Účinok proti starnutiu polypeptidu sametového parohu závisí od modulácie črevnej mikroflóry a regulácie dráhy PPAR/APOE4 ČASŤ 2

3.5 16Analýza funkčnej predikcie génu S rRNA

Pomocou analýzy KEGG dráhy sa skúmali rozdiely v metabolických dráhach (funkčné gény) v mikrobiálnych komunitách z rôznych skupín. Dráhy s priemernou abundanciou vyššou ako 0,1 percenta boli vybrané podľa výsledkov predikcie funkcie génu 16S rRNA. Okrem toho boli náhodnou analýzou lesa hodnotené cesty s významným vplyvom na rozdiely medzi skupinami (obr. 5). Pomocou KEGG analýzy bolo identifikovaných nasledujúcich päť dráh s významným vplyvom na rozdiel medzi skupinami: ko00310 (degradácia lyzínu), ko00071 (degradácia mastných kyselín), ko00300 (biosyntéza lyzínu), ko00920 (metabolizmus síry) a ko00280 (valín). degradácia leucínu a izoleucínu). Pozoruhodné je, že hodnota ko00071 (degradácia mastných kyselín) sa umiestnila na druhom mieste, ale mala väčší vplyv na každú skupinu.

Glykozid cistanche môže tiež zvýšiť aktivitu SOD v tkanivách srdca a pečene a výrazne znížiť obsah lipofuscínu a MDA v každom tkanive, účinne zachytáva rôzne reaktívne kyslíkové radikály (OH-, H₂O₂ atď.) a chráni pred poškodením DNA. OH-radikálmi. Cystanche fenyletanoidové glykozidy majú silnú schopnosť zachytávať voľné radikály, vyššiu redukčnú schopnosť ako vitamín C, zlepšujú aktivitu SOD v suspenzii spermií, znižujú obsah MDA a majú určitý ochranný účinok na funkciu membrány spermií. Polysacharidy Cistanche môžu zvýšiť aktivitu SOD a GSH-Px v erytrocytoch a pľúcnych tkanivách experimentálne starnúcich myší spôsobenú D-galaktózou, ako aj znížiť obsah MDA a kolagénu v pľúcach a plazme a zvýšiť obsah elastínu. dobrý čistiaci účinok na DPPH, predĺženie doby hypoxie u starnúcich myší, zlepšenie aktivity SOD v sére a oddialenie fyziologickej degenerácie pľúc u experimentálne starnúcich myší Experimenty ukázali, že pri bunkovej morfologickej degenerácii má Cistanche dobrú antioxidačnú schopnosť a má potenciál byť liekom na prevenciu a liečbu chorôb starnutia kože. Zároveň má echinakozid v Cistanche významnú schopnosť vychytávať voľné radikály DPPH a má schopnosť vychytávať reaktívne formy kyslíka a zabraňovať degradácii kolagénu vyvolanej voľnými radikálmi a tiež má dobrý reparačný účinok pri poškodení aniónom voľných radikálov tymínu.

Kliknite na Cistanche Powder Bulk

【Ďalšie informácie:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:{0}}】

Podľa predpovedaných funkcií črevnej mikroflóry sme špekulovali, že kognitívne poškodenie starnutia spôsobené Dgal môže súvisieť s abnormálnym metabolizmom mastných kyselín in vivo.

3.6 Vplyv VAP na dráhu metabolizmu mastných kyselín

Usúdili sme, že starnutie vyvolané D-gal a následné kognitívne poškodenie môže byť spojené s abnormálnym metabolizmom mastných kyselín. Na základe tejto hypotézy sme vybrali kľúčové enzýmy zapojené do oxidácie beta-mastných kyselín, ako sú ACOX1 a CPT1A, a kľúčové regulátory PPAR a APOE4 pre analýzu Western blot.

