ＲView for Liečebný efekt a regulácia tradičnej čínskej medicíny tonizujúcej obličky na osteoporózu ⅲ

2.4 Eucommia ulmoides

Eucommia ulmoides má sladkú chuť a teplá príroda. Vstúpi do pečene a obličiek. Má účinkyVýživa pečene a obličiek, Posilnenie šliach a kostía upokojenie plodu. Zhang a kol. [62] zistili, že extrakt Eucommia ulmoides môže vylepšiťhustota kostí, biomechanické vlastnosti, číslo a hrúbka trabeculae in femur a znižujú obsah faktora obratu kostí OPN v sére a Ca a fosfor (P) u moču u kastrovaných osteoporotických potkanov. Dokázalo sa, že Eucommia Ulmoides má určitý preventívny a terapeutický účinok na osteoporózu.

 

 

 

 

2.4.1 Regulácia eucommia ulmoides a jeho aktívne zložky na dráhach súvisiacich s tvorbou kostí

2.4.1.1 Regulácia eucommia ulmoidov na signálnej dráhe Wnt/ -catenínu

V štúdii zmien v génoch súvisiacich so signálnou dráhou Wnt počas osteogénnej diferenciácie BMSC vyvolaných extraktom z alkoholu Eucommia ulmoides sa zistilo, že sa zistilo, že sa zistiloEucommia ulmoides alkoholový extraktmôže významne upregulovať expresiu FZD2, FZD3 a -catenínu a znížiť reguláciu expresie inhibičného faktora WNT (WIF1) [63]. To naznačuje, že eucommia ulmoides môže indukovať osteogénnu diferenciáciu BMSC prostredníctvom signálnej dráhy Wnt/ -catenínu.

 

2.4.1.2 Regulácia eucommia ulmoides na signálnej dráhe MAPK

Extrakt z listových listov Eucommia ulmoides môže zvýšiť expresiu fosforylovaných proteínov Akt a ERK v osteoblastoch, podporovať proliferáciu potkanových osteoblastov a aktivovať signálne dráhy SHP2 a ERK na podporu proliferácie a osteogénnej diferenciácie potkanov BMSC. Zistilo sa, že hrá hlavne úlohu podporovaním fosforylačných úrovní ERK a Akt ［64-65］.

 

2.4.2 Regulácia eucommia ulmoides a jej aktívnych zložiek na dráhach súvisiacich s inhibíciou resorpcie kostnej hmoty

Hlavnou signalizačnou dráhou pre Eucommia ulmoides na inhibíciu resorpcie kostí je Opg/ｒankl/ｒank. Xu Xianghe a kol. [66] zistili, že Eucommia Ulmoides môže podporovať proliferáciu a diferenciáciu a dozrievanie osteoblastov podporovaním sekrécie ALP a OPG pomocou MC3T 3- E1 osteoblastov a zvýšením pomeru OPG/Íma inhibuje diferenciáciu a maturáciu osteoklastov, inhibuje sa inhibuje. Ligán Eucommia Ulmoides pôsobia na osteoblasty a flavonoidy Eucommia Ulmoides, astragalosid a baicaleín, pôsobia na MC3T 3- e1 osteoblastov, aby inhibovali resorpciu kostí, ktoré pôsobia prostredníctvom OPG/quankl/quankl/quankl/quankl/quankl/quankl.

Výhody cistanch výživy pečene a obličiek

 

2,5 psoralea corylifolia

Psoralea Corylifolia chutí horko a štipľavá, má teplú povahu a vstupuje do obličiek a poludnín sleziny. Má účinky tonizácie obličiek a posilnenia jang, konsolidáciu podstaty a redukciu moču. Leung a kol. [68] zistili, že psoralea corylifolia môže zvýšiť hustotu kostí kastrovaných osteoporotických potkanov, zvyšovať biomechanické vlastnosti a významne zvyšovať hladiny estrogénu a CT v sére. Extrakt psoralea corylifolia môže zvýšiť hladiny Ca a OCN v sére kastrovaných osteoporotických potkanov, zvýšiť hustotu kostí a znížiť vylučovanie Ca v moči [69]. Z vyššie uvedeného je zrejmé, že psoralea corylifolia môže zabrániť a liečiť osteoporózu.

