Štúdia aktivity arginázy a jej korelácia s funkciami pečene a obličiek u pacientov s diabetes mellitus 2. typu v Ninive

Kontakt: ali.ma@wecistanche.com

Ruaa Waleed Alramadhany, Hamodat, Zahraa Mohammed Al

Abstraktný

Pozadie:ArginázaHrá dôležitú úlohu pri diabetes mellitus 2. typu. Cieľ štúdie: Cieľom štúdie bolo určiť aktivituarginázau jedincov pacientov s diabetes mellitus typu 2 (DMT2) a štúdium korelácie medziarginázaaktivita a skúmané premenné Pacienti a materiálne metódy: Štúdia zahŕňala 201 dospelých rozdelených do dvoch skupín: osoby s DMT2 (136 osôb) a kontrolnými skupinami (65 osôb). Osoby, ktoré nie sú nalačno v krvi, mali svoje odhodlaniearginázaaktivita, glukóza, glykovaný hemoglobín (HbA1c), alanín aminotransferáza (ALT), aspartátová aminotransferáza (AST), močovina, a hladiny kreatinínu. Výsledky: Zistenia ukázali, že úroveňarginázaaktivita u pacientov s DMT2 bola významne zvýšená (p≤0,0001) v porovnaní s kontrolnými skupinami, ale nedošlo k významnej diferenciácii činnostiarginázaPre pohlavie aj vek. Medzi glukózou (r=0,584), HbA1c) bola zistená pozitívna významná korelácia (P=0,01). (r=0,454), AST(GOT) (r=0,433), ALT (GPT) (r=0,295), ALP (r=0,639), močovina (r=0,667) a kreatinín (r=0,658). Záver: U pacientov s DMT2 zvýšte aktivituarginázahrá aktívnu úlohu prostredníctvom toho, že má priamy vplyv na pečeň afunkcie obličiek.

Kľúčové slová:Argináza, diabetes mellitus typu 2, glukóza, HbA1c %.

Kliknite na cistanche prášok zdravotné prínos pre obličky

1. Úvod

Diabetes mellitus sa považuje za jeden z bežných choroby, ktoré vedú k smrti pri absencii sledovania ochorenia, pretože sa zistilo, že cukrovka je na nárast a v štúdii, ktorá bola zaznamenaná v roku 2017, Približne 462 miliónov ľudí na celom svete bolo ovplyvnená diabetom 2. typu, čo predstavuje 6,28 % svetovej populácie (4,4 % osôb vo veku 15 – 49 rokov, 15 % osôb vo veku 50 – 69 rokov a 22 rokov) %osôb starších ako 70 rokov) [1].

Okrem toho, diabetes mellitus má rôzne typy, Najdôležitejší z nich je typ 1, nazývaný juvenilný diabetes závislý od inzulínu. Druhý typ, Ktorá sa nazýva diabetes dospelých, nie je závislá od inzulín [2]. Argináza (EC 3.5.3.1) katalyzuje L-arginín hydrolýzu na L-ornitín, ako aj močovinu a potreby pre jeho reakčný kofaktor, najmä Mn+2. Argináza je súčasťou cyklu močoviny, ktorý reguluje hladinu L-arginínu [3]. Argináza je jedným z Dôležité enzýmy, ktoré sa podieľajú na metabolizme a tvorba močoviny [4,5]. Arginase má dve izozýmy, prvý sa nachádza v cytosole v pečeň, ktorá hrá hlavnú úlohu v cykle močoviny, a Druhý sa nachádza v mitochondriáchobličkya prostata [4,6].

Okrem toho štúdia zistila, že pacienti s DMT2 majú zvýšenie aktivity arginázy [7] a v iných štúdiách vykonaných na potkanoch vystavených diabetes, majú zvýšenú aktivitu argináza. Zistilo sa tiež, že pacienti s DMT2 majú poruchu funkcie pečene a zvýšenie aktivity každého AST, ALT a ALP [8,9]. Okrem toho, že Zistilo sa tiež, že diabetickí pacienti majú nárast glykovaný hemoglobín, najmä neliečení pacienti, v porovnaní s liečenými pacientmi a rozdielmi v pečeni Funkcie. Okrem toho DMT2 trpíPoruchou funkcia obličiekprostredníctvom vysokých hladín močoviny a kreatinín [10,11,12].