Ako je znázornené na obr. 6A, B, hladiny proteínovej expresie PPAR, ACOX1 a CPT1A v modelovej skupine boli významne nižšie ako v kontrolnej skupine (P < 0.01, P < {{10}}.05). Na rozdiel od toho v porovnaní s modelovou skupinou boli hladiny proteínovej expresie PPAR, ACOX1 a CPT1A v skupine VAP1 významne vyššie (P < {{20}} 0,05). Okrem toho hladiny proteínovej expresie PPAR, ACOX1 a CPT1A boli tiež významne vyššie v skupine VAP2 ako v modelovej skupine (P < 0,05, P < 0,01). Okrem toho hladina proteínu APOE4 v modelovej skupine bola významne zvýšená v porovnaní s hladinou pozorovanou v kontrolnej skupine (P < 0,01). Avšak expresia APOE4 v skupinách VE a VAP2 bola významne znížená v porovnaní s expresiou pozorovanou v modelovej skupine (P < 0,05). Tieto výsledky naznačujú, že VAP môže znížiť expresiu proteínu APOE4 v mozgových tkanivách myší.

Ako je znázornené na obr. 6C, v porovnaní s kontrolnou skupinou boli hladiny FFA v modelovej skupine významne vyššie (P < 0.01). V porovnaní s modelovou skupinou boli hladiny FFA v skupinách VE, VAP1 a VAP2 významne nižšie (P < 0,01, P < 0,05). Tieto výsledky ukazujú, že VAP znížil hladiny FFA v mozgovom tkanive starnúcich myší a čím vyššia bola dávka, tým bol účinok zreteľnejší.

Obsah ATP v mozgovom tkanive myší sa analyzoval, aby sa určil účinok VAP na obsah ATP. Ako je znázornené na obr. 6D, obsah ATP v modelovej skupine bol významne nižší ako obsah pozorovaný v kontrolnej skupine (P < 0.01). Liečba D-gal znížila obsah ATP v mozgovom tkanive myší. V porovnaní s modelovou skupinou liečba VAP a VE významne zvýšila obsah ATP v mozgovom tkanive myší (P < 0,01).

4. Diskusia

Starnutie je poznačené zmenami vo fyziologických funkciách mozgu. Starnutie mozgu je sprevádzané poruchami učenia a pamäti [23] a hipokampus hrá ústrednú úlohu v procese pamäti. MWM test patrí medzi klasické metódy používané na zistenie zmien etológie v schopnosti učenia a pamäte [24]. Výsledky správania ukázali, že u myší sa vyskytli poruchy učenia a pamäte vyvolané D-gal, pričom správanie myší demonštrovalo zmeny súvisiace so starnutím. Je pozoruhodné, že podávanie VAP výrazne zlepšilo kognitívne schopnosti starnúcich myší. Okrem toho farbenie H&E a výsledky TEM odhalili, že počet neurónov v modelovej skupine sa znížil a ich morfológia bola abnormálna. Celkovo tieto výsledky naznačujú, že VAP môže chrániť mikroštruktúru neurónov a zlepšiť kognitívne poškodenie u starnúcich myší vyvolaných D-gal.

Starnutie je nevyhnutnou etapou v procese života, počas ktorej telo zažíva rôzne stupne poškodenia, čo vedie k výskytu neurodegeneratívnych ochorení a následnému zhoršeniu učenia a kognitívnych funkcií. Nadmerná akumulácia reaktívnych foriem kyslíka (ROS) je tiež úzko spojená so starnutím [25, 26]. Normálne sa ROS podieľajú na fosforylácii proteínov v rôznych sieťach transportného systému. Ak sú však hladiny ROS nadmerné, dochádza k peroxidácii lipidov, čo vedie k oxidačnému poškodeniu [27, 28]. Ako dôležité antioxidačné enzýmy v tele, SOD, CAT a GSH-Px chránia bunky pred poškodením vychytávaním voľných radikálov [29]. SOD môže katalyzovať redukciu O2− na peroxid vodíka (H2O2), regulovať hladiny ROS a reaktívnych dusíkových zhlukov (RNS) a znižovať poškodenie buniek [30]. CAT katalyzuje rozklad H2O2 na vodu a kyslík, znižuje koncentráciu H2O2, urýchľuje odstraňovanie O2− a znižuje poškodenie organizmu H2O2. Ako jeden z produktov lipidovej peroxidačnej reakcie biomembrán, koncentrácia MDA odráža stupeň poškodenia organizmu [31]. GSH-Px pôsobí ako enzým rozkladajúci peroxid, ktorý znižuje poškodenie buniek spôsobené peroxidom. Výsledky ukázali, že aktivity SOD, GSHPx, CAT a iných antioxidačných enzýmov v modelovej skupine klesli. Zároveň sa zvýšil obsah MDA, čo je v súlade so zisteniami predchádzajúcich štúdií [32]. Tiež sme pozorovali, že pri podávaní VAP sa aktivity antioxidačných enzýmov, ako sú SOD, GSH-Px a CAT, v sérových tkanivách myší významne zlepšili a hladina lipidového peroxidu MDA sa významne znížila. VAP je bohatý na antioxidačné funkčné zložky [33], ktoré dokážu účinne odstraňovať voľné radikály a peroxidy nahromadené počas procesu starnutia, čo má pozitívny vplyv na proces starnutia.

