Úloha nekódujúcich RNA pri ochoreniach obličiek

Ochorenia obličiekzahŕňajú rôzne patológie, ako naprakútne poškodenie obličiek(AKI),chronické ochorenie obličiek(CKD),konečné štádium ochorenia obličiek (ESRD),diabetická nefropatia(DN),rakovina obličiek, polycystické ochorenie obličiek, atď. V posledných rokoch sa výskyt a prevalencia ochorení obličiek celosvetovo zvyšuje. Tieto patológie sú spojené s vysokou morbiditou a mortalitou, najmä kardiovaskulárnymi [1]. Pri ochoreniach obličiek sú potrebné nové biomarkery, najmä ak symptómy nie sú zistiteľné. Môžu poskytovať inovatívne diagnostické a prognostické informácie. Toto špeciálne vydanie bolo vyvinuté s cieľom zdieľať novší pokrok v oblasti nekódujúcej RNA súvisiacej s obličkovými chorobami. Nekódujúce RNA sú transkripty, ktoré sa neprekladajú na proteín a delia sa do dvoch veľkých tried: dlhé nekódujúce RNA a krátke nekódujúce RNA. Patria sem veľmi študované mikroRNA (miRNA) a malé interferujúce RNA, ale aj menej známe RNA interagujúce s Piwi, malé nukleárne RNA a iné krátke RNA. Okrem svojich potenciálnych úloh ako biomarkerov sú nekódujúce RNA prelomovými novými terapeutickými prístupmi v oblasti nefrológie, pretože môžu modulovať rôzne procesy zapojené do nástupu a progresie ochorení obličiek.

KLIKNITE TU A ZÍSKAJTE 10-40% ECHINAOCOSIDE CISTANCHE ZA VEĽKOOBCHODNÚ CENU

Ukázalo sa, že niekoľko stratégií, ako sú mikrovezikuly, lipoproteíny s vysokou hustotou a exozómy, dodáva funkčné miRNA spolu s inými zlúčeninami (mRNA, lipidy, proteíny atď.). Tieto prirodzene sa vyskytujúce nanomateriály možno použiť na dodanie funkčných lncRNA, miRNA alebo antisense sekvencií do cieľových buniek. Umelé nanotechnologické častice (napr. zlaté nanočastice) môžu tiež niesť terapeutické molekuly RNA v chorých tkanivách, vrátane obličiek [2].

DN je závažnou komplikácioucukrovkaa je častou príčinou ESRD. Chronické vystavenie vysokým hladinám glukózy spúšťa renálny oxidačný stres a starnutie buniek. Ubikvitinácia K63 katalyzovaná Ubc{0}} je hlavným kontrolným bodom pre imunitnú signalizáciu, ktorá tiež podporuje epitelovo-mezenchymálny prechod a progresiu smerom k tubulárnej fibróze pri DN. Pontrelli a kol. [3] študovali ubikvitináciu (presnejšie jej inhibíciu) na bunkovom aj myšacom modeli DN. Ukázali, že špecifický inhibítor komplexu E2 NSC697923, samotný alebo v kombinácii s inhibítorom renín-angiotenzín-aldosterónového systému ramiprilom, znížil hyperglykémiou indukovaný epitelovo-mezenchymálny prechod signifikantným znížením akumulácie polyubikvitínových reťazcov spojených s K63-. Je zaujímavé, že tiež preukázali, že tubulointersticiálna akumulácia K63-ubikvitinovaných proteínov korelovala so znížením expresie miR-27b-3p v moči, zatiaľ čo liečené myši obnovili normálne miR v moči -27b{11}}pa úrovne. Autori dospeli k záveru, že selektívna inhibícia ubikvitinácie K63 v kombinácii s inými inhibítormi môže byť inovatívnym prístupom k inhibícii progresie fibrózy a proteinúrie pri DN, a navrhli, že miR-27b-3p môže byť vhodným biomarkerom účinnosti liečby v tomto patologickom kontexte.

Výskumný článok Diaza et al. [4] analyzovali úlohu miR-7641 v priebehu peritoneálnej hyalinizačnej vaskulopatie (PHV), fenoménu, ktorý sa vyskytuje počas dlhodobej peritoneálnej dialýzy (PD). V prierezovej štúdii autori vykonali miRNA-špecifickú analýzu RNA-Seq v kohorte 100 neselektovaných peritoneálnych biopsií pacientov s PD. Peritoneálne biopsie od pacientov s PHV vykazovali stratu endotelových markerov a zvýšenú expresiu kolagénu, čo naznačuje aktiváciu signálnej dráhy TGF- 1/Smad3, ktorá bola spojená so zvýšenými hladinami miR-7641. Autori navrhli, že proces endotelovo-mezenchymálneho prechodu prebieha v procese PHV. To potvrdzuje predchádzajúce výsledky, ktoré ukazujú, že miR-7641 bol downregulovaný počas diferenciácie z ľudských embryonálnych kmeňových buniek na endotelové bunky [5].

Peters a kol. [6] zdôraznili dôležité úlohy štyroch miRNA, miR-103a-3p, mir- 192-5p, miR-29 rodiny a miR-21-5p v chronické ochorenie obličiek (CKD), so zameraním na kardiovaskulárne poruchy spojené s CKD. Poukazujú na to, že tieto miRNA majú jasný potenciál pre klinickú aplikáciu v budúcnosti, pretože miR-21-5p sa výrazne podieľa na diabetickej nefropatii a anti-miR-103a-3p sa preukázalo byť užitočný pri hypertenznej nefropatii. Dospeli k záveru, že klinické štúdie na ľuďoch založené na špecifickom zacielení miRNA sú jednoznačne potrebné na vyhodnotenie ich potenciálnej terapeutickej hodnoty.

Fourdrinier a kol. [7] analyzovali cirkulujúce hladiny miR-126 vo veľkej kohorte pacientov s CKD [8] vo všetkých štádiách ochorenia. Prvýkrát zistili, že koncentrácia miR- 126 v sére významne koreluje s hladinami biomarkera endotelovej dysfunkcie Syndecan-1, ako aj rôznych uremických toxínov, ako je voľný indoxylsulfát a celkový p-krezylglukuronid . Autori vo svojej štúdii naznačili potenciálnu úlohu miR-126 pri endoteliálnej dysfunkcii, hoci zatiaľ neboli nájdené žiadne molekulárne mechanizmy. Na pochopenie tejto zaujímavej asociácie sú potrebné ďalšie štúdie.

Moreno a kol. [9], Zhou a Li [10] a Srivastava [11] poskytli prehľady o úlohách miRNA, ale aj ich dlhších náprotivkov lncRNA v nefrologickej oblasti. Pretože objav väčšiny lncRNA je novší ako objav miRNA, boli samozrejme študované menej. Moreno a kol. [9] sa zamerali na molekulárne mechanizmy podieľajúce sa na iných poruchách obličiek, ako sú AKI, CKD a DN, ako aj na poruchy obličiek spôsobené toxickými látkami. Vo svojich príslušných prehľadoch autori odhalili úlohy lncRNA ako inovatívne prognostické biomarkery pre všetky ochorenia obličiek a diskutovali o nových terapeutických príležitostiach na zníženie poškodenia obličiek zacielením lncRNA pomocou antisense oligonukleotidov. Zhou a Li [10] sa zamerali najmä na úlohy lncRNA pri geneticky dedičných poruchách obličiek, ako je autozomálne dominantné polycystické ochorenie obličiek (ADPKD), ktoré je spôsobené mutáciami v génoch PKD1 alebo PKD2. Diskutovali tiež o užitočnosti miRNA ako inovatívnych biomarkerov pri iných genetických ochoreniach, ako je Alportov syndróm, vrodené abnormality obličiek a močových ciest (CAKUT), von Hippel-Lindauova (VHL) choroba a Fabryho choroba. Srivastava [11] opísal úlohu interakcií miRNA a lncRNA pri progresii DN a naznačil, že komplexné presluchy medzi týmito molekulami modulujú expresiu kľúčových génov zapojených do patologických mechanizmov spojených s DN, ako je fibrogenéza, ER stres, zápal, oxidačný stres, a metabolická dysfunkcia. Preto môžu byť lncRNA potenciálnymi terapeutickými cieľmi proti diabetickým komplikáciám vrátane DN.

Referencie

1. Zoccali, C.; Vanholder, R.; Massy, ​​ZA; Ortiz, A.; Sarafidis, P.; Dekker, FW; Fliser, D.; Fouque, D.; Heine, GH; Jáger, KJ; a kol. Systémová povaha CKD. Nat. Nephrol. 2017, 13, 344–358. [CrossRef] [PubMed]

2. Metzinger-Le Meuth, V.; Fourdinier, O.; Charnaux, N.; Massy, ​​ZA; Metzinger, L. Rozširujúce sa úlohy mikroRNA v patofyziológii obličiek. Nephrol. Vytočiť. Transplantácia. 2019, 34, 7–15. [CrossRef] [PubMed]

3. Pontrelli, P.; Conserva, F.; Menghini, R.; Rossini, M.; Stasi, A.; Divella, C.; Casagrande, V.; Cinefra, C.; Barozzino, M.; Simone, S.; a kol. Inhibícia ubikvitinácie lyzínu 63 zabraňuje progresii renálnej fibrózy u diabetických myší DBA/2J. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 519

4. [CrossRef] [PubMed] 4. Díaz, R.; Sandoval, P.; Rodrigues-Diez, RR; Del Peso, G.; A Jiménez-Heffernan, J.; Ramos-Ruíz, R.; Llorens, C.; Laham, G.; Alvarez-Quiroga, M.; López-Cabrera, M.; a kol. Zvýšené hladiny miR-7641 pri peritoneálnej hyalinizačnej vaskulopatii u pacientov s dlhodobou peritoneálnou dialýzou. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 5824. [CrossRef] [PubMed]

5. Yoo, JK; Jung, HY; Kim, C.-H.; Syn, WS; Kim, JK miR-7641 moduluje expresiu CXCL1 počas endotelovej diferenciácie odvodenej z ľudských embryonálnych kmeňových buniek. Arch. Pharm. Res. 2013, 36, 353–358. [CrossRef] [PubMed]

6. Peters, LJF; Floege, J.; Biessen, EAL; Jankowski, J.; van der Vorst, EPC MicroRNAs in Chronic Kidney Disease: Štyria kandidáti na klinickú aplikáciu. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 6547. [CrossRef]

7. Fourdinier, O.; Glorieux, G.; Brigant, B.; Diouf, M.; Pletinck, A.; Vanholder, R.; Choukroun, G.; Verbeke, F.; Massy, ​​ZA; Meuth, VM-L.; a kol. Hladiny syndekánu-1 a voľného indoxylsulfátu sú spojené s miR-126 pri chronickom ochorení obličiek. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 10549. [CrossRef] [PubMed]

8. Fourdinier, O.; Schepers, E.; Meuth, VM-L.; Glorieux, G.; Liabeuf, S.; Verbeke, F.; Vanholder, R.; Brigant, B.; Pletinck, A.; Diouf, M.; a kol. Sérové ​​hladiny miR-126 a miR-223 a výsledky u pacientov s chronickým ochorením obličiek. Sci. Rep. 2019, 9, 4477. [CrossRef] [PubMed]

9. Moreno, JA; Hamza, E.; Guerrero-Hue, M.; Rayego-Mateos, S.; García-Caballero, C.; Vallejo-Mudarra, M.; Metzinger, L.; Meuth, VM-L. Nekódujúce RNA pri ochoreniach obličiek: ich dlhé a krátke. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6077. [CrossRef] [PubMed]

10. Zhou, JX; Li, X. Nekódujúce RNA pri dedičných poruchách obličiek. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 3014. [CrossRef] [PubMed] 11. Srivastava, SP; Goodwin, JE; Tripathi, P.; Kanasaki, K.; Koya, D. Interakcie medzi dlhými nekódujúcimi RNA a mikroRNA ovplyvňujú fenotyp ochorenia pri cukrovke a diabetickej obličkovej chorobe. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6027. [CrossRef] [PubMed]

Podporná služba Wecistanche - Najväčší vývozca cistanche v Číne:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Obchod:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop