SGLT-2 inhibítory a kardiorenálne výsledky u pacientov s diabetom 2. typu alebo bez neho: Metaanalýza 11 CVOT
Mar 18, 2022
Dario Giugliano1,2*, Miriam Longová1, Lorenzo Scappaticcio2, Giuseppe Bellastella1,2, Maria Ida Maiorino2,3a Katherine Esposito2,3
Abstraktné
Pozadie: Predpokladá sa, že inhibítory sodno-glukózového kotransportéra 2 (SGLT-2) znižujúkardiorenálnyriziko u pacientov s diabetom 2. typu (T2D). Účelom tejto štúdie je poskytnúť aktualizáciu všetkých veľkých kardiovaskulárnych výsledkových štúdií (CVOT) s inhibítormi SGLT-2 na posúdenie ichkardiorenálnyúčinnosť u pacientov s a bez T2D.
Metódy:Elektronické vyhľadávanie do 30. septembra 2021 sa uskutočnilo v PubMed, EMBASE, Cochrane Database of Systematic Reviews a ClinicalTrials.gov. na určenie vhodných pokusov. Zahrnuli sme CVOT porovnávajúce akýkoľvek SGLT-2 inhibítor s placebom, pričom sme uviedli požadované kardiovaskulárne respobličkovévýsledky as dobou sledovania najmenej 6 mesiacov.
Výsledky:Zahrnutých bolo jedenásť CVOT s údajmi od piatich SGLT {{0}} inhibítorov (empagliflozín, kanagliflozín, dapagliflozín, ertugliflozín a sotaglifozín) a 77 541 účastníkov. V celkovej analýze sa riziko kombinovanej KV mortality alebo hospitalizácie pre srdcové zlyhanie (SZ) znížilo o 23 percent (HR=0,77, 95 percent CI 0,73–0,82, P<0.001) compared="" with="" placebo,="" with="" no="" significant="" heterogeneity="" (i2="26%," p="0.20)," and="" irrespective="" of="" the="" presence="" of="" t2d="" (p="" for="" interaction="0.81)" and="" age="" (="">65 vs. menej alebo rovný 65 rokom, P pre interakciu=0.78). Riziko KV mortality, celkovej mortality a hospitalizácie pre SZ sa významne znížilo o 16 percent, 13 percent a 32 percent, v uvedenom poradí; podobne aj riziko kompozituobličkovévýsledok sa znížil o 35 percent (HR=0,65, 95 percent CI 0,56–0,75), s miernou heterogenitou (I2=32 percent). V analýze 6 CVOT, ktoré uvádzajú údaje, sa riziko veľkých kardiovaskulárnych príhod (MACE) znížilo o 12 percent , s nízkou heterogenitou (I2=21,2 percenta, P=0,19) a bez ohľadu na prítomnosti preukázaného KV ochorenia na začiatku (P pre interakciu=0.46).
Závery:Liečba inhibítormi SGLT-2 u pacientov s kardiometabolickými aobličkovéochorenia vedie k trvalému až miernemu zníženiu zloženého KV úmrtia alebo hospitalizácie pre SZ, výraznému zníženiu SZ aobličkovémierne zníženie KV mortality, celkovej mortality a MACE.
Kľúčové slová:Štúdie kardiovaskulárnych výsledkov, diabetes 2. typu, inhibítory SGLT-2,Kardiorenálnyvýsledky
Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com
Cistanchemôže uľaviťochorenie obličiek
Úvod
Inhibítory sodno-glukózového kotransportéra 2 (SGLT-2) boli pôvodne vyvinuté na liečbu diabetu 2. typu (T2D) pre ich účinok na znižovanie hladín glukózy v krvi prostredníctvom zvýšeného vylučovania glukózy do moču [1] . V štúdiách kardiovaskulárnej bezpečnosti nariadených FDA, ktoré boli tiež identifikované ako štúdie kardiovaskulárnych výsledkov (CVOTs) [2], boli pacienti s T2D zvyčajne rozdelení podľa prítomnosti alebo absencie potvrdeného kardiovaskulárneho ochorenia. Avšak, akonáhle ich účinnosť pri znižovaní rizika srdcového zlyhania alebo progresie chronickejobličkyochorenie sa zistilo [3–6] a považovalo sa za do značnej miery nezávislé od východiskových a časovo závislých zmien glykovaného hemoglobínu [7], objavila sa hypotéza, že ichkardiorenálnyvýhody nemusia byť nevyhnutne spôsobené znížením glukózy a možno ich nájsť aj u jedincov bez cukrovky. Štúdia DAPA-HF (Dapagliflozin And Prevention of Adverse Outcomes in Heart Failure) [8] bola prvou, ktorá zahŕňala pacientov so srdcovým zlyhaním a zníženou ejekčnou frakciou bez ohľadu na prítomnosť T2D: štúdia ukázala, že dapagliflozín znižuje riziko zhoršenia udalosti srdcového zlyhania a kardiovaskulárnej smrti a zlepšenie symptómov u pacientov s alebo bez T2D.