Črevná mikroflóra, známa aj ako „druhý genóm“, sa čoraz viac spája s ľudským zdravím [34]. S nedávnym nárastom počtu štúdií na túto tému bola skutočne všeobecne uznávaná dôležitá úloha črevnej mikroflóry v tele [35]. Skombinovali sme behaviorálne experimenty s vysoko výkonnou sekvenčnou technológiou a zistili sme, že podávanie VAP výrazne zlepšilo schopnosti učenia a pamäte starnúcich myší. Analýza alfa diverzity črevnej flóry myší v každej skupine neukázala žiadny významný rozdiel v alfa diverzite črevnej flóry myší medzi modelovou skupinou a každou liečenou skupinou. Výsledky PCA ukázali, že D-gal vyvolal veľkú odchýlku v type flóry u starnúcich myší. Podávanie VAP spôsobilo zvýšenie podobnosti typu flóry pozorovanej u starnúcich a normálnych myší. Napríklad na úrovni rodu VAP významne zvýšil množstvo prospešného Lactobacillus. Stojí za zmienku, že bolo preukázané, že probiotiká Lactobacillus chránia kognitívne funkcie a zlepšujú metabolizmus lipidov.

Na základe predpovedaných funkcií funkčných génov 16S rRNA výsledky analýzy KEGG [36] zvýraznili dráhu degradácie mastných kyselín. Predpokladáme, že starnutie spôsobené D-gal môže súvisieť s abnormálnym metabolizmom mastných kyselín v tele. Mastné kyseliny sú dôležitými štrukturálnymi zložkami a energetickými zdrojmi tela a ich obsah je ovplyvnený rýchlosťou rozkladu a syntézy [37]. Keďže mozog je bohatý na lipidy [38], tento orgán je obzvlášť citlivý na OS kvôli nízkej schopnosti zachytávať voľné radikály a slabému antioxidačnému prostrediu. Klinické štúdie ukázali, že akumulácia nasýtených mastných kyselín s extrémne dlhým reťazcom sa zvyšuje u pacientov s defektmi peroxidázy oxidázy. Takíto pacienti zároveň trpia poruchou mozgových funkcií a kognitívnymi poruchami [39]. Črevné probiotiká ako Lactobacillus pomáhajú regulovať mozgové funkcie a správanie [40]. Prostredníctvom regulácie neuroendokrinno-imunitného systému priamo alebo nepriamo sprostredkúva mikrobiálnu os črevo-mozog, čo má dôležitý vplyv na fyziologickú funkciu hostiteľa [41, 42]. Os črevo-mozog označuje obojsmerný signálny mechanizmus medzi gastrointestinálnym traktom a centrálnym nervovým systémom. Príbuzné metabolity črevných mikróbov môžu účinne zlepšiť kognitívne funkcie účasťou na oxidačnom strese a metabolizme mastných kyselín [43, 44]. Preto môže VAP zohrávať úlohu prostredníctvom osi mozog-črevo tým, že reguluje zloženie črevnej flóry, znižuje oxidačný stres a akumuláciu mastných kyselín, podporuje dodávku energie ATP a v konečnom dôsledku zlepšuje kognitívne poškodenie u starnúcich myší.

