Tieňové bremeno nediagnostikovanej myalgickej encefalomyelitídy/chronického únavového syndrómu (ME/CFS) v spoločnosti: retrospektívne a perspektívne – vo svetle COVID-19

3 Vývojové a projektové oddelenie, Riga Stradins University, 16 Dzirciema Str, LV-1007 Riga, Lotyšsko; Asja.Lunga

Abstrakt:

Východiská: Myalgická encefalomyelitída/syndróm chronickej únavy (ME/CFS) je nedostatočne pochopená, komplexná, multisystémová porucha s ťažkou únavou, ktorú nezmierňuje odpočinok, a ďalšími symptómami, ktoré vedú k podstatnému zníženiu funkčnej aktivity a kvality života. Vzhľadom na nejasnú etiológiu je liečba pacientov komplikovaná, no jedným z počiatočných problémov je nedostatočný diagnostický proces. Nárast počtu nediagnostikovaných pacientov s ME/CFS sa stal špecificky relevantným vo svetle pandémie COVID{0}}. Cieľom tohto výskumu bolo preskúmať problematiku nediagnostikovaných potenciálnych pacientov s ME/CFS s hypotetickou prognózou rozšírenia postvírusového CFS v dôsledku COVID-19 a jeho záťaže pre spoločnosť. Metódy: Teoretický výskum bol založený na odhade klasických faktorov, ktoré pravdepodobne ovplyvňujú diagnostický rozsah ME/CFS a ich pripisovanie lotyšským okolnostiam, ako aj na prehľade literatúry na posúdenie potenciálnej interakcie medzi ME/CFS a COVID{{3} } ako nového prispievajúceho agenta. Dizajn empirickej štúdie pozostával z dvoch častí: Prvá časť bola venovaná porovnaniu údajov o pacientoch s ME/CFS, ktoré si sami oznámili, s údajmi osôb s podobnými symptómami ako ME/CFS, ale bez diagnózy. Táto časť počítala s vytvorením predpokladu „status quo“ tieňovej záťaže ME/CFS, pričom sa neriešil vplyv COVID-19. Druhá časť bola zameraná na preskúmanie údajov z prieskumov bývalých pacientov s COVID{6}} o prítomnosti symptómov ME/CFS, 6 mesiacov po ich zasiahnutí COVID-19.

Na analýzu získaných údajov boli použité deskriptívne a analytické štatistické metódy. Výsledky: Získané údaje predpokladali, že predtým získané údaje o prevalencii ME/CFS {{0}},8 percenta v lotyšskej populácii sú primerané a prehľad literatúry uvádza prevalenciu 0 .2–1,0 percenta vo vyspelých krajinách. Pokiaľ ide o reciprocitu ME/CFS a COVID 19, prehľad literatúry ukázal na nedostatok výskumu v tejto oblasti. Empirické výsledky ukazujú dosť podobnú sebaúctu medzi pacientmi s ME/CFS a nediagnostikovanými pacientmi s dlhodobými skúsenosťami s ochorením, zatiaľ čo bývalí pacienti s COVID-19 vykazujú výrazne nižšiu závažnosť týchto problémov. Najmä „psychologická tieseň (úzkosť)“ a „epizodická únava“ sú výrazne prevládajúcimi príznakmi, ktoré hlásili bývalí pacienti s COVID{9}} v porovnaní s pacientmi s ME/CFS a nediagnostikovanými pacientmi pred pandémiou COVID{10}}. Výsledky našej analýzy predpovedajú, že celková výška priamych nákladov na zdravotnú starostlivosť pre nediagnostikovaných pacientov (platby z vlastného vrecka) je viac ako 15 miliónov EUR ročne (v Lotyšsku), čo sa môže v dôsledku dôsledkov zvýšiť najmenej o 15 percent COVID-19. Závery: ME/CFS vytvára významnú tieňovú záťaž pre spoločnosť, aj keď vezmeme do úvahy iba priame náklady na zdravotnú starostlivosť nediagnostikovaných pacientov – ktorých počet v Lotyšsku je pravdepodobne najmenej päťkrát vyšší ako počet rozpoznaných pacientov.

Súčasne môže COVID{0}} vyvolať dlhotrvajúce komplikácie a chronické stavy, ako je postvírusový CFS, a zvýšiť túto záťaž. Údaje z lotyšského výskumu predpokladajú, že pacienti s ME/CFS nie sú vysokorizikovou skupinou pre COVID-19; COVID{5}} však u pacientov spôsobuje symptómy súvisiace s ME/CFS. To zvyšuje potrebu sledovania pacientov ešte dlhšie po zotavení sa zo symptómov COVID{7}}, aby sa predišlo komplikáciám a progresii chronických ochorení. V kontexte ďalšej epidemiologickej neistoty a možnosti závažných postvírusových následkov sa preventívne opatrenia stávajú výrazne dôležitejšími; integrovaný diagnostický prístup a vhodná liečba by mohli túto záťaž v budúcnosti znížiť. Kľúčové slová: myalgická encefalomyelitída; syndróm chronickej únavy; ME/CFS; COVID-19; diagnostické; vplyv na spoločnosť.

anti-bateriálny a vírusový cistanche extrakt

1. Úvod

V posledných rokoch sa objavili predpoklady na zvýšenie počtu pacientov s myalgickou encefalomyelitídou/chronickým únavovým syndrómom (ME/CFS) a k rýchlosti rastu môže prispieť pandémia COVID{0}}. COVID-19 môže spôsobiť dlhotrvajúce komplikácie a chronické stavy, ako je postvírusový CFS, čo je slabo pochopená, závažná, komplexná, multisystémová porucha charakterizovaná symptómami trvajúcimi najmenej šesť mesiacov, pričom sa nezmierňuje silná invalidizujúca únava odpočinkom a inými symptómami – mnohými autonómnymi alebo kognitívnymi – vrátane hlbokej únavy, kognitívnej dysfunkcie, porúch spánku, svalovej bolesti a ponámahovej malátnosti, ktoré vedú k podstatnému zníženiu funkčnej aktivity a kvality života [1]. Zdá sa, že prevalencia tohto ochorenia vo vyspelých krajinách je v rozmedzí 0,2–1 percenta, ale veľmi závisí od definície prípadu, geografickej oblasti, pohlavia a veku [2]. Toto ochorenie sa najčastejšie vyskytuje medzi 20. a 50. rokom života [1], čím spôsobuje značnú záťaž pre ľudí v produktívnom veku a pre celú spoločnosť. Systematická kontrola a metaanalýza prevalencie (ME/CFS), vykonaná v roku 2020, komplexne odhadla prevalenciu ME/CFS na 0,89 percenta, pričom ženy sú vo všetkých kategóriách približne 1,5–{19}-krát vyššie ako muži. Miera prevalencie sa však značne líšila – najmä podľa definícií prípadov a diagnostických metód [3]. V Lotyšsku je počet pacientov s diagnózou ME/CFS výrazne nižší, ako naznačujú údaje dostupné vo vedeckej literatúre o prevalencii tohto ochorenia.

