Kapsuly Tougu Xiaotong na liečbu artritídy podľa princípu „Rovnaké ošetrenie rôznych chorôb“: Analýza založená na integrovanej farmakológii, molekulárnych dokovacích technikách a simulácie molekulárnej dynamiky

Abstraktný

Pozadie: Náš predchádzajúci výskum zistil, že kapsuly Tougu Xiaotong sa môžu používať nielen na liečbu osteoartritídy, ale aj na reumatoidnú artritídu a danú artritídu. Špecifický mechanizmus pôsobenia „rovnakého zaobchádzania s rôznymi chorobami“ je však stále nejasný.

Cieľ: Identifikovať hlavné účinky a mechanizmy kapsúl Tougu Xiaotong pri liečbe osteoartritídy, reumatoidnej artritídy a drobnej artritídy s princípom liečby „rovnakej liečby rôznych chorôb“ metodológiami sieťovej farmakológie, molekulárneho dokovania a molekulárnej dynamiky. Metódy: Aktívne chemické komponenty kapsúl Tougu Xiaotong a ich zodpovedajúce ciele boli získané z tradičnej farmakológie čínskej medicíny farmakologickej databázy a analytickej platformy (TCMSP) a databázy predikcie Swiss Cieľ. Gény ochorenia pre osteoartritídu, reumatoidnú artritídu a dannú artritídu sa získali z databáz GeneCards a OMIM. Softvér Cytoscape 3.7.2 sa použil na konštrukciu sieťového diagramu s cieľom liečiva-komponentDisease-cieľ a sieť interakcie proteín-proteín. Analýza génovej ontológie a Kjótska encyklopédia génov a analýza obohatenia genómov sa uskutočnili pomocou databázy DAIVD. Na webovej stránke CB-Dock2 sa uskutočňovali simulácie molekulárneho dokovania a simulácie molekulárnej dynamiky sa uskutočňovali pomocou softvéru Gromacs 2020.6. Výsledky a záver: (1) Skrínovali sa celkom 50 aktívnych zložiek kapsúl Tougu Xiaotong, s 184 potenciálnymi cieľmi a 29 križovatkami s tromi typmi artritídy. (2) Zistilo sa, že analýza obohatenia génových obohatenia intersekcií cieľov, že kľúčové génové funkcie tougu xiaotongových kapsúl pri liečbe troch typov artritídy sú bunkovou reakciou na lipopolysacharid, zápalové encyzové reakcie génov a génových génov a génových génov. Identifikovala kľúčové dráhy ako interleukín -17 signálnu dráhu, signálna dráha faktora nekrózy nádoru, signálne dráhy receptora podobné NOD a mýto. (4) Šesť základných cieľov [interleukín -6, interleukin1b, prostaglandín endoperoxid syntáza 1, prostaglandín endoperoxid syntázy 2, cytochróm P {450 1 A2 (CYP1A2) a CXC chemokín liganda 8] boli určení na základe proteínovej proteínovej proteínovej sieť. (5) Výsledky molekulárneho dokovania potvrdili, že (+)-katechín, -sitosterol, kaempferol, myricetín a wallichilide mali dobré vzťahy medzi štruktúrou a aktivitou. Simulácie molekulárnej dynamiky ďalej potvrdili stabilnú väzbu CYP1A2 wallichilidom, čo potvrdzuje sieťovú farmakológiu a výsledky molekulárneho dokovania. Preto môžu kapsuly Tougu Xiaotong regulovať signálnu dráhu interleukínu -17, dráha signálnej nekroózy nádoru a ďalšie signálne dráhy zacielením na interleukín -1 B, prostaglandínové syntáza 1, prostaglandín-endoperoxid-endoperoxid syntázia 2 a cyp1a2 a cyp1a2 s nimi pre Choroby „o osteoartritíde, reumatoidnej artritíde a dnatej artritíde.

CCISTANCHE HERBLE DODATOKY NA OSTEOARTRITITU

Kľúčové slová:Kapsuly Tougu Xiaotong; Rovnaká liečba pre rôzne choroby; osteoartritída; reumatoidná artritída; dnatá artritída; integrovaná farmakológia; technológia molekulárnej dokovania; simulácia molekulárnej dynamiky; konštrukcia tkaniva s inžinierstvom

Zavedenie

Osteoartritída je primárne alebo sekundárne ochorenie kostí alebo kĺbov s komplexnými etiológiami. Prevalencia niekoľkých bežných osteoartritídy, reumatoidnej artritídy a artritídy dna sa rastie medziročne a stáva sa vážnym problémom verejného zdravia, ktorý ovplyvňuje kvalitu života pacientov [1-3]. Tradičná čínska medicína verí, že osteoartritída je spôsobená nedostatkom obličiek, stagnáciou pečene Qi a inváziou do vlhkosti. Pečeň riadi šľachy a obličky riadia kosti. Úpadok funkcie pečene a obličiek ovplyvňuje schopnosť výživy a opravy šliach a kostí; Invázia do vlhkosti zhoršuje opuch a bolesť kĺbov, ktoré sa často vyskytujú v kĺboch ​​kolena a členku dolných končatín. Princíp liečby osteoartritídy je hlavne vyživovanie obličiek a zmäkčenie pečene, aktiváciu krvného obehu a rozptyl vietor a rozptyl vlhkosti a zmiernenie bolesti.