Metabolizmus mastných kyselín prebieha predovšetkým v mitochondriách a peroxizómoch prostredníctvom oxidácie. Mitochondrie primárne rozkladajú mastné kyseliny s krátkym a stredne dlhým až dlhým reťazcom, zatiaľ čo peroxizómy primárne rozkladajú mastné kyseliny s dlhým a veľmi dlhým reťazcom. Výsledkom metabolizmu mastných kyselín je tvorba ATP [45]. Tento experiment ukazuje, že potom, čo VAP reguluje metabolizmus mastných kyselín u starnúcich myší, ďalej zvyšuje obsah ATP u starnúcich myší a zlepšuje energetický metabolizmus u starnúcich myší [46, 47]. Hoci mitochondriálne a peroxizomálne produkty oxidácie mastných kyselín sú rovnaké, sú katalyzované rôznymi enzýmami. Dôležité je, že je známe, že starnutie znižuje peroxizomálnu oxidáciu a hladiny ACOX1 [48]. ACOX1 pôsobí ako enzým obmedzujúci rýchlosť, ktorý katalyzuje metabolizmus mastných kyselín s priamym reťazcom a podieľa sa na syntéze prekurzorov špecifických mediátorov rozkladu (SPM).

Je zaujímavé, že pri neurodegeneratívnych ochoreniach sa ukázalo, že zvýšený obsah SPM účinne zlepšuje mieru prežitia neurónov a patogenézu chorôb [49]. CPT1A sa nachádza vo vonkajšej mitochondriálnej membráne a je tiež kľúčovým enzýmom pri mitochondriálnej oxidácii mastných kyselín. Je pozoruhodné, že ACOX1 aj CPT1A sú regulované PPAR, ktorého aktivácia zvyšuje expresiu týchto dvoch kľúčových enzýmov a urýchľuje rozklad mastných kyselín [50]. Hlavnou funkciou PPAR je regulovať metabolizmus oxidácie mastných kyselín a spotrebu energie reguláciou aktivity ACOX1 a CPT1A. Ukázali sme, že podávanie VAP indukovalo upreguláciu expresie PPAR , CPT1A a ACOX1, čo naznačuje, že môže upregulovať expresiu posledných dvoch kľúčových enzýmov prostredníctvom aktivácie PPAR na podporu degradácie mastných kyselín.

APOE je primárnou zložkou plazmatických lipoproteínov a najdôležitejším nosičom cerebrálneho cholesterolu [51], zohráva úlohu pri regulácii metabolizmu lipidov v centrálnom nervovom systéme a udržiavaní rovnováhy metabolizmu lipidov v mozgu [52]. Štúdie ukázali, že APOE sa môže podieľať na raste a oprave neurónov, ovplyvňovať dendritickú rekonštrukciu a podporovať tvorbu synapsií prostredníctvom regulácie metabolizmu lipidov a možno aj prostredníctvom regulácie cytoskeletu (napr. ovplyvnením fosforylácie proteínu tau) [53, 54]. Tieto biologické aktivity APOE naznačujú, že môže hrať dôležitú úlohu pri oprave nervového tkaniva [55]. APOE má tri bežné izotypy (APOE2, APOE3 a APOE4) a štúdie ukázali, že APOE4 môže viesť k mitochondriálnej dysfunkcii v mozgu. Mozgové synapsie u nosičov génu APOE4 sú vážne poškodené [56] a častejšie trpia neurodegeneratívnymi ochoreniami [57]. Dôležité je, že sme ukázali, že VAP môže znížiť expresiu APOE4 v mozgu.

5. Závery

Výsledky presvedčivo ukazujú, že VAP podporuje expresiu CPT1A a ACOX1 aktiváciou PPAR , reguluje črevnú flóru starnúcich myší, čím zlepšuje metabolizmus lipidov u starnúcich myší, znižuje obsah mastných kyselín, podporuje rozklad mastných kyselín a zvyšuje ATP u starnúcich myší. VAP zvyšuje ATP a znižuje expresiu APOE znížením obsahu mastných kyselín v mozgu starnúcich myší, čím sa zlepšuje kognitívne poškodenie spôsobené starnutím, zlepšuje sa schopnosť učenia a chráni neuróny.