Metódy
Stratégia vyhľadávania a výber štúdie
Tento systematický prehľad bol založený na usmerneniach PRISMA (preferované položky podávania správ pre systematické prehľady a metaanalýzy) [9]. Protokol nebol zaregistrovaný na žiadnej platforme. Prehľadali sme PubMed, EMBASE, Cochrane Database of Systematic Reviews a Clinical-Trials.gov, aby sme identifikovali všetky vhodné štúdie porovnávajúce účinnosť inhibítorov SGLT-2 s účinnosťou placeba u dospelých pacientov s T2D alebo bez neho. Termíny použité na výskum boli „inhibítory sodno-glukózového kotransportéra 2“, „empagliflozín“, „kanagliflozín“, „dapagliflozín“, „ertugliflozín“, „sotaglifozín“, „placebo“, „kardiorálne výsledky“, „obličkyvýsledky“, „MACE“, „srdcové zlyhanie“ a „randomizované kontrolované štúdie“. Vyhľadávanie bolo filtrované tak, aby zahŕňalo iba randomizované kontrolované štúdie (RCT) alebo metaanalýzy údajov o ľuďoch. Vyhľadávania prebiehali do 30. septembra 2021. Vylúčili sme pozorovacie nerandomizované štúdie, registre, prebiehajúce štúdie bez výsledkov, duplicitné série, metaanalýzy, abstrakty a ústnu komunikáciu. Údaje boli extrahované GR a ML, pričom konflikty týkajúce sa zahrnutia do štúdie sa vyriešili konsenzom. Vopred špecifikované výberové kritériá zahŕňali : (1) randomizované kontrolované štúdie porovnávajúce akýkoľvek SGLT-2 inhibítor s placebom; (2) randomizované kontrolované štúdie uvádzajúce požadované kardiovaskulárne aleboobličkovévýsledky; (3) RCT ukončené pred usmernením FDA z roku 2008 [2] a (4) dĺžka sledovania najmenej 6 mesiacov.
Data extraction and quality assessment Results in trial reports (primary trial results and subsequent secondary publications), and their accompanying supplementary materials, were used as the primary source of information. The retrieved data included study characteristics, characteristics of patients, interventions, and outcome measures, that included the hazard ratios (HR) and confidence intervals (CI) for cardiorenal outcomes. In more recent trials examining the effects of some SGLT-2 inhibitors (dapagliflozin or empagliflozin) independent of the presence of T2D, we did subgroups analysis assessing the effect of the SGLT-2 inhibitors on the primary outcome (CV death or hospitalization for HF) in subjects with T2D vs subjects without T2D, or in subjects>65 rokov vs. subjekty Vek menší alebo rovný 65 rokom. Na hodnotenie kvality RCT sa použil nástroj Cochrane Collaboration Risk-of-Bias [10] vrátane generovania sekvencie, zatajenia alokácie, zaslepenia, neúplných výsledkov a selektívneho hlásenia výsledkov. Riziko zaujatosti bolo hodnotené ako nejasné, vysoké alebo nízke.
Syntéza a analýza údajov Údaje boli analyzované pomocou programu Stata, verzia 16.0 (Stata Corp., College Station, TX). Všetky štatistické testy boli obojstranné a hodnoty P<0.05 were="" regarded="" as="" significant.="" the="" efficacy="" outcomes="" for="" this="" meta-analysis="" were="" the="" effect="" of="" sglt-2="" inhibitors="" on="" the="" incidence="" of="" the="" composite="" of="" cv="" mortality="" or="" hospitalization="" for="" hf,="" cv="" mortality,="" total="" mortality,="" hospitalization="" for="" hf,="">obličkyvýsledky a MACE. Analýzy podskupín sa vykonali na výskyt kompozitu KV mortality alebo hospitalizácie pre SZ podľa prítomnosti T2D na začiatku (ÁNO vs. NIE) alebo u osôb vo veku 65 rokov alebo mladších v porovnaní s pacientmi staršími ako 65 rokov, ako ako aj pre incidenciu MACE podľa prítomnosti KV ochorenia na začiatku (ÁNO vs. NIE). Boli syntetizované rizikové pomery (HRs) a 95-percentný CI (interval spoľahlivosti) pre výsledky účinnosti. Heterogenita medzi štúdiami bola hodnotená pomocou Cochranovho Q testu. Podiel variácií v pozorovaných účinkoch spôsobený skôr heterogenitou než výberovou chybou sa hodnotil pomocou indexu I2 [11] a prahové hodnoty I2 popisujúce stupeň heterogenity boli 25 percent alebo nižšie (nízka), 26–75 percent (stredná), a viac ako 75 percent (vysoké). Štatistika AQ P-hodnota<0.10 was="" considered="" significant="" pooled="" summary="" estimates="" and="" 95%="" cis="" for="" efficacy="" outcomes="" were="" calculated="" according="" to="" a="" random-effects="" model="" using="" the="" paule-mandel="" method="" [12].="" publication="" bias="" was="" assessed="" with="" the="" egger="" test="" [13].="" the="" trim-and-fill="" method="" [14]="" was="" used="" to="" estimate="" the="" effect="" of="" publication="" bias="" (if="">
maca ženšen cistanche
Výsledky
Charakteristika zahrnutých štúdií
Of 160 articles screened for eligibility, 11 RCTs [8, 15–29] were eligible and included in the meta-analysis (Additional file 1: Fig. S1). Their characteristics are summarized in Table 1. The participants were all adult (>18 rokov) pacienti. Všetky štúdie boli nadnárodné a sponzorované priemyslom. Štúdie boli publikované medzi 2015 a 2021, pričom 3 štúdie boli publikované v roku 2021. Všetky štúdie boli dvojito zaslepené v paralelných skupinách a ich priemerné trvanie sa pohybovalo od 0,75 do 4,2 roka. Študované populácie sa pohybovali vo veľkosti od 1222 (SOLOIST WHF) do 17 160 (DECLARE) a mali podobný vek (rozsah 61,3–71,9 rokov). Do analýzy boli zahrnuté údaje od 77 541 účastníkov.
EMPA-REG OUTCOME porovnával empagliflozín s placebom u 7 020 pacientov s T2D a preukázaným KV ochorením [15, 25]. CANVAS porovnával kanagliflozín s placebom u 10 142 pacientov s T2D a preukázaným KV ochorením alebo len KV rizikovými faktormi [16]. DECLARE porovnával dapagliflozín s placebom u 17 160 pacientov s T2DM a len so zisteným KV ochorením alebo KV rizikovými faktormi [17]. CREDENCE porovnávala kanagliflozín s placebom u 4 401 pacientov s T2D a diabetikovobličkyochorenie [18, 26]. DAPA-HF porovnávala dapagliflozín s placebom u 4 744 pacientov s alebo bez T2D a srdcovým zlyhaním so zníženou ejekčnou frakciou [8, 27, 28]. DAPA-CKD porovnávala dapagliflozín s placebom u 4 304 pacientov s alebo bez T2D a chronickýchobličkyochorenie [19, 29]. VERTIS-CV porovnával ertugliflozín s placebom u 8 246 pacientov s T2D a preukázaným KV ochorením [20]. EMPEROR-R porovnával empagliflozín s placebom u 3 730 pacientov s alebo bez T2D a srdcovým zlyhaním so zníženou ejekčnou frakciou [21]. SCORED porovnával sotaglifozín s placebom u 10 584 pacientov s T2D a chronickýmiobličkychoroba [22]. SOLOIST-WHF porovnával sotaglifozín s placebom u 1222 pacientov s T2D, ktorí boli nedávno hospitalizovaní pre zhoršenie srdcového zlyhania [23]. EMPEROR-P porovnával empagliflozín s placebom u 5 988 pacientov s alebo bez T2D a srdcovým zlyhaním so zachovanou ejekčnou frakciou [24]. Primárne výsledky pre 11 štúdií sú uvedené v tabuľke 1. Podľa nástroja Cochraneovej spolupráce na hodnotenie rizika zaujatosti v žiadnej štúdii nebolo žiadne veľké riziko zaujatosti (doplnkový súbor 1: obr. S2, tabuľka S1).
