Hladiny rozpustného klotho, kontrola glykémie a funkcia obličiek u dospelých v USA s diabetom 2. typu Ⅱ
Nov 21, 2023
Diskusia
Toto je podľa našich vedomostí prvá štúdia hodnotiaca determinanty koncentrácií s-Klotho vo veľkej, nevybranej vzorke pacientov s T2D z bežnej populácie. Naše hlavné zistenia sú, že hladiny s-Klotho sú výrazne vyššie u pacientov so zachovanýmifunkcie obličiekahoršia kontrola glykémie. Oba vzťahy boli robustné u mužov aj žien a po úprave pre potenciálne zmätočné faktory.
KLIKNITE SEM A ZÍSKAJTE BYLINKOVÉ CISTANCHE PRE OBLIČKY
Niekoľko menších štúdií skúmalo vzťah medzi hladinami s-Klotho aeGFR, čo dokazuje, že nižšie hladiny v obehu sú spojené so zhoršením funkcie obličiek, najmä u pacientov na hemodialýze. Naša štúdia rozširuje tieto výsledky tým, že sa zameriava na doteraz najväčšiu populáciu pacientov s T2D s a bezCKDa preukázaním, že znížená eGFR a nie albuminúria je významným determinantom. Bolo to evidentné z chýbajúceho rozdielu v koncentráciách s-Klotho medzi pacientmi s albuminurickým a nealbuminurickýmCKD fenotypy. Zatiaľ čo oba fenotypy sú spojené so zvýšenou mierou úmrtnosti u pacientov s T2D [19], môžeme špekulovať, že koncentrácie s-Klotho nemusia zachytávať glomerulárnu chorobu vedúcu k vylučovaniu albumínu, ale sú skôr markerom počtu funkčných nefrónov, a preto môžu byť vyššie úzko súvisí s eGFR. Na posúdenie toho, či je nízka, sú potrebné ďalšie štúdies-Klothomožno považovať aj za rizikový faktor, a nie len za marker poškodenia funkcie obličiek, ako nedávno naznačila longitudinálna štúdia vykonaná na starších dospelých [6].
Druhá asociácia súvisiaca s vyššími hladinami s-Klotho prítomnými u pacientov shoršia kontrola glykémie, nezávisle od funkcie obličiek, je novým zistením. Asociácia bola silná u mužov aj žien, naprieč skupinami eGFR a po úprave podľa veku, pohlavia, rasovej etnickej príslušnosti a CVD. Keďže Klotho sa uvádza ako gén proti starnutiu a T2D niektorí považujú za stav zrýchleného starnutia, u pacientov s horšou kontrolou diabetu by sa dali očakávať nižšie hladiny. Toto neočakávané zistenie môže súvisieť s účinkami glykozúrie zvyšujúcich metabolické nároky v proximálnych a distálnych obličkových tubuloch, čo môže následne viesť k zvýšenej expresii Klotho a/alebo štiepeniu, čo vedie k vyšším koncentráciám v sére. Je potrebné poznamenať, že predchádzajúca štúdia ukázala, že vystavenie vysokým hladinám glukózy nezmenilo expresiu Klotho v tubulárnych epiteliálnych bunkách izolovaných od človeka [12]. Napriek tomu je možné, že v intaktnom nefrone môže byť vyvolaná iná reakcia na základe potenciálnych parakrinných a endokrinných regulátorov.
Nedostatok asociácie medzi s-Klotho aCVDje v súlade s predchádzajúcou štúdiou Zhang et al. u pacientov s T2D [20]. Autori neidentifikovali signifikantné vzťahy medzi mikro- amakrovaskulárny diabeteskomplikácie a koncentrácie s-Klotho, s výnimkou diabetickej nefropatie.
Naša štúdia má niekoľko silných stránok. Je to doteraz najväčšia štúdia vykonaná na nevybranej vzorke dospelých v USA s T2D, vrátane oboch pohlaví a pacientov rôzneho etnického pôvodu. Vysoký počet zahrnutých pacientov priniesol vysokú štatistickú silu na vykonanie podskupín a analýz citlivosti a vyhodnotenie vplyvu niekoľkých prediktorov v modeloch s viacerými premennými. Na základe údajov NHANES majú naše výsledky vysoký stupeň externej platnosti, pretože účelom prieskumu je reprezentovať celkovú populáciu USA. Napokon, získavanie klinických, laboratórnych a antropometrických údajov bolo štandardizované a homogénne.
Táto štúdia má tiež určité obmedzenia, ktoré je potrebné uznať. Po prvé, jeho prierezový dizajn neumožňuje preukázať kauzálnu inferenciu. Z tohto hľadiska by budúce dlhodobé výskumy mohli objasniť potenciálnu schopnosť s-Klotho predpovedať klinicky relevantné výsledky u pacientov s T2D. V skutočnosti, vzhľadom na to, že sa ukázalo, že hladiny s-klotho sú spojené s niekoľkými premennými, je ťažké dať nášmu pozorovaniu jasný biologický význam.
Po druhé, boli vyjadrené obavy týkajúce sa presnosti súpravy ELISA komerčne dostupnej na meranie s-Klotho [21, 22]. Hoci test použitý v tejto štúdii môže byť menej špecifický v porovnaní s vysoko pracovne náročnými metódami imunoprecipitačného imunoblotového testu [23], naše výsledky potvrdzujú predchádzajúce zistenia o súvislosti medzis-Klotho a CKD. Okrem toho by sa dalo predpokladať, že nepresnosť v teste môže viesť k skresleniu výsledkov smerom k nule, a nie k pozitívnemu zisteniu. Po tretie, hodnotenie funkcie obličiek bolo vykonané rovnicou CKD EPI a nie presnejšími technikami ako naprklírens kreatinínualebo zlatý štandardklírens inulínu; napriek tomu sú rovnice založené na sérovom kreatiníne veľmi vhodné pre veľké epidemiologické štúdie. Po štvrté, keďže údaje pre súčasnú štúdiu boli získané pred rokom 2015, podiel pacientov liečených liekmi, ktoré v súčasnosti predstavujú celosvetovo prvú voľbu v liečbe T2D (tj agonisty glukagónu podobných peptidových-1 receptorov a sodno-glukózové ko- inhibítory transportéra 2) je veľmi obmedzený. Vzhľadom na to, že tieto látky môžu ovplyvniť hladiny s-klotho, výsledky získané v súčasnej štúdii sa nemusia aplikovať na pacientov liečených týmito novými látkami.
Závery
Záverom možno povedať, že v tejto veľkej populačnej prierezovej štúdii zahŕňajúcej 2989 pacientov s T2D sú sérové hladiny s-Klotho pozitívne spojené s hladinami eGFR a HbA1c. Na druhej strane nebola identifikovaná žiadna významná úloha pre obezitu a KVO. Sú potrebné ďalšie štúdie objasňujúce mechanizmy vysvetľujúce účinok horšej glykemickej kontroly na koncentráciu s-Klotho a skúmajúce jeho predikčnú schopnosť klinicky významných udalostí.
Referencie
1. Kuro-o M, Matsumura Y, Aizawa H et al (1997) Mutácia myšacieho génu Klotho vedie k syndrómu pripomínajúcemu starnutie. Nature 390(6655):45–51
2. Kurosu H, Ogawa Y, Miyoshi M et al (2006) Regulácia signalizácie fibroblastového rastového faktora-23 pomocou klotho. J Biol Chem 281(10):6120-6123
3. Shimada T, Hasegawa H, Yamazaki Y et al (2004) FGF-23 je účinný regulátor metabolizmu vitamínu D a homeostázy fosfátov. J Bone Miner Res 19 (3): 429–435
4. Hu MC, Shi M, Zhang J et al (2016) Renálna produkcia, príjem a manipulácia s cirkulujúcim Klotho. J Am Soc Nephrol 27 (1): 79–90
5. Kuro-o M (2019) Klotho proteíny v zdraví a chorobe. Nat Rev Nephrol 15 (1): 27–44
6. Drew DA, Katz R, Kritchevsky S et al (2017) Asociácia medzi rozpustným Klotho a zmenou funkcie obličiek: štúdia zdravého starnutia a zloženia tela. J Am Soc Nephrol 28 (6): 1859–1866
7. Neyra JA, Hu MC, Moe OW (2021) Klotho v klinickej nefrológii: diagnostické a terapeutické dôsledky. Clin J Am Soc Nephrol 16 (1): 162–176
8. Pavik I, Jaeger P, Ebner L a kol. (2013) Secernovali Klotho a FGF23 pri chronickom ochorení obličiek Štádium 1 až 5: sekvencia navrhnutá z prierezovej štúdie. Transplantácia nefrolových čísel 28 (2): 352–359
9. Kim HR, Nam BY, Kim DW a kol. (2013) Hladiny cirkulujúceho -klotho pri CKD a vzťah k progresii. Am J Kidney Dis 61 (6): 899-909
Podporná služba Wecistanche - Najväčší vývozca cistanche v Číne:
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
Nakupujte pre ďalšie špecifikácie Podrobnosti:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