Skratky

VA, zamatový paroh; VAP, polypeptid zamatového parohu; Dgal, D-galaktóza; H&E, hematoxylín-eozín; TEM, transmisná elektrónová mikroskopia; SOD, superoxiddismutáza; MDA, malónaldehyd; GSH-Px, glutatiónperoxidáza; CAT, kataláza; CNS, centrálny nervový systém; OS, oxidačný stres; ROS, reaktívne formy kyslíka; OTU, prevádzkové taxonomické jednotky; KEGG, Kjótska encyklopédia génov a genómov; PPAR, receptor aktivovaný peroxizómovým proliferátorom; CPT1A, karnitín-palmitoyltransferáza-1 A; ACOXl, acyl-CoA oxidáza 1; APOE4, apolipoproteín E4.

Autorské príspevky

NL a QY navrhli a navrhli experimenty; XRL, ZZ, STM, ZL, YXL, YHZ, QHP a SG vykonali experimenty; XCL, MK, JNL a JFW analyzovali dáta; HL prispel materiály; XRL napísal článok.

Etický súhlas a súhlas s účasťou

Všetky experimenty na zvieratách vykonané v tejto štúdii boli v súlade s príslušnými usmerneniami a boli schválené Etickým výborom laboratórnych zvierat na Univerzite čínskej medicíny Changchun (20180056).

Poďakovanie

Ďakujeme anonymným recenzentom za skvelú kritiku článku.

Financovanie

Túto štúdiu podporil Národný kľúčový výskumný a vývojový program Číny (2018YFC1706603-05).

Konflikt záujmov

Autori nedeklarujú žiadny konflikt záujmov.

Referencie

[1] Sui Z, Zhang L, Huo Y, Zhang Y. Bioaktívne zložky zamatových parohov a ich farmakologické vlastnosti. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 2014; 87: 229-240.

[2] Ding Y, Ko S, Moon S, Lee S. Ochranné účinky nového antioxidačného peptidu purifikovaného z alcalázového hydrolyzátu zamatového parohu proti oxidačnému stresu v pečeňových bunkách Chang in vitro a na modeli Zebrafish in vivo. International Journal of Molecular Sciences. 2019; 20: 5187.

[3] Tseng S, Sung C, Chen L, Lai Y, Chang W, Sung H a kol. Porovnanie chemického zloženia a osteoprotektívnych účinkov rôznych sekcií zamatového parohu. Journal of Ethnopharmacology. 2014; 151: 352-360.

[4] Zha E, Li X, Li D, Guo X, Gao S, Yue X. Imunomodulačné účinky 3,2 kDa polypeptidu zo zamatového parohu Cervus nippon Temminck. Medzinárodná imunofarmakológia. 2013; 16: 210–213.

[5] Yang Q, Lin J, Sui X, Li H, Kan M, Wang J a kol. Antiapoptotické účinky polypeptidov zamatového parohu na poškodené neuróny cez os hypotalamus-hypofýza-nadobličky. Journal of Integrative Neuroscience. 2020; 19: 469.

[6] Cenini G, Lloret A, Cascella R. Oxidačný stres pri neurodegeneratívnych ochoreniach: z mitochondriálneho hľadiska. Oxidačná medicína a bunková dlhovekosť. 2019; 2019: 2105607.

[7] Chen P, Chen F, Zhou B. Antioxidačné, protizápalové a antiapoptotické účinky kyseliny ellagovej v pečeni a mozgu potkanov liečených D-galaktózou. Vedecké správy. 2018; 8: 1465.

[8] Su B, Wang X, Nunomura A, Moreira P, Lee H, Perry G a kol. Signalizácia oxidačného stresu pri Alzheimerovej chorobe. Súčasný výskum Alzheimerovej choroby. 2008; 5: 525-532.

