Tolvaptan zlepšená funkcia obličiek u jedného staršieho pacienta s autozomálne dominantným polycystickým ochorením obličiek: kazuistika

Abstraktné

POZADIE

Polycystické ochorenie obličiek(PKD) je genetická porucha charakterizovanárast početných cýstv obličkách. Progresia ochorenia u niektorých pacientov sa často vyskytuje v počiatočnom štádiu. Preto je dôležité riadiť a kontrolovať priebeh ochoreniaspomaliť funkciu obličiekpokles najmä u pacientov s inými poruchami.

KLIKNITE SEM A ZÍSKAJTE BYLINKOVÝ PRÍPRAVOK CISTANCHE PRE OBLIČKY

SÚHRN PRÍPADU

Jeden 80-ročný muž, autozomálne dominantnýpolycystické ochorenie obličiek(ADPKD) pacient schronické ochorenie obličieka iné klinické poruchy sa liečili tolvaptánom a edoxabanom. Odhadovaný glomerulárnyrýchlosť filtrácie, kreatinín,akyselina močová were monitored during the treatment. In addition, the whole exome sequencing was performed to screen ADPKD genetic variants. The kidney function decline was prevented after using tolvaptan and edoxaban treatment and in the meantime, a venous thromboembolism was removed and leg and pedal edema were alleviated. One mutation c.10102G>Identifikoval sa /p.D3368N v géne PKD1.

ZÁVER

Tolvaptan v kombinácii s podávaním edoxabanu by moholoddialiť pokles funkcie obličiekaodstrániť edémspôsobené tromboembóliou.

Hlavná rada: Autozomálne dominantné polycystické ochorenie obličiek je genetické adedičné ochorenie obličiek. Objavuje sa s tvorbou a rastom cysty, zväčšením obličiek a nakoniec vedie kkonečné štádium ochorenia obličiek. Niektorí pacienti s ťažkým polycystickým ochorením obličiek a konečným štádiom ochorenia obličiek boli liečení nefrektómiou a včasnou dialýzou, avšak kvalita života týchto pacientov s autozomálne dominantným polycystickým ochorením obličiek (ADPKD) klesá v dôsledku vyššie uvedenej liečby. V tejto kazuistike tolvaptan v kombinácii s podávaním edoxabanu zlepšil funkciu obličiek u jedného staršieho pacienta s ADPKD a zároveň zabránil zníženej kvalite života v dôsledku nefrektómie alebo dialýzy.

ÚVOD

Autozomálne dominantné(AD)polycystické ochorenie obličiek(PKD) je genetická adedičné ochorenie obličiek. Toto ochorenie sa objavuje s tvorbou a rastom cysty, zväčšením obličiek a nakoniec vedie k ochoreniu obličiek v konečnom štádiu. Väčšina prípadov je spôsobená heterozygotnosťou patogénneho variantu PKD1 alebo PKD2[1]. Okrem toho sa uvádza, že heterozygotnosť variantov v GANAB a DNAJB11 spôsobuje autozomálne dominantné polycystické ochorenie obličiek v 0,3 % a 0,1 % rodín, v uvedenom poradí[2,3]. Molekulárne mechanizmy, ktoré sú základom renálnej dysfunkcie vyplývajúcej z mutácií v génoch ADPKD, sú však stále nejasné a je potrebné ich ďalej skúmať.

Niektorí pacienti s ťažkou PKD a konečným štádiom ochorenia obličiek boli liečení nefrektómiou a včasnou dialyzačnou liečbou. Nefrektómia má však vysoké riziko v dôsledku refraktérnej hypotenzie v dôsledku pooperačnej straty sekrécie renínu [4]. Kvalita života pacientov s ADPKD klesá kvôli času obmedzenia a prístupu k chirurgickému zákroku na dialýzu. Operácia a dialyzačná liečba tiež zvyšujú náklady na liečbu pacientov a ich rodín [5]. Preto oneskorený začiatok dialýzy vchronické ochorenie obličiek(CKD) sa považuje za zmysluplné. Je dôležité zvoliť a určiť vhodnú stratégiu podávania u pacientov s agresívnym, progresívnym ochorením obličiek, aby sa zabránilo poklesu funkcie obličiek a vzniku komplikácií.

Tolvaptan (TLV) je perorálny selektívny antagonista receptora arginín vazopresínu typu V2, ktorý preukázal schopnosť spomaliť rýchlo progredujúcu PKD a bol schválený na liečbu ADPKD v Európskej únii, Japonsku, Južnej Kórei, Kanade a Spojených štátoch[6]. . Účinnosť TLV bola hlásená u pacientov s CKD v iných štúdiách [7,8]. Nedávno podávanie TLV tiež preukázalo, že znižuje zhoršenie renálnych funkcií (9,10). Okrem toho bola terapia TLV účinnejšia pri udržiavaní funkcie obličiek ako liečba zvyšujúcimi sa dávkami slučkových diuretík, pretože TLV má silný diuretický účinok. Môže znížiť edém a nezničí rovnováhu krvných elektrolytov [11,12]. V tejto kazuistike bol jeden starší pacient mužského pohlavia s ADPKD, ktorému bola diagnostikovaná CKD a iné komplikácie, vrátane venózneho tromboembolizmu, liečený TLV. Vzhľadom na to, že pacient mal edém nôh plus venóznu trombózu dolných končatín, edoxaban bol podávaný aj tomuto pacientovi, pretože edoxaban mohol znížiť tromboembóliu u pacientov s CKD ako perorálne antikoagulancium (13). Následné terapeutické výsledky tohto pacienta ukázali, že kombinované podávanie TLV a edoxabanu by mohlozlepšiť funkciu obličiekpre tohto staršieho pacienta a znížiť edém sprevádzaný zmiernením venózneho tromboembolizmu.

PREZENTÁCIA PRÍPADU

Hlavné sťažnosti Jeden 80-ročný mužADPKDpacient s edémom nôh a pedálom prezentovaný v nemocnici čínsko-japonského priateľstva v novembri 2020.

Súčasné ochorenie v anamnéze Pacient mal nafúknuté brucho sprevádzané edémom nôh a edémom pedálov. Mal CKD.

Prekonané ochorenie v anamnéze Tento pacient mal 14 rokov mozgový infarkt, 30 rokov PKD a 20 rokov hypertenziu. Okrem toho mal tento pacient ďalšie klinické poruchy, ako je renálna anémia, hyperlipidémia, obliterujúca artérioskleróza, lakunárny infarkt a diabetes 2. typu.

Osobná a rodinná anamnéza Tento pacient mal ADPKD. Jeden člen rodiny, dcéra pacienta, bol zahrnutý do tejto kazuistickej štúdie pre celé sekvenovanie exómu, aby sa skrínovali genetické varianty ADPKD.

Fyzikálne vyšetrenie Telesná hmotnosť tohto pacienta bola 62,5 kg a jeho výška bola 170 cm. Krvný tlak bol 140/80 mmHg. Pozorovalo sa natiahnuté brucho a tiež sa zistil edém nôh a pedálov.

Laboratórne vyšetrenia Odhadrýchlosť glomerulárnej filtrácie(eGFR) bola vypočítaná podľa CKD-EPI kreatinínovej (CR) rovnice[14]. Skúmal sa hemoglobín (HGB), albumín a celkový proteín. Funkcia pečene a obličiek sa hodnotili meraním alanínaminotransferázy (ALT),aspartáttransamináza(AST), CR a kyseliny močovej (UA). Merali sa aj molekuly spojené s koaguláciou, ako je fibrinogén, D-dimér, produkty degradácie fibrínu. Uskutočnili sa všetky klinické laboratórne vyšetrenia a údaje sa zaznamenali pred začiatkom liečby a každý mesiac po liečbe.

Zobrazovacie vyšetrenia U tohto pacienta sa vykonala počítačová tomografia a ultrazvuk brucha a zmerala sa veľkosť obličiek a početné cysty (obrázok 1). Venózna trombóza dolných končatín bola vyšetrená aj ultrazvukom (obrázok 2). vyšetrené ultrazvukom (obrázok 2).

Sekvenovanie celého exómu Periférna krv tohto pacienta a jedného člena rodiny sa odobrala na analýzu celého exómového sekvenovania na skríning súvisiace s ADPKDjednonukleotidový polymorfizmus(SNP), vloženie/vymazanie (InDel) a variácia počtu kópií. Genómová DNA sa extrahovala pomocou súpravy na extrakciu DNA. Sekvenačná knižnica bola pripravená s použitím činidiel od KAPA Biosystems Inc. (Wilmington, MA, Spojené štáty americké). Hybridizačné zachytenie bolo dokončené použitím súpravy na zachytávanie celého exómu IDT od Fulgent Company (Peking, Čína). Celé sekvenovanie exómu sa uskutočnilo na sekvenátore Illumina Novaseq 6000 (San Diego, CA, Spojené štáty americké). Údaje FastQ boli spracované a sekvenčné hodnoty boli zarovnané s ľudským genómom hg19/GRCh37 pomocou BWA (Burrow-Wheeler Aligner). Potom boli pomocou nástrojov SAM identifikované varianty SNP / InDel. Kandidát SNP/InDel bol ďalej preverovaný. Genetické mutácie (SNP/InDel) boli predpovedané ako škodlivé pomocou SIFT, Polyphen-2_HVAR a MutationTaster s odkazom na databázy HGMD, OMIM, ClnVar, UCSC, Ensembl a RefGene. Varianty SNP/InDel boli klasifikované na patogénne a pravdepodobne patogénne podľa kritérií a usmernení Americkej vysokej školy lekárskej genetiky a genomiky (bežne známej ako ACMG)

KONEČNÁ DIAGNOSTIKA

Chronická dysfunkcia obličieksprevádzané žilovou trombózou dolných končatín.

LIEČBA

TLV sa používal ako diuretikum na zvýšenie schopnosti obličiek spracovávať vodu. Medzitým sa edoxaban používal ako perorálny antikoagulant na liečbu venóznej trombózy na zmiernenie edému dolných končatín a pedálov. Okrem TLV a edoxabanu sa Roxadustat používal na liečbu anémie a iné lieky sa podávali aj na liečbu iných chorôb.

Dávky TLV a edoxabanu boli upravené podľa klinických symptómov a zodpovedajúcej stratégie podávania. Na začiatku liečby sa denne užívalo 7,5 mg TLV a 15 mg edoxabanu. V druhom mesiaci sa dávka edoxabanu zvýšila na 30 mg denne kvôli novej tvorbe venóznej trombózy. Potom bola denná udržiavacia dávka 30 mg edoxabanu bez zmeny. Na začiatku tretieho mesiaca bola dávka TLV upravená na 15 mg denne, pretože hladina CR bola stále vysoká. O päť mesiacov neskôr bola funkcia obličiek stabilná a edém aj trombóza zmizli. Dávka TLV bola zvýšená, aby sa obmedzil rast cýst. TLV sa používal dvakrát denne, 15 mg ráno a 7,5 mg večer. Po jednom roku sa TLV podával dvakrát denne, vždy 15 mg.

Obrázok 1 Reprezentatívne snímky z počítačovej tomografie a ultrasonografie obličiek. A: Zobrazovanie tela počítačovou tomografiou; B: Reprezentatívny obraz mnohopočetných cýst na bilaterálnych obličkách označených šípkami; C: Najväčší obraz cysty na pravej obličke označený šípkami; D: Najväčší obraz cysty na ľavej obličke označený šípkami.

Obrázok 2 Reprezentatívne obrazy venóznej trombózy na dolnej končatine pomocou ultrasonografie. A: Venózna trombóza v pravej dolnej končatine pred liečbou znázornená šípkami; B: Venózna trombóza v ľavej dolnej končatine pred liečbou znázornená šípkami; C: Venózna trombóza v pravej dolnej končatine po liečbe vymizla; D: Venózna trombóza na ľavej dolnej končatine po liečbe zmizla.

VÝSLEDOK A NÁSLEDNÉ OPATRENIA

Zdravotný stav pacienta

Po kombinovanej liečbe TLV a edoxabanu došlo k zlepšeniu zdravotného stavu pacienta. Celkový proteín, albumín a HGB boli v normálnych medziach a renálna anémia bola vyliečená. Obojstranný edém dolných končatín zmizol. Doteraz bol tento pacient sledovaný 15 mesiacov.

Výsledok sekvenovania celého exomu

Sequencing data was about 10G and the average sequencing depth was 140X. Based on the whole exome sequencing data of this patient and one family member, one mutation was found for the gene PKD1 (NM_001009944.2) c.10102G>A /p.D3368N. Podľa kritérií ACMG a smerníc pre analýzu variantov bol tento genetický variant zaznamenaný v databáze HGMD a frekvencia tohto variantu v databáze GnomAD je 0.000250 (63/251880). MutationTaster predpovedali, že tento variant môže byť škodlivý, zatiaľ čo Polyphen{5}}HVAR a SIFT predpovedali, že to nie je škodlivý variant, a tento variant bol definovaný ako variant neurčitej významnosti (VUS). Všetky varianty definované ako VUS sú uvedené v tabuľke 1.

Výsledky zobrazovania

CT zobrazenie preukázalo relatívne malý hrudník a natiahnuté brucho s masívne zväčšenými obličkami, ako je znázornené na obrázku 1A. Viacnásobné cysty boli pozorované v bilaterálnych obličkách, reprezentatívne zobrazenie znázornené na obrázku 1B. Ultrazvuk brucha ukázal aj zväčšenú echogénnu obličku s viacerými cystami; veľkosť pravej obličky je 19,2 cm × 13,8 cm 12.0 cm a veľkosť ľavej obličky je 21,8 cm × 12,8 cm × 12,7 cm. Najväčšia cysta na pravej obličke je 6,8 cm × 5,2 cm; najväčšia cysta na ľavej obličke je 10,1 cm x 2,7 cm, ako je znázornené na obrázku 1C a D. Pozorovala sa venózna trombóza dolných končatín, znázornená na obrázku 2A a B; edém nôh a edém pedálov sa pripisovali obštrukcii venózneho návratu. Trombóza zmizla po niekoľkých mesiacoch liečby, ako je znázornené na obrázkoch 2C a D.

Terapeutický účinok

Potom, čo bol pacientovi podávaný TLV a edoxaban počas 3 mesiacov, bola venózna trombóza na dolných končatinách odstránená, ako je znázornené na obrázku 2C a D. eGFR sa zvýšil z 14,43 ml/min/1,73 m2 na 31,25 ml/min/1,73 m2, ktorý je znázornený na obrázku 3A. CR a UA boli zjavne znížené, znázornené na obrázkoch 3B a C. Okrem toho sa HGB zvýšil v porovnaní so začiatkom liečby, čo znamenalo, že sa uvoľnila renálna anémia a údaje sú znázornené na obrázku 3D.

Podporná služba Wecistanche - Najväčší vývozca cistanche v Číne:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Nakupujte pre ďalšie špecifikácie Podrobnosti:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

KLIKNITE SEM A ZÍSKAJTE PRÍRODNÝ BIO EXTRAKT CISTANCHE S 25 % ECHINAKOZIDU A 9 % AKTEOZIDU NA INFEKCIU OBLIČIEK