Cieľom našej štúdie bolo zmerať aktivitu argináza v sérach pacientov s DMT2 a je to vzťah k pečeni afunkcia obličiek.

2. Materiály a metódy

2.1.populačná štúdia:

Štúdia bola vykonaná na 201 pacientoch, ktorí boli rozdelené do dvoch skupín, z ktorých prvá bola 136 pacientov s diabetom 2. typu oboch pohlaví (78) samice (58) samcov a ich vek sa pohyboval od (35 do 75 rokov). Zdravá skupina zahŕňala 65 ľudí bez Diabetes a iné ochorenia oboch pohlaví (33) samice (32) samce; Ich vek sa pohyboval od (35 do 68 rokov). Diabetickí pacienti s inými ochoreniami, ako je srdce, rakoviny aochorenie obličiekboli vylúčené.

Štúdia bola vykonaná na diabetických pacientoch, ktorí Navštívte kliniky Centra Al-Wafa a ambulantné lekárske kliniky licencované Ninivom Ministerstvo zdravotníctva. Pacienti boli rozdelení na dve skupiny podľa vekovej skupiny, prvá Skupina bola (35-45) rokov a druhá skupina bola (≥46).

Etická komisia Univerzita v Mosule (Vysoká škola vied) a Ministerstvo zdravotníctva v Ninive nasledovalo štúdiu protokol. Všetkým účastníkom bola poskytnutá formulár dotazníka informovaného súhlasu na účasť vo výskume.

2.2. Odber vzoriek:

2.2.1. Vzorky séra boli získané žrebovaním 5 ml žilovej krvi, potom ju vložte do gélovej trubice a Nechajte ho pôsobiť 15 minút pri teplote 37Ċ a odstreďovanie 3000xg, potom oddelenie séra a udržiavať ho pri teplote -20 Ċ až do Vykonajú sa potrebné testy.

2.2.2. Celá krv 2 ml žilovej krvi bola stiahnuté len od pacientov s diabetes mellitus typ 2 na vykonanie testu glykovaného hemoglobínu a umiestnené v skúmavkách obsahujúcich antikoagulancium látka EDTA.

2.3. Skúška premenných

2.3.1 Odhad aktivity arginázy modifikovaná metóda [13]. Činnosť arginázy Predstavuje množstvo enzýmu potrebného na previesť mikromol z arginínu na ornitín per minúta.

2.3.2 Merania glykovaného hemoglobínu

glykovaný hemoglobín bol meraný pomocou Zariadenie Na pohotovosť nemeckej výroby s použitím zariadenia spoločnosti dodávaná súprava G136-111.

2.3.3 Meralo sa meranie koncentrácie glukózy v sére koncentrácie glukózy v sére pomocou kolorimetrickej enzymatickej metódy pomocou súpravy vyrobené spoločnosťou Randox GL364 [13].

2.3.4 Meranie činností ALT, AST a ALP. Používanie automatizovaného analyzátora Fuji japonského pôvodu zariadenie a dodržiavanie pokynov výrobcu

2.3.5 Meranie koncentrácie močoviny a Koncentrácie kreatinínu močoviny sa merali pomocou súprava dodávaná spoločnosťou Biosystems [15] a kreatinín bol meraný pomocou súpravy dodávanej Spoločnosť Biolabo [16].

Štatistická analýza

Analýza bola vykonaná pomocou SPSS verzie 25. Tá Údaje boli analyzované. Stredná ± smerodajná odchýlka (SD) bol získaný; Dve skupiny sú porovnateľné s nezávislým T-testom. Pearsonova korelácia Koeficient sa používa na preskúmanie korelácie aktivita arginázy séra s premennými štúdie. Zohľadnili sa hodnoty 0,0001 P štatisticky významné[17].