[9] Rehman SU, Shah SA, Ali T, Chung JI, Kim MO. Antokyány zvrátený D-galaktózou indukovaný oxidačný stres a neurozápalom sprostredkované kognitívne poškodenie u dospelých potkanov. Molekulárna neurobiológia. 2017; 54: 255-271.

[10] Feuerstein D, Backes H, Gramer M, Takagaki M, Gabel P, Kumagai T a kol. Regulácia cerebrálneho metabolizmu počas kortikálnej šíriacej sa depresie. Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 2016; 36: 1965–1977.

[11] Hébuterne X. Zmeny čreva spôsobené starnutím: účinky na črevnú mikroflóru. Súčasný názor v klinickej výžive a metabolickej starostlivosti. 2003; 6: 49-54.

[12] Sommer F, Bäckhed F. Črevná mikroflóra – majstri vývoja hostiteľa a fyziológie. Recenzie prírody. Mikrobiológia. 2013; 11: 227-238.

[13] Lynch SV, Pedersen O. The Human Intestinal Microbiom in Health and Disease. New England Journal of Medicine. 2016; 375: 2369-2379.

[14] Cryan JF, O'Riordan KJ, Sandhu K, Peterson V, Dinan TG. Črevný mikrobióm pri neurologických poruchách. Lancetová neurológia. 2020; 19: 179-194.

[15] Kim S, Jazwinski SM. Črevná mikrobiota a zdravé starnutie: mini-recenzia. Gerontológia. 2018; 64: 513-520.

[16] Hor Y, Ooi C, Khoo B, Choi S, Seeni A, Shamsuddin S a kol. Kmene Lactobacillus zmiernili príznaky starnutia a metabolické poruchy vyvolané starnutím u starých potkanov. Journal of Medicinal Food. 2019; 22: 1–13.

[17] Edgar RC. UPARSE: vysoko presné OTU sekvencie z čítaní mikrobiálnych amplikónov. Prírodné metódy. 2013; 10: 996-998.

[18] Wang Y, Sheng H, He Y, Wu J, Jiang Y, Tam NF a kol. Porovnanie úrovní bakteriálnej diverzity v sladkovodných, prílivových mokradiach a morských sedimentoch pomocou miliónov značiek Illumina. Aplikovaná a environmentálna mikrobiológia. 2013; 78: 8264-8271.

[19] Parks DH, Tyson GW, Hugenholtz P, Beiko RG. STAMP: štatistická analýza taxonomických a funkčných profilov. Bioinformatika. 2014; 30: 3123-3124.

[20] Hashimoto K, Goto S, Kawano S, Aoki-Kinoshita KF, Ueda N, Hamajima M a kol. KEGG ako zdroj glykómovej informatiky. Glykobiológia. 2006; 16: 63R–70R.

[21] Grice EA, Kong HH, Conlan S, Deming CB, Davis J, Young AC a kol. Topografická a časová diverzita mikrobiómu ľudskej kože. Veda. 2009; 324: 1190–1192.

[22] Hor Y, Lew L, Jaafar MH, Lau AS, Ong J, Kato T a kol. Lactobacillus sp. zlepšené mikrobioty a profily metabolitov starnúcich potkanov. Farmakologický výskum. 2019; 146: 104312.

[23] Walker L, McAleese KE, Erskine D, Attems J. Neurodegeneratívne choroby a starnutie. Subcelulárna biochémia. 2019; 18: 75-106.

[24] MUDr. Lindner. Spoľahlivosť, distribúcia a platnosť kognitívnych deficitov súvisiacich s vekom v Morrisovom vodnom bludisku. Neurobiológia učenia a pamäte. 1997; 68: 203-220.

[25] Puca AA, Carrizzo A, Villa F, Ferrario A, Casaburo M, Maciąg A a kol. Cievne starnutie: úloha oxidačného stresu. International Journal of Biochemistry and Cell Biology. 2013; 45: 556-559.

[26] Maynard S, Fang EF, Scheibye-Knudsen M, Croteau DL, Bohr VA. Poškodenie DNA, oprava DNA, starnutie a neurodegenerácia. Perspektívy Cold Spring Harbor v medicíne. 2015; 5: a025130.

