Oblička: funkcia, bunky a biomarkery

Obličky zohrávajú kľúčovú úlohu v homeostáze, udržiavajú vnútorné prostredie a zabezpečujú fyziologické prostredie pre približne 100 biliónov buniek v ľudskom tele. Anatomická histologická štruktúra nefrónu s viac ako 20 typmi špecializovaných buniek odhaľuje architektúru strategicky zameranú na dokonalú funkčnú interakciu endotel/epitel. Patofyziologické stavy môžu spôsobiť zmeny tohto vnútorného prostredia a moču, čo dokazujú markery dysfunkcie a molekuly spojené s poškodením buniek.Urémiabol prvým biomarkeromObličkydysfunkcia(18. storočie) a stalo sa synonymom preobličkyzlyhanie(KF). Kreatinín (19. storočie) priniesol lepšie pochopenieglomerulárnefiltráciaa odvtedy je najpoužívanejším biomarkerom vnefrológia. Cystatín C (20. storočie) je najnovší biomarker vytvorený na kvantifikáciu a klasifikáciu štádiíobličkyfunkciu. Tieto molekuly vo vysokých koncentráciách integrujú klasický metabolóm KF a predstavujú metabolický podpis rôznych minulých biologických javov, ktoré akútnym alebo chronickým spôsobom spôsobili dysfunkciu obličiek.

Kliknutím zobrazíte extrakt z cistanche deserticola na chronické ochorenie obličiek

S celým radom prvkov má analýza moču v súčasnosti súbor fyziologických a patofyziologických biomarkerov, ktoré sú schopné odhaliť informácie nastavené v troch časových momentoch: biologické javy, ktoré sa už vyskytli, javy s výskytmi v súčasnosti alebo dokonca prediktívne budúce udalosti, lokalizované alebo nie v močových cestách. Ak vezmeme napríklad proteíny v moči, môžeme ich nájsť v každom z týchto momentov s myoglobinúriou, proteínom Bence Jones a mikroalbuminúriou.

Napriek nízkej cene a jednoduchému dávkovaniu má kreatinín polčas v sére 4 hodiny a trvá až 40 hodín, kým sa zistí jeho koncentrácia.AkútnaObličkyZranenie(AKI), dlhý čas, pokiaľ ide o kriticky chorých pacientov. Epidemiologický rast vysokej úmrtnosti AKI v 21. storočí spustil hľadanie včasnej diagnózy ochorenia tubulárnych epiteliálnych buniek,1 najmä akútnej tubulárnej nekrózy (ATN), s cieľom predvídať potrebné terapeutické opatrenia a priaznivo zasahovať do prirodzenej histórie AKI. Bolo teda navrhnutých niekoľko nových markerov:2 NGAL (neutrofilná želatináza-asociovaný lipokalín); KIM-1 (molekula akútneho poškodenia obličiek-1); L-FABP (proteín viažuci pečeňové mastné kyseliny); IGFBP7 (inzulínu podobný rastový faktor viažuci proteín 7); IL-18 (interleukín{12}}); TIMP-2 (inhibítor metalopeptidázy-2); MCP{15}} (monocytový chemotaktický peptid{16}}); CCL-14 (chemokín CCL-14); CHI3L1 (chitináza{21}}podobný proteín 1).

Ako Claude Bernard indoktrinoval v Princípoch experimentálnej medicíny (1865),3 „Skúsenosť učí“: keď sú javy neustále testované, potvrdzujú svoje hypotézy alebo nie. V tomto zmysle niekoľko štúdií od ich objavov testovalo rôzne biomarkery ATN s cieľom overiť ich v rozmanitosti klinickej praxe. Keďže odhaľujú poškodenie tubulárneho epitelu, niektoré z týchto parametrov sú ovplyvnené vekom, pohlavím, infekciou močových ciest achronickýobličkychoroba, najmä pri tubulovo-intersticiálnom postihnutí, ktoré nejako ovplyvňuje epitelové bunky.4