3. Výsledky a diskusia

Diabetes mellitus 2. typu (DMT2) je bežný choroba a neschopnosť monitorovať ju a užívať nevyhnutná liečba vedie k smrti [18,19]. DMT2 vedie k nerovnováhe vo funkciách tela, ako je ako destabilizácia vo funkciách pečene a obličky [20]. A na druhej strane to ovplyvňuje zvyšok Funkcie tela, pretože ovplyvňujú poruchu enzýmy ako argináza [21,22,23]. Preto v V tejto štúdii sme sa rozhodli študovať účinnosť aktivita arginázy a jej korelácia so skúmanými premenné vrátane glukózy, glykovaného hemoglobínu (HbA1c), alanín aminotransferáza (ALT), aspartát aminotransferáza (AST), močovina a kreatinín.

V tabuľke 1 sú uvedené charakteristiky obyvateľstva štúdium; kde priemerný± SD vek kontrol skupina a pacienti s DMT2 sú 48, 3±10, 6 rokov a 50,7±10,3 roka a že Percento žien (%57,4) je viac postihnuté aktivita u mužov (%42,6)je vysoká a že inzulínová infúzia ju môže znížiť [24]. Znížená koncentrácia substrátu je ďalšou dôležitý mechanizmus, ktorý by mohol vysvetliť zníženie Tvorba oxidu dusnatého (NO). Arginase sa zrýchlila enzymatická konverzia arginínu na ornitín. Argináza je v súlade s týmto oxidom dusíka znižujú sa vazodilatačné vlastnosti druhu NOS. [24,26].

Niektoré faktory ovplyvňujúce aktivitu arginázy boli tiež skúmané, vrátane pohlavia a veku u pacientov a kontrolnej skupiny. Tabuľka (2) a obrázok 1 ukazujú, že pohlavný faktor neovplyvňuje aktivitu enzýmu arginázy u pacientov a kontrolnej skupiny. Aktivita arginázy je vyššia u samcov ako u žien v každom z nich. pacienti a kontrolná skupina, ale nie sú významné rozdiely, nedošlo k žiadnemu vplyvu vekového faktora na činnosť arginázy u pacientov a kontrola skupina. Aktivita arginázy sa však zvyšuje S vekom, ale bez výrazného rozdielu.

Tabuľka (3) porovnáva študované premenné vrátane glukóza, glykovaný hemoglobín, pečeň a obličky funkcie u pacientov s DMT2 a ich porovnanie s kontrolami. Výrazný nárast v porovnaní s s kontrolnou skupinou. Výrazný nárast (p≤0,0001) v koncentrácii glukózy pre pacientov v porovnaní s kontrolnou skupinou súhlasí s ( Kashyap a kol .2008) [24]. Zvýšené HbA1c % tiež súhlasí s (shatanawi et al. 2017) [24,26,27].

Štúdie ukázali, že došlo k výraznému nárastu ( p≤0,0001) v AST, ALT a ALP u pacientov s DMT2 v porovnaní s kontrolnou skupinou, a to je v súlade s [28,29]. Táto štúdia je porovnateľná s Štúdia vykonaná Salmanom et al [29] a týmito dvoma ďalšie štúdie vykonané spoločnosťou Idris et [30], ktorí hlásený zrejmý nárast ALT a AST. Ni a kol. Htet tiež vykonal štúdiu na pacientoch s cukrovkou v Malajzii a štúdia ukázala, že títo pacienti mal testy funkcie pečene, ktoré boli abnormálne [31]. Do doplnok, Wang a spol. vykonali štúdiu v ktoré vyšetrili pacientov s DMT2 a kontrolu. Ich výskum zistil, že ALT je výrazne spojené so zvýšeným rizikom cukrovky 2. typu u Čínska populácia [32]. Táto štúdia zistila Alt bol významne spojený s zvýšené riziko DMT2 u čínskych jedincov. Tá Výskyt týchto enzýmov možno pripísať významný hepatotoxický účinok intenzívneho inzulínu rezistencia (meraná ako inzulínová rezistencia alebo HbA1c) môže viesť k vyšším hladinám mastných kyselín (t. j. voľných mastných kyselín) kyseliny) v pečeni [28,33]. Táto akumulácia môže byť v dôsledku narušenia bunkovej membrány, poruchy mitochondrií a zvýšená produkcia látky ako transaminázy, mastné kyseliny a toxické látky metabolity. Tieto poruchy môžu tiež spôsobiť mitochondriálna dysfunkcia, oxidačný stres a zvýšenie prozápalových cytokínov [34,29].