[27] Floyd RA, Hensley K. Oxidačný stres pri starnutí mozgu. Dôsledky pre terapiu neurodegeneratívnych ochorení. Neurobiológia starnutia. 2003; 23: 795-807.

[28] Zorić L, Colak E, Canadanović V, Kosanović-Jaković N, Kisić B. Úloha oxidačného stresu vo vekom podmienenej kataraktogenéze. Medicinski Pregled. 2010; 63: 522-526. (v srbčine)

[29] Inal ME, Kanbak G, Sunal E. Aktivita antioxidačných enzýmov a hladiny malondialdehydu súvisiace so starnutím. Clinica Chimica Acta. 2001; 305: 75-80.

[30] Wang Y, Branicky R, Noë A, Hekimi S. Superoxid dismutázy: Dvojité úlohy pri kontrole poškodenia ROS a regulácii signalizácie ROS. Journal of Cell Biology. 2018; 217: 1915–1928.

[31] Sun J, Zhang L, Zhang J, Ran R, Shao Y, Li J a kol. Ochranné účinky ginsenosidu Rg1 na splenocyty a tymocyty v modeli starnutia potkanov indukovanom d-galaktózou. Medzinárodná imunofarmakológia. 2018; 58: 94-102.

[32] Ziegler DV, Wiley CD, Velarde MC. Mitochondriálne efektory bunkového starnutia: za teóriou voľných radikálov starnutia. Starnúca bunka. 2015; 14: 1–7.

[33] Zhu W, Wang H, Zhang W, Xu N, Xu J, Li Y a kol. Ochranné účinky a pravdepodobné mechanizmy zamatového polypeptidu z parožia proti poraneniu vyvolanému peroxidom vodíka v endotelových bunkách ľudskej pupočnej žily. Kanadský časopis pre fyziológiu a farmakológiu. 2017; 95: 610-619.

[34] Cong X, Henderson WA, Graf J, McGrath JM. Rané životné skúsenosti a črevný mikrobióm: signalizačný systém mozog-črevo-mikrobiota. Pokroky v starostlivosti o novorodencov. 2015; 15: 314-323.

[35] Sudo N, Chida Y, Aiba Y, Sonoda J, Oyama N, Yu X a kol. Postnatálna mikrobiálna kolonizácia programuje systém hypotalamus-hypofýza-nadobličky na stresovú reakciu u myší. Journal of Physiology. 2004; 558: 263-275.

[36] Kanehisa M, Sato Y. KEGG Mapper pre odvodzovanie bunkových funkcií z proteínových sekvencií. Proteínová veda. 2020; 29: 28–35.

[37] Lang R, Mattner J. Úloha lipidov v interakciách hostiteľ-mikrób. Frontiers in Bioscience (Landmark Edition). 2017; 22: 1581–1598.

[38] Hu T, Zhu Q, Hu Y, Kamal G, Feng Y, Manyande A, et al. Kvalitatívna a kvantitatívna analýza regionálnych cerebrálnych voľných mastných kyselín u potkanov s použitím metódy stabilného izotopového značenia kvapalinovou chromatografiou a hmotnostnou spektrometriou. Molekuly. 2020; 25: 5163.

[39] Forman BM, Chen J, Evans RM. Hypolipidemické liečivá, polynenasýtené mastné kyseliny a eikosanoidy sú ligandy pre receptory alfa a delta aktivované peroxizómovým proliferátorom. Zborník Národnej akadémie vied Spojených štátov amerických. 1997; 94: 4312-4317.

[40] Sanborn V, Azcarate-Peril MA, Updegraff J, Manderino LM, Gunstad J. Randomizovaná klinická štúdia skúmajúca vplyv suplementácie probiotík LGG na psychický stav u dospelých v strednom a staršom veku. Komunikácia o súčasných klinických skúškach. 2018; 12: 192-197.

[41] Hamidi N, Nozad A, Sheikhkanloui Milan H, Amani M. Kyselina okadaová zoslabuje krátkodobú a dlhodobú synaptickú plasticitu neurónov hipokampálneho dentate gyrus u potkanov. Neurobiológia učenia a pamäte. 2019; 158: 24–31.