 

2.5.1 Regulačný účinok psoralenu a jeho aktívne zložky na signálne dráhy súvisiace s tvorbou kostí

 

2.5.1.1 Regulácia psoralenu na signálnej dráhe BMP-Smads

 

Psoralen je hlavnou súčasťou obličkovej tonfikujúcej čínskej medicíny Psoralen. Psoralen môže významne podporovať sekréciu kolagénu I, OCN, OPN a ALP v osteoblastoch, upregulovať expresiu BMP {{}} a BMP -4 génov v závislosti od dávky závislých od bielkovín, ktoré propagujú inak, inak podporujú bielkoviny, inak, siat8 a expresia ISTE, ISTE, ISTE, OSOSE, OSOSE, OSOPOSE, OSOPONICE ASTE osteoblastov. Keď boli gény BMP -2 a bmp -4 vyradené, inhibovaný účinok psoralenu osteogénnej diferenciácie psoralenu bol tiež inhibovaný ［70］. Preto sa predpokladá, že psoralen môže podporovať osteogénnu diferenciáciu zvýšenou reguláciou expresie BMP -2 a aktiváciou signálnej dráhy BMP-SMADS.

 

2.5.1.2 Regulácia psoralea corylifolia na signálnej dráhe Wnt/ -catenínu

Weng a kol. [71] found in an in vitro experiment that both bakuchiol and psoralea corylifolia flavonoids could dose-dependently increase the expression of Wnt pathway-related proteins Wnt3a, LRP5 and -catenin in osteoblasts, suggesting that bakuchiol may induce the differentiation of human primary osteoblasts by upregulating the Wnt/ -catenin signaling cesta.

 

2.5.2 Regulácia psoralea corylifolia a jej aktívnych zložiek na signálnych dráhach súvisiacich s inhibíciou kostnej resorpcie

Hlavnou signalizačnou dráhou pre psoralea corylifolia na inhibíciu resorpcie kostí je Opg/ｒankl/lank. Tian Dan a kol. [72] zistili, že vodný extrakt psoraa corylifolia by mohol zvýšiť expresiu OPG a pomer OPG/LEBL MｒNA v osteoblastoch a znížiť reguláciu expresie LEPSORML MHNA inhibujúce diferenciáciu a maturáciu osteoklastov, čím sa inhibícia bone resorpcie.

 

2,6 koreň Dipsacus

Dipsacus Root chutí horko a štipľavá, má mierne teplú povahu a vstupuje do pečene a obličkových poludnín. Má účinky výživy pečene a obličiek, posilňujú šľachy a kosti, zastavenie krvácania a stabilizáciu tehotenstva a liečivé zranenia a zlomeniny. Shennong's Herbal Classic zaznamenáva, že má účinky „liečby prechladnutia, doplňujúce nedostatky, rany, karbunky, zlomeniny, liečivé šľachy a kosti a liečenie problémov s dojčením u žien“. Niu a kol. [73] ukázali, že koreň DIPSACUS môže významne zvýšiť hustotu kostnej hustoty ovariektomizovaných osteoporotických potkanov, zlepšiť mikroštruktúru trabekulárnej kosti, zvýšiť jej biomechanické vlastnosti, zvýšiť expresiu OPG a ALP v sére orovizovaných rasa.

2.6.1 Regulačný účinok Dipsacus asper a jeho aktívne zložky na signálne dráhy súvisiace s tvorbou kostí

 

2.6.1.1 Regulačný účinok Dipsacus asper a jeho aktívne zložky na signálnej dráhe Wnt/ -catenínu

 

Dipsacus Asper Saponin VI je hlavnou aktívnou zložkou Dipsacus Asper, tradičnej čínskej medicíny na posilnenie obličiek a kostí. Štúdia Li Jia et al. [74] ukázali, že Dipsacus asper saponín VI môže významne zvýšiť bunkovú aktivitu BMSC, podporovať ich osteogénnu diferenciáciu a mineralizáciu a zvýšiť reguláciu expresie BMP -2, runx2, -catenín a OCN génov, ale touto kožikou Wnt Signaling DKK DKK {}} môže významne inhibovať Gény, ktoré naznačujú, že Dipsacus Asper môže podporovať osteogénnu diferenciáciu BMSC aktiváciou signálnej dráhy Wnt/ -catenínu.

 

2.6.1.2 Regulácia Dipsacus asper a jeho aktívne zložky na signálnej dráhe MAPK

 

Dipsacus asper saponín VI môže významne podporovať proliferáciu, diferenciáciu a mineralizáciu MC3T 3- e1 a primárne osteoblasty, zvýšiť aktivitu ALP a zvýšiť reguláciu expresie p38, erk1/2, čo je dokázané, čo je dokázané týmto disémiou p38 a ERK1/2 ［75 ［75 Asper môže zvýšiť tvorbu kostí aktiváciou signálnych dráh p38 a ERK1/2 a zvýšením syntézy BMP -2.

 

2.6.3 Regulácia Dipsacus asper a jeho aktívnych zložiek na signálnych dráhach súvisiacich s inhibíciou kostnej resorpcie

 

Hlavnou signalizačnou dráhou pre Dipsacus Asper na inhibíciu resorpcie kostí je Opg/ｒankl/quank. Použitím kastrovaného modelu osteoporotických potkanov Tao Yi et al. [76] zistili, že koreň Dipsacus by mohol významne znížiť hladiny Ca, ALP a Lkankl v sére modelových potkanov skupiny, zvýšiť expresiu OPG a priamych a zlepšiť príznaky osteoporózy. V experimentoch in vitro môže extrakt z koreňového koreňa Dipsacus významne podporovať proliferáciu a mineralizáciu MC3T 3- E1 a primárne osteoblasty, zvýšiť expresiu OPG a znížiť obsah ｒankl [73]. Tento výsledok ukazuje, že koreň Dipsacus môže inhibovať resorpciu kostí zvýšenou reguláciou expresie OPG, čím aktivuje OPG/LEPLE/
Ｒank signalizačná dráha.

 

3 Zhrnutie

3.1 Multi-Pathway Komplexná regulácia je spoločnou črtou čínskej medicíny tonfikujúcej sa na liečbu osteoporózy

Stručne povedané, mnoho čínskych liekov na obličky a ich aktívnych zložiek môže regulovať transkripciu a expresiu cieľových génov reguláciou signálnych dráh súvisiacich s osteoporózou, najmä zasahujúce do procesu fosforylácie kľúčových signálnych molekúl v signálnych dráhach, čím sa dosiahne účelom prevencie a liečby osteoporózy. Po predbežnom zhrnutí hlavných signálnych ciest čínskej medicíny tonfikujúcej obličky regulujúca osteoporózu (tabuľka 1), že čínska medicína tonifikujúca obličky pôsobí hlavne na osteoblasty na podporu tvorby kostí prostredníctvom signálnych dráh; a pôsobí na osteoklasty na inhibíciu resorpcie kostí prostredníctvom signálnych dráh, ako je OPG/LEPLE/THE, estrogén, CTSK atď., Aby sa dosiahol účel liečby osteoporózy.

Tabuľka 1 Regulácia tradičnej čínskej medicíny tonizujúce obličky na signálnej dráhe osteoporózy

 

Jednotlivá bylina	Komponent	Cieľové bunky alebo model	Mechanizmus pôsobenia	Príbuzná cesta	Odkazy
Extrakt	Výťažok vody	BMSC	↑ Osteogenéza, ALP, kolagén I, OCN, TGF - 1, Bmp -2	BMP-Smad	[22]
Púšť cistanche	Celkový výňatok	BMSC	↑ Osteogenéza, ALP, kolagén I, OCN, Runx2, Osterix, BMP -2	BMP-Smad	[23]
Cistanche tubulosa	Mc3t 3- e1	↑ Bmp -2, Smad1, Smad5	BMP-Smad	[24-25]
	OB, HFOB1.19	↑ Osteogenéza, ALP, BMP -2, Smad4, Runx2, Opg, Rankl	BMP-Smad	[26-27]
	BMSC	↑ Wnt3a, -catenin, osteogenéza, GSK -3, fosforylácia cyklínu D1, RUNX2, OPN, DLX5, OCN, Colagen I, LEF1, TCF7, C-JUN, C-MYC)	Wnt/ -catenin	[28-30]
OPC génové knockout myši		↑ bmp -2, bmp -4, runx2, ocn, wnt1, wnt3a, axin2, dkk1, tcf, lef1)	Wnt/ -catenin	[31]
	Ob, mc3t 3- e1	↑ osterix, runx2, p38, fosforylácia CBF 1, cyklínu E, PC-NA, kolagén I, ALP)	Mapk	[32-34]
		↓ (CTR, CAII, CDK2N8, kaspáza -3)
	BMSC	↑ ALP, fosforylácia Akt, eNOS, INOS	Pi3k/akt	[36-37]
	BMSC	↑ Runx2, OPN, DLX5, OCN, Collagen I	Flavonoidy	[30]
	BMSC	↑ OPG, OPG/RANKL)	OPG/RANKL/RANK	[38]
Systém prestavby kostí		↓ (NF-KB, hodnosť)	Flavonoidy	[39]
Osteoklasty		↑ Er	Flavonoidy	[40]
	Osteoklasty	↓ (Rank, TRACP, MMP -9, kosti resorpčné jamy)	Ctssk	[41-42]
		↓ (Rank, TRACP, MMP -9, CTSK)
		↑ ALP, p38, fosforylácia p38, OPG	Mapk	[35]
Cistanche salsa
Doplnok kostnej drene	Výťažok vody	Obrys	↑ igf -1, bmp -2, bmp -4, alp, ocn	BMP-Smad	[43]
	Celkový výňatok	BMSC	↑ ALP, kolagén i, osteogenéza, tgf - 1, bmp -2)	BMP-Smad	[44-45]
		↓ (NF, kolagén I, osteogenéza, fosforylácia Smad1/5/8)	BMP-Smad	[46]

 

 

Jednotlivá bylina	Komponent	Cieľové bunky alebo model	Mechanizmus pôsobenia	Príbuzná cesta	Odkazy
BMSC		↑ -catenin, lef -1, cyklin d	Wnt/ -catenin	[50]
		↑ OPG, RANKL	OPG/RANKL	[52-53]
		↓ Rank, TRACP, ALP	Hodnosť
		↓ CTSK	Ctssk	[54]
	Mc3t 3- e1	↑ ALP, OCN, BMP -2	BMP-Smad	[49]
	BMSC	↑ p38, fosforylácia jnk, tgf - 1, CBF 1	Mapk	[55]
Citrusová kôra	Celkový výňatok	BMSC	↑ Bmp -2, kolagén I, Opn, OCN, ALP, ↓ Smad1/5/8	BMP-Smad	[56]
	BMSC, HFOB	↑ ALP, CA, runx2, kolagén i, bmp -2, osterix	BMP-Smad	[57]
	BMSC	↑ OCN, OPN, Smad1/5/8, ↓ fosforylácia SMAD1/5/8	BMP-Smad	[57, 59]
	BMSC	↑ kolagén I, Opn, OCN, ALP	Wnt/ -catenin	[57, 59]
Osteoklasty		↑ OPG, RANKL, OPG/RANKL	OPG/RANKL	[60]
	Osteoklasty	↓ TRACP, CTSK, Kostné resorpčné jamy	Ctssk
	Extrakt z enzýmu	BMSC	↑ FZD2, FZD3, -catenin	Wnt/ -catenin	[63]
Výťažok vody	Obrys	↑ Akt, ERK, fosforylácia Akt, fosforylácia ERK	Mapk	[64-65]
	Mc3t 3- e1	↑ ALP, OPG, OPG/RANKL	OPG/RANKL/RANK	[66]
	Ob, mc3t 3- subclone 1	↑ OPG, OPG/RANKL	OPG/RANKL/RANK	[67]
Doplnok kostnej drene	Celkový výňatok		↑ kolagén i, ocn, opn, alp, bmp -2, bmp -4, smad1/5/8, osterix	BMP-Smad	[70]
		↑ Wnt3a, LRP5, -catenin	Wnt/ -catenin	[71]
		↑ OPG, OPG/RANKL	OPG/RANKL	[72]
Výťažok vody	BMSC	↑ bmp -2, runx2, -catenin, ocn	Wnt/ -catenin	[73]
	Mc3t 3- e1, ob	↑ ALP, ERK1/2, BMP -2, p38, fosforylácia p38	Mapk	[75]
	Osteoporotické myši	↑ CA, ALP, RANKL	Hodnosť
Výťažok vody	Mc3t 3- e1, ob	↑ OPG, OPG/RANKL	OPG/RANKL/RANK	[73]

 

 

Icariin v epimedium, naingín v Drynarii, osthole v Cnidium monnieri a psoralen v psoralea corylifolia môže podporovať tvorbu kostí reguláciou signálnych dráh, ako je BMPSMAD a WNT/ -CATENIC, a môže tiež aktivovať dráhy signálu, ako sú OPG/ｒ ｒNAnl/quankl/quIn -quIn -quIn -quInk a -quInk. To, že čínska medicína, tonfikujúca obličky, môže pôsobiť na viacerých signálnych dráhach súčasne pri regulácii dynamickej rovnováhy tvorby osteoblastickej kosti a resorpcie kostí osteoklastov. Každá signalizačná dráha nie je navzájom nezávislá v procese prevencie a liečby osteoporózy, ale kríži a interaguje navzájom, čím vytvára komplexný systém biomolekulárnej siete. Tradičná čínska medicína má výhody celkovej regulácie a komplexnej liečby, preto by sa mali podrobne skúmať mechanizmy viacerých ciest a viaccestných ciest v čínskej medicíne tonfikujúcej obličiek pri regulácii osteoporózy, aby sa pri prevencii a liečbe osteoporózy mohla zohrávať väčšiu úlohu pri prevencii a liečbe osteoporózy.

 

3.2 Komplexná regulácia signálov súvisiacich s osteoporózou obličkami Tonfikujúcou čínska medicína potrebuje ďalšiu štúdiu

Osteoporóza je systémové kostné metabolické ochorenie s komplexnou patogenézou a klinickými ťažkosťami pri liečbe. Čínska medicína tonfikujúca obličky a jej prípravky majú dobrú klinickú účinnosť pri prevencii a liečbe osteoporózy a majú výhody viacerých ciest, viacerých cieľov a nízkej toxicity a vedľajších účinkov. Ako sa však vyvinúť účinnejšie lieky na liečbu osteoporózy založené na známych mechanizmoch ochorenia, je však otázkou, ktorú zvažujú vedci. Vo výskume regulácie regulácie signálnych dráh súvisiacich s osteoporózou sú problémy s čínskou medicínou tónovaním obličiek doma aj v zahraničí:

① V súčasnosti je výskum v oblasti regulácie signálnych dráh súvisiacich s osteoporózou čínskou medicínou tónovaním obličiek stále v plienkach. Okrem vyššie uvedených signálnych dráh existuje aj viac signálnych dráh, ako sú IGF, PTH a FGF. Okrem toho signálne dráhy súvisiace s metabolizmom kostí neexistujú nezávisle. Cesty sa prekrývajú a vzájomne interagujú. Výskum jedného cieľa má iba veľa obmedzení. Preto by sa kríženia medzi signálnymi dráhami metabolizmu kostného metabolizmu mali stať jedným z horúcich miest a zameraním budúceho výskumu.

② Výskum signálnych dráh súvisiacich s osteoporózou čínskou medicínou tonfikujúcou obličkami sa v súčasnosti zameriava hlavne hlavne na bunkovú hladinu s duplikáciou nízkej úrovne a pri experimentoch na zvieratách je stále potrebný ďalší hĺbkový výskum. „Zvieracia modelka výskumu je relatívne jednoduchá, najmä model osteoporózy potkanov ovariektomizovaných. Pre ďalšie modely osteoporózy spôsobené symptómami, ako je nedostatok obličiek, je potrebný ďalší výskum.