Preto sa v rámci tejto štúdie plánovalo porovnať údaje o pozorovaných symptómoch u pacientov s ME/CFS, ktoré si sami uviedli, s tými, ktoré mali osoby, ktoré mali symptómy podobné symptómom ME/CFS, ale bez diagnózy. Bolo to potrebné na posúdenie pravdepodobnosti a rozsahu latentného ME/CFS v Lotyšsku. Zároveň vznikla hypotéza, že COVID-19 môže prispieť k počtu nediagnostikovaných pacientov s ME/CFS a očakáva sa, že získané výsledky budú relevantné aj pre iné krajiny. V Lotyšsku boli prvé potvrdené prípady COVID{2}} rozpoznané v marci 2020 (obrázok 1). Následne na jeseň 2020 okolnosti umožnili analýzu 6-mesačných údajov o expozícii špecifických pre ME/CFS pre pacientov postihnutých COVID-19 v marci 2020. Počet pacientov postihnutých COVID-19 bol v marci 2020 relatívne malý, čo nám umožnilo vyvinúť kohortu s vysokým pokrytím na vykonanie štúdie. Okrem toho sa vykonal prehľad literatúry na porovnanie údajov získaných v tejto empirickej štúdii s údajmi z iných štúdií. Prehľad literatúry bol venovaný klasickým faktorom, o ktorých sa predpokladá, že ovplyvňujú diagnostický rozsah ME/CFS, a kauzálnej interakcii medzi ME/CFS a COVID{13}} ako novému prispievajúcemu faktoru. V dôsledku toho bolo cieľom tohto výskumu preskúmať problémy potenciálnych nediagnostikovaných pacientov s ME/CFS v Lotyšsku s hypotetickou prognózou rozšírenia postvírusového CFS v dôsledku COVID-19 a jeho záťaže pre spoločnosť . Záťaž nediagnostikovaného ME/CFS možno opísať ako tieňovú záťaž. Na dosiahnutie cieľa tohto výskumu boli definované nasledujúce úlohy:

– Odhadnúť literatúru o klasických faktoroch, ktoré pravdepodobne ovplyvňujú diagnostický rozsah ME/CFS, a ich priradenie k lotyšským okolnostiam, ako aj vykonať prehľad literatúry s cieľom posúdiť potenciálny vzťah medzi ME/CFS a COVID-19 ako nový prispievajúci činiteľ a jeho odraz vo vedeckej literatúre;

– Analyzujte údaje z prieskumu vykonaného u pacientov s ME/CFS a u osôb s podobnými príznakmi ako ME/CFS, ale bez diagnózy (pred pandémiou COVID{1}}), s cieľom porovnať určité socioekonomické a aspekty manažmentu ochorenia pre pacientov a potenciálnych nediagnostikovaných pacientov. Údaje z prieskumu pacientov ME/CFS boli predtým analyzované v porovnávacej štúdii s Talianskom a Spojeným kráľovstvom. Naopak, údaje od nediagnostikovaných pacientov sa predtým neanalyzovali; tieto údaje však vytvárajú významný potenciál pre hodnotenie tieňového vplyvu ME/CFS;

- otestovať možnú interakciu medzi COVID{1}} a ME/CFS v lotyšských podmienkach vykonaním prieskumu u bývalých pacientov s COVID-19 o prítomnosti symptómov ME/CFS;

- Urobte predbežné predpovede o potenciálnom tieňovom vplyve ME/CFS na spoločnosť, pričom túto štúdiu obmedzíte na priame náklady pre pacientov.

Prvá časť tohto článku je venovaná teoretickým aspektom a prehľadu literatúry, po ktorej nasleduje popis metód a materiálov použitých v empirickom výskume a prezentácia výsledkov. Diskusná sekcia upozorňuje na potenciálny vplyv ME/CFS na spoločnosť vo svetle COVID-19. Publikáciu dopĺňajú závery a odporúčania pre ďalší výskum.

2. Teoretické východiská a prehľad literatúry

V tejto časti sú rozpracované teoretické úvahy s počiatočným zameraním na klasické faktory, ktoré pravdepodobne ovplyvňujú diagnostický rozsah ME/CFS, a ich priradenie k lotyšským okolnostiam. Klasifikácia diagnóz je jedným z týchto faktorov a v Lotyšsku sa na tieto účely používa prístup Svetovej zdravotníckej organizácie. Na klasifikáciu ME/CFS podľa Medzinárodnej štatistickej klasifikácie chorôb a súvisiacich zdravotných problémov (ICD-10) Svetovej zdravotníckej organizácie, najmä dva kódy ICD{1}} – kód G93.3 (postvírusový únavový syndróm/ myalgická encefalomyelitída (ME)) a kód 52.82 (chronický únavový syndróm (CFS)) [5]. Myalgická encefalomyelitída (ME), identifikovaná ako nová klinická jednotka s charakteristickými črtami v roku 1956, bola pôvodne považovaná za neuromuskulárne ochorenie [6]. Na druhej strane bolo vyvinutých niekoľko definícií prípadov, aby sa zlepšila porovnateľnosť a reprodukovateľnosť klinického výskumu a epidemiologických štúdií. Od prvej definície prípadu „ME“ v roku 1986 bolo vytvorených 25 definícií prípadu/diagnostických kritérií na základe troch koncepčných faktorov (etiológia, patofyziológia a vylučujúce poruchy). Tieto faktory možno kategorizovať do štyroch kategórií (ME, ME/CFS, CFS a SEID (systémová porucha tolerancie námahy)) [7]. Existuje osem najvýraznejšie citovaných definícií prípadov a diagnostických kritérií, ktoré možno použiť pre každú z nasledujúcich kategórií:

- CFS (Fukuda a kol. (US Center for Disease Control (CDC, 1994)) [8], Holmes a kol.

(1988) [9], Austrálčan (1990) [10], Oxford (1991) [11]);

- ME (Ramsay a kol. (1992) [12] a kritériá medzinárodného konsenzu (ICC, 2011) [13]);

- ME/CFS (Kanadské konsenzuálne kritériá (CCC, 2003) [14]), a;

- SEID (IOM, 2015) [15], podľa zamerania primárnej poruchy [7].

extrakt z cistanche zlepšuje imunitu a antivírus

SEID navrhol Institute of Medicine (IOM, teraz Národné akadémie medicíny (NAM), Washington, DC, USA) na vyriešenie diagnostického zmätku ako novú klinickú jednotku, ktorá nahradí „ME/CFS“. SEID je definovaná chronickou únavou, „nevoľnosťou“ po námahe a neosviežujúcim spánkom, ako aj ortostatickou intoleranciou a/alebo kognitívnou poruchou [16]. Kritériá prípadov SEID však nezodpovedajú ani ME, ani CFS, ani ich definíciám. Okrem toho, že okrem teoretickej nemožnosti nahradiť dve rôzne definície novou definíciou, sú kritériá prípadu SEID použiteľné aj na podskupiny ľudí s inými chorobami – napríklad roztrúsená skleróza (MS) a lupus – a psychickými stavmi – napr. , závažná depresia – zatiaľ čo len podskupina ľudí s diagnózou CFS spĺňa diagnózu SEID. Zavedenie SEID nevyriešilo patovú situáciu, ale zdôraznilo neistoty diagnóz a potrebu hľadať nové prístupy na zlepšenie diagnostického procesu. Autori tohto článku predpokladajú, že objavenie biomarkerov a využitie kapacít strojového učenia sú najmodernejšími prístupmi na zlepšenie diagnostického procesu. Niekoľko pôvodných štúdií a prehľadov literatúry demonštruje potenciál biomarkerov v diagnostike ME/CFS a prínos presnej medicíny a personalizovanej zdravotnej starostlivosti [17–19]. Európska výskumná sieť ME/CFS (EURO MENA) (v ktorej Lotyšsko zastupuje Univerzita Riga Stradins) vytvorila databázu pre aktívny výskum biomarkerov v Európe nazvanú projekt EURO MENA ME/CFS Biomarker Landscape [20]. V Lotyšsku sa skúmanie biomarkerov ME/CFS podporuje a podporuje aj projekt základného a aplikovaného výskumu Lotyšskej vedeckej rady č. lzp-2019/1-0380 „výber biomarkerov v ME/CFS na stratifikáciu pacientov a dohľad/optimalizácia liečby“.

