosové vakcíny sa skúmajú na zvieratách, ako aj v štúdiách fázy 1 až 3 u ľudí.58,59 Systémové primárne očkovanie so stratégiami nazálnej posilňovacej dávky môže byť v budúcnosti účinné.60 Účinnosť nazálnych vakcín u pacientov s sIgAD musí byť určené samostatne.

Niektoré súčasné vakcíny proti COVID{0}} indukujú slizničné IgA protilátky, ktoré môžu chrániť pred SARS-CoV-2. Medzi vakcínami sú dôležité rozdiely. Zdá sa, že vakcíny Janssen (Johnson and Johnson, NJ) (Ad26.COV2.S) a CoronaVac (inaktivovaný vírus SARS-CoV-2) stimulujú menej slinných IgA proti SARS-CoV-2 ako AstraZeneca (Cambridge , UK) (ChAdOx1) vakcína a oveľa menej ako mRNA vakcíny (Pfizer (New York, NY) BNT162b2 a Moderna (Cambridge, MA) mRNA-1273).44,61 Ako mRNA vakcíny, ktoré sa podávajú intramuskulárne, indukujú mukozálne Odpovede IgA nie sú jasné, ale tento mechanizmus môže byť aspoň čiastočne základom ich účinnosti.62

Súčasné údaje naznačujú, že heterológne posilňovacie dávky sú účinnejšie v boji proti novým VOC SARS-CoV-2.63,64 Budúce štúdie ukážu, či nadradenosť heterológnej vakcinácie s mRNA a vakcínami na báze podjednotiek alebo adenovírusov vyplýva z vyššej ochrannej slizničnej SARS-CoV-2 hladiny IgA. Štúdie neutralizujúcich IgA protilátok v slinách (a materskom mlieku) sa môžu podobne vykonať pre VOC. Budúce štúdie účinnosti vakcín by mali merať systémovú aj slizničnú imunitu voči SARS-CoV-2. Väčšina štúdií sa zamerala na systémovú adaptívnu imunitnú odpoveď na SARS-CoV-2. Je to pochopiteľné, pretože dysregulovaná bunková imunitná odpoveď je spojená s vážnymi následkami.9

Projekt NZACE2-Patari sa snaží zachytiť a zablokovať SARS-CoV-2 v nosovej sliznici.65 Patari je maorské sloveso pre návnadu, čo vedie k zachyteniu. Tento projekt využíva modifikované molekuly ACE2 na zachytenie SARS-CoV-2 v nosovej fáze COVID-19 s cieľom zmierniť závažnosť pľúcnej a systémovej fázy. Keďže projekt využíva modifikované molekuly ACE2, vírusová evolúcia s cieľom vyhnúť sa týmto molekulám povedie k strate virulencie.66 NZACE{10}}Patari bude pravdepodobne účinný proti súčasným a budúcim VOC.

Tieto lieky môžu kompenzovať defekt sliznice v sign. Môžu byť tiež cenné pre starších ľudí a ľudí s komorbiditami, ktorí sú vystavení vysokému riziku nepriaznivých výsledkov. NZACE2-Patari môže mať synergické terapeutické výhody s inými liečbami COVID-19, ako sú inhibítory proteáz a monoklonálne protilátky.

Budúci výskum ukáže, či by pacienti so sIgAD mali podstúpiť rozsiahle imunologické vyšetrenie. U pacientov s sIgAD sa zvyčajne nevykonáva očkovanie, pokiaľ neexistuje obava, že sa choroba rozvinie do inej, závažnejšej poruchy, ako je CVID. na ochranu sliznice.69 Táto redundancia v imunitnej ochrane sliznice je pravdepodobne dôvodom, prečo je väčšina pacientov so sIgAD asymptomatická. Budúce štúdie môžu naznačiť, či meranie slinných SARS-CoV-2špecifických IgG alebo IgM po očkovaní proti COVID{5}} má prognostickú hodnotu u pacientov so sIgAD.69

Vzhľadom na dôležitosť bunkovej imunity môžu prospektívne štúdie tiež naznačiť, či in vitro reakcie T-buniek na SARS-CoV-2 sú náhradným markerom ochrany proti COVID-19 u pacientov s PID, vrátane sign.70 ,71 Výsledky takýchto štúdií umožnia personalizovanú medicínu na COVID-19 u pacientov s PID vrátane sIgAD.72

V čase písania tohto článku dominuje SARS-CoV-2 Omicron a jeho podvarianty celosvetovým infekciám COVID-19. Pre Omicron a jeho podvarianty môžu byť účinnejšie predtým neúčinné liečby, ako sú rekonvalescentné plazmatické infúzie. Zdá sa, že Omicron vyvoláva menej závažné poruchy bunkovej imunity a ochrana by mohla viac závisieť od protilátok.73 Ak je táto hypotéza presná, terapeutické plazmatické infúzie od pacientov, ktorí prežili sIgAD Omicron, môžu znížiť riziko závažného COVID-19 u pacientov s sIgAD. 73 Uprednostňujú sa mladší darcovia sIgAD rekonvalescentnej plazmy, pretože je menej pravdepodobné, že budú mať protilátky proti interferónu, ktoré by mohli ochorenie zhoršiť. Imunopatológia COVID-19 (a terapeutiká) sa bude musieť preskúmať pre každý nasledujúci SARS-CoV-2 VOC.

Pacienti s sIgAD môžu byť v dobrom zdravotnom stave, kým sa nenakazia SARS-CoV-2 a nezaznamenajú závažný COVID-19. Budúce štúdie potvrdia, či pacienti so sIgAD majú špecifickú patogénnu zraniteľnosť voči SARS-CoV-2. Existuje mnoho ďalších príkladov kritickej zraniteľnosti patogénov u pacientov s PID, vrátane X-viazaného lymfoproliferatívneho ochorenia.74 Pacienti s týmto ochorením sú väčšinou v dobrom zdravotnom stave, kým sa nenakazia vírusom Epstein-Barrovej, ktorý môže viesť k fulminantnej infekcii, lymfómu alebo zlyhanie kostnej drene.74

Predbežné údaje, ktoré sú tu uvedené, naznačujú, že pacientov s príznakmi môže byť potrebné považovať za vážne imunokompromitovaných v kontexte COVID-19, podobne ako u pacientov s vrodenými alebo celulárnymi poruchami imunity (obrázok 1). Pacientom s sIgAD treba odporučiť, aby dostali tri alebo štyri dávky základnej vakcíny a heterológne posilňovacie dávky. Okrem toho by sa pacientom sIgAD mali ponúknuť iné profylaktické terapeutiká, ako je sotrovimab alebo Evulsheld (Astra Zeneca, Cambridge, Spojené kráľovstvo) (tixagevimab a cilgavumab), v závislosti od citlivosti VOC cirkulujúcich v komunite

Tieto pozorovania môžu mať tiež dôležité klinické dôsledky na liečbu pacientov infikovaných SARS-CoV-2s sign. Keďže väčšina pacientov s sIgAD je asymptomatická, nemusia si byť vedomí svojej potenciálnej zraniteľnosti voči COVID-19. U pacientov prijatých do nemocnice so závažným ochorením COVID-19 by sa mali bežne merať hladiny imunoglobulínov. Pacienti s IgAD infikovaní SARSCoV-2 by mali dostať prioritu na včasnú liečbu monoklonálnymi protilátkami a antivírusovými liekmi, ako sú Paxlovid, molnupiravir alebo remdesivir.75

V súlade so zásadami predbežnej opatrnosti, kým nebudú k dispozícii ďalšie údaje, pacienti s predtým diagnostikovaným sIgAD by mali byť preventívne stiahnutí z poznámok o prípadoch a iných databáz (vrátane registrov PID a údajov krvných bánk), aby dostali relevantné klinické poradenstvo. Vysokou prioritou je ďalší výskum zraniteľnosti pacientov s IgAD na COVID-19.44 Nedávna štúdia ukázala, že zdravotnícki pracovníci s vyššími hladinami IgA anti-SARS CoV-2 na slizniciach boli chránení pred prelomovým ochorením COVID{4} } infekcií, čo stelesňuje dôležitosť slizničnej imunity.76 Kľúčom k ukončeniu pandémie môže byť posilnenie ochrany slizníc proti SARS-CoV-2 pomocou vakcín a terapeutík.

LITERATÚRA

1. Tiwari R, Dhama K, Sharun K, Iqbal Yatoo M, Malik YS, Singh R a kol. COVID-19: zvieratá, veterinárne a zoonotické odkazy. Vet Q 2020;40:169-82.

2. Segreto R, Deigin Y. Genetická štruktúra SARS-CoV-2 nevylučuje laboratórny pôvod: chimérická štruktúra SARS-COV-2 a miesto štiepenia furínu môžu byť výsledkom genetickej manipulácie. Bioessays 2021;43:e2000240.

3. Holmes EC, Goldstein SA, Rasmussen AL, Robertson DL, Crits-Christoph A, Wertheim JO, et al. Pôvod SARS-CoV-2: kritická recenzia. Cell 2021; 184:{6}}.

4. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y a kol. Klinické znaky pacientov infikovaných novým koronavírusom z roku 2019 vo Wu-chane v Číne. Lancet 2020;395: 497-506.

5. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Kruger N, Herrler T, Erichsen S, a kol. Vstup do buniek SARS-CoV-2 závisí od ACE2 a TMPRSS2 a je blokovaný klinicky overeným inhibítorom proteázy. Bunka 2020;4:271-280e8.

6. Chouaki Benmansour N, Carvelli J, Vivier E. Doplnková kaskáda pri ťažkých formách COVID-19: nedávne pokroky v terapii. Eur J Immunol 2021;51: 1652-9.

7. Ameratunga R, Woon ST, Lea E, Steele R, Lehnert K, Leung E a kol. (Zdanlivý) paradox protilátok v COVID-19. Expert Rev Clin Immunol 2022;10: 1-11.

8. Ameratunga R. SARS-CoV-2 vírus ASIA (autoimunitný/autozápalový syndróm vyvolaný adjuvans), riziko neplodnosti a váhavosť pri očkovaní. Expert Rev Vaccines 2022;1:1-8.

9. Ameratunga R, Woon ST, Steele R, Lehnert K, Leung E, Brooks AES. Ťažký COVID-19 je porucha imunitnej dysregulácie T-buniek vyvolaná SARS-CoV2. Expert Rev Clin Immunol 2022;18:557-65.

10. Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z a kol. Klinický priebeh a rizikové faktory úmrtnosti dospelých hospitalizovaných pacientov s COVID-19 vo Wuhan, Čína: retrospektívna kohortová štúdia. Lancet 2020;395:1054-62.

11. Bastard P, Rosen LB, Zhang Q, Michailidis E, Hoffmann HH, Zhang Y a kol. Autoprotilátky proti IFN typu I u pacientov so život ohrozujúcim COVID-19. Science 2020;370:eabd4585.

12. Weiss P, Murdoch DR. Klinický priebeh a riziko úmrtnosti ťažkého ochorenia COVID-19. Lancet 2020;395:1014-5.

13. Gao Y, Chen Y, Liu M, Shi S, Tian J. Vplyvy imunosupresie a imunodeficiencie na COVID-19: systematický prehľad a metaanalýza. J Infect 2020;81:e93-5.

14. Wan YI, Apea VJ, Dhairyawan R, Puthucheary ZA, Pearse RM, Orkin CM a kol. Etnické rozdiely v hospitalizácii a výsledkoch nemocníc počas druhej vlny infekcie COVID-19 vo východnom Londýne. Sci Rep 2022;12:3721.

15. Abedi V, Olulana O, Avula V, Chaudhary D, Khan A, Shahjouei S, et al. Rasová, ekonomická a zdravotná nerovnosť a infekcia COVID-19 v Spojených štátoch. J Racial Ethn Health Disparity 2021;8:732-42.

For more information:1950477648nn@gmail.com