[42] Angelucci F, Čechová K, Amlerová J, Hort J. Antibiotiká, črevná mikrobiota a Alzheimerova choroba. Journal of Neuroinflammation. 2019; 16: 108.

[43] Hoffman BU, Lumpkin EA. Pocit čreva. Veda. 2018; 361: 1203–1204.

[44] Azad MAK, Sarker M, Li T, Yin J. Probiotické druhy v modulácii črevnej mikrobioty: prehľad. BioMed Research International. 2018; 2018: 9478630.

[45] Thomas M, Davis T, Loos B, Sishi B, Huisamen B, Strijdom H a kol. Autofágia je nevyhnutná na udržanie hladín aminokyselín a ATP počas akútneho hladovania aminokyselín v bunkách MDAMB231. Bunková biochémia a funkcia. 2018; 36: 65-79.

[46] Pyper SR, Viswakarma N, Yu S, Reddy JK. PPARalfa: spaľovanie energie, hypolipidémia, zápal a rakovina. Signalizácia jadrových receptorov. 2010; 8: e002.

[47] Jin X, Xue B, Ahmed RZ, Ding G, Li Z. Jemné častice spôsobujú abnormality srdcových hladín ATP prostredníctvom PPAR-sprostredkovaného využitia mastných kyselín a glukózy pomocou in vivo a in vitro modelov. Environmentálne znečistenie. 2019; 249: 286-294.

[48] ​​Fransen M, Nordgren M, Wang B, Apanasets O, Van Veldhoven PP. Starnutie, choroby súvisiace s vekom a peroxizómy. Sub-celulárna biochémia. 2013; 69: 45-65.

[49] Vamecq J, Andreoletti P, El Kebbaj R, Saih F, Latruffe N, El Kebbaj MHS a kol. Peroxizomálna acyl-CoA oxidáza typu 1: Protizápalové vlastnosti a vlastnosti proti starnutiu s osobitným dôrazom na štúdie s LPS a arganovým olejom ako modelom prenosným na starnutie. Oxidačná medicína a bunková dlhovekosť. 2018; 2018: 6986984.

[50] Robertson G., Leclercq I., Farrell GC. Nealkoholická steatóza a steatohepatitída. II. Enzýmy cytochrómu P-450 a oxidačný stres. American Journal of Physiology — Gastrointestinal and Liver Physiology. 2001; 281: G1135 – G1139.

[51] Boehm-Cagan A, Bar R, Harats D, Shaish A, Levkovitz H, Bielicki JK, et al. Diferenciálne účinky apoE4 a aktivácia ABCA1 na mozgové a plazmatické lipoproteíny. PLoS ONE. 2016; 11: e0166195.

[52] Nunes VS, Cazita PM, Catanozi S, Nakandakare ER, Quintão ECR. Znížený obsah, rýchlosť syntézy a export cholesterolu v mozgu apoE knockout myší. Journal of Bioenergetika a biomembrány. 2018; 50: 283-287.

[53] Rohn TT. Je apolipoproteín E4 dôležitým rizikovým faktorom vaskulárnej demencie? International Journal of Clinical and Experimental Patology. 2014; 7: 3504-3511.

[54] Zlokovič BV. Cerebrovaskulárne účinky apolipoproteínu E: dôsledky pre Alzheimerovu chorobu. Neurológia JAMA. 2013; 70: 440-444.

[55] Serrano-Pozo A, Das S, Hyman BT. APOE a Alzheimerova choroba: pokroky v genetike, patofyziológii a terapeutických prístupoch. Lancetová neurológia. 2021; 20: 68-80.

[56] Trojanowski JQ, Lee VMY. Úloha tau pri Alzheimerovej chorobe. Lekárske kliniky Severnej Ameriky. 2002; 86: 615–627.

[57] Lin A, Parikh I, Yanckello L, White R, Hartz A, Taylor C, a kol. Farmakogenetické reakcie na rapamycín závislé od genotypu APOE na prevenciu Alzheimerovej choroby. Neurobiológia chorôb. 2020; 139: 104834.

【Ďalšie informácie:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:{0}}】