Výsledky V celkovej analýze vrátane 11 štúdií so 77 541 účastníkmi sa riziko kombinovanej KV mortality alebo hospitalizácie pre SZ znížilo o 23 percent (HR=0,77, 95 percent CI 0,73–{ {9}},82, P < 0.001)="" v="" porovnaní="" s="" placebom="" so="" strednou="" a="" nevýznamnou="" heterogenitou="" (i2="26" percent="" ,="" p{{14="" }}.20)="" (obr.="" 1="" a="" tabuľka="" 2)="" a="" žiadny="" dôkaz="" skreslenia="" publikácie="" (eggerov="" test,="" p="0.46)." v="" subanalýze="" účastníkov="" rozdelených="" podľa="" prítomnosti="" alebo="" neprítomnosti="" t2d="" (obr.="" 3="" a="" tabuľka="" 2)="" nebol="" medzi="" týmito="" dvoma="" skupinami="" rozdiel="" v="" riziku="" zloženej="" kv="" smrti="" alebo="" hospitalizácie="" pre="" sz="" (p="" pre="" interakciu{{23="" }}.81).="" v="" štyroch="" štúdiách,="" ktoré="" zahŕňali="" účastníkov="" s="" alebo="" bez="" t2d="" (dapa-hf,="" dapa-ckd,="" emperor-r="" a="" emperor-p),="" bola="" liečba="" dapagliflozínom="" (dapa)="" alebo="" empagliflozínom="" (emperor)="" spojená="" s="" 26="" percentami="" (hr{{="" 31}},74,="" 95="" percent="" ci="" 0,64–0,84)="" a="" 23="" percent="" (hr="0,77," 95="" percent="" ci="" 0,64–{="" {62}}.91)="" nižšie="" riziko="" zloženého="" kv="" úmrtia="" alebo="" hospitalizácie="" pre="" sz="" u="" pacientov="" s="" alebo="" bez="" t2d.="" podobne="" v="" troch="" štúdiách="" (dapa-hf,="" emperor-r="" a="" emperor-p)="" bola="" liečba="" dapagliflozínom="" alebo="" empagliflozínom="" spojená="" s="" 25="" percentami="" (hr="0,75," 95="" percent="" ci="" 0,66–="" 0,84)="" a="" o="" 22="" percent="" (hr="0,78," 95="" percent="" ci="" 0,68–0,88)="" nižšie="" riziko="" zloženého="" kv="" úmrtia="" alebo="" hospitalizácie="" pre="" sz="" u="" pacientov="" starších="" ako="" 65="" rokov="" alebo="" 65-ročných="" alebo="" mladších="" bez="" významnej="" interakcie="" (p="0.78)" (obr.="" 4="" a="" tabuľka="">
V celkovej analýze zahŕňajúcej všetkých 11 CVOT sa riziko KV mortality (obr. 5 a tabuľka 2) znížilo o 16 percent (HR=0,84, 95 percent CI 0,73– 0.95) liečbou inhibítormi SGLT-2 so strednou a významnou heterogenitou (I2=0,42 percent, P=0.{{20 }}7) a niektoré dôkazy o skreslení publikácie (Eggerov test, P=0.047). Metóda trim-and-full naznačila, že toto skreslenie publikácie nezmenilo štatistickú významnosť odhadu (HR 0,85, 95 percent CI 0,74–0,96). Podobne aj riziko celkovej úmrtnosti (obr. 6 a tabuľka 2) sa znížilo o 13 percent (HR=0,87, 95 percent CI 0,74–0,98) liečbou inhibítormi SGLT-2, pričom mierna heterogenita (I2=0 0,45 percenta) a určitý dôkaz skreslenia publikácie (Eggerov test, P=0.042). Heterogenita metódy trim-and-full (I2=0 percent) a žiadny dôkaz skreslenia publikácie (Eggerov test, P=0.85). Podobne aj riziko kompozituobličkovévýsledok (obr. 2, tabuľka 2) sa znížil o 35 percent (HR=0.65, 95 percent CI 0.56–0.75), s miernou, ale nie významnou heterogenitou (I2=35 percent ), ale žiadny dôkaz skreslenia publikácie (Eggerov test, P=0.15).