V tradičnej čínskej medicíne sa reumatoidná artritída považuje za ochorenie spôsobené „exogénnymi patogénnymi faktormi v dôsledku nedostatku pozitívnej energie v tele“, to znamená ochorenie spôsobené inváziou vonkajších patogénov v dôsledku slabosti pozitívnej energie v tele. Nedostatok Zheng sa vzťahuje na nerovnováhu qi a krvi, jin a jang v ľudskom tele, zatiaľ čo exogénne patogény, ako je vietor, studená a vlhkosť, napadnú meridiány, čo vedie k zlému obehu qi a krvi, čo spôsobuje príznaky, ako je opuch kĺbov, bolesť a tuhosť, ktoré postihujú hlavne malé kĺby rúk a nôh, najmä kĺby kĺbov a častí, a často prejavuje sa s nimi. Princíp liečby reumatoidnej artritídy je posilnenie tela a odstránenie zlo, posilnenie tela a zmiernenie zápalu kĺbov. Predpokladá sa, že dnatá artritída súvisí s dysfunkciou pečene a obličiek v tradičnej čínskej medicíne. Pečeň je zodpovedná za reguláciu QI a QI a stagnácia qi pečene môže viesť k poruchám metabolizmu kyseliny močovej; Obličky je zodpovedné za metabolizmus vody a nedostatočné obličkové QI môže ovplyvniť vylučovanie kyseliny močovej, ktorá postihuje hlavne veľké kĺby, ako sú členkové kĺby, kolenné kĺby a zápästie, najmä nočné útoky, sú častejšie. Princíp liečby danej artritídy je vyčistenie tepla a vlhkosti, aktivácia krvného obehu a odstránenie stázy v krvi a harmonizáciu pečene a obličiek. Vyššie uvedené choroby sa vyskytujú v kĺboch ​​končatín a klinické prejavy sú hlavne bolesť. V závažných prípadoch sa môžu vyskytnúť deformácie a funkčné poruchy.
Všetky tri sú viditeľné v kategórii „Artralgia“ v tradičnej čínskej medicíne a možno ho zhrnúť ako syndróm nedostatku životne dôležitej energie a exogénneho vetra, chladu a vlhkosti.

Kapsula Tonggu Xiaotong je prípravou nemocnice druhého ľudu pridruženého k fujiánskej univerzite tradičnej čínskej medicíny (číslo schválenia: príprava Minyao Z20190010000), ktorá je vyrobená z Morinda officinalis, White Piony Root, Chuanxiong a Radix Achyranthis Bidentata. Predchádzajúce štúdie výskumného tímu zistili, že kapsula Tonggu Xiaotong môže oddialiť degeneráciu chrupavky a zmierniť bolesť pri liečbe osteoartritídy prostredníctvom viacerých spojení, viacerých úrovní a viacerých cieľov [4-7].

Dlhodobá klinická prax zistila, že kapsuly Tougu Xiaotong majú tiež dobré terapeutické účinky na reumatoidnú artritídu a artritídu dna. Aby sa ďalej podporovala klinická aplikácia a sekundárny rozvoj kapsúl Tougu Xiaotong a objasnil jeho regulačný mechanizmus, táto štúdia použila stratégiu integračnej farmakológie na skúmanie potenciálnych farmakologických látok a mechanizmov pôsobenia kapsúl tougu xiaong [{1]; Technológia molekulárneho dokovania sa použila na predohrtné overovanie interakcie medzi potenciálnymi aktívnymi zložkami a kľúčovými cieľmi a skrínovali sa potenciálne aktívne zložky a ciele; V kombinácii s simuláciou molekulárnej dynamiky na pozorovanie stabilného väzbového stavu zložiek a cieľov a ďalej overujú výsledky molekulárneho dokovania, čím sa komplexne skúmajú mechanizmus pôsobenia kapsúl Tougu Xiaotong pri liečbe osteoartritídy, reumatoidnej artritídy a gouty artritídy, poskytujúcej viac vedeckého základu pre vedecké použitie klinických tugagských xiaoongov.

2 výsledky

2.1 účinné zložky a predpovedané ciele

Prostredníctvom vyhľadávania databázy TCMSP sa skríning vykonal podľa kritérií OB> 3 0% a DL> 0,2 a duplikáty sa odstránili, aby sa získalo 50 aktívnych zložiek v kapsulách Tougu Xiaotong, vrátane 20 z Morinda OficinaLis, 13. Bidentatae. Použitím TCMSP a Swiss Target predpoveď na predpovedanie cieľov aktívnych zložiek sa získalo celkom 184 potenciálnych cieľov a v tabuľke 1 je uvedených celkových 10 aktívnych zložiek.

Tabuľka 1 ｜ Aktívne zložky kapsúl Tougu Xiaotong (najlepších 10 hodnôt orálnej biologickej dostupnosti)