Umelá inteligencia a strojové učenie môžu zasa výrazne podporiť diagnostický proces; Problémy s počiatočnou identifikáciou pacientov však zostávajú aktuálne. V tomto procese zohrávajú dôležitú úlohu všeobecní lekári a účastníci EURO MENA vykonali prehľad literatúry o znalostiach a porozumení všeobecných lekárov o ME/CFS (príspevky boli väčšinou zo Spojeného kráľovstva), pričom dospeli k záveru, že nevera a nedostatok vedomostí Porozumenie ME/CFS medzi praktickými lekármi je rozšírené a výsledné diagnostické oneskorenia predstavujú rizikový faktor pre závažné a dlhotrvajúce ochorenie. Neschopnosť diagnostikovať ME/CFS robí pokusy určiť jeho prevalenciu a tým aj ekonomický dopad problematickými [21]. Okrem toho sa uskutočnil prieskum medzi akademickými a klinickými odborníkmi, ktorí sú účastníkmi EURO MENA, aby sa zistilo, ako vnímajú praktickí lekári znalosti a porozumenie ME/CFS, a výsledky tohto prieskumu ukázali, že nedostatok vedomostí a pochopenia ME/CFS medzi praktickými lekármi je hlavnou príčinou zmeškaných a oneskorených diagnóz, čo robí pokusy určiť výskyt a prevalenciu choroby a zmerať jej ekonomický dopad problematickými. Prispieva tiež k záťaži choroby prostredníctvom nesprávneho manažmentu v jej skorých štádiách [22]. Porovnávací prieskum medzi ľuďmi s ME/CFS v Taliansku, Lotyšsku a Spojenom kráľovstve vykonaný v mene pracovnej skupiny pre socioekonomiku EURO MENA ukázal, že všeobecní lekári majú častejšie hlavnú zodpovednosť za lekársku starostlivosť v Lotyšsku ako v Taliansku alebo v Taliansku. UK, a to pravdepodobne odráža skutočnosť, že v Lotyšsku plnia všeobecní lekári rolu vrátnika pre pacientov v diagnostickom a liečebnom procese [23].

Ďalším určujúcim faktorom je zapojenie pacientov do merania výsledkov a manažmentu ochorenia. Prehľad literatúry vykonaný pred 10 rokmi dospel k záveru, že kvalita a prijateľnosť preskúmaných výsledkov hlásených pacientmi (PROM) bola obmedzená a odporúčania pre hodnotenie hlásené pacientmi boli zložité [24]. Medzi tým, čo sa meralo vo výskume, a tým, ako pacienti definovali svoje skúsenosti s ME/CFS, existovali jasné nezrovnalosti. Odporúčalo sa, aby sa budúci vývoj/hodnotenie PROM snažil viac zapojiť pacientov, aby bolo možné merať dôležité výsledky pomocou relevantných a dôveryhodných metód hodnotenia [24]. O 10 rokov neskôr je situácia komplexnejšia a jeden prehľad literatúry definuje celkovo 15 nástrojov odvodených od pacientov hlásených výsledkov (PRO) (používaných v 50 randomizovaných klinických štúdiách (RCT)) spolu s dvomi meraniami správania u dospievajúcich (4 RCT). . Prehľad komplexne poskytuje vzor výberu hodnotiacich nástrojov pre intervencie v RCT pre ME/CFS [25]. Prostredie RCT je však odlišné od prostredia, v ktorom pacienti denne žijú.

Berúc do úvahy identifikované výzvy, ktoré sprevádzali proces zbierania PRO v každodennom živote pacientov s ME/CFS, zástupcovia členských krajín EURO MENA definovali pohľad na vytvorenie aplikácie a webovej platformy pre pacientov s ME/CFS. -posilnenie a manažment chorôb, kde cieľovými používateľmi sú ľudia trpiaci ME/CFS a praktickou výzvou je diagnostika, stratifikácia a monitorovanie ME/CFS na úrovni praktického lekára, podporované konzorciom virtuálnych lekárov, as ako aj sebauvedomenie pacienta a správna praktická navigácia v systéme zdravotnej starostlivosti [26]. Tento projekt je momentálne v procese zháňania financií. Pandémia COVID-19, ktorá je dôsledkom ťažkého akútneho respiračného syndrómu koronavírusu 2 (SARS-CoV-2), zároveň vážne zasiahla celosvetovú populáciu s vysokou mierou úmrtnosti. Podľa poučení z minulých epidémií predchádzajúci výskum o zotavení po epidémii a po infekcii naznačil, že komplikácie zahŕňajú rozvoj ťažkej únavy. Niektoré faktory, ako napríklad závažnosť infekcie, môžu popri „cytokínovej búrke“, ktorú zažívajú mnohí pacienti s COVID{9}}, prispieť k rozvoju neskorších zdravotných problémov [27].

Vzhľadom na epidemiologickú neistotu COVID{0}} zostávajú otázky príčin a dôsledkov ochorenia stále aktuálne a CFS je možným prediktorom a následkom COVID-19. Prehľad literatúry, ktorý zahŕňal 1161 primárnych štúdií publikovaných medzi januárom 1979 a júnom 2019, dospel k záveru, že štyri najčastejšie kauzálne faktory ME/CFS boli: imunologické (297 štúdií), psychologické (243), infekcie (198) a neuroendokrinné ( 198) [28]. Príčiny možno všeobecne charakterizovať podľa primárnej poruchy (ME – vírusové, CFS – neznáme, ME/CFS – zápalové, SEID – multisystémové), povinných symptómov (ME a ME/CFS – neurozápalové, CFS a SEID – únava a/alebo malátnosť ) a požadované stavy (ME – infekčný agens, ME/CFS, CFS, SEID – symptómy spojené s únavou, napr. trvanie choroby) [7].

Nárast počtu nediagnostikovaných pacientov s ME/CFS sa preto stáva špecificky relevantným vzhľadom na pandémiu COVID{0}}. Teoreticky by sa hodnotenie ekonomického vplyvu tejto choroby mohlo zakladať na súčasnej úrovni nákladov (priamych, nepriamych a nehmotných) pre spoločnosť pomocou modelovania a prognostických techník. Údaje o prevalencii ME/CFS sú však značne rozptýlené a údaje o finančnom dopade sú ešte neistejšie. V rámci EURO MENA zástupcovia Írska v Socioeconomic Working Group vykonali kvalitatívnu štúdiu o pochopení ekonomického dopadu ME/CFS v Írsku [29]. Identifikované bariéry a náklady zdravotnej starostlivosti sú opísané na obrázku 2.

Účastníci spomínanej štúdie opísali celý rad problémov a nákladov súvisiacich so stanovením diagnózy ME/CFS. Ako je popísané v štúdii, niektorým trvalo roky, s početnými návštevami praktických lekárov, konzultantov a iných zdravotníckych pracovníkov, kým bola ich choroba identifikovaná alebo dokonca uznaná. Účastníci zdôraznili, ako často prechádzali od jedného zdravotníckeho pracovníka k druhému. V mnohých prípadoch boli konzultácie na stanovenie diagnózy hradené z vlastného vrecka za značné osobné náklady [29].

V teoretickom výskume kauzálnej interakcie medzi ME/CFS a COVID-19 bolo cieľom identifikovať hlavné zistenia týkajúce sa reciprocity ME/CFS a COVID-19. Vyhľadávanie sa uskutočnilo na Medline (cez PubMed) a iných relevantných vedeckých databázach (bez obmedzenia doby publikovania). Boli použité nasledujúce kľúčové slová pre vyhľadávanie: ("COVID-19") OR ("koronavírus") ALEBO ("SARS-COV-2") AND ("chronický únavový syndróm") ALEBO ("myalgická encefalomyelitída" ) ALEBO ("CFS") ALEBO ("ME/CFS"). Vývojový diagram výberového procesu je znázornený na obrázku 3.

Pomocou vyššie uvedenej stratégie vyhľadávania bolo identifikovaných celkom 21 článkov (obrázok 3). Po odstránení duplikátov pomocou softvéru na správu odkazov (EndNote, Clarivate Analytics) bolo 20 článkov kontrolovaných na názov a abstrakt a 7 článkov bolo vylúčených, pretože neboli publikované v recenzovaných časopisoch. Zvyšných 13 článkov bolo preverených podľa kritérií oprávnenosti; 5 plnotextových článkov bolo vylúčených pre nerelevantnosť k téme alebo položkám výskumu, a preto bolo do analýzy zahrnutých 8 článkov. Hlavné zistenia prehľadu literatúry sú uvedené v súhrnnej tabuľke zistení (tabuľka 1); táto tabuľka poskytuje kľúčové informácie týkajúce sa autorov výskumu, typu výskumu a súhrnu dostupných údajov o hlavných výstupoch.