V tomto vydaní relevantná štúdia Tavaresa a spol.5 ukazuje rozumnú stratégiu klinického hodnotenia s použitím dvoch markerov akútnych tubulárnych lézií, NGAL a KIM-1, vykonaných na pacientoch, ktorí mali náhlu stratu funkcie obličiek, ale bolo známe, že majú nefrotický syndróm z rôznych príčin. Nedávny vývoj špecifických biomarkerov na charakterizáciu glomerulárnych ochorení postupne vypĺňa medzery v poznatkoch o glomerulopatiách.6 V klinickom priebehu nefrotického syndrómu však nie je nezvyčajné, že pacienti vykazujú akútne zvýšenie sérového kreatinínu v dôsledku toxického ischemická sepsa alebo sepsa pôvodu NTA. Diagnostická potreba je spôsobená skutočnosťou, že akútna dysfunkcia môže tiež vyplynúť zo zhoršenia základného glomerulárneho ochorenia, čo si niekedy vyžaduje biopsiu obličiek na objasnenie. Dôležitosť tejto definície je opodstatnená, pretože potrebné terapeutické zásahy sú rôznorodé v závislosti od diagnostikovanej udalosti. V tejto sérii autori opisujú, že súčasné použitie dvoch močových biomarkerov identifikovalo pozitívnu a účinnú histopatologickú asociáciu na rozlíšenie, či výskyt akútnej dysfunkcie obličiek bol výsledkom prekrývania epiteliálneho poškodenia alebo zosilnenia glomerulárneho poškodenia. Tento príspevok ukazuje potenciálne praktické využitie tejto metódy na sledovanie pacientov s rôznymi formami glomerulárnych ochorení.

Touto publikáciou Tavares a kol. stimulovať nové výskumy na túto tému, ktoré sa majú uskutočniť s NGAL, KIM-1 a inými molekulami. Pravdepodobne budú testované biomarkery druhej generácie, TIMP-2 a IGFBP-7,7 ktoré odrážajú prerušenie bunkového cyklu buniek v proximálnom a distálnom tubulárnom epiteli. Niektoré z nich detekujú bunkové inzulty,7,8 vrátane subletálnych, z klinického alebo chirurgického stresu už počas prvých 12 hodín, keďže sa používajú aj na identifikáciu pretrvávania AKI epitelových lézií v štádiách AKIN 2 a 3.9 Sľubné očakáva sa, že v blízkej budúcnosti sa tieto biomarkery skonsolidujú ako nástroje na stratifikáciu rizika a závažnosť v AKI, ako aj na definovanie personalizovaných klinických postupov vrátane glomerulopatií.

Preto nás nefrológia tiež učí, že neoddeliteľné prepojenie endotel-epitel, tak nevyhnutné pre fyziológiu, nie je zrušené patofyziologickými okolnosťami, pri ktorých v skutočnosti nie sú glomerulopatie oddelené od tauopatií.

Referencie

1. Ronco C. Akútne poškodenie obličiek: od klinickej k molekulárnej diagnóze. Crit Care. Júl 2016;20:201.

2. Srisawat N, Kellum JA. Úloha biomarkerov pri akútnom poškodení obličiek. Crit Care Clin. Január 2020; 36(1):125-40.

3. Bernard C. Introduction à l'etude de la médecine experimentale. Paríž: JB Baillière et fils; 1865.

4. Malhotra R, Katz R, Jotwani V, Ambrosius WT, Raphael KL, Haley W, et al. Močové markery poškodenia buniek obličkových tubulov a poklesu funkcie obličiek u účastníkov štúdie SPRINT s CKD. Clin J Am Soc Nephrol. Marec 2020; 15(3):349-58.

5. Tavares MB, Melo CVB, Fernandes PN, Almeida MCC, Carneiro MFSM, Santos RFS a kol. Biomarkery akútneho poškodenia obličiek u pacientov s nefrotickým syndrómom. Braz J Nephrol. 11. septembra 2020; [Epub pred tlačou].

6. Caliskan Y, Kiryluk K. Nové biomarkery pri glomerulárnom ochorení. Adv Chronic Kidney Dis. 2014 Mar;21(2):205-16.

7. Nalesso F, Cattarin L, Gobbi L, Fragasso A, Garzotto F, Calò LA. Hodnotenie Nephrocheck® ako prediktívneho nástroja pre akútne poškodenie obličiek. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2020 apríl 2020:85-96.

8. De Loor J, Decruyenaere J, Demeyere K, Nuytinck L, Hoste EAJ, Meyer E. Proteín 1 podobný chitináze v moči 3- na včasnú diagnostiku akútneho poškodenia obličiek: prospektívna kohortová štúdia u dospelých kriticky chorých pacientov. Crit Care. Február 2016;20:38.

9. Kellum JA, Lameire N, Aspelin P, Barsoum RS, Burdmann EA, Goldstein SL a kol. Ochorenie obličiek: pracovná skupina pre akútne poškodenie obličiek zlepšujúce globálne výsledky (KDIGO). KDIGO Pokyny pre klinickú prax pre akútne poškodenie obličiek. Kidney Int Suppl. Marec 2012; 2(1):19-36.

1 Universidade do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, RJ, Brazília.

2 Pontifícia Universidade Católica do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, RJ, Brazília.

Autor:Maurício Younes-Ibrahim1,2

pre viac informácií:{0}}