Výsledky tiež ukázali v tabuľke 3 vplyv aktivity arginázy na funkciu obličiek, ktorá zahŕňala močovina a kreatinín, kde výsledky ukázali významné zvýšenie ( p≤0,0001) pre každú močovinu, kreatinín u pacientov s DMT2 v porovnaní s kontrolnou skupinou je to v súlade s inými štúdiami [35,36,37,38].

Podľa tejto štúdie vysoké koncentrácie močoviny a kreatinín v krvi pacientov s cukrovkou indikovať ochorenie pred obličkami [36]. V roku 2017, Abdul Rahman Al-Dakhil uskutočnil štúdiu v Saudskej Arábii Arábia, ktorá odhalila porovnanie [39]. Irak má najvyššia prevalencia diabetickej nefropatie medzi arabské krajiny, zatiaľ čo Spojené arabské emiráty mali Najnižšia väčšina v Bahrajne [39].

Korelácia aktivity arginázy so štúdiou premennýchTabuľka 4 a obrázok 2 ukazujú koreláciu arginázy Aktivita bola študovaná s premennými, ktoré zahŕňa glukózu, HbAc%, AST, ALT, ALP, močovinu a kreatinín

1. Korelácia aktivity arginázy s výsledkami glukózy ukázala v tabuľke (4) a obrázku (2,1), že Existuje pozitívny vzťah medzi činnosťou argináza a koncentrácia glukózy v krv. Tento výsledok súhlasí s [40]. Zatiaľ čo naše štúdium Nesúhlasí so Shatanawim a Momanim, 2017. Kde zistili, že hladiny arginázy nie sú Zobraziť akýkoľvek významný vzťah k Koncentrácia cukru v krvi [25].

2-korelácia arginázy a HbA1cVýsledky ukázali v tabuľke (4) a obrázku (2, 2), že Existuje pozitívna korelácia medzi arginázou činnosť a HbA1c. Je to v súlade s Predchádzajúca štúdia [25]. To zistilo pozitívnu koreláciu medzi činnosťou arginázy a HbA1c, pretože chronická expozícia vysokým hladinám glukózy je potrebné na zvýšenie aktivity arginázy.

3-korelácia funkcií arginázy a pečeneVýsledky uvedené v tabuľke (4) a obrázku (2.3), (2.4) a (2.5) výrazný nárast a pozitívny korelácia medzi aktivitou arginázy a pečene funkcia u pacientov s DMT2 v porovnaní s kontrolou skupina AST, ALT a ALP. Tento výsledok je konzistentný Štúdia, ktorá zistila, že výsledky pečene testy funkcie u pacientov s DMT2 boli výrazne vyššia v porovnaní s kontrolnou skupinou [41].

Pozitívna korelácia aktivity arginázy s tieto enzýmy sú spôsobené toxickým účinkom pečene v dôsledku mastných kyselín, ktoré sa tvoria v prebytku množstvá na pečeňových bunkách v dôsledku inzulínu odolnosť [33].

3-korelácia močoviny arginázy a funkcie obličiek a kreatinínVýsledky uvedené v tabuľke (4) a obrázku (2.6), (2.7) významná pozitívna korelácia medzi aktivita arginázy a funkcie obličiek u pacientov Napríklad DMT2. Štúdia zistila, že došlo k dohode [42]. Zistenia tejto štúdie tiež ukázali, že zle regulovaná hladina cukru v krvi by mohla mať za následok pri vysokých hladinách glukózy a hladinách močoviny v krvi, uvedenie Ľudia s diabetom s vyšším rizikom vzniku Nefropatia. Je to v súlade so zisteniami Predchádzajúca štúdia, ktorá ukázala, že najviac Najčastejšou príčinou zvýšeného poškodenia obličiek je hyperglykémia [36].