Obdobie publikovania pre identifikovanú vedeckú literatúru nebolo definované, ale prvá relevantná publikácia bola datovaná do októbra 2020 a ďalšie výskumné články boli publikované v roku 2021. V tabuľke 1 sú uvedené hlavné výsledky výskumu publikovanej vedeckej literatúry v recenzovaných časopisoch. Upozorňujeme, že autori venujú pozornosť nielen symptómom, ale aj zmenám ukazovateľov kvality života.

3. Materiály a metódy empirického výskumu

Táto časť je venovaná empirickému výskumu, ktorý autori vykonali s cieľom preskúmať tieňovú záťaž ME/CFS a jej kauzálnu interakciu s COVID-19 v kontexte Lotyšska. Aby sa dosiahol cieľ a ciele empirického výskumu, návrh štúdie pozostával z dvoch častí (obrázok 4):

(1) Prvá časť bola venovaná porovnaniu údajov, ktoré si sami nahlásili pacienti s ME/CFS s údajmi od osôb s podobnými symptómami ako ME/CFS, ale bez diagnózy, získanými z prieskumu uskutočneného pred COVID{{ 2}} pandémia. V tejto časti sa predpokladalo vytvorenie predpokladu o „status quo“ tieňovej záťaže ME/CFS – nezaoberá sa vplyvom COVID-19 – v Lotyšsku.

(2) Druhá časť bola zameraná na preskúmanie údajov od pacientov s COVID{1}}, ktorí sa zúčastnili prieskumu o prítomnosti symptómov ME/CFS, 6 mesiacov po tom, čo boli postihnutí COVID-19 v Lotyšsku.

Prvý prieskum medzi pacientmi (údaje S1) bol určený najmä na získanie všeobecných informácií (napr. vek, pohlavie, vzdelanie atď.) a informácií o ich symptómoch, klinickej anamnéze a sociálno-ekonomických dôsledkoch choroby – vrátane obmedzení týkajúcich sa každodenný život, zdroje pomoci a pochopenie a uvedomenie si choroby. Účel prieskumu bol uvedený v úvodnej časti dotazníka – zhodnotiť vedomosti pacientov o ME/CFS, poskytovanej zdravotnej starostlivosti a problémoch súvisiacich s vplyvom ME/CFS na kvalitu života. Dotazník bol určený osobám, ktoré pociťovali chronickú únavu po dobu najmenej šiestich mesiacov, ktorú nebolo možné znížiť odpočinkom, bolesťami hlavy, svalov, zväčšenými lymfatickými uzlinami, bolesťami kĺbov, krku, problémami s pamäťou, problémami so spánkom a inými typickými príznakmi. Prieskum bol schválený Etickým výborom pre výskum Univerzity Stradins v Rige (rozhodnutie č. 6-3/3, 25. októbra 2018, Riga), spustený vo februári 2019 a trval dva mesiace. Prieskum bol distribuovaný prostredníctvom všeobecných lekárov, ako aj na platforme sociálnej siete Mammamuntetiem. lv (prístup 18. februára 2019; portál pre rodiny a rodičov), ktorý bol najrelevantnejší pre štruktúru potenciálnych pacientov (používaný väčšinou osobami vo veku od 20 do 50 rokov).

Celkovo bolo prijatých 306 platných odpovedí, z ktorých 75 bolo od pacientov s diagnózami G93.3, R53 a B94.8, zatiaľ čo 231 respondentov uviedlo symptómy podobné CFS, ale neboli diagnostikované (obrázok 2). Výsledky prieskumov diagnostikovaných pacientov s ME/CFS boli skúmané v rámci porovnávacieho prieskumu Brenna a kol. o ľuďoch s ME/CFS v Taliansku, Lotyšsku a Spojenom kráľovstve [23]. Údaje o nediagnostikovaných pacientoch zároveň neboli náležite analyzované a autori v tejto štúdii zdôrazňujú problematiku nediagnostikovaných pacientov a možný nárast ich počtu v dôsledku pandémie COVID{11}}. Preto bol druhý prieskum venovaný potenciálnym pacientom s ME/CFS vo fáze po COVID{13}}. Údaje tohto prieskumu boli získané od kohorty bývalých pacientov COVID{14}} založených v národnej biobanke genómu lotyšskej populácie [38] v súlade so súhlasom Ústredného lekárskeho etického výboru (Lotyšsko) č. 01-29. 1/5034 (23. september 2020, Riga). ME/CFS bol sekundárnym cieľom tohto dotazníka; preto sa údaje pre túto štúdiu obmedzili na otázky o prítomnosti symptómov podobných ME/CFS a kvalite života. V Lotyšsku boli prvé potvrdené prípady COVID{22}} rozpoznané v marci 2020 a následne boli v októbri a novembri 2020 preskúmaní bývalí pacienti s COVID{24}}, ktorých sa to týkalo v marci 2020, aby sa stanovilo {{27} }mesiac doba expozície špecifická pre ME/CFS.

Oba dotazníky (okrem iného) obsahovali otázky o symptómoch súvisiacich s CFS v súlade s kritériami CDC-1994 (Fukuda). Definícia prípadu CDS{2}} a kritériá boli zvolené tak, ako EURO MENA navrhuje väčšinou používať definíciu Fukuda a definíciu CCC, ktoré identifikujú závažnejšie postihnutú skupinu pacientov. Definícia CDC-1994 sa zdala robustnejšia a menej pravdepodobné, že bude ovplyvnená variáciami v metódach zberu údajov [1]. Prah bol definovaný ako štyri požadované sprievodné symptómy v súlade s Fukuda et al. [8,39]. Okrem toho sa vykonalo meranie kvality života. Pacienti boli požiadaní, aby ohodnotili svoju kvalitu života (QoL) na škále od 0 do 100 (kde 100 predstavuje najlepšiu možnú kvalitu života a 0 najhoršiu) za rok pred nástupom ochorenia choroby a za rok bezprostredne predchádzajúci ukončeniu prieskumu. Aktuálna úroveň kvality života súvisiacej so zdravím bola hodnotená pomocou merania EuroQol-5D-5L (certifikovaný preklad: EQ-5D-5L lotyština pre Lotyšsko). Na analýzu získaných údajov boli použité deskriptívne a analytické štatistické metódy.

V sekcii Diskusia sa štatistické údaje poskytnuté príslušnými národnými orgánmi Lotyšska použili aj na predbežné predpovede o možnom tieňovom vplyve ME/CFS na spoločnosť.

doplnok cistanche: zlepšuje imunitu

4. Výsledky

Táto časť predstavuje výsledky dvoch prieskumov podľa metodiky výskumu: Prvý – „status quo“ prieskum – porovnáva údaje od dvoch skupín respondentov pred pandémiou COVID-19: údaje, ktoré sami nahlásili z ME/CFS pacientov a od osôb s príznakmi podobnými symptómom ME/CFS, ale bez diagnózy. Druhý prieskum predstavuje údaje bývalých pacientov s COVID{2}} s cieľom analyzovať prítomnosť symptómov podobných ME/CFS a predpovedať rozšírenie ME/CFS. Hlavné údaje deskriptívnej štatistiky prvého prieskumu sú uvedené v tabuľke 2; Od pacientov s ME/CFS bolo 75 platných odpovedí, ktoré tvorilo 62 žien a 13 mužov (20 pacientov s kódom ochorenia G93.3, 46 pacientov s kódom ochorenia R53 a 11 pacientov s kódom ochorenia B94.8; dvaja pacienti mali dvojitú diagnózu ). Čo sa týka potenciálne nediagnostikovaných pacientov, bolo vyplnených 231 odpovedí (s rôznou účasťou na vypĺňaní určitých otázok), ale v oboch skupinách bol podiel žien rovnaký – 82,7 percenta. Priemerný vek pacientov bol 50 rokov (respondenti boli vo veku od 17 do 81 rokov), u nediagnostikovaných to bolo 45 rokov. Ďalšie sociodemografické informácie ukazujú, že 60 percent pacientov bolo ženatých; v oboch skupinách asi tretina respondentov žila sama. Okrem toho 43 percent pacientov boli absolventi, ale bol pozorovaný vyšší podiel (viac ako polovica) nediagnostikovaných osôb s vyšším vzdelaním. Okrem toho sú v tabuľke 2 uvedené porovnávacie výsledky pod nasledujúcimi položkami – príjem domácnosti (členom domácnosti), vreckové na zmiernenie následkov choroby a syndrómu, počet a variabilita symptómov, počet vyšetrení, ťažkosti s vysvetlením choroba a syndróm a kvalita života.

Predpokladá sa, že toto ochorenie má významný vplyv na osobný príjem, pretože pacienti sú často práceneschopní a vynakladajú na liečbu vlastné prostriedky. S cieľom posúdiť finančnú situáciu pacientov v Lotyšsku sa na porovnanie použili údaje Centrálneho štatistického úradu o priemernom disponibilnom (čistom) príjme na člena domácnosti. V Lotyšsku bol priemerný disponibilný (čistý) príjem na člena domácnosti v roku 2019 6994 EUR [40]. V súlade s údajmi z prieskumu 48 pacientov s ME/CFS (73,9 percenta) uviedlo nižší ako priemerný čistý príjem na člena domácnosti, no napriek tomu v priemere minulo viac ako 1140 EUR ročne na zmiernenie symptómov. V skupine nediagnostikovaných osôb 141 respondentov (66,2 percenta) uviedlo nižší ako priemerný čistý príjem na člena domácnosti s mierne nižšou platbou vo vrecku 979 eur ročne na zmiernenie príznakov a ich následkov.

Pacienti vykazovali v priemere 7–8 rôznych symptómov a 9 percent pacientov malo viac ako 10 symptómov. Je významné, že nediagnostikované osoby hlásili v priemere viac ako 6 symptómov a 197 (85,3 percenta) z 231 respondentov uviedlo viac ako 3 dlhodobé symptómy podobné symptómom ME/CFS, čo je hranica pre Fukudovo kritérium. Počet vyšetrení pred dosiahnutím diagnózy bol v priemere 6 a 43 percent pacientov uviedlo, že od ich prvých symptómov do stanovenia diagnózy uplynulo viac ako 12 mesiacov. Medzi pacientmi a nediagnostikovanými osobami nebol signifikantný rozdiel v počte vyšetrení, ale u poslednej skupiny to neviedlo k stanoveniu diagnózy. Obe skupiny indikovali vysokú variabilitu symptómov (viac ako 70 percent) a nediagnostikované osoby častejšie popisovali svoje symptómy ako premennú. Ťažkosti s vysvetlením symptómov môžu byť jedným z hlavných problémov pre pacientov s ME/CFS (takmer 27 percent pacientov uviedlo ťažkosti s vysvetlením svojich symptómov lekárom, 47 percent rodinným príslušníkom, 27 percent priateľom a 40 percent zamestnávateľom) . Najkritickejším bodom pre obe skupiny je vysvetlenie ich symptómov rodine a zamestnávateľom.

benefit cistanche: protizápalový

Čo sa týka účinnosti terapií, 64 percent pacientov uviedlo účinnosť liekov (lieky na predpis a voľne predajné lieky) a 52 percent pacientov uviedlo účinnosť neliečivých metód (fyzioterapia, psychoterapia, osteopatia, homeopatia, výživa a potravinové doplnky). a komplexné metódy. Komplexný prístup pravdepodobne poskytuje ďalšie výhody liečby, berúc do úvahy multisymptomickú povahu a etiológiu stavu. Neboli hlásení žiadni opatrovatelia okrem rodiny; pacienti sa väčšinou starali sami o seba. V empirickej časti výskumu o skúmaní interakcie ME/CFS a COVID-19 sa v rámci projektu uskutočnil bývalý prieskum pacientov COVID-19 (druhý prieskum) na vyhodnotenie údajov kohorty bývalých pacientov s COVID{5}} vytvorených v národnej biobanke genómu lotyšskej populácie. Ak vezmeme do úvahy, že prvé potvrdené prípady COVID-19 boli rozpoznané v marci 2020, bolo potrebné 6-mesačné obdobie na získanie údajov ME/CFS a bývalých pacientov COVID-19, ktorých sa COVID{10}} v marci 2020 – prieskum bol vykonaný v októbri a novembri 2020. V marci 2020 bolo v Lotyšsku 204 potvrdených prípadov COVID{15}} [4]. Následne boli pacienti, ktorí boli v marci 2020 postihnutí COVID{17}}, pozvaní, aby sa dobrovoľne zúčastnili telefonického prieskumu v októbri až novembri 2020. 120 ľudí súhlasilo a odpovedalo na otázky o symptómoch ME/CFS a kvalite súvisiacej so zdravím. zo života. V dôsledku toho vzorka zahŕňa viac ako polovicu pacientov infikovaných v marci 2020 a získané údaje sú štatisticky významné.

Údaje z prieskumu ukázali, že 53 pacientov (44,2 percenta) zo 120 respondentov, ktorým nebola diagnostikovaná ME/CFS pred pandémiou COVID-19, hlásilo aspoň jeden z príznakov charakteristických pre CFS, v súlade s kritériá Fukuda; 20 respondentov (16,7 percenta) hlásilo súčasne 4 alebo viac symptómov špecifických pre CFS. Aby bolo možné porovnať dominanciu symptómov vyskytujúcich sa u bývalých pacientov COVID{10}} s údajmi od pacientov s ME/CFS a nediagnostikovaných pacientov pred COVID{11}}, relevantné údaje sú zhrnuté na obrázku 5. Údaje ukazujú ( Obrázok 5), že prevládajúcim príznakom u pacientov s ME/CFS sú „ťažkosti s koncentráciou“, zatiaľ čo u nediagnostikovaných pacientov prevláda „depresívna nálada“ a „poruchy spánku“ zaťažujú všetky skupiny pacientov rovnako ťažko. Je príznačné, že nediagnostikovaní pacienti a bývalí pacienti s COVID{15}} majú v porovnaní s pacientmi s ME/CFS výrazne vyššiu úroveň „psychologického stresu (úzkosti)“. „Bolesť svalov“ a „bolesť hlavy“ sú u bývalých pacientov s COVID{16}} oveľa menej bežné, ale „bolesť hrdla“ je významná. „Poruchy pamäti“ sa vyskytujú skôr u nediagnostikovaných pacientov. U pacientov s ME/CFS sú bežnejšie „kolísajúci krvný tlak“, „celková nevoľnosť, ako pri chrípke“, „poruchy močenia“ a „zväčšené lymfatické uzliny“. Pokiaľ ide o rôzne prejavy únavy, treba poznamenať, že „pretrvávajúca únava“ je bežnejšia u bývalých pacientov s COVID{17}} a pacientov s ME/CFS, zatiaľ čo „premenlivá únava“ je bežnejšia u nediagnostikovaných pacientov. „Epizodická únava“ je u pacientov s ME/CFS relatívne menej častá, ale prevláda u bývalých pacientov s COVID{18}} a nediagnostikovaných pacientov. Bývalí pacienti s COVID{19}} sa tiež vyznačujú „kolísavou teplotou“ a mierne vyššou prevahou „gastrointestinálnych porúch“ v porovnaní s pacientmi s ME/CFS a nediagnostikovanými pacientmi.

Obrázok 5. Prevalencia symptómov hlásených pacientmi s ME/CFS a nediagnostikovanými pacientmi pred COVID-19 (prvý prieskum) a bývalými pacientmi s COVID-19 6 mesiacov po infekcii (druhý prieskum), ako percento z celkového počtu hlásených prípadov symptómov v každej skupine.

Je pozoruhodné, že 95 percent respondentov po COVID-19 uviedlo nástup príznakov po tom, čo boli postihnutí COVID-19. To umožňuje predpokladať COVID-19 ako pôvodcu CFS a pravdepodobne aj ME/CFS.

Pokiaľ ide o merania kvality života súvisiacej so zdravím, EuroQol-5D-5L sa použil na analýzu sebaúcty pacientov v nasledujúcich oblastiach: mobilita (žiadne/problémy pri chôdzi), sebadôvera - starostlivosť (žiadne/problémy s umývaním alebo obliekaním), bežné činnosti (napr. práca, štúdium, domácnosť, rodina alebo voľnočasové aktivity – žiadne/problémy pri vykonávaní bežných činností), bolesť/nepohodlie (žiadna/bolesť alebo nepohodlie) a úzkosť/depresia (nie/úzkostný alebo depresívny). Výsledky sú zhrnuté na obrázku 6.

Údaje o pacientoch s ME/CFS (74 respondentov), ​​ako aj o nediagnostikovaných pacientoch (196 respondentov) a bývalých pacientoch COVID{3}} (20 respondentov), ​​ktorí uviedli štyri alebo viac symptómov podobných ME/CFS, sa použili na získať porovnateľné údaje. Výsledky ukazujú (obrázok 6) dosť podobné sebavedomie medzi pacientmi s ME/CFS a nediagnostikovanými pacientmi s dlhodobými skúsenosťami s ochorením, zatiaľ čo bývalí pacienti s COVID-19 vykazujú výrazne nižšiu závažnosť týchto problémov. Je dôležité poznamenať, že medzi skupinou pacientov s ME/CFS a skupinou nediagnostikovaných osôb (tabuľka 2) pred ochorením a v minulom roku nie je žiadny významný rozdiel v kvalite života, ktorú sami uviedli (pomocou VAS). Je príznačné, že kvalita života pred ochorením bola relatívne nízka (skóre menej ako 75 zo 100), vzhľadom na priemerný vek cieľových skupín, čo podporuje hlbší výskum v kontexte celkovej kvality života lotyšskej populácie.

5. Diskusia

Ako je uvedené v časti Materiály a metódy, táto časť je doplnená štatistickými údajmi poskytnutými príslušnými vnútroštátnymi orgánmi Lotyšska s cieľom prispieť k predbežným predpovediam o možnom tieňovom vplyve ME/CFS na spoločnosť. Predtým analyzované údaje z Lotyšského centra pre prevenciu a kontrolu chorôb (CDPC) a Národnej zdravotnej služby (NHS) v Lotyšsku predbežne naznačili vysokú prevalenciu ME/CFS v Lotyšsku. Údaje CDCP z primárnej starostlivosti ukázali, že približne 700 pacientov malo priradený ICD-10 kód G93.3, zatiaľ čo približne 15000 pacientov malo ICD{{6} } kód R53 a približne 70 s kódom B94.8. Celkovo tvoria asi 0,8 percenta lotyšskej populácie, čo je podstatne viac ako prevalencia zistená v iných porovnateľných populáciách [1]. Pri diskusii o týchto údajoch v rámci siete EURO MENA sa prevalencia zdala príliš vysoká. Analýza literatúry však ukazuje, že stále neexistujú jasné definície presnej klasifikácie súvisiacich chorôb a definícií prípadov. Okrem toho sa objavujú nové prístupy, nové označenia chorôb a nomenklatúra súborov syndrómov. Praktickí lekári na druhej strane poukazujú na problémy pri stanovení presnej diagnózy [21–23]. Za týchto okolností je možné, že získané údaje o prevalencii 0,8 percenta v Lotyšsku sú primerané, berúc do úvahy skutočnosť, že prehľad literatúry uvádza prevalenciu 0,2–1,0 percenta vo vyspelých krajinách [2].

extrakt z cistanche tubulosa proti únave

Podľa údajov Ústredného štatistického úradu Lotyšska na začiatku roka 2020 žilo v Lotyšsku približne 1 908000 ľudí [41]. V súlade s tým sa prevalencia ochorenia môže v Lotyšsku líšiť od 3 816 do 19 080 pacientov. V roku 2019 údaje NHS ukazujú, že 3 142 pacientov s diagnózou kódov G93.3 (postvírusový únavový syndróm), R53 (nevoľnosť a únava) a B94.8 (následky iných špecifikovaných infekčných a parazitárnych ochorení) dostalo liečbu štátny rozpočet. Prieskum potenciálnych pacientov s ME/CFS vykonaný v rámci tohto výskumu ukazuje, že nediagnostikované osoby hlásili v priemere viac ako 6 symptómov a 197 (85,3 percenta) z 231 respondentov uviedlo viac ako 3 dlhodobé symptómy podobné CFS, čo je prah pre kritériá Fukuda. Zároveň nebol medzi skupinou pacientov a skupinou nediagnostikovaných osôb žiadny významný rozdiel v kvalite života, ktorú sám uviedol. Tieto údaje potvrdzujú vysoký počet nediagnostikovaných pacientov v Lotyšsku.

Pokiaľ ide o koreláciu s COVID-19, možno vo všeobecnosti predpokladať, že postvírusový únavový syndróm (myalgická encefalomyelitída (ME)) je logickým dôsledkom vírusovej infekcie. Pokiaľ však ide o CFS, v súčasnosti nie je dostatok údajov na štatistické potvrdenie alebo odmietnutie tejto interakcie. Prehľad literatúry odhalil nedostatok výskumu v tejto oblasti. Súčasný výskum naznačuje, že počet nediagnostikovaných pacientov s ME/CFS sa môže zvýšiť aspoň o 15 percent v dôsledku pandémie COVID-19. Za týchto okolností predstavuje pandémia COVID{4}} novú potenciálnu výzvu na zvýšenie tieňovej záťaže ME/CFS. Údaje prieskumu lotyšských pacientov s COVID{5}} uvádzajú alarmujúce výsledky symptómov podobných CFS po infekcii COVID-19. Osobitná pozornosť by sa mala venovať skutočnosti, že „psychologická tieseň (úzkosť)“ a „epizodická únava“ sú výrazne prevládajúcimi príznakmi hlásenými bývalými pacientmi COVID{8}} v porovnaní s pacientmi s ME/CFS a nediagnostikovanými pacientmi pred COVID -19 pandémia. Merania kvality života súvisiace so zdravím podľa EuroQol-5D{14}}L ukazujú lepšie výsledky u bývalých pacientov s COVID{15}} v porovnaní s pacientmi s ME/CFS a nediagnostikovanými pacientmi pred ochorením COVID{15} {16}}, možno to však vysvetliť relatívne krátkym časovým obdobím, počas ktorého bolo možné u bývalých pacientov s COVID{17}} pozorovať pretrvávajúce symptómy.

Čo sa týka tieňovej finančnej záťaže ME/CFS pre spoločnosť, vzhľadom na priame náklady, ktorým čelia potenciálni pacienti, údaje z prieskumu môžu byť užitočné na predpovedanie približných hotových nákladov na liečbu na pacienta. V súlade s údajmi z prieskumu 73,9 percent pacientov s ME/CFS uviedlo nižší ako priemerný čistý príjem na člena domácnosti, no napriek tomu v priemere minulo viac ako 1140 EUR ročne na zmiernenie symptómov. V skupine nediagnostikovaných osôb uviedlo nižší ako priemerný čistý príjem na člena domácnosti 66,2 percenta opýtaných s mierne nižšou platbou vo vrecku 979 eur ročne na zmiernenie následkov ochorenia.

Za predpokladu, že skutočný počet pacientov v Lotyšsku je – napríklad – 15 770 pacientov, ako predpovedá CDPC, a každý z nich vynaloží 979 EUR ročne na zníženie následkov choroby, celkové priame náklady na zdravotnú starostlivosť pre nediagnostikovaných pacientov sú vyššie. ako 15 miliónov EUR ročne a môže sa zvýšiť najmenej o 15 percent v reakcii na vplyv COVID-19.

Za týchto okolností môžu preventívne programy zohrať významnú úlohu a poskytnúť ekonomické výhody ako primárna prevencia a sekundárna prevencia, aby sa minimalizovalo diagnostické oneskorenie spojené s dlhotrvajúcou závažnosťou ochorenia a zvýšenými nákladmi [42]. Pozoruhodné sú aj údaje o kvalite života, keďže kvalita života pred ochorením, ako uvádza prieskum, bola relatívne nízka (skóre menej ako 75 zo 100) vzhľadom na priemerný vek cieľových skupín (45 – 50 rokov). ), a to podporuje hlbší výskum v kontexte celkovej kvality života lotyšského obyvateľstva.

