Potenciálne účinky fytoestrogénov: Neuroprotektívna úloha

pre viac informácií:{0}}

Justyna Gorzkiewicz 1, Grzegorz Bartosz 2 a Izabela Sadowska-Bartosz1,*

iLaboratórium analytickej biochémie, Ústav technológie potravín a výživy,

Colege ofNatural Sciences,Rzeszow University,4Zelwerowicza Street,35-601 Rzeszow, Poland;justyna5914@o2.pl

Katedra bioenergetiky, analýzy potravín a mikrobiológie, Ústav technológie potravín a výživy,

Colege ofNatural Sciences,Rzeszow University,4Zelwerowicza Street,35-601 Rzeszow, Poland;gbartosz@uredu.pl

Correspondence: sadowska@uredu.pl

Kliknite naPrášok z extraktu cistanche pre neuroprotektívny účinok

Abstraktné: Fytoestrogény sú prirodzene sa vyskytujúce nesteroidné fenolové zlúčeniny rastlín. Ich štruktúra je podobná 17- -estradiolu, hlavnému ženskému pohlavnému hormónu.Tento prehľad ponúka stručné zhrnutie súčasnej literatúry o niekoľkých potenciálnych zdravotných prínosoch fytoestrogénov, najmä ichneuroprotektívneúčinok. Fytoestrogény znižujú riziko menopauzálnych symptómov a osteoporózy, ako aj kardiovaskulárnych ochorení. Znižujú aj riziko mozgových ochorení. Účinky fytoestrogénov a ich derivátov na rakovinu sú spôsobené najmä inhibíciou syntézy a metabolizmu estrogénov, čo vedie k antiangiogénnym, antimetastatickým a epigenetickým účinkom. Mozog riadi sekréciu estrogénu (os hypotalamus-hypofýza-gonády), nebolo však jednoznačne stanovené, či má estrogénová terapianeuroprotektívnevplyv na funkciu mozgu. TheneuroprotektívneZdá sa, že účinky fytoestrogénov súvisia s ich antioxidačnými vlastnosťami a interakciou s estrogénovým receptorom. Možné účinky fytoestrogénov na štítnu žľazu spôsobujú určité obavy; napriek tomu vo všeobecnosti neboli hlásené žiadne závažné vedľajšie účinky a tieto zlúčeniny možno odporučiť ako zdraviu prospešné potravinové zložky alebo doplnky.

Kľúčové slová: fytoestrogény; neuroprotektívny účinok; izoflavóny

1. Úvod

Fytoestrogény sú polyfenolové a nesteroidné zlúčeniny, ktoré sa prirodzene vyskytujú vo viac ako 300 rastlinách. Tieto zlúčeniny majú biologickú aktivitu podobnú hlavnému ženskému pohlavnému hormónu, 17- -estradiolu (estra-1,3,5(10)-trién-3,17 -diolu , 17 -E2, 17-epiestradiol). Vďaka štruktúrnej podobnosti sa fytoestrogény môžu viazať na estrogénové receptory (ER) a prejavovať antiestrogénne alebo proestrogénne účinky. Fytoestrogény sa vyznačujú prozdravotnými účinkami, vrátane zníženia intenzity niektorých symptómov menopauzy, ako sú návaly tepla, rizika osteoporózy, kardiovaskulárnych chorôb, obezity, metabolického syndrómu a cukrovky 2. rakoviny prsníka, prostaty a čreva [1–8]. Väčšina fytoestrogénov sú antioxidanty [9,10] a ich antioxidačné vlastnosti môžu prispievať k ich zdravotným účinkom; hlavný mechanizmus ich účinku je však spôsobený väzbou na ER [11,12]. Fytoestrogény sa celosvetovo používajú ako alternatíva k estrogénovej substitučnej terapii (ERT) a môžu sa podávať ako doplnky stravy.

Štyri skupiny fenolových zlúčenín sú klasifikované ako fytoestrogény: stilbény, kumestany, lignany a izoflavóny [10]. Hlavným prírodným stilbénom je resveratrol (trans izomér vykazuje estrogénnu aktivitu), ktorý sa nachádza hlavne v hrozne a arašidoch. Resveratrol sa syntetizuje v šupke hrozna; teda červené vína, fermentované so šupkou, sú obzvlášť bohaté na resveratrol [13]. Spomedzi kumestanov majú estrogénnu aktivitu len niektoré zlúčeniny (napr. kumestrol). Coumestrol je prítomný najmä v strukovinách, ale aj v inej zelenine, ako je špenát alebo ružičkový kel [14]. Lignany sú veľkou skupinou polyfenolov, ktoré sa nachádzajú v rastlinách, najmä v ľanových semienkach, ale aj v pšenici, čaji a ovocí. Metabolizujú sa na enterolignany (cicavčie lignany). Reprezentatívnou zlúčeninou je neestrogénny matairezinol, ktorý je transformovaný črevnou mikroflórou na estrogénny a ľahko vstrebateľný enterolaktón [15].

Izoflavóny (obrázok 1) sú produkované takmer výlučne rastlinami čeľade Fabaceae. Ich hlavným zdrojom je sója, ale nachádzajú sa aj v iných strukovinách, napr. v ďateline červenej. Najznámejšie izoflavóny sú: daidzeín, genisteín, glyciteín a biochanín A (BCA) (obrázok 2).

F

Obrázok 2. Štruktúra hlavných estrogénových izoflavónov: (A) daidzeín, (B) genisteín, (C) glyciteín, (D) biochanín A.

Izoflavóny sú najrozsiahlejšie skúmané fytoestrogény; preto sa v tomto krátkom článku budeme pri používaní termínu "fytoestrogény" odvolávať hlavne na izoflavóny.

Príjem fytoestrogénov je najvyšší vo východnej a juhovýchodnej Ázii (asi 20–50 mg/deň) [16]. V Európe, kde je spotreba sójových produktov oveľa nižšia, sú typické hodnoty príjmu fytoestrogénov 0,63–1.00 mg/deň u mužov a 0,49–0,66 mg/deň u žien [17 ]. Existuje niekoľko správ o feminizačných účinkoch fytoestrogénov (izoflavónov) u mužov, ako sú znížené hladiny testosterónu a zvýšené hladiny estrogénu. Novšia štúdia však nedokázala potvrdiť žiadne významné účinky príjmu sóje alebo izoflavónu na hladiny reprodukčných hormónov u mužov [18].

Štrukturálna podobnosť fytoestrogénov s 17- -estradiolom (E2) im umožňuje vyvolať antiestrogénny účinok väzbou na ER. U cicavcov boli detegované dva podtypy receptorov; estrogénový receptor- (ER) (NR3A1) a estrogénový receptor- (ER) (NR3A2) [19,20]. U ľudí sú oba receptorové podtypy všadeprítomne exprimované a kontrolujú dôležité fyziologické funkcie v rôznych systémoch, vrátane kardiovaskulárneho, kostného, ​​reprodukčného a centrálneho nervového systému. ER je prítomný hlavne v mliečnych žľazách, maternici a tekových bunkách vaječníkov u žien; v semenníkoch, nadsemenníkoch a stróme prostaty u mužov; a v pečeni, kostiach a tukovom tkanive. ER sa nachádza hlavne v epiteli prostaty, močovom mechúre, tukovom tkanive, granulóznych bunkách vaječníkov, hrubom čreve a imunitnom systéme. Oba podtypy sú výrazne exprimované v kardiovaskulárnom a centrálnom nervovom systéme [21,22]. Zdá sa, že ER hrá menšiu úlohu pri sprostredkovaní účinku estrogénu v maternici, v hypotalame/hypofýze a v kostre, ale zdá sa, že je dôležitá vo vaječníkoch, kardiovaskulárnom systéme a mozgu [21,23].

Uvádza sa, že oba podtypy receptorov významne ovplyvňujú génovú expresiu v rakovinových bunkách [24,25]. Zistilo sa, že ER buď stimuluje alebo inhibuje progresiu rakoviny. Predpokladalo sa, že stimulačný účinok ER na bunkovú proliferáciu sprostredkovanú ER [26]. Bolo však tiež hlásené, že ER a ER majú opačné účinky na apoptózu, migráciu a proliferáciu a rozdielne ovplyvňujú progresiu rakoviny [25].

Spôsob účinku fytoestrogénu ako agonistu/antagonistu môže závisieť od obsahu endogénneho estrogénu [27]. V posledných rokoch bola in vitro kvantifikovaná estrogénová aktivita niekoľkých fytoestrogénov, pokiaľ ide o väzbu na receptory [28–32].

Tento prehľad sumarizuje súčasné poznatky, najmä pokiaľ ide oneuroprotektívneúčinky fytoestrogénov.

2. Neuroprotektívne účinky vybraných fytoestrogénov

V neurologických štúdiách uskutočnených s použitím fytoestrogénov, najmä sójových izoflavónov, bolo preukázané, že estrogény môžu pozitívne ovplyvňovať správne fungovanie mozgu. Mozog riadi sekréciu estrogénu (os hypotalamus-hypofýza-gonády) a má vplyv na estrogénovo závislé procesy v tele. Aktivácia dvoch jadrových ER selektívnymi agonistami ovplyvňuje hladiny monoamínov a ich metabolitov v oblastiach mozgu a zohrávajú hlavnú úlohu v kognitívnych a afektívnych funkciách. 17 -estradiol a ER agonista zvýšili norepinefrín v kortexe, zatiaľ čo ER ligandy ho zvýšili vo ventrálnom hipokampe. Zmeny hladín noradrenergného metabolitu, 3-metoxy- 4-hydroxyfenylglykolu, a dopamínergného metabolitu, 3,4-dihydroxyfenyloctovej kyseliny, boli zaznamenané v oblastiach mozgu zvierat liečených ER ligandom (krysy s ovariektómiou ). 17 -estradiol zvýšil hladiny kyseliny 5-hydroxyindoloctovej v mozgu. Okrem toho 17 -estradiol a agonisty ER zvýšili hladiny dopamínergného metabolitu, kyseliny homovanilovej, po liečbe fenfluramínom [33].

Nebolo jednoznačne stanovené, či estrogénová terapia má ochranný účinok na mozgové funkcie [34]. Napriek pozitívnym výsledkom zisteným v niektorých štúdiách približne polovica správ naznačuje nulové účinky [35]. Zhao a kol. hlásili niektoréneuroprotektívneúčinky fytoestrogénov; tieto účinky však môžu byť spôsobené skôr antioxidačným pôsobením fytoestrogénov než väzbou na ER. Podobné účinky boli pozorované aj u iných antioxidantov, ale považovalo sa za sporné, či fytoestrogény znižujú riziko Alzheimerovej choroby (AD) alebo zlepšujú pamäťovú funkciu u žien po menopauze [36].

Doteraz vykonané štúdie ukázali, že konzumácia sójových izoflavónov má pozitívny vplyv na neuróny in vivo na modeloch hlodavcov [37–40], zatiaľ čo konzumácia vysokých dávok môže mať negatívny vplyv na mozog.

Genisteín má protizápalové, antioxidačné a antiapoptotické vlastnosti; môže pôsobiť aj aneuroprotektívneúčinok pri AD. Ukázalo sa, že podávanie vysokých dávok genisteínu (20 mg/d) potkanom zvýšilo hladinu laktátdehydrogenázy (LDH; enzým na konci metabolického reťazca anaeróbnej glykolýzy) v mozgovom tkanive potkanov, zatiaľ čo dávka 2 mg/d genisteínu znížilo hladinu LDH. Fragmentácia DNA bola tiež detegovaná v mozgoch potkanov, ktorým sa podávalo akékoľvek množstvo genisteínu. Tieto výsledky naznačujú, že zvýšené množstvá genisteínu prispievajú k indukcii cytotoxicity. Ukázalo sa, že genisteín tiež znížil expresiu prekurzora kaspázy{2}} a zvýšil hladinu štiepenej kaspázy-3 v homogenátoch mozgových tkanív potkanov a v primárnych kultúrach v kortikálnych neurónoch. Takéto výsledky môžu naznačovať, že dlhodobé podávanie genisteínu vo zvýšených dávkach môže prispieť k cytotoxicite a apoptóze v mozgových tkanivách [41].

Štúdie in vitro uskutočnené Gambou et al. a uskutočnené na ľudských neurónových bunkových líniách (SK-N-BE a NT-2) preukázali, že genisteín zabraňuje prooxidačnému účinku 24-hydroxycholesterolu a jeho potenciácii A-indukovanej nekrózy a apoptózy. Účinok tejto zlúčeniny závisí od toho, či dochádza k lokálnemu zvýšeniu hladiny reaktívnych foriem kyslíka (ROS), hlavne peroxidu vodíka, čo prispieva k redoxnej nerovnováhe neurónov [42].

Zhao a kol. ukázal, že genisteín bolneuroprotektívnev modeli SOD1-G93A transgénnej myši amyotrofickej laterálnej sklerózy (ASL), čo naznačuje, že genisteín by mohol byť sľubnou liečbou ľudskej ALS. Tieto štúdie ukázali, že podávanie genisteínu potláčalo produkciu prozápalových cytokínov a zmierňovalo gliózu v mieche myší SOD1-G93A. Podávanie genisteínu vyvolalo proces autofágie a prispelo k zvýšeniu vitality miechových motorických neurónov. Genisteín zmiernil symptómy ochorenia a predĺžil životnosť myší SOD1-G93A [43].

Xu a kol. zistili, že genisteín stimuluje produkciu neurotrofického faktora odvodeného od mozgu (BDNF) spôsobom závislým od ER v kultivovaných astrocytoch potkanov (najdominantnejší a najfunkčnejší typ neurogliálnych buniek) [44]. Pan a kol. uviedli, že genisteín zvyšuje životaschopnosť H19-7/IGF-IR nervových buniek prostredníctvom zvýšenej regulácie syntézy BDNF [45]. Genisteín tiež chránil bunky neuroblastómu SK-N-SH proti toxicite 6-hydroxydopamínu; v tomto prípade základný mechanizmus zahŕňal aktiváciu receptora inzulínu podobného rastového faktora-I [46].

Cai a kol. preukázali ochranný účinok genisteínu na poškodenie buniek PC12 indukované A25–{1}} a na signálnu dráhu CaM-CaMKIV. In vitro štúdie na bunkách PC12 tiež ukázali, že A25–35 znížil mieru prežitia buniek v porovnaní s kontrolnou skupinou. Genisteín by mohol významne zlepšiť mieru prežitia buniek PC12, znížiť poškodenie buniek a apoptózu a významne znížiť expresiu mRNA a hladiny proteínov CaM, CaMKK, CaMKIV a tau v tomto bunkovom modeli AD. Preto sa predpokladalo, že genisteín mal v tomto modeli AD neuroprotektívny účinok a že mechanizmus tohto účinku môže súvisieť s down-reguláciou signálnej dráhy CaM-CaMKIV a expresiou tau proteínu [47].

Fytoestrogény (genisteín a BCA) chránili kultivované neurónové bunky v bunkovom modeli mozgovej ischémie (deprivácia a opätovné zásobovanie kyslíkom a glukózou) prostredníctvom modulácie autofágie. Bola navrhnutá dvojitá úloha fytoestrogénov v regulácii autofágie: stimulácia iniciácie autofágie, keď má autofágia úlohu pro-prežitia, a inhibícia iniciácie autofágie, keď autofágia hrá úlohu pro-smrti [48].

U potkanov po ovariektómii, ktorým bol intraperitoneálne vystavený pentyléntetrazol (vyvolávajúci behaviorálne a neurochemické deficity), viedlo perorálne podávanie genisteínu k zlepšeniu stavu oxidačného stresu a expresie ER. Tento účinok možno pripísať estrogénnym, antioxidačným a/alebo antiapoptickým vlastnostiam genisteínu [49].

Jiang a kol. uviedli, že genisteín znížil apoptózu v hipokampe, znížil expresiu proapoptotických faktorov (Bad, Bax a štiepená kaspáza-3) a zvýšil expresiu Bcl-2 a Bcl-xL. A čo viac, genisteín účinne upreguloval hladiny cAMP a fosforyláciu proteínu viažuceho prvok cyklického AMP (CREB) a TrkB, čo viedlo k aktivácii signalizácie cAMP/CREB-BDNF-TrkB. Podávanie genisteínu zlepšilo všeobecné správanie a zlepšilo učenie a pamäť u potkanov. Tieto pozorovania ukázali, že genisteín má neuroprotektívne účinky potlačením apoptózy neurónov indukovanej izofluránom, ako aj aktiváciou signalizácie cAMP/CREB-BDNF-TrkB-PI3/Akt [50]. Ďalšie štúdie preukázali ochranné účinky genisteínu proti poškodeniu buniek SH-SY5Y vyvolanému peptidom -amyloid 25–35 (A 25–35). Genisteín zvýšil prežitie buniek SH-SY5Y, znížil úroveň apoptózy a zvrátil zmeny v aminokyselinových transmiteroch. Výsledky naznačujú, že genisteín chráni bunky pred A-indukovanou cytotoxicitou, pravdepodobne reguláciou expresie proteínov súvisiacich s apoptózou a Ca2 plus influx cez ionotropné glutamátové receptory [51]. Podľa novších dôkazov je ochranný účinok genisteínu spojený s inhibíciou inaktivácie Akt indukovanej A a hyperfosforylácie Tau [52].

