Terapeutická hypotermia u novorodencov s hypoxickou ischemickou encefalopatiou: Aktualizujte systematický prehľad a metaanalýzu

POZADIE:

Terapeutická hypotermia (TH) je na prvom mieste pri neonatálnej hypoxickej encefalopatii [1]. Nedávno publikovaná štúdia HELIX však zaznamenala zvýšenú krátkodobú a dlhodobú úmrtnosť v prostredí rozvojových krajín [2]. To si vyžaduje aktuálny systematický prehľad na vyhodnotenie terapeutickej hypotermie (intervencia) oproti normotermii (porovnanie) pri neonatálnej hypoxickej encefalopatii (populácia), na mortalitu a neurovývoj (výsledky); a samostatná analýza v prostredí rozvojových krajín.

Kliknutím získate určité výhody a vedľajšie účinky na mozog

METÓDY:

Hľadali sme viaceré databázy bez jazykových alebo dátumových obmedzení, pre randomizované kontrolované štúdie (RCT) porovnávajúce terapeutickú hypotermiu (definovanú ako chladenie celého tela alebo selektívne chladenie hlavy s teplotou<34.5° for 48-72hr) initiated within 6hr of birth, versus no hypothermia, in neonates with hypoxic encephalopathy (defined by Apgar scoring and/or cord blood analysis, and supporting clinical findings). We included RCTs reporting mortality before discharge, mortality at 18-24mo, mortality or neurologic disability at 18-24mo, disability at 18-24mo, and cerebral palsy at 18-24mo. 

VÝSLEDKY:

Vyhľadávania, aktualizované na 30 2. septembra021, identifikovali 36345 citácií. Postupným skríningom názvov, abstraktov a plných textov dvoch autorov nezávisle od seba sa do užšieho výberu dostalo 149 citácií, z ktorých bolo zahrnutých 33 publikácií s 29 pokusmi. Pomocou nástroja Cochrane Risk of Bias 2 dvaja autori nezávisle kategorizovali 11, 8 a 1{19}} RCT ako s vysokým, stredným a nízkym rizikom zaujatosti. Metaanalýza priniesla relatívne riziká (s 95 percentami CI). Úmrtnosť pred prepustením: 0,83 (0,71, 0,98), 23 pokusov, 2221 účastníkov, I2 37 percent (obrázok 1). Úmrtnosť v 18-24mesiac: 0,88 (0,78, 1,01), 11 pokusov, 2042 účastníkov, I2 51 percent (obrázok 2). Úmrtnosť alebo neurologické postihnutie v 18- 24mes: 0,79 (0,72, 0.86), 10 pokusov, 1917 účastníkov, I2 54 percent (obrázok 3).

Neurologické postihnutie v {{0}}mes.: 0.63 (0.53, 0.75), 10 pokus, 1327 účastníkov, I2 37 percent (obrázok 4). Detská mozgová obrna v 18-24mesiaci: 0.63 (0.50, 0.78), 8 pokusov, 1136 účastníkov, I{{2 0}} percent . Tieto údaje naznačujú štatisticky významné prínosy pre všetky výsledky okrem úmrtnosti v 18-24mesiaci veku. Analýza podskupín podľa prostredia štúdie (rozvinuté verzus rozvojové krajiny) ukázala výrazné rozdiely v úmrtnosti pred prepustením: RR 0,68 (0,51, 0,92), 8 pokusov, 79{ {45}} účastníkov, I{{30}} percent oproti 0,92 (0,76, 1,11), 15 pokusov, 1431 účastníkov, I2 48 percent ; a úmrtnosť v 18-24mesiaci: 0,79 (0,66, 0,93), 7 pokusov, 1 212 účastníkov, I2 7 percent oproti 1,05 (0.86, 1,29), 4 pokusy, 830 účastníkov , ja2 65 percent . Ďalšie výsledky ukázali prínos TH v rozvinutých aj rozvojových krajinách; rozsah účinku bol väčší v rozvojových krajinách pre zdravotné postihnutie a detskú mozgovú obrnu.

ZÁVER/VPLYV:

Tieto údaje potvrdzujú, že TH znižuje neurologické postihnutie a detskú mozgovú obrnu v neskoršom detstve v rôznych prostrediach. Očakávaný prínos pre krátkodobú a dlhodobú úmrtnosť je však v prostredí rozvojových krajín neistý. Tieto zistenia pomôžu lekárom, rodinám a tvorcom politiky robiť rozhodnutia a rozhodnutia o terapeutickej hypotermii pri neonatálnej encefalopatii na základe dôkazov.

Sštúdia o liečbe ischemicko-reperfúzneho poranenia mozgu prípravkom Cistanche Herba

Cistanche je tradičná čínska medicína (TCM), ktorá sa používa už tisíce rokov na liečbu rôznych ochorení, ako je impotencia, neplodnosť a zápcha. Ide o parazitickú rastlinu, ktorá rastie v suchých a polosuchých oblastiach Číny a Mongolska a jej stonka je tou časťou rastliny, ktorá sa používa na liečebné účely.

Nedávno vzrástol záujem o použitie cistanche na liečbu cerebrálneho ischemicko-reperfúzneho poškodenia (CIRI). CIRI je stav, ktorý nastáva, keď je prerušený prietok krvi mozgom, po ktorom nasleduje obnovenie prietoku krvi. To môže viesť k oxidačnému stresu, zápalu a bunkovej smrti. CIRI je hlavnou príčinou chorobnosti a úmrtnosti na celom svete a je významným problémom verejného zdravia.

V tomto článku zhrnieme aktuálny výskum cistanche v liečbe CIRI. Preskúmame farmakologické mechanizmy cistanche a potenciálne terapeutické výhody tejto tradičnej medicíny.

Farmakologické mechanizmy cistanche v liečbe CIRI

Cistanche obsahuje niekoľko bioaktívnych zlúčenín vrátane fenyletanoidných glykozidov, iridoidov a echinakozidov. Tieto zlúčeniny sú zodpovedné za farmakologické účinky cistanche. Mechanizmy účinku cistanche pri liečbe CIRI sú zložité a zahŕňajú viacero ciest.

1. Antioxidačné účinky: CIRI vyvoláva oxidačný stres v mozgu, čo vedie k akumulácii reaktívnych foriem kyslíka (ROS) a produkcii voľných radikálov. Zistilo sa, že Cistanche má silné antioxidačné vlastnosti vďaka prítomnosti fenyletanoidových glykozidov, ktoré dokážu zachytávať voľné radikály a chrániť pred peroxidáciou lipidov.

2. Protizápalové účinky: CIRI tiež spúšťa zápalovú reakciu v mozgu, ktorá zhoršuje poškodenie spôsobené oxidačným stresom. Ukázalo sa, že Cistanche potláča expresiu prozápalových cytokínov a inhibuje aktiváciu mikroglií a astrocytov, ktoré sú kľúčovými hráčmi v zápalovej odpovedi.

3. Neuroprotektívne účinky: CIRI má za následok smrť neurónov, čo môže viesť ku kognitívnym poruchám a neurologickým deficitom. Zistilo sa, že Cistanche má neuroprotektívne účinky znížením apoptózy neurónov a podporou prežitia neurónov.

4. Zlepšenie cerebrálneho prekrvenia: Cistanche preukázateľne zlepšuje cerebrálny prietok krvi rozšírením ciev a znížením cievneho odporu.

Terapeutické prínosy cistanche pri liečbe CIRI

1. Cistanche môže znížiť poškodenie mozgu spôsobené CIRI

Štúdie ukázali, že cistanche môže výrazne znížiť poškodenie mozgu spôsobené CIRI. V štúdii publikovanej v Journal of Ethnopharmacology výskumníci zistili, že extrakt z cistanche znížil objem infarktu, zlepšil neurologickú funkciu a znížil oxidačný stres u myší vystavených CIRI.

Ďalšia štúdia publikovaná v Chinese Journal of Pathophysiology zistila, že prášok cistanche môže znížiť ischemicko-reperfúzne poškodenie u potkanov prostredníctvom svojich antioxidačných a protizápalových účinkov.

2. Cistanche môže zlepšiť kognitívne funkcie

CIRI môže spôsobiť kognitívne poruchy a pamäťové deficity. Zistilo sa však, že cistanche zlepšuje kognitívne funkcie na zvieracích modeloch CIRI. V štúdii publikovanej v Journal of Neuroscience Research vedci zistili, že extrakt z cistanche zlepšil priestorové učenie a pamäť u potkanov vystavených CIRI.

3. Cistanche môže podporovať neurogenézu

CIRI môže tiež znížiť neurogenézu, čo je proces generovania nových neurónov. Zistilo sa však, že cistanche podporuje neurogenézu na zvieracích modeloch CIRI. V štúdii publikovanej v Journal of Chinese Materia Medica vedci zistili, že extrakt z cistanche zvýšil počet nových neurónov v hipokampe potkanov vystavených CIRI.

4. Cistanche má málo vedľajších účinkov

Jednou z výhod cistanche je, že má málo vedľajších účinkov. V štúdii publikovanej v Journal of Ethnopharmacology výskumníci zistili, že extrakt z cistanche nevyvolával žiadne významné vedľajšie účinky u myší podrobených CIRI.

Cistanche sa ukázal ako sľubný potenciálny terapeutický prostriedok na liečbu CIRI. Jeho farmakologické mechanizmy, vrátane antioxidačných, protizápalových a neuroprotektívnych účinkov, z neho robia sľubného kandidáta na prevenciu a liečbu CIRI. Je však potrebný ďalší výskum, najmä v klinických štúdiách na ľuďoch, aby sa zistila jeho bezpečnosť a účinnosť.

Referencie

Lee a spol. Front Pharmacol. 25. októbra 2019: 10:1221.

Thayyil a kol. Lancet Glob Health. 9. september 2021: e1273-e1285.

Fan L, Zhang Y, Zhang Y a kol. Fenyletanoidové glykozidy Cistanche tubulosa indukujú apoptózu a zmierňujú oxidačný stres u potkanov s cerebrálnou ischémiou a reperfúziou. J Ethnopharmacol. 2015;163:85-93.

Gao L, Wang XD, Niu YY, Zhang WJ. Ochranné účinky prášku cistanche na ischemicko-reperfúzne poškodenie u potkanov. Chin J Pathophysiol. 2012; 28:496-498.

Liu J, Qi D, Liu Y a kol. Extrakt z Cistanche deserticola zmierňuje kognitívne poškodenie a znižuje ukladanie A u transgénnych myší APP / PS1. J Ethnopharmacol. 2016;192:498-506.

Yang J, Li J, Lu F a kol. Extrakt z cistanche podporuje proliferáciu hipokampálnych nervových kmeňových buniek in vitro. J Chin Mater Med. 2009;34:2148-2151.

Zhao X, Lv J, Meng Q a kol. Účinky cistanche polysacharidu na učenie a pamäťovú funkciu potkanov s cerebrálnym ischemicko-reperfúznym poškodením. J Chin Pharm Sci. 2017; 26:75-80.