Závery

Zvýšená aktivita argiázy u pacientov s DMT2 priamo ovplyvňuje funkcie pečene a obličiek. Okrem toho poruchy funkcie pečene a obličiek všeobecne sa zhoduje s cukrovkou DMT2 v Ninive Governorate. Preto skríning pečene a dysfunkcia obličiek u diabetických pacientov je povinná zabrániť ďalším komplikáciám spojeným s ním pečeň a obličky.

Poďakovanie

Vyjadrujem vďaku a uznanie mojim školám." dekanstvo (Vysoká škola vedy) a moje oddelenie (Chémia). Rovnako ako Ninivské zdravie Oddelenie na uľahčenie vykonávania tohto výskumu študovať.

FinancovanieTáto štúdia nedostala externé finančné prostriedky.

Referencie

[1] Khan, M. A. B., Hashim, M. J., King, J. K., Govender, R. D., Mustafa, H., & Al Kaabi, J. (2020). Epidemiológia diabetu 2. typu - globálna záťaž chorôb a predpovedané trendy. Časopis epidemiológie a globálneho zdravia, 10(1), 107 (abstrakt).

[2] Petersmann, A., MüllerWieland, D., Müller, U. A., Landgraf, R., Nauck, M., Freckmann, G., . Schleicher, E. (2019). Definícia, klasifikácia a diagnostika diabetes mellitus. Experimentálna a klinická endokrinológia a cukrovka, 127(S 01), S1-S7.

[3] Lobos, M., Figueroa, M., Martinez-Oyanedel, J., López, V., de los Angeles Garcia-Robles, M., Tarifeno Saldivia, E., Uribe, E. (2020). Poznatky o účasti Glu256 a Asp204 na oligomerickej štruktúre a kooperatívnych účinkoch ľudskej arginázy typu I. Journal of Structural Biology, 211(2), 107533.

[4] Cederbaum, S. D., Yu, H., Grody, W. W., Kern, R. M., Yoo, P., & Iyer, R. K. (2004). Arginases I a II: prekrývajú sa ich funkcie? Molekulárna genetika a metabolizmus, 81, 38-44.

[5] Haines, R. J., Pendleton, L. C., & Eichler, D. C. (2011). Argininosuccinátová syntáza: v centre metabolizmu arginínu.

[6] Sin, Y. Y., Baron, G., Schulze, A., & Funk, C. D. (2015). Nedostatok arginázy- 1. Časopis molekulárnej medicíny, 93(12), 1287-1296.

[7] Mahdi, A., Tengbom, J., Alvarsson, M., Wernly, B., Zhou, Z., & Pernow, J. (2020). Peroxynitrit červených krviniek spôsobuje endotelovú dysfunkciu pri diabetes mellitus 2. typu prostredníctvom arginázy. Bunky, 9(7), 1712.

[8] Baquer, N. Z., Kumar, P., Taha, A., Kale, R., Cowsik, S., & McLean, P. (2011). Metabolické a molekulárne pôsobenie Trigonella foenumgraecum (senovka grécka) a stopových kovov v experimentálnych diabetických tkanivách. Časopis biovedy, 36(2), 383-396.

[9] Kisacam, M. A., Kocamuftuoglu, G. O., Ufat, H., & Ozan, S. T. (2020). Hodnotenie skorého štádia oxidačného stavu pri cukrovke vyvolanej streptozotocínom u potkanov. Archív fyziológie a biochémie, 1-5.

[10] Nkontchou, G., Cosson, E., Aout, M., Mahmoudi, A., Bourcier, V., Charif, I., . . . Trinchet, J.-C. (2011). Vplyv metformínu na prognózu cirhózy vyvolanej vírusovou hepatitídou C u diabetických pacientov. Časopis klinickej endokrinológie a metabolizmu, 96(8), 2601-2608.

[11] Plosker, G. L. (2012). Dapagliflozin. Drogy, 72(17), 2289-2312.