Tri novotvary u vydry riečnej (Lutra Lutra): malígny melanóm, trichoblastóm a adenóm mliečnej žľazy

Abstraktné

Na odpad zomrela 18-ročná samica vydry riečnej. Pitva odhalila kožné útvary na nose a hrudníku, podkožné útvary na bruchu a viaceré uzliny v pečeni a pľúcach. Malígny melanóm sa našiel v kožnej hmote nosa a metastázoval do pečene, pľúc, obličiek, nadobličiek, mliečnych žliaz a ľavej mandibulárnej lymfatickej uzliny. Nádorové bunky boli označené na vlnové proteíny, melanóm a S100. hrudná kožná hmota pozostávala z vretenovitých nádorových epiteliálnych buniek a bola diagnostikovaná ako trichoblastóm. Subkutánna brušná hmota bola pozorovaná ako adenóm prsníka. Toto je prvá správa o troch nádoroch, primárnom malígnom melanóme, trichoblastóme a adenóme mliečnej žľazy u vydry riečnej.

Kľúčové slová

vydra riečna, malígny melanóm, vretenovitý trichoblastóm, trojité novotvary,Doplnky Cistanche.

Ak chcete vedieť, kliknite semVýhody Cistanche

Vydry sú zaradené do podčeľade vydry v čeľade Mustelidae a sú rozšírené vo viacerých krajinách, najmä vydra riečna (Lutra Lutra) je druh vydry, ktorý cestuje po Európe, Ázii a Afrike. Vydra riečna žije v širokej škále vodných biotopov a jej priemerná dĺžka života je asi 17 rokov. V Lutrinae bolo opísaných niekoľko typov nádorov, ako sú nádory hladkého svalstva a bazocelulárne karcinómy. U vydry riečnej bol hlásený malígny melanóm, črevný lymfóm a hepatocelulárny adenóm. Predtým hlásené malígne melanómy zahŕňali mnohopočetné subkutánne uzliny, ktoré sa objavili v dorzálnej pravej a ľavej hrudnej oblasti, metastázujúce do lymfatických uzlín a pečene. Viacnásobné primárne nádory boli hlásené len u jednej morskej vydry. Tu uvádzame prípad malígneho melanómu so súbežným trichoblastómom a adenómom mliečnej žľazy u vydry riečnej.

U {{0}}ročnej samice vydry riečnej, ktorá sa narodila v zoologickej záhrade v Japonsku a bola prevezená do inej zoo v Miyazaki, bola pozorovaná podkožná brušná hmota vo veku 16 rokov. O dva roky neskôr bol pozorovaný červený nos a kožná hmota na hrudníku. O 2 mesiace neskôr sa vykonali biopsie nosovej hmoty (2,1 × 2,6 cm) a ľavej mandibulárnej lymfatickej uzliny (2,2 × 3.0 cm) anestetizovaného zvieraťa a aspiračná cytológia jemnou ihlou sa vykonala na hrudníku kožná hmota (2,2 x 2,2 cm) a podkožná brušná hmota (3,8 x 4,0 cm). Tri dni po biopsii sa u zvieraťa vyvinula anorexia a hypermobilita a o 6 dní neskôr zomrelo. Vydru previezli na pitvu na Katedru veterinárnej patológie Univerzity Mijazaki.

