Spojenie medzi starnutím mikroprostredím a progresiou nádoru

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

"Starnutie" je všeobecne definované ako časovo závislý funkčný pokles ovplyvňujúci organizmy a časovo závislá akumulácia bunkového poškodenia v organizmoch sa považuje za všeobecnú príčinu starnutia. Na druhej strane sa zdá, že nádory a starnutie sú opačné procesy: nádory sú výsledkom abnormálne zvýšenej bunkovej zdatnosti, zatiaľ čo starnutie je charakterizované stratou kondície. Abnormálne výhody rastu môžu nakoniec viesť k tumorigenéze. Z tohto pohľadu sú „nádor“ a „starnutie“ dva rôzne prejavy akumulačného procesu bunkového poškodenia. Molekulárne podpisy na deviatich bunkách ľudského starnutia: genómová nestabilita, strata proteostázy, opotrebovanie telomér, mitochondriálna dysfunkcia, zmenené epigenetické vlastnosti, zmenená medzibunková komunikácia, dysregulované vnímanie živín, starnutie buniek a vyčerpanie kmeňových buniek.

Proti starnutiu a proti nádorom:sistanch

Starnúce mikroprostredie a progresia nádoru:Starnúce mikroprostredie poháňa progresiu nádoru. Interakcie medzi nádorovými bunkami a starnúcim mikroprostredím, čo dokazuje skutočnosť, že starnutie preprogramuje populácie intersticiálnych fibroblastov, extracelulárnu matricu (ECM) a imunitnú infiltráciu na riadenie iniciácie a progresie nádoru. Starnúce mikroprostredie môže tiež negatívne ovplyvniť kontrolu odpovede nádorových buniek na protinádorovú liečbu. Mnohé faktory zapojené do vývoja starnúceho tkaniva vedú k prípadnej transformácii samoobnovujúceho sa tkaniva na malígny a proliferatívny rast alebo k zastaveniu rastu (tj bunkové starnutie), apoptóze a degradácii iných bunkových a tkanivových štruktúrnych komponentov. Exponenciálny nárast rizika nádoru a mnohé z týchto degeneratívnych znakov v tkanivách a bunkách s vekom absolútne súvisia s komplexným vzájomným vzťahom medzi lokálnym a systémovým mikroprostredím starnutia a ich príspevkom k iniciácii a progresii nádoru. Počas starnutia môžu rôzne prostredia stromálneho tkaniva v tele prejsť rozdielnym preprogramovaním, čo ovplyvňuje rast a progresiu nádoru.

Maticová homeostáza pri starnutí:Matricové mikroprostredie v tkanivách, zložené z rôznych zložiek, vrátane fibroblastov, endotelových buniek, pericytov, adipocytov, ECM a imunitných buniek, hrá dôležitú úlohu v homeostáze tkanív. Fibroblasty sú najbežnejšou stromálnou zložkou tkanív v celom tele. Zmeny, ktoré sa vyskytujú vo fibroblastoch počas starnutia, sa môžu líšiť aj podľa miesta orgánu a často sa podieľajú na starnutí. Antagonistická pleiotropia v kontexte starnutia je definovaná ako jediná genetická črta, ktorá navodzuje prospešný a zdravie zlepšujúci fenotyp v ranom veku, no u starších organizmov sa stáva škodlivou. Bunková senescencia je klasickým príkladom antagonistickej pleiotropie a akumulácia starnúcich buniek je jedným z kľúčových patologických znakov spojených so starnutím. Jedným z kľúčových znakov starnutia buniek sú rozsiahle zmeny v epigenetickej génovej expresii, pričom bunky výrazne zvyšujú sekréciu prozápalových cytokínov, chemokínov, rastových faktorov a proteáz; tento sekretóm je definovaný ako sekrečný fenotyp spojený so starnutím. Predpokladá sa, že SASP pozostáva z približne 75 vylučovaných faktorov, z ktorých mnohé boli identifikované v štúdiách s použitím modelov starnutia vyvolaného onkogénmi a môžu byť prospešné, pretože upozorňujú imunitný systém na poškodenie tkaniva alebo potrebu vyčistiť starnúce bunky, ale môžu byť škodlivé kvôli svojej úlohe pri riadení invázie a progresie nádorových buniek. Jeho bunková senescencia hrá dôležitú úlohu v regulácii nádorových buniek, kde onkogénna transformácia normálnych buniek môže viesť k ich starnutiu, pričom spočiatku bráni ich rastu. Napriek homeostatickej dôležitosti naprogramovaného starnutia v stromálnych bunkách môže akumulácia SASP buniek v priebehu času preprogramovať primárne a metastatické mikroprostredie do stavu, ktorý viac prispieva k rastu malígnych buniek, čím sa podporuje progresia rakoviny. Spôsob iniciácie bunkovej starnutia indukovanej onkogénmi, replikáciou, stresom alebo terapiou významne mení SASP faktory vylučované týmito bunkami a nie všetky bunkové starnutia sú rovnaké, ani to nemôže skutočne naznačovať starnutie.

Práškové doplnky Cistanche deserticolaefektívne zlepšovaťfyziológia a protinádorové a proti starnutiu

Štruktúra a starnutie ECM:Okrem vylučovaných faktorov zohrávajú úlohu pri tvorbe ECM aj fibroblasty. ECM je primárne zodpovedný za štrukturálnu integritu väčšiny tkanív a riadi proteínový a bunkovo ​​špecifický transport in vivo. Zložky ECM slúžia ako ligandy pre receptory bunkového povrchu, ako sú integríny, a riadia procesy centrálnej homeostázy, vrátane adhézie, apoptózy, proliferácie, migrácie, prežitia a diferenciácie. ECM je vysoko dynamický a prechádza neustálou remodeláciou pod kontrolou jemnej rovnováhy medzi degradáciou a usadzovaním. Strata integrity tkaniva ECM obsahuje jeden z charakteristických znakov rakoviny a jej dysregulácia je úzko spojená s progresiou nádoru a metastázami. Mikroprostredie ECM sa medzi rôznymi orgánmi značne líši v dôsledku zložitých zmien požadovaných pre špecifické štruktúry a funkcie orgánov. Aj keď v mikroprostredí ECM existuje rozmanitosť mnohých biochemických podnetov, v celom tele sa pozoruje aj heterogenita v tuhosti a elasticite, čo sú faktory, ktoré sa s vekom dramaticky menia. V progresii malígneho nádoru hrá patologicky významnú úlohu rôznorodosť expresie ligandu a tuhosť.

Nádorové imunitné mikroprostredie a starnutie:Imunitný systém zohráva kľúčovú úlohu pri rozpoznávaní a potláčaní rastu malígneho tkaniva. Preto je vyhýbanie sa imunitnému dohľadu kritickým krokom pri iniciácii, raste a metastázovaní nádoru. Jedným z charakteristických znakov starnutia je nárast chronického zápalu nízkeho stupňa v tele, čo je proces známy ako „zápal“. Táto pretrvávajúca zápalová reakcia vedie k degenerácii tkaniva a deštrukcii akútneho zápalu a úzko súvisí s indukciou a progresiou malígnych nádorov. Imunosenescencia je ďalším faktorom, ktorý prispieva k mnohým chorobám súvisiacim s vekom. Na tomto procese sa podieľa mnoho faktorov: atrofia týmusu, zmeny v množstve a kvalite T buniek atď. Zdá sa, že zápal hrá kľúčovú úlohu pri urýchľovaní mnohých z týchto procesov, pretože chronické zápalové signály a reakcie s tým spojené procesy sú často inhibičné. Vekom indukovaná imunitná senescencia sa vyskytuje predovšetkým v efektorových T bunkách a iných typoch imunitných buniek kritických pre nádorovú imunitu. Tieto zmeny môžu viesť k aktivácii a infiltrácii viac imunosupresívnych bunkových populácií u starších dospelých, čo môže byť kľúčom k ich zvýšenej náchylnosti na rakovinu a metastázy.

Prínos z cistanche tcm: proti starnutiu a proti nádorom

Starnutie a odpoveď na liečbu antineoplastickými liekmi Pri liečbe starších pacientov s rakovinou zdravotné problémy súvisiace s vekom určujú, či možno potenciálne prospešné liečby bezpečne použiť v štandardných dávkach a či zlepšiť prežitie. Približne 50 percent nádorov sa vyskytuje u pacientov starších ako 65 rokov, avšak údaje z klinických štúdií o pacientoch starších ako tento vek sú veľmi obmedzené. Štyridsať percent pacientov zaradených do klinických skúšok liečby antineoplastickými liekmi malo viac ako 65 rokov a 10 percent bolo starších ako 75 rokov. Pravdivosť jeho vyjadrenia skutočného klinického veku na začiatku väčšiny nádorov je diskutabilná. Cielená chemoterapiou indukovaná akcelerácia nádorových príhod súvisiacich s vekom môže mať potenciálne klinické výhody, čo vedie k zníženej cytotoxicite a zlepšenému prežívaniu. V mnohých prípadoch je chemoterapia u starších pacientov dobre tolerovaná a predlžuje prežívanie bez ohľadu na lokalizáciu nádoru. Vzhľadom na to, že veľkým klinickým faktorom pri rozhodovaní o režimoch chemoterapie u starších ľudí je, či prínosy liečby prevažujú nad vedľajšími účinkami, sú potrebné ďalšie štúdie na lepšie pochopenie cytotoxických účinkov na molekulárnej úrovni. Cielená terapia predstavuje štandard personalizovanej starostlivosti navrhnutej tak, aby sa zameral na nádorové bunky alebo TME, aby špecificky poháňal individuálny rast a progresiu daného typu nádoru. Zatiaľ čo existuje veľa pacientov, ktorých nádory spočiatku reagujú na cielenú liečbu, veľká časť sa stáva rezistentnou. Existuje mnoho štúdií, ktoré ukazujú, že priame zmeny vo vnútorných signálnych dráhach sú spojené s rezistenciou na cielenú liečbu; priamy vzťah medzi týmito zmenami a mikroprostredím však nie je dobre definovaný, najmä vo vzťahu k veku. Cielené terapie majú tendenciu mať menej mimocieľových účinkov ako chemoterapia a rádioterapia a v dôsledku toho sa zdá, že bunky podstupujú viac vnútorných zmien na základe genetických mutácií, epigenetických zmien a genómovej nestability, aby vyvolali liekovú rezistenciu TME. Imunitné spektrum a funkcia sa s vekom dramaticky mení a liečba zameraná na imunitný systém starších ľudí má značné klinické dôsledky. Napriek tomu stále existuje len málo priamych štúdií hodnotiacich účinnosť imunoterapie u starších modelov rakoviny. Hĺbkový prehľad publikovaných súborov údajov odhalil, že v súčasnosti dostupné inhibítory imunitného kontrolného bodu sú vysoko účinné u starších dospelých.

costanche zlepšuje mikroprostredie proti starnutiu

Starnúce mikroprostredie môže mať dramatický vplyv na progresiu nádoru. Normálne zmeny v stromálnej a imunitnej populácii súvisiace s vekom môžu kolektívne poháňať nádorové bunky z naivného alebo pomaly rastúceho stavu do vysoko agresívneho a metastatického ochorenia.