Tento výskum vytvára základ na určenie „status quo“ nediagnostikovaných pacientov s ME/CFS v Lotyšsku a ponúka víziu ďalšieho vývoja scenára vo svetle COVID-19. Štúdia má zároveň niekoľko obmedzení, z ktorých najpodstatnejšie súvisí s vytvorením kohorty bývalých pacientov s COVID-19, berúc do úvahy, že na posúdenie prítomnosti ME/ je potrebné 6-mesačné obdobie Symptómy CFS. Najvýraznejší počet potvrdených prípadov COVID-19 v Lotyšsku bol pozorovaný v decembri 2020 (obrázok 1); preto by v druhej polovici roku 2021 bolo cenné pokračovať v tejto štúdii s väčším pokrytím pacientov.

kúpiť cistanche

6. Závery

Dospeli sme k poznaniu, že ME/CFS vytvára významnú tieňovú záťaž pre spoločnosť, aj keď vezmeme do úvahy iba priame náklady na zdravotnú starostlivosť nediagnostikovaných pacientov – ktorých počet je v Lotyšsku pravdepodobne najmenej päťkrát vyšší ako počet rozpoznaných pacientov. Podobnú situáciu možno pozorovať aj v iných krajinách. Zároveň má tendenciu byť potvrdená hypotéza, že COVID-19 môže prispieť k počtu nediagnostikovaných pacientov s ME/CFS a COVID-19 môže spôsobiť dlhotrvajúce komplikácie a chronické stavy, ako napr. CFS — a zvýšiť túto záťaž. Údaje z lotyšského výskumu predpokladajú, že pacienti s ME/CFS nepatria do skupiny s vysokým rizikom COVID- 19; COVID-19 však u pacientov spôsobuje symptómy súvisiace s ME/CFS. To zvyšuje potrebu monitorovania pacientov ešte dlhšie po zotavení sa zo symptómov COVID-19, aby sa predišlo komplikáciám a progresii chronických ochorení vrátane ME/CFS. V kontexte ďalšej epidemiologickej neistoty a možnosti závažných postvírusových následkov nadobúdajú na význame preventívne opatrenia, ako aj integrované využívanie kritérií, identifikácia biomarkerov a pomoc umelej inteligencie na diagnostické účely a vhodnú liečbu. , čo všetko by mohlo prispieť k zníženiu tejto záťaže v budúcnosti. Pri rozhodovaní o individuálnych rizikách a rizikách pre celú populáciu, preventívnych a detekčných opatreniach by sa malo brať do úvahy zvýšené riziko horších následkov ochorenia COVID{10}}.

Referencie

1. Pheby, DFH; Araja, D.; Berkis, U.; Brenna, E.; Cullinan, J.; de Korwin, J.-D.; Gitto, L.; Hughes, DA; Hunter, RM; Trepel, D.; a kol. Vývoj konzistentného celoeurópskeho prístupu k vyšetrovaniu ekonomického dopadu myalgickej encefalomyelitídy (ME/CFS): Správa Európskej siete o ME/CFS (EURO MENA). Zdravotníctvo 2020, 8, 88. [CrossRef]

2. Brenna, E.; Gitto, L. Ekonomická záťaž syndrómu chronickej únavy/myalgickej encefalomyelitídy (CFS/ME): Úvodné zhrnutie existujúcich dôkazov a odporúčaní pre ďalší výskum. Eur. J. Pers. Cent. Healthc. 2017, 5, 413–420. [CrossRef]

3. Lim, E.-J.; Ahn, Y.-C.; Jang, E.-S.; Lee, S.-W.; Lee, S.-H.; Syn, C.-G. Systematický prehľad a metaanalýza prevalencie syndrómu chronickej únavy/myalgickej encefalomyelitídy (CFS/ME). J. Transl. Med. 2020, 18, 100. [CrossRef] [PubMed]

4. Panel Svetovej zdravotníckej organizácie Coronavirus (COVID{1}}) s údajmi o očkovaní, potvrdené prípady v Lotyšsku, marec 2020 – máj 2021.

5. Svetová zdravotnícka organizácia. Medzinárodná štatistická klasifikácia chorôb a súvisiacich zdravotných problémov 10. revízia. Dostupné na internete: https://icd.who.int/browse10/2019/en (prístup 16. marca 2021).

6. Twisk, F. Myalgická encefalomyelitída (ME) alebo čo? Operatívna definícia. Diagnostika 2018, 8, 64. [CrossRef]

7. Lim, E.-J.; Syn, C.-G. Prehľad definícií prípadov myalgickej encefalomyelitídy/ syndrómu chronickej únavy (ME/CFS). J. Transl. Med. 2020, 18, 289. [CrossRef]

8. Fukuda, K.; Straus, SE; Hickie, I.; Sharpe, M.; Dobbins, JG; Komaroff, AL Syndróm chronickej únavy: Komplexný prístup k jeho definícii a štúdiu. Ann. Stážista. Med. 1994, 121, 953-959. [CrossRef] [PubMed]

9. Holmes, praktický lekár; Kaplan, JE; Gantz, NM; Komaroff, AL; Schonberger, LB; Straus, SE; Jones, JF; Dubois, RE; Cunningham-Rundles, C.; Pahwa, S.; a kol. Chronický únavový syndróm: Definícia pracovného prípadu. Ann. Intern Med. 1988, 108, 387-389. [CrossRef]

10. Lloyd, AR; Hickie, I.; Boughton, ČR; Spencer, O.; Wakefield, D. Prevalencia syndrómu chronickej únavy v austrálskej populácii. Med. J. Aust. 1990, 153, 522–528. [CrossRef]

11. Sharpe, MC; Archard, LC; Banatvala, JE; Borysiewicz, LK; Clare, AW; David, A.; Edwards, RH; Hawlon, KE; Lambert, HP; Lane, RJ Správa – syndróm chronickej únavy: Pokyny pre výskum. JR Soc. Med. 1991, 84, 118-121. [CrossRef] [PubMed]

12. Ramsay, AM; Dowsett, EG Myalgická encefalomyelitída: vtedy a teraz. In Klinické a vedecké základy myalgickej encefalomyelitídy/chronického únavového syndrómu, 1. vydanie; Hyde, BM, Goldstein, J., Levine, P., Eds.; The Nightingale Research Foundation: Ottawa, ON, Kanada, 1992; s. 569–595. ISBN 978-0969566205.

13. Carruthers, BM; Van de Sande, MI; De Meirleir, KL; Klimas, NG; Broderick, G.; Mitchell, T.; Staines, D.; Powles, AKT; Speight, N.; Vallings, R.; a kol. Myalgická encefalomyelitída: Medzinárodné kritériá konsenzu. J. Intern. Med. 2011, 270, 327–338. [CrossRef]

14. Carruthers, BM; Van de Sande, MI Myalgická encefalomyelitída/chronický únavový syndróm: Definícia klinického prípadu a usmernenia pre lekárov. Prehľad kanadského konsenzuálneho dokumentu. Kanadská národná knižnica, 2005.

15. Ústav medicíny. Okrem myalgickej encefalomyelitídy/chronického únavového syndrómu; Predefinovanie choroby. The National Academies Press, 2015.

16. Twisk, FNM myalgická encefalomyelitída, chronický únavový syndróm a choroba intolerancie systémovej námahy: tri odlišné klinické entity. Výzvy 2018, 9., 19. [CrossRef]

17. Germain, A.; Ruppert, D.; Levine, SM; Hanson, MR Prospektívne biomarkery z plazmatickej metabolomiky myalgickej encefalomyelitídy/chronického únavového syndrómu implikujú redoxnú nerovnováhu v symptomatológii choroby. Metabolites 2018, 8, 90. [CrossRef]

18. Almenar-Pérez, E.; Sdnchez-Fito, T.; Ovejero, T.; Nathanson, L.; Oltra, E. Vplyv polyfarmácie na kandidátske biomarkerové miRNómy na diagnostiku fibromyalgie a myalgickej encefalomyelitídy/syndrómu chronickej únavy: návrat k liečbe. Farmaceutika 2019, 11, 126. [CrossRef]

19. Sweetman, E.; Noble, A.; Edgar, C.; Mackay, A.; Helliwell, A.; Vallings, R.; Ryan, M.; Tale, W. Súčasný výskum poskytuje pohľad na biologický základ a diagnostický potenciál myalgickej encefalomyelitídy/chronického únavového syndrómu (ME/CFS). Diagnostika 2019, 9, 73. [CrossRef]

20. Scheibenbogen, C.; Freitag, H.; Blanco, J.; Capelli, E.; Lacerda, E.; Authier, J.; Meeus, M.; Castro Marrero, J.; Nora-Krukle, Z.; Oltra, E.; a kol. Európsky projekt ME/CFS Biomarker Landscape: Iniciatíva európskej siete EUROMENE. J. Transl. Med. 2017, 15, 162. [CrossRef]

21. Pheby, DFH; Araja, D.; Berkis, U.; Brenna, E.; Cullinan, J.; de Korwin, J.-D.; Gitto, L.; Hughes, DA; Hunter, RM; Trepel, D.; a kol. Prehľad literatúry o znalostiach a porozumení všeobecných lekárov o ME/CFS: Od Socioekonomickej pracovnej skupiny Európskej siete pre ME/CFS (EURO MENA). Medicina 2021, 57, 7. [CrossRef]

22. Cullinan, J.; Pheby, D.; Araja, D.; Berkis, U.; Brenna, E.; de Korwin, J.-D.; Gitto, L.; Hughes, D.; Hunter, R.; Trepel, D.; a kol. Názory európskych odborníkov na ME/CFS týkajúce sa vedomostí a porozumenia ME/CFS medzi lekármi primárnej starostlivosti v Európe: Správa Európskej výskumnej siete ME/CFS (EURO MENA). Medicina 2021, 57, 208. [CrossRef] [PubMed]

23. Brenna, E.; Araja, D.; Pheby, DFH Porovnávací prieskum ľudí s ME/CFS v Taliansku, Lotyšsku a Spojenom kráľovstve: Správa v mene Sociálnej pracovnej skupiny Európskej výskumnej siete ME/CFS (EURO MENA). Medicina 2021, 57, 300. [CrossRef] [PubMed]

24. Haywood, KL; Staniszewska, S.; Sarah Chapman, S. Kvalita a prijateľnosť výsledkov meraných pacientmi hlásených pri syndróme chronickej únavy/myalgickej encefalomyelitíde (CFS/ME): Systematický prehľad. Kval. Život. Res. 2012, 21, 35–52. [CrossRef] [PubMed]

25. Kim, D.-Y.; Lee, J.-S.; Syn, C.-G. Systematický prehľad meraní primárnych výsledkov pre chronický únavový syndróm/myalgickú encefalomyelitídu (CFS/ME) v randomizovaných kontrolovaných štúdiách. J. Clin. Med. 2020, 9, 3463. [CrossRef] [PubMed]

26. Araja, D.; Berkis, U.; Castro Marrero, J.; Ivanovs, A.; Krumina, A.; Lunga, A.; Murovská, M.; Svirskis, S.; Zalewski, P. Zapojenie pacientov s myalgickou encefalomyelitídou/chronickým únavovým syndrómom (ME/CFS) do merania výsledkov a manažmentu ochorenia prostredníctvom informačných technológií. ICHOM Kongr. (Súčasnosť.) 2020. [CrossRef]

27. Islam, MF; Cotler, J.; Jason, LA Postvírusová únava a COVID-19: Poučenie z minulých epidémií. Únava Biomed. Health Behav. 2020, 8, 61–69. [CrossRef]

28. Muller, AE; Tveito, K.; Bakken, IJ; Flottorp, SA; Mjaaland, S.; Larun, L. Potenciálne kauzálne faktory CFS/ME: Stručný a systematický prehľad skúmaných faktorov. J. Transl. Med. 2020, 18, 484. [CrossRef] [PubMed]

29. Cullinan, J.; Ni Chomhrai, O.; Kindlon, T.; Black, L.; Casey, B. Pochopenie ekonomického dopadu myalgickej encefalomyelitídy/syndrómu chronickej únavy v Írsku: kvalitatívna štúdia [verzia 1; peer review: 2 schválené]. HRB Open Res. 2020, 3, 88. [CrossRef]

30. Strayer, DR; Young, D.; Mitchell, WM Účinok trvania ochorenia v randomizovanej štúdii fázy III s rintatolimodom, imunitným modulátorom pre myalgickú encefalomyelitídu / syndróm chronickej únavy. PLoS ONE 2020, 15, e0240403. [CrossRef]

31. Gaber, T. Hodnotenie a zvládanie post-COVID únavy. Prog. Neurol. Psychiatria 2021, 25, 36–39. [CrossRef]

32. Friedman, KJ; Murovská, M.; Pheby, DFH; Zalewski, P. Naše rozvíjajúce sa chápanie ME/CFS. Medicina 2021, 57, 200. [CrossRef]

33. Halpin, SJ; McIvor, C.; Whyatt, G.; Adams, A.; Harvey, O.; McLean, L.; Walshaw, C.; Kemp, S.; Corrado, J.; Singh, R.; a kol. Príznaky po prepustení a potreby rehabilitácie u tých, ktorí prežili infekciu COVID-19: prierezové hodnotenie. J. Med. Virol. 2021, 93, 1013–1022. [CrossRef]

34. Simani, L.; Ramezani, M.; Darazam, IA; Sagharichi, M.; Aalipour, MA; Ghorbani, F.; Pakdaman, H. Prevalencia a korelácie syndrómu chronickej únavy a posttraumatickej stresovej poruchy po vypuknutí COVID-19. J. Neuro Virol. 2021. [CrossRef]

35. Townsend, L.; Moloney, D.; Finucane, C.; McCarthy, K.; Bergin, C.; Bannan, C.; Kenny, R.-A. Únava po infekcii COVID-19 nie je spojená s autonómnou dysfunkciou. PLoS ONE 2021, 16, e0247280. [CrossRef]

36. Graham, EL; Clark, JR; Orbán, ZS; Lim, PH; Szymanski, AL; Taylor, C.; DiBiase, RM; Jia, DT; Balabanov, R.; Ho, SU; a kol. Pretrvávajúce neurologické symptómy a kognitívna dysfunkcia u nehospitalizovaných Covid-19 „ťahačov na dlhé trate“. Ann. Clin. Prekl. Neurol. 2021, 8, 1073–1085. [CrossRef] [PubMed]

37. Príliš dobrý, PL; Clauw, DJ; Phadke, S.; Hoffman, D. Myalgická encefalomyelitída/ syndróm chronickej únavy (ME/CFS): Odkiaľ budú lieky pochádzať? Pharmacol. Res. 2021, 165, 105465. [CrossRef] [PubMed]

38. Rovite, V.; Wolff-Sagi, Y.; Zaharenko, L.; Nikitina-Zake, L.; Grens, E.; Klovins, J. Databáza genómu lotyšskej populácie (LGDB): Návrh, ciele a primárne výsledky. J. Epidemiol. 2018, 28, 353–360.b. [CrossRef] [PubMed]

39. Close, S.; Marshall-Gradišnik, S.; Byrnes, J.; Smith, P.; Nghiem, S.; Staines, D. Ekonomické dopady myalgickej encefalomyelitídy/chronického únavového syndrómu v austrálskej kohorte. Predné. Verejné zdravie 2020, 8, 420. [CrossRef] [PubMed]

40. Disponibilný príjem domácností na člena domácnosti v roku 2019. Centrálny štatistický úrad (Lotyšská republika), 2020. A

41. Ústredný štatistický úrad Lotyšska. Populácia v Lotyšsku na začiatku roku 2020.

42. Pheby, DFH; Araja, D.; Berkis, U.; Brenna, E.; Cullinan, J.; de Korwin, J.; Gitto, L.; Hughes, DA; Hunter, RM; Trepel, D.; a kol. Úloha prevencie pri znižovaní ekonomického dopadu ME/CFS v Európe: Správa Sociálnej pracovnej skupiny Európskej siete pre ME/CFS (EURO MENA). Medicina 2021, 57, 388. [CrossRef] [PubMed]