Svetelný reťazec neurofilamentov v sére nie je užitočným biomarkerom zapojenia centrálneho nervového systému u žien s Fabryho chorobou

Neurofilamentová svetelná reťaz(NfL) sérová koncentrácia je nový neinvazívny marker neurodegeneratívnych porúch.Fabryho choroba(FD) vedie k akumuláciiglykosfingolipidyv tkanivách vedúcich kprogresívne poškodenie kritických telesných systémov a orgánovvrátane periférneho a centrálneho nervového systému. Neexistujú žiadne zavedené sérové ​​markeryneurodegenerácia pri FD. Naša prierezová štúdia s jedným centrom bola navrhnutá tak, aby dokázala koncept, že hladiny NfL v sére by mohli odrážať závažnosť kognitívneho poškodenia a nepriamo aj úroveň zapojenia centrálneho nervového systému u žien v skorších štádiách FD. Zaradených bolo 12 žien s diagnózou FD potvrdenou genetickými testami a 12 zodpovedajúcich zdravých subjektov. Sérové ​​koncentrácie NfL boli merané u všetkých subjektov spolu s neuropsychologickými testami, ktoré zahŕňali Mini-Mental State Examination (MMSE) a MontrealKognitívna škála hodnotenia(MoCA). Kvalita života bola hodnotená pomocou Short Form Survey (SF-36). Pacienti s FD a zdraví jedinci sa nelíšili, pokiaľ ide o koncentráciu NfL v sére, výsledky neuropsychologických testov a kvalitu života. U žien s FD bola signifikantná pozitívna korelácia medzi NfL a koncentráciou globotriaosylosfingozínu (lyso-Gb3) (R=0,69,p= 0.01). Existovala tiež korelácia medzi koncentráciou NfL a skóre MoCA, ale nie skóre MMSE. Analýza prevádzkových charakteristík prijímača (ROC) ukázala, že najlepším prediktorom pre miernu kognitívnu poruchu v oboch skupinách bola eGFR. Zdá sa, že koncentrácia NfL v sére nepredpovedá stupeň postihnutia nervového systému u žien s FD.

biomarker, neurodegenerácia, kvalita života

KLIKNITE SEM A ZÍSKAJTE PRÍRODNÝ BIO EXTRAKT CISTANCHE S 25 % ECHINAKOZIDU A 9 % AKTEOZIDU PRE FUNKCIU OBLIČIEK

Podporná služba Wecistanche - Najväčší vývozca cistanche v Číne:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Nakupujte pre ďalšie špecifikácie Podrobnosti:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

1. Úvod

Fabryho choroba(FD), je veľmi zriedkavé ochorenie lyzozomálneho ukladania, ktoré sa zdedí ako porucha viazaná na X. FD je spôsobená nedostatkom lyzozomálneho enzýmu alfa-galaktozidázy A (-Gal A; EC 3.2.1.22). GLA gén, lokalizovaný na X chromozóme na Xq22, kóduje 429 aminokyselinový prekurzor, ktorý je spracovaný na 398 aminokyselinový glykoproteín fungujúci ako homodimér. Mutácia GLA vedie k nedostatku alebo absencii enzýmu -galaktozidázy A ( -Gal A), ktorý katalyzuje hydrolýzu globotriaozylceramidu.

Nedostatok alfa-Gal A vedie k progresívnej akumulácii glykolipidov a globotriaosylosfingozínu (lyso-Gb3) v rôznych telových bunkách, čo vedie k poškodeniu a dysfunkcii postihnutých orgánov. Najviac postihnuté bunky a tkanivá pri FD zahŕňajú glomerulárne podocyty, kardiomyocyty, endotelové bunky, vaskulárne svaly a periférne a centrálne nervy. To všetko vedie k dysfunkcii a zlyhaniu životne dôležitých orgánov vrátane srdca, obličiek a nervového systému. Závažnosť ochorenia závisí od pohlavia, veku a typu mutácie. Muži s klasickými fenotypmi majú najvyššie riziko komplikácií a skorých symptómov, zatiaľ čo mladšie ženy sú väčšinou postihnuté FD neskôr v živote (1).

Neurofilamenty sú hlavnou zložkou neuronálneho cytoskeletu. Ľahké (NfL), stredné (NfM) a ťažké (NfH) reťazce boli rozlíšené na základe ich molekulovej hmotnosti. Sérová koncentrácia NfL a jeho význam ako markera ochorení centrálneho nervového systému boli preukázané v niekoľkých nedávnych štúdiách (2,3). Neurónové poškodenie a fyziologické zmeny centrálneho nervového systému (CNS) spôsobujú uvoľnenie neurofilament. To sa premieta do zvýšených hladín NfL v cerebrospinálnej tekutine a nakoniec v krvi, kde jeho koncentrácia odráža rýchlosť, akou sa NfL uvoľňuje z neurónov (3). Niekoľko štúdií preukázalo silnú pozitívnu koreláciu medzi NfL v krvi a v mozgovomiechovom moku (4). Koncentrácia NfL v sére pozitívne korelovala so závažnosťou rôznych ochorení centrálneho nervového systému vrátane sklerózy multiplex, amyotrofickej laterálnej sklerózy, frontotemporálnej demencie, Alzheimerovej choroby, traumatických poranení mozgu a degenerácie nervového systému spojenej s infekciou HIV (2).

Hlavným fyziologickým faktorom ovplyvňujúcim koncentráciu NfL je vek pacientov. So starnutím sa koncentrácia NfL u zdravých jedincov zvýšila o 2,2 % ročne. Po 60. roku života sa pozoruje ďalší významný nárast koncentrácie NfL (5). Tieto zmeny možno pripísať samotnému starnutiu a agregácii komorbidít. Je dobre dokázané, že pacienti s FD sa vyznačujú oveľa rýchlejším starnutím mozgu v porovnaní so zdravou populáciou (6). Pacienti s FD sú vystavení zvýšenému riziku vzniku kognitívnej dysfunkcie a väčšina z nich má aj príznaky depresie (7). Pacienti s diagnózou ťažkej depresie majú viac kognitívnych porúch v porovnaní s bežnou populáciou (8). Tiež sa ukázalo, že pri veľkej depresívnej poruche boli pozorované vyššie hladiny NfL (9). Vo FD sa však nepotvrdilo, že kognitívna porucha je spôsobená symptómami depresie, ale medzi jej rizikové faktory patrí mužské pohlavie, pacienti s klasickým fenotypom ochorenia, nižší inteligenčný kvocient (IQ) a anamnéza cievnej mozgovej príhody (10,11).

Na hodnotenie kognitívnych funkcií bolo vyvinutých mnoho klinických testov, z ktorých každý hodnotí špecifické domény kognitívneho fungovania, ale v inom aspekte. Skríningové testy zohrávajú kľúčovú úlohu v tom, že umožňujú každému lekárovi vykonať počiatočné posúdenie kognitívnej poruchy. Medzi najlepšie validované testy používané na skríning kognitívnej poruchy patria Mini-Mental State Examination (MMSE) a Montrealská kognitívna škála (MoCA) (12,13). MMSE a MoCA boli použité a dobre overené v nedávnych štúdiách hodnotiacich kognitívnu poruchu u pacientov s FD (11,14).

Cieľom štúdie bolo posúdiť, či by sérová koncentrácia NfL mohla byť markerom včasného postihnutia centrálneho nervového systému a kognitívnych funkcií.poruchy u žien s FD.

2. Materiály a metódy

Štúdiu schválila miestna etická komisia a vykonala ju Helsinská deklarácia. Všetci pacienti dali informovaný písomný súhlas s účasťou na štúdii.

Bolo zaradených 24 subjektov, vrátane 12 žien s potvrdenou FD a 12 zodpovedajúcich zdravých kontrol. Štúdia sa uskutočnila medzi marcom a októbrom 2020. Charakteristiky študovanej populácie sú uvedené v tabuľke 1. Diagnóza FD bola založená na koncentrácii -Gal A, lyzo-Gb3 v krvi a na genetických testoch. Testy boli uskutočnené metódou Dry Blood Spot (DBS). Jednotlivé výsledky sú uvedené v tabuľke 2. Len jedna žena zo študijnej skupiny bola kvalifikovaná na enzýmovú substitučnú liečbu.

Pacienti s FD zaradení do našej štúdie pochádzali z troch rôznych rodín. Stupeň príbuzenstva a rodokmeň pacientov sú uvedené na obrázku 1.

Tabuľka 2. Typ genetického variantu, koncentrácia globotriaosylosfingozínu a -galaktozidázy A v krvi u žien s Fabryho chorobou

Kontrolnú skupinu tvorilo 12 zdravých žien, ktoré sa zhodovali so ženami sFD pre vekúroveň vzdelania a funkcia obličiek. Kritériami vylúčenia bola diagnóza akéhokoľvek ochorenia centrálneho nervového systému iného ako spojeného s FD, postihnutia, ktoré by bránilo akýmkoľvek postupom štúdie, ako je strata sluchu alebo zraku, chronické ochorenie obličiek s eGFR < 30 ml/min, demencia, akútna funkčná psychiatrická porucha a nekontrolovaná hypertenzia (systolický TK > 130 mmHg alebo diastolický TK > 80 mmHg). Každý pacient vyplnil dotazník kvality života The Short Form 36 Health Survey (SF-36) a dva skríningové testy hodnotiace kognitívne funkcie, MoCA a MMSE.

MoCA a MMSE sa bežne používajú ako skríningové neuropsychologické škály. Pri MMSE je najčastejšie používaným hraničným bodom na diagnostiku demencie skóre 24 bodov alebo menej. Maximálny počet bodov za test MoCA je 30 bodov; výsledok 26 alebo viac bodov je definovaný ako normálny. Skóre od 19 do 25 sa považuje zamierna kognitívna porucha(MCI) (13). Počas tej istej návštevy sa všetkým účastníkom odobrala krv nalačno po nočnom odpočinku, aby sa určila sérová koncentrácia NfL, kreatinínu, močoviny, vápnika, fosfátu, parathormónu (PTH) a hemoglobínu v krvi. Koncentrácia NfL bola hodnotená pomocou súpravy Neurofilament Light Polypeptide (NEFL) ELISA Kit (antibodies-online GmbH, Aachen, Nemecko). Ostatné parametre boli merané pomocou bežných automatizovaných laboratórnych metód v miestnom laboratóriu.

Stredná hodnota a štandardná odchýlka boli vypočítané pre každú normálne rozdelenú premennú. Pre nenormálne rozdelené premenné bola vypočítaná stredná hodnota s medzikvartilovým rozsahom (IQR). Analýza normality rozloženia bola vykonaná Shapiro-Wilkovým testom a na základe jeho výsledkov bol použitý parametrický t-test alebo neparametrický Mann-Whitney U test. Krivky prevádzkových charakteristík prijímača (ROC) boli nakreslené na vyhodnotenie hodnoty sérovej koncentrácie NfL, eGFR, lyso-Gb3 a -Gal A, čo naznačujeprítomnosť miernej kognitívnej poruchyv teste MoCA. Na uskutočnenie štatistickej analýzy sa použil softvér Statistica 13.1.

Podporná služba Wecistanche - Najväčší vývozca cistanche v Číne:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Nakupujte pre ďalšie špecifikácie Podrobnosti:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

KLIKNITE SEM A ZÍSKAJTE PRÍRODNÝ BIO EXTRAKT CISTANCHE S 25 % ECHINAKOZIDU A 9 % AKTEOZIDU NA INFEKCIU OBLIČIEK