V analýze 6 CVOT (EMPA-REG, CANVAS, DECLARE, CREDENCE, VERTIS-CV, SCORED) (tabuľka 2) sa riziko MACE znížilo o 12 percent s nízkou heterogenitou (I2=21.2 percent , P=0.19). Nezistil sa žiadny rozdiel v riziku MACE podľa prítomnosti alebo neprítomnosti preukázaného KV ochorenia na začiatku (P pre interakciu=0.46).
Vo všetkých analýzach znázornených na obr. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, pomery nebezpečnosti pre špecifické výsledky dvoch štúdií so sotaglifozínom (SCORED a SOLOIST-HF), ak boli zahrnuté, boli podobné ako pri iných inhibítoroch SGLT-2 (empagliflozín, kanagliflozín, dapagliflozín, ertugliflozín).
Diskusia
Súčasná metaanalýza zahŕňa najnovšie publikované veľké RCT (SCORED, SOLOIST-WHF a EMPEROR-P), čím poskytuje najmodernejšie hodnotenie celkových dostupných dôkazov o liečbe inhibítormi SGLT-2 a kardiorenálnych výsledkoch u pacientov s alebo bez T2D. Zistenia 11 CVOT zahŕňajúce
77,541 patients show that treatment with SGLT-2 inhibitors reduced the risk of the composite CV death or hospitalization for HF by 23% in the overall population, with low and not significant heterogeneity, suggesting a plausible class effect for the outcome. This interpretation seems also supported by the subgroup analyses indicating the lack of significant difference in the reduced risk of the composite outcome in patients with or without T2D, or in subjects of 65 years of age or younger vs those older than 65 years of age. Although participants in the EMPEROR-P trial [24] were grouped by different age-threshold (>70 rokov vs. menej alebo rovných 70 rokov), nemusí to zmeniť odhad pomeru nebezpečnosti vzhľadom na absenciu heterogenity a interakcie medzi skupinami.
77,541 patients show that treatment with SGLT-2 inhibitors reduced the risk of the composite CV death or hospitalization for HF by 23% in the overall population, with low and not significant heterogeneity, suggesting a plausible class effect for the outcome. This interpretation seems also supported by the subgroup analyses indicating the lack of significant difference in the reduced risk of the composite outcome in patients with or without T2D, or in subjects of 65 years of age or younger vs those older than 65 years of age. Although participants in the EMPEROR-P trial [24] were grouped by different age-threshold (>70 rokov vs. menej alebo rovných 70 rokov), nemusí to zmeniť odhad pomeru nebezpečnosti vzhľadom na absenciu heterogenity a interakcie medzi skupinami.
koncovej fázeobličkychoroba, a úmrtie na CV respobličkovépríčin, čím sa pridáva dôkaz o ich nefroprotektívnom účinku. Súčasná metaanalýza vrátane desiatich CVOT, ktoré uvádzajú, žeobličkovéZdá sa, že výsledok spochybňuje triedny účinok inhibítorov SGLT{0}} z nasledujúcich dôvodov: (1) znížené riziko renálneho výsledku nie je významné pri každom CVOT; (2) okrem kanagliflozínu všetky ostatné inhibítory (dapagliflozín, ertugliflozín, sotaglifozín a empagliflozín) nevytvárajú významnú nefroprotekciu aspoň v jednom CVOT; (3) v súčasnej metaanalýze je mierna a hraničná významná heterogenita (I2=35 percent, P=0.10), pravdepodobne ako dôsledok rôznych kritérií použitých na definovanie výsledku obličiek ; a (4) najhoršie výsledky, pokiaľ ide o šírku intervalov spoľahlivosti, sa pozorujú u pacientov so SZ, nezávisle od prítomnosti T2D. Predovšetkým priaznivý účinok empagliflozínu na renálny výsledok bol signifikantne väčší v štúdii EMPEROR-R ako v štúdii EMPEROR-P [33], čo naznačuje veľký ochranný účinok lieku u pacientov so SZ a zníženú ejekčnú frakciu. Je možné, že definícia renálneho výsledku mohla zohrať určitú úlohu v nápadnom nesúlade medzi účinkom empagliflozínu na srdcové zlyhanie a renálnym výsledkom v štúdii EMPEROR-P. Tento nesúlad je mimoriadne záhadný, pretože účinky inhibítorov SGLT-2 na hospitalizáciu pre SZ a renálny výsledok sa dôsledne spoločne sledovali v predchádzajúcich CVOT. Keďže empagliflozín znižoval riziko hospitalizácie pri SZ u týchto dvoch populácií pacientov so SZ (znížená alebo zachovaná ejekčná frakcia) bez ohľadu na ich východiskový diabetický stav, je možné, že nefroprotekcia nie je hlavným mechanizmom, ktorým môže empagliflozín zabrániť hospitalizácii pri SZ [34]. . Už sa ukázalo, že inhibítory SGLT{16}} viedli k väčším prínosom u pacientov s triedou NYHA II ako u pacientov s triedou NYHA III alebo IV a že znížený kompozitný výsledok SZ je nezávislý od úrovne LVEF (<40%, 40%=""><50%, or≥50%)="" [35,="">
Cistanche tubulosa zabraňuje ochoreniu obličiek, kliknite sem a získajte vzorku
V snahe vysvetliť kardiorenálne ochranné účinky inhibítorov SGLT{0}} bolo formulovaných niekoľko hypotéz, vrátane, aj keď nie výlučne, diuretického účinku [37], zmeneného využitia substrátu a bunkovej signalizácie prostredníctvom zvýšenej lipolýzy v tukovom tkanive s následným generácie ketolátok [38], Obr. 5 Lesné grafy skúmajúce výslednú kardiovaskulárnu mortalitu u účastníkov 11 CVOT. V analýzach je mierna heterogenita (I2=42 percent hraničnej významnosti) Giugliano et al. Cardiovascular Diabetology (2021) 20:236 zvýšili hladiny erytropoetínu, hemoglobínu a hematokritu, čo môže zlepšiť okysličenie tkaniva [39] a zlepšiť lipidový profil a znížiť hladinu kyseliny močovej [40]. Okrem toho zvýšenie dodávky sodíka do macula densa vedie k vazokonstrikcii aferentných arteriol s následným znížením intraglomerulárneho tlaku [41]. Bez ohľadu na presný mechanizmus, zlepšenie kardiorenálnych výsledkov inhibítormi SGLT-2 u pacientov s a bez T2D naznačuje prirodzené ochranné vlastnosti. Doteraz nie je možné jednoznačne identifikovať subpopulácie pacientov bez T2D, ktorým by liečba inhibítormi SGLT-2 prospela najviac.
maca ženšen cistanche
Táto štúdia má potenciálne obmedzenia, ktoré zahŕňajú použitie agregovaných úrovní údajov zo skúšania a určitý rozdiel v presných kritériách zaradenia/vylúčenia a definícii výsledkov medzi skúšaniami. Okrem toho nie všetky CVOT zverejnili údaje podskupiny pre všetky výsledky, a preto niektoré štúdie nie sú zahrnuté v analýze pre jednotlivé koncové body. Silnými stránkami súčasnej metaanalýzy sú zahrnutie všetkých CVOT zverejnených do 30. septembra 2021, veľmi veľký počet účastníkov, vysoká kvalita štúdií, ktorá minimalizuje riziko zaujatosti, a absencia výraznej heterogenity vo väčšine analýz, ktoré sa pohybovali od absencie po nízku alebo strednú.
Zdá sa, že klinický význam týchto výsledkov je zdôraznený aj dôkazmi, že pre niektoré výsledky je klinický prínos konzistentný bez ohľadu na prítomnosť T2D, pokročilý vek a kardiovaskulárne ochorenie. Na základe výsledkov CVOTs schválil FDA dapagliflozín (5. mája 2020) a empagliflozín (18. augusta 2021) na zníženie rizika KV smrti a hospitalizácie pri SZ u dospelých so SZ so zníženou ejekčnou frakciou bez ohľadu na to, či majú cukrovku [42, 43].
Závery
Liečba inhibítormi SGLT-2 vedie k trvalému až miernemu zníženiu zloženého KV úmrtia alebo hospitalizácie pre SZ, výraznému zníženiu SZ aobličkovéa mierne zníženie KV, celkovej mortality a MACE. Prechod od bežného antihyperglykemického lieku k lieku s pravdepodobnou indikáciou kardiorenálnej ochrany prebieha a je blízko k cieľu. Je však nepravdepodobné, že budúce štúdie výrazne zmenia súčasný scenár založený na 11 CVOT s viac ako 75000 pacientmi.
Referencie
1. Pfister M, Whaley JM, Zhang L, List JF. Inhibícia SGLT2: nová stratégia na liečbu diabetes mellitus 2. Clin Pharmacol Ther. 2011;89:621–5.
2. Správa potravín a liečiv. Pokyny pre priemysel: diabetes mellitus - hodnotenie kardiovaskulárneho rizika v nových antidiabetických terapiách na liečbu cukrovky 2. Silver Spring: Food and Drug Administration; 2008.
3. Giugliano D, Maiorino MI, Longo M, Bellastella G, Chiodini P, Esposito K. Diabetes typu 2 a riziko srdcového zlyhania: systematický prehľad a metaanalýza zo štúdií kardiovaskulárnych výsledkov. Endokrinné. 2019;65:15–24.
4. Garg V, Verma S, Connelly K. Mechanistické poznatky týkajúce sa úlohy inhibítorov SGLT2 a agonistických liekov GLP1 na kardiovaskulárne ochorenia pri cukrovke. Prog Cardiovasc Dis. 2019;62:349–57.
5. Giugliano D, Bellastella G, Longo M a kol. Vzťah medzi zlepšením glykemickej kontroly a znížením veľkých kardiovaskulárnych príhod v 15 štúdiách kardiovaskulárnych výsledkov: metaanalýza s metaregresiou. Diabetes Obes Metab. 2020;22:1397–405.
6. Giugliano D, Longo M, Scappaticcio L, Caruso P, Esposito K. Inhibítory sodíko-glukózového transportéra-2 na prevenciu a liečbu kardiorenálnych komplikácií diabetu 2. typu. Kardiovaskulárny diabetes. 2021;20:17.
7. Inzucchi SE, Zinman B, Fitchett D, a kol. Ako empagliflozín znižuje kardiovaskulárnu úmrtnosť? Poznatky z analýzy mediácie v štúdii EMPA-REG OUTCOME. Diabetes Care. 2018;41:356–63.
8. McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, a kol. Dapagliflozín u pacientov so srdcovým zlyhaním a zníženou ejekčnou frakciou. N Engl J Med. 2019;381:1995–2008.
9. Liberati A, Altman DG, Tetzlaff J, et al. Vyhlásenie PRISMA na podávanie správ o systematických prehľadoch a metaanalýzach štúdií, ktoré hodnotia intervencie v oblasti zdravotnej starostlivosti: vysvetlenie a rozpracovanie. Ann Intern Med. 2009;151:W65–94.
10. Higgins JP, Altman DG, Gøtzsche PC, a kol. Nástroj Cochrane Collaboration na hodnotenie rizika zaujatosti v randomizovaných štúdiách. Br Med J. 2011;343:d5928.
11. Borenstein M, Higgins JP, Hedges LV, Rothstein HR. Základy metaanalýzy: I2 nie je absolútnou mierou heterogenity. Res Synth Methods. 2017;8:5–18.
12. Langan D, Higgins JPT, Simmonds M. Porovnávací výkon odhadcov rozptylu heterogenity v metaanalýze: prehľad simulačných štúdií. Res Synth Methods. 2017;8:181–98.
13. Egger M, Smith GD, Schneider M, Minder C. Zaujatosť v metaanalýze zistená jednoduchým grafickým testom. Br Med J. 1997;315:629-34.
14. Duval SJ, Tweedie RL. Neparametrická metóda „orezania a vyplnenia“ účtovania zaujatosti publikácie v metaanalýze. J Am Stat Assoc. 2000;95:89-98.
15. Zinman B, Wanner C, Lachin JM a kol. Empagliflozín, kardiovaskulárne výsledky a mortalita pri cukrovke 2. N Engl J Med. 2015;373:2117–28.
16. Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW a kol. Kanagliflozín a kardiovaskulárne aobličkovépríhody pri cukrovke 2. typu. N Engl J Med. 2017;377:644–57.
17. Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP a kol. Dapagliflozín a kardiovaskulárne výsledky pri cukrovke 2. N Engl J Med. 2019;380:347–57.
18. Perkovič V., Jardine MJ, Neal B, a kol. Canagliflozín aobličkovévýsledky pri cukrovke 2. typu a nefropatii. N Engl J Med. 2019;380:2295–306.
19. Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rotter R, et al. Dapagliflozín u pacientov s chronobličkychoroba. N Engl J Med. 2020;383:1436–46.
20. Cannon CP, Pratley R, Dagogo-Jack S, a kol. Kardiovaskulárne výsledky s ertugliflozínom pri cukrovke 2. N Engl J Med. 2020;383(15):1425–35.