Wei a kol. opísali účinok daidzeínu v intracerebroventrikulárne-streptozotocínom (ICV-STZ)-indukovanom potkanom AD modeli. Liečba daidzeínom viedla k zlepšeniu porúch pamäti a učenia vyvolaných ICV-STZ. Okrem toho obnovil zmeny v malondialdehyde, kataláze, superoxiddismutáze a znížil hladiny glutatiónu [53].

Subedi a kol. ukázali, že metabolit daidzeínu, menovite ekvol, chráni neuróny pred neurozápalovým poškodením, sprostredkovaným mikrogliou aktivovanou LPS. Tento metabolit daidzeínu, ktorý je tvorený ľudskou črevnou mikroflórou, chráni pred neurozápalovým poškodením znížením regulácie neuronálnej apoptózy. Tieto výsledky naznačujú, že equol je potenciálneuroprotektívnenutraceutikum, reguláciou stavu neuritídy [54].

Fytoestrogény majú priame účinky na androgénne receptory v mozgu a spolu s účinkami ER môžu modulovať funkcie nervového okruhu. Samce myší liečených diétou s nízkym obsahom fytoestrogénov preukázali zníženie aktivácie druhých poslov v korelácii s plasticitou v hipokampovej synapsii. Táto diéta vyvolala hlboký pokles dlhodobej potenciácie (LTP) vo ventrálnom hipokampe, zmenené teritoriálne označovacie správanie, zníženie intermálnej agresivity a všeobecné narušenie sociálneho správania. Okrem toho, akútna perfúzia equolu bola schopná zachrániť tento deficit LTP, čo demonštrovalo možnú moduláciu plasticity hipokampu fytoestrogénom, ako aj funkcie pamäte [55].

Ochorenia centrálneho nervového systému sú pomerne časté. Alzheimerova choroba je ochorenie, ktoré vedie k strate pamäti a dokonca k poklesu kognitívnych funkcií. Choroba spôsobuje nahromadenie bielkovinovej látky nazývanej A v mozgu. Amyloid bráni funkcii príslušných neurónov, čím okrem iného bráni komunikácii. Resveratrol znižuje účinok A proteínov stimuláciou ich rozkladu prostredníctvom proteazómového mechanizmu. Bolo dokázané, že strava bohatá na resveratrol u myší s príznakmi AD spomaľuje progresiu AD [56,57].

Zmeny pri Parkinsonovej chorobe (PD) sú spôsobené odumieraním buniek sivej hmoty v mozgu a atrofiou mozgovej kôry. K tomuto účinku prispieva zníženie alebo inhibícia produkcie dopamínu, ktorá vedie k nerovnováhe cholinergných-dopaminergných neurónov v mozgu. Karlsson a kol. [58] ukázali, že resveratrol chráni mezenchymálne embryonálne bunky pred myšami proti terc-butyl-peroxidu vodíka odstránením vytvorených voľných radikálov. Hunter a kol. uvádza, že zápal podporuje rozvoj PD. Ukázalo sa, že resveratrol má ochranný účinok na bunky, pretože inhibuje COX-2 cyklooxygenázu, enzým, ktorý katalyzuje syntézu zlúčenín podieľajúcich sa na zápalovom procese. Táto zlúčenina tiež znižuje aktivitu tumor nekrotizujúceho faktora [59].

Na druhej strane, v štúdiách Sarfraza a spol. BCA tiež vykazovala protizápalové, protirakovinové,neuroprotektívneantioxidačné a antimikrobiálne vlastnosti, ktoré pomáhajú bojovať proti rozvoju rakoviny prostredníctvom indukcie apoptózy, inhibície metastáz a zastavenia bunkového cyklu. Biochanín A bojuje proti zápalu blokovaním expresie a aktivity prozápalových cytokínov prostredníctvom modulácie NF-κB a mitogénom aktivovaných proteínkináz (MAPK). Ba čo viac, BCA je neuroprotektívna, prispieva k inhibícii apoptózy neurónov [60].

El-Sherbeeny a kol. ukázali, že BCA chráni dopaminergné neuróny pred poškodením vyvolaným rotenónom zlepšením oxidačnej záťaže a neurozápalu. Liečba BCA zlepšila motorickú funkciu myší liečených rotenónom v pólových testoch. Mechanizmus, ktorý využíva BCA, spôsobuje okrem iného znížené hladiny prozápalových cytokínov a zvýšenú fosforyláciu proteínov signálnej dráhy fosfoinozitid 3-kináza/Akt proteínkináza/mechanistický cieľ rapamycínu (PI3K/Akt/mTOR). . Fytoestrogén aktivuje signalizáciu PI3K/Akt/mTOR, čo vedie k ochrane dopaminergných neurónov [61].

Guo a spol. zistili, že BCA chráni potkany pred ischemickým poškodením mozgu vďaka svojmu antioxidačnému pôsobeniu a inhibícii zápalu. Aktivácia dráhy Nrf2 a inhibícia dráhy NF-KB môže prispieť k tomuneuroprotektívneúčinky BCA. Predliečenie BCA významne znížilo veľkosť mozgového infarktu a rozsah edému. Biochanín A tiež zvýšil aktivity hlavných antioxidačných enzýmov, superoxiddismutázy a glutatiónperoxidázy [62]. Khanna a spol. ukázali, že biochanín A bol silným induktorom génovej expresie glutamát oxaloacetát transaminázy (GOT) v nervových bunkách. Fytoestrogén významne zvýšil expresiu GOT mRNA a proteínov a chránil pred bunkovou smrťou vyvolanou glutamátom. BCA zmiernil poranenie vyvolané mŕtvicou indukciou expresie GOT. Fytoestrogén mal aneuroprotektívneefektu a zabránili vzniku mŕtvicového stavu [63].

Schreihofer a Redmond preukázali, že predbežná úprava s hladinami sójových fytoestrogénov v strave (genisteín, daidzeín a metabolit daidzeínu ekvol) môže napodobňovaťneuroprotektívneúčinky pozorované pri estrogéne a zdá sa, že používajú rovnaké ER-kinázové dráhy na inhibíciu apoptotickej bunkovej smrti [64].

Rôzne lignany nachádzajúce sa v stenách rastlinných buniek a potravinách a semenách bohatých na vlákninu mali pozitívny vplyv na kogníciu a markery AD indukovanej u myší [65–69]. Ukázalo sa, že vyšší príjem lignanov v potrave môže byť spojený s lepšou kognitívnou funkciou [70,71], zatiaľ čo pri konzumácii kumestrolu nebolo pozorované žiadne zlepšenie kognitívnej výkonnosti [72]. Avšak príjem izoflavónov v strave nepreukázal žiadnu súvislosť s kogníciou [70].

Nedávne štúdie preukázali nový spôsob pôsobenia fytoestrogénov prostredníctvom regulácie autofágie. Autofágia je základný bunkový mechanizmus umožňujúci odstránenie nefunkčných proteínov a organel. Fytoestrogény môžu buď podporovať alebo inhibovať iniciáciu autofágie, v závislosti od toho, či stimulácia autofágie vedie k bunkovému prežitiu alebo bunkovej smrti. Tieto údaje naznačujú terapeutický potenciál fytoestrogénov pri ischémii mozgu na základe modulácie autofágie [48].

Záverom možno povedať, že údaje týkajúce sa priaznivých účinkov fytoestrogénov na neurologické zdravie sa zdajú byť nepresvedčivé.

3. Ďalšie vybrané aplikácie fytoestrogénov

3.1. Fytoestrogény v postmenopauzálnych indikáciách

Existuje mnoho štúdií, ktoré pozorovali, že menopauzálne vazomotorické symptómy, ako sú návaly tepla a potenie, sú bežnými symptómami počas menopauzy a prispievajú k fyzickému nepohodliu [73]. Keď hladiny estrogénu počas menopauzy klesajú, má to vplyv na rozvoj obezity, plazmatický lipidový profil a krvné doštičky [74,75]. Miller a ďalší hodnotili vzťah medzi nadváhou alebo obezitou a metabolizmom izoflavónu daidzeínu na ekvol alebo O-desmetylangolensín (ODMA). Viac ako polovica žien nevytvárala ODMA, ktorá je spojená s obezitou u žien v peri- a postmenopauze [76].

Ribeiro a kol. uskutočnili randomizovanú kontrolovanú štúdiu u žien po menopauze, ktorým bol podávaný perorálny extrakt zo samotného glycínu alebo izoflavón s probiotickou alebo hormonálnou terapiou (s použitím estradiolu a noretisterónacetátu). Skóre vaginálneho zdravia sa zvýšilo v skupinách s izoflavónom a hormonálnou terapiou. Probiotiká zlepšili metabolizmus liečby izoflavónmi. Zvýšenie obsahu izoflavónov však nemalo estrogénny účinok na urogenitálny trakt [77].

Felix a spol. porovnávali terapeutické vlastnosti BCA s substitučnou terapiou 17- estradiolu pri artritíde vyvolanej zymosanom (ZIA) u myší. Všimli si, že protizápalový účinok BCA je vyšší ako u ERT. Edém labky vyvolaný Zymosanom u myší bol inhibovaný predbežnou liečbou BCA, ktorá zmiernila akumuláciu neutrofilov. Tento izoflavón mal navyše protizápalový účinok, podobne ako 17- estradiol, najmä pri ZIA. Tieto výsledky naznačujú, že BCA by mohla byť potenciálne užitočná pri liečbe postmenopauzálnej artritídy [78].

Mohamed a kol. preukázali účinok anastrozolu (ANA), BCA v monoterapii a BCA plus ANA na stupeň rozvoja úbytku kostnej hmoty u potkanov po ovariektómii. Ukázalo sa, že biochanín A zmierňuje účinky vyvolané ANA, ktoré môžu zhoršiť osteoporózu u samíc potkanov s bilaterálnou ovariektómiou. Tieto zistenia naznačujú, že BCA môže byť sľubným doplnkom pre zdravie kostí [79].

3.2. Fytoestrogény a kardiovaskulárne zdravie

Viaceré štúdie ukázali, že nedostatok estrogénu často prispieva k rozvoju kardiovaskulárnych ochorení u žien a bolo dokázané, že fytoestrogény môžu prispieť k zníženiu tohto rizika. Fytoestrogény môžu chrániť aj pôsobiť proti tvorbe aterosklerotického plátu, ktorý je rozhodujúci pre arteriálnu patogenézu pri mnohých kardiovaskulárnych ochoreniach. Zdravie podporujúci účinok izoflavónov na kardiovaskulárny systém bol preukázaný na experimentálnej a klinickej úrovni [80]. Klinické štúdie Schouwa et al. a Kokubo a kol. preukázali pozitívny vzťah medzi konzumáciou izoflavónov a elimináciou kardiovaskulárnych ochorení v porovnaní s ľuďmi testovanými pred podaním izoflavónov [81,82]. Štúdie ukázali, že konzumácia izoflavónov znižuje riziko mozgového infarktu a infarktu myokardu u žien, najmä u žien po menopauze [82].

3.3. Fytoestrogény v prevencii rakoviny

Mnoho výskumníkov sa pokúšalo študovať účinky fytoestrogénov na bunky rakoviny prsníka u žien. Zlúčeniny použité v experimentoch boli sójové zložky; štúdie sa uskutočnili tak u mužov s rakovinou prostaty, ako aj u žien s rakovinou prsníka [83]. V uskutočnených klinických štúdiách sa zistilo, že fytoestrogény môžu prostredníctvom svojich estrogénnych a proliferatívnych účinkov zvýšiť výskyt rakoviny prsníka u citlivejších jedincov [84,85]. V štúdiách vykonaných na ženách, ktoré dodržiavali diétu bohatú na sóju, sa pozorovalo zníženie rizika rakoviny prsníka [86–89]. Fritz a kol. [90] preskúmali potenciálne účinky konzumácie sójových bôbov, červenej ďateliny,

a izoflavóny na výskyt a recidívu rakoviny prsníka. Analyzovalo sa asi 40 randomizovaných kontrolovaných štúdií a 80 pozorovacích štúdií. Táto analýza viedla k záveru, že konzumácia sóje môže znížiť riziko rakoviny prsníka, recidívy a úmrtnosti. Zistilo sa aj zapojenie equolu a predpokladalo sa, že táto zlúčenina môže mať priaznivý účinok pri znižovaní výskytu rakoviny prsníka [91,92]. Niekoľko štúdií však predložilo kontroverzné výsledky, ktoré preukázali absenciu alebo prítomnosť priaznivých účinkov ekvolu. Je známe, že 30 až 40 percent populácie má schopnosť premeniť daidzeín na equol. Ak vezmeme do úvahy aj štúdie in vitro, možno dospieť k záveru, že equol je biologicky aktívnejší ako jeho materská zlúčenina daidzeín a že variabilita účinkov daidzeínu môže súvisieť s variabilnou črevnou mikroflórou, čo vedie k rozdielom medzi jednotlivými jedincami v konverzii daidzeínu na equol [93].

Skúmal sa aj vplyv lignanov, enterodiolu a enterolaktónu na výskyt rakoviny prsníka, čo naznačuje ich ochranný potenciál v dôsledku mechanizmov závislých aj nezávislých od estrogénových receptorov [94–99].

Epidemiologické štúdie v Japonsku a klinické štúdie zistili, že konzumácia izoflavónu môže byť spojená so zníženým rizikom rakoviny pľúc [100]. Zdá sa, že konzumácia sójových potravín znižuje riziko rakoviny pľúc [101]. Následné následné štúdie odhalili účinok vyššej koncentrácie izoflavónu v sére na zníženie rizika rakoviny žalúdka [102]. Iné štúdie preukázali pozitívny efekt zníženia rizika rakoviny prostaty konzumáciou potravín bohatých na sóju, genisteín a daidzeín [103–105]. Epidemiologické štúdie ukázali, že fytoestrogénové diéty u žien pred a po menopauze znižujú riziko rakoviny štítnej žľazy [106,107]. Okrem toho diéta žien bohatá na izoflavóny alebo sóju znižuje riziko rakoviny endometria a vaječníkov [108,109]. Zistilo sa, že plazmatické hladiny izoflavónov, najmä genisteínu, nepriamo korelujú s niekoľkými typmi rakoviny vrátane rakoviny prostaty, pľúc, hrubého čreva a konečníka a prsníka [100, 110, 111].

3.4. Účinky fytoestrogénov na štítnu žľazu

Štúdie so sójovými izoflavónmi, daidzeínom a genisteínom preukázali ich inhibičné účinky in vitro na peroxidázu štítnej žľazy (TPO), enzým podieľajúci sa na syntéze T3 a T4 [112]. U potkanov daidzeín a genisteín inhibovali aktivitu TPO v in vivo štúdiách [113]. Predpokladá sa, že estrogény majú nepriamy vplyv na funkciu štítnej žľazy, čo vyvoláva obavy, že fytoestrogény môžu nepriaznivo ovplyvniť funkciu štítnej žľazy. však

klinické štúdie o účinkoch sójových izoflavónov na funkciu štítnej žľazy, ktoré preskúmal Európsky úrad pre bezpečnosť potravín [114], neboli presvedčivé. V niektorých prípadoch rizikové faktory vrátane nedostatku jódu môžu zvýšiť náchylnosť ľudí na potenciálne nepriaznivé účinky sójového izoflavónu na funkciu štítnej žľazy [115,116].

4. Závery

Použitie fytoestrogénov v strave má výhody; má však aj určité obmedzenia. Konzumácia potravín bohatých na fytoestrogény znižuje riziko symptómov menopauzy, kardiovaskulárnych ochorení a mnohých druhov rakoviny, vrátane rakoviny prostaty a maternice. Správy o ichneuroprotektívneÚčinky sa týkajú ochrany nervových buniek pred poškodením vyvolaným rôznymi faktormi a priaznivých účinkov na zvieracích modeloch AD a PD. Klinické štúdie vo všeobecnosti nepreukázali žiadne závažné vedľajšie účinky. V mnohých prípadoch sú však výsledky kontroverzné aneuroprotektívnea ďalšie priaznivé účinky fytoestrogénov si vyžadujú ďalšie štúdie.

Príspevky autora: JG vykonal rešerš v literatúre, ako aj napísal predbežnú verziu rukopisu. GB organizoval a formátoval odkazy a podieľal sa na revízii rukopisu. IS-B. zodpovedal za koncepciu posúdenia a prípravy rukopisu. Zodpovedala aj za poskytnutie financií na štúdium. Všetci autori si prečítali publikovanú verziu rukopisu a súhlasili s ňou.

Financovanie: Tento výskum bol financovaný Univerzitou v Rzeszowe.

Konflikt záujmov: Autori nevyhlasujú žiadny konflikt záujmov.