Pitva odhalila nepravidelné krvácanie z čiernej korporátnej hmoty (2,3 x 2,8 cm) a vredy na koži nosa, takmer pokrývajúce povrch pokrývajúci nos a priliehajúce ku koži (obrázok 1). Hmota reznej plochy mala sivú a čiernu škvrnitú farbu a hranica medzi pevnou hmotou a okolitým normálnym tkanivom bola nejasná (obrázok 1). Vo vyvíjajúcej sa nosovej alebo ústnej dutine nebola pozorovaná žiadna penetrácia nosa cez kožu. Na laterálnej a ventrálnej strane ľavého hrudníka boli pozorované kožné a podkožné hmoty s priemermi 2,5 × 3,5 cm a 4.0 × 4.0 cm, v uvedenom poradí. V periférnej oblasti hrudnej hmoty bol pozorovaný závažný subkutánny edém a na povrchu rezu bola hmota cystická v tmavosivej farbe. Brušná podkožná hmota bola cystická, obsahovala krv a na povrchu rezu bola biela s papilárnymi výbežkami. Hmota mala jasné hranice s okolitým normálnym tkanivom. Ľavá mandibulárna lymfatická uzlina bola zväčšená (3,5 × 4,5 cm) a mala pevný sivobiely rezaný povrch. Na ľavej laterálnej strane pečene boli štyri uzliny, 7.{{20}} × 9.0, 2,5 × 3.0, 2.{{3{ {34}}}} × 2,0 a 1,5 × 1,0 cm v priemere, ktoré boli mäkké a tmavo červené alebo tmavo zelené. Laloky boli kaudátne, pravý stredný a štvorcový. Obálka ľavého pečeňového uzla bola drsná a bol viditeľný fibrín a krvné zrazeniny. Všetky uzliny boli v reze tmavočervené s krvácaním v okolitých oblastiach a jasnými hranicami medzi uzlinami a okolitým normálnym tkanivom. V pľúcach boli pozorované viaceré biele až čierne uzliny s priemerom 1 ~ 5 mm. hemoragický ascites (~250 ml) bol prítomný v brušnej dutine. Môže byť viditeľná bledosť sliznice.

Účinky Cistanche

Vzorky boli odobraté, fixované v 10 percentnom neutrálnom pufrovanom formalíne, rutinne zaliate do parafínu, narezané na 3 μm rezy a zafarbené hematoxylínom a eozínom (HE). Primárne protilátky špecifické pre cytokeratín (klon AE1/AE3; Dako, Glostrup, Dánsko; pripravené na použitie), vimentín (klon V9; Dako; pripravené na použitie), melan A (klon A10}3; Dako; riedenie 1 /50), melanóm (klon PNL2; Dako; pripravený na použitie) a S100 (polyklonálny. Dako; pripravený na použitie). Antigény sa získali inkubáciou cytokeratínu, vimentínu a S100 s citrátovým pufrom (pH 6,0) alebo melanínu a a melanómu s Tris-EDTA pufrom (pH 9,0) počas 10 minút pri 105 °C. Pre všetky primárne protilátky sa použil Histofine Simple Stain MAX-POTM (Multi) (Nichirei Bioscience, Tokio, Japonsko). Chromogénnym činidlom bol 0,05 percenta 3,3'-diaminobenzodiazínu (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) a 0,03 percenta peroxidu vodíka v tris-kyseline chlorovodíkovej. Ako kontrastné farbiace činidlo sa použil hematoxylín. Krížová reaktivita primárnej protilátky s vydrou bola v tomto prípade potvrdená analýzou nazálneho tkaniva a izotypu IgG.

Mikroskopické vyšetrenie nazálnej dermálnej hmoty, pečene, pľúc, obličiek, nadobličiek, prsníka a ľavej mandibulárnej lymfatickej uzliny odhalilo nádorovú melanocytárnu hyperpláziu. Nádorové bunky sa našli v derme, napádali okolité normálne tkanivo bez puzdra, pripojeného na nazálne dermálne-epidermálne spojenie (obrázok 2A). Morfológia nádorových buniek bola rozdelená do dvoch typov: epiteloidná alebo polygonálna a vretenovitá. Epiteloidné alebo polygonálne nádorové bunky boli usporiadané do zväzkov, povrazov alebo hniezd podobných hlienu s jednoduchými dvojitými oválnymi jadrami, jednoduchými výraznými jadierkami a riedkou cytoplazmou (obrázok 2B). Nádorové bunky v tvare vretienka boli usporiadané do prietokových zväzkov a obsahovali jedno predĺžené jadro v tvare vretienka a jedno malé jadro (obrázok 2C). V primárnych a metastatických tkanivách niekoľko epiteloidných alebo polygonálnych nádorových buniek obsahovalo melanín, zatiaľ čo nádorové bunky vretenovitého tvaru melanín neobsahovali. Bunková anizotropia bola mierna a nukleoplazmatický pomer bol vysoký. Frekvencia mitotických znakov bola 2 alebo 3/pole s vysokým zväčšením. Boli tam ložiská nádorových buniek v pečeni, pľúcach, obličkách, nadobličkách a prsníku a ložiská nádorových buniek v lymfatických alebo krvných cievach (obrázok 3). Normálna štruktúra lymfatických uzlín bola nahradená hyperpláziou nádorových buniek a nekrózou v ľavej mandibulárnej lymfatickej uzline. v štyroch pečeňových uzlinách a niekoľkých pľúcnych uzlinách dominovala nádorová melanocytová hyperplázia a krvácanie v pečeňových uzlinách. V kožnej hmote nosa, pečeni, pľúcach, obličkách, nadobličkách, prsníku a ľavých mandibulárnych lymfatických uzlinách boli všetky nádorové bunky pozitívne na vimentín, epiteloidné alebo polygonálne nádorové bunky boli pozitívne na melanóm a negatívne na S100 (obrázky 3 a 4A). Nádorové bunky v tvare vretienka v hmote kože nosa boli pozitívne na S100 a negatívne na melanóm (obrázok 4B). Ani jeden typ buniek nebol značený cytokeratínom a melanínom A. Normálne melanocyty v koži v tomto prípade boli pozitívne na vlnové proteíny, melanóm a melanín A a negatívne na S100.

Extrakt z cisatanche

Hrudná kožná hmota pozostávala z vretenovitých až okrúhlych epiteliálnych nádorových buniek, ktoré zasahovali do podkožného tkaniva v derme. Nádorové bunky tvorili mnohopočetné cysty v zrastenom usporiadaní, nediferencované smerom k triáde vlasových folikulov, keratinóznym rohovým cystám a keratinizácii vlasov (obrázky 5A a 5B). Bunky mali málo cytoplazmy a obsahovali len malé množstvo melanínu a jadrá boli predĺžené a člnkovitého tvaru. Degenerované zápalové bunky a nekrotické zvyšky boli pozorované v strede cýst, zatiaľ čo makrofágy bohaté na melanín boli pozorované v intersticiálnych a cystických centrách. Nádorové bunky boli označené cytokeratínom, ale nie inými protilátkami (obrázok 5C). Na základe histologického a imunohistochemického nálezu bola stanovená diagnóza vretenovitého vlasatého blastómu.

Subkutánna brušná hmota s papilárnou hyperpláziou epitelu prsníka v podkožnom tkanive. Hmota bola zapuzdrená, dobre definovaná a nenapádala okolité normálne tkanivo. Pri skvamóznej metaplázii nádorové bunky vykazovali papilárnu alebo tubulárnu hyperpláziu (obrázok 6A). Bunková anizotropia bola minimálna a mitotické figúry boli zriedkavé. Nádorové bunky boli pozitívne na keratín a negatívne na vlnové proteíny (obrázok 6B). Okolo nádorového tkaniva boli pozorované normálne prsné žľazy. Preto bola brušná masa diagnostikovaná ako jednoduchý adenóm mliečnej žľazy so skvamóznou metapláziou.

Aj keď boli u vydry riečne hlásené iné typy nádorov, trichoblastóm a adenóm prsníka neboli hlásené. Viacnásobné nádory u vydry sú navyše veľmi zriedkavé, hoci u morských vydier bol hlásený cholangiokarcinóm, nádor hladkého svalstva a feochromocytóm. V tomto prípade boli pozorované tri nádory. Keďže ide o prvú správu o trichoblastóme alebo adenóme mliečnej žľazy u vydry riečnej, výskyt takéhoto prípadu je cenný.

Melanóm pochádza z melanocytov a je jedným z nádorov vlasovej pokožky, úst, očí a chodidiel. Uvádza sa, že sú bežné u niekoľkých domácich zvierat, ako sú psy, mačky, kone a ošípané, ako aj u divých zvierat, ako je rohatý kôň (Connochaetes taurinus), biely tiger (Panthera tigris) a opica rhesus ( Macaca mulatta). U psov majú melanómy bunkové varianty, ako sú balónové a vretenovité typy. Je dobre známych niekoľko kritérií pre malignitu melanómu u psov, napríklad mitotické čísla vyššie ako 3/10 na pole naznačujú malignitu. V predchádzajúcom prípade malígneho melanómu u 11-ročnej vydry riečnej sa nádorové bunky prezentovali ako subkutánne uzliny v pravom a ľavom hrudnom stavci a metastázovali do lymfatických uzlín a pečene. Malígny melanóm u zvierat môže metastázovať do miestnych lymfatických uzlín a orgánov prostredníctvom lymfatických ciev. V tomto prípade sa primárne nádorové bunky našli v nosovej hmote a metastázovali do pečene, pľúc, obličiek, nadobličiek, prsníka a ľavej mandibulárnej lymfatickej uzliny prostredníctvom lymfatických ciev alebo krvných ciev. Nádorové melanocyty mohli pôvodne metastázovať do ľavej mandibulárnej lymfatickej uzliny, pretože štruktúra lymfatických uzlín bola takmer úplne nahradená nádorovými bunkami. Pretože zviera malo hemoragický ascites a viaceré drobivé pečeňové uzliny, príčinou smrti mohla byť anémia v dôsledku krvácania z pečeňových uzlín a chradnutie v dôsledku kachexie spôsobenej zhubným nádorom.

Herba Cistanche

Melanocytové nádory u zvierat zvyčajne reagujú s vlnovými proteínmi, melanínom A, PNL2, S100, TRP-1 a TRP-2. U ľudí sú užitočné aj markery HMB-45 a tyrozinázy. V tomto prípade sa imunoznačenie vimentínom, melanómom a S100 vykonalo na nádorových melanocytoch, ale nie na melaníne A. Na druhej strane, normálne melanocyty boli pozitívne na melanóm aj melanín A. Na základe týchto výsledkov máme podozrenie, že melanín A expresia v melanocytoch nádoru vydry môže byť znížená alebo stratená. U ľudí a psov melanín A menej reaguje na niekoľko typov melanómu v porovnaní s inými melanocytovými markermi. Pomocou niekoľkých protilátok, ako je vlnový proteín, melanóm A, melanóm a S100, môže byť dôležité diagnostikovať malígny melanóm u vydry riečnej.

Trichoblastóm z vretenových buniek, predtým klasifikovaný ako bazocelulárny nádor u mačiek, sa najčastejšie vyskytuje u mačiek. V tomto prípade morfológia nádorových buniek hrudnej kožnej hmoty zahŕňala dlhé vretenovité jadrá s riedkou cytoplazmou a len malým množstvom melanínu. Okrem toho nádor vykazoval multifokálne cystické lézie a mal podobný vzhľad. Tieto nálezy boli podobné nálezom vretenovitých buniek typu trichoblastómu u mačiek. Keďže v tomto prípade nebola pozorovaná žiadna trochoidálna diferenciácia vlasových folikulov, cysty keratinóznych rohov a keratinizácia vlasov, možnosť vlasového epitelu bola vylúčená.

Nádory prsníka sú bežné u samíc domácich zvierat, ale zriedkavé u vydry. V tomto prípade sa nádor objavil v podkožnej oblasti brucha. Epitelové nádorové bunky medzi normálnymi prsnými žľazami nevykazovali žiadne malígne znaky. Novú klasifikáciu nádorov prsníka u psov [6] opísali Goldschmidt et al. Na základe vyššie uvedených zistení a diagnostických kritérií bola stanovená diagnóza adenómu prsníka

Dodatky

Referencie

1. Acharjyo, LN a Mishra, CG 1983. Poznámka o dlhovekosti dvoch druhov vydry indickej v zajatí. J. Bombay Nat. Hist. Soc. 80: 636.

2. Adetunji, SA, Krecek, RC, O'Dell, N., Prozesky, L., Steyl, J. a Arenas-Gamboa, AM 2018. Melanóm u zlatých a kráľovských pakoňov (Connochaetes taurinus). J. Zoo Wildl. Med. 49: 134-142.

3. Bae, IH, Pakhrin, B., Jee, H., Shin, NS a Kim, DY 2007. Hepatocelulárny adenóm u vydry riečnej (Lutra lutra). J. Vet. Sci. 8: 103-105.

4. Bartlett, SL, Imai, DM, Trnpkiewicz, JG, Garner, MM, Ogasawara, S., Stokol, T., Kiupel, M., Abou-Madi, N. a Kollias, GV 2010. Črevný lymfóm granulárnych lymfocytov u rybárika (Martes pennanti) a vydry riečnej (Lutra lutra). J. Zoo Wildl. Med. 41: 309-315.

5. Frazier, KS, Herron, AJ, Hines, ME 2. a Altman, NH 1993. Imunohistochemické a morfologické znaky intradermálneho nevocelulárneho nevusu (benígne intradermálne junkčné melanocyty) u opice rhesus (Macaca mulatta). Vet. Pathol. 30: 306-308.

6. Goldschmidt, M., Peña, L., Rasotto, R. a Zappulli, V. 2011. Klasifikácia a klasifikácia nádorov prsníka u psov. Vet. Pathol. 48: 117-131.

7. Goldschmidt, MH a Goldschmidt, KH 2017. Epitelové a melanocytárne nádory kože. s. 88–141. In: Nádory u domácich zvierat, 5. vydanie. (Meuten, DJ vyd.), John Wiley & Sons, Ames.

8. Goldschmidt, MH, Dunstan, RW, Stannard, AA, Tscharner, CV, Walder, EJ a Yager, JA 1998. Histologická klasifikácia epiteliálnych a melanocytových nádorov kože domácich zvierat. s. 18–101. In: Medzinárodná histologická klasifikácia nádorov domácich zvierat Svetovej zdravotníckej organizácie, 2. vydanie, roč. 3 (Schulman, FY ed.), Armed Forces Institute of Pathology, Washington, DC

9. Jungbluth, AA 2008. Sérologické činidlá na imunohistochemickú analýzu metastáz melanómu v sentinelových lymfatických uzlinách. Semin. Diag. Pathol. 25: 120-125.

10. Mason, CF a Macdonald, SM 1986. LUTRA LUTRA. s. 7–45. In: Otters: Ecology and Conservation (Mason, CF ed.), Cambridge University Press, Cambridge.

11. Nakamura, K., Tanimura, H., Katsuragi, K., Shibahara, T. a Kadota, K. 2002. Diferencovaný bazocelulárny karcinóm u vydry kapskej (Aonyx capensis). J. Comp. Pathol. 127: 223-227.

12. Ramos-Vara, JA a Miller, MA 2011. Imunohistochemická identifikácia psích melanocytových novotvarov s protilátkami proti melanocytovému antigénu PNL2 a tyrozináze: porovnanie s Melan A. Vet. Pathol. 48: 443-450.

13. Rao, AT, Achaejyo, LN a Mohanty, AK 1991. Malígny melanóm u bieleho tigra. Indian J. Vet. Pathol. 15: 113-114.

14. Smedley, RC, Spangler, WL, Esplin, DG, Kitchell, BE, Bergman, PJ, Ho, HY, Bergin, IL a Kiupel, M. 2011. Prognostické markery pre melanocytárne novotvary psov: porovnávací prehľad literatúry a ciele pre budúce skúmanie. Vet. Pathol. 48: 54-72.

15. Smith, SH, Goldschmidt, MH a McManus, PM 2002. Porovnávací prehľad melanocytových novotvarov. Vet. Pathol. 39: 651-678.

16. Spangler, WL a Kass, PH 2006. Histologické a epidemiologické základy prognostických úvah pri melanocytárnej neoplázii psov. Vet. Pathol. 43: 136-149.

17. Stetzer, E., Williams, TD a Nightingale, JW 1981. Cholangiocelulárny adenokarcinóm, leiomyóm a feochromocytóm u morskej vydry. J. Am. Vet. Med. Doc. 179: 1283–1284.

18. Weber, H. a Mecklenburg, L. 2000. Malígny melanóm u vydry riečnej (Lutra lutra). J. Zoo Wildl. Med. 31: 87-90.

19. Williams, TD a Pulley, LT 1981. Leiomyómy u dvoch morských vydier, Enhydra lutris. J. Wildl. Dis. 17: 401-404.

Naoyuki FUKE¹, Nguyen Van DIEP^1,2, Takuya HIRAI¹, Mathurot SUWANRUENGSRI¹, Uda Zahli IZZATI¹a Ryoji YAMAGUCHI¹

1. Katedra veterinárnej patológie, Fakulta poľnohospodárstva, Univerzita v Miyazaki, Miyazaki 889-2192, Japonsko

2. Fakulta veterinárneho lekárstva, Vietnamská národná poľnohospodárska univerzita, Trau Quy, Gia Lam, Hanoj ​​10000, Vietnam