4. ĎALŠIE ÚČINKY ASIATIKOZIDU A MADECASSOSIDU NA OCHRANU ORGÁNOV

4.1 Hepatoprotektívne vlastnosti

Intararuchikul, Thidarat a kol. zistili, že suplementácia štandardizovaného extraktu C. asiatica (ECa233) chráni pečeň potkana pred toxicitou rotenónu (prírodný pesticíd) a podávanie ECa233 pred expozíciou rotenónu inhibuje peroxidáciu lipidov v tkanive pečene a tiež zvyšuje expresiu endogénneho antioxidačného enzýmu katalázy. Túto hepatoprotektívnu aktivitu možno pripísať antioxidačným vlastnostiam triterpenoidov, ktoré sú súčasťou byliny.103

Glykozid cistanche môže tiež zvýšiť aktivitu SOD v tkanivách srdca a pečene a výrazne znížiť obsah lipofuscínu a MDA v každom tkanive, účinne zachytáva rôzne reaktívne kyslíkové radikály (OH-, H₂O₂ atď.) a chráni pred poškodením DNA. OH-radikálmi. Cystanche fenyletanoidové glykozidy majú silnú schopnosť zachytávať voľné radikály, vyššiu redukčnú schopnosť ako vitamín C, zlepšujú aktivitu SOD v suspenzii spermií, znižujú obsah MDA a majú určitý ochranný účinok na funkciu membrány spermií. Polysacharidy Cistanche môžu zvýšiť aktivitu SOD a GSH-Px v erytrocytoch a pľúcnych tkanivách experimentálne starnúcich myší spôsobenú D-galaktózou, ako aj znížiť obsah MDA a kolagénu v pľúcach a plazme a zvýšiť obsah elastínu. dobrý čistiaci účinok na DPPH, predĺženie doby hypoxie u starnúcich myší, zlepšenie aktivity SOD v sére a oddialenie fyziologickej degenerácie pľúc u experimentálne starnúcich myší Experimenty ukázali, že pri bunkovej morfologickej degenerácii má Cistanche dobrú antioxidačnú schopnosť a má potenciál byť liekom na prevenciu a liečbu chorôb starnutia kože. Zároveň má echinakozid v Cistanche významnú schopnosť vychytávať voľné radikály DPPH a dokáže vychytávať reaktívne formy kyslíka, predchádzať voľným radikálom vyvolanej degradácii kolagénu a má tiež dobrý reparačný účinok na poškodenie aniónom voľných radikálov tymínu.

Kliknite na Antioxidanty Cistanche na predaj

【Ďalšie informácie: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:{0}}】

Vykonala sa skoršia štúdia o účinku asiatikozidu, madecasosidu a kyseliny ázijskej na hepatotoxicitu a imunosupresiu u potkanov indukovanú cyklofosfamidom (CYP). Po podaní triterpénových saponínov sa relatívne hmotnosti imunitných orgánov u potkanov liečených CYP vrátili do normálu, produkcia zápalových cytokínov bola potlačená a predtým nízke hladiny antioxidantov boli obnovené. Celkovo môžu saponíny chrániť pred poškodením pečene proti imunitne sprostredkovanému ochoreniu pečene a tiež zabrániť multiorgánovému poškodeniu.104

Asiaticozid a madecasoside preukázali významnú ochranu proti akútnemu poškodeniu pečene vyvolanému lipopolysacharidom (LPS)/D-galaktozamínom (D-GaIN) v dvoch samostatných štúdiách. Asiaticozid vykazoval protizápalové účinky a v závislosti od dávky znižoval zvýšené aminotransferázy, apoptózu hepatocytov a kaspázu-3, ako aj zlepšenú mortalitu a patologické poškodenie pečene. Okrem toho asiatikozid inhiboval expresiu TNF-alfa a MAPK na ochranu pred poškodením pečene.105 Madecassoside vykazoval antioxidačné aj protizápalové účinky pri poškodení pečene indukovanom LPS/D-GalN u myší. Madecassoside zmiernil poškodenie pečene tým, že chráni funkciu pečene, potláča produkciu zápalových cytokínov (TNF-, IL-1 a IL-6), obnovuje/zvyšuje aktivitu antioxidačných enzýmov a potláča LPS-stimulované proteíny.106 Asiatikozid a madecasozid sú teda sľubnými hepatoprotektívnymi činidlami pre akútne poškodenie pečene alebo zlyhanie pečene.

Poškodenie pečene vyvolané liekmi a akútne zlyhanie pečene (ALF) sú často spôsobené náhodným predávkovaním a nepriaznivými vedľajšími účinkami lieku N-acetyl-p-aminofenol (acetaminofén, APAP), ktorý je populárnym analgetikom a antipyretikom; nadmerný APAP vedie k oxidačnému stresu v tkanivách pečene v dôsledku zvýšenia obsahu MDA a zníženia hladín GSH, ako aj infiltrácie zápalových buniek a nadmernej expresie prozápalových cytokínov (ako sú TNF- a IL-1), čo v konečnom dôsledku vedie k hepatotoxicite. Pozorovaná deplécia GSH, nadprodukcia MDA a nadmerne exprimované zápalové markery spôsobené APAP sa zvrátili liečbou CA-HE50. Zistilo sa, že antioxidačné a protizápalové účinky sú spôsobené obsahom asiatikozidov prítomných v extrakte. Asiatikozid je teda účinnou fytochemikáliou pri ochrane pred poškodením pečene vyvolaným APAP.107

4.2 Pľúcne ochranné vlastnosti

Pľúcne tepny majú tenšie steny a menej hladkého svalstva ciev ako systémová cirkulácia a jedným z faktorov, ktoré riadia prietok krvi v pľúcach medzi pľúcami a inými orgánmi, je štruktúra ciev. Nízka oxygenácia alebo hypoxia v tkanivách spôsobuje pľúcnu vazokonstrikciu a ak pretrváva dlhodobo, po kontrakcii nasleduje remodelácia vaskulatúry, čo vedie k pľúcnej hypertenzii.108 Pľúcna hypertenzia je spojená s chronickými pľúcnymi ochoreniami, ako je chronická obštrukčná choroba pľúc (CHOCHP). cystická fibróza a bronchopulmonálna dysplázia a je spojená so zníženou funkciou a zlými výsledkami u pacientov.109 Zistilo sa, že asiatikozid hrá významnú úlohu pri zmierňovaní hypoxiou vyvolanej pľúcnej hypertenzie (PH).

Wang, Xiaobing a kol. demonštrovali v skoršej štúdii, že asiatikozid môže zmierniť vývoj PH v modeloch potkanov s PH vyvolanou hypoxiou tým, že zmierni pľúcnu kardiovaskulárnu remodeláciu a zabráni hypertrofii pravej komory. Dospelo sa k záveru, že tieto výsledky sú s najväčšou pravdepodobnosťou sprostredkované pôsobením asiatikozidu pri blokovaní hypoxiou vyvolanej nadmernej aktivity signálnej dráhy transformujúceho rastového faktora (TGF)- 1/člena rodiny SMAD (SMAD) 2/3, ako aj inhibície aberantná proliferácia a migrácia buniek hladkého svalstva pľúcnej artérie (PASMC), ktorá je charakteristickým znakom vaskulárnej remodelácie, vyvolaním ich apoptózy.110 Výskum naznačuje, že abnormálna apoptóza endotelových buniek (ECs) a dysfunkcia EC sa podieľajú na iniciácii a progresii PH . Ten istý tím nedávno vykonal ďalšiu štúdiu, aby ďalej preskúmal účinky asiatikozidu na hypoxickú pľúcnu hypertenziu u potkanov a endotelových buniek ľudskej pľúcnej artérie (HPAEC), ale s osobitným zameraním na vplyv na funkciu endotelových buniek. Hypoxia interferuje s produkciou NO, čo spôsobuje nepravidelnú morfológiu a dysfunkciu endotelových buniek s PH; asiatikozid môže aktivovať produkciu oxidu dusnatého (NO) zvýšením fosforylácie serín/treonín-špecifickej proteínkinázy/eNOS, čím bráni EC pred hypoxickou PH-indukovanou apoptózou. Zistilo sa tiež, že asiatikozid obnovuje nesprávne nastavené hladiny vaskulárnych mediátorov, zachováva morfológiu a funkciu EC a chráni pred poškodením buniek EC. Okrem toho sa potvrdilo, že asiatikozid reguluje signálnu dráhu PI3K/Akt in vivo aj in vitro, čím podporuje prežitie a životaschopnosť buniek.111

Asiaticozid tiež chráni pred lipopolysacharidom (LPS) vyvolaným akútnym poškodením pľúc (ALI); hlavnou črtou ALI sú nekontrolované zápalové reakcie v pľúcach a dráha NF-κB je spojená s produkciou cytokínov a reguláciou zápalových reakcií.112 Bolo študované, že asiatikozid znižuje v závislosti od dávky LPS-indukovaný zápal pľúc inhibíciou zápalovej infiltrácie, histopatologické zmeny, produkcia cytokínov a LPS-indukovaný pľúcny edém prostredníctvom down-regulácie NF-κB signálnej dráhy.113 Podobne madecassoside pôsobí protizápalovo znížením TLR4/NF-κB signálnej dráhy pri LPS-indukovanom akútnom poškodení pľúc a tiež chráni pľúca opravou patologických poškodení vyvolaných LPS, pľúcneho edému a integrity alveolárneho epitelu.114 Ďalším závažným pľúcnym ochorením je idiopatická pľúcna fibróza (IPF), čo je chronické, progresívne intersticiálne ochorenie pľúc charakterizované aberantnou proliferáciou fibroblastov, nadmerným extracelulárnym matrix (ECM) a chronický zápal so zlou prognózou; je známe, že asiatikozid tlmí pľúcnu fibrózu vyvolanú bleomycínom aktiváciou signálnych dráh cAMP a Rap1, čím inhibuje zápal a fibrózu v pľúcach.115 Madecassoside môže tiež liečiť pľúcnu fibrózu vyvolanú bleomycínom tým, že bráni ukladaniu extracelulárnej matrice, čo sa dosahuje najmä zmiernením zápalu a oxidačný stres v skorých štádiách pľúcnej fibrózy, ako aj potláčanie nadprodukcie kolagénu.116

Bronchopulmonálna dysplázia (BPD) je ďalšie bežné pľúcne ochorenie pozorované u predčasne narodených detí bez účinnej liečby. Patologické zmeny spojené s BPD môžu spôsobiť hyperoxiou indukované poškodenie pľúc (HILI) v nezrelom pľúcnom tkanive, ktoré môže byť výrazne oslabené asiatikozidom prostredníctvom protizápalových a antiapoptóznych dráh in vitro a in vivo.117

4.3 Nefroprotektívne vlastnosti

Asiaticoside a madecassoside ponúkajú ochranu aj pred ochoreniami obličiek. Zápal obličiek iniciuje renálnu fibrózu, ktorá vedie k progresívnej renálnej dysfunkcii a vedie k chronickému ochoreniu obličiek (CKD) a prípadne konečnému štádiu renálneho ochorenia.118 Asiaticozid chráni pred renálnou fibrózou in vitro a in vivo, ako sa pozorovalo v nedávnej štúdii. má terapeutickú úlohu proti nefropatii; nefropatia je mikrovaskulárna komplikácia diabetes mellitus, ktorá často vedie k terminálnemu renálnemu zlyhaniu a je všeobecne charakterizovaná štrukturálnymi a funkčnými abnormalitami v podocytoch vrátane hypertrofie podocytov, vyhladzovania a apoptózy.120 Nefropatiu možno inhibovať prevenciou poškodenia podocytov a zlepšením proteinúrie. Liečba asiatikozidmi môže zmierniť histologické poškodenie obličiek vyvolané nefropatiou. Okrem toho sa zistilo, že asiatikozid znižuje vylučovanie proteínov močom (proteinúria) u potkanov s nefropatiou vyvolanou adriamycínom. Pozoruje sa tiež, že asiatikozid zvyšuje expresiu synaptopodínu a znižuje expresiu desmínu v modeloch potkanov, čo obnovuje expresiu cytoskeletálnych proteínov v poškodených podocytoch a následne obnovuje normálnu morfológiu obličiek. Asiaticozid tiež pomáha opraviť glomerulárnu filtračnú bariéru obličiek, ktorá je narušená nefropatickou progresiou.121 V inej štúdii s použitím extraktu C. asiatica bol jednou z hlavných zložiek asiatikozid a preukázal niekoľko farmakologických účinkov u diabetických potkanov, ako je obnovenie aktivity obličkových enzýmov, ktoré sa podieľajú na oxidácii glukózy a aminokyselín pri cukrovke a chránia tkanivá diabetika pred stresom prostredníctvom antioxidačných mechanizmov na ochranu pred diabetickým ochorením obličiek.122 Asiaticozid je hlavnou zložkou vzorca Compound Centella, ktorý sa ukázal ako účinný pri znižovaní bielkovín v moči/ pomer kreatinínu u diabetických potkanov a môže zlepšiť renálnu patológiu diabetickej obličkovej choroby reguláciou signalizácie oxidačného stresu.123 Madecassoside vykazuje nefroprotektívne vlastnosti tým, že chráni pred nefrotoxicitou; chemoterapeutický liek doxorubicín (DOX) vedie k poškodeniu viacerých orgánov vrátane nefrotoxicity, počas ktorej indukuje apoptózu buniek HK-2 buniek ľudského proximálneho tubulu. Táto cytotoxicita vyvolaná DOX môže byť potlačená liečbou madekasosidom, pretože inhibuje apoptózu a zápal súvisiacu s DOX v bunkách HK{12}} a možno ho zvážiť pri optimalizácii chemoterapeutického prístupu DOX.124

5. RÔZNE AKTIVITY

Asiaticoside a madecassoside ponúkajú množstvo ďalších liečivých výhod pri liečbe ochorení srdca, pankreasu a hrubého čreva. Zdá sa, že rôzne extrakty a zlúčeniny izolované z C. asiatica znižujú výskyt kardiovaskulárnych ochorení, ako je hypertrofia srdca, ischémia myokardu, ateroskleróza a hypertenzia. ) poranenie.126 Madecassoside má ochranný účinok na izolované srdcia potkanov a izolované kardiomyocyty proti reperfúznemu poškodeniu in vitro, ako aj in vivo; zdá sa, že chráni modely potkanov pred infarktom vyvolaným ischémiou myokardu a reperfúznym poškodením vďaka svojim protizápalovým, antioxidačným a antiapoptóznym vlastnostiam.127

Akútna pankreatitída je charakterizovaná nekrózou tkaniva. Ukázalo sa, že asiatikozid chráni pred miernou akútnou pankreatitídou (MAP) v modeloch MAP vyvolaných kaeruleínom tým, že inhibuje nekrózu acinárnych buniek pankreasu, zlepšuje histopatologické zmeny súvisiace s pankreatitídou a znižuje závažnosť poškodenia tkaniva pankreasu, ako aj poškodenia pľúc spojeného s pankreatitídou. model závažnej akútnej pankreatitídy.128 Madecassoside zlepšuje inzulínovú senzitivitu v pankreatických bunkách na podporu glukózou stimulovanej sekrécie inzulínu (GSIS) a na zvýšenie expresie inzulínových signalizačných proteínov bez akýchkoľvek cytotoxických účinkov, čo z neho robí priaznivú liečivú zlúčeninu pri zacielení na diabetes mellitus 2. typu.129

5.1 Protizápalové, antialergické a iné imunomodulačné vlastnosti

Väčšinu liečivej aktivity asiatikozidu a madecassosidu možno pripísať ich regulácii zápalových imunitných odpovedí. Ako už bolo uvedené, C. asiatica vykazuje významný imunosupresívny účinok v kontexte atopickej dermatitídy, kde potláča infiltráciu imunitných buniek a kontroluje zápal.82 Asiaticozid vykazuje protizápalovú aktivitu pri regulácii mnohých chorôb. Podľa Fong a kol. môže byť asiatikozid potenciálnym terapeutickým činidlom na prevenciu edému pri zápalových ochoreniach, ako je ateroskleróza, pretože môže zabrániť dysfunkcii endotelovej bariéry vyvolanej proaterogénnym cytokínom, TNF-. 130 Asiaticozid tiež vykazuje ochranné účinky proti akútnemu poškodeniu obličiek vyvolanému sepsou inhibíciou zápalu.131

Jedným z najlepších dôkazov protizápalovej aktivity týchto fytozlúčenín, najmä madecassosidu, je ochrana proti artritíde. Madecassoside vykazuje ďalšie protizápalové účinky pri dnavej artritíde a peritonitíde stimulovanej urátom monosodným (MSU). Dna je zápalové ochorenie kĺbov vyvolané akumuláciou kryštálov MSU, ktoré je sprevádzané infiltráciou neutrofilov do kĺbových priestorov. Pokračujúca akumulácia môže viesť k nezvratnému poškodeniu kĺbových tkanív a zvyšuje riziko chronického zápalu.132 V štúdii Lu et al. madecassoside potláčal zápal vyvolaný MSU u myší s dnovou artritídou, zmierňoval infiltráciu neutrofilov a inhiboval sekréciu prozápalové mediátory u myší s peritoneálnym zápalom.133 Podobné protizápalové účinky madecasosidu sa pozorovali u myší s artritídou vyvolanou kolagénom; Li a spol. preukázali, že artritické myši liečené madekasozidom vykazovali zlepšenie patologického poškodenia kĺbových tkanív, významné potlačenie prozápalových molekúl COX-2, PGE (2), TNF-alfa a IL- 6, ako ako aj zvýšená regulácia protizápalového mediátora IL-10.134 Madecassoside sa tiež považuje za prevenciu invázie synoviocytov podobných reumatoidným fibroblastom pri reumatoidnej artritíde potlačením zápalu sprostredkovaného NF-κB dráhou.135 štúdie overujú úlohu perorálne podávaného madecasosidu pri ochrane pred artritídou podobným pôsobením inhibície prozápalových cytokínov a upregulácie protizápalových cytokínov.136–138 V nedávnej štúdii bol asiatikozid testovaný ako protizápalové a imunomodulačné činidlo počas r. vivo implantácia vláknitých skeletov kyseliny polymliečnej a glykolovej. Elektricky zvlákňované PLGA vláknité lešenia sa v súčasnosti testujú v tkanivovom inžinierstve na regeneráciu kostí, chrupaviek, kože a nervov, ako aj systémy dodávania liekov; akumulácia degradačných produktov v dôsledku implantácie však spôsobuje zápalovú reakciu hostiteľa spúšťanú vrodenými imunitnými bunkami (dendritické bunky, žírne bunky, granulocyty a makrofágy), ktoré bránia regenerácii tkaniva. Na základe rôznych mikroprostredí môžu byť makrofágy polarizované za vzniku rôznych fenotypov (M1 alebo M2) s rôznymi funkciami; reverzibilita polarizácie má kritickú terapeutickú hodnotu, najmä pri ochoreniach, pri ktorých má nerovnováha M1/M2 patogénnu úlohu. Asiaticozid môže úspešne potlačiť expresiu M1 (zápalových) makrofágov a inhibovať produkciu prozápalových cytokínov, pričom súčasne podporuje expresiu M2 makrofágov, ktoré sústavne uvoľňujú protizápalové cytokíny. To je rozhodujúce pri blokovaní zápalovej reakcie hostiteľa a dosahovaní žiaducich výsledkov implantácie a asiatikozid je priaznivou možnosťou pre protizápalové liečivo.139,140

Asiaticoside tiež vykazuje antialergické vlastnosti. Žírne bunky, ktoré sú spojené s alergickým zápalom, sú imunitné bunky, ktoré exprimujú širokú škálu membránových receptorov zapojených do vrodených aj získaných imunitných reakcií. Hlavnými receptormi sú FcεRI, Toll-like receptory, komplementové receptory a IgG receptory, ktoré sa podieľajú na aktivácii žírnych buniek. Žírne bunky hrajú hlavnú úlohu v odpovedi na infekcie a sú hlavnými efektormi pri sprostredkovaní odpovede na alergény degranuláciou a uvoľňovaním histamínu, prozápalových cytokínov, chemokínov a iných vazoaktívnych mediátorov.141 Asiaticozid môže potlačiť alergický zápal blokovaním histamínu. uvoľnenie a zmiernenie degranulácie žírnych buniek, ako aj zníženie tvorby antigénom indukovaných zápalových faktorov prostredníctvom signálnych dráh závislých od FcεRI.142

Okrem toho asiatikozid pôsobí ako protizápalové a antipyretické činidlo, u ktorého sa študovalo, že v závislosti od dávky potláča horúčku a zápal vyvolanú lipopolysacharidmi (LPS) u potkanov, pravdepodobne inhibíciou prozápalových mediátorov (sérový tumor nekrotizujúci faktor (TNF) - , interleukín (IL)-6, pečeňová myeloperoxidáza (MPO), mozgová cyklooxygenáza-2 (COX-2)) a zvýšená regulácia hemoxygenázy pečene-1 (HO{{{ 9}}) proteínová aktivita (kritická pri prevencii vaskulárneho zápalu.)143,144 Vzhľadom na množstvo dôkazov o protizápalových vlastnostiach asiatikozidu, ako aj o jeho regulácii polarizácie makrofágov, degranulácii žírnych buniek a cytokínov spojených s horúčkou, ďalšie budúce štúdie venované účinkom tohto prírodného extraktu na iné imunitné reakcie môžu byť prospešné z klinického hľadiska.

5.2 Antipatogénne aktivity

Výťažky z Centella asiatica možno považovať za priaznivú možnosť pre prírodné antivirulentné lieky, ktoré sa môžu zamerať na virulenciu patogénov pri zachovaní ich životaschopnosti buniek, čo môže pomôcť zabrániť rozvoju patogénnej rezistencie na antibiotiká. Triterpenoidy Centella možno považovať za fytoanticipíny proti širokému spektru bakteriálnych, plesňových a parazitických agens kvôli ich antimikrobiálnym aktivitám, selektívnej cytotoxicite a ochrannej funkcii proti patogénnym infekciám.3,145,146

In vitro štúdia Vasantha a spol. ilustruje účinok asiatikozidu pri znižovaní produkcie toxínov cholery v rôznych kmeňoch Vibrio cholera, pričom vykazuje sľubnú biocídnu aktivitu, ktorú možno začleniť do revidovanej liečby cholery.10 Orálne podávanie asiatikozidu sa ukázalo ako účinné pri liečbe parazitickej infekcie spôsobenej viscerálnou leishmaniózou Leishmania donovani na modeloch infikovaných myší. Asiaticozid odstránil takmer všetky parazitické záťaže v pečeni a slezine a zároveň sprostredkoval zmenu imunitnej odpovede hostiteľa z Th2- na Th1-typu, sprevádzanú indukciou TNF- - sprostredkovaná produkcia oxidu dusnatého, čo sú dôležité faktory zapojené do funkcie makrofágov v antileishmaniálnych obranných mechanizmoch.38 Existuje len málo dôkazov o antivírusových účinkoch asiatikozidu alebo madecasosidu extrahovaného z C. asiatica; avšak asiatikozid odvodený z Hydrocotyle sibthorpioides (Apiaceae) významne znižuje transkripciu vírusovej DNA a replikáciu vírusu hepatitídy B (HBV) bez toho, aby to malo za následok toxicitu.147

6. ZÁVER

Rôzne extrakty C. asiatica sa vo veľkej miere používajú v tradičnej medicíne kvôli širokému spektru farmakologických aktivít spojených s týmito sekundárnymi metabolitmi. Tento prehľad zdôrazňuje aktivity asiaticosidu a madecassosidu, hlavných saponínových zložiek extraktov C. asiatica, a poskytuje komplexný pohľad na rozsah ich vlastností, ktoré možno využiť na zlepšenie ľudského zdravia. Kvôli absencii akýchkoľvek hlásených nežiaducich účinkov C. asiatica v žiadnych doterajších klinických štúdiách je rastlina v Botanical Safety Handbook kategorizovaná ako bylina 1. triedy (tá, ktorú možno bezpečne konzumovať, keď sa používa správne). Ako je ilustrované v tomto prehľade, výskum z posledných dvoch desaťročí naznačuje významnú potenciálnu úlohu asiatikozidu a madecassozidu pri začlenení do moderných liečebných stratégií, špecificky zameraných na neurologické a dermatologické ochorenia, ako aj na poskytovanie silných výhod pre množstvo iných liečivých a kozmetických prípravkov. požiadavky. Ďalší výskum a klinické štúdie uskutočnené na týchto zlúčeninách môžu ponúknuť nové terapeutické možnosti a zlepšiť existujúce lekárske poznatky prostredníctvom prirodzene sa vyskytujúcich zdrojov.

AUTORSKÉ PRÍSPEVKY

Shinjini Bandopadhyay: Konceptualizácia (podpora); vyšetrovanie (rovnaké); metodológia (rovnaká); písanie – pôvodný návrh (rovná sa). Sujata Mandal: Formálna analýza (podporná); písanie – recenzia a úprava (podpora). Mimosa Ghorai: Spracovanie údajov (podporné); písanie – recenzia a úprava (podpora). Niraj Kumar Jha: Formálna analýza (podporná); písanie – recenzia a úprava (podpora). Manoj Kumar: Validácia (podpora); písanie – recenzia a úprava (podpora). Radha: Spracovanie údajov (podporné); písanie – recenzia a úprava (podpora). Arabinda Ghosh: Písanie – recenzia a úprava (podpora). Jarosław Proćków: administrácia projektu (podpora); zdroje (podporné); dohľad (podporný); validácia (podporná); vizualizácia (podporná); písanie – recenzia a úprava (podpora). José M. Pérez de la Lastra: Akvizícia financovania (vedenie); metodológia (rovnaká); písanie – recenzia a úprava (rovnaké). Abhijit Dey: Konceptualizácia (vedenie); administrácia projektov (podpora); zdroje (podporné); dozor (vedenie); písanie – recenzia a úprava (podpora).

INFORMÁCIE O FINANCOVANÍ

Tento výskum bol financovaný z projektu APOGEO (Program spolupráce INTERREG-MAC 2014-2020 s Európskymi fondmi pre regionálny rozvoj-FEDER, "Agencia Canaria de Investigación, Innovación y Sociedad de la Información (ACIISI) del Gobierno de Canarias", projekt ProID2020010134, Caja Canarias, projekt 2019SP43 a Štátny plán pre vedecký, technický výskum a inovácie 2021- 2023 od španielskeho ministerstva vedy a inovácií (projekt PLEC2022-009507).

KONFLIKT ZÁUJMOV

Autori nedeklarujú žiadne konkurenčné finančné záujmy.

VYHLÁSENIE O DOSTUPNOSTI ÚDAJOV

Zdieľanie údajov sa nevzťahuje na tento článok, pretože počas súčasnej štúdie neboli vytvorené ani analyzované žiadne súbory údajov.

LITERATÚRA

1. Grey NE, Alcazar Magana A, Lak P a kol. Centella Asiatica – fytochémia a mechanizmy neuroprotekcie a kognitívneho zlepšenia. Phytochem Rev. 2018;17(1):161-194.

2. Brinkhaus B, Lindner M, Schuppan D, Hahn EG. Chemický, farmakologický a klinický profil východoázijskej liečivej rastliny Centella Asiatica. Fytomedicína. 2000;7(5):427-448.

3. James JT, Dubery IA. Pentacyklické triterpenoidy z liečivej byliny Centella asiatica (L.) urban. Molekuly. 2009;14(10):3922- 3941.

4. James J, Dubery I. Identifikácia a kvantifikácia triterpenoidných Centelloidov v Centella asiatica (L.) urban pomocou denzitometrickej TLC. J Planar Chromat. 2011; 24:82-87.

5. Hashim P, Sidek H, Helan MH, Sabery A, Palanisamy UD, Ilham M. Triterpénové zloženie a bioaktivity Centella asiatica. Molekuly. 2011;16(2):1310-1322.

6. Arora R, Kumar R, Agarwal A, Reeta KH, Gupta YK. Porovnanie troch rôznych extraktov Centella Asiatica pre antiamnesickú, antioxidačnú a anticholinergnú aktivitu: štúdia in vitro a in vivo. Biomed Pharmacother. 2018;105:1344-1352.

7. Shukla SD, Bhatnagar M, Khurana S. Kritické hodnotenie ajurvédskych rastlín na stimuláciu vnútornej antioxidačnej reakcie. Predné Neurosci. 2012;6:112.

8. Sun B, Wu L, Wu Y a kol. Terapeutický potenciál Centella Asiatica a jej triterpénov: prehľad. Front Pharmacol. 2020;11:568032.

9. Dahanukar S, Kulkarni R, Rege N. Farmakológia liečivých rastlín a prírodných produktov. Indian J Pharmacol. 2000;32:81-118.

10. Vasanth S, Mohanraj RS, Mandal J. In-vitro štúdia účinku Centella asiatica na produkciu toxínu cholery a úroveň génovej expresie génu ctxA v izolátoch Vibrio cholerae. J Ethnopharmacol. 2021;279:113930.

11. Gohil KJ, Patel JA, Gajjar AK. Farmakologický prehľad o Centella Asiatica: potenciálny bylinný liek na všetko. Indian J Pharm Sci. 2010;72(5):546-556.

12. Hossain S, Urbi Z, Karuniawati H, a kol. Andrographis paniculata (Barm. f.) stena. Ex Nees: aktualizovaný prehľad fytochémie, antimikrobiálnej farmakológie a klinickej bezpečnosti a účinnosti. Život (Bazilej). 2021; 11 (4): 348.

13. Fahad FI, Barua N, Islam MS, a kol. Skúmanie farmakologických vlastností Lepidagathis hyaline Nees prostredníctvom experimentálnych prístupov. Život (Bazilej). 2021; 11 (3): 180.

14. Bari MS, Khandokar L, Haque E, a kol. Etnomedicínske využitie, fytochémia a biologické aktivity rastlín rodu Gynura. J Ethnopharmacol. 2021;271:113834.

15. Moni JNR, Adnan M, Tareq AM, a kol. Terapeutické potenciály plodov (semená) Syzygium fruticosum sa odrážajú v rade farmakologických testov a prospektívnych dráh sprostredkovaných receptormi. Život (Bazilej). 2021; 11 (2): 155.

16. Bristy TA, Barua N, Montakim Tareq A, a kol. Dešifrovanie farmakologických vlastností metanolového extraktu listov Psychotria calocarpa prístupmi in vivo, in vitro a in silico. Pharmaceuticals (Bazilej). 2020; 13 (8): 183.

17. Sinan KI, Akpulat U, Aldahish AA, a kol. LC-MS/HRMS analýza, protirakovinové, antienzymatické a antioxidačné účinky extraktu Boerhavia diffusa: potenciálna surovina pre funkčné aplikácie. Antioxidanty (Bazilej). 2021;10(12):2003.

18. Shovo MARB, Tona MR, Mouah J, et al. Výpočtové a farmakologické štúdie antioxidačnej, trombolytickej, protizápalovej a analgetickej aktivity Molineria kapitulujú. Aktuálne vydanie Mol Biol. 2021;43(2):434-456.

19. Freitas MA, Vasconcelos A, Gonçalves ECD a kol. Zapojenie opioidného systému a TRPM8/TRPA1 kanálov do antinociceptívneho účinku Spirulina platensis. Biomolekuly. 2021; 11 (4): 592.

20. Uddin Chy MN, Adnan M, Chowdhury MR a kol. Centrálna a periférna intervencia na bolesť listami Ophiorrhizarugosa: potenciálne základné mechanizmy a pohľad na úlohu modulátorov bolesti. J Ethnopharmacol. 2021;276:114182.

21. Ahmed S, Khan H, Aschner M, Mirzae H, Küpeli Akkol E, Capasso R. Protirakovinový potenciál furanokumarínov: mechanické a terapeutické aspekty. Int J Mol Sci. 2020; 21 (16): 5622.

22. Küpeli Akkol E, Genç Y, Karpuz B, Sobarzo-Sánchez E, Capasso R. Kumaríny a zlúčeniny príbuzné kumarínu vo farmakoterapii rakoviny. Rakoviny (Bazilej). 2020; 12 (7): 1959.

23. Fernández J, Silván B, Entrialgo-Cadierno R, et al. Antiproliferatívna a paliatívna aktivita flavonoidov pri kolorektálnom karcinóme. Biomed Pharmacother. 2021;143:112241.

24. Ağagündüz D, Şahin TÖ, Yılmaz B, Ekenci KD, Şehriban DÖ, Capasso R. Kruciferná zelenina a ich bioaktívne metabolity: od prevencie k novým terapiám kolorektálneho karcinómu. Evid Based Complement Alternat Med. 2022;2022:1534083.

25. Goni O, Khan MF, Rahman MM, a kol. Farmakologické poznatky o antidepresívnom, anxiolytickom a afrodiziakálnom potenciáli Aglaonema hookerianum Schott. J Ethnopharmacol. 2021;268:113664.

26. Vieira G, Cavalli J, Gonçalves ECD a kol. Antidepresívny účinok Terpineolu v zápalovom modeli depresie: zapojenie kanabinoidného systému a dopamínového receptora D2. Biomolekuly. 2020; 10 (5): 792.

27. Akkol EK, Tatlı II, Karatoprak GŞ a kol. Je Emodin s protirakovinovými účinkami úplne nevinný? Dve strany mince. Rakoviny (Bazilej). 2021;13(11):2733.

28. Tabassum R, Vaibhav K, Shrivastava P, et al. Centella Asiatica zmierňuje neurobehaviorálne, neurochemické a histologické zmeny u potkanov s prechodnou fokálnou oklúziou strednej cerebrálnej artérie. Neurol Sci. 2013;34(6):925-933.

29. Chen SW, Wang WJ, Li WJ a kol. Účinok Asiatica podobný anxiolytickému zváženiu u myší. Pharmacol Biochem Behav. 2006;85(2):339-344.

30. Wang L, Guo T, Guo Y, Xu Y. Asiaticoside vyvoláva antidepresívny účinok v chronickom nepredvídateľnom miernom stresovom modeli depresie u myší, ktorý zahŕňa reverziu zápalu a signálnu dráhu PKA/pCREB/BDNF. Mol Med Rep. 2020;22(3):2364-2372.

31. Li SQ, Xie YS, Meng QW, Zhang J, Zhang T. Neuroprotektívne vlastnosti Madecassoside z Centella Asiatica po hypoxicko-ischemickom poškodení. Pak J Pharm Sci. 2016; 29(6):2047-2051.

32. Sun T, Liu B, Li P. Nervový ochranný účinok Asiaticosidu proti ischémii-hypoxii v kultivovaných neurónoch kôry potkana. Med Sci Monit. 2015; 21:3036-3041.

33. Hossain S, Hashimoto M, Katakura M, Al Mamun A, Shido O. Liečebná hodnota asiatikozidu pre Alzheimerovu chorobu, ako bola hodnotená pomocou fluorescenčnej korelačnej spektroskopie s detekciou jednej molekuly, laserovej skenovacej mikroskopie, transmisnej elektrónovej mikroskopie a in silico docking . BMC Complement Altern Med. 2015;15:118.

34. Xu CL, Qu R, Zhang J, Li LF, Ma SP. Neuroprotektívne účinky madecassosidu v ranom štádiu Parkinsonovej choroby indukovanej MPTP u potkanov. Fitoterapia. 2013; 90:112-118.

35. Wu F, Bian D, Xia Y, a kol. Identifikácia hlavných aktívnych zložiek bylín Centella asiatica zodpovedných za hojenie rán po popáleninách. Evid Based Complement Alternat Med. 2012;2012:848093.

36. Shen X, Guo M, Yu H, Liu D, Lu Z, Lu Y. Propionibacterium acnes súvisiace protizápalové a kožné hydratačné aktivity madecassosidu, pentacyklického triterpénového saponínu z Centella Asiatica. Biosci Biotechnol Biochem. 2019;83(3):561-568.

37. Byakodi M, Bagewadi Z, Muddapur U. Profilovanie fytozložiek a hodnotenie antimikrobiálnych a antioxidačných vlastností metanolového extraktu Centella Asiatica. Res J Pharmaceut Biol Chem Sci. 2018; 9(3):493-500.

38. Bhaumik SK, Paul J, Naskar K, Karmakar S, De T. Asiaticoside indukuje produkciu oxidu dusnatého- - sprostredkovanú nádorovým nekrotickým faktorom na liečbu experimentálnej viscerálnej leishmaniózy spôsobenej kmeňmi Leishmania donovani citlivými na antimón. J Antimicrob Chemother. 2012;67(4):910-920.

39. Han AR, Lee S, Han S, a kol. Triterpenoidy z listov Centella asiatica inhibujú migráciu a inváziu ľudských buniek rakoviny pľúc vyvolanú ionizujúcim žiarením. Evid Based Complement Alternat Med. 2020; 2020: 3683460.

40. GBD 2016 Spolupracovníci neurológie. Globálna, regionálna a národná záťaž neurologickými poruchami, 1990-2016: systematická analýza štúdie globálnej záťaže chorôb z roku 2016. Lancet Neurol. 2019; 18(5):459-480.

41. Sweeney MD, Sagare AP, Zlokovič BV. Porušenie hematoencefalickej bariéry pri Alzheimerovej chorobe a iných neurodegeneratívnych poruchách. Nat Rev Neurol. 2018; 14(3):133-150.

42. Hanapi NA, Mohamad Arshad AS, Abdullah JM, Tengku Muhammad TS, Yusof SR. Priepustnosť hematoencefalickej bariéry Asiaticosidu, Madecassozidu a kyseliny ázijskej v modeli endotelových buniek prasačieho mozgu. J Pharm Sci. 2021;110(2):698-706.

43. Weiss N, Miller F, Cazaubon S, Couraud PO. Hematoencefalická bariéra pri homeostáze mozgu a neurologických ochoreniach. Biochim Biophys Acta. 2009;1788(4):842-857.

44. Kadry H, Noorani B, Cucullo L. Prehľad hematoencefalickej bariéry o štruktúre, funkcii, poškodení a biomarkeroch integrity. Fluidná bariéra CNS. 2020; 17 (1): 69.

45. Desai BS, Monahan AJ, Carvey PM, Hendey B. Patológia hematoencefalickej bariéry pri Alzheimerovej a Parkinsonovej chorobe: dôsledky pre liekovú terapiu. Bunková transplantácia. 2007;16(3):285-299.

46. ​​Banky WA. Od hematoencefalickej bariéry k hematoencefalickému rozhraniu: nové príležitosti na dodávanie liekov do CNS. Nat Rev Drug Discov. 2016;15(4):275-292.

47. Miao R, Xia LY, Chen HH, Huang HH, Liang Y. Vylepšená klasifikácia liekov na hematoencefalickú bariéru pomocou hlbokého učenia. Sci Rep. 2019;9(1):8802.

48. Pardridge WM. Hematoencefalická bariéra: prekážka vo vývoji mozgových liekov. NeuroRx. 2005; 2(1):3-14.

49. Daneman R, Prat A. Hematoencefalická bariéra. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2015;7(1):a020412. doi:10.1101/cshperspect. a020412

50. Obermeier B, Dán R, Ransohoff RM. Vývoj, udržiavanie a narušenie hematoencefalickej bariéry. Nat Med. 2013;19(12):1584-1596.

51. Tiwari S, Atluri V, Kaushik A, Yndart A, Nair M. Alzheimerova choroba: patogenéza, diagnostika a terapia. Int J Nanomedicína. 2019; 14:5541-5554.

52. Mantzavinos V, Alexiou A. Biomarkery pre diagnostiku Alzheimerovej choroby. Curr Alzheimer Res. 2017;14(11):1149-1154.

53. Lotankar S, Prabhavalkar KS, Bhatt LK. Biomarkery pre Parkinsonovu chorobu: nedávny pokrok. Neurosci Bull. 2017;33(5):585-597.

54. Hou Y, Dan X, Babbar M, a kol. Starnutie ako rizikový faktor neurodegeneratívnych ochorení. Nat Rev Neurol. 2019; 15(10):565-581.

55. Tarafdar A, Pula G. Úloha NADPH oxidáz a oxidačného stresu pri neurodegeneratívnych poruchách. Int J Mol Sci. 2018; 19 (12): 3824.

56. Kritsilis M, Rizou SV, Koutsoudaki PN, Evangelou K, Gorgoulis VG, Papadopoulos D. Starnutie, starnutie buniek a neurodegeneratívne ochorenie. Int J Mol Sci. 2018;19(10):2937.

57. Trist BG, Hare DJ, Double KL. Oxidačný stres v starnúcej substantia nigra a etiológia Parkinsonovej choroby. Starnúca bunka. 2019;18(6):e13031.

58. Tönnies E, Trushina E. Oxidačný stres, synaptická dysfunkcia a Alzheimerova choroba. J. Alzheimerova choroba. 2017; 57(4):1105-1121.

59. Chen CL, Tsai WH, Chen CJ, Pan TM. Extrakt z Centella Asiatica chráni pred amyloidom 1-40-indukovanou neurotoxicitou v neurónových bunkách aktiváciou antioxidačného obranného systému. J Tradit Complement Med. 2015;6(4):362-369.

60. Haleagrahara N, Ponnusamy K. Neuroprotektívny účinok extraktu Centella asiatica (CAE) na experimentálne indukovaný parkinsonizmus u starých potkanov Sprague-Dawley. J Toxicol Sci. 2010;35(1):41-47.

61. Hafiz ZZ, Amin M, Johari James RM, Teh LK, Salleh MZ, Adenan MI. Inhibičné účinky surového extraktu Centella Asiatica (RECA) na acetylcholínesterázu, zápaly a aktivity oxidačného stresu prostredníctvom in vitro a in vivo. Molekuly. 2020; 25 (4): 892.

62. Orhan IE, Atasu E, Senol FS a kol. Porovnávacie štúdie na tureckých a indických vzorkách mestských (gotu kola) Centella asiatica (L.) pre ich enzýmové inhibičné a antioxidačné účinky a fytochemickú charakterizáciu. Ind Crops Prod. 2013; 47:316-322.

63. Xu CL, Wang QZ, Sun LM a kol. Asiaticozid: zoslabenie neurotoxicity vyvolanej MPTP u potkanieho modelu parkinsonizmu prostredníctvom udržiavania redoxnej rovnováhy a regulácie pomeru Bcl-2/Bax smerom nahor. Pharmacol Biochem Behav. 2012;100(3):413-418.

64. Sampath U, Janardhanam VA. Asiaticozid, trisacharidový triterpén, indukuje biochemické a molekulárne variácie v mozgoch myší s parkinsonizmom. Transl Neurodegenerácia. 2013;2(1):23.

65. Stegner D, Klaus V, Nieswandt B. Krvné doštičky ako modulátory cerebrálnej ischémie/reperfúzneho poškodenia. Front Immunol. 2019;10:2505.

66. Zhang C, Chen S, Zhang Z, a kol. Asiatikozid zmierňuje cerebrálne ischemicko-reperfúzne poškodenie prostredníctvom signálnej dráhy NOD2/mitogénom aktivovaná proteínkináza (MAPK)/jadrový faktor kappa B (NF-κB). Med Sci Monit. 2020;26:e920325.

67. Luo Y, Wang C, Li WH a kol. Madecassoside chráni mikrogliálne bunky BV2 pred poškodením vyvolaným nedostatkom kyslíka a glukózy/reperfúziou prostredníctvom inhibície signálnej dráhy receptora 4 podobného Toll. Brain Res. 2018;1679:144-154.

68. Zhou Y, Wang S, Zhao J, Fang P. Asiaticoside zmierňuje neonatálne hypoxicko-ischemické poškodenie mozgu prostredníctvom inhibície dráhy TLR4/NF-KB/STAT3. Ann Translation Med. 2020; 8 (10): 641.

69. Solstrand Dahlberg L, Becerra L, Borsook D, Linnman C. Zmeny mozgu po poranení miechy, kvantitatívna metaanalýza a prehľad. Neurosci Biobehav Rev. 2018; 90:272-293.

70. Fan L, Li X, Liu T. Asiaticoside inhibuje apoptózu neurónov a podporuje funkčné zotavenie po poranení miechy u potkanov. J Mol Neurosci. 2020;70(12):1988-1996.

71. Luo Y, Fu C, Wang Z, Zhang Z, Wang H, Liu Y. Asiaticoside zmierňuje účinky poranenia miechy prostredníctvom antioxidačných a protizápalových účinkov a inhibície mechanizmu p38-MAPK. Mol Med Rep. 2015;12(6):8294-8300.

72. Maron E, Nutt D. Biologické markery generalizovanej úzkostnej poruchy. Dialógy Clin Neurosci. 2017;19(2):147-158.

73. Cuijpers P, Quero S, Dowrick C, Arroll B. Psychologická liečba depresie v primárnej starostlivosti: najnovší vývoj. Curr Psychiatry Rep. 2019;21(12):129.

74. Bandelow B, Michaelis S, Wedekind D. Liečba úzkostných porúch. Dialógy Clin Neurosci. 2017;19(2):93-107.

75. Jana U, Sur TK, Maity LN, Debnath PK, Bhattacharyya D. Klinická štúdia o manažmente generalizovanej úzkostnej poruchy s Centella Asiatica. Nepal Med Coll J. 2010;12(1):8-11.

76. Wanasuntronwong A, Tantisira MH, Tantisira B, Watanabe H. Anxiolytické účinky štandardizovaného extraktu z Centella Asiatica (ECa 233) po chronickom imobilizačnom strese u myší. J Ethnopharmacol. 2012;143(2):579-585.

77. Le-Niculescu H, Roseberry K, Gill SS, a kol. Presná medicína pre poruchy nálady: objektívne hodnotenie, predikcia rizika, farmakogenomika a lieky s novým účelom. Mol Psychiatria. 2021; 26(7):2776- 2804.

78. Miller AH, Raison CL. Úloha zápalu pri depresii: od evolučného imperatívu k cieľu modernej liečby. Nat Rev Immunol. 2016;16(1):22-34.

79. Jeon SW, Kim YK. Úloha neurozápalu a neurovaskulárnej dysfunkcie pri veľkej depresívnej poruche. J Inflamm Res. 2018; 11:179-192.

80. Tundis R, Loizzo MR, Bonesi M, Menichini F. Potenciálna úloha prírodných zlúčenín proti starnutiu pokožky. Curr Med Chem. 2015; 22(12):1515- 1538.

81. Peng W, Novak N. Patogenéza atopickej dermatitídy. Clin Exp Allergy. 2015;45(3):566-574.

82. Lee Y, Choi HK, N'deh K, a kol. Inhibičný účinok extraktu Centella asiatica na atopickú dermatitídu indukovanú DNCB v bunkách HaCaT a myšiach BALB/c. Živiny. 2020; 12 (2): 411.

83. Wang Y, Li S, Li C. Perspektívy nových pokrokov v patogenéze vitiliga: od oxidačného stresu k autoimunite. Med Sci Monit. 2019; 25:1017-1023.

84. Ling Y, Gong Q, Xiong X a kol. Ochranný účinok madecasosidu na H2O2-indukovaný oxidačný stres a aktiváciu autofágie v ľudských melanocytoch. Oncotarget. 2017; 8(31):51066-51075.

85. Platsidaki E, Dessinioti C. Nedávne pokroky v chápaní Propionibacterium acnes (Cutibacterium acnes) pri akné. F1000Research. 2018;7:F1000 fakulta Rev-1953.

86. Fisher GJ, Kang S, Varani J a kol. Mechanizmy fotostarnutia a chronologického starnutia pleti. Arch Dermatol. 2002;138(11):1462-1470.

87. Haftek M., Mac-Mary S., Le Bitoux MA, a kol. Klinické, biometrické a štrukturálne hodnotenie dlhodobých účinkov lokálnej liečby kyselinou askorbovou a madecassosidom na ľudskú pokožku starnúcu svetlom. Exp Dermatol. 2008;17(11):946-952.

88. Sawant O, Khan T. Manažment periorbitálnej hyperpigmentácie: Prehľad látok založených na prírode a alternatívnych prístupov. Dermatol Ther. 2020;33(4):e13717.

89. Lee J, Jung E, Lee H, Seo Y, Koh J, Park D. Hodnotenie účinkov prípravku s obsahom asiatikozidu na periokulárne vrásky ľudských dobrovoľníkov. Int J Cosmet Sci. 2008;30:167-173.

90. Jung E, Lee JA, Shin S, Roh KB, Kim JH, Park D. Madecassoside inhibuje syntézu melanínu blokovaním zápalu vyvolaného ultrafialovým žiarením. Molekuly. 2013;18(12):15724-15736.

91. Bylka W, Znajdek-Awiżeń P, Studzińska-Sroka E, Brzezińska M. Centella Asiatica v kozmetológii. Postepy Dermatol Alergol. 2013;30(1):46-49.

92. Kongkaew C, Meesomperm P, Scholfield CN, Chaiwiang N, Waranuch N. Účinnosť a bezpečnosť Centella Asiatica (L.) Urb. O vráskach: systematický prehľad publikovaných údajov a sieťovej metaanalýzy. J Cosmet Sci. 2020;71(6):439-454.

93. Mari W, Alsabri SG, Tabal N, Younes S, Sherif A, Simman R. Nové poznatky o chápaní keloidnej jazvy: prehľad článku. J Am Coll Clin Wound Special. 2016;7(1–3):1-7.

94. Singkhorn S, Tantisira MH, Tanasawet S, Hutamekalin P, Wongtawatchai T, Sukketsiri W. Indukcia migrácie keratinocytov prostredníctvom ECa 233 je sprostredkovaná signalizáciou FAK/Akt, ERK a p38 MAPK. Phytother Res. 2018; 32(7):1397-1403.

95. Unahabhokha T, Sucontphunt A, Nimmannit U, Chanvorachote P, Yongsanguanchai N, Pongrakhananon V. Molekulové signalizácie pri keloidnom ochorení a súčasné terapeutické prístupy zo zlúčenín na prírodnej báze. Pharm Biol. 2015;53(3):457-463.

96. Song J, Xu H, Lu Q, a kol. Madecassoside potláča migráciu fibroblastov z keloidov: zapojenie p38 kinázy a signálnych dráh PI3K. Popáleniny. 2012;38(5):677-684.

97. Wu X, Bian D, Dou Y a kol. Asiaticozid bráni invazívnemu rastu keloidných fibroblastov prostredníctvom inhibície dráhy GDF-9/MAPK/Smad. J Biochem Mol Toxicol. 2017;31(8):e21922.

98. Lee J, Jung E, Kim Y a kol. Asiaticozid indukuje syntézu ľudského kolagénu I prostredníctvom Smad signalizácie nezávislej od TGFbeta receptora I kinázy (TbetaRI kináza). Planta Med. 2006;72(4):324-328.

99. Bahramsoltani R, Farzaei MH, Rahimi R. Liečivé rastliny a ich prírodné zložky ako budúce lieky na liečbu popálenín: integračný prehľad. Arch Dermatol Res. 2014;306(7):601-617.

100. Liu M, Dai Y, Li Y, a kol. Madecassoside izolovaný z bylín Centella asiatica uľahčuje hojenie popálenín u myší. Planta Med. 2008;74(8):809-815.

101. Kimura Y, Sumiyoshi M, Samukawa K, Satake N, Sakanaka M. Uľahčujúce pôsobenie asiatikozidu pri nízkych dávkach na hojenie popálenín a jeho mechanizmus. Eur J Pharmacol. 2008;584(2–3):415-423.

102. Somboonwong J, Kankaisre M, Tantisira B, Tantisira MH. Aktivity hojenia rán rôznych extraktov z Centella Asiatica v modeloch rezných a popáleninových rán: experimentálna štúdia na zvieratách. BMC Complement Altern Med. 2012;12:103.

103. Intararuchikul T, Teerapattarakan N, Rodsiri R, et al. Účinky extraktu Centella asiatica na antioxidačný stav a pečeňový metabolóm potkanov liečených rotenónom pomocou GC-MS. Biomed Chromatogr. 2019;33(2):e4395.

104. Duggina P, Kalla CM, Varikasuvu SR, Bukke S, Tartte V. Ochranný účinok triterpénových saponínov Centella proti dysfunkcii imunitného a pečeňového systému u potkanov vyvolanej cyklofosfamidom: jeho možné mechanizmy účinku. J Physiol Biochem. 2015;71(3):435-454.

105. Zhang L, Li HZ, Gong X, a kol. Ochranné účinky asiatikozidu na akútne poškodenie pečene vyvolané lipopolysacharidom / D-galaktozamínom u myší. Fytomedicína. 2010;17(10):811-819.

106. Wang W, Wu L, Li Q a kol. Madecassoside zabraňuje akútnemu zlyhaniu pečene u myší indukovaných LPS/D-GalN inhibíciou p38/NF-κB a aktiváciou signalizácie Nrf2/HO-1. Biomed Pharmacother. 2018;103:1137-1145.

107. Park DW, Jeon H, Kwon JE a kol. Hepatoprotektívny účinok Centella Asiatica 50% etanolového extraktu proti akútnemu poškodeniu pečene vyvolanému acetaminofénom u myší BALB/c. Toxicol Res. 2020; 37(2):261-275.

108. Suresh K, Shimoda LA. Obeh pľúc. Komplexná fyz. 2016; 6(2):897-943.

109. Nathan SD, Barbera JA, Gaine SP a kol. Pľúcna hypertenzia pri chronickom ochorení pľúc a hypoxii. Eur Respir J. 2019;53(1):1801914.

110. Wang XB, Wang W, Zhu XC a kol. Potenciál asiatikozidu na inhibíciu signalizácie TGF- 1/Smad pri prevencii a progresii pľúcnej hypertenzie vyvolanej hypoxiou. Life Sci. 2015;137:56- 64.

111. Wang X, Cai X, Wang W, a kol. Účinok asiatikozidu na endotelové bunky pri pľúcnej hypertenzii vyvolanej hypoxiou. Mol Med Rep. 2018;17(2):2893-2900.

112. Markopoulos GS, Roupakia E, Tokamani M, et al. Úlohy signalizácie NF-kappa B pri regulácii miRNA ovplyvňujúcich zápal pri rakovine. Biomedicína. 2018;6(2):40.

113. Qiu J, Yu L, Zhang X, a kol. Asiaticozid tlmí lipopolysacharidmi indukované akútne poškodenie pľúc prostredníctvom down-regulácie signálnej dráhy NF-KB. Int Immunopharmacol. 2015;26(1):181- 187.

114. Peng LY, Shi HT, Yuan M, a kol. Madecassoside chráni pred akútnym poškodením pľúc vyvolaným LPS inhibíciou aktivácie TLR4/NF-KB a permeability hemato-vzduchovej bariéry. Front Pharmacol. 2020;11:807.

115. Luo J, Zhang T, Zhu C, a kol. Asiaticozid môže zmierniť pľúcnu fibrózu indukovanú bleomycínom aktiváciou signálnych dráh cAMP a Rap1 s pomocou A2AR. J Cell Mol Med. 2020; 24(14):8248-8261.

116. Lu GX, Bian DF, Ji Y, a kol. Madecassoside zlepšuje pľúcnu fibrózu indukovanú bleomycínom u myší znížením ukladania kolagénu. Phytother Res. 2014;28(8):1224-1231.

117. Dang JW, Lei XP, Li QP, Dong WB. Asiaticozid zmierňuje poškodenie pľúc vyvolané hyperoxiou in vitro a in vivo. Iran J Basic Med Sci. 2019; 22(7):797-805.

118. Panizo S, Martínez-Arias L, Alonso-Montes C, a kol. Fibróza pri chronickom ochorení obličiek: patogenéza a dôsledky. Int J Mol Sci. 2021; 22 (1): 408.

119. Zhang M, Liu S, Fang L, Wang G, Yin L. Asiaticoside inhibuje rozvoj renálnej fibrózy reguláciou osi miR-142-5p/ACTN4. Biotechnol Appl Biochem. 2021; 69:313-322.

120. Bose M, Almas S, Prabhakar S. Signalizácia Wnt a dysfunkcia podocytov pri diabetickej nefropatii. J Investig Med. 2017;65(8):1093- 1101.

121. Wang Z, Liu J, Sun W. Účinky asiatikozidu na hladiny cytoskeletálnych proteínov podocytov a proteínov bránice obličkovej štrbiny pri nefropatii potkanov vyvolanej adriamycínom. Life Sci. 2013;93(8):352-358.

122. Masola B, Oguntibeju OO, Oyenihi AB. Centella Asiatica zlepšuje stres spôsobený cukrovkou v tkanivách potkanov prostredníctvom vplyvov na antioxidanty a zápalové cytokíny. Biomed Pharmacother. 2018;101:447-457.

123. Zhu Q, Zeng J, Li J a kol. Účinky zlúčeniny Centella na oxidačný stres a expresiu dráhy Keap1-Nrf2-ARE u potkanov s diabetickým ochorením obličiek. Evid Based Complement Alternat Med. 2020;2020:9817932.

124. Su Z, Ye J, Qin Z, Ding X. Ochranné účinky madecasosidu proti nefrotoxicite vyvolanej doxorubicínom in vivo a in vitro. Sci Rep. 2015;5:18314.

125. Razali N, Ng CT, Fong LY. Kardiovaskulárne ochranné účinky Centella Asiatica a jej triterpénov: prehľad. Planta Med. 2019;85(16):1203-1215.

126. Zhang J, Yao M, Jia X, Xie J, Wang Y. Upregulácia hexokinázy II prispieva k ochrane H9c2 kardioblastov indukovanej Asiaticozidmi počas nedostatku kyslíka a glukózy/reoxygenácie. J Cardiovasc Pharmacol. 2020;75(1):84-90.

127. Bian GX, Li GG, Yang Y a kol. Madecassoside znižuje ischemicko-reperfúzne poškodenie pri regionálnom ischémiou indukovanom srdcovom infarkte u potkanov. Biol Pharm Bull. 2008;31(3):458-463.

128. Wu K, Yao G, Shi X, a kol. Asiaticozid zlepšuje nekrózu acinárnych buniek pri akútnej pankreatitíde cestou Toll-like receptor 4. Mol Immunol. 2021;130:122-132.

129. Elhassan S, Candasamy M, Ching TS, Heng YK, Bhattamisra SK. Účinok madecasosidu a katalpolu na zlepšenie citlivosti na inzulín v pankreatickej (INS-1 E) bunkovej línii. Nat Prod Res. 2019; 35:1-5.

130. Fong LY, Ng CT, Zakaria ZA, et al. Asiaticozid inhibuje TNF- - indukovanú endoteliálnu hyperpermeabilitu endotelových buniek ľudskej aorty. Phytother Res. 2015; 29(10):1501-1508.

131. Zheng J, Zhang L, Wu M, Li X, Zhang L, Wan J. Ochranné účinky asiatikozidu na akútne poškodenie obličiek u myší vyvolané sepsou. Čína J Chin Mater Med. 2010;35(11):1482-1485.

132. Khameneh HJ, Ho AW, Laudisi F, a kol. C5a reguluje produkciu IL-1 a nábor leukocytov v myšom modeli peritonitídy vyvolanej kryštálmi urátu monosodného. Front Pharmacol. 2017;8:10.

133. Lu X, Zeng R, Lin J, a kol. Farmakologický základ pre použitie madecasosidu pri dnavej artritíde: protizápalové, antihyperurikemické a inhibícia NLRP3. Immunopharmacol Imunotoxikol. 2019; 41(2):277-284.

134. Li H, Gong X, Zhang L, a kol. Madecassoside zmierňuje zápalovú reakciu na artritídu vyvolanú kolagénom u myší DBA/1. Fytomedicína. 2009;16(6–7):538-546.

135. Yu WG, Shen Y, Wu JZ, Gao YB, Zhang LX. Madecassoside bráni invázii synoviocytov podobných reumatoidným fibroblastom z potkanov s adjuvantnou artritídou prostredníctvom inhibície expresie matrix metaloproteinázy-13 sprostredkovanej NF-KB. Chin J Nat Med. 2018;16(5):330- 338.

136. Dou Y, Luo J, Yu J, Xia Y, Dai Y. Cholinergný systém sa podieľa na terapeutickom účinku madecasosidu na artritídu vyvolanú kolagénom u potkanov. Int Immunopharmacol. 2019;75:105813.

137. Wang T, Wei Z, Dou Y, a kol. Mobilizácia intestinálneho interleukínu-10 ako prispievateľa k anti-artritickému účinku perorálne podávaného madecasosidu: jedinečný spôsob účinku zlúčenín saponínov so zlou biologickou dostupnosťou. Biochem Pharmacol. 2015;94(1):30-38.

138. Qiao S, Lian X, Yue M, a kol. Regulácia črevnej mikroflóry výrazne prispieva k indukcii črevných Treg buniek a následnému anti-artritickému účinku madecasosidu. Int Immunopharmacol. 2020; 89 (Pt A): 107047.

139. Funes SC, Rios M., Escobar-Vera J, Kalergis AM. Dôsledky polarizácie makrofágov v autoimunite. Imunológia. 2018;154(2):186-195.

140. Huang J, Zhou X, Shen Y a kol. Zavedenie asiatikozidov do elektrospriadaných nanovlákien s kyselinou polymliečnou a glykolovou zoslabuje zápalovú reakciu hostiteľa a podporuje polarizáciu makrofágov M2. J Biomed Mater Res A. 2020;108(1):69-80.

141. González-de-Olano D, Álvarez-Twose I. Žírne bunky ako kľúčoví hráči pri alergiách a zápaloch. J Investig Allergol Clin Immunol. 2018; 28(6):365-378.

142. Jiang JZ, Ye J, Jin GY a kol. Asiaticozid zmierňuje alergický zápal zrušením degranulácie žírnych buniek. J Agric Food Chem. 2017;65(37):8128-8135.

143. Wan J, Gong X, Jiang R, Zhang Z, Zhang L. Antipyretické a protizápalové účinky asiatikozidu u potkanov liečených lipopolysacharidmi prostredníctvom zvýšenia regulácie hemoxygenázy-1. Phytother Res. 2013; 27(8):1136-1142.

144. Araujo JA, Zhang M, Yin F. Heme oxygenáza-1, oxidácia, zápal a ateroskleróza. Front Pharmacol. 2012;3:119.

145. Soyingbe OS, Mongalo NI, Makhafola TJ. In vitro antibakteriálna a cytotoxická aktivita extraktov z listov Centella Asiatica (L.) Urb, Warburgia salutaris (Bertol. F.) Chiov a Curtisia dentata (Burm. F.) CASm - liečivé rastliny používané v Južnej Afrike. BMC Complement Alternat Med. 2018;18(1):315.

146. Dash B, Faruquee H, Biswas S, Alam M, Sisir S, Prodhan UK. Antibakteriálne a protiplesňové aktivity niekoľkých extraktov Centella asiatica L. proti niektorým ľudským patogénnym mikróbom. Life Sci Med Res. 2011:1-5.

147. Huang Q, Zhang S, Huang R, a kol. Izolácia a identifikácia zlúčeniny proti vírusu hepatitídy B z Hydrocotyle sibthorpioides lam. J Ethnopharmacol. 2013;150(2):568-575.

148. Monton C, Settharaksa S, Luprasong C, Songsak T. Optimalizačný prístup dynamickej macerácie Centella Asiatica na získanie najvyššieho obsahu štyroch centroidov pomocou metodológie povrchu odozvy. Rev Brasil Farmacogn. 2019; 29(2):254-261.

149. Hiranvarachat B, Devahastin S, Soponronnarit S. Porovnávacie hodnotenie extrakcie bioaktívnych zlúčenín z čerstvých a sušených listov Centella asiatica L. za atmosférickej a vákuovej mikrovlny. Int J Food Sci Technol. 2015; 50:750-757.

150. Sen KK, Chouhan KBS, Tandey R, Mehta R, Mandal V. Vplyv mikrovĺn na výťažok extrakcie fenolov, flavonoidov a triterpenoidov z listov Centella: Prístup k digitálnej botanickej extrakcii. Pharmacogn Mag. 2019;15:S267-S273.

151. Rafamantanana MH, Rozet E, Raoelison GE, a kol. Vylepšená metóda HPLC-UV na súčasnú kvantifikáciu triterpénových glykozidov a aglykónov v listoch Centella asiatica (L.) Urb (APIACEAE). J Chromatogr B. 2009;877(23):2396-2402. doi:10.1016/j.jchromb.2009.03.018

152. Shen Y, Liu A, Ye M, a kol. Analýza biologicky aktívnych zložiek v Centella Asiatica pomocou mikrovlnnej extrakcie v kombinácii s LC–MS. Chromatografia. 2009; 70:431-438.

153. Randriamampionona D, Diallo B, Rakotoniriana F, a kol. Porovnávacia analýza aktívnych zložiek vo vzorkách Centella Asiatica z Madagaskaru: aplikácia na konzerváciu ex-situ a klonálne rozmnožovanie. Fitoterapia. 2007;78(7–8):482-489.

154. Niamnuy C, Charoenchaitrakool M, Mayachiew P, Devahastin S. Bioaktívne zlúčeniny a bioaktivity Centella asiatica (L.) urban pripravené rôznymi spôsobmi a podmienkami sušenia. Dry Technol Int J. 2013;31:2007-2015.

155. Kim WJ, Kim J, Veriansyah B, a kol. Extrakcia bioaktívnych zložiek z Centella asiatica pomocou podkritickej vody. J Supercrit Fluid. 2009;48(3):211-216.

【Ďalšie